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medicalmeds.eu Los medicamentos El estimulador trombopoeza. Revoleyd

Revoleyd

Препарат Револейд. Glaxo Operetaions UK Limited (Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед) Великобритания


El productor: Glaxo Operetaions UK Limited (Glakso Opereyshns YUK Limited) Gran Bretaña

El código de la central telefónica automática: B02BX05

La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.

Las indicaciones: Las hemorragias. Trombotsitopeniya.


Las características generales. La composición:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular del color blanco, redondo, bicónvexo, a una parte es grabado "GS NX3" y "25".

La sustancia activa: eltrombopag olamina 31.9 mg,
     Que corresponde al contenido eltrombopaga 25 mg

Las sustancias auxiliares: mannitol - 29.7 mg, la celulosa microcristallino - 14.9 mg, povidon К30 - 3.2 mg.

Los componentes ekstragranulovye: la celulosa microcristallino - 238.8 mg, karboksimetilkrahmal del sodio (el tipo) - 28 mg, el magnesio stearat - 3.5 mg.
La composición de la envoltura pelicular: opadrayy blanco YS-1-7706-G - 14 mg (gipromelloza - 8.365 mg, el titán dioksid - 4.375 mg, el macrogol 400 - 1.12 mg, polisorbat 80 - 0.14 mg).

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular de color marrón, redondo, bicónvexo, a una parte es grabado "GS UFU" y "50".

La sustancia activa: eltrombopag olamina 63.8 mg,
     Que corresponde al contenido eltrombopaga 50 mg

Las sustancias auxiliares: mannitol - 59.5 mg, la celulosa microcristallino - 29.8 mg, povidon К30 - 6.4 mg.

Los componentes ekstragranulovye: la celulosa microcristallino - 159.1 mg, karboksimetilkrahmal del sodio (el tipo) - 28 mg, el magnesio stearat - 3.5 mg.
La composición de la envoltura pelicular: opadrayy castaño oscuro 03B26716 - 14 mg (gipromelloza - 8.75 mg, el titán dioksid - 3.09 mg, el macrogol 400 - 0.875 mg, el colorante del hierro el óxido amarillo - 0.99 mg, el colorante del hierro el óxido rojo - 0.3 mg).




Las propiedades farmacológicas:

El estimulador de la hematopóyesis. Trombopoetin es básico tsitokin, que toma parte en la regulación megakariopoeza y la fabricación trombotsitov. Él es el ligando endógeno para el receptor trombopoetina. Eltrombopag coopera con transmembrannym por el dominio del receptor humano trombopoetina e inicia la cascada de la transmisión de la señal, que recuerda a tal para endógeno trombopoetina que se acompaña de la inducción proliferatsii y differentsirovki megakariotsitov de las jaulas-antecesores de la médula.

Eltrombopag se distingue de trombopoetina desde el punto de vista del impacto a la agregación trombotsitov. A diferencia de trombopoetina, la influencia eltrombopaga en trombotsity de la persona sana no refuerza la agregación bajo la acción adenozindifosfata (ADF) y no estimula la fuerza expresiva R-selektina. Eltrombopag no obstaculiza la agregación trombotsitov bajo la influencia de ADF o el colágeno.

 

Farmakokinetika. Los parámetros farmakokinetiki eltrombopaga después de su introducción les son presentados a los pacientes con idiopático trombotsitopenicheskoy purpuroy (ITP) en la tabla más abajo.

Medio geométrico (el intervalo confidencial (DI) 95 %) el valor de los parámetros de plasma farmakokinetiki eltrombopaga en el estado equiponderante a los pacientes adultos con ITP

El esquema del tratamiento eltrombopagom          Cmax        AUC (0-t)
                                                           (Mkg/ml (mkg×ch/ml))
     50 mg de 1 vez /                                             8.01 108
       (n=34)                                  (6.73; 9.53)  (88; 134)
     75 mg de 1 vez /                                               12.7 168
       (n=26)                                  (11; 14.5)   (143; 198)

Las dependencias dadas de la concentración eltrombopaga en el plasma de la sangre del tiempo, recibido de 590 pacientes con la hepatitis virulenta Con (VGS), incluido en las investigaciones de III fase TPL103922/ENABLE 1 y TPL108390/ENABLE 2, eran unidas con los datos a los pacientes con VGS, incluido en la investigación de II fase TPL102357, y los voluntarios sanos adultos en el grupo para el análisis farmakokinetiki. Los resultados de las medidas Cmax y AUC (0-t) eltrombopaga para los pacientes con VGS, incluido en las investigaciones de III fase, son presentados en la tabla para cada dosis investigada. Una más alta exposición eltrombopaga observaban a los pacientes con VGS a las dosis fijadas eltrombopaga (conforme a la tabla más abajo).

Medio geométrico (DI 95 %) el valor de los parámetros fijos eltrombopaga en el plasma de la sangre a los pacientes con crónico VGS

La dosis eltrombopaga      N               Cmax             AUC (0-t)
(1 vez/)                                               (mkg/ml (mkg×ch/ml))
    25 mg                                                   330 6.40 118
                                                  (5.97; 6.86)     (109, 128)
    50 mg                                                   119 9.08 166
                                                   (7.96; 10.35)   (143, 192)
    75 mg                                                  45 16.71 301
                                                (14.26; 19.58)   (250, 363)
    100 mg                                                  96 19.19 354
                                                (16.81; 21.91)   (304, 411)

Los datos son presentados en forma de medio geométrico (DI 95 %). AUC (0-t) y Cmax son fundados en las apreciaciones secundarias de los datos para cada paciente de farmakokineticheskoy los grupos en una alta dosis.

