Aктилизе®

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 1 mg alteplazy en 1 ml de la solución (50 mg alteplazy en el frasco del volumen de 50 ml).

Las sustancias auxiliares: L-arginin, el ácido fosfórico, polisorbat 80, el disolvente (el agua para las inyecciones).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El componente AKTILIZEy activo - alteplaza, es rekombinantnym el activador humano de tela plazminogena, la glicoproteína, que activa directamente la transformación plazminogena en plazmin. Después de la introducción intravenosa alteplaza se queda acerca de la circulación inactiva en el sistema. Es activada, comunicando con la fibrina que llama la transformación plazminogena en plazmin y conduce a la disolución del coágulo de la fibrina.

La aplicación AKTILIZEy (ha llevado 100 mg durante 90 minutos) junto con la introducción intravenosa de la heparina más de a 40000 pacientes con el infarto agudo del miocardo (la investigación GUSTO) al descenso de la mortalidad de 30 días (6,3 %) en comparación con la aplicación streptokinazy (1,5 mln. ed. Durante 60 minutos) junto con la introducción hipodérmica o intravenosa de la heparina (7,3 %). Es mostrado que en 60 y 90 minutos después de trombolizisa a los pacientes que recibían AKTILIZEy, se revelaba una más alta frecuencia de la reconstitución de la viabilidad de los vasos en la zona del infarto, que en caso de la aplicación streptokinazy. En 180 minutos después del comienzo de la terapia y después de las distinciones en la frecuencia de la apertura del claro de los vasos no era notado.

30 mortalidad del día a los pacientes que reciben AKTILIZEy, baja en comparación con los pacientes que no reciben tromboliticheskuyu la terapia.

A la aplicación AKTILIZEy baja la liberación del fermento alfa-gidroksibutirat-degidrogenazy alfa (HBDH). A los pacientes que reciben AKTILIZE, en comparación con los pacientes que no reciben tromboliticheskuyu la terapia, se nota un daño menos considerable de la función general del ventrículo izquierdo del corazón y la expresividad menor regionarnyh de las infracciones de la movilidad de las paredes del ventrículo izquierdo.

En la investigación platsebo-controlada (LATE) es mostrado que la aplicación AKTILIZEy (100 mg durante 3 horas) a los pacientes con el infarto del miocardo (en caso del comienzo de la terapia durante 6-12 horas después de la aparición de los síntomas), llevaba a la reducción de la mortalidad en los primeros 30 días en comparación con platsebo. El efecto medicinal a los pacientes con los indicios precisos del infarto del miocardo puede notarse y cuando el tratamiento comenzaba durante 24 horas después de la aparición de los síntomas.

A los pacientes con agudo macizo emboliey de la arteria neumónica que se acompaña de la hemodinámica inestable, la aplicación AKTILIZEy conduce a la reducción rápida de las dimensiones del trombo y el descenso de la presión en la arteria neumónica, sin embargo los datos sobre la mortalidad faltan.

En dos investigaciones pasadas en los EEUU (NINDS A/B), en que era estudiado el efecto del preparado a ishemicheskom la hemorragia cerebral (a las primero tres después del comienzo de los síntomas), es establecido un logro más frecuente del resultado favorable (la ausencia de la capacidad de los pacientes o el grado mínimo de la expresividad de estas infracciones) en comparación con platsebo.

En caso del comienzo de la terapia en unos plazos más avanzados la eficiencia del preparado baja que era mostrado en 2 investigaciones europeas y en la investigación adicional pasada en los EEUU.

Los resultados del meta-análisis de todos los pacientes que recibían la terapia durante primeras 3 horas después del comienzo de la hemorragia cerebral, han confirmado la presencia del efecto positivo a alteplazy.

A pesar del riesgo subido serio y hasta las hemorragias fatales intracraneales, la probabilidad del desarrollo de la salida favorable de la terapia alteplazoy en comparación con platsebo se aumentaba en 14,9 % (95 %-доверительные los intervalos: 8,1 % y 21,7 %). Estos datos no permiten sacar una cierta conclusión respecto al impacto de la terapia a la mortalidad. Se puede contar la correlación la utilidad/riesgo en caso de la aplicación alteplazy durante 3 horas después del comienzo de la hemorragia cerebral (tomando en cuenta las prevenciones llevadas más arriba) en total favorable, aunque los datos de las investigaciones no permiten sacar la conclusión unívoca respecto al impacto de la terapia a la mortalidad.

