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medicalmeds.eu Los medicamentos El medio antiagregantnoe. Zilty

Zilty

Препарат Зилт®. Krka Словения


El productor: Krka Eslovenia

El código de la central telefónica automática: B01AC04

La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.

Las indicaciones: El infarto agudo del miocardo. La hemorragia cerebral Ishemichesky. Okklyuziya de las arterias. El síndrome agudo coronario.


Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 97,875 mg klopidogrela del hidrosulfato (que corresponden 75 mg klopidogrela).

Las sustancias auxiliares: la lactosa árido, la celulosa microcristallino, el almidón prezhelatinizirovannyy, el macrogol 6000, el aceite de ricino hidrogenado.

La envoltura: gipromelloza 6ср, el titán dioksid, el talco, el colorante del hierro el óxido rojo (E 172), propilenglikol.




Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Klopidogrel es selectivo ingibiruet la atadura el adenosin difosfata (ADF) con su receptor en trombotsitah y la activación ulterior del complejo GPIIb/IIIa, así, previniendo ADF-indutsiruemuyu la agregación trombotsitov. Para el desarrollo de la acción es necesaria la biotransformación klopidogrela. Klopidogrel también ingibiruet la agregación trombotsitov, llamado por otros agonistas, bloqueando la activación trombotsitov liberado ADF. Klopidogrel funciona irreversiblemente a expensas del cambio de la configuración del receptor ADF. Por eso trombotsity, podvergshiesya a la acción klopidogrela, se quedan inaktivirovannymi durante todo el período de su vida; y la reconstitución de la función normal trombotsitov es posible con la velocidad, la velocidad correspondiente de la renovación trombotsitov.

A la recepción diaria klopidogrela en la dosis de 75 mg desde el primer día la recepción se nota el aplastamiento ADF-indutsiruemoy considerable de la agregación trombotsitov, que se aumenta poco a poco durante 3-7 días y luego sale al nivel constante (al logro del estado equiponderante). En el estado equiponderante a la recepción de la dosis de 75 mg en el día la agregación trombotsitov es aplastada por término medio a 40 % - 60 %. La agregación trombotsitov y el tiempo de la hemorragia vuelven poco a poco a los valores iniciales habitualmente en 5 días después de la anulación del tratamiento.

Farmakokinetika. Klopidogrel se absorbe rápidamente a la recepción de curso en la dosis de 75 mg por día. Sin embargo las concentraciones de plasma del preparado no cambiado en 2 horas muy bajos, más abajo del umbral de la definición (0,00025 mg/l). La absorción compone no menos 50 % según la secreción renal metabolitov klopidogrela.

Klopidogrel es activo metaboliziruetsya en el hígado, y básico metabolit, farmakologicheski inactivo – derivado karboksilovoy los ácidos, compone cerca de 85 % de la sustancia, que circula en el plasma. Los niveles máximos de plasma de esto metabolita (alrededor de 3 mg/l después de la recepción repetida dentro en la dosis de 75 mg) son alcanzados aproximadamente en 1 hora después de la recepción.

Klopidogrel - prolekarstvo. Activo metabolit, tiolovoe derivado, se forma por medio de la oxidación klopidogrela hasta 2-okso-klopidogrela y la hidrólisis ulterior. La oxidación klopidorela pasa principalmente por medio de los isofermentos 2B6 y 3A4 del citocromo P450 y al mínimo grado - los isofermentos 1A1, 1A2 y 2C19. Activo tiolovyy metabolit, distinguido in vitro, rápidamente y comunica con irreversiblemente los receptores trombotsitov, aplastando su agregación. Este metabolit en el plasma no está determinado.

Farmakokinetika básico que circula metabolita tiene lineal en la banda de las dosis klopidogrela de 50 hasta 150 mg.

Klopidogrel y básico que circula metabolit in vitro comunican con es convertible los proteínas del plasma (98 % y 94 %, respectivamente). Esta atadura no saciado en la banda grande de las concentraciones.

Durante 120 horas después de la recepción dentro 14C-mechennogo klopidogrela aproximadamente 50 % desaparecen por los riñones y 46 % - el intestino. El período de la semideducción básico que circula metabolita después de la recepción de una dosis y la recepción de las dosis repetidas – 8 horas.

Después de la aplicación repetida de 75 mg klopidogrela en el día los niveles de plasma básico que circula metabolita a los pacientes con pesado por la derrota de los riñones (el claro de la creatinina de 5 hasta 15 ml/minas) más abajo, que a los pacientes con las derrotas moderadamente pesadas de los riñones (el claro de la creatinina de 30 hasta 60 ml/minas) y a las personas sanas. Aunque ingibirovanie ADF-indutsirovannoy las agregaciones trombotsitov a los pacientes con la insuficiencia renal era también más abajo de (25 %), que a las personas sanas, el alargamiento del tiempo de la hemorragia era mismo, tanto como a las personas sanas que aceptaban 75 mg klopidogrela en el día. Además de esto, clínico perenosimost era bueno a todos los pacientes.

Farmakodinamika y farmakokinetika klopidogrela eran estimados en las investigaciones con las dosis una sola vez y repetidas a las personas sanas y a los pacientes con la cirrosis del hígado (Child Pugh la clase A o B). La recepción diaria durante 10 días klopidogrela en la dosis de 75 mg/día era segura y se transportaba bien. Las concentraciones máximas klopidogrela (a la aplicación una sola vez y a la aplicación repetida) a los pacientes con la cirrosis eran muchas veces más alto que a las personas sanas. Con todo eso, las concentraciones de plasma básico que circula metabolita y ADF-indutsirovannaya la agregación trombotsitov, también el tiempo de la hemorragia eran comparativas entre los grupos.

Farmakogenetika. Algunos fermentos polimorfos del sistema R450 participan en la activación klopidogrela. El isofermento CYP2C19 es atraído en la formación, activo metabolita, así como intermedio metabolita — 2-oksoklopidogrela. Farmakokinetika y antitrombotsitarnye los efectos activo metabolita klopidogrela, investigado por medio de la agregación trombotsitov ex vivo, se distinguen, depende del genotipo del isofermento CYP2C19. El alelo del gen CYP2C19*1 responde por el metabolismo que funciona normalmente, mientras que los alelos del gen del isofermento CYP2C19*2 y el isofermento CYP2C19*3 son responsables del metabolismo bajado. Estos alelos son responsables del descenso del metabolismo aproximadamente cerca de 85 % de los representantes evropeoidnoy las razas y en 99 % — entre los representantes mongoloidnoy las razas. Otros alelos vinculados al metabolismo bajado, son presentados por los isofermentos CYP2C19*4, *5, *б, *7, *8, pero se encuentran raramente en la populación general.


Las indicaciones:

Zilt se aplica para la profiláctica aterotromboticheskih de los acontecimientos a los pacientes adultos con el infarto del miocardo, ishemicheskim por la hemorragia cerebral (la prescripción de 7 días a 6 meses) o diagnosticado okklyuzionnoy por la enfermedad de las arterias periféricas, también a los pacientes con el síndrome agudo coronario (con la elevación y sin elevación del segmento SТ).


El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, independientemente de la recepción de la comida.

Después del infarto llevado del miocardo, ishemicheskogo de la hemorragia cerebral, con la enfermedad establecida de las arterias periféricas el preparado se pone por 75 mg (1 pastilla) en el día. Al síndrome agudo coronario: 300 mg (es una sola vez), luego - 75 mg una vez en el día en la combinación con el ácido acetilsalicílico (75-325 mg en el día).


Los rasgos de la aplicación:

Las hemorragias, vinculado a las lesiones, las intervenciones quirúrgicas u otros estados patalógicos, también a los pacientes que reciben ASK, la heparina, los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa o NPVP, incluido los inhibidores TSOG 2. Es necesario conducir la observación escrupulosa con el fin de los indicios de la hemorragia, incluido escondido, especialmente durante las primeras semanas la terapia y/o después de invazivnyh de los procedimientos cardiológicos o las intervenciones quirúrgicas.

La aplicación simultánea klopidogrela y aceptado dentro de los anticoagulantes no es recomendable por el reforzamiento posible de la intensidad de la hemorragia (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

Si al paciente se planea invazivnoe la intervención, y antitrombotsitarnyy el efecto es temporalmente indeseable, es necesario anular la recepción klopidogrela 7 días antes de la operación. Los pacientes deben informar a los médicos (incluido el estomatólogo) de la recepción klopidogrela ante la realización cualquiera invazivnoy las operaciones y ante la recepción de cualesquiera nuevos preparados. Klopidogrel alarga el tiempo de la hemorragia y por eso debe aplicarse con la precaución a los pacientes con las enfermedades predisp al desarrollo de la hemorragia (especialmente, el tracto intestinal y vnutriglaznyh).

Es necesario advertir a los pacientes de lo que en el fondo de la recepción klopidogrela (independientemente o en la combinación con ASK) puede ser necesario más de tiempo para la parada de la hemorragia, y sobre lo que es necesario informar al médico sobre cualquiera insólito (por la localización o la duración) la hemorragia.

En los casos muy raros en el fondo de la recepción klopidogrela (a veces hasta corto) se desarrollaba tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura (TTP). TTP es caracterizado trombotsitopeniey y mikroangiopaticheskoy por la anemia hemolítica en la combinación con los desajustes neurológicos, la infracción de la función de los riñones o la fiebre. TTP – el estado que amenaza potencialmente a la vida y exigente la terapia inmediata, incluyendo plazmoferez.

Klopidogrel no recomiendan durante los primeros 7 días después de agudo ishemicheskogo la hemorragia cerebral (los insuficientemente datos).

La experiencia de la aplicación klopidogrela a los pacientes con las enfermedades de los riñones es limitada. Por eso a tales pacientes klopidogrel es necesario aplicar con la precaución.

Es limitada también la experiencia de la aplicación klopidogrela a los pacientes con la insuficiencia moderada de hígado (el riesgo del desarrollo de la diatesis hemorrágica). Por eso estos pacientes klopidogrel tienen que aceptar con la precaución.

Zilt no debe aceptar a los pacientes con el carácter insufrible raro hereditario de la galactosa, el déficit de la lactasa de Lappa o con el síndrome malabsorbtsii las glucosas-galactosas.

Zilt contiene el aceite de ricino hidrogenado, que puede llamar la dispepsia o la diarrea.

Ya que los datos clínicos sobre la aplicación klopidogrela durante el embarazo faltan, en calidad de la medida de la prevención no es recomendable aplicar el preparado durante el embarazo. Las investigaciones en los animales no han revelado la influencia directa o indirecta desfavorable sobre el embarazo, el desarrollo del embrión/fruto, la corriente de los géneros o postnatalnoe el desarrollo.

Si ekskretiruetsya klopidogrel en la leche materna de la persona, es desconocido. En las investigaciones en los animales era demostrada la penetración klopidogrela en la leche materna. Por eso a la necesidad de la terapia klopidogrelom se recomienda cesar la alimentación de pecho.

Klopidogrel no presta el impacto esencial a las capacidades necesarias para la conducción de un automóvil.


Los efectos secundarios:

Por parte de los órganos de la hematopoyesis y el sistema linfático: no a menudo - trombotsitopeniya, la leucopenia, eozinofiliya; raramente - neytropeniya, incluso pesado; muy raramente - tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura (TTP), la anemia aplástica, pantsitopeniya, la agranulacitosis, pesado trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, la anemia.

Por parte de central y el sistema periférico nervioso: no a menudo - las hemorragias intracraneales (hay unos mensajes de algunos casos con el fallecimiento), el dolor de cabeza, parestezii, el vértigo; muy raramente - la alucinación, la conciencia enredada.

Por parte del sistema cardiovascular: a menudo – el hematoma; muy raramente - la hemorragia, la hemofilia de las heridas postoperacionales, vaskulit, la hipotensión arterial.

Por parte de los órganos de la respiración: a menudo - la expectoración con la sangre; muy raramente - la hemorragia de las vías respiratorias (la hemoptisis, las hemoptisis), bronhospazm, intersticial pnevmonit.

Por parte de los órganos de la digestión: a menudo - las hemorragias gastrointestinales, la diarrea, el dolor en el vientre, la dispepsia; no a menudo - la úlcera de estómago y el duodeno, la gastritis, el vómito, la náusea, las cerraduras, el meteorismo; raramente - zabryushinnye las hemorragias; muy raramente - gastrointestinal y zabryushinnye las hemorragias con el fallecimiento, la pancreatitis, la colitis (incluso la colitis ulcerosa o linfocítica), la estomatitis, la infracción de los índices de la función del hígado, la hepatitis, la insuficiencia aguda de hígado.

Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: a menudo – las equimosis; no a menudo - la eflorescencia, el picor de la piel, las hemorragias de la piel de (la púrpura); raramente - bulleznyy la dermatitis (tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, multiformnaya el eritema), angionevrotichesky el hinchazón, la eflorescencia eritemática, la mariposa de la ortiga, la eccema, plano priva.

Por parte de los órganos del sistema oporno-motor: raramente - las hemorragias (hermatrosis) skeletno-musculares, la artritis, artralgiya, mialgiya.

Por parte del sistema urogenital: no a menudo – la hematuria; raramente - glomerulonefrit, el aumento de la creatinina de la sangre.

Por parte del órgano de los sentimientos: no a menudo - las hemorragias del ojo (conjuntival, okulyarnye, retinalnye); raramente – vertigo.

Los índices de laboratorio: no a menudo - el alargamiento del tiempo de la hemorragia, neytropeniya, trombotsitopeniya.

Las reacciones alérgicas: muy raramente - syvorotochnaya la enfermedad, anafilaktoidnye las reacciones.

Otros: a menudo - la hemorragia en el lugar de la perforación; raramente – la fiebre.


La interacción con otros medios medicinales:

En relación al riesgo de las hemorragias y otros efectos hematológicos indeseables en el fondo de la terapia klopidogrelom a la aparición de los síntomas clínicos, sospechoso al surgimiento de la hemorragia, es necesario urgentemente hacer la análisis de sangre clínica, determinar activado parcial tromboplastinovoe el tiempo (ACHTV); la cantidad trombotsitov, los índices de la actividad funcional trombotsitov y pasar otras investigaciones necesarias.

Klopidogrel es necesario aplicar con la precaución a los pacientes con el riesgo subido de Peroralnye los anticoagulantes: la aplicación simultánea klopidogrela y peroralnyh de los anticoagulantes no es recomendable (probablemente el reforzamiento de la intensidad de las hemorragias).

Los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa: el destino simultáneo klopidogrela y los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa exige la precaución a los pacientes con el riesgo subido de las hemorragias (a las lesiones, las intervenciones quirúrgicas o a otros estados patalógicos exigentes la recepción simultánea los inhibidores la glicoproteína IIb/IIIa) (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

El ácido acetilsalicílico (ASK): ASK no influye en llamado klopidogrelem el aplastamiento de la agregación trombotsitov, indutsirovannoe ADF, pero klopidogrel eleva a una potencia la acción ASK al colágeno-indutsirovannuyu la agregación trombotsitov. Con todo eso, la recepción simultánea de 500 mg ASK dos veces en el día durante un día no alarga esencialmente el tiempo de la hemorragia llamada por la recepción klopidogrela. La interacción Farmakodinamichesky entre klopidogrelom y ASK es posible, y lleva al aumento del riesgo de las hemorragias. Tomándolo en consideración, debe observar la precaución a la recepción simultánea de estos preparados (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

La heparina: según la investigación clínica a las personas sanas a la recepción klopidogrela no era necesario los cambios de la dosis de la heparina, y así como no era cambiado antikoagulyantnoe la acción de la heparina. La aplicación común de la heparina no prestaba el impacto al aplastamiento de la agregación trombotsitov klopidogrelom. Probablemente farmakodinamicheskoe la interacción entre klopidogrelom y la heparina, que lleva al aumento del riesgo de la hemorragia. Por eso la aplicación simultánea de estos preparados exige la precaución (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

Trombolitiki: la seguridad de la aplicación simultánea klopidogrela, fibrinspetsificheskih o no específicos trombolitikov y la heparina era estimada a los pacientes con el infarto agudo del miocardo. La frecuencia del desarrollo es clínico las hemorragias significativas se encontraba es comparativa a frecuencia tal durante el uso simultáneo trombolitikov, la heparina con ASK (cm. La sección "el Efecto secundario").

nesteroidnye los preparados antiinflamatorios (NPVP): según una investigación clínica con la participación de los voluntarios sanos la aplicación simultánea klopidogrela y naproksena aumentaba las pérdidas de sangre escondidas gastrointestinales. Con todo eso, en vista de la falta de las investigaciones sobre la interacción con otros NPVP en la actualidad no es conocido, si sube el riesgo de las hemorragias gastrointestinales para todos NPVP. Por eso la terapia NPVP simultánea, incluso los inhibidores ЦОГ-2, y klopidogrela debe pasar con la precaución (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

Otra terapia acompañante: eran pasadas algunas investigaciones clínicas con klopidogrelom y otros al mismo tiempo fijado medicinal con el fin del estudio posible farmakodinamicheskih y farmakokineticheskih de las interacciones.

·pri la aplicación simultánea klopidogrela con atenololom o la nifedipina, y así como con atenololom y la nifedipina (el destino simultáneo) es clínico significativo farmakodinamicheskih de las interacciones no era revelado;
·farmakodinamicheskaya la actividad klopidogrela no era cambiada esencialmente a la aplicación común con el fenobarbital, tsimetidinom o los estrógenos;
·farmakokinetika digoksina o teofillina no era cambiado;
·antatsidy no influyen sobre el grado de la absorción klopidogrela;
·v un de clínico la investigación fenitoin y tolbutamid se combinaban sin peligro con la recepción klopidogrela. Sin embargo, es posible ingibirovanie de la actividad del citocromo P450 2C9 carboxílico metabolitom klopidogrela. Potencialmente esto puede llevar al aumento de las concentraciones de plasma de los preparados, tales como fenitoin y tolbutamid, también NPVP, que metaboliziruyutsya por el citocromo P450 2C9.
·pomimo de las interacciones específicas con los medicamentos descritos más arriba, otras investigaciones no eran pasadas. Con todo eso, a los pacientes que participan en las investigaciones clínicas con klopidogrelom, y al mismo tiempo que aceptaban los diuréticos, los bloqueadores beta, los inhibidores la angiotensina-transforma del fermento (APF), los antagonistas del calcio, gipolipidemicheskie los medios, coronario vazodilatatory, gipoglikemicheskie los medios (incluido la insulina), protivoepilepticheskie los medios y los antagonistas GPIIb/IIIa no era revelado es clínico las interacciones significativas.


Las contraindicaciones:

  • La sensibilidad excesiva al componente activo o las sustancias auxiliares;
  • La insuficiencia pesada de hígado;
  • La hemorragia aguda patalógica, por ejemplo la hemorragia de pepticheskoy las úlceras o la hemorragia intracraneal;
  • El carácter insufrible raro hereditario de la galactosa, el déficit de la lactasa de Lappa o el síndrome malabsorbtsii las glucosas-galactosas;
  • El embarazo y el período de la lactación;
  • La edad hasta 18 años.

Con la precaución: la insuficiencia moderada de hígado (es limitada la experiencia clínica de la aplicación), la insuficiencia renal (es limitada la experiencia clínica de la aplicación), de la lesión, las intervenciones quirúrgicas, la enfermedad, a que hay una disposición al desarrollo de las hemorragias (especialmente, el tracto intestinal o vnutriglaznyh); el destino simultáneo nesteroidnyh de los preparados antiinflamatorios (NPVP), incluido los inhibidores ЦОГ-2 selectivos); el destino simultáneo varfarina, la heparina, los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa, el descenso hereditario de la función del isofermento СYP2C19.


La sobredosis:

Los síntomas: la sobredosis klopidogrela puede llevar al alargamiento del tiempo de la hemorragia y las complicaciones ulteriores en forma del desarrollo de las hemorragias.

El tratamiento: con el fin de la corrección del tiempo alargado de la hemorragia es necesario la transvasación trombotsitarnoy las masas. antidota klopidogrela no existe.


Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no más 25 °C. Guardar en    el lugar, inaccesible para los niños.


Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta


El embalaje:

Por 7 pastillas en blistere (de contorno yacheykovoy al embalaje). 2, 4 o 12 blisterov (los embalajes de contorno) en el paquete de cartón.



Los preparados análogos

Препарат Кворекс. Krka Словения

Kvoreks

El anticoagulante. El inhibidor de la agregación trombotsitov.



Препарат Клопидогрель, табл. п/о 75мг №10*3 . Krka Словения

Klopidogrel, la tabla p/o 75мг №10*3

El anticoagulante. El inhibidor de la agregación trombotsitov.



Препарат ЭГИТРОМБ. Krka Словения

EGITROMB

El medio antiagregantnoe: el inhibidor de la agregación trombotsitov





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