La absorción

Eltrombopag se absorbe y alcanza Cmax en 2-6 h después de la recepción dentro. La recepción común eltrombopaga con antatsidami y otros productos que contienen polivalentnye los cationes (por ejemplo, los productos de leche y las añadiduras minerales), baja considerablemente la exposición eltrombopaga.

La bioaccesibilidad absoluta eltrombopaga a la recepción no era establecida dentro. En razon de los índices renal ekskretsii del preparado y el análisis metabolitov, sacado a través del intestino, era mostrado que los valores de pago de la absorción de las derivadas del preparado después de la introducción de su dosis una sola vez de 75 mg ha compuesto, por lo menos, 52 %.

La distribución

La atadura con los proteínas del plasma de la persona alto (> 99.9 %). Eltrombopag es el sustrato para BCRP (el proteína rezistentnogo del cáncer de la mama), pero no para la R-glicoproteína o ОАТР1В1.

El metabolismo

Que se ha absorbido eltrombopag se somete al metabolismo activo. metaboliziruetsya principalmente por medio de la fisión, la oxidación y la conjugación, con glyukuronovoy por el ácido, glutationom o la cisteína. Según la investigación clínica del preparado, marcado por el isótopo radioactivo, era mostrado que en la parte eltrombopaga cae cerca de 64 % del isótopo radioactivo del carbono en el plasma. Secundario metabolity, en la parte cada uno de que cae menos de 10 % de la radioactividad del plasma, se forman por medio de glyukuronidatsii y la oxidación.

Fundando en la investigación marcado por el isótopo radioactivo eltrombopaga, era establecido que aproximadamente 20 % de la dosis del preparado metaboliziruetsya por medio de la oxidación.

Las investigaciones in vitro han mostrado que CYP1A2 y CYP2C8 son los isofermentos que responden por el metabolismo de oxidación, mientras que uridin-difosfo-glyukuroniltransferazy UGT1A1 y UGT1A3 - los isofermentos que responden por glyukuronizatsiyu. Durante la fisión pueden tomar parte las bacterias de los departamentos ZHKT inferiores.

La deducción

La vía preponderante de la deducción eltrombopaga es la separación a través del intestino (59 %); además 31 % de la dosis se descubre en la orina en el tipo metabolitov. La sustancia inicial en la orina falta. En el tipo invariable con kalom desaparece cerca de 20 % del preparado introducido. T1/2 eltrombopaga del plasma compone cerca de 21-32 h.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos

Farmakokinetika eltrombopaga era estudiada después del destino del preparado a los pacientes adultos con la infracción de las funciones de los riñones. Después de la introducción eltrombopaga en la dosis una sola vez de 50 mg a los pacientes con las infracciones fáciles de la función de los riñones AUC (0 ∞)
eltrombopaga se disminuía en 32 % (90 % DI: 63 % el descenso y 26 % el aumento); a los pacientes con las infracciones moderadas de la función de los riñones - a 36 % (90 % ДИ:- 66 % el descenso y 19 % el aumento); a los pacientes con las infracciones pesadas de la función de los riñones - a 60 % (90 % DI: 18 % el descenso, 80 % el descenso) en comparación con los voluntarios sanos. A los pacientes con la infracción de la función de los riñones se notaba la tendencia al descenso de la exposición eltrombopaga en el plasma, sin embargo a la comparación de tales pacientes y los voluntarios sanos era revelada esencial variabelnost de los índices de la exposición.

Después de la introducción dentro eltrombopaga en la dosis una sola vez de 50 mg a los pacientes con la cirrosis del hígado (la infracción de la función del hígado) AUC (0 ∞) eltrombopaga se aumentaba en 41 % (90 % DI: 13 % el descenso y 128 % el aumento); a los pacientes con las infracciones moderadas de la función del hígado - a 93 % (90 % DI: 19 % el descenso y 213 % el aumento); a los pacientes con las derrotas pesadas de la función del hígado - a 80 % (90 % DI: 11 % el descenso y 192 % el aumento) en comparación con los voluntarios sanos. A la comparación de tales pacientes y las personas sanas era revelada esencial variabelnost de los índices de la exposición.

El impacto de la infracción de la función del hígado en farmakokinetiku eltrombopaga al destino repetido del preparado era estimado por medio del análisis de grupo farmakokinetiki a 28 voluntarios sanos adultos y 79 pacientes con las enfermedades crónicas del hígado. Conforme a los resultados del análisis de grupo farmakokinetiki, a los pacientes con la cirrosis del hígado (la infracción de la función del hígado) se notaban unos más altos índices AUC de plasma (0-t) eltrombopaga en comparación con los índices de los voluntarios sanos, además los valores AUC (0-t) crecían con el aumento ballovyh de los índices por la escala Chayld-bebo. En comparación con los voluntarios sanos a los pacientes con las infracciones fáciles de la función del hígado los índices AUC de plasma (0-t) eltrombopaga eran más altos aproximadamente a 87 110 %, y a los pacientes con las infracciones moderadas de la función del hígado — es aproximado a 141-240 %.

Los pacientes con ITP y la cirrosis del hígado (la infracción de la función del hígado) deben fijar eltrombopag con la precaución y en existencia de la observación constante. A los pacientes con crónico ITP y las infracciones fáciles, moderadas y pesadas de la función del hígado debe comenzar la terapia eltrombopagom de la dosis bajada — 25 mg una vez en el día.

El análisis análogo era pasado con la participación de 28 voluntarios sanos adultos y 635 pacientes con VGS. Cerca de la mayoría de los pacientes el índice por la escala Chayld-bebo componía 5-6 puntos. Según los datos farmakokineticheskogo del análisis, los pacientes con VGS tenían unos más altos índices AUC (0-t) eltrombopaga en comparación con los índices de los voluntarios sanos, además los valores AUC (0-t) crecían con el aumento ballovyh de los índices por la escala Chayld-bebo. En comparación con los voluntarios sanos a los pacientes con VGS los índices AUC de plasma (0-t) eltrombopaga eran más altos aproximadamente a 100-144 %. A los pacientes con VGS debe comenzar la terapia eltrombopagom de la dosis de 25 mg una vez en el día.

