Varfarin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: varfarina del sodio kpatrat (varfarina del sodio y el isopropanol el clatrato) en el recuento en varfarin del sodio de 2,5 mg.

Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato (el azúcar de leche)—/5,0 mg, la celulosa microcristallino — 15,27 mg, kroslovidon — 1,0 mg, povidon (polivinilpirrolidon) — 3,5 mg, el almidón prezhelatinizirovannyy — 2,0 mg, el magnesio stearat — 0,50 mg.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Varfarin (4-gidroksikumarin) — el anticoagulante de la acción indirecta, que previene la vitamina K-dependiente la síntesis de los factores del enrollamiento de la sangre II, VII, IX y X, las proteínas Con y S por la cuenta dozozavisimogo ingibirovaniya С1-sub'edinitsy la vitamina K-epoksidreduktazy, como resultado baja la producción la vitamina К1-эпоксида. S-ieomer varfarina por la actividad aproximadamente en 5 veces supera R-ieomer. En las dosis terapéuticas varfarin reduce la velocidad de la síntesis de los factores del enrollamiento a 30-50 % y baja su actividad biológica. El comienzo protivosvertyvayuschego las acciones se observa en 36-72 h del comienzo de la recepción del preparado con el desarrollo del efecto máximo para 5-7 día del comienzo de la aplicación. Después del cese de la recepción del preparado la reconstitución de la actividad la vitamina de los factores K-dependientes del enrollamiento de la sangre pasa durante 4-5 días.

La absorción — rápido. La recepción simultánea de la comida disminuye la absorción, pero no la reduce cuantitativamente. La bioaccesibilidad — más de 90 %. El tiempo del logro de la concentración máxima (TStah) — 3-9 h. El enlace con los proteínas del plasma — 97-99 %. El volumen de la distribución cerca de 0.1 l/kg. Penentra a través de la placenta, pero no en la leche materna. metabolizmruetsya en el hígado. Varfarin representa ratsemicheskuyu la mezcla, y R - y los S-isómeros metabolieiruyutsya en el hígado por las vías distintas. Cada uno los isómeros se transformará en 2 básicos metabolita.
S-enantiomer El metabolismo ruetsya por el isofermento CYP2C9, y R-enantiomer — los ieo-fermentos CYP1A2 y CYP3A4. S-enantiomer posee en 2-5 veces bolshey anti-koagupyantnoy la actividad, que R-enantiomer, sin embargo el período de la semideducción (Т1/2) último es más largo. Los pacientes con el polimorfismo del isofermento CYP2C9, incluso los alelos CYP2C9*2 y CYP2C9*3, pueden tener la sensibilidad excesiva a varfa-rinu y el riesgo subido del desarrollo de las hemorragias.
Varfarin desaparece del organismo en forma de inactivo metabolitov con la hiel, que reabsorbiruyutsya en el tracto intestinal (ZHKT) y desaparecen por los riñones. Medio Т1/2 — 20-60 h, para R-enantiomera — 37-89 h, para S-enantiomera — 21-43 h.

Las indicaciones:

El tratamiento y la profiláctica de la trombosis de las venas profundas y embolii de la arteria neumónica, tranzi-trillado ishemicheskih de los ataques e ishemicheskogo de la hemorragia cerebral.
La profiláctica secundaria del infarto del miocardo y la profiláctica tromboembolicheskih de las complicaciones después del infarto del miocardo.
La profiláctica tromboembolicheskih de las complicaciones a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas, las derrotas de las válvulas cordiales o con las válvulas hechas una prótesis del corazón.

