Varfarin el Orion

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 3,0 mg o 5,0 mg varfarina del sodio.

Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, el almidón de maíz, la gelatina, el magnesio stearat; los colorantes: indigokarmin (Е132), eritrozin (Е127).

El preparado con es brillante expresado antikoagulyantnym por la acción.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Varfarin o 4-gidroksikumarin — el anticoagulante, que bloquea la vitamina K-dependiente la síntesis de los factores del enrollamiento de la sangre. De sus isómeros S-varfarin es aproximado en 5 veces más fuerte, que R-varfarin. Su eficiencia es fundada en la capacidad varfarina bloquear la acción de la vitamina A a la síntesis de los factores del enrollamiento de la sangre II, VII, IX y X. En las dosis terapéuticas varfarin baja la velocidad de la síntesis de los factores del enrollamiento a 30-50 % y su actividad biológica. El efecto completo comienza en 2–7-й el día (durante este tiempo los factores del enrollamiento, que circulan ya en la sangre, desaparecen del organismo).

Farmakokinetika. Después de peroralnogo la bioaccesibilidad varfarina es más alta de la aplicación 90 % y Cmax en el plasma de la sangre es alcanzado en 1–2 h. La recepción simultánea de la comida disminuye la absorción, pero no reduce la absorción cuantitativamente, a expensas de la presencia enterogepaticheskoy a la circulación. Varfarin prácticamente comunica con por completo syvorotochnym la albumina, la fracción libre varía en la banda de 0,5-3 %. El volumen de la distribución compone cerca de 0,14 l/kg de la masa del cuerpo. Varfarin penentra a través de la placenta, pero no penentra en la leche materna. Varfarin metaboliziruetsya en el hígado por medio de la catálisis CYP 2C9 (S-varfarin), CYP 1A2 y CYP 3A (R-varfarin) él se convierte en inactivo metabolity, que desaparecen con la orina. T½ S-varfarina compone 18–35 h, y R-varfarina — 20–70 h.

Las indicaciones:

El tratamiento y la profiláctica de las trombosis de las venas profundas y embolii de la arteria neumónica. La profiláctica secundaria del infarto del miocardo y la profiláctica tromboembolicheskih de las complicaciones (la hemorragia cerebral o de sistema emboliya) después del infarto del miocardo. La profiláctica tromboembolicheskih de las complicaciones a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas, las derrotas de las válvulas cordiales o con las válvulas hechas una prótesis del corazón. La profiláctica bystroprohodyaschih ishemicheskih de los ataques y la hemorragia cerebral.

El modo de la aplicación y la dosis:

El nivel MNO con destinación especial (la relación internacional normalizada) para peroralnoy antikoagulyantnoy las terapias:

·profilaktika tromboembolicheskih de las complicaciones a los pacientes con las válvulas hechas una prótesis del corazón — МНО=2,5–3,5;
·drugie las indicaciones — МНО=2,0–3,0.

Los adultos: a los pacientes con la masa normal del cuerpo y espontáneo MNO <1,2 fijan 10 mg varfarina durante 3 días consecutivos. Luego la dosis ajusta las cuentas en concordancia con la tabla mencionada más abajo fundada en la medida MNO para 4 día.

En las condiciones de dispensario y a los pacientes con la insuficiencia hereditaria de la proteína C o S la dosis recomendada inicial compone 5 mg varfarina durante 3 días consecutivos. Luego la dosis ajusta las cuentas en concordancia con la tabla llevada más abajo, fundado en la medida MNO para 4 día.
Para los pacientes de la edad avanzada, con la masa pequeña del cuerpo, con espontáneo MNO> 1,2 o que tienen las enfermedades acompañantes, o que reciben medicamentos cualesquiera que influyen sobre la eficiencia antikoagulyantnoy de la terapia, la dosis recomendada inicial compone 5 mg varfarina durante 2 días consecutivos. Luego la dosis ajusta las cuentas en concordancia con la tabla llevada más abajo, fundado en la medida MNO para 3 día.