A los pacientes de la raza asiática oriental farmakokinetiku eltrombopaga estimaban por medio del análisis populyatsionnoy farmakokinetiki a 111 adultos sanos (31 - las personas procedentes de Ásia Oriental) y 88 pacientes con ITP (18 - las personas procedentes de Ásia Oriental). En razon de los resultados farmakokineticheskogo del análisis a los pacientes con ITP del origen asiático oriental (e.d. los japoneses, los chinos, los taiwaneses y los coreanos) los índices AUC (0-t) eltrombopaga se encontraban aproximadamente a 87 % más alto que a los pacientes no el origen asiático oriental (principalmente evropeoidov); además la corrección de la dosis por la masa del cuerpo no era pasada.

El estudio del impacto del accesorio étnico a las personas procedentes de Ásia Oriental en farmakokinetiku eltrombopaga pasaban con la ayuda populyatsionnogo del análisis farmakokinetiki con la participación de 635 pacientes con VGS (145 pacientes del origen asiático oriental y 69 pacientes del origen yugo-asiático oriental). En razon de los resultados populyatsionnogo del análisis farmakokinetiki es establecido que a los pacientes del origen asiático oriental y yugo-asiático oriental se observaba semejante farmakokinetika eltrombopaga. Por término medio a los pacientes del origen asiático oriental y del sur-asiático del valor AUC (0-t) eltrombopaga en el plasma de la sangre aproximadamente a 55 % eran más altos en comparación con los pacientes de otras razas (principalmente evropeoidnoy).

El impacto del suelo en farmakokinetiku eltrombopaga estimaban por medio del análisis populyatsionnoy farmakokinetiki a 111 voluntarios sanos (de ellos 14 - el sexo femenino) y 88 pacientes con ITP (de ellos 57 - el sexo femenino). Según los datos populyatsionnogo farmakokineticheskogo del análisis, el índice AUC de plasma (0-t) eltrombopaga a las pacientes con ITP se encontraba aproximadamente a 50 % más arriba en comparación con los pacientes del sexo masculino; además la corrección de las dosis por la masa del cuerpo no era pasada.

El impacto del suelo en farmakokinetiku eltrombopaga estimaban con la ayuda populyatsionnogo del análisis farmakokinetiki con la participación de 635 pacientes con VGS (260 mujeres). Según los resultados de la apreciación por medio del modelo a las mujeres con el virus de la hepatitis del valor AUC (0-t) eltrombopaga en el plasma de la sangre a 41 % eran más altos en comparación con los hombres.

Las distinciones de edad por farmakokinetike eltrombopaga estimaban con la ayuda populyatsionnogo del análisis farmakokinetiki con la participación de 28 voluntarios sanos y 635 pacientes con VGS de edad de 19 a 74 años. Según los resultados de la apreciación por medio del modelo a los pacientes de edad avanzada (> 60 años) los valores AUC (0-t) eltrombopaga en el plasma de la sangre a 36 % eran más altos en comparación con unos pacientes más jóvenes.


Las indicaciones:

— Con el fin de la reducción del riesgo de la hemorragia al tratamiento trombotsitopenii a los pacientes con crónico inmune (idiopático) trombotsitopenicheskoy purpuroy (ITP) a la eficiencia insuficiente kortikosteroidov, immunoglobulinov o splenektomii;

— Con el fin del mantenimiento de la posibilidad de la realización o la optimización pasado protivovirusnoy de la terapia que incluye el interferón, al tratamiento trombotsitopenii a los pacientes con la hepatitis crónica virulenta Con (VGS).


El modo de la aplicación y la dosis:

El régimen dozirovaniya se establece individualmente en razon de la cantidad trombotsitov.

Cerca de la mayoría de los pacientes el aumento de la cantidad trombotsitov pasa en 1–2 semanas del tratamiento.

Debe aceptar el preparado de Revoleyd cuatro horas antes de o en cuatro horas después de la recepción antatsidov, los productos de leche o las añadiduras minerales que contienen polivalentnye los cationes (por ejemplo, el aluminio, el calcio, el hierro, el magnesio, el selenio y el zinc).

Se puede aceptar el preparado con la comida que contiene la cantidad pequeña del calcio (50 mg) o que es preferible, que no contiene el calcio.

Los adultos

Los pacientes con crónico inmune (idiopático) trombotsitopeniey

Para el logro y el mantenimiento de la cantidad trombotsitov ≥ 50 000/mkl es necesario usar la dosis eficaz del preparado de Revoleyd. La selección de las dosis es fundada en el cambio de la cantidad trombotsitov. En las investigaciones clínicas el aumento de la cantidad trombotsitov se observaba durante 1–2 semanas después del comienzo de la terapia por el preparado de Revoleyd y el descenso pasaba durante 1–2 semanas después del cese de la recepción del preparado.

El régimen inicial dozirovaniya

La dosis recomendada inicial del preparado de Revoleyd compone 50 mg de 1 vez /

Para los pacientes del origen asiático oriental (por ejemplo, los chinos, los japoneses, los taiwaneses, debe comenzar a los coreanos o los thais) la recepción del preparado de Revoleyd de la dosis bajada - 25 mg de 1 vez /

El monitoring y la corrección de la dosis

Después de la terapia inicial por el preparado de Revoleyd es necesario corregir la dosis para el mantenimiento de la cantidad trombotsitov ≥50 000/mkl que es necesario para la reducción del riesgo de la hemorragia. No debe superar la dosis de 75 mg /

Durante la terapia por el preparado de Revoleyd debe regularmente controlar los índices hematológicos y los índices de la función del hígado. Debe corregir la dosis eltrombopaga en concordancia con la Tabla 1 depende de la cantidad trombotsitov. Durante la terapia eltrombopagom es semanalmente necesario pasar la análisis de sangre completa hasta que sea alcanzado el contenido estable trombotsitov ≥ 50 000/mkl, por lo menos, durante 4 semanas. Después de la estabilización del contenido trombotsitov es necesario pasar la análisis de sangre completa mensualmente.