El modo de la aplicación y la dosis:

Varfarin es fijada 1 vez en el día es deseable en uno y también el tiempo. La duración del tratamiento está determinada por el médico en concordancia con las indicaciones. El control durante el tratamiento:
Ante el comienzo de la terapia determinan la Relación Internacional Normalizada (MHO). En lo sucesivo el control de laboratorio es acompañado con regularmente cada 4-8 semanas. La duración del tratamiento depende del estado clínico del enfermo.
Se puede anular el tratamiento en seguida.
Los pacientes, que no aceptaban antes Varfarin:
La dosis inicial compone 5 mg/día (2 tab. En el día) durante primero 4 días. Para 5 día del tratamiento está determinado MHO y, en concordancia con este índice, es fijada la dosis que apoya del preparado. La dosis que apoya habitualmente del preparado compone 2,5-7,5 mg/día (1-3 pastilla en el día). Los pacientes, que aceptaban antes Varfarin:
La dosis recomendada de arranque compone la dosis doble de la dosis conocida que apoya del preparado y es fijado durante primero 2 días. Luego el tratamiento continúan por medio de la dosis conocida que apoya. Para 5 día del tratamiento pasan el control MHO y la corrección de la dosis en concordancia con este índice. Se Recomienda apoyar el índice MHO de 2 hasta 3 en caso de la profiláctica y el tratamiento de la trombosis venosa, embolii de la arteria neumónica, fibrillyatsii de las aurículas, dilyatatsionnoy kardiomiopatii, las enfermedades complicadas de las válvulas del corazón, protezirovaniya de las válvulas del corazón por las bioprótesis. Unos más altos índices MHO de 2,5 hasta 3,5 se recomiendan a protezirovanii de las válvulas del corazón por las prótesis mecánicas y el infarto complicado agudo del miocardo. Los niños:
Los datos sobre la aplicación varfarina a los niños son limitados. La dosis inicial compone habitualmente 0,2 mg/kg en el día a la función normal del hígado y 0,1 mg/kg en el día a nakrushenii las funciones del hígado. La dosis que apoya se forma en concordancia con los índices MHO. Los niveles MHO recomendados mismo, tanto como a los adultos. La decisión del destino varfarina a los niños debe ser aceptada por el especialista experto. El tratamiento debe ser pasado bajo la observación del especialista-pediatra experto. Las dosis se forman en concordancia con la tabla llevada más abajo.

El día 1                                Si el valor MHO básico de 1,0 hasta 1,3,
                                       La dosis de choque compone 0,2 mg/kg de la masa del cuerpo
Los días con 2 por 4, si el valor MHO:                 las Acciones:
De 1 hasta 1,3                              repetir la dosis de choque;
De 1,4 hasta                              1,9 50 % de la dosis de choque;
De 2,0 hasta                              3,0 50 % de la dosis de choque;
De 3,1 hasta                              3,5 25 % de la dosis de choque;
> 3,5                                    Cesar la introducción del preparado antes del logro MHO <3,5, luego recomenzar                             el tratamiento por la dosis que compone 50 % de la dosis anterior. 
El mantenimiento, si el valor MHO:             las Acciones (la dosis semanal):
De 1 hasta 1,3                               subir la dosis a 20 %;
De 1,4 hasta 1,9                               subir la dosis a 10 %;
De 2,0 hasta 3,0                               sin cambios;
De 3,1 hasta 3,5                               bajar la dosis a 10 %;
> 3,5                     cesar la introducción del preparado antes del logro MHO <3,5, luego recomenzar el tratamiento
                                      Por la dosis a 20 % menor, que anterior.

 

Los hombres ancianos:
No hay recomendaciones especiales de la recepción varfarina a los hombres ancianos. Sin embargo, los pacientes de edad avanzada deben se encuentra bajo la observación escrupulosa, porque tienen un más alto riesgo del desarrollo de los efectos secundarios. Los pacientes con la insuficiencia de hígado:
La infracción de las funciones del hígado aumenta la sensibilidad a varfarinu, ya que el hígado produtsiruet los factores del enrollamiento de la sangre, también metabopiziruet varfakrin. A esta fuppy a los pacientes es necesario el monitoring escrupuloso pokazatekley MHO.
Los pacientes con la insuficiencia renal:
Los pacientes con la insuficiencia renal no tienen necesidad de cualesquiera especial rekkomendatsiyah por la selección de la dosis varfarina. Los pacientes que se encuentran sobre la peritoneal dialisis, no tienen necesidad del aumento adicional de la dosis varfarina. Planificado (elektivnye) las intervenciones quirúrgicas:
Pre - peri - y el puesto-de operaciones antikoagulyantnaya la terapia es pasada, como ukazakno más abajo.