 

El día	MNO	La dosis varfarina, mg/sut
1	—	10 (5 *)
2	—	10 (5 *)
3	<2	10 (5 *)
	2–2,4	5
	2,5–2,9	3
	3–3,4	2,5
	3,5–4	1,5
	> 4,0	Dejar pasar 1 día de la recepción
4–6-й	<1,4	10
	1,4–1,9	7,5
	2–2,4	5
	2,5–2,9	4,5
	3–3,9	3
	4–4,5	Dejar pasar 1 día, después МНО=1,5
	> 4,5	Dejar pasar 2 días, después МНО=1,5
7		La dosis semanal varfarina
	1,1–1,4	Sube a 20 %
	1,5–1,9	Sube a 10 %
	2–3	Se conserva
	3,1–4	Baja a 10 %
	> 4,5	Dejar pasar, mientras MNO no alcance <4,5, después continuar el tratamiento en la dosis bajada a 20 %

La medida MNO es pasada cada día al logro del nivel estable con destinación especial, que se establece habitualmente en 5–6-й el día del tratamiento. Luego la medida MNO pasan semanalmente, alcanzando el intervalo de 4 semanas. En caso de las desviaciones grandes en el nivel MNO o a los pacientes con las infracciones de la función del hígado o las enfermedades que influyen sobre la absorción de la vitamina K, los intervalos de las medidas pueden ser menos 4 ned. El destino nuevo o la anulación antes los medicamentos aceptados exige la realización de las medidas MNO adicionales. A la terapia larga la corrección es pasada a la dosis semanal varfarina en concordancia con la tabla llevada más arriba. Si es necesaria la corrección de la dosis, es necesario pasar la medida MNO siguiente a través de 1 o 2 ned después de la corrección. Después de esto las medidas continúan antes del logro de los intervalos de 4 semanas.

Los niños: la terapia por los anticoagulantes a los niños es pasada bajo la observación de los pediatras. Las dosis se forman en concordancia con la tabla llevada más abajo.

MNO	Las medidas
El 1 día, si espontáneo МНО=1–1,3	La dosis inicial — 0,2 mg/kg de la masa del cuerpo, a la infracción de la función del hígado — 0,1 mg/kg de la masa del cuerpo
Los días con 2 por 4
1,1–1,3	Repetir la dosis inicial
1,4–1,9	50 % de la dosis inicial
2–3	50 % de la dosis inicial
3,1–3,5	25 % de la dosis inicial
> 3,5	Cesar la recepción del preparado antes del logro MNO <3, 5, luego recomenzar el tratamiento en la dosis que compone 50 % de la dosis anterior
El tratamiento que apoya
1,1–1,4	Subir la dosis semanal a 20 %
1,5–1,9	Subir la dosis semanal a 10 %
2–3	Sin cambios
3,1–3,5	Bajar la dosis semanal a 10 %
> 3,5	Cesar la recepción del preparado antes del logro MNO <3, 5, luego recomenzar el tratamiento en la dosis a 20 % más abajo de anterior

Las operaciones planificadas: pre - peri - y postoperatsionnaya antikoagulyantnaya la terapia es pasada, como se indica a continuación. Determinar MNO por 1 ned antes de la operación fijada.

Cesar la recepción varfarina 1–5 días antes de la operación. En caso de un alto riesgo de la trombosis al paciente para la profiláctica p/k introducen nizkomolekulyarnyy la heparina.

La duración de la pausa en la recepción varfarina depende de MNO. La recepción varfarina cesan:

·za de 5 días antes de la operación, si MNO> 4,0;
·za 3 días antes de la operación, si MNO = 3,0–4,0;
·za 2 días antes de la operación, si МНО=2,0–3,0.
Determinar MNO por la tarde ante la operación e introducir 0,5–1,0 mg de la vitamina K1 peroralno o v/v, si MNO> 1,8.

Tener en cuenta la necesidad infuzii nefraktsionirovannogo de la heparina o la introducción profiláctica nizkomolekulyarnogo de la heparina en el día de la operación.

Continuar p/k la introducción nizkomolekulyarnogo de la heparina durante 5–7 días después de la operación con la recepción acompañante recomenzada varfarina.
Continuar la recepción varfarina en la dosis regular que apoya el mismo día por la tarde después de las operaciones pequeñas y por día, cuando el paciente comienza a recibir enteralnoe una alimentación después de las operaciones extensas. 

