Invanzy

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 1,213 g ertapenema del sodio que corresponde al contenido ertapenema a 1

Las sustancias auxiliares: el sodio el bicarbonato, el sodio el hidróxido - hasta rn. El contenido del sodio compone aproximadamente 137 mg (6 mekv).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El antibiótico del grupo karbapenemov, representa 1 -metil-karbapenem, laktamnyy beta el antibiótico de la acción larga para parenteralnogo las introducciones, que posee la actividad contra el espectro ancho grampolozhitelnyh y gramotritsatelnyh de las bacterias aerobias y anaerobias.

La actividad bactericida ertapenema es condicionada ingibirovaniem de la síntesis de la pared celular y es mediata por su atadura con los proteínas que penitsillin-vinculan (PSB). A Escherichia coli él manifiesta una fuerte afinidad a PSB 1a, 1b, 2, 3, 4 y 5, y es preferible - a PSB 2 y 3. Ertapenem posee la estabilidad considerable de la acción β-laktamaz de la mayoría de las clases (incluyendo penitsillinazy, tsefalosporinazy y β-laktamazy del espectro extendido, pero no metallo - -laktamazy).

Invanzy es eficaz contra la mayoría de las stockvacunas de los microorganismos siguientes in vitro y a las infecciones, llamadas por ellos.

Es activo respecto a aerobio y facultativo anaerobio grampolozhitelnyh de los microorganismos: Staphylococcus aureus (incluso las stockvacunas, produtsiruyuschie penitsillinazu; metitsillin-rezistentnye los estafilococos son estables), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Muchas stockvacunas Enterococcus faecalis y la mayoría de las stockvacunas Enterococcus faecium son estables.

Es activo respecto a aerobio y facultativo anaerobio gramotritsatelnyh de los microorganismos: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (incluso las stockvacunas, produtsiruyuschie β-laktamazu), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Es activo respecto a los microorganismos anaerobios: Bacteroides fragilis y otros Bacteroides spp., los microorganismos del género Clostridium (excepto Clostridium difficile), los microorganismos del género Eubacterium, los microorganismos del género Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, los microorganismos del género Prevotella.

Los datos sobre las cantidades de las concentraciones mínimas que aplastan (MPK), llevado más abajo, son recibidos en las investigaciones in vitro, sin embargo su importancia clínica es desconocida.

Invanzy a MPK ≤1 mkg/ml es activo contra la mayoría (≥90 %) de las stockvacunas de los microorganismos del género Streptococcus, incluyendo Streptococcus pneumoniae; a MPK ≥0.5 mkg/ml - contra la mayoría (≥90 %) de las stockvacunas de los microorganismos del género Haemophilus; a la concentración de ≤2 mkg/ml - contra la mayoría (≥90 %) de las stockvacunas de otros microorganismos aerobios y facultativos anaerobios; a la concentración de ≤4 mkg/ml - contra la mayoría (≥90 %) de las stockvacunas de los microorganismos anaerobios de la lista llevada más abajo. Sin embargo la seguridad y la eficiencia del preparado de Invanzy al tratamiento de las infecciones llamadas por los microorganismos dados, en la práctica clínica no era confirmadas en las investigaciones cualitativas y bien controladas clínicas.

Es activo respecto a aerobio y facultativo anaerobio grampolozhitelnyh de los microorganismos: los microorganismos del género Staphylococcus, koagulazonegativnye, sensible a metitsillinu (metitsillin-rezistentnye los estafilococos son estables), Streptococcus pneumoniae (penitsillin-rezistentnye), Streptococcus viridans.

Muchas stockvacunas Enterococcus faecalis y la mayoría de las stockvacunas Enterococcus faecium son estables.

Es activo también respecto a aerobio y facultativo anaerobio gramotritsatelnyh de los microorganismos: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (produtsiruyuschaya β-laktamazy del espectro extendido de la acción), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (produtsiruyuschie β-laktamazy del espectro extendido de la acción), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Muchas stockvacunas de los microorganismos enumerados más arriba que poseen la multiresistencia a otros antibióticos, por ejemplo, penitsillinam, tsefalosporinam (incluido III generación) y aminoglikozidam, son sensibles al preparado de Invanzy.

Es activo respecto a los microorganismos anaerobios del género Fusobacterium.

Los valores MPK determinados deben ser interpretados en concordancia con los criterios indicados en la tabla 1.

La tabla 1. Los criterios de la sensibilidad para ertapenema.

a la Ausencia en la actualidad los datos sobre rezistentnyh las stockvacunas no da la posibilidad de determinar cualquier categoría de otro modo como "sensible". Si según la investigación MPK las stockvacunas son caracterizadas no como sensible, deben ser enviados en el laboratorio para la investigación ulterior.

b Streptococcus pneumoniae, sensible a penitsillinu (el diámetro de la zona 1 mkg oksatsillinovogo del disco ≥20 de mm), pueden considerarse sensible a ertapenemu. izolyaty con el diámetro de la zona 1 mkg oksatsillinovogo del disco ≤19 de mm deben ser testados para la sensibilidad a ertapenemu por el método de la definición MPK.

c Izolyaty Streptococcus pneumoniae, sensible a penitsillinu (MPK ≤0.06 mkg/ml), y Streptococcus spp. (Excepto S. pneumoniae), sensible a penitsillinu (MPK ≤ 0.12 mkg/ml), pueden considerarse sensible a ertapenemu. El test izolyatov con la sensibilidad intermedia a penitsillinu o penitsillin-rezistentnyh izolyatov a la sensibilidad a ertapenemu no es recomendable, ya que los criterios seguros de la interpretación para ertapenema faltan.

d Hemolítico Beta Streptococcus spp., sensible a penitsillinu (el diámetro de la zona 10 ED penitsillinovogo del disco ≥24 de mm) pueden considerarse sensible a ertapenemu. izolyaty con el diámetro de la zona 10 ED penitsillinovogo del disco <debe testar 24 mm para la sensibilidad a ertapenemu por el método de la definición MPK. Los criterios de la interpretación penitsillinovogo diskodiffuzionnogo del método no son aplicable para los estreptococos del grupo viridans, que no debe testar en la relación ertapenema.

e Estos estándares de la interpretación son aplicables al procedimiento mikrodilyutsii del caldo con el uso del Haemophilus Test Medium (HTM ambiente, inokulirovannoy por la suspensión de la colonia pura con la incubación sobre el aire con la temperatura 35°С durante 20-24 h.

f Estos diámetros de las zonas son aplicables a los tests con el uso diskodiffuzionnogo del método en NTM agare, inokulirovannom por la suspensión de las colonias puras con la incubación en 5 % СО2 a 35°С durante 16-18 h.

g Estos estándares de la interpretación son aplicables solamente a dilyutsii agara con el uso agara Brucella, con la adición la hemina, la vitamina К1 y 5 % defibrinirovannoy o gemolizirovannoy de la sangre del carnero, inokulirovannogo por la suspensión de la colonia pura, o 6-24-часовой a la cultura fresca en enriquecido tioglikolatom al ambiente a la incubación en el contenedor anaerobio o la cámara a 35-37°С durante 42-48 h.

Farmakokinetika. La absorción. A v/m la introducción de la solución preparada con 1 % o 2 % por la solución lidokaina, ertapenem es absorbido bien del lugar de la introducción. La bioaccesibilidad compone aproximadamente 92 %. Después de v/m la introducción en la dosis 1 g Cmax es alcanzado aproximadamente en 2 h.

La distribución. Ertapenem comunica con en parte considerable los proteínas del plasma de la sangre. El grado de la atadura se disminuye con el aumento de la concentración ertapenema en el plasma - aproximadamente con 95 % a la concentración en el plasma <100 mkg/ml hasta aproximadamente 85 % a la concentración en el plasma de 300 mkg/ml).

Las concentraciones (mkg/ml) medias en el plasma ertapenema, alcanzado después de 30 minutos una sola vez v/v infuzii del preparado en la dosis 1 g o 2 g y después de v/m las introducciones en la dosis sencilla 1 g a los voluntarios sanos jóvenes adultos, son presentadas en la tabla 2.

La tabla 2. La concentración ertapenema en el plasma después de la introducción de la dosis sencilla.

* v/v infuziya era hecha a la velocidad constante durante 30 minutos

AUC ertapenema a los pacientes adultos se aumenta casi directamente proporcional a la dosis (en la banda de las dosis de 0.5 g hasta 2).

Kumulyatsii ertapenema a los pacientes adultos después de repetido v/v las introducciones (en la banda de las dosis de 0.5 hasta 2 g/sut) o v/m las introducciones por 1 g/sut no se observa.

Vd ertapenema a los pacientes adultos - cerca de 8 l (0.11 l/kg).

La concentración ertapenema en la leche materna de las mujeres que dan de comer (5 personas), determinado cada día en los puntos casuales temporales durante 5 días seguidamente embajador último v/v componía las introducciones del preparado en la dosis 1 g: en el último día el tratamiento (en 5-14 días después del parto) <0.38 mkg/ml; por 5 día después del cese del tratamiento la concentración ertapenema a 4 mujeres era neopredelima, y a 1 mujer - en sledovyh las cantidades (<0.13 mkg/ml).

Ertapenem no aplasta el transporte digoksina y vinblastina, mediato por la R-glicoproteína, y no es su sustrato.

El metabolismo. Después de v/v infuzii ertapenema con la marca isótopa en la dosis 1 g por la fuente de la radioactividad en el plasma es en general (94 %) ertapenem. Principal metabolit ertapenema representa derivado con el anillo no cerrado, que se forma a la hidrólisis β-laktamnogo los anillos.

La deducción. Ertapenem desaparece principalmente por los riñones. Medio T1/2 del plasma a los voluntarios sanos adultos jóvenes compone aproximadamente 4 h. Después de v/v las introducciones ertapenema con la marca isótopa en la dosis 1 g a los voluntarios sanos jóvenes cerca de 80 % del preparado desaparecen con la orina, y 10 % - con kalom. De 80 % ertapenema, determinado en la orina, cerca de 38 % desaparece en el tipo no cambiado, y cerca de 37 % - en el tipo metabolita con no cerrado β-laktamnym por el anillo.

A voluntarios sanos jóvenes que han recibido ertapenem v/v en la dosis 1 g, la concentración media ertapenema en la orina durante 0-2 h después de la introducción de esta dosis supera 984 mkg/ml, y durante 12-24 h - supera 52 mkg/ml.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. La concentración ertapenema en el plasma a los hombres y las mujeres es comparativa. La concentración ertapenema en el plasma después de v/v de la introducción en la dosis 1 g y 2 g a los pacientes de la edad avanzada (> 65 años) es poco más alta (aproximadamente a 39 % y 22 % respectivamente), que a más joven (<de 65 años). La corrección de la dosis para los pacientes de la edad avanzada no es necesario.

Después de v/v las introducciones del preparado en la dosis 1 g/sut la concentración ertapenema en el plasma de la sangre a los niños a la edad de 13-17 años y los pacientes adultos es comparativa. Después del destino del preparado en la dosis de 20 mg/kg (hasta la dosis máxima 1) los valores farmakokineticheskih de los parámetros a los pacientes a la edad de 13-17 años eran comparables en total a tales a los voluntarios sanos jóvenes. Tres de seis pacientes a la edad de 13-17 años recibían la dosis menos de 1 Para la apreciación farmakokineticheskih de los criterios de todos los pacientes del grupo dado los índices recibidos eran contados tomando en cuenta lo que todos los pacientes recibían el preparado en la dosis 1 g, con la admisión de la dependencia lineal. Los resultados de la comparación muestran que farmakokinetichesky el perfil a los pacientes a la edad de 13-17 años que recibían ertapenem en la dosis 1 g/sut, era comparativo a tal a los pacientes adultos. Las correlaciones (los pacientes a la edad de 13-17 años / los pacientes adultos) para los valores AUC, han compuesto las concentraciones a finales de la introducción infuzii y la concentración a mediados de intervalo dozirovaniya 0.99,1.2 y 0.84 respectivamente.

Las concentraciones en el plasma de la sangre a mediados de intervalo dozirovaniya después de una sola vez v/v las introducciones ertapenema en la dosis de 15 mg/kg a los niños a la edad de 3 mes-12 de los años son comparables a las concentraciones dadas a mediados de intervalo dozirovaniya después de v/v las introducciones del preparado en la dosis 1 g/sut a los adultos. El claro ertapenema del plasma de la sangre (ml/minas/kg) a los niños a la edad de 3 mes-12 de los años era aproximado en 2 veces más en comparación con tal a los pacientes adultos. A la introducción en la dosis de 15 mg/kg del valor AUC a los niños a la edad de 3 mes-12 de los años eran comparables a los valores dados a los voluntarios jóvenes sanos que recibían ertapenem v/v en la dosis 1 las concentraciones (mkg/ml) Medias en el plasma ertapenema de los niños son presentados en Tab. 3.

La tabla 3. La concentración ertapenema en el plasma a los niños después de la introducción en sencillo дозе*

* - v/v infuziya era hecha a la velocidad constante durante 30 minas

** - hasta la dosis máxima 1 g/sut

*** - hasta la dosis máxima 2 g/sut

Vd a los niños de edad de 3 mes hasta 12 años - 0.2 l/kg y cerca de 0.16 l/kg a los niños a la edad de 13-17 años.

Medio T1/2 ertapenema del plasma a los niños y los adolescentes a la edad de 13-17 años compone cerca de 4 h, a los niños de edad de 3 mes hasta 12 años - cerca de 2.5 h.

Farmakokinetika ertapenema a los pacientes con la insuficiencia de hígado no era estudiado. En relación a la intensidad pequeña de su metabolismo en el hígado es posible esperar que la infracción de su función no debe influir en farmakokinetiku ertapenema y la corrección del régimen dozirovaniya a los pacientes con la insuficiencia de hígado no es necesario.

Después de una sola vez v/v las introducciones ertapenema en la dosis 1 g AUC a los pacientes con la insuficiencia renal del grado fácil del peso (KK de 60 hasta 90 ml/minutos/1 73 м2) no se distingue de tal a los voluntarios sanos (de edad de 25 a 82 años).

A los pacientes con la insuficiencia renal del grado moderado del peso (KK 31-59 ml/minutos/1 73 м2) AUC es aumentada aproximadamente en 1.5 veces en comparación con los voluntarios sanos.

A los pacientes con la insuficiencia renal del grado pesado (KK 5-30 ml/minutos/1 73 м2) AUC es aumentada aproximadamente en 2.6 veces en comparación con los voluntarios sanos.

A los pacientes con la fase de terminal de la insuficiencia renal (KK <10 ml/minutos/1 73 м2) AUC es aumentada aproximadamente en 2.9 veces en comparación con los voluntarios sanos. Después de una sola vez v/v las introducciones ertapenema en la dosis 1 g directamente ante la sesión de la hemodiálisis cerca de 30 % de la dosis introducida está determinado en dializate. Los datos sobre la aplicación del preparado a los niños con la insuficiencia renal faltan.

A los pacientes con la insuficiencia renal del grado pesado o en la fase de terminal se recomienda pasar la corrección del régimen dozirovaniya.

Las indicaciones:

El tratamiento pesado y el grado medio del peso de las enfermedades infecciosas-inflamatorias llamadas por las stockvacunas sensibles de los microorganismos (incluido para la terapia de arranque empírica antibacterial antes de la definición de los estimulantes):

— intraabdominalnye las infecciones;

— Las infecciones de la piel y el tejido celular hipodérmico, incluso las infecciones de las extremidades inferiores a la diabetes (el pie diabético);

— vnebolnichnaya la neumonía;

— Las infecciones mochevydelitelnoy los sistemas (incluido pielonefrit);

— Las infecciones agudas de los órganos del perol pequeño (incluido poslerodovyy endomiometrit, el aborto séptico y las infecciones postoperacionales ginecológicas);

— Bacterial septitsemiya.

El modo de la aplicación y la dosis:

La dosis media diaria del preparado para los adultos y los adolescentes a la edad de 13 años y compone mayor 1 g, la multiplicidad de la introducción - 1 vez/sut.

A los niños de edad de 3 mes hasta 12 años Invanzy fijan en la dosis de 15 mg/kg de 2 veces en sut (pero no más 1 g/sut).

El preparado introducen por medio de v/v infuzii o v/m las inyecciones. A v/v la introducción la duración infuzii debe componer 30 minutos

V/m la introducción puede ser la alternativa v/v infuzii.

La duración regular de la terapia compone de 3 a 14 días depende del peso de la enfermedad y el tipo de los microorganismos. En existencia de las indicaciones clínicas permitiremos el tránsito en ulterior adecuado peroralnuyu la terapia antibacterial.

Se puede aplicar el preparado para el tratamiento de las infecciones a los pacientes adultos con la insuficiencia renal. A los pacientes con KK> 30 ml/minutos/1 73 м2 no le son necesario a la corrección del régimen dozirovaniya. A los pacientes con las infracciones expresadas de la función de los riñones (КК≤30 ml/minuto/1 73 м2), incluso los pacientes que se encuentran sobre la hemodiálisis, la dosis recomendada compone 500 mg/sut. No hay datos sobre la aplicación del preparado a los niños con la insuficiencia renal.

A los pacientes adultos que se encuentra sobre la hemodiálisis y que ha recibido el preparado en la dosis de 500 mg/sut en próximas 6 h ante la sesión de la hemodiálisis, debe complementariamente introducir 150 mg del preparado después de la sesión. Si el preparado introducen más de por 6 h hasta la hemodiálisis, las introducciones de la dosis adicional no es necesario. En la actualidad no hay datos suficientes de la recomendación a los pacientes que se encuentra en peritonealnom la dialisis o la hemofiltración. No hay datos sobre la aplicación del preparado a los niños que se encuentran sobre la hemodiálisis.

Si es conocida la concentración de la creatinina en el suero, para el cálculo KK es posible aplicar las fórmulas siguientes:

Para los hombres: KK = (la masa del cuerpo en kg) × (la 140-edad entrada en años)/72×kreatinin los sueros (mg/dl)

Para las mujeres: KK = 0.85× (la cantidad contada para los hombres)

A los pacientes con las infracciones de la función del hígado de la corrección de la dosis no es necesario. Se puede introducir la dosis recomendada sin tomar en cuenta la edad (13 años y son mayores) y el suelo.

Las reglas de la preparación de las soluciones para parenteralnogo las introducciones. Los adultos y los adolescentes a la edad de 13 años y son mayores. La preparación de la solución para v/v infuzii. No mezclar y no introducir junto con otros medios medicinales. No usar los diluyentes que contienen dekstrozu (la glucosa).

Ante la introducción liofilizat es necesario disolver, y luego criar. Disuelven liofilizat por medio de la adición al contenido de 1 frasco de 10 ml de un de los disolventes siguientes: el agua para las inyecciones, 0.9 % la solución del sodio del cloruro para las inyecciones o el agua bacteriostática para las inyecciones. Debe bien sacudir el frasco y en seguida añadir la solución restablecida del frasco en 50 ml preparados de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro para infuzy. Infuziya debe ser cumplida durante 6 h después de la reconstitución liofilizata.

La preparación de la solución para v/m las inyecciones. Ante la introducción liofilizat es necesario disolver. Para la preparación de la solución para las inyecciones al contenido del frasco (1) añaden 3.2 ml de 1 % o 2 % de la solución lidokaina del hidrocloruro para las inyecciones (sin epinefrina), luego debe bien sacudir el frasco para la disolución del contenido. El contenido del frasco en seguida toman en la jeringa e introducen profundamente en un gran músculo (por ejemplo, en los músculos glúteos o en los músculos laterales de la cadera). La solución preparada para v/m las introducciones debe ser usada durante 1 h.

Los niños de edad de 3 mes hasta 12 años. La preparación de la solución para v/v infuzii. No mezclar y no introducir junto con otros medios medicinales. No usar los diluyentes que contienen dekstrozu (la glucosa).

Ante la introducción liofilizat es necesario disolver, y luego criar. Disuelven liofilizat por medio de la adición al contenido de 1 frasco de 10 ml de un de los disolventes siguientes: el agua para las inyecciones, 0.9 % la solución del sodio del cloruro para las inyecciones o el agua bacteriostática para las inyecciones. Debe bien sacudir el frasco y en seguida tomar el volumen de la solución equivalente de 15 mg/kg de la masa del cuerpo (pero no más 1 g/sut) y aguar en 0.9 % la solución del sodio del cloruro para infuzy hasta la concentración de 20 mg/ml o menos. Infuziya debe ser cumplida durante 6 h después de la reconstitución liofilizata.

La preparación de la solución para v/m las inyecciones. Ante la introducción liofilizat es necesario disolver. Para la preparación de la solución para las inyecciones al contenido del frasco (1) añaden 3.2 ml de 1 % o 2 % de la solución lidokaina del hidrocloruro para las inyecciones (sin epinefrina), luego debe bien sacudir el frasco para la disolución del contenido. En seguida debe quitar el volumen equivalente de 15 mg/kg de la masa del cuerpo (pero no más 1 g/sut) e introducirlo es profundo en un gran músculo (por ejemplo, en los músculos glúteos o en los músculos laterales de la cadera). La solución preparada para v/m las introducciones debe ser usada durante 1 h.

La solución preparada para v/m de las inyecciones no es posible usar para v/v infuzy. Es necesario escrupulosamente examinar los Medicamentos para parenteralnogo las introducciones ante el uso la revelación de las partículas sopesadas o los cambios de la coloración. El color de las soluciones del preparado de Invanzy varía de incoloro hasta amarillo pálido (los cambios del color en estos límites no influye sobre la actividad del preparado).

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. La experiencia suficiente clínica de la aplicación del preparado de Invanzy al embarazo no existe. Debe aplicar el preparado solamente cuando la utilidad supuesta de la terapia para la madre supera el riesgo potencial para el fruto.

Con la precaución debe aplicar el preparado durante la lactación (la alimentación de pecho), porque ertapenem se separa con la leche materna.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. A los pacientes con las infracciones de la función del hígado de la corrección de la dosis no es necesario.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. Se puede aplicar el preparado para el tratamiento de las infecciones a los pacientes con la insuficiencia renal. A los pacientes con KK> 30 ml/minutos/1 73 м2 no le son necesario a la corrección del régimen dozirovaniya. A los pacientes con las infracciones expresadas de la función de los riñones (КК≤30 ml/minuto/1 73 м2), incluso los pacientes que se encuentran sobre la hemodiálisis, la dosis recomendada compone 500 mg/sut. No hay datos sobre la aplicación del preparado a los niños con la insuficiencia renal.

A los pacientes adultos que se encuentra sobre la hemodiálisis y que ha recibido el preparado en la dosis de 500 mg/sut en próximas 6 h ante la sesión de la hemodiálisis, debe complementariamente introducir 150 mg del preparado después de la sesión. Si el preparado introducen más de por 6 h hasta la hemodiálisis, las introducciones de la dosis adicional no es necesario. En la actualidad no hay datos suficientes de la recomendación al enfermos que se encuentra en peritonealnom la dialisis o la hemofiltración. No hay datos sobre la aplicación del preparado a los niños que se encuentran sobre la hemodiálisis.

La aplicación a los niños. A los niños de edad de 3 mes hasta 12 años Invanzy fijan en la dosis de 15 mg/kg de 2 veces en sut (pero no más 1 g/sut).

El destino del preparado no les es recomendable a los niños de edad hasta 3 mes.

La aplicación a los pacientes de edad avanzada. En las investigaciones clínicas la eficiencia y la seguridad del preparado de Invanzy a las personas de la edad avanzada (≥65 años) eran comparativas a tales a unos pacientes más jóvenes (≤65 años). La corrección de la dosis para los pacientes de la edad avanzada no es necesario.

Las instrucciones especiales. La aplicación larga del preparado de Invanzy, tanto como otros antibióticos, puede llevar al crecimiento sobrante de los microorganismos insensibles. Al desarrollo de la superinfección debe tomar las medidas correspondientes.

A la aplicación casi todos los preparados antibacteriales, incluyendo ertapenem, es posible el desarrollo de la colitis seudomembranosa (por que causa principal es la toxina producida Clostridium difficile). La expresividad de la colitis puede variar de fácil hasta peligroso para la vida. Debe tomar en consideración la posibilidad del desarrollo de tal complicación durante el surgimiento de la diarrea expresada a los pacientes que recibían la terapia antibacterial.

A v/m la introducción debe observar la precaución para evitar la introducción casual del preparado en el vaso sanguíneo.

En las investigaciones clínicas la eficiencia y la seguridad del preparado de Invanzy a los pacientes de la edad avanzada (≥65 años) eran comparativas a tales a unos pacientes más jóvenes (≤65 años).

El uso en la pediatría. La aplicación del preparado a los niños de edad hasta 3 mes no es recomendable.

Los efectos secundarios:

Los fenómenos indeseables registrados durante el tratamiento de los pacientes por el preparado por Invanzy, son clasificados por la frecuencia del modo siguiente: frecuente (≥1/100, <1/10), infrecuente (≥1/1000, <1/100), raro (1/10 000, <1/1000), muy raro (<1/10 000), la frecuencia es desconocida.

Los adultos. Los fenómenos indeseables (es posible, es probable o seguramente vinculado a la aplicación del preparado), eran notados aproximadamente cerca de 20 % de los pacientes que aceptaban ertapenem. En relación a los fenómenos indeseables ertapenem anulaban cerca de 1.3 % de los pacientes.

Los fenómenos más frecuentes indeseables vinculados con parenteralnym por la introducción del preparado, incluían la diarrea (4.8 %), las complicaciones locales después de v/v las introducciones (4.5 %) y la náusea (2.8 %).

Por parte del sistema inmunitario: raro - las reacciones alérgicas; la frecuencia es desconocida - la anafilaxia, incluyendo anafilaktoidnye las reacciones.

Las enfermedades infecciosas y parasitarias: infrecuente - la candidiasis de la membrana mucosa de la cavidad bucal, la candidiasis, la infección de hongos, la colitis seudomembranosa, vaginit; raro - la neumonía, dermatomikoz, postoperacional ranevaya la infección, la infección mochevydelitelnoy los sistemas.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: raro - neytropeniya, trombotsitopeniya.

Por parte del cambio de las sustancias: raro - la hipoglicemia.

De la parte TSNS: frecuente - el dolor de cabeza; infrecuente - el insomnio, la confusión de la conciencia, el vértigo, la somnolencia, la deformación del gusto, el ataque convulsivo; raro - la agitación, la inquietud, la depresión, tremor, el desmayo; la frecuencia es desconocida - el estado cambiado mental (incluso la agresividad, el delirio, la desorientación, el cambio del estatus mental), la alucinación, la disquinesia, miokloniya, la infracción del andar.

Por parte del órgano de la vista: raro - la infracción de la parte skler.

Por parte del sistema cardiovascular: frecuente - sinusovaya la bradicardia, postinfuzionnye las complicaciones venosas (la flebitis, la tromboflebitis); infrecuente - el descenso el INFIERNO; raro - la arritmia, la taquicardia, la hemorragia, el aumento el INFIERNO.

Por parte del sistema respiratorio: infrecuente - dispnoe, las sensaciones desagradables en la garganta; raro - zalozhennost de la nariz, la hemorragia nasal, los ronquidos, la respiración dificultosa.

Por parte del sistema digestivo: frecuente - la diarrea, la náusea, el vómito; infrecuente - la cerradura, el eructo por el contenido agrio, la sensación de la sequedad en la boca, la dispepsia, el dolor en el vientre; raro - la disfagia, la incontinencia kala, la peritonitis pelviana, la colecistitis, la ictericia, la derrota del hígado.

Las reacciones dermatológicas: raro - la eflorescencia, el picor; infrecuente - el eritema, la mariposa de la ortiga; raro - la dermatitis, la peladura de la piel; la frecuencia es desconocida - la eflorescencia medicinal con eozinofiliey y los síntomas de sistema (el DRESS-síndrome).

Por parte del sistema kostno-muscular: raro - los espasmos musculares, el dolor en el hombro; la frecuencia es desconocida - la debilidad muscular.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: raro - la insuficiencia renal, la insuficiencia aguda renal.

Por parte de los órganos genitales: genitalnoe la hemorragia.

Por parte del organismo en total y las reacciones locales: infrecuente - ekstravazatsiya, la debilidad, la fatiga, la fiebre, el dolor en el pecho, la anorexia; raro - la condensación en el lugar de la introducción, la indisposición.

Por parte de los índices de laboratorio: frecuente - el aumento de la actividad ALT (4.6 %), ACT (4.6 %), SCHF (3.8 %), el aumento del número trombotsitov (3 %); infrecuente - el aumento de la concentración de la bilirrubina directa e indirecta, la creatinina, la urea y la glucosa, la reducción de la cantidad de los leucocitos, trombotsitov, segmentoyadernyh neytrofilov, el descenso de la hemoglobina y el hematocrito, el aumento de la cantidad eozinofilov, ACHTV y protrombinovogo del tiempo, el aumento de la cantidad segmentoyadernyh neytrofilov y los leucocitos, el aumento de la cantidad de las bacterias, los leucocitos, los eritrocitos y epitelialnyh de las jaulas en la orina, kandiduriya, la reacción positiva a la toxina Clostridium difficile; raro - el descenso de la concentración del bicarbonato, la creatinina, la reducción del contenido del potasio, el aumento de la actividad LDG, el aumento del contenido del fósforo y el potasio, la reducción de la cantidad de los linfocitos, el aumento de la cantidad palochkoyadernyh neytrofilov, monotsitov, los mielocitos, los linfocitos atípicos, el aumento de la concentración urobilinogena.

Los niños. El perfil de la eficiencia y la seguridad del preparado de Invanzy a los niños era comparativo a tal a los pacientes adultos. Los fenómenos indeseables (es posible, es probable o seguramente vinculado a la aplicación del preparado) eran notados aproximadamente cerca de 20.8 % de los pacientes que aceptaban ertapenem. En relación a los fenómenos indeseables ertapenem anulaban cerca de 0.5 % de los pacientes.

Los fenómenos más frecuentes indeseables vinculados a la aplicación ertapenema a ello parenteralnom la aplicación, incluían la diarrea (5.2 %) y el dolor en el lugar de la introducción (6.1 %).

De la parte TSNS: infrecuente - el dolor de cabeza; la frecuencia es desconocida - la alucinación, el estado cambiado mental (incluso la agresividad).

Por parte del sistema cardiovascular: infrecuente - la congestión, el aumento el INFIERNO.

Por parte del sistema digestivo: frecuente - la diarrea; infrecuente - el descoloramiento kala, la melena.

Las reacciones dermatológicas: frecuente - pelenochnyy la dermatitis; infrecuente - el eritema, la eflorescencia, petehii.

Las reacciones locales: frecuente - el dolor en el lugar de la introducción; infrecuente - el quemazón, el picor, el eritema y la sensación de calor en el lugar de la introducción.

Por parte de los índices de laboratorio: frecuente - neytropeniya (3 %), el aumento de la actividad ALT (2.9 %), ACT (2.8 %); infrecuente - el aumento de la cantidad trombotsitov, ACHTV y protrombinovogo del tiempo, el descenso de la hemoglobina.

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación ertapenema con probenitsidom último compete por activo kanaltsevuyu la secreción y así ingibiruet renal ekskretsiyu ertapenema. Esto conduce a pequeño, pero es estadístico al aumento Т1/2 significativo (19 %) y las expresividades de la acción de sistema (25 %). La corrección del régimen dozirovaniya no es necesario. La aplicación simultánea con probenitsidom con objeto del aumento Т1/2 no es recomendable.

Las investigaciones in vitro muestran que ertapenem no ingibiruet el transporte digoksina y vinblastina, mediato por la R-glicoproteína, y no es el sustrato para este transporte. Las investigaciones in vitro el microsiluro del hígado de la persona muestran que ertapenem no ingibiruet el metabolismo, seis isofermentos mediatos básicos del citocromo Р450 (CYP) - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 y ЗА4. La interacción con los medios medicinales, condicionado ingibirovaniem de la deducción R-R-mediata de los preparados o la deducción CYP-mediata de los preparados, es poco probable.

De las investigaciones especiales clínicas sobre la interacción con otros medicamentos, excepto probenetsida, no era pasado.

Los casos clínicos descritos en la literatura, muestran que la aplicación simultánea karbapenemov, incluyendo ertapenem, con valproevoy por el ácido o divalproatom del sodio llevan al descenso de la concentración valproevoy los ácidos. Como resultado de esta interacción la concentración valproevoy los ácidos puede caer más abajo del nivel terapéutico que aumenta el riesgo del desarrollo del ataque convulsivo. Aunque el mecanismo de la interacción es desconocido, los datos in vitro y los resultados de las investigaciones experimentales en los animales permiten suponer que karbapenemy pueden ingibirovat la hidrólisis, en que resultado glyukuronidnyy metabolit valproevoy los ácidos (VPA-g) se convierte atrás en valproevuyu el ácido que lleva al descenso de la concentración valproevoy los ácidos en el plasma de la sangre.

El aumento de la dosis valproevoy los ácidos o divalproata del sodio puede encontrarse insuficiente para la superación de las consecuencias de la interacción. La aplicación simultánea ertapenema y valproevoy los ácidos/valproata del sodio no es recomendable. Debe examinar la posibilidad del tratamiento de las infecciones por los antibióticos de otros grupos (no karbapenemov) a los pacientes, que para el control de los ataques convulsivos aceptan valproevuyu el ácido o divalproat del sodio. A la necesidad de la aplicación del preparado de Invanzy puede ser necesaria la realización adicional protivosudorozhnoy las terapias.

Las contraindicaciones:

— La sensibilidad excesiva establecida a los componentes del preparado o a otros antibióticos del mismo grupo;

— La sensibilidad excesiva a otros laktamnym beta a los antibióticos.

Durante el uso en calidad del disolvente lidokaina del hidrocloruro v/m la introducción del preparado es contraindicada a los pacientes con la sensibilidad excesiva establecida a amidnym anestetikam de la acción local, los pacientes con la hipotensión pesada arterial o con la infracción de la conductibilidad endocardíaca.

La sobredosis:

La información especial sobre la sobredosis del preparado no existe. En las investigaciones clínicas la introducción casual del preparado por el adulto en la dosis hasta 3 g/sut no llevaba a es clínico a los fenómenos significativos indeseables. En las investigaciones clínicas la introducción del preparado en la dosis de 40 mg/kg hasta 2 g no llamaba a los niños una sola vez v/v máximamente las reacciones tóxicas.

El tratamiento: el preparado sigue anular y pasar la terapia general que apoya (a la deducción completa ertapenema del organismo). Se puede quitar el preparado del organismo por medio de la hemodiálisis, pero la información sobre la aplicación de la hemodiálisis para el tratamiento de la sobredosis no hay.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar los frascos no abiertos en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no más arriba 25 °s. El plazo de la validez – 2 años. Se puede guardar la solución restablecida para infuzy, inmediatamente criado en 0,9 % la solución del sodio del cloruro, a la temperatura interior (no más arriba 25 °s) y usar durante 6 h o guardar durante 24 h en el refrigerador (5 °s) y usar durante 4 h después de la extracción del refrigerador. Las soluciones del preparado no es posible congelar. La solución preparada para v/m de las inyecciones es posible guardar no más 1 h.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Los frascos del cristal incoloro por la capacidad de 20 ml (1) - los paquetes de cartón.