El meta-análisis de todos los datos clínicos que hay muestra que alteplaza es menos eficaz a los pacientes, que tratamiento comienza después 3 horas (en 3-6 horas) después del comienzo de los síntomas, en comparación con la terapia emprendida a las primeras 3 después del desarrollo de las manifestaciones clínicas, además el riesgo de las complicaciones en el primer caso más alto que lleva al total desfavorable de la correlación la utilidad/riesgo.

A consecuencia del carácter específico relativo respecto a la fibrina, la aplicación alteplazy en la dosis de 100 mg conduce a la reducción moderada del nivel que circula fibrinogena (aproximadamente hasta 60 % en 4 horas), que hacia las 24 sube, como regla, más de hasta 80 %. Las concentraciones plazminogena y alfa-2-antiplazmina alfa en 4 horas se disminuyen, respectivamente, hasta 20 % y 35 % de los niveles iniciales, y en 24 horas de nuevo suben más de hasta 80 %. La reducción considerable y larga del nivel que circula fibrinogena es notada sólo a algunos pacientes.

Farmakokinetika. AKTILIZEy desaparece rápidamente de la hemorragia y metaboliziruetsya principalmente en el hígado (el claro de plasma compone 550-680 ml/minutos). El período significativo de la semideducción del plasma (T1/2 α) compone 4-5 minutos. Esto significa que en 20 minutos en el plasma hay menos de 10 % de la cantidad inicial del preparado. Es mostrado que para la cantidad que se ha quedado del preparado T1/2 β compone unos 40 minutos.

Las indicaciones:

1. La terapia Trombolitichesky del infarto agudo del miocardo.
- El régimen de 90 minutos (acelerado) dozirovaniya (cm. «El modo de la aplicación y la dosis»): para los pacientes, cerca de que el tratamiento puede ser comenzado durante 6 horas después del desarrollo de los síntomas;
- El régimen de 3 horas dozirovaniya (cm. «El modo de la aplicación y la dosis»): para los pacientes, cerca de que el tratamiento puede ser comenzado en el intervalo entre 6 y 12 horas después del desarrollo de los síntomas.

Es demostrado que al infarto agudo del miocardo AKTILIZEy baja la mortalidad en los primeros 30 días después del comienzo del infarto.

2. La terapia Trombolitichesky agudo macizo embolii de la arteria neumónica que se acompaña de la hemodinámica inestable. Este diagnóstico debe ser, en la medida de lo posible, es confirmado objetivamente, por ejemplo, la angiografía de la arteria neumónica, o neinvazivnymi por los métodos, por ejemplo, la tomografía fácil. Las investigaciones clínicas respecto a la mortalidad y los resultados lejanos del tratamiento neumónico embolii no era pasado.

3. La terapia Trombolitichesky agudo ishemicheskogo de la hemorragia cerebral. Es mostrada solamente en caso de que comienza durante las primeras 3 horas después del desarrollo de los síntomas de la hemorragia cerebral y si es excluida la hemorragia intracraneal (la hemorragia cerebral hemorrágica) (por medio de los métodos correspondientes de la visualización, por ejemplo, la tomografía axial computarizada (KT) el cerebro).

El modo de la aplicación y la dosis:

AKTILIZEy debe aplicar lo más rápidamente posible después del comienzo de los síntomas.
1. El infarto del miocardo 

a) el régimen de 90 minutos (acelerado) dozirovaniya para los pacientes con el infarto del miocardo, cerca de que el tratamiento puede ser comenzado durante 6 horas después del comienzo de los síntomas:
15 mg - intravenosamente (v/v) struyno,
50 mg - v/v infuziya durante los primeros 30 minutos, con ulterior infuziey 35 mg durante 60 minutos antes del logro de la dosis máxima-100 mg.

A los pacientes con la masa del cuerpo menos de 65 kg corrigen la dosis sumaria tomando en cuenta la masa del cuerpo:
15 mg - v/v struyno,
0,75 mg/kg (el máximo de 50 mg) durante 30 minutos intravenosamente (v/v) kapelno, con ulterior infuziey 0,5 mg/kg (el máximo de 35 mg) durante 60 minutos.

b) el régimen de 3 horas dozirovaniya para los pacientes, cerca de que el tratamiento puede ser comenzado en el intervalo entre 6 y 12 horas después del desarrollo de los síntomas:
10 mg - intravenosamente struyno,
50 mg - v/v infuziya durante la primera hora, con ulterior v/v infuziey con la velocidad de 10 mg durante 30 minutos, antes del logro durante 3 horas de la dosis máxima de 100 mg.
La dosis recomendada máxima alteplazy al infarto agudo del miocardo compone 100 mg.