Los rasgos de la aplicación:

 En caso de necesidad rápido antitromboticheskogo del efecto se recomienda comenzar el tratamiento de la introducción de la heparina. Luego la introducción de la heparina continúan con la recepción simultánea varfarina durante 5–7 días, mientras MNO no se conserve en el nivel con destinación especial durante como mínimo 2 días.

Durante la recepción de los anticoagulantes orales más a menudo obran los mensajes de tal reacción secundaria, como la hemorragia. Varfarin debe fijar con la precaución a los pacientes, que tienen un riesgo del surgimiento de las hemorragias serias (por ejemplo a la aplicación NPVP simultánea, después de recientemente llevado ishemicheskogo de la hemorragia cerebral, la endocarditis bacterial, la hemorragia gastrointestinal).

Los factores más grandes del riesgo del surgimiento de las hemorragias son un alto nivel de la anticoagulación (MNO> 4,0), la edad es mayor de 65 años, inestable MNO, la hemorragia recientemente llevada gastrointestinal, incontrolable AG, tserebrovaskulyarnye de la enfermedad, las enfermedades serias del corazón, la tendencia a la caída, la anemia, el tumor maligno, la lesión, la insuficiencia renal, la recepción acompañante de otros medios medicinales. Todos los pacientes que aceptan varfarin, deben regularmente medir MNO. Para los pacientes con el riesgo subido del surgimiento de las hemorragias son necesarias una medida MNO más frecuente, una selección más escrupulosa de la dosis para el logro deseable MNO y una duración más corta de la terapia. Los pacientes deben ser advertidos de las medidas de la minimización del riesgo del surgimiento de la hemorragia, también inmediatamente informar al médico sobre el surgimiento y los síntomas de la hemorragia.

Extraordinariamente importante son la medida MNO, la consulta del médico y el descenso de la dosis o la anulación del preparado. A alto MNO bajan la dosis o cesan la terapia varfarinom. Es necesario continuar A veces la terapia por los anticoagulantes. Debe medir MNO durante 2–3 días para asegurarse que él ha bajado.

Debe aplicar otros antitrombotsitarnye los medios medicinales con la precaución especial por el riesgo subido del surgimiento de la hemorragia.
La condición sine qua non de la terapia varfarinom es la observación rigurosa de la dosis fijada del preparado.

El surgimiento de la hemorragia puede testimoniar la sobredosis varfarina. La hemorragia inesperada a la recepción en las dosis terapéuticas debe ser investigada y MNO es necesario controlar.

La anticoagulación después de ishemicheskogo de la hemorragia cerebral sube el riesgo de la hemorragia secundaria en el cerebro. A los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas la terapia larga varfarinom es útil, pero el riesgo temprano repetido embolii bajo, por eso la interrupción en el tratamiento después de ishemicheskogo de la hemorragia cerebral es justificada. Es necesario recomenzar el tratamiento varfarinom en 2–14 días después de ishemicheskogo de la hemorragia cerebral, depende de la dimensión del infarto y el INFIERNO. A los pacientes con embolicheskimi por las hemorragias cerebrales o nekontrolirovannoy AG debe cesar el tratamiento varfarinom para 14 días.

Ante las operaciones quirúrgicas, si no hay riesgo del desarrollo de las hemorragias serias, la operación puede ser pasada a MNO <2,5. Ante las operaciones quirúrgicas, si hay un riesgo de la hemorragia seria, debe cesar la recepción varfarina 3 días antes de la operación.

A la necesidad de la continuación antikoagulyantnoy las terapias, por ejemplo, a tromboembolii, la vida que amenaza, MNO debe ser bajado hasta <2,5 y es comenzada la terapia por la heparina.

Si la operación es necesaria la recepción varfarina no puede ser cesado 3 días antes de la operación, la anulación de la anticoagulación debe ser pasada por medio de las dosis bajas de la vitamina K.

El reanudamiento de la terapia varfarinom depende del riesgo del surgimiento postoperatsionnogo las hemorragias.

La recepción varfarina no debe cesar ante las operaciones rutinarias estomatológicas, tales como la sacada de la muela.

