Kogeneyt FS

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 250 ME, 500 ME,   1000 ME, 2000 ME oktokog el alfa (antigemofilnyy (rekombinantnyy) el factor del enrollamiento de la sangre VIII). Por establecido por la Organización Mundial de la Sanidad pública al estándar para el factor del enrollamiento de la sangre VIII una ME es igual aproximadamente al nivel antigemofilnogo del factor (AGF), descubierto en 1,0 ml del fondo común del plasma fresco humano. Las sustancias auxiliares: la sacarosa, la histidina, el glicino, el sodio el cloruro, el calcio el cloruro, polisorbat 80.

La descripción:
Liofilizat: los polvos blancos con el matiz amarillento.
La descripción de la solución: el líquido transparente de incoloro hasta el color ligeramente amarillento.

Las propiedades farmacológicas:

Kogeneyt FS representa estéril, estable, limpiado, nepirogennyy el concentrado secado fabricado con el uso de la tecnología rekombinantnyh el ADN. Kogeneyt FS es destinado al uso en la terapia de la hemofilia (hemofilias) clásica y es producido por las jaulas de los riñones de los cachorros homyachkov (VNK), en que era introducido el gen del factor humano del enrollamiento de la sangre VIII (FVIII). El ambiente de la cultura celular contiene la solución de los proteínas del plasma de la persona (HPPS) y rekombinantnyy la insulina, no contiene sin embargo los proteínas recibidos de las fuentes animales. Kogeneyt FS es vysokoochischennyy glicoproteína que consiste de alguna peptidov, incluso uno con la masa molecular de 80 cd y distinto extendido sub'edinitsy con la masa molecular de 90 cd. Él posee la misma actividad biológica, así como el factor VIII recibido del plasma de la sangre de la persona.
El proceso de la limpieza incluye la etapa de la inactivación virulenta por el disolvente/detergente eficaz en adición a los métodos clásicos de la limpieza con la ayuda ionoobmennoy hromatografii, immunoaffinnoy hromatografii con monoklonalnymi por los anticuerpos, con otros hromatograficheskimi por las etapas destinadas a la limpieza rekombinantnogo del factor VIII y la desaparición de las sustancias que contagian. Además, el proceso de producción era investigado con el fin de su capacidad de bajar infektivnost al agente experimental tranmissionnoy de la encefalopatía esponjosa (TGE), que era examinado en calidad del modelo de los agentes BKYA (la enfermedad De Kreyttsfelda-Yakoba) y la variante BKYA. Era mostrado que una serie de las etapas separadas de la producción y la preparación de las materias primas iniciales durante la fabricación de Kogeneyta FS baja infektivnost de este modelo experimental del agente. Las etapas de la reducción infektivnosti TGE incluían la etapa de la división de la fracción II + III en la solución de los proteínas del plasma de la persona (6.0 logio), y la etapa anionoobmennoy hromatografii (3.6 logio). Las investigaciones dadas dan la garantía razonable de lo que el grado bajo infektivnosti del agente de la BKYA/VARIANTE BKYA, si asistía en el material inicial, sería eliminado.
La introducción de Kogeneyta FS abastece el aumento del contenido del factor VIII en el plasma de la sangre y temporalmente elimina el defecto de la coagulación a enfermo de la hemofilia Y (la hemofilia hereditaria, que caracteriza por la actividad insuficiente del proteína específico del plasma, VIII factor del enrollamiento de la sangre).
En cada frasco de Kogeneyta FS contiene la cantidad, indicada sobre la etiqueta, rekombinantnogo del factor VIII en las unidades internacionales (ME). Una ME, conforme a la OMS establecida el estándar para el factor del enrollamiento de la sangre de la persona VIII, es igual aproximadamente al nivel de la actividad del factor VIII en 1 ml del fondo común del plasma fresco de la persona.