Debe usar la dosis menor del preparado, que permite apoyar el contenido trombotsitov en el nivel necesario del punto de vista clínico.

La tabla 1. La corrección de la dosis eltrombopaga para los pacientes con ITR

El contenido                     la Corrección de la dosis o la respuesta
trombotsitov 
<50 000/mkl durante,   Aumentar la dosis diaria en 25 mg
Por lo menos,          hasta la dosis máxima de 75 mg/sut
2 semanas de la terapia
 
≥ 200 000/mkl,
Pero ≤ 400 000/mkl          Reducir la dosis diaria hasta 25 mg. Tras 2 semanas
                          Estimar el efecto de la nueva dosis y tomar la decisión
                              Sobre la corrección ulterior de la dosis.


> 400 000/mkl             Parar la recepción eltrombopaga; aumentar la frecuencia
                         Las investigaciones del contenido trombotsitov hasta 2 veces/ned.
                         Si soderazhnie trombotsitov <150 000/mkl, debe
                            Recomenzar la terapia en la dosis menor diaria.

La corrección estandartizada de la dosis a un lado los descensos o el aumento debe componer 25 mg / Sin embargo a algunos pacientes puede ser necesaria la combinación de las dosis distintas en los días diferentes.

Después de cualquier corrección de la dosis del preparado de Revoleyd debe controlar el contenido trombotsitov, por lo menos, semanalmente durante 2-3 semanas. Después, por lo menos, 2 semanas sigue estimar el contenido trombotsitov a los pacientes para el examen de la necesidad de la corrección ulterior de la dosis.

A los pacientes con la cirrosis del hígado (la infracción de la función del hígado) subir la dosis debe no antes que en 3 semanas.

La anulación del preparado

Debe cesar el tratamiento por el preparado de Revoleyd, si el contenido trombotsitov no se aumenta antes del valor, suficiente para la reducción del riesgo de las hemorragias, después de 4 semanas de la terapia eltrombopagom en la dosis de 75 mg /

Los pacientes con crónico VGS, que se acompaña trombotsitopeniey

A la recepción del preparado de Revoleyd en la combinación con protivovirusnoy por la terapia es necesario tomar en consideración la información completa sobre la aplicación común médica de estos preparados.

Para el mantenimiento y el logro de la cantidad necesaria trombotsitov usan la dosis eficaz del preparado necesario para el comienzo y la optimización protivovirusnoy las terapias. La selección de las dosis es fundada en la reconstitución de la cantidad trombotsitov.

El preparado de Revoleyd no usan para la normalización de la cantidad trombotsitov. En las investigaciones clínicas el aumento de la cantidad trombotsitov se observaba durante 1 semana después del comienzo de la terapia por el preparado de Revoleyd.

El régimen inicial dozirovaniya

La dosis inicial del preparado de Revoleyd compone 25 mg de 1 vez / no es necesario la corrección de la dosis para los pacientes con VGS del origen asiático oriental (por ejemplo, los chinos, los japoneses, los taiwaneses, los coreanos o los thais) o los pacientes con la infracción fácil de la función del hígado.

El monitoring y la selección de la dosis

La dosis eltrombopaga aumentan en 25 mg cada 2 semanas antes del logro del contenido trombotsitov en la sangre, óptimo para empezar protivovirusnoy las terapias y en concordancia con la Tabla 2. Controlar la cantidad trombotsitov es necesario cada semana durante el comienzo protivovirusnoy la terapia.

En el tiempo protivovirusnoy las terapias es necesario corregir la dosis eltrombopaga así para evitar el descenso de la dosis peginterferona. La cantidad trombotsitov sigue monitorirovat semanalmente antes del logro de su nivel estable. Es necesario realizar en lo sucesivo el monitoring de la análisis de sangre general, incluso las investigaciones de la cantidad trombotsitov y la pincelada de la sangre periférica. No sigue superar la dosis de 100 mg / la Información sobre las dosis recomendadas penginterferona el alfa y ribavirina reciben de la instrucción de la aplicación de estos preparados.

La tabla 2. La corrección de la dosis eltrombopaga para los pacientes con VGS en el tiempo protivovirusnoy las terapias

La cantidad                        la Corrección de la dosis o la respuesta
 trombotsitov
50 000/mkl durante, por
A la medida extrema, 2 semanas de la terapia  Aumentar la dosis diaria en 25 mg, pero no son más alto 100 mg /
De ≥200 000/mkl hasta ≤400 000/mkl Reducir la dosis diaria hasta 25 mg. Tras 2 semanas
                                Estimar el efecto de la nueva dosis y tomar la decisión
                                 Sobre la corrección ulterior de la dosis.
> 400 000/mkl                    Parar la recepción eltrombopaga; aumentar la frecuencia
                                Las investigaciones del contenido de la cantidad trombotsitov
                                Hasta 2 veces/ned. Si el contenido de la cantidad trombotsitov
                                <150 000/mkl, recomenzar la terapia en menor diario дозе*.
*Для de los pacientes, que aceptan eltrombopag 25 mg de 1 vez/, debe examinar el problema de la recepción de la dosis de 12,5 mg de 1 vez / o 25 mg un día sí y otro no.