Es necesario pasar el tratamiento de los pacientes con pepticheskoy por la úlcera de estómago con la precaución especial, tomando en consideración un alto riesgo del surgimiento de la hemorragia. A tales pacientes es necesario regularmente inquirir e informar como discernir la hemorragia y, en caso de su surgimiento, que es necesario emprender las medidas.

Los pacientes con el alcoholismo, también los enfermos con la demencia pueden ser incapaces seguir el régimen necesario de la recepción varfarina. En caso del uso de la gran cantidad del alcohol sube el peligro gipotrombinemii y el desarrollo de las hemorragias.

La resistencia a varfarinu notan muy raramente. Tales pacientes para el logro del efecto terapéutico necesitan de 5 hasta 20 dosis regulares varfarina. Si la recepción varfarina es insuficientemente eficaz, debe establecer otras causas más auténticas: la ausencia de la recepción del preparado, la interacción con otros medicamentos o los productos alimenticios, también las faltas de laboratorio.

Los pacientes con la insuficiencia hereditaria antitromboticheskogo de la proteína C a principios de la terapia varfarinom tienen un riesgo del desarrollo de la necrosis de la piel. A tales pacientes la terapia debe comenzar sin dosis de la saturación varfarina, aunque al paciente introducen la heparina. A los pacientes con la insuficiencia hereditaria antitromboticheskogo de la proteína S se recomienda comenzar también la terapia varfarinom despacio.

Debe pasar el tratamiento de los pacientes de la edad avanzada con la precaución especial. Es necesario asegurarse de la capacidad del paciente de seguir las reglas rigurosas a la recepción del preparado. El metabolismo de hígado, lo mismo que la síntesis de los factores del enrollamiento a las personas de la edad avanzada, baja. A consecuencia de esto puede comenzar fácilmente el efecto excesivo varfarina. Debe comenzar el tratamiento con la precaución. Es necesario tomar en consideración la recepción acompañante de los medicamentos para evitar las interacciones indeseables.

Muchos medios medicinales y los productos de la alimentación cooperan con varfarinom e influyen en protrombinovoe el tiempo. La recepción de cualesquiera medios medicinales, incluso los OTS-PREPARADOS, es la razón para el reforzamiento del control del nivel MNO. Debe advertir a los pacientes de la necesidad de informar al médico de cabecera ante el comienzo de la recepción de cualesquiera medios medicinales, incluso los medios vegetales medicinales y los preparados de vitaminas.

La hipertireosis, la fiebre y la insuficiencia cardíaca incompensada pueden reforzar el efecto varfarina. En caso de la hipotireosis el efecto varfarina puede ser bajado. A los pacientes con la insuficiencia moderada de hígado el efecto varfarina se refuerza. En caso de la insuficiencia renal o nefroticheskogo del síndrome es elevado el nivel de la fracción libre varfarina en el plasma de la sangre, que depende de las enfermedades acompañantes puede llevar al reforzamiento o el descenso del efecto varfarina. En todos estos casos debe realizar el monitoring del estado clínico del paciente y el nivel MNO.

Los pacientes con la mutación del gen, que codifica el fermento CYP 2C9, tienen más largo T½ varfarina. Para tales pacientes son necesarias las dosis más bajas del preparado, puesto que a la recepción de las dosis regulares terapéuticas sube el riesgo de la hemorragia.

El impacto de tales factores, como la reducción de la masa del cuerpo, la enfermedad aguda y el cese del fumar, pueden reforzar el efecto varfarina, por eso puede ser necesario el descenso de la dosis.

El aumento de la masa del cuerpo, la diarrea y el vómito, al contrario, bajan el efecto varfarina, por eso puede ser necesario el aumento de la dosis.

El preparado contiene la lactosa. Al carácter insufrible raro hereditario de la galactosa, laktaznoy la aplicación del preparado no le es mostrada a la insuficiencia de Lappa o malabsorbtsii las glucosas/galactosas.

Debe evitar la aplicación simultánea con el jugo de las bayas rojas del Norte y otros productos, que contienen las bayas rojas del Norte, ya que refuerzan considerablemente el efecto varfarina.

Durante la terapia varfarinom el nivel del consumo de la vitamina K con la comida debe quedarse invariable.

Lo más posible la vitamina K contiene en hortalizas verdes y la verdura, tales como las hojas del té (pero el té no hecho), la verdura del amaranto, el aguacate, endivy, el guisante, chayot, el repollo, el cebollino, los frutos del kiwi, el coriandro, la piel del pepino (pero no el pepino sin piel), la col en hojas, la lechuga, el nabo, las hojas de la menta, el aceite de oliva, el brécol, el perejil, la espinaca, el alfóncigo, las algas marinas rojas, la cebolla, la col de Bruselas, el aceite de bardana, las hojas de la mostaza, las habas de soja, el aceite de soja, de agua kress.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de los medios de transporte o el trabajo con otros mecanismos. No influye.

La aplicación durante el embarazo o la mamada. Varfarin penentra a través de la placenta. La terapia varfarinom a embarazado puede llamar varfarinovuyu embriopatiyu (la hipoplasia nasal y hondrodisplaziya), si varfarin aceptar en el período organogeneza (con 6 por 12-yu la semana), y hasta después de esto él puede ser la causa de las infracciones en el desarrollo TSNS. Varfarin puede llamar las hemorragias del fruto, especialmente a finales del embarazo y durante el parto. Varfarinovaya embriopatiya, como es descrito, se nota en 4–6 % de los casos, si varfarin aplicar durante el embarazo, la probabilidad de su surgimiento sube a la recepción de la dosis diaria más de 5 mg. Así, varfarin es contraindicado durante el embarazo. Debe con cuidado estimar el peligro de la recepción varfarina para el fruto acerca del riesgo para la madre en caso de la no aplicación varfarina. La terapia Antitrombotichesky durante el embarazo debe ser pasada individualmente bajo la observación escrupulosa de los especialistas correspondientes.

Varfarin no penentra en la leche materna, por eso se puede continuar la mamada durante la terapia varfarinom.

Los niños. La terapia por los anticoagulantes a los niños es pasada bajo la observación de los pediatras.

Los efectos secundarios:

La frecuencia del surgimiento de las reacciones secundarias tiene la clasificación siguiente: muy a menudo (≥1/10); a menudo (≥1/100, <1/10); infrecuentemente (≥1/1000, <1/100); raramente (1/10 000 <1/1000); extremadamente raramente (<1/10 000), la frecuencia es desconocida (es imposible determinar según los datos que hay).

Las infracciones por parte del sistema kroveobrazovaniya y el sistema linfático: a menudo — la hemorragia; infrecuentemente — la anemia; raramente — kumarinovyy la necrosis, el síndrome de los dedos purpúreos, eozinofiliya; extremadamente raramente — vaskulit.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, torakalnye y mediastinalnye los desajustes: extremadamente raramente — kaltsifikatsiya las tráqueas.

Las infracciones por parte de la carretera digestiva: a menudo — la náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en la región abdominal.

Las infracciones de la parte gepatobiliarnoy los sistemas: extremadamente raramente — el aumento convertible del nivel de los fermentos de hígado, holestatichesky la hepatitis, la ictericia.

Las infracciones por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: extremadamente raramente — convertible alopetsiya, la eflorescencia, la eccema, la mariposa de la ortiga, la necrosis de la piel.

Las infracciones por parte de reproductivo y mochevydelitelnoy los sistemas: extremadamente raramente — priapizm, la nefritis, urolitiaz, tubulyarnyy la necrosis.

Las infracciones generales y las reacciones en el lugar de la introducción: extremadamente raramente — las reacciones alérgicas (habitualmente la eflorescencia), el picor.

En postmarketingovyy el período notaban las reacciones secundarias siguientes: la fiebre, subduralnaya el hematoma, gemotoraks, la hemorragia nasal, la hemorragia gastrointestinal, la hemorragia del recto, el vómito por la sangre, la pancreatitis, la melena, la púrpura, el hinchazón eritemático de la piel que lleva a ekhimozu, el infarto y la necrosis de la piel, la hematuria, el descenso del hematocrito.

Más a menudo obran los mensajes (1–10 %) de tal reacción secundaria, como la hemorragia, que se desarrolla a cerca de 8 % de los pacientes anualmente que aceptan varfarin. Las hemorragias moderadas surgen anualmente cerca de 6 %, las hemorragias pesadas — cerca de 1 % y fatal — cerca de 0,25 % de los pacientes. El factor más frecuente del riesgo para el surgimiento de la hemorragia intracraneal — nelechennaya o incontrolable AG. La probabilidad de la hemorragia sube, si MNO es considerablemente más alto del nivel con destinación especial. Si la hemorragia ha comenzado a MNO, que se encuentra en los límites del nivel con destinación especial, esto significa la existencia de otras condiciones acompañantes, que es necesario investigar.

La necrosis kumarinovyy — raro (<0,1 %) la complicación a la terapia varfarinom. La necrosis comienza habitualmente de la hinchazón que ha oscurecido de la piel de las extremidades inferiores o las nalgas, pero puede aparecer y en otros lugares. Más tarde tales derrotas se hacen nekroticheskimi.

90 % de tales pacientes — la mujer. Las derrotas notan de la 3 recepción durante 10 día y la etiología permite la insuficiencia antitromboticheskogo de la proteína C o S. La insuficiencia nativa de estas proteínas puede ser la causa de las complicaciones. Por esta causa debe comenzar la recepción varfarina al mismo tiempo con la introducción de la heparina y en las dosis bajas iniciales. Si surge la complicación, la recepción varfarina cesan y continúan la introducción de la heparina antes de la cicatrización o la cicatrización de las derrotas.

El síndrome de los dedos purpúreos — la complicación muy rara a la recepción varfarina. Esto es característico para los pacientes-hombres con las enfermedades ateroscleróticas. Permiten que varfarin llama las hemorragias ateromatoznyh blyashek, que llevan a mikroembolii. Revelan las derrotas simétricas purpúreas de la piel de los dedos y la suela del pies, tales derrotas se acompañan del dolor ardiente. Debe cesar la recepción varfarina, las derrotas de la piel habitualmente desaparecen poco a poco.

La interacción con otros medios medicinales:

Varfarin coopera con muchos medicamentos. A sochetannom la aplicación con antitromboticheskimi o los medios hemostáticos último pueden reforzar el efecto farmacológico varfarina que sube el riesgo del surgimiento de las hemorragias. Streptokinaza y alteplaza son contraindicados a los pacientes que acepta varfarin.

A la aplicación varfarina debe evitar la recepción de los inhibidores trombina, nefraktsionirovannyh de las heparinas y sus derivadas, las heparinas con la masa baja molecular, fondaparina, rivaroksabana, los antagonistas de los receptores de la glicoproteína IIb/IIIa, prostatsiklina, los inhibidores de la toma de vuelta de la serotonina, erlotiniba, metilfenidata, peroralnyh de los anticonseptivos. Si esto es imposible, debe fijar los medios dados medicinales con la precaución bajo el control intensivo clínico y de laboratorio.

La absorción y enterogepaticheskaya la circulación varfarina pueden ser cambiados bajo el influjo de algunos medicamentos, por ejemplo kolestiramina. Es posible como la inducción (protivoepilepticheskie o los preparados antituberculosos), e ingibirovanie (amiodaron o metronidazol) el efecto varfarina. En algunos casos el cese de la inducción o ingibirovaniya de los fermentos de hígado puede también cambiar el equilibrio de la terapia varfarinom. Algunos medicamentos pueden desalojar varfarin de las uniones con los proteínas del plasma de la sangre que sube la fracción libre, y en consecuencia, el metabolismo y las deducción varfarina se refuerzan, llevando al descenso del efecto (excepto los pacientes con las enfermedades del hígado).