Farmakokinetika. La reconstitución media de la actividad del factor VIII, medido en 10 minutos después de infuzii, a Kogeneyta FS ha compuesto 2,1±0,3 %/МЕ/кг. El período medio biológico de la semideducción a que contiene la sacarosa rekombinantnogo del factor VIII (rFVIII-FS) era igual aproximadamente a 13 horas y es semejante al período de la semideducción antigemofilnogo del factor (AGF), recibido del plasma de la sangre de la persona. Kogeneyt FS reducía el tiempo activado parcial tromboplastina. La reconstitución de la actividad del factor rFVIII-FS y su período de la semideducción no eran cambiado tras 24 semanas del tratamiento solamente por este preparado que indica a la conservación de la eficiencia y a la ausencia de la formación de los anticuerpos al factor VIII. La reconstitución media de la actividad del factor VIII, medido en 10 minutos después de la introducción de la dosis rFVIII-FS a 37 pacientes (en 24 semanas del tratamiento rFVIII-FS), ha compuesto 2,1 %/МЕ/кг que no se distinguía del índice de la reconstitución de la actividad del factor VIII, que estaba determinado en el nivel inicial, también en 4 y 12 semanas del tratamiento.

Las indicaciones:

La profiláctica y el tratamiento de los episodios de las hemorragias a la hemofilia Y.

El modo de la aplicación y la dosis:

En cada frasco de Kogeneyta FS contiene el nivel, designado sobre la etiqueta, de la actividad rekombinantnogo del factor VIII en las unidades internacionales, determinado por el método del análisis monopor estadios. Después de la preparación la solución debe ser introducida durante 3 horas. Para la introducción se recomienda usar el sistema aplicado. El acceso general al tratamiento y la apreciación de la eficiencia de la terapia
Indicado más abajo de la dosificación son llevados en calidad de la dirección general. Debe subrayar que la dosis de Kogeneyta FS necesario para la reconstitución de la hemostasia, debe formarse individualmente, depende de las necesidades del paciente, la expresividad del déficit, la intensidad de la hemorragia, la presencia de los inhibidores y el nivel deseable del factor VIII. Es es necesario seguir a menudo el curso de la terapia por medio de los análisis que determinan el nivel del factor VIII. El efecto clínico del factor VIII es más importante en la apreciación de la eficiencia del tratamiento. Para el logro del resultado satisfactorio clínico puede ser necesaria la introducción bolshey las dosis del factor VIII, que era contado. Si después de la introducción de la dosis contada no consigue abastecer la concentración esperada del factor VIII o controlar la hemorragia, al enfermo debe sospechar la presencia del inhibidor que circula al factor VIII. Su presencia y la cantidad (créditos) debe ser confirmada por los tests correspondientes de laboratorio. En existencia del inhibidor la dosis exigida del factor VIII a los pacientes diferentes puede esencialmente variar, y el esquema óptimo del tratamiento está determinado solamente en vista de la respuesta clínica.
Algunos pacientes con los créditos bajos de los inhibidores (<10 Betezda de las unidades) pueden con éxito ser curados por los preparados del factor VIII sin anamnesticheskogo los aumentos de los créditos de los inhibidores. El mantenimiento de la respuesta adecuada tiene que comprobar el nivel del factor VIII y la respuesta clínica al tratamiento. A los pacientes con anamnesticheskim por la respuesta al tratamiento por el factor VIII y/o con unos más altos créditos de los inhibidores puede ser necesario el uso de los medios alternativos medicinales, tales como los concentrados del complejo del factor IX, antigemofilnyy el factor (de cerdo), rekombinantnyy el factor VIb o el complejo antiinhibidor del enrollamiento de la sangre.

El cálculo de la dosificación
Se puede estimar el aumento de porcentaje del nivel del factor VIII in vivo, habiendo multiplicado la dosis de Kogeneyta FS Antigemofilnogo del factor (rekombinantnogo) calculando kg de la masa los cuerpos (ME/KG) en 2 %/МЕ/кг. Este método del cálculo es fundado en los datos clínicos sobre la aplicación recibido del plasma y rekombinantnyh de los productos АГФ7-9 y es ilustrado sobre los ejemplos siguientes:
La estaca-en de las unidades introducidas x 2 %/МЕ/кг
Esperado el % del aumento del factor VIII =        
La masa los cuerpos (kg)

1400 ME x 2 %/МЕ/кг
El ejemplo del cálculo de la dosis para el adulto de la masa de 70 kg:        = 40 %
70 kg
O

La masa los cuerpos (kg) x deseable del % del aumento del factor VIII
La dosis exigida (ME) =      2 %/МЕ/кг
15 kg x 100 %
El ejemplo del cálculo de la dosis para el niño es ponderable 15 kg:  = es necesario 750 ME
2 %/МЕ/кг

