Klopidogrel-LF

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 75 mg klopidogrela (en el tipo klopidogrela del hidrosulfato - 97,875 mg).

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, gidroksipropiltsellyuloza nizkozameschennaya, el talco, la manita.

La composición de la envoltura de la cápsula de gelatina: la gelatina, el titán dioksid (Е-171), punzó 4R (Е-124), hinolinovyy amarillo (Е-104), de naranja amarillo (Е-110), patentado azul V (Е-131).

Moderno antiagregantnoe el medio.

Las indicaciones:

La prevención aterotromboticheskih de las complicaciones.

■ a los pacientes adultos con el infarto del miocardo (con la prescripción de algunos días a 35 días), ishemicheskim por la hemorragia cerebral (con la prescripción de 7 días a 6 meses) o con diagnosticado okklyuzionnoy por la enfermedad de las arterias periféricas.

■ a los pacientes adultos con el síndrome agudo coronario:

- Sin elevación del segmento ST (la estenocardia inestable o el infarto del miocardo sin diente Q), incluso los pacientes, por que era pasado stentirovanie a chreskozhnom la intervención coronaria (en la combinación con el ácido acetilsalicílico);

- Con la elevación del segmento ST (el infarto agudo del miocardo) al tratamiento medicamentoso y la posibilidad de la realización trombolizisa (en la combinación con el ácido acetilsalicílico).

La prevención aterotromboticheskih y tromboembolicheskih de las complicaciones, incluso la hemorragia cerebral, a fibrillyatsii de las aurículas (la arritmia vibrátil)

■ a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas (la arritmia vibrátil), que tienen como mínimo un factor del riesgo del desarrollo de las complicaciones vasculares, no pueden aceptar los anticoagulantes indirectos y tienen el riesgo bajo del desarrollo de la hemorragia (en la combinación con el ácido acetilsalicílico).

El modo de la aplicación y la dosis:

Debe aceptar el modo de la aplicación y dozyklopidogrel-LF dentro, independientemente de la recepción de la comida.

Los adultos y las personas de la edad avanzada con la actividad normal del isofermento CYP2C19

El infarto del miocardo, ishemichesky la hemorragia cerebral y diagnosticado okklyuzionnaya la enfermedad de las arterias periféricas

El preparado se pone por 75 mg (1 cápsula) una vez en el día.

El síndrome agudo coronario sin elevación del segmento ST (la estenocardia inestable, el infarto del miocardo sin diente Q). El tratamiento klopidogrelom debe ser comenzado de la recepción una sola vez de la dosis de carga que compone 300 mg, y luego es continuado por la recepción de la dosis de 75 mg una vez en el día (en la combinación con el ácido acetilsalicílico en las dosis de 75-325 mg en el día). Ya que la aplicación de unas más altas dosis del ácido acetilsalicílico es vinculada al aumento del riesgo de las hemorragias, la dosis, recomendada a indicación esta, del ácido acetilsalicílico no debe superar 100 mg. La duración óptima del tratamiento no es determinada oficialmente. Los datos de las investigaciones clínicas apoyan la recepción del preparado hasta 12 meses, y el efecto máximo favorable se observaba hacia el tercer mes del tratamiento.

El síndrome agudo coronario con la elevación del segmento ST (el infarto agudo del miocardo con la elevación del segmento ST). Klopidogrel debe aceptar es una sola vez en el día en la dosis de 75 mg con la recepción inicial una sola vez de la dosis de carga klopidogrela 300 mg en la combinación con el ácido acetilsalicílico en la combinación con trombolitikami o sin combinación con trombolitikami. A los pacientes son mayores 75 años el tratamiento klopidogrelom debe comenzar sin recepción de su dosis de carga. La terapia combinada comienzan lo antes posible después de la aparición de los síntomas, y continúan durante, por lo menos, cuatro semanas. La eficiencia de la aplicación de la combinación klopidogrela y el ácido acetilsalicílico a esta indicación más de 4 semanas no era estudiada.

Fibrillyatsiya de las aurículas (la arritmia vibrátil). Klopidogrel debe aceptar una vez en el día en la dosis de 75 mg. En la combinación con klopidogrelom es necesario comenzar y luego continuar la recepción del ácido acetilsalicílico (75 100 mg/día).

La admisión de la recepción de la dosis siguiente. Si ha pasado menos de 12 horas después de la admisión de la recepción de la dosis siguiente, debe inmediatamente aceptar la dosis dejada pasar del preparado, y luego en las dosis siguientes aceptar en el tiempo regular;

Si ha pasado más de 12 horas después de la admisión de la recepción de la dosis siguiente, el paciente debe aceptar la dosis siguiente en el tiempo regular (no debe aceptar la dosis doble).

Los pacientes con la actividad genéticamente condicionada bajada del isofermento CYP2C19. La actividad baja del isofermento CYP2C19 se junta a la reducción antiagregantnogo las acciones klopidogrela. El régimen de la aplicación de unas más altas dosis (600 mg - la dosis de carga, luego 150 mg una vez en el día cada día) a los pacientes con la actividad baja del isofermento CYP2C19 aumenta antiagregantnoe la acción klopidogrela (cm. La sección "Farmakokinetika"). Sin embargo, en el momento presente las investigaciones clínicas que toman en consideración las salidas clínicas, no es establecido el régimen óptimo dozirovaniya klopidogrela para los pacientes con su metabolismo bajado por la actividad genéticamente condicionada baja del isofermento CYP2C19.

Los rasgos de la aplicación:

En calidad de la medida de la prevención no es recomendable la recepción klopidogrela durante el embarazo por falta de los datos clínicos de su recepción por las mujeres embarazadas, aunque las investigaciones en los animales no han revelado ni directo, ni los efectos indirectos desfavorables a la corriente del embarazo, el desarrollo embrionario, el parto y postnatalnoe el desarrollo. Debe cesar la mamada en caso del tratamiento klopidogrelom, porque en las investigaciones sobre las ratas era mostrado que klopidogrel y/o ello metabolity ekskretiruyutsya en la leche materna. Si penentra klopidogrel en la leche materna de la persona – no sabe.

Al tratamiento klopidogrelom, especialmente durante las primeras semanas el tratamiento y/o después de invazivnyh de los procedimientos cardiológicos / de la intervención quirúrgica, es necesario conducir la observación escrupulosa z por los pacientes con el fin de la excepción de los indicios de la hemorragia incluso, y escondido.

En relación al riesgo del desarrollo de la hemorragia y los efectos hematológicos indeseables, en caso de la aparición durante el tratamiento de los síntomas clínicos que indican al surgimiento de la hemorragia, debe exactamente hacer la análisis de sangre clínica, determinar ACHTV, la cantidad trombotsitov, los índices de la actividad funcional trombotsitov y pasar otras investigaciones necesarias. Klopidogrel, así como otros antitrombotsitarnye los preparados, debe aplicar con la precaución a los enfermos que tienen el riesgo subido del desarrollo de la hemorragia, vinculado con las lesiones, las intervenciones quirúrgicas u otros estados patalógicos, también a los enfermos que reciben el ácido acetilsalicílico, nesteroidnye los medios antiinflamatorios incluso, los inhibidores ЦОГ-2, la heparina o los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa.

La aplicación común klopidogrela con varfarinom puede reforzar el riesgo de la hemorragia, por eso debe observar la precaución a la aplicación común klopidogrela con varfarinom. Si al enfermo le tiene que la operación planificada quirúrgica, y no hay además necesidad en antitrombotsitarnom el efecto, 5-7 días antes de la operación debe cesar la recepción klopidogrela.

Klopidogrel alarga el tiempo de la hemorragia y debe aplicarse con la precaución a los enfermos con las enfermedades predisp al desarrollo de las hemorragias (especialmente gastrointestinal y vnutriglaznyh). Los preparados, que pueden llamar los daños de la membrana mucosa del tracto intestinal (tales como el ácido acetilsalicílico, nesteroidnye los medios antiinflamatorios) a los pacientes que reciben klopidogrel, sigue usar con la precaución. Los enfermos deben ser advertidos de lo que a la recepción klopidogrela (uno o en la combinación con el ácido acetilsalicílico) para la parada de la hemorragia puede ser necesario más de tiempo, también sobre lo que, en caso del surgimiento a ellos insólito (por la localización o la duración) la hemorragia, deben informar sobre esto al médico de cabecera. Ante cualquier próxima operación y ante el comienzo de la recepción de cualquier nuevo medicamento los enfermos deben informar al médico (incluso el estomatólogo) sobre la recepción klopidogrela.

Muy raramente después de la aplicación klopidogrela (a veces hasta corto) se notaban los casos del desarrollo tromboticheskoy trombotsitopenicheskoy purpury (TTP), que es caracterizada trombotsitopeniey y mikroangiopaticheskoy por la anemia hemolítica, los desajustes neurológicos que se acompañan, la infracción de la función de los riñones y la fiebre. TTP es el estado, que amenaza potencialmente a la vida, exigente el tratamiento inmediato, incluyendo plazmaferez.

Durante el tratamiento es necesario controlar la actividad funcional del hígado. A las derrotas pesadas del hígado debe recordar del riesgo del desarrollo de la diatesis hemorrágica. La recepción klopidogrela no es recomendable a la hemorragia cerebral aguda con la prescripción menos de 7 días (porque faltan los datos de su aplicación a este estado).

Klopidogrel no influye o ejerce el impacto insignificante a la capacidad de dirigir el automóvil u otros transportes y usar los mecanismos.

Los efectos secundarios:

La seguridad de Klopidogrela era investigada más de a 44 000 enfermos, incluso más de a los 12 000 enfermos que recibían el tratamiento durante el año o más. En total perenosimost Klopidogrela en la dosis de 75 mg/día en la investigación CAPRIE correspondía perenosimosti del ácido acetilsalicílico en la dosis de 325 mg/día, independientemente de la edad, el suelo y el accesorio racial de los enfermos. Son más abajo enumerados es clínico los efectos significativos indeseables que se observaban en cinco investigaciones grandes clínicas: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT, ACTIVE A. Excepto la experiencia del desarrollo de las reacciones indeseables en las investigaciones clínicas había unos mensajes espontáneos del surgimiento de las reacciones indeseables.

En las investigaciones clínicas y a la aplicación del preparado después de su salida al mercado más a menudo se comunicaba sobre el desarrollo de las hemorragias, principalmente, durante el primer mes la aplicación del preparado.

En la investigación CAPRIE clínica la frecuencia general de todas las hemorragias a los enfermos que recibían o Klopidogrel o el ácido acetilsalicílico, ha compuesto 9,3 %. La frecuencia de las hemorragias pesadas o la aplicación de Klopidogrela y el ácido acetilsalicílico era igual.

En la investigación CURE clínica a los enfermos que han cesado la recepción del preparado más de unos 5 días antes de aortokoronarnogo shuntirovaniya, no se notaba la aceleración de los casos del desarrollo de las grandes hemorragias durante 7 días después de la intervención. A los enfermos que continuaban antitrombotsitarnuyu la terapia durante últimos 5 días ante aortokoronarnym shuntirovaniem, la frecuencia de estos acontecimientos después de la intervención componía 9,6 % (Klopidogrel+atsetilsalitsilovaya el ácido) y 6,3 % (плацебо+ацетилсалициловая el ácido).

En la investigación CLARITY clínica se observaba el aumento general de la frecuencia de las hemorragias en el grupo Klopidogrel+atsetilsalitsilovaya el ácido en comparación con el grupo плацебо+ацетилсалициловая el ácido. La frecuencia de las grandes hemorragias era en los dos grupos igual. Era igual en los subgrupos de los pacientes distinguidos por las características iniciales y por la forma fibrinolíticos o geparinovoy la terapia.

En la investigación COMMIT clínica la frecuencia general de las grandes hemorragias no cerebrales o las hemorragias cerebrales era baja e igual en los dos grupos (Klopidogrel+atsetilsalitsilovaya el ácido y плацебо+ацетилсалициловая el ácido)

En la investigación ACTIVE A clínica la frecuencia del desarrollo de las grandes hemorragias en el grupo Klopidogrel+atsetilsalitsilovaya el ácido era más alto que en el grupo плацебо+ацетилсалициловая el ácido (6,7 % contra 4,3 %). Las grandes hemorragias eran en general vnecherepnymi en los dos grupos (5,3 % contra 3,5 %), principalmente, se observaban las hemorragias gastrointestinales (3,5 % contra 1,8 %). En el grupo Klopidogrel+atsetilsalitsilovaya el ácido de las hemorragias intracraneales era más que en el grupo con platsebo (1,4 % contra 0,8 %). Faltaban es estadístico las distinciones significativas entre estos grupos del tratamiento en la frecuencia del surgimiento de las hemorragias fatales (1,1 % contra 0,7 %) y la hemorragia cerebral hemorrágica (0,8 % contra 0,6 %).

La frecuencia de las reacciones indeseables, que se observaban o durante la realización de las investigaciones clínicas, o eran recibidos de los mensajes espontáneos del desarrollo de las reacciones indeseables está determinado del modo siguiente: a menudo (> 1/100 - <1/10); infrecuentemente (> 1/1000 - <1/100); raramente (> 1/10 000 - <1/1000); muy raramente (<1/10 000). En cada clase de sistema-de órgano las reacciones indeseables son presentadas en línea decreciente a su peso.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático. Infrecuentemente: trombotsitopeniya, la leucopenia, eozinofiliya. Raramente: neytropeniya, incluso pesado neytropeniyu. Muy raramente: tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura, la anemia aplástica, pantsitopeniya, la agranulacitosis, pesado trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, la anemia.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario. Muy raramente: syvorotochnaya la enfermedad, anafiloktoidnye las reacciones.

Las infracciones de la mentalidad. Muy raramente: las alucinaciones, la confusión de la conciencia.

Las infracciones por parte del sistema nervioso. Infrecuentemente: intracraneal las hemorragias (era informado sobre algunos casos con la salida mortal), el dolor de cabeza, paresteziya, el vértigo. Muy raramente: las infracciones de la percepción gustativa.

Las infracciones por parte de los órganos de la vista. Infrecuentemente: las hemorragias del ojo (conjuntival, en las telas y la retina del ojo).

Las infracciones por parte de los órganos del rumor y las infracciones laberínticas. Raramente: vertigo.

Las infracciones por parte de los vasos. A menudo: el hematoma. Muy raramente: la hemorragia seria de la herida de operaciones, vaskulit, el descenso de la presión arterial.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino. A menudo: la hemorragia nasal. Muy raramente: la hemorragia de las vías respiratorias (krovoharkanie, la hemoptisis), bronhospazm, interstetsialnaya la neumonía.

Las infracciones de la parte ZHKT. Muy a menudo: la hemorragia gastrointestinal, la diarrea, el dolor en el vientre, la dispepsia. Infrecuentemente: la úlcera de estómago y 12-perstnoy los intestinos, el vómito, la náusea, la cerradura, la inflamación del vientre. Raramente: zabryushinnoe la hemorragia. Muy raramente: la hemorragia gastrointestinal y zabryushinnoe la hemorragia con la salida mortal, la pancreatitis, la colitis (incluso la colitis no específica ulcerosa o la colitis linfocítica), la estomatitis.

Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías. Muy raramente: la insuficiencia aguda de hígado, la hepatitis, la desviación de la norma de los índices de la función del hígado.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas. A menudo: las equimosis hipodérmicas. Infrecuentemente: la eflorescencia, el picor, la púrpura (la hemorragia hipodérmica). Muy raramente: bulleznyy la dermatitis (tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, mnogoformnaya el eritema), angionevrotichesky el hinchazón, la eflorescencia eritemática, la mariposa de la ortiga, la eccema, plano priva.

Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo. Muy raramente: las hemorragias en los músculos y las articulaciones, la artritis, artralgiya, mialgiya.

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías. Infrecuentemente: la hematuria. Muy raramente: glomerulonefrit, el aumento de la concentración de la creatina en la sangre.

Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción. A menudo: la hemorragia del lugar punktirovaniya de los vasos. Muy raramente: la fiebre.

Los datos de laboratorio e instrumentales. Infrecuentemente: el aumento del tiempo de la hemorragia, la reducción de la cantidad neytrofilov, la reducción de la cantidad trombotsitov en la sangre periférica.

La interacción con otros medios medicinales:

Varfarin: aunque la recepción klopidogrela no cambiaba 75 mg/día farmakokinetiku varfarina (el sustrato del isofermento CYP2C9) o MNO (la relación internacional normalizada) a los pacientes, es larga que reciben el tratamiento varfarinom, la recepción simultánea klopidogrela aumenta el riesgo de la hemorragia en relación a su impacto independiente adicional en la coagulación de la sangre. Por eso debe observar la precaución a la recepción simultánea varfarina y klopidogrela.

Los bloqueadores de los IIb/IIIa-receptores: el destino de los bloqueadores junto con klopidogrelom exige la precaución a los pacientes que tienen el riesgo subido del desarrollo de la hemorragia (a las lesiones y las intervenciones quirúrgicas u otros estados patalógicos).

El ácido acetilsalicílico: el ácido acetilsalicílico no cambia el efecto klopidogrela, ingibiruyuschego ADF-indutsiruemuyu la agregación trombotsitov, pero klopidogrel eleva a una potencia el impacto del ácido acetilsalicílico al colágeno-indutsirovannuyu la agregación trombotsitov. Con todo eso, simultáneo con klopidogrelom la recepción del ácido acetilsalicílico por 500 mg de 2 veces en el día durante 1 día no llamaba el aumento esencial del tiempo de la hemorragia llamada por la recepción klopidogrela. Entre klopidogrelom y el ácido acetilsalicílico probablemente farmakodinamicheskoe la influencia, que lleva al aumento del riesgo de la hemorragia. Por eso a su aplicación simultánea debe observar la precaución, aunque en las investigaciones clínicas los pacientes recibían la terapia combinada klopidogrelom y el ácido acetilsalicílico hasta un año.

La heparina: según la investigación clínica pasada con la participación de las personas sanas, a la recepción klopidogrela no era necesario los cambios de la dosis de la heparina y no era cambiado de ello antikoagulyantnoe la acción. La aplicación simultánea de la heparina no cambiaba antiagregantnogo el efecto klopidogrela. Entre klopidogrelom y la heparina probablemente farmakodinamicheskoe la influencia, que puede aumentar el riesgo del desarrollo de las hemorragias, por eso la aplicación simultánea de estos preparados exige la precaución.

Trombolitiki: la seguridad de la aplicación común klopidogrela, fibrinspetsificheskih o fibrinnespetsificheskih tromboliticheskih de los preparados y la heparina era investigada a los enfermos con el infarto agudo del miocardo. La frecuencia es clínico las hemorragias significativas era es análoga tal, que se observaba en caso de la aplicación común tromboliticheskih de los medios y la heparina con el ácido acetilsalicílico.

nesteroidnye los medios antiinflamatorios (NPVS): en la investigación clínica pasada con la participación de los voluntarios sanos, la aplicación común klopidogrela y naproksena aumentaba las pérdidas de sangre escondidas a través de ZHKT. Sin embargo en relación a la ausencia de las investigaciones sobre la interacción klopidogrela con otros NPVS, en la actualidad no es conocido, si hay un riesgo subido de las hemorragias gastrointestinales a la recepción klopidogrela junto con otros NPVS. Por eso el destino NPVS, incluso los inhibidores ЦОГ-2 en la combinación con klopidogrelom, debe pasar con la precaución.

La interacción con otros medicamentos: porque klopidogrel metaboliziruetsya antes de la formación activo metabolita es parcial por medio del sistema CYP2C19, el uso de los preparados, ingibiruyuschih este sistema, puede llevar al descenso del nivel activo metabolita klopidogrela. El valor clínico de esta interacción no es establecido. Debe evitar la aplicación simultánea con klopidogrelom de los inhibidores fuertes o moderados del isofermento CYP2C19 (por ejemplo, omeprazola). Si los inhibidores de la protonueva pompa deben ponerse al mismo tiempo con klopidogrelom, debe usar el inhibidor de la protonueva pompa con menor ingibirovaniem del isofermento CYP2C19, tal como pantoprazol.

Era pasada una serie de las investigaciones clínicas con klopidogrelom y otros al mismo tiempo fijado por los preparados, con el fin del estudio posible farmakodinamicheskih y farmakokineticheskih de las interacciones, que han mostrado que:
- A la aplicación klopidogrela junto con atenololom, la nifedipina o con los dos preparados al mismo tiempo es clínico significativo farmakodinamicheskogo las interacciones no se observaba;
- La aplicación simultánea del fenobarbital, tsimetidina y los estrógenos no prestaba el impacto esencial en farmakodinamiku klopidogrela;
- farmakokineticheskie los índices digoksina y teofillina no eran cambiados a su aplicación común con klopidogrelom;
- antatsidnye los medios no reducían la absorción klopidogrela;
- fenitoin y tolbutamid es posible aplicar con la seguridad al mismo tiempo con klopidogrelom (la investigación CAPRIE). Es poco probable que klopidogrel puede influir sobre el metabolismo de otros medicamentos, tales como fenitoin y tolbutamid, también NPVS, que metaboliziruyutsya por medio del isofermento CYP2C9 de la familia del citocromo Р450;
- Los inhibidores APF, diurético, adrenoblokatory beta, los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos, gipolipidemicheskie los medios, coronario vazodelyatatory, gipoglikemicheskie los medios (incluido la insulina), protivoepilepticheskie los medios, gormonozamestitelnaya la terapia y los bloqueadores de los GPIIb/IIIa-receptores: en las investigaciones clínicas no era revelado es clínico las interacciones significativas indeseables.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a klopidogrelu o cualquier de las sustancias auxiliares del preparado;
- La insuficiencia pesada de hígado;
- La hemorragia aguda, por ejemplo, la hemorragia de pepticheskoy las úlceras o la hemorragia intracraneal;
- El embarazo y el período de la mamada;
- La edad infantil hasta 18 años.

Con la precaución:
- A la insuficiencia moderada renal, a que es posible la disposición a la hemorragia (la experiencia orgánica clínica de la aplicación);
- A la insuficiencia renal (la experiencia orgánica clínica de la aplicación);
- A las lesiones, las intervenciones quirúrgicas;
- A las enfermedades, a que hay una disposición al desarrollo de las hemorragias (especialmente gastrointestinal o vnutriglaznyh);
- A la recepción simultánea nesteroidnyh de los preparados antiinflamatorios incluso, y los inhibidores selectivos tsiklooksigenazy-2 (ЦОГ-2);
- Al destino simultáneo varfarina, la heparina, los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa;
- A los pacientes con la actividad baja del isofermento CYP2C19 (puesto que a ellos a la aplicación klopidogrela en las dosis recomendadas se forma menos activo metabolita klopidogrela y es expresado más flojamente de ello antiagregantnoe la acción) a la recepción de las dosis habitualmente recomendadas klopidogrela, al síndrome agudo coronario o chreskozhnom la intervención coronaria es posible una más alta frecuencia de las complicaciones cardiovasculares, que a los pacientes con la actividad normal del isofermento CYP2C19.

La sobredosis:

Los síntomas. La sobredosis de Klopidogrela puede conducir al aumento del tiempo de la hemorragia con las complicaciones ulteriores en el tipo razvitiyakrovotecheny.

El tratamiento. A la aparición de la hemorragia es necesaria la realización de las medidas correspondientes medicinales. antidot klopidogrela no es establecido. Si es necesaria la corrección rápida del tiempo que se ha alargado de la hemorragia, se recomienda la realización de la transvasación trombotsitarnoy las masas.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en protegido de las humedades y luz el lugar con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 2 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 10 cápsulas en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio. Por 2 o 3 de contorno yacheykovye los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.