La interacción Farmakodinamichesky notan a la recepción simultánea con los preparados, que influyen en trombotsity (el ácido acetilsalicílico, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol y la mayoría NPVP). La hemostasia primaria y secundaria puede llamar al paciente la inclinación por las fuertes hemorragias. Penitsilliny en las altas dosis prestan el mismo efecto. Los esteroides anabólicos, azapropazon, eritromitsin y algunos tsefalosporiny bajan directamente el nivel la vitamina K-dependiente de la síntesis de los factores del enrollamiento y refuerzan el efecto varfarina. La recepción de la vitamina K con la comida baja el efecto varfarina. La reducción de la absorción de la vitamina K, condicionado, por ejemplo, la diarrea, puede elevar a una potencia la acción varfarina. Los pacientes, que emplean la cantidad inadecuada de los productos alimenticios que contienen la vitamina K, son dependientes de la vitamina K2, que es hecha por la microflora intestinal. A tales pacientes la mayoría de los antibióticos pueden bajar la capacidad de la microflora intestinal de hacer la vitamina K2 que lleva al reforzamiento del efecto varfarina. Al alcoholismo con las derrotas acompañantes del hígado es elevada a una potencia la acción varfarina. La quinina que contiene en el agua "la Tónica", puede reforzar también el efecto varfarina.

Laktuloza puede elevar a una potencia el efecto varfarina a la aplicación larga.

En caso de necesidad la anestesia temporal a los pacientes que recibe varfarin, se recomienda fijar paratsetamol u opiaty.

Varfarin puede reforzar la acción peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios — las derivadas sulfonilmocheviny.

Los medicamentos siguientes cambian, como es conocido, el efecto varfarina. El reforzamiento del efecto: El alopunirol, amiodaron, amoksitsilin, argatroban, el ácido acetilsalicílico, azapropazon, azitromitsin, la vitamina Y, bezafibrat, dekstropropoksifen, digoksin, disulfiram, doksitsiklin, eritromitsin, etopozid, la vitamina E, fenofibrat, fenilbutazon, feprazon, flukonazol, fluorouratsil, flutamid, fluvastatin, fluvoksamin, gatifloksatsin, gemfibrozil, grepafloksatsin, ifosfamid, la vacuna contra la gripe, alfa y el interferón beta, la isoniacida, itrakonazol, kapetsitabin, karboksiuridin, tsefamandol, tsefaleksin, tsefmetazol, tsefmenoksim, tsefperazon, tsefuroksim, ketokonazol, hinidin, la quinina, klaritromitsin, klofibrat, el clorhidrato, la codeína, latamoksef, leflunomid, lepirudin, levofloksatsin, lovastatin, metolazon, metotreksat, metronidazol, mikonazol (también el gel oral), moksalatam, moksifloksatsin, nalidiksovaya el ácido, norfloksatsin, ofloksatsin, oksifenbutazon, omeprazol, paratsetamol (el efecto es evidente después de 1–2 ned de la recepción constante), proguanil, propafenon, el propranolol, rofekoksib, roksitromitsin, tselekoksib, tsimetidin, simvastatin, tsiprofloksatsin, sulfafenazol, sulfafurazol, sulfametizol, sulfametoksazol-trimetoprim, sulfinpirazon, sulfofenur, sulindak, steroidnye (anabólico o androgénico) las hormonas, tsiklofosfamid, tamoksifen, tegafur, tetratsiklin, tolmentin, tramadol, trastuzumab, troglitazon, zafirlukast, NPVP (tales como ibuprofen, ketoprofen, naproksen, diklofenak, indometatsin y piroksikam), dekstrotiroksin, valproat.

El descenso del efecto: azatioprin, barbituraty, la vitamina C, dikloksatsilin, dizopiramid, el fenobarbital, la griseofulvina, karbamazepin, kloksatsilin, hlortalidon, hlordiazepoksid, merkaptopurin, mesalazin, mitotan, naftsilin, nevirapin, primidon, rifampitsin, tsiklosporin, spironolakton, trazodon.

El tratamiento por los preparados del origen vegetal puede reforzar también el efecto varfarina, por ejemplo el extracto ginkgo (Ginkgo biloba), el extracto del ajo (Allium sativum), los preparados el dong kvay (Angelica sinensis, contiene kumariny), el extracto del papayo (Carica papaya) o danshen (Salvia miltiorrhiza), o reducirlo, por ejemplo el ginseng (Panax spp.) O el extracto del corazoncillo agujereado (Hypericum perforatum). Esto es llamado por la capacidad del corazoncillo de la inducción enzimov, que metaboliziruyut los medicamentos. Por eso los preparados del origen vegetal, que contienen el corazoncillo, no es recomendable aceptar al mismo tiempo con varfarinom. El efecto puede conservarse durante 2 ned después del cese de la recepción de los preparados del origen vegetal. Si el paciente acepta ya el extracto del corazoncillo, es necesario medir el nivel MNO y cesar la recepción del extracto del corazoncillo. Ya que MNO puede subir a la anulación del extracto del corazoncillo, debe con cuidado controlarlo. Puede surgir la necesidad de la corrección de la dosis varfarina.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a varfarinu o cualquier de las sustancias auxiliares, la hemorragia aguda, la inclinación por las hemorragias (la enfermedad de Villebranda, la hemofilia, trombotsitopeniya y la infracción de la función trombotsitov), para evitar el riesgo del desarrollo de las hemorragias pesadas a lo largo de 72 h después de las intervenciones extensas operativas, durante 48 h en el puerperio, la insuficiencia pesada renal, la insuficiencia pesada de hígado y la cirrosis del hígado, nelechennaya o incontrolable AG, la hemorragia reciente intracraneal, el estado de salud predisp a la hemorragia intracraneal, por ejemplo el aneurismo de las arterias cerebrales, el aneurismo de la aorta, la tendencia a la caída, lyumbalnaya la punción, la operación en TSNS o las operaciones del ojo, las hemorragias gastrointestinales o renales y sus complicaciones, la diverticulosis o los tumores malignos, la várice varicosa del esófago, la endocarditis infecciosa o ekssudativnyy la pericarditis, la demencia, las psicosis, el alcoholismo y otras situaciones, Cuando komplaentnost puede ser insuficiente y la terapia por los anticoagulantes no puede ser pasada bastante sin peligro.

La sobredosis:

En los casos de la sobredosis gradual basta de cesar la recepción del preparado para el logro del nivel MNO con destinación especial. A la sobredosis aguda no es recomendable oporozhnenie del estómago por el peligro de la hemorragia. Fijan repetidamente el carbón activo para la prevención de la absorción y enterogepaticheskoy las circulaciones varfarina. Al destino del carbón activo la vitamina K, que puede ser necesaria más tarde, debe introducir parenteralno (v/v). En caso de la hemorragia la acción varfarina puede ser cesada por la introducción de la vitamina K, el concentrado del factor del enrollamiento o el plasma helado en fresco. Si peroralnye los anticoagulantes son mostrados en el futuro, es necesario evitar las altas dosis de la vitamina K que superan 10 mg, ya que los pacientes se hacen rezistentnymi a varfarinu durante 2 ned.

A la terapia de la sobredosis toman tales medidas:

A la ausencia es clínico la hemorragia significativa
El nivel MNO	Las recomendaciones
<5,0	Dejar pasar la dosis siguiente varfarina y recomenzar la terapia en la dosis más baja al logro del nivel MNO con destinación especial
5,0–9,0	Dejar pasar 1–2 dosis varfarina y recomenzar la terapia en la dosis más baja al logro del nivel MNO con destinación especial o dejar pasar 1 dosis varfarina y fijar la vitamina K1 de 2,5 mg peroralno
> 9,0	Cesar la recepción varfarina, fijar la vitamina K1 en la dosis de 3-5 mg peroralno
Es mostrada la anulación rápida (por ejemplo ante la operación)
El nivel MNO	Las recomendaciones
5,0–9,0 y la operación planificado	Cesar la recepción varfarina y fijar la vitamina K1 de 2-4 mg peroralno. Aproximadamente por 24 h antes de la operación es posible dar la dosis adicional de 1-2 mg peroralno
Es mostrada la anulación muy rápida
El nivel MNO	Las recomendaciones
Una fuerte hemorragia o una fuerte sobredosis (por ejemplo MNO> 20,0)	Fijar la vitamina K en la dosis de 10 mg por medio de lento v/v infuzii. También depende de la urgencia de la situación son mostrados el plasma helado en fresco o el concentrado protrombinovogo del complejo. En caso necesario es posible repetir la introducción de la vitamina K1 cada 12 h

Las condiciones del almacenaje:

Guardar a la temperatura interior (15–25°C) en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas por 3,0 mg del color azul, por 5,0 mg - rosado. Por 30 o 100 pastillas en el frasco; en la caja de cartón.