Determinar MHO una semana antes de la operación fijada. 
Cesar la recepción varfarina 1-5 días antes de la operación. En caso de un alto riesgo de la trombosis al paciente para la profiláctica introducen subcutáneamente nizkomolekulyarnyy gepakrin. La duración de la pausa en la recepción varfarina depende de MHO. La recepción varfarina cesan:
— 5 días antes de la operación, si MHO> 4,0
— 3 días antes de la operación, si MHO de 3,0 hasta 4,0
— 2 días antes de la operación, si MHO de 2,0 hasta 3,0 
Determinar MHO por la tarde ante la operación e introducir 0,5-1,0 mg de la vitamina К1 peroralno o intravenosamente, si MHO> 1,8. 

Tener en cuenta la necesidad infuzii nefraktsionirovannogo de la heparina o la introducción profiláctica nizkomolekulyarnogo de la heparina en el día de la operación. Continuar la introducción hipodérmica nizkomolekulyarnogo de la heparina durante 5-7 días
Después de la operación con la recepción acompañante restablecida varfarina. 

Continuar la recepción varfarina de la dosis regular que apoya el mismo día por la tarde después de las operaciones pequeñas, y por día, cuando el paciente comienza a recibir
enteralnoe una alimentación después de las grandes operaciones.

Los rasgos de la aplicación:

Por la condición sine qua non de la terapia varfarinom es la observación rigurosa al enfermo de la recepción de la dosis recomendada del preparado.
El valor MHO con destinación especial para peroralnoy antikoagulyantnoy las terapias en los objetivos profiklaktiki tromboembolicheskih de las complicaciones a los pacientes con las válvulas hechas una prótesis del corazón — 2.5-3; para otras indicaciones — 2-3.
Los pacientes con el alcoholismo o la demencia, pueden ser incapaces observar el régimen prescrito de la recepción varfarina.
A tales estados, como la fiebre, la hipertireosis, dekompensirovannaya la insuficiencia cardíaca, el alcoholismo con las derrotas acompañantes del hígado, la acción varfarina puede reforzarse. A la hipotireosis el efecto varfarina puede ser bajado. En caso de la insuficiencia crónica renal o nefroticheskogo del síndrome sube la concentración de la fracción libre varfarina en el plasma, que depende de las enfermedades acompañantes puede llevar al reforzamiento, así como al descenso del efecto. En caso de la insuficiencia moderada crónica renal el efecto varfarina se refuerza. En todos los estados arriba indicados debe ser pasado el control MHO escrupuloso.
A los pacientes que recibe varfarin, en la cualidad analgeziruyuschih de los medios medicinales se recomienda fijar paratsetamol, tramadol o los analgésicos narcóticos.
En 1 año del tratamiento de la hemorragia se observan aproximadamente en 8 % de los casos. De ellos de 1 % es clasificado como pesado (intracraneal, retroperitonialnoe), que llevan a la hospitalización o la transfusión de sangre, y 0.25 % — como fatal. El factor más frecuente del riesgo de la hemorragia intracraneal — la hipertensión incontrolable arterial. La probabilidad de la hemorragia sube, si MHO es considerablemente más alto del valor con destinación especial. Si la hemorragia ha comenzado a MHO, que se encuentra en los límites del valor con destinación especial, entonces hay otros factores del riesgo, que deben ser investigados.
La necrosis kumarinovyy — la complicación rara al tratamiento varfarinom. La necrosis comienza habitualmente del hinchamiento y el oscurecimiento de la piel de las extremidades inferiores y las nalgas, es más raro en otros lugares. Después de la derrota se hacen nekroticheskimi. En 90 % de los casos la necrosis se desarrolla a las mujeres. Las derrotas se observan con 3 durante 10 día de la recepción del preparado y la etiología supone el déficit del proteína Con o S. La insuficiencia connatural de estos proteínas puede ser la causa de las complicaciones, por eso la recepción varfarina debe comenzar al mismo tiempo con la introducción de la heparina y las dosis pequeñas iniciales del preparado. Si surge la complicación, la recepción varfarina cesan y continúan la introducción de la heparina antes de la cicatrización o la cicatrización de las derrotas. El síndrome Ladonno-podoshvennyy — la complicación rara a la terapia varfarinom, su desarrollo es característico para los hombres con ateroskolerozom. Varfarin llama las hemorragias ateromatoznyh blyashek, que llevan a mikroemboliyam. Surgen las derrotas simétricas purpúreas de la piel de los dedos y las suelas del pies, que se acompañan de los dolores ardientes. Después del cese de la recepción varfarina los síntomas indicados desaparecen poco a poco. A la aplicación varfarina pueden surgir las reacciones de la hipersensibilidad que se manifiestan en forma de la eflorescencia de la piel y que caracterizan convertible aumento de la actividad de los fermentos "de hígado", holestaticheskim por la hepatitis, vaskulitom, priapizmom, convertible alopetsiey y kaltsifikatsiey las tráqueas. Los factores del riesgo del desarrollo de las hemorragias serias: la edad avanzada, una alta intensidad acompañante antikoagulyantnoy y antiagregantnoy las terapias, las hemorragias cerebrales y las hemorragias gastrointestinales en la anamnesia, el polimorfismo del gen del isofermento CYP2C9.
Los pacientes con la mutación del gen del isofermento CYP2C9, tienen un período más largo de la semideducción varfarina. Para estos pacientes son necesarias las dosis más bajas del preparado, porque a la recepción de las dosis regulares terapéuticas sube el riesgo de las hemorragias. En caso de necesidad los logros rápido antitromboticheskogo del efecto, se recomiendan son comenzados por el tratamiento de la introducción de la heparina; luego durante 5-7 días debe pasar la terapia combinada por la heparina y varfarinom hasta que el valor MHO con destinación especial no se conserve durante 2 días. En la evitación kumarinovogo de la necrosis los pacientes con la insuficiencia hereditaria del proteína Con o S deben introducir primero la heparina.
La dosis inicial de carga no debe superar 5 mg. La introducción de la heparina debe continuar durante 5-7 días.
En caso de la resistencia rara individual a varfarinu el logro del efecto terapéutico es necesario 5-20 dosis de carga varfarina. Si la recepción varfarina a tales pacientes es ineficaz, debe establecer y otras causas posibles, por ejemplo, la recepción simultánea de otros medios medicinales, la ración inadecuada de la alimentación, las faltas de laboratorio. El tratamiento de edad avanzada debe ser pasado con la precaución, porque la síntesis de los factores del enrollamiento de la sangre y el metabolismo de hígado a tales pacientes baja, a consecuencia de que la acción varfarina puede reforzarse.
La influencia sobre la capacidad de dirigir el automóvil y trabajar con la técnica
Las influencias sobre la capacidad de dirigir el automóvil y trabajar con la técnica no presta.

Los efectos secundarios:

La frecuencia: muy a menudo — más 1/10, a menudo — más 1/100 y menos 1/10, infrecuentemente — más 1/1000 y menos 1/100, es raro — más 1/10000 y menos 1/1000. Muy a menudo: la hemofilia subida.
A menudo: el aumento de la sensibilidad a varfarinu después de la aplicación larga. Infrecuentemente: la anemia, el vómito, el dolor en el vientre, la náusea, la diarrea.
Raramente: eozinofiliya, el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado", la ictericia, la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, el picor, la eccema, la necrosis de la piel, vaskulit, la caída de los cabello, la nefritis, urolitiaz, tubulyarnyy la necrosis, ladonno-podoshvennyy el síndrome.

La interacción con otros medios medicinales:

No es recomendable comenzar o cesar la recepción de otros medios medicinales, también cambiar las dosis de los medios aceptados medicinales sin consulta del médico de cabecera.
A la aplicación simultánea varfarina y otros medios medicinales que influyen sobre el enrollamiento de la sangre (incluido el ácido acetilsalicílico, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, la mayoría nesteroidnyh de los preparados antiinflamatorios (a excepción de las dosis bajas de los inhibidores ЦОГ-2)), penitsillinov en las altas dosis, sube el riesgo del desarrollo de las hemorragias.
Debe evitar sochetannogo la recepción varfarina con los inhibidores potentes mikrosomalnyh de los fermentos del hígado (incluido tsimetidinom y hporamfenikolom) — el aumento del riesgo del desarrollo de la hemorragia. En los casos semejantes tsimetidin es posible sustituir ranitidinom o famotidinom.
El efecto antikoagulyantnyy varfarina refuerzan: el ácido acetilsalicílico, el alopunirol, amiodaron, azapropazon, azitromitsin, el interferón el alfa, el interferón la beta, amitriptilin, bezafibrat, la vacuna para la profiláctica de la gripe, la vitamina E, glibenklamid, glyukagon, gemfibrozil, la heparina, grepafloksatsin, danazol, dekstropropoksifen, diazoksid, digoksin, dieopiramid, disulfiram, zafirlukast, indometatsin, ifosfamid, itrakonazol, ketokonaeol, kparitromitsin, klofibrat, la codeína, a-trimoksazol, pevamizol, lovastatin, metolazon, metotreksat, metroni-dazol, mikonazol (incluido para la aplicación local y exterior), las hormonas de hombre sexuales (anabólico y/o androgénico, incluido la testosterona), nalidiksovaya el ácido, norfloksatsin, ofloksatsin, omeprazol, oksifenbutazon, paratsetamol (especialmente después de 1-2 ned. De la recepción constante), paroksetin, piroksikam, proguanil, propafenon, el propranolol, retinol, roksitromitsin, sertralin, simvastatin, sul-fafurazol, sulfametizol. sulfafenazol, sulfinpirazon, sulindak, la tamoksi-secadora, tegafur, tetratsikpiny, tienilovaya el ácido, tolmetin, trastuzumab, troglitazon, fenitoin, fenilbutazon, fenofibrat, feprazon, flukonazol, fluoksetin, ftoruratsil, fluvastatin, fpuvoksamin, flutamid, la quinina, hinidin, el clorhidrato, hloramfenikol, tselekoksib, tsefamandol, tsefaleksin, tsefmenoksim, tsefmetazol, tsefoperazon, tsefuroksim, tsimetidin, tsiprofloksatsin, tsikpofosfamid, eritromitsin, etopozid, el etanol.
Algunas plantas medicinales pueden también, como reforzar el efecto varfarina, por ejemplo, ginkgo (Ginkgo biloba), el ajo (Allium sativum), dyagil medicinal (Angelica sinensis), el papayo (Carica papaya), la salvia (Salvia miltionfiiza), y bajar, por ejemplo, el ginseng (Panax ginseng), el corazoncillo agujereado (Hypericum perforatum).
No debe al mismo tiempo aceptar varfarin y los preparados del corazoncillo agujereado, ya que el efecto indutsiruyuschego las acciones varfarina al citocromo Р450 puede conservarse durante aún 2 semanas después del cese de la recepción de los preparados del corazoncillo agujereado. En caso de que el paciente acepta los preparados del corazoncillo agujereado, debe determinar MHO y cesar la recepción. El control MHO debe ser escrupuloso, porque su valor puede subir a la anulación de los preparados del corazoncillo agujereado. Después de esto es posible fijar varfarin. La acción varfarina puede reforzar la quinina que contiene en las bebidas que tonifican. Varfarin puede reforzar gipoglikemicheskoe la acción peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios de las derivadas sulfonilmocheviny.
El efecto varfarina puede ser debilitado a la recepción simultánea con los medios siguientes medicinales: azatioprinom, aminoglutetimidom, el ácido ascórbico, barbituratami, valproevoy por el ácido, menadiona del sodio por el bisulfito, glutetimidom por la griseofulvina, dikpoksatsillinom, dizopiramidom, karbamazepi, kolestiraminom, merkaptopurinom, mesalazinom, mianserinom, mitotanom, naftsillinom, primidonom, retinoidami, ritonavirom, rifampitsinom, rofekoksibom, spironolaktonom, sukralfatom, trazodonom, ubidekarenonom, fenazonom, hlordiazepoksidom, hlortalidonom, tsiklosporinom. La recepción de los diuréticos en caso de expresado gipovolemicheskogo puede llevar las acciones al aumento de la concentración de los factores del enrollamiento de la sangre que baja la acción de los anticoagulantes. En el caso sochetannogo las aplicaciones varfarina con otros preparados es necesario pasar el control (MHO) en el comienzo y a finales del tratamiento y, en la medida de lo posible, a través de 2-3 ned. Del comienzo de la terapia.
La comida rica en la vitamina A, debilita la acción varfarina; el descenso de la absorción de la vitamina A, llamado por las diarreas o la recepción de los laxantes, refuerza la acción varfarina. Lo más posible la vitamina A contiene en hortalizas verdes, por eso a la cocción varfarinom debe emplear con la precaución en la comida los productos siguientes: la verdura del amaranto, el aguacate, la col del brécol, la col de Bruselas, belokochannaya la col, el aceite del canal, la hoja shayo, la cebolla, el coriandro (kinza), la piel de pepinos, la achicoria, los frutos del kiwi, la lechuga, la menta, la mostaza verde, el aceite de oliva, el perejil, el guisante, el alfóncigo, las algas marinas rojas, la verdura de la espinaca, la cebolla primaveral, las habas de soja, las hojas del té (pero no el té-bebida), la verdura del nabo, el berro.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado, la inclinación por las hemorragias (la enfermedad de Villebranda, la hemofilia, trombotsitopeniya, la infracción de las funciones trombotsitov, la diatesis hemorrágica), el DVS-SÍNDROME agudo. El déficit de los proteínas Con y S; las condiciones predisp a las hemorragias (incluido las hemorragias gastrointestinales en la anamnesia, la úlcera del estómago y 12-perstnoy los intestinos en las fases de la agudización, la diverticulosis, los tumores malignos, la várice varicosa del esófago, el aneurismo de las arterias, lyumbalnaya la punción); la hemorragia recientemente llevada intracraneal (incluido el aneurismo de las arterias cerebrales, la hemorragia cerebral hemorrágica); las operaciones recientemente llevadas o supuestas difíciles del sistema nervioso central, las operaciones oftalmológicas y los procedimientos diagnósticos; la demencia, la psicosis, el alcoholismo y otros estados, a que se nota la posibilidad insuficiente de la apreciación del estado del sistema que plega de la sangre por medio de los métodos de laboratorio; La hipertensión pesada arterial. La insuficiencia expresada renal y/o de hígado, las enfermedades pesadas del hígado o los riñones; la ictericia mecánica; la endocarditis infecciosa o ekssudativnyy la pericarditis; la diabetes; la inclinación por la caída; el embarazo (I y III trimestre). El carácter insufrible de la lactosa, el déficit de la lactasa y el síndrome glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsii.

Con la PRECAUCIÓN — la edad avanzada, la fiebre, hiper- y la hipotireosis, la insuficiencia cardíaca incompensada, el alcoholismo con las derrotas acompañantes del hígado, la insuficiencia crónica renal del grado fácil y moderado de la expresividad, nefrotichesky el síndrome, la insuficiencia moderada de hígado.

EL EMBARAZO Y EL PERÍODO DE LA LACTACIÓN
Varfarin penentra rápidamente a través de la placenta, presta teratogennoe la acción al fruto (la hipoplasia nasal y hond el género isplaziya, la atrofia del nervio óptico, la catarata que conduce a la ceguedad completa o parcial, la demora del desarrollo intelectual y físico y la microcefalia) en 6-12 semana del embarazo. El preparado puede llamar la hemofilia a finales del embarazo y durante el parto. El preparado no es posible fijar en el 1 trimestre del embarazo y durante las últimas 4 semanas. El uso varfarina no es recomendable en los plazos que se han quedado del embarazo, excepto los casos de la extrema necesidad. Varfarin desaparece con la leche materna en neiz-meryaemyh las cantidades y no influye sobre la actividad que plega del niño alimentado. Varfarin puede ser usado durante la lactación.

La sobredosis:

El índice de la eficiencia del tratamiento se encuentra en la frontera del desarrollo de las hemorragias, por eso el paciente puede tener las hemorragias insignificantes, por ejemplo, la microhematuria, la hemofilia de las encías y así sucesivamente En los casos fáciles basta de bajar la dosis del preparado o cesar la cocción al corto plazo. A las hemorragias insignificantes basta de cesar la recepción del preparado antes del logro MHO del nivel con destinación especial. En caso del desarrollo de la hemorragia pesada — la introducción de la vitamina A (intravenosamente) y el carbón activo, el concentrado de los factores del enrollamiento o el plasma helado en fresco. Si peroralnye los anticoagulantes son mostrados al destino en lo sucesivo, es necesario evitar las dosis grandes de la vitamina A, porque la resistencia a varfarinu se desarrolla durante 2 semanas.
LOS ESQUEMAS DEL TRATAMIENTO A LA SOBREDOSIS:

 En caso de la hemorragia insignificante
El nivel MHO                             de la Recomendación
<5,0                                    Dejar pasar la dosis siguiente varfarina y continuar la recepción bo -
                                            Al leu de las dosis bajas al logro del nivel MHO terapéutico

5,0-9,0                                Dejar pasar 1-2 dosis varfarina y continuar la recepción más
                                           De las dosis bajas al logro del nivel MHO terapéutico. O:
                                           Dejar pasar 1 dosis varfarina y fijar la vitamina A en las dosis
                                           1-2,5 mg peroralno. 

> 9,0                                    Cesar la recepción varfarina, fijar la vitamina A en las dosis
                                          3,0-5,0 mg peroralno. 
Es mostrada la anulación del preparado 
El nivel MHO                                   de la Recomendación 

5,0-8,0 — plani -               Cesar la recepción varfarina y fijar la vitamina A en las dosis
ruetsya la operación                 de 2-4 mg peroralno (24 horas antes de la operación planeada)

> 20, o fuerte              Fijar la vitamina A en las dosis de 10 mg por medio de lento las intravenas -
                                        La hemorragia duele infuzii. La transvasación de los concentrados de los factores protrombi -
                                         Del nuevo complejo o el plasma helado en fresco, o entero
                                        De la sangre. En caso necesario la introducción repetida de la vitamina Hacia cada 12 horas.

Después de la realización del tratamiento es necesario la observación larga del paciente, tomando en consideración lo que el período de la semideducción varfarina compone 20-60 horas.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °C. Guardar en el lugar, protegido de los niños. No usar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas por 2,5 mg.
Por 10,50 pastillas colocan en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado. Por 10 20 30 40 50 o 100 pastillas, colocan en el contenedor polimérico para los medios medicinales. 1,2 3,4,5 o 10 de contorno, yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación colocan un contenedor o en el paquete del cartón.