A los pacientes con la masa del cuerpo menos de 65 kg la dosis sumaria no debe superar 1,5 mg/kg.
La dosis recomendada máxima alteplazy al infarto agudo del miocardo compone 100 mg.

La terapia auxiliar. El ácido acetilsalicílico debe ser fijado lo antes posible después del comienzo de los síntomas, la aplicación de este preparado continúan durante los primeros meses después del infarto del miocardo. La dosis recomendada: 160 - 300 mg por día. Al mismo tiempo debe ser comenzada la aplicación de la heparina en el período de 24 h o más; (en caso del régimen acelerado dozirovaniya alteplazy - en como mínimo 48). Se Recomienda comenzar con v/v struynogo las introducciones 5000 Ed/h antes de comenzar tromboliticheskoy las terapias. En ulterior la heparina es introducida infuzionno con la velocidad 1000 Ed/h. Debe corregir la dosis de la heparina depende de los resultados de la definición repetida activado parcial trombinovogo del tiempo ACHTV (los valores deben superar el nivel inicial en 1,5 - 2,5 veces).

2. Emboliya de la arteria neumónica
La dosis sumaria que compone 100 mg, debe ser introducida durante 2 h.
La experiencia más grande es recibida al uso del régimen siguiente dozirovaniya:
10 mg v/v struyno durante los 1-2 minutos,
90 mg v/v kapelno durante 2 h.
A los pacientes con la masa del cuerpo menos de 65 kg la dosis sumaria no debe superar 1,5 mg/kg.

La terapia auxiliar. Después de la aplicación AKTILIZEy, en caso de que los valores ACHTV menos que superan dos veces la frontera superior de la norma, debe ser comenzado (o es continuado) infuzionnoe la aplicación de la heparina. La dosis de la heparina debe ser ser corregido depende de los resultados de la definición ACHTV repetida (los valores deben superar el nivel inicial en 1,5 - 2,5 veces).

3. La hemorragia cerebral Ishemichesky:
La dosis recomendada de 0,9 mg/kg (son máximos 90 mg) es introducida infuzionno durante 60 minutos después de inicial v/v struynogo las introducciones de la dosis del preparado, el componente 10 % de la cantidad de la dosis sumaria. La terapia debe ser comenzada lo más rápidamente posible después del comienzo de los síntomas (es deseable durante 3 horas).

La terapia auxiliar. La seguridad y la eficiencia del régimen indicado más arriba de la terapia aplicada en la combinación con la heparina y el ácido acetilsalicílico, a las primeras 24 después del comienzo de los síntomas, son estudiadas insuficientemente. En relación a esto a las primeras 24 después del comienzo de la terapia AKTILIZEy de la aplicación del ácido acetilsalicílico o la introducción intravenosa de la heparina debe evitar. Si la aplicación de la heparina es necesaria según otras indicaciones (por ejemplo, para la profiláctica de la trombosis de las venas profundas), su dosis no debe superar 10 000 ME por día, además el preparado es introducida subcutáneamente.

Las instrucciones del uso/recurso. La sustancia seca que contiene en el frasco AKTILIZEy para las inyecciones (10 20 50 o 100 mg,), se disuelve en las condiciones estériles por el agua para las inyecciones así que la concentración final alteplazy componga 1 mg/ml (conforme a la tabla indicada más abajo).

El frasco AKTILIZEy	10 mg	20 mg	50 mg	100 mg
	El volumen del agua para las inyecciones, añadido a la sustancia seca
La concentración final: 1 mg de alteplazy/ml	10 ml	20 ml	50 ml	2 h 50 ml

Así, para la recepción de la concentración final alteplazy, el componente de 1 mg/ml, en el frasco AKTILIZEy que contiene la sustancia seca, debe ser añadido todo el volumen del disolvente aplicado.
Después del cultivo la solución recibida introducen intravenosamente como es descrito más arriba.

La solución recibida en ulterior es posible criar por la solución fisiológica estéril (0,9 %) hasta la concentración mínima alteplazy 0,2 mg/ml.

La solución recibida originariamente no es posible criar por el agua para las inyecciones o las soluciones para infuzy en base a los hidratos de carbono, por ejemplo, dekstrozy.

El preparado AKTILIZEy no es posible mezclar con otros medios medicinales (hasta con la heparina), ni en el frasco para infuzii, ni en el sistema general para la introducción intravenosa.

Los rasgos de la aplicación:

El tratamiento AKTILIZEy debe ser acompañado con el médico que tiene la experiencia de la realización tromboliticheskoy las terapias y la posibilidad del control de su eficiencia. Al uso de AKTILIZEy, así como y otro tromboliticheskih de los preparados, se recomiendan son tenidos a disposición por la maquinaria estandartizada de revitalización y los medios correspondientes medicinales.

Las medidas generales de la prevención. La hemorragia. La complicación más frecuente de la terapia AKTILIZEy es la hemorragia. La aplicación simultánea de la heparina puede contribuir al surgimiento de la hemorragia. Ya que AKTILIZEy disuelve la fibrina, puede surgir la hemorragia de los lugares de las punciones recientes. Por eso tromboliticheskaya la terapia exige la observación escrupulosa de las zonas de la hemorragia posible (incluso los lugares de la introducción del catéter, las punciones arteriales y venosas, los cortes y las inyecciones. Debe evitar el uso de los catéteres duros, las inyecciones intramusculares y las manipulaciones infundadas durante el tratamiento AKTILIZE.

En caso del surgimiento de la hemorragia pesada, en particular cerebral, la terapia fibrinolítica, también la aplicación de la heparina deben ser inmediatamente cesadas. En caso de que durante 4 horas antes del comienzo de la hemorragia se aplicaba la heparina, debe examinar el problema de la oportunidad del uso protamina. Rara vez, cuando las medidas indicadas más arriba conservadoras son ineficaces, la hemorragia continúa, puede ser mostrada la aplicación de los preparados de la sangre. La introducción tranfuzionnoe kriopretsipitata, el plasma helado en fresco y trombotsitov puede ser fijada en concordancia con los índices clínicos y de laboratorio determinados repetidamente después de cada introducción. Infuziyu kriopretsipitata es deseable pasar al logro de la concentración fibrinogena 1 g/l. Se Puede examinar la posibilidad de la aplicación de los medios antifibrinolíticos (por ejemplo, traniksaminovoy los ácidos), sin embargo las investigaciones especiales no era pasado.

Al infarto agudo del miocardo y embolii la arteria neumónica no debe aplicar AKTILIZEy en la dosis que supera 100 mg, y a agudo ishemicheskom la hemorragia cerebral - en la dosis más de 90 mg, porque se aumenta el riesgo de la hemorragia intracraneal.

La experiencia de la aplicación AKTILIZEy a los niños mientras es limitada.

Después de la terminación del tratamiento de la formación estable de los anticuerpos a rekombinantnomu al activador humano de tela plazminogena no se observaba. La experiencia sistematizada de la aplicación AKTILIZEy repetida no hay. En caso del desarrollo anafilaktoidnoy las reacciones, infuziyu sigue cesar y fijar el tratamiento correspondiente. Se Recomienda el control regular por perenosimostyu los tratamientos, especialmente a los pacientes al mismo tiempo que reciben los inhibidores APF (cm. Los efectos secundarios).

Al tratamiento del infarto agudo del miocardo debe complementariamente tener en cuenta las prevenciones siguientes especiales y las medidas de la prevención:

Las arritmias. Coronario trombolizis puede llevar a la arritmia vinculada con reperfuziey.

Los antagonistas de la glicoproteína IIb/IIIa. La experiencia de la aplicación de los antagonistas de la glicoproteína PLPa durante las primeras 24 horas después del comienzo del tratamiento falta.

Tromboembolii. El uso tromboliticheskih de los medios puede aumentar el riesgo tromboemboly a los pacientes con la trombosis de los departamentos izquierdos del corazón, por ejemplo, a mitralnom la estenosis o a fibrillyatsii de las aurículas.

Al tratamiento de la hemorragia cerebral aguda debe complementariamente tener en cuenta las prevenciones siguientes especiales y las medidas de la prevención. El tratamiento debe ser acompañado con el médico exclusivamente experto que tiene las prácticas y la experiencia del prestar de la ayuda intensa neurológica, en condiciones de la sección especializada, que tiene la posibilidad pasar todo el complejo neyrovizualizatsionnyh de las investigaciones.

Es necesario monitorirovat la presión (INFIERNO) arterial durante el tratamiento y durante 24 horas después de su terminación. Al aumento sistolicheskogo el INFIERNO> 180 mm hg o diastólico el INFIERNO> 105 mm se recomiendan hg la aplicación intravenosa antigipertenzivnyh de los preparados.

El efecto medicinal baja a los pacientes que han llevado antes la hemorragia cerebral, o en existencia de la diabetes incontrolable. A tales pacientes la correlación la utilidad-riesgo se considera menos favorable, aunque se queda con todo positivo. A los pacientes con la hemorragia cerebral muy pequeña el riesgo supera la utilidad esperada, por eso la aplicación AKTILIZEy no es recomendable. A los pacientes con la hemorragia cerebral muy pesada es subido el riesgo de la hemorragia intracraneal y la muerte, en estos casos AKTILIZEy no debe aplicar.

A los pacientes con los infartos extensos del cerebro se nota el riesgo subido del resultado desfavorable, incluso la hemorragia expresada intracerebral y la muerte. En tales casos debe escrupulosamente pesar el riesgo y la utilidad de la realización de la terapia.

A la hemorragia cerebral la probabilidad del resultado favorable del tratamiento se disminuye con el aumento de la edad, también con el aumento del grado del peso de la hemorragia cerebral y a los niveles subidos de la glucosa en la sangre. Al mismo tiempo, la probabilidad de la infracción seria de la capacidad y la salida mortal o la hemorragia seria intracraneal sube independientemente del tratamiento. AKTILIZEy no debe aplicar a los pacientes mayor 80 años, en caso de la hemorragia cerebral pesada (según los datos clínicos y/o según las investigaciones que visualizan) y cuando los valores iniciales de la glucosa de la sangre componen <50 mg/dl o> 400 mg/dl.

Reperfuziya ishemicheskoy las esferas puede llevar al hinchazón del cerebro en la zona del infarto. Por el riesgo subido de las hemorragias no debe comenzar la aplicación de los inhibidores de la agregación trombotsitov durante las primeras 24 horas después de la realización trombolizisa con la ayuda alteplazy.

El embarazo y la lactación. La experiencia de la aplicación AKTILIZEy en los períodos del embarazo y la mamada es muy limitada. A las enfermedades que amenazan directamente a la vida, es necesario pesar la correlación entre la utilidad y el riesgo potencial. La pregunta de la penetración alteplazy en la leche materna no es estudiada. En relación a esto la aplicación AKTILIZEy durante el embarazo y la mamada no es recomendable.

Los efectos secundarios:

Por la reacción más frecuente indeseable vinculada a la aplicación AKTILIZEy, es la hemorragia que lleva al descenso del hematocrito y/o la hemoglobina. Las hemorragias vinculadas con tromboliticheskoy por la terapia, es posible dividir en dos categorías básicas:
• la hemorragia exterior (como regla, de los lugares de las punciones o los daños de los vasos sanguíneos);
• las hemorragias interiores de la carretera gastrointestinal, génito-urinaria, la hemorragia en zabryushinnoe el espacio, la hemorragia en el cerebro o las hemorragias de parenhimatoznyh de los órganos.

Los datos numéricos llevados más abajo son fundados en los resultados de las investigaciones AKTILIZEy clínicas a 8 299 pacientes con el infarto agudo del miocardo. El caso embolizatsii por los cristales de la colesterina, que no se observaba en las populaciones de los pacientes que participaban en las investigaciones clínicas, se funda en el mensaje separado. En comparación con las investigaciones al infarto del miocardo, el número de los pacientes con emboliey de la arteria neumónica y la hemorragia cerebral, que participaban en las investigaciones clínicas (dentro de los límites de 0-3 horas del momento del surgimiento de los síntomas de estas enfermedades), era muy pequeño. Por eso, las distinciones pequeñas numéricas notadas a la comparación con los datos, recibido al infarto del miocardo, eran, lo más probable, la consecuencia del volumen pequeño del extracto. Además de la hemorragia intracraneal (como el efecto secundario a la hemorragia cerebral) y reperfuzionnyh de las arritmias (como el efecto secundario al infarto del miocardo), no existe las razones clínicas de suponer las distinciones cualitativas y cuantitativas en el espectro de los efectos secundarios del preparado AKTILIZEy en caso de su aplicación a embolii de la arteria neumónica y agudo ishemicheskom la hemorragia cerebral, o al infarto del miocardo.