La dosis necesaria para el logro de la hemostasia de pleno valor, está determinada por el tipo y el peso del episodio hemorrágico, es conforme a las recomendaciones siguientes generales:

El tipo de la hemorragia                            Terapevticheski              Doza Kogeneyta FS,
                                                        Necesario                  necesario para
                                                       El nivel de la actividad         del mantenimiento
                                                        Del factor VIII en el plasma     terapéutico
                                                                                               Del nivel del factor VIII en
                                                                                                Al plasma
Las hemorragias pequeñas                             20-40 %                      de 10-20 ME/KG de la masa del cuerpo                             
(Superficial                                                                        Introducir la dosis repetida,
Las hemorragias, temprano                                                                  si se conservan los síntomas
Las hemorragias,                                                                           la hemorragia que continúa.
Las hemorragias en las articulaciones)
                         30-60 % moderadamente-expresados                     de 15-30 ME/KG de la masa del cuerpo.
Las hemorragias (las hemorragias                                                 Si es necesario, repetir
En los músculos, la hemorragia en                                                        la introducción en la misma dosis en 12-24 horas.
La cavidad bucal, las hermatrosis evidentes,
La lesión evidente)
Pequeño quirúrgico
Las intervenciones
Expresado y zhizneugrozhayuschie        80-100 %                      la dosis Inicial 40¬50 ME/KG de la masa del cuerpo.
Las hemorragias (intracraneal                                                la dosis Repetida de 20-25 ME/KG
Las hemorragias, la hemorragia en                                                   las masas del cuerpo todos 8-12 horas
Las cavidades celiacas o de pecho,
Las hemorragias gastrointestinales,
Las hemorragias en TSNS,
retrofaringealnoe o
retroperitonealnoe el espacio,
La cápsula podvzdoshno-lumbar
Los músculos)
Las crisis de la Herida de la cabeza
                      ~100 % extensos quirúrgicos                     la dosis De antes de la operación-50 ME/KG de la masa del cuerpo.
La intervención                                                                         Persuadirse en 100 % de la actividad antes de la operación. 
                                                                                           Repetir la introducción originariamente después 
                                                                                                   6-12 horas después de la operación, y luego 
                                                                                            Continuar el tratamiento durante 10-14 días
                                                                                                     Antes de la cicatrización completa.

La profiláctica
Los concentrados AGF pueden también ser introducidos en la base regular para la profiláctica de las hemorragias.
La preparación del preparado, su introducción y todas las manipulaciones con el sistema para la introducción del preparado deben cumplirse extremamente con atención. Kogeneyt FS con el adaptador para el frasco representa bezygolnuyu el sistema, que permite advertir las lesiones como resultado de los pinchazos por la aguja durante la preparación de la solución. Al daño de la piel por la aguja ensuciada por la sangre, pueden pasar los viruses de las infecciones distintas, incluso el HIV de (SIDA) y la hepatitis. En caso de la lesión acudan a asistencia médica inmediatamente. Debe colocar las agujas en los contenedores aplicados en seguida después del uso, todas las adaptaciones para la preparación y la introducción del preparado, incluso los restos de la solución preparada de Kogeneyta FS Antigemofilnogo del factor (rekombinatnogo), debe echar en el contenedor correspondiente.

La preparación de la solución
Debe preparar la solución para infuzy en las condiciones asépticas.
A la preparación y la introducción de la solución del preparado de Kogeneyt FS debe usar los componentes que entran en el juego.
No usen el componente abierto o estropeado del juego.
Ante la aplicación es necesario comprobar la solución al contenido de las partículas extrañas y el cambio del color. No debe usar el preparado en caso de la presencia de las partículas extrañas o la aparición de la turbiedad.
Ante la aplicación debe filtrar la solución por medio del adaptador al frasco con el fin de la desaparición de la solución de las partículas posibles extrañas.
1. Laven escrupulosamente las manos por el agua caliente con el jabón.
2. Calienten en las manos el frasco cerrado y la jeringa hasta la temperatura interior (no es más alto 37°C)
3. Quiten del frasco el manguito protector (). Desinfecten por el alcohol el tapón de goma, tratando no tocar el tapón de goma por las manos.

4. Pongan el frasco con el preparado a la superficie firme no escurridiza. Quiten el cubrimiento de papel con de plástico kartridzha del adaptador para el frasco. No saquen el adaptador de plástico kartridzha. Tomen kartridzh con el adaptador, lo coloquen al frasco con el preparado y aprieten fuerte (). El adaptador se cerrará con picaporte sobre la tapa del frasco. No quiten kartridzh del adaptador en esta etapa.
5. Abran con precaución blisternuyu el embalaje de la jeringa, habiendo enderezado hasta el medio el cubrimiento de papel. Saquen la jeringa preliminarmente rellenada con el disolvente. Habiendo tomado la barra del émbolo por la tobera superior, lo saquen del embalaje. Traten de no tocar las partes y el grabado de la barra del émbolo. Manteniendo derecho la jeringa, tomen el émbolo por la tobera superior y junten la barra, ajustadamente vkrutiv ello en sentido horario en el tapón con el grabado ().
6. Habiendo tomado la jeringa por el cuerpo, rompan de la punta de la jeringa la tapa (D). Seguís que la punta de la jeringa no toque con la mano o cualquier otra superficie. Aplacen la jeringa antes de la manipulación siguiente.
7. Ahora quiten kartridzh del adaptador y lo echen ().
8. Junten la jeringa preliminarmente rellenada, volviéndolo por horario
A la aguja, al adaptador fileteado del frasco (F).
9. Introduzcan el disolvente, despacio presionando la barra del émbolo (G).
10. Giren con precaución el frasco, mientras toda la sustancia no se disuelva (). No sacudan el frasco. Se persuadan que los polvos se han disuelto por completo. No usen la solución, si él turbio o contiene las partículas visibles.
11. Tomen la solución en la jeringa, reteniendo el frasco por el borde sobre el adaptador del frasco y la jeringa (I), y luego despacio y tiren suavemente la barra del émbolo. Se persuadan que todo el contenido del frasco es tomado en la jeringa.
12. Sin cambiar la posición del émbolo, saquen la jeringa del adaptador del frasco (último debe quedarse juntado al frasco). Junten la jeringa al sistema aplicado para la introducción del preparado e introduzcan la solución intravenosamente (J). La NOTA: sigan las instrucciones del uso aplicado infuzionnoy los sistemas.
13. Si el enfermo tiene que introducir más de un frasco, preparen la solución en cada frasco por medio de la jeringa aplicada con el disolvente, y luego unan las soluciones en una más gran jeringa (no es aplicado) e introduzcan el preparado de forma regular.
14. Parenteralnye los medios medicinales, si esto es permitida por la solución y el contenedor, ante la introducción deben con atención mirar alrededor con el fin de la presencia de las partículas extrañas o el cambio del color.

La velocidad de la introducción
La velocidad de la introducción está determinada en concordancia con la reacción individual del enfermo. Como regla, la introducción de toda la dosis durante 5-10 minas y hasta más rápidamente, se transporta bien.

Los rasgos de la aplicación:

Kogeneyt FS es destinado al tratamiento de los episodios de la hemorragia condicionada por el déficit del factor VIII. La presencia de este déficit debe ser establecida antes de la introducción de Kogeneyta FS.
Kogeneyt FS no contiene el factor de Villebranda, por eso no es mostrado para el tratamiento de la enfermedad de Villebranda.
A la introducción de Kogeneyt FS por medio de los mecanismos del acceso central venoso es posible el desarrollo de las infecciones vinculadas al uso del catéter. Al enlace entre el surgimiento de las infecciones y el preparado mismo de Kogeneyt FS no le era establecido. Durante el tratamiento enfermo de la hemofilia Y es posible la formación de los anticuerpos que circulan que neutralizan al factor VIII. Los inhibidores especialmente aparecen a menudo en los primeros años el tratamiento a los niños de la edad temprana que sufren de la forma pesada de la hemofilia, o a aquellos enfermos, que han recibido antes la cantidad limitada del factor VIII. Sin embargo la aparición de los inhibidores puede tener lugar en cualquier momento durante el tratamiento del paciente con la hemofilia de A.Bolnye, que reciben el tratamiento por cualquier preparado AGF, incluso Kogeneytom FS, tienen necesidad del monitoring escrupuloso con el fin de la revelación de los anticuerpos posibles al factor VIII por medio de la observación debida clínica y las investigaciones de laboratorio en concordancