Ketoprofen

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 100 mg ketoprofena en 1 ml de la solución.

El preparado que presta analgeziruyuschee, febrífugo, antiinflamatorio y antiagregatsionnoe la acción.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Ingibiruet la actividad ЦОГ-1 y ЦОГ-2, oprime la síntesis PG y LT. Posee antibradikininovoy la actividad, estabiliza lizosomalnye las membranas y detiene la liberación de ellos de los fermentos que contribuyen a la destrucción de las telas a la inflamación crónica. Baja la separación tsitokinov, frena la actividad neytrofilov.

El efecto antiinflamatorio comienza al fin 1 ned de la recepción. La sal lizinovaya ketoprofena posee la acción igualmente expresada antiinflamatoria, analgésica, febrífuga.

A sustavnom el síndrome debilita el dolor en las articulaciones en la tranquilidad y al movimiento, reduce el embarazo de la mañana y la hinchazón de las articulaciones, contribuye al aumento del volumen de los movimientos.

Farmakokinetika. A la recepción se absorbe dentro rápidamente y bastante lleno, la bioaccesibilidad — cerca de 90 %. Сmax  en la sangre es alcanzado en 0,5–2 h después de la recepción dentro, en 1,4–4 h — a la introducción rectal, a través de 15-30 minas — a parenteralnom la introducción y en 5–8 h — después del trazado a la piel. A la recepción retardirovannyh de las formas la concentración mínima eficaz está determinada en 2–3 h, Сmax  es alcanzado habitualmente durante 6–7 h. A la recepción simultánea con la comida la bioaccesibilidad general (AUC) no es cambiada, la velocidad de la absorción se disminuye (para regular, y para retardirovannyh de las formas). La absorción se acompaña del efecto «del primer paso» a través del hígado. La atadura con los proteínas del plasma de la sangre, principalmente con la albumina — 99 %. La concentración equiponderante en el plasma es alcanzada en 24 h después del comienzo de la recepción regular. Pasa fácilmente a través de gistogematicheskie las barreras y se distribuye en las telas y los órganos. En la cantidad significativa no penentra a través de GEB. El nivel ketoprofena en sinovialnoy los líquidos más abajo, que en la sangre, pero dentro de los límites de terapéutico se conserva sobre la extensión бóльшего del tiempo (6-8). metaboliziruetsya en el hígado por medio de glyukuronidatsii. Desaparece principalmente por los riñones — 80 % durante 24 h, principalmente en el tipo glyukuronovogo de derivado. T1/2  — (2,05±0,58) h después de v/v las introducciones; 2–4 h después de la recepción dentro en regular lekforme en la dosis de 200 mg; (5,4±2,2) h después de la recepción retardirovannoy las formas en la dosis de 200 mg. A la insuficiencia renal la deducción se disminuye.

La sal lizinovaya ketoprofena: Tmax  después de la recepción dentro en forma de los gránulos — 15 minas, a parenteralnom la introducción—20–30 de las minas, a rectal — 45–60 minutos a la recepción en forma de las cápsulas de la liberación disminuida la concentración eficaz es alcanzada cherez20-30 las minas y se conserva durante 24 h.

La concentración terapéutica en sinovialnoy los líquidos sohranyaetsya18-20ch. metaboliziruetsya mikrosomalnymi por los fermentos del hígado. Desaparecen por los riñones, 60–80 % — en el tipo glyukuronida por 24 h.

A los pacientes de edad avanzada el claro de plasma y renal son bajados, las cantidades Сmax, AUC y la fracción no vinculada suben con el aumento de la edad (a las mujeres más que a los hombres).

A la aplicación cutánea pasa lento transdermalnoe la absorción ketoprofena que abastece el mantenimiento de su concentración en las telas enconadas dentro de los límites del nivel terapéutico durante mucho tiempo. Penentra bien en sinovialnuyu el líquido y el tejido conjuntivo. La absorción en la hemorragia de sistema insignificante, la bioaccesibilidad para el gel, el spray — cerca de 5 %.

Al uso de la solución para la aplicación local (la solución para el enjuague) en la dosis de 160 mg Tmax  — 1 h, la cantidad Cmax  — 350 mg/ml (4 % de la concentración recibida a peroralnom la recepción de 80 mg).

La cancerogenicidad, mutagennost, el impacto en fertilnost. Las investigaciones de la toxicidad crónica cerca de los ratones a la aplicación dentro (hasta 32 mg/kg/sut, 96 mg/m2/sut, aproximadamente 0,5 MRDCH) no han revelado la acción cancerígena ketoprofena. En la investigación de dos años de la cancerogenicidad a las ratas a las dosis hasta 6 mg/kg/sut (36 mg/m2/sut) desfavorable onkogennogo las acciones no es revelado. Además los animales en todos los grupos recibían LS durante 104 ned, a excepción de las hembras que recibían 6 mg/kg/sut (36 mg/m2/sut) durante 81 ned por la supervivencia baja. La supervivencia en grupos que recibían LS durante 104 ned, componía 6 % en comparación con el grupo de control.

No es revelado мутагенноcти ketoprofena en el suegro Eymsa. A la introducción ketoprofena a los varones de las ratas (hasta 9 mg/kg/sut, 54 mg/m2/sut) no es descubierto el efecto significativo a la función reproductiva y fertilnost. A las hembras de las ratas a las dosis de 6 o 9 mg/kg/sut (36 o 54 mg/m2/sut) es notado el descenso del número de las implantaciones.

A las altas dosis a las ratas y los perros se perturba e ingibiruetsya spermatogenez, a los perros y los monos-babuinos — baja la masa de los huevos.

Las indicaciones:

Para la aplicación de sistema (dentro, v/m, v/v, es rectal). Las enfermedades inflamatorias y degeneradas del aparato locomotor, incluido revmatoidnyy la artritis, no específico spondiloartrit (ankiloziruyuschy y psoriatichesky el espondilitis), la artritis gotosa, la seudogota, la osteoartrosis, vnesustavnoy el reumatismo (tendovaginit, bursit, kapsulit). El atropello del síndrome doloroso distinto geneza, incluido el dolor postoperacional, posttraumático, ishialgiya, mialgiya, la radiculitis, los magullados y las distensiones de los músculos, el cólico renal, los síndromes dolorosos en la práctica estomatológica, ginecológica, neurológica, oncológica. El tratamiento sintomático del síndrome agudo doloroso a las enfermedades inflamatorias del sistema kostno-muscular (solamente para v/m las introducciones). La dismenorrea primaria.

Para la aplicación local: - a la aplicación a la piel — las enfermedades agudas y crónicas inflamatorias del aparato locomotor (revmatoidnyy la artritis, spondiloartrit, la artrosis, la osteocondrosis); doloroso inflamatorio o traumático (incluido deportivo) la derrota de las articulaciones, los tendones, los ligamentos y los músculos (incluido la artritis, periartrit, tendinit, tendosinovit, bursit, los magullados de los músculos, el esguince, las rupturas de los ligamentos y los tendones de los músculos, las dislocaciones, el daño del menisco de la rodilla, krivosheya, el lumbago), la flebitis, la tromboflebitis de las venas superficiales, la linfangitis, los procesos inflamatorios de la piel;

- En forma de la solución para el enjuague — el tratamiento sintomático de las enfermedades inflamatorias de la cavidad bucal, la garganta y la laringe (incluido la angina, la laringitis, la faringitis, la estomatitis, glossit, la gingivitis, parodontit, parodontoz), para analgezii al tratamiento y la desaparición de los dientes (en calidad de auxiliar LS).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, v/m, v/v, para uso rectal, nakozhno, mestno. La dosis es recogida individualmente, depende del carácter de la enfermedad, la expresividad del síndrome doloroso, los estados del paciente. En caso necesario se puede usar las formas medicinales en las combinaciones distintas, además la dosis sumaria diaria puede ser aumentada hasta 300 mg o son reducidos environ 100 mg. A principios del tratamiento la dosis diaria — 300 mg en las 2–3 recepciones, que apoya — 150–200 mg/sut.

Las cápsulas, la pastilla, granulyat se recomienda aceptar durante la comida.

Para uso rectal: 1–2 suppozitoriya en el día.

V/m: 100 mg de 1-2 veces en el día; después del atropello del síndrome doloroso fijan dentro y/o para uso rectal.

V/v: 100–200 mg en 100–150 ml de 0,9 % de la solución del sodio del cloruro. Infuzii ketoprofena deben realizarse solamente en el hospital.

Nakozhno: 2–4 veces por día ponen el gel/crema/spray a la piel sobre el foco de la inflamación y frotan con precaución; es posible la imposición de la venda seca.

Mestno (la solución para el enjuague): 2–3 enjuague en el día.

La sal lizinovaya ketoprofena: la solución para inektsy: v/m o v/v por 160 mg (2 ml) 1–3 veces en el día, a elektroforeze la solución es puesta al polo negativo. Suppozitorii: adulto — 160 mg. A los niños de la masa tela15-30kg — por 30 mg, más 30 kg — 60 mg de 2-3 veces por día. Los gránulos: adulto — 80 mg, los niños—40 grastvorit en 1/2 vasos de agua y aceptar dentro de 2-3 veces por día.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Los efectos teratogennye. En las investigaciones cerca de los ratones a la introducción ketoprofena en las dosis hasta 12 mg/kg/sut (36 mg/m2/sut) y a las ratas a las dosis de 9 mg/kg/sut (54 mg/m2/sut) que es equivalente aproximadamente 0,2 MRDCH (185 mg/m2/sut), no eran revelados teratogennyh o embriotoksicheskih de los efectos. En las investigaciones separadas a los conejos las dosis tóxicas para las hembras se juntaban con embriotoksichnostyu, pero no con teratogennostyu. Sin embargo las investigaciones reproductivas a los animales no siempre predicen los efectos a la persona.

Los efectos neteratogennye. Ya que es conocido el impacto desfavorable de los medios, ingibiruyuschih la síntesis PG, al sistema cardiovascular del fruto (el cierre prematuro de la acequia arterial), debe evitar la aplicación al embarazo (especialmente sobre los plazos avanzados).

A la recepción dentro o la introducción rectal durante el embarazo es posible la infracción de la hemodinámica al recién nacido que se acompaña de los desajustes pesados de la función de la respiración, y el uso puede llevar un poco antes del parto a su demora.

De las investigaciones adecuadas y rigurosamente controladas a las mujeres embarazadas no es pasado. La aplicación al embarazo en I y II trimestre probablemente, si el efecto esperado de la terapia supera el riesgo potencial para el fruto, en III trimestre (especialmente después de 36 ned) — es contraindicada por el impacto posible al tono matki.

La categoría de la acción al fruto por FDA — C. El parto y rodorazreshenie. Los efectos ketoprofena al parto y rodorazreshenie a la persona son desconocidos. Las investigaciones sobre las ratas han mostrado que ketoprofen en la dosis de 6 mg/kg (36 mg/m2/sut) que es equivalente aproximadamente 0,2 MRDCH, prolonga el embarazo, si lo aplican antes del comienzo de los géneros.

A las mujeres que planea el embarazo, debe abstenerse de la aplicación ketoprofena, porque en el fondo de su recepción puede bajar la probabilidad de la implantación del óvulo.

No sabe, si penentra ketoprofen en la leche materna de la persona. A las ratas a las dosis de 9 mg/kg (54 mg/m2/sut, aproximadamente 0,3 MRDCH) ketoprofen no prestaba el impacto al desarrollo perinatal. A la introducción ketoprofena laktiruyuschim a los perros la concentración en la leche componía 4–5 % de la concentración en el plasma. Como otras sustancias, que ekskretiruyutsya en la leche materna, no es recomendable aplicar ketoprofen a las madres que da de comer.

Debe manifestar la precaución y pasar la observación escrupulosa médica a la presencia en la anamnesia de las instrucciones a las reacciones alérgicas en LS "aspirinovogo" al lado, "aspirinovuyu" la tríada, la úlcera del estómago y el duodeno, a la anemia, el alcoholismo, el tabaquismo, la cirrosis alcohólica del hígado, giperbilirubinemii, la insuficiencia de hígado, la diabetes, la deshidratación, la septicemia, la insuficiencia cardíaca crónica, los hinchazones, la hipertensión arterial, las enfermedades de la sangre (en t.ch las leucopenias, trombotsitopenii, a la infracción del enrollamiento de la sangre), el déficit glyukozo-6-fosfatdegidrogenazy, la estomatitis; con la precaución a la aplicación exterior — a la agudización de hígado porfirii, las derrotas ZHKT erozivno-ulcerosas, las infracciones pesadas de la función del hígado y los riñones, la insuficiencia cardíaca crónica, la asma bronquial, a los niños hasta 12 años.

A la instrucción en la anamnesia a las reacciones alérgicas en NPVS aplican solamente en los casos urgentes.

El riesgo de las complicaciones cardiovasculares. NPVS pueden llamar el aumento del riesgo de las complicaciones serias cardiovasculares, incluido el infarto del miocardo y la hemorragia cerebral, que pueden llevar al fallecimiento, especialmente a la aplicación larga. A los pacientes con las enfermedades cardiovasculares o los factores del riesgo del desarrollo de la patología cardiovascular el riesgo es alto especialmente.

El riesgo de las complicaciones gastrointestinales. NPVS llaman el aumento del riesgo de los efectos secundarios serios de la parte ZHKT, incluso las hemorragia, la ulceración y la perforación del estómago o el intestino, que pueden ser fatales, especialmente a la aplicación larga. Estas complicaciones pueden surgir en cualquier momento las aplicaciones sin síntomas que presagian. Los pacientes de edad avanzada tienen un más alto riesgo de las complicaciones serias de la parte ZHKT.

La recepción ketoprofena puede enmascarar los síntomas de la enfermedad infecciosa.

Durante el tratamiento es necesario el control del cuadro de la sangre periférica y el estado funcional del hígado y los riñones. A la necesidad de la definición 17-ketosteroidov debe anular el preparado por 48 h antes de la investigación.

Debe evitar el impacto en los ojos y a otras membranas mucosas de las formas para la aplicación cutánea; no es recomendable poner a las heridas abiertas o las partes de piel estropeadas.

Durante el tratamiento es necesario observar la precaución a la conducción de autotransporte y la ocupación por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios de sistema. Durante la realización de las pruebas clínicas se notaban los efectos secundarios siguientes (probablemente vinculado con la aplicación ketoprofena):

Por parte de los órganos ZHKT: la dispepsia (11 %); 3–9 % — la náusea, abdominalnaya el dolor, la diarrea/cerradura, el meteorismo;> 1 % — la anorexia, el vómito, la estomatitis;

Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: 3–9 % — el dolor de cabeza, la excitación (incluido insomniya, la nerviosidad, los sueños insólitos);> 1 % — el vértigo, la opresión TSNS (incluido la somnolencia, la indisposición), el sonido en las orejas, la infracción de la vista;

Por parte del sistema cardiovascular y la sangre (la hematopoyesis, la hemostasia):

Por parte del sistema respiratorio:> 1 % — dispnoe, la hemoptisis, la hemorragia nasal, la faringitis, rinit, bronhospazm, el hinchazón de la laringe.

Por parte del sistema urogenital: 3–9 % — la infracción de la función de los riñones (los hinchazones, el aumento mochevinnogo del nitrógeno de la sangre);> 1 % — los síntomas y los indicios de la irritación mochevyvodyaschih de las vías;

Por parte de las epidermis:> 1 % — la eflorescencia, alopetsiya, la eccema, prurit, la mariposa de la ortiga, bulleznaya la eflorescencia, eksfoliativnyy la dermatitis, la fotosensibilización, el cambio del color de piel, oniholizis, tóxico epidermalnyy nekroliz, mnogoformnaya el eritema, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona.

Otros. Los efectos secundarios que se encontraban con la frecuencia.

Por parte del sistema cardiovascular y la sangre (la hematopoyesis, la hemostasia): la arritmia, el infarto del miocardo.

Por parte de los órganos ZHKT: bukkalnyy la necrosis (para peroralnoy las formas), la colitis ulcerosa, mikrovezikulyarnyy steatoz, la pancreatitis, el empeoramiento de la diabetes.

Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: la disforia, la alucinación, los sueños terribles, el cambio de la persona, la meningitis aséptica.

Otros: septitsemiya, el choque, la infracción libido, agudo tubulopatiya, ginekomastiya.

La sal lizinovaya ketoprofena en comparación con ketoprofenom llama más raramente los efectos secundarios de la parte ZHKT (gracias a lo que lizinovaya la sal ketoprofena tiene neutral pH y, respectivamente, la acción menor irritante en mucoso el estómago).

Los efectos secundarios locales: a la aplicación rectal — el picor, el peso en anorektalnoy las esferas, la agudización de la hemorroide; a la aplicación cutánea — las reacciones de la piel alérgicas, la fotosensibilización, el desarrollo de los efectos secundarios de sistema (a la aplicación larga sobre las superficies extensas de la piel); al uso de la solución para el enjuague — la sensibilización (a la aplicación larga).

La interacción con otros medios medicinales:

Farmatsevticheski es incompatible con la solución tramadola.

Baja la eficiencia urikozuricheskih LS, refuerza la acción de los anticoagulantes, antiagregantov, fibrinolitikov, el etanol, los efectos secundarios glyuko - y mineralokortikoidov, los estrógenos; baja la eficiencia gipotenzivnyh LS y los diuréticos.

La recepción común con otros NPVS, los glucocorticoides, el etanol, la corticotropina puede llevar a la formación de las úlceras y el desarrollo de las hemorragias gastrointestinales, al aumento del riesgo del desarrollo de las infracciones de las funciones de los riñones.

El destino simultáneo con peroralnymi por los anticoagulantes, la heparina, trombolitikami, antiagregantami, tsefoperazonom, tsefamandolom y tsefotetanom sube el riesgo del desarrollo de las hemorragias.

Sube gipoglikemicheskoe la acción de la insulina y peroralnyh gipoglikemicheskih LS (es necesario el recuento de la dosis).

Los inductores mikrosomalnogo las oxidaciones en el hígado (fenitoin, el etanol, barbituraty, rifampitsin, fenilbutazon, tritsiklicheskie los antidepresivos) aumentan la producción gidroksilirovannyh activo metabolitov.

El destino común con valproatom del sodio llama la infracción de la agregación trombotsitov.

Sube la concentración en el plasma del verapamilo y la nifedipina, los preparados del litio, metotreksata.

Antatsidy (incluido el aluminio - y magniysoderzhaschie) no influyen sobre la velocidad y la cantidad de la absorción ketoprofena.

Mielotoksichesky LS refuerzan las manifestaciones gematotoksichnosti.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad (incluido a otros NPVS). Para la aplicación de sistema: "aspirinovaya" la asma, la úlcera del estómago y el duodeno (la agudización), la colitis (agudización) ulcerosa, la enfermedad la Corona, divertikulit, pepticheskaya la úlcera, la infracción del sistema que plega de la sangre (en t.ch la hemofilia), la insuficiencia renal y de hígado, la edad infantil y de adolescentes hasta 18 años, el embarazo (III trimestre); para la aplicación rectal (complementariamente): la hemorroide, la proctitis, proktorragii; para cutáneo применения:мокнущие las dermatosis, la eccema, las excoriaciones inquinadas, la infracción de la integridad de las epidermis, la edad infantil hasta 6 años.

Ketoprofen no es mostrado para el atropello del síndrome doloroso durante la realización de la operación coronario shuntirovaniya.

La sobredosis:

Los síntomas: la letargia, el vértigo, la náusea, el vómito, el dolor en epigastrii — los síntomas son habitualmente convertibles. Pueden notarse respiratorio distress, la coma, el calambre. Raramente — la hemorragia de ZHKT, la hipotensión/hipertensión, la insuficiencia aguda renal.

El tratamiento: la terapia sintomática y que apoya, el monitoring del sistema respiratorio y cardiovascular. Específico antidota no es descubierto. La hemodiálisis es poco eficaz.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con temperatura 15-25 °C, en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No emplear después de la expiración del plazo de la validez indicado en el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para las inyecciones de 100 mg/ml, por 2 ml en cada ampolla. Por 5 o por 10 ampollas en el embalaje de cartón.