La aplicación al infarto del miocardo. Las infracciones por parte del corazón. Muy a menudo: reperfuzionnye de la arritmia, que pueden amenazar las vidas y exigir la aplicación de uso general antiaritmicheskoy de la terapia.

La aplicación al infarto del miocardo y embolii de la arteria neumónica. Las infracciones por parte del sistema nervioso. Raramente: la hemorragia intracraneal.

La aplicación a agudo ishemicheskom la hemorragia cerebral. Las infracciones por parte del sistema nervioso. A menudo: la hemorragia intracraneal.  El fenómeno básico indeseable eran es clínico las hemorragias expresadas intracraneales (su frecuencia alcanzaba 10 %). Sin embargo los aumentos de la frecuencia de las complicaciones o la mortalidad general no era establecido.

La aplicación al infarto del miocardo, embolii de la arteria neumónica y agudo ishemicheskom la hemorragia cerebral. Las infracciones por parte del tracto intestinal. A menudo: las hemorragias gastrointestinales, la náusea, el vómito. La náusea y  el vómito pueden ser también los síntomas del infarto del miocardo. Infrecuentemente: las hemorragias en zabryushinnoe el espacio, la hemorragia  de las encías.

Las infracciones del carácter general y la reacción en el lugar de la introducción del preparado. Muy a menudo: las hemorragias exteriores, habitualmente de los lugares de las punciones o de los vasos sanguíneos estropeados.

Los daños, los fenómenos tóxicos y las complicaciones a consecuencia de los procedimientos vinculados a la aplicación del preparado. Infrecuentemente: anafilaktoidnye las reacciones. Son habitualmente expresados flojamente, pero pueden ser en algunos casos peligroso para la vida. Son posibles la eflorescencia, las mariposa de la ortiga, bronhospazm, angionevrotichesky el hinchazón, la hipotensión, el choque o cualesquiera otras reacciones alérgicas. En caso del desarrollo de estas reacciones debe aplicarse de uso general protivoallergicheskaya la terapia. Es establecido que cerca de relativamente mayor parte de los pacientes con las reacciones semejantes al mismo tiempo se aplicaban los inhibidores angiotenzinprevraschayuschego del fermento. Las reacciones anafilácticas (en el sentido riguroso de esta noción, es decir condicionado IgE) en AKTILIZEy no son conocido. Se observaba rara vez tranzitornoe la formación de los anticuerpos a AKTILIZEy (en los créditos bajos), pero la importancia clínica de este fenómeno no es establecida. Raramente: embolizatsiya por los cristales de la colesterina que puede llevar a las consecuencias correspondientes por parte de los órganos tocados interiores.

Las reacciones reveladas a las investigaciones especiales. Muy a menudo: el descenso de la presión arterial
A menudo: la subida de la temperatura del cuerpo.

Por parte del sistema reproductivo y las glándulas mamarias. A menudo: las hemorragias de la carretera génito-urinaria.

Por parte de los órganos de la respiración, los órganos de la región torácica y el mediastino. A menudo: la hemorragia nasal. 

La necesidad de la realización de los procedimientos quirúrgicos y terapéuticos. A menudo: la necesidad de la transfusión de sangre. 

Por parte de los vasos. A menudo: ekhimozy. Infrecuentemente: tromboembolii, que pueden acompañarse  de las consecuencias correspondientes por parte  de los órganos tocados interiores. Raramente: las hemorragias de parenhimatoznyh de los órganos.

La interacción con otros medios medicinales:

De las investigaciones especiales de la interacción AKTILIZE con otros medicamentos habitualmente aplicados al infarto agudo del miocardo, no era pasado.

La aplicación de los medios medicinales que influyen sobre el enrollamiento de la sangre o que cambian la función trombotsitov, hasta, en el tiempo o después del comienzo de la terapia AKTILIZE puede aumentar el riesgo de la hemorragia.

La aplicación simultánea de los inhibidores APF puede subir el riesgo anafilaktoidnyh de las reacciones. Estas reacciones se observaban a relativamente bolshey las partes de los pacientes que recibían los inhibidores APF.

Las contraindicaciones:

No debe aplicar el preparado de Aktilize cuando hay un riesgo subido del desarrollo de las hemorragias:
• la hemorragia considerable en la actualidad o durante 6 meses anteriores, la diatesis hemorrágica;
• la recepción simultánea peroralnyh de los anticoagulantes, por ejemplo, varfarina (la relación internacional estandartizada> 1,3);
• las enfermedades del sistema nervioso central en la anamnesia (incluso, el neoplasma, el aneurismo, la intervención quirúrgica sobre de cabeza o la médula espinal);
• intracraneal (incluso subarahnoidalnoe) la hemorragia en la actualidad o en la anamnesia; la sospecha a la presencia de la hemorragia cerebral hemorrágica;
• la hipertensión pesada incontrolable arterial;
• la intervención extensa quirúrgica o la lesión considerable durante 10 días anteriores (incluso cualquier lesión en la combinación con el infarto dado agudo del miocardo), la lesión reciente craneal-cerebral;
• la resucitación larga o traumática cardiopulmonar (> 2 minas), el parto durante 10 días que preceden; la punción recientemente hecha nekompremiruemogo del vaso sanguíneo (por ejemplo, subclavio o la vena yugular);
• las enfermedades pesadas del hígado, incluso la insuficiencia de hígado, la cirrosis, la hipertensión portal (incluso la várice varicosa del esófago) y la hepatitis activa;
• la endocarditis bacterial, la pericarditis;
• la pancreatitis aguda;
• la úlcera confirmada del estómago o el duodeno durante los últimos tres meses;
• los aneurismo arteriales, los defectos del desarrollo de las arterias/venas;
• el neoplasma con el riesgo subido del desarrollo de la hemorragia;
• la sensibilidad excesiva a los componentes del preparado

En caso de la aplicación del preparado para el tratamiento del infarto agudo del miocardo y embolii de la arteria neumónica, además de arriba indicados, hay una contraindicación siguiente:
- La hemorragia cerebral Gemmorragichesky o la hemorragia cerebral de la etiología desconocida en la anamnesia
- La hemorragia cerebral Ishemichesky o tranzitornye ishemicheskie los ataques durante los últimos 6 meses a excepción de corriente agudo ishemicheskogo de la hemorragia cerebral durante 3 horas.

En caso de la aplicación del preparado para el tratamiento agudo ishemicheskogo de la hemorragia cerebral, además de arriba indicados, hay unas contraindicaciones siguientes:
- El comienzo de los síntomas ishemicheskogo de la hemorragia cerebral más de en 3 horas antes de comenzar infuzii, o la ausencia de las noticias exactas sobre el tiempo del comienzo de los síntomas;
- El mejoramiento rápido del estado a agudo ishemicheskogo la hemorragia cerebral, o la expresividad débil de los síntomas al momento del comienzo infuzii;
- La hemorragia cerebral que pasa penosamente, en razon de los datos clínicos (por ejemplo, si el índice NIHSS> 25 (National Institutes of Health Stroke Scale)) y/o según los resultados de los métodos correspondientes de la visualización (la tomografía axial computarizada o la resonancia nuclear magnética);
- Los calambres a principios de la hemorragia cerebral;
- Las noticias sobre la hemorragia cerebral llevada o la herida de la cabeza seria durante 3 meses anteriores;
- El surgimiento de la hemorragia cerebral anterior en el fondo de la diabetes;
- La aplicación de la heparina durante 48 horas antes del comienzo de la hemorragia cerebral, si en el momento actual el tiempo es subido activado parcial trombinovoe el tiempo
(ACHTV);
- La aplicación antiagregantov para un momento infuzii y durante las primeras 24 horas después de infuzii;
- El número trombotsitov menos 100 000/mm3;
- sistolicheskoe la presión arterial es más alta 185 mm hg, o la presión diastólica arterial es más alta 110 mm hg, o la necesidad de la aplicación de la terapia intensa (la introducción intravenosa de los preparados) para el descenso de la presión arterial hasta estas fronteras;
- El nivel de la glucosa en la sangre <50 o> 400 mg/dl.

El preparado AKTILIZE no es mostrado para la terapia de la hemorragia cerebral aguda a los niños y los adolescentes hasta 18 años, y a los adultos son mayores 80 años.

Con la precaución. En los casos siguientes al destino AKTILIZE debe escrupulosamente estimar el grado de la utilidad supuesta y el riesgo posible de la hemorragia:
• la inyección recientemente cumplida intramuscular o las intervenciones pequeñas recientes, tales como la biopsia por (la aguja), la punción por (la aguja) de los grandes vasos, el masaje del corazón a la resucitación.
• las Enfermedades (no mencionado en la lista de las contraindicaciones), a que es subido el riesgo de la hemorragia.

Al tratamiento del infarto agudo del miocardo y agudo embolii la arteria neumónica debe complementariamente tener en cuenta las prevenciones siguientes especiales y las medidas de la prevención:
• la presión Sistolichesky arterial> 160 mm hg
• la Edad avanzada (> 75 años), a que puede subir el riesgo de la hemorragia intracraneal. Ya que a los pacientes de la edad avanzada la probabilidad del resultado positivo del tratamiento dado sube también, es necesaria la apreciación escrupulosa de la correlación la utilidad-riesgo.

Al tratamiento agudo ishemicheskogo de la hemorragia cerebral debe complementariamente tener en cuenta las prevenciones siguientes especiales y las medidas de la prevención. La aplicación AKTILIZE a los pacientes con agudo ishemicheskim por la hemorragia cerebral, en comparación con el uso de este preparado según otras indicaciones, se acompaña del riesgo visiblemente subido de la hemorragia intracraneal, ya que la hemorragia pasa principalmente en nekroticheskuyu la esfera. Debe tenerlo especialmente en cuenta en los casos siguientes:
• todos los estados, las hemorragias, que caracterizan el riesgo altas;
• la presencia del aneurismo pequeño sin síntomas de los vasos cerebrales;
• a los pacientes, por que era pasado antes el tratamiento por el ácido acetilsalicílico u otros antiagregantnymi por los medios, es posible el riesgo subido de la hemorragia intracerebral, especialmente si la aplicación AKTILIZEy es comenzada en unos plazos más avanzados. Tomando en consideración el riesgo subido de la hemorragia cerebral, la dosis aplicada alteplazy no debe superar 0,9 mg/kg (la dosis máxima compone 90 mg).

El tratamiento no sigue comenzar más tarde, que en 3 horas después del comienzo de los síntomas, a consecuencia de la correlación desfavorable la utilidad/riesgo que es condicionado por las circunstancias siguientes:
- El efecto positivo del tratamiento baja al comienzo avanzado de la terapia;
- La mortalidad se aumenta principalmente a los pacientes antes que recibían el ácido acetilsalicílico;
- Sube el riesgo de la hemorragia.

La sobredosis:

A pesar del carácter específico relativo de la influencia del preparado a la fibrina, la sobredosis puede llevar a es clínico al descenso significativo del nivel fibrinogena y otros factores del enrollamiento de la sangre.

Basta de cesar en la mayoría de los casos la introducción AKTILIZEy y esperar la reconstitución fisiológica de estos factores. Sin embargo si se desarrolla la hemorragia seria, se recomiendan infuzii del plasma helado en fresco o la sangre fresca; en caso necesario es posible fijar los medios sintéticos antifibrinolíticos.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en    el lugar, protegido de luz,  con la temperatura   no es más alto 25 °s. La solución preparada puede estar en el refrigerador 24 horas,  y con la temperatura no es más alto 25 °s - hasta las 8 (sobre la caja de cartón y sobre la etiqueta del frasco con liofilizatom). Con la temperatura no es más alto 25 °s (sobre la etiqueta del frasco con el disolvente). El plazo de la validez 3 años. No usar el preparado después de la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Liofilizat para la preparación de la solución para infuzy en el juego con el disolvente. 1 frasco del cristal incoloro del tipo 1, 50 mg que contiene liofilizata para la preparación de la solución para infuzy, ukuporennyy hlorbutilovovoy por el tapón envuelto por el manguito de aluminio y la tapa protectora plástica «Flip off» de color verde y 1 frasco con el disolvente de 50 ml del cristal incoloro del tipo 1, ukuporennyy hlorbutilovovoy por el tapón envuelto por el manguito de aluminio y la tapa protectora plástica «Flip off» de color azul junto con la instrucción de la aplicación son impuestos en la caja de cartón