La anulación del preparado

A los pacientes con VGS del genotipo 1/4/6, independientemente de la decisión de la continuación de la terapia por los interferones, debe examinar la anulación eltrombopaga en caso de que el efecto del tratamiento protivovirusnymi por los preparados no sea alcanzado en 12 semanas. Debe cesar el tratamiento por el preparado de Revoleyd, si después de la terapia de 24 semanas es descubierto RNK VGS. Después de la anulación protivovirusnoy las terapias sigue cesar la aplicación del preparado de Revoleyd.

Debe cesar la aplicación del preparado de Revoleyd en caso del aumento excesivo de la cantidad trombotsitov, como es descrito en la tabla 2, o es clínico las desviaciones significativas de la norma de las pruebas funcionales del hígado.

Los niños

La seguridad y la eficiencia de la aplicación eltrombopaga a los niños no son establecidas.

Los pacientes de la edad avanzada

Hay unos datos limitados de la aplicación eltrombopaga los pacientes a la edad de 65 años y es mayor. Durante las investigaciones clínicas eltrombapaga no era notado es clínico las distinciones significativas de la seguridad del preparado a los pacientes a la edad de 65 años y es mayor, en comparación con unos pacientes más jóvenes. No es excluida sin embargo la sensibilidad excesiva al preparado a algunos pacientes de la edad avanzada.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado

Es necesario observar la precaución al destino eltrombopaga a los pacientes con ITP y la infracción de la función del hígado (el índice> 5 por la escala Chayld-bebo). Si el uso eltrombopaga a los pacientes con ITP, que tienen la infracción de la función del hígado es necesario con todo, se recomienda comenzar el tratamiento eltrombopagom en la dosis de 25 mg de 1 vez /

Aumentar la dosis del preparado de Revoleyd a los pacientes con la insuficiencia de hígado debe no antes que en 3 ned después del comienzo de la terapia.

A los pacientes con crónico VGS y la infracción de las funciones del hígado debe fijar el preparado de Revoleyd en la dosis de 25 mg de 1 vez /

Las personas procedentes de Ásia Oriental

A los pacientes con ITP del origen asiático oriental y sus descendientes (por ejemplo, los chinos, los japoneses, los taiwaneses, los coreanos y los thais) se recomiendan son fijados el preparado en la dosis bajada inicial de 25 mg de 1 vez /

Los pacientes con trombotsitopeniey y crónico VGS del origen asiático oriental deben comenzar el tratamiento eltrombopagom en la dosis de 25 mg de 1 vez /

Es necesario continuar realizar el monitoring del contenido trombotsitov a los pacientes.

A los pacientes con ITP o VGS del origen asiático oriental con la infracción de la función del hígado, debe comenzar el tratamiento eltrombopagom de la dosis de 25 mg de 1 vez /


Los rasgos de la aplicación:

La eficiencia y la seguridad de la aplicación eltrombopaga para el tratamiento de otras enfermedades y los estados que se acompañan trombotsitopeniey, incluyendo trombotsitopeniyu después de la quimioterapia y mielodisplasticheskie los síndromes, en la actualidad no son establecidos.

Las infracciones de la función del hígado

A la aplicación eltrombopaga son posibles las infracciones de los índices de laboratorio de la función del hígado. En las investigaciones clínicas es celebrada la promoción de la actividad ALT, ACT y la concentración de la bilirrubina indirecta. Estos fenómenos llevaban la mayoría de las veces fácil (1-2-й los grados) y el carácter convertible sin es clínico los síntomas significativos, que testimoniarían la infracción de la función del hígado. Según 2 investigaciones platsebo-controladas los fenómenos indeseables en forma del aumento de la actividad ALT eran notados cerca de 5.7 % y 4 % de los pacientes que recibían el tratamiento eltrombopagom y platsebo respectivamente.

En 2 investigaciones controladas clínicas con la participación de los pacientes con trombotsitopeniey y VGS eran registrados los casos del aumento ≥3-múltiple del valor de la frontera superior de la norma (VGN) ALT o AST en 34 % y 38 % a la recepción en el grupo eltrombopaga y en el grupo platsebo, respectivamente. El destino eltrombopaga en la combinación con peginterferonom/ribavirinom era indirectamente svyazanno con giperbilirubinemiey. Eran registrados los casos del aumento ≥1.5-múltiple de la bilirrubina general más arriba valor VGN en 76 % y 50 % a la recepción en el grupo eltrombopaga y en el grupo platsebo, respectivamente.

La actividad ALT, ACT y la concentración de la bilirrubina en el suero es necesario estimar antes del comienzo del tratamiento eltrombopagom, luego controlar cada 2 semanas durante la titulación de la dosis, también mensualmente después del destino de la dosis estable. La investigación repetida después de la revelación de las infracciones de los tests funcionales del hígado pasan a 3-5 días. Si syvorotochnaya la concentración de la bilirrubina general es aumentada, debe determinar las concentraciones de sus fracciones separadas. En caso de la confirmación de la desviación el monitoring es continuado hasta el momento de la estabilización de los índices, o los regresos de los índices al nivel inicial.

El tratamiento eltrombopagom cesan en caso del aumento de la actividad ALT al aumento ≥3-múltiple del valor VGN a los pacientes con la función normal del hígado o el aumento ≥3-múltiple acerca del nivel inicial a los pacientes con la actividad ALT subida antes del comienzo del tratamiento y los indicios siguientes:

— La progresión de la desviación, o

— La conservación de la desviación de ≥4 semanas, o

— Su combinación con el aumento de la concentración de la bilirrubina directa, o

— Su combinación con los síntomas clínicos de la derrota del hígado o los indicios de la descompensación de la función del hígado.

A los pacientes con ITP y las enfermedades del hígado eltrombopag debe fijar con la precaución. Es necesario usar la dosis mínima inicial eltrombopaga al destino a los pacientes con la insuficiencia de hígado.

La descompensación de la función del hígado (la aplicación con los interferones)

A los pacientes con crónico VGS y la cirrosis del hígado al tratamiento por los interferones el alfa puede existir el riesgo de la descompensación de la función del hígado, en algunos casos con el fallecimiento. En dos investigaciones controladas clínicas con la participación de los pacientes con trombotsitopeniey y VGS, en que eltrombopag usaban en medida de lo necesario para el logro de la cantidad con destinación especial trombotsitov, necesario para la realización protivovirusnoy las terapias, sobre los resultados por la seguridad, que testimonian sobre las descompensaciones de la función del hígado, informaban más a menudo en el grupo eltrombopaga (13 %), que en el grupo platsebo (7 %). A los pacientes con el nivel bajo de la albumina (<3, 5 g/dl) o el punto ≥10 por la escala MELD (el modelo de la fase final de la enfermedad del hígado) en el nivel inicial eran un más alto riesgo de la descompensación de la función del hígado. Debe escrupulosamente observar a los pacientes con tales características a la presencia de los indicios y los síntomas de la descompensación de la insuficiencia de hígado. Para la recepción de la información sobre los criterios de la anulación se usa la instrucción de la aplicación de los preparados correspondientes del interferón. Debe cesar la recepción del preparado de Revoleyd, si protivovirusnuyu la terapia han anulado en relación a la descompensación de la insuficiencia de hígado.

Trombotichesky y/o tromboembolicheskie las complicaciones

El contenido trombotsitov más arriba norma presenta el riesgo teorético tromboticheskih y/o tromboembolicheskih de las complicaciones. En las investigaciones clínicas eltrombopaga a los pacientes con ITP tromboembolicheskie las complicaciones se observaban al contenido bajo y normal trombotsitov.

A los pacientes con los factores conocidos del riesgo tromboticheskih y/o tromboembolicheskih de las complicaciones (tales como la mutación de V factor de Leiden, el déficit antitrombina III, antifosfolipidnyy el síndrome etc.) es necesario el control especial al destino eltrombopaga.

Debe escrupulosamente controlar el contenido trombotsitov y examinar el problema del descenso de la dosis o la anulación eltrombopaga, si el contenido trombotsitov supera los valores con destinación especial.

A las investigaciones ITP a 17 de 446 pacientes (3.8 %) era notado 21 trombotichesky y/o tromboembolichesky el episodio. Tromboembolii incluían: emboliyu, incluido neumónico emboliyu, la trombosis de las venas profundas, tranzitornye ishemicheskie los ataques, el infarto del miocardo, ishemichesky la hemorragia cerebral y sospechado prolongado convertible ishemichesky el déficit neurológico.

En dos investigaciones controladas con la participación de los pacientes con trombotsitopeniey y VGS, que recibían la terapia por el interferón, a 31 de 955 pacientes (3 %), que recibían eltrombopag, y a 5 de 484 pacientes (1 %), que recibían platsebo se notaban tromboticheskie y/o tromboembolicheskie las complicaciones. La trombosis de la era más difundido de tromboticheskih y/o tromboembolicheskih de las complicaciones en los dos grupos (cerca de 1 % de los pacientes que recibían eltrombopag y 1 % de los pacientes, que recibían platsebo). El Enlace temporal entre el comienzo del tratamiento y el desarrollo tromboticheskih y/o tromboembolicheskih de las complicaciones no se observaba. La mayoría de los casos tromboticheskih y/o tromboembolicheskih de las complicaciones no ha llevado al cese protivovirusnoy la terapia.

En la investigación controlada con la participación de los pacientes con trombotsitopeniey y las enfermedades crónicas del hígado (n=288), que han llevado elektivnye invazivnye las intervenciones, el riesgo de la trombosis en el sistema de la era subido a los pacientes que recibían eltrombopag en la dosis de 75 mg de 1 vez / durante 14 días. Eran notados 6 episodios tromboembolii (todo - en el sistema de la) en el grupo de los pacientes que recibían eltrombopag, y 2 - en el grupo platsebo (primero - en el sistema de la, segundo - el infarto del miocardo).

No debe aplicar el preparado de Revoleyd para el tratamiento trombotsitopenii a los pacientes con la enfermedad crónica del hígado en los límites de la preparación a invazivnym a los procedimientos.

La hemorragia después del cese del tratamiento eltrombopagom

Después del cese del tratamiento eltrombopagom cerca de la mayoría de los pacientes el contenido trombotsitov durante 2 semanas vuelve al valor inicial que sube el riesgo del desarrollo de la hemorragia, y en algunos casos puede llamar la hemorragia. Debe semanalmente controlar el contenido trombotsitov a lo largo de 4 semanas después de la anulación eltrombopaga.

La formación retikulina en la médula y el riesgo de la fibrosis de la médula

Los agonistas del receptor trombopoetina, incluyendo eltrombopag, pueden subir el riesgo de la formación o la ampliación retikulinovyh de las fibras en la médula. Ante el comienzo del tratamiento eltrombopagom debe estimar las pinceladas de la sangre periférica para la definición del nivel inicial de los cambios morfológicos de las jaulas. Después del logro de la dosis estable eltrombopaga cumplen mensualmente la análisis de sangre general clínica con el cálculo de la fórmula leucocitaria. A la revelación inmaduro o displasticheskih de las jaulas debe pasar la investigación de la pincelada de la sangre periférica con el fin de la aparición nuevo, o el reforzamiento de los cambios existentes morfológicos (por ejemplo, las apariciones kaplevidnyh y los eritrocitos nucleares, los leucocitos inmaduros), o la revelación el citocanto. A la aparición al paciente nuevo, o el reforzamiento de las desviaciones existentes morfológicas o el citocanto debe cesar el tratamiento eltrombopagom y examinar el problema de la biopsia de la médula, incluso la coloración de la pincelada con el fin de la revelación de la fibrosis.

Los neoplasmas malignos y la progresión de los neoplasmas malignos

Hay una posibilidad teorética de lo que los agonistas del receptor trombopoetina son capaces de estimular la progresión de los neoplasmas existentes hematológicos, por ejemplo, mielodisplasticheskogo del síndrome. Durante las investigaciones clínicas no era mostrado las distinciones en la frecuencia de los neoplasmas malignos o los neoplasmas malignos de la sangre entre los pacientes que recibían platsebo, y los pacientes que recibían eltrombopag.

La catarata

En las investigaciones toxicológicas eltrombopaga a los roedores se revelaba la catarata. El valor clínico de estos datos es desconocido. Se recomienda el control planificado de los pacientes con el fin del desarrollo de la catarata.

En las investigaciones controladas con la participación de los pacientes con trombotsitopeniey y VGS, que recibían el tratamiento en base a los interferones (n=1439), informaban sobre la progresión de la catarata que existía inicialmente, o sobre la aparición de la catarata a 8 % en el grupo eltrombopaga y 5 % en el grupo platsebo.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos

Las investigaciones sobre el impacto eltrombopaga a la capacidad de la dirección de autotransporte o el trabajo con los mecanismos no eran pasadas. En razon de las propiedades farmacológicas eltrombopaga el impacto negativo a tales tipos de la actividad no se espera. Sin embargo a la apreciación de la capacidad del paciente cumplir las acciones, que exigen la rapidez del pensamiento, de las prácticas motoras e informativas, debe tomar en consideración el estado clínico del paciente y el perfil de los efectos indeseables eltrombopaga.


Los efectos secundarios:


La seguridad y la eficiencia eltrombopaga era mostrada durante 2 doble ciego randomizirovannyh de las investigaciones platsebo-controladas a los pacientes adultos con crónico ITP, antes que recibían el tratamiento.

Las investigaciones ENABLE 1 (TPL103922 N=716) y ENABLE 2 (TPL108390 N=805) eran randomizirovannymi, los invidentes dobles platsebo-controlados, los multicentros las investigaciones para la apreciación de la eficiencia y la seguridad de la aplicación eltrombopaga a los pacientes con trombotsitopeniey y la hepatitis virulenta Con, a que es mostrada protivovirusnaya la terapia.

En las investigaciones de los pacientes con VGS el extracto para la apreciación de la seguridad consistía de todos randomizirovannyh de los pacientes, que recibían el preparado investigado conforme al sistema al tacto doble en materia de 2 investigaciones ENABLE 1 (el grupo del tratamiento eltrombopagom N=449, platsebo N=232) y ENABLE 2 (el grupo del tratamiento eltrombopagom n=506, platsebo n=252).

A los pacientes analizaban en sootvetstviis por la terapia recibida eltrombopagom (el extracto general para la apreciación de la seguridad conforme al sistema al tacto doble, el grupo del tratamiento eltrombopagom n=955 y platsebo n=484).

La mayoría de las reacciones indeseables vinculadas con eltrombopagom, tenían la expresividad fácil o moderada, el comienzo temprano, y servían rara vez a la causa del cambio del tratamiento.

La definición de la frecuencia de las reacciones secundarias: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100 y <1/10), infrecuentemente (≥1/1000 y <1/100), es raro (1/10 000 y <1/1000), es muy raro (<1/10 000, incluso los casos separados).

Los fenómenos indeseables a los pacientes con crónico ITP

Las infecciones y la invasión: a menudo - la faringitis, la infección mochevyvodyaschih de las vías.

Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - la náusea, la diarrea; a menudo - la sequedad en la boca, el vómito.

Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: a menudo - el aumento de la actividad AST, ALT.

Las reacciones dermatológicas: a menudo - alopetsiya, la eflorescencia.

Por parte del sistema kostno-muscular: a menudo - el dolor en la espalda, el dolor en el tórax del carácter kostno-muscular, la kostno-mialgia, mialgiya.

Los fenómenos indeseables a los pacientes con crónico virulento la hepatitis Con

Por parte del sistema de la hematopoyesis: muy a menudo - la anemia.

Por parte del cambio de las sustancias: muy a menudo - la baja del apetito.

De la parte TSNS: muy a menudo - el insomnio, el dolor de cabeza.

Por parte del sistema respiratorio: muy a menudo - la tos.

Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - la náusea, la diarrea.

Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: a menudo - giperbilirubinemiya.

Las reacciones dermatológicas: muy a menudo - el picor, alopetsiya.

Por parte del sistema kostno-muscular: muy a menudo - mialgii.

Otros: muy a menudo - la fatiga, la hipertermia, la fiebre, la astenia, el hinchazón periférico, grippopodobnoe la enfermedad.


La interacción con otros medios medicinales:

Rozuvastatin: las investigaciones in vitro han mostrado que eltrombopag no es el sustrato para de transporte polipeptida de los aniones OATP1B1 orgánicos, pero hace el papel del inhibidor de esto transportirovschika. Los resultados de las investigaciones in vitro han permitido establecer también que eltrombopag es el sustrato y el inhibidor BСRP. A la aplicación común eltrompopaga y rozuvastatina en los límites de la investigación clínica de la interacción medicinal observaban el aumento de la concentración rozuvastatina en el plasma de la sangre. A la aplicación común con eltrombopagom debe examinar el problema del descenso de la dosis rozuvastatina, a pasar también el monitoring escrupuloso. En las investigaciones clínicas eltrombopaga a la terapia acompañante rozuvastatinom se recomendaba el descenso de la dosis último a 50 %. La aplicación común eltrombopaga y otros sustratos polipeptidnyh de los transportadores de los aniones orgánicos (OATP1B1) y BCRP exige la precaución.

Los cationes polivalentnye (la formación helatnyh de los complejos): para evitar el descenso considerable de la absorción eltrombopaga debe aceptar el preparado, por lo menos, por 4 h hasta o después de la recepción antatsidov, los productos de leche y otras sustancias que contienen polivalentnye los cationes (por ejemplo, las añadiduras minerales que contienen los aluminios, el calcio, el hierro, el magnesio, el selenio y el zinc).

La interacción con la comida: la introducción de la dosis una sola vez элтромбопагa 50 mg con el desayuno estandartizado de muchas calorías que contiene una gran cantidad de la grasa y los productos de leche, baja el índice del área bajo farmakokineticheskoy por la curva AUC (0 ∞) a 59 % (90 % DI: 54 %, 64 %) y Cmax a 65 % (90 % DI: 59 %, 70 %). La comida con el contenido pequeño del calcio (<50 mg del calcio), que incluye las frutas, el jamón magro, la carne de vaca, el jugo de frutas, la leche de soja y el grano sin añadiduras del calcio, el hierro y el magnesio, no presta el impacto esencial a la exposición de plasma eltrombopaga independientemente del valor calórico y el contenido de la grasa en la comida.

La combinación lopinavir/ritonavir (LPV/RTV): la aplicación simultánea eltrombopaga y LPV/RTV puede llevar al descenso de la concentración eltrombopaga. En la investigación con la participación de 40 voluntarios sanos era establecido que la aplicación simultánea una sola vez eltrombopaga en la dosis de 100 mg y la aplicación LPV/RTV repetida en la dosis de 400 mg/100 de mg llevaba dos veces en el día al descenso del valor AUC (0 ∞) eltrombopaga en el plasma de la sangre a 17 % (90 % DI: 6.6 %, 26.6 %). Por consiguiente, a la aplicación simultánea eltrombopaga y LPV/RTV es necesario manifestar la precaución subida. Debe escrupulosamente controlar la cantidad trombotsitov para el mantenimiento de la dosis correspondiente eltrombopaga al destino o el cese de la terapia LPV/RTV.


Las contraindicaciones:

No hay contraindicaciones conocidas para la aplicación del preparado según las indicaciones en las dosis recomendadas.

Con la precaución debe aplicar el preparado a los pacientes con la infracción de la función de los riñones, el hígado, en existencia de los factores del riesgo tromboembolii (por ejemplo, el déficit de V factor de Leiden, antitrombina III, antifosfolipidnyy el síndrome), al embarazo, durante la lactación.

El preparado de Revoleyd no es recomendable primenyatu de los pacientes con la insuficiencia de hígado de ≥5 puntos por la escala Chayld-bebo, si la utilidad esperada no supera el riesgo de la trombosis de la. En caso de que el tratamiento sea oportuno, debe manifestar la precaución a la aplicación del preparado de Revoleyd a los pacientes con la insuficiencia de hígado.

 

La aplicación del preparado REVOLEYD al embarazo y la mamada


Los datos sobre la eficiencia y la seguridad eltrombopaga al embarazo no hay.

La aplicación del preparado al embarazo es posible solamente en caso de que la utilidad supuesta para la madre supera el riesgo potencial para el fruto.

No sabe, si se separa eltrombopag con la leche materna. Durante la alimentación de pecho el tratamiento eltrombopagom no es recomendable, a excepción de los casos, cuando la utilidad esperada de la terapia para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

 

La aplicación a las infracciones de la función del hígado


Con la precaución debe aplicar el preparado a los pacientes con la infracción de la función del hígado.

 

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones


Con la precaución debe aplicar el preparado a los pacientes con la infracción de la función de los riñones.

 

La aplicación a los pacientes de edad avanzada


Hay unos datos limitados de la aplicación eltrombopaga los pacientes a la edad de 65 años y es mayor. Durante las investigaciones clínicas eltrombapaga no era notado es clínico las distinciones significativas de la seguridad del preparado a los pacientes a la edad de 65 años y es mayor, en comparación con unos pacientes más jóvenes. No es excluida sin embargo la sensibilidad excesiva al preparado a algunos pacientes de la edad avanzada.

 

La aplicación a los niños


La seguridad y la eficiencia de la aplicación eltrombopaga a los niños no son establecidas.


La sobredosis:

Durante las investigaciones clínicas es registrado un caso de la sobredosis, cuando el paciente ha aceptado dentro de 500 mg eltrombopaga.

Los síntomas: la eflorescencia no difundida, la bradicardia pasajera, la fatiga, en el aumento de la actividad transaminaz. Los cambios dados eran convertibles. Probablemente aumento considerable del contenido trombotsitov, que puede llevar a tromboticheskim y/o tromboembolicheskim a las complicaciones.

El tratamiento: debe examinar el problema de la recepción dentro de los preparados que contienen los cationes de los metales, por ejemplo, el calcio, el aluminio o el magnesio, para la reducción de la absorción eltrombolaga. Debe escrupulosamente controlar el contenido trombotsitov. El tratamiento eltrombopagom recomienzan en concordancia con las recomendaciones del régimen dozirovaniya.

Ya que renal ekskretsiya no es la vía básica de la deducción eltrombopaga, que comunica con activamente los proteínas del plasma de la sangre, con toda probabilidad, la hemodiálisis no es el método eficaz de la aceleración esencial de la deducción eltrombopaga del organismo.


Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el preparado en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no más arriba 30°С. El plazo de la validez - 3 años.


Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta


El embalaje:

·tabletki, la envoltura pelicular, 25 mg: 28
·tabletki, la envoltura pelicular, 50 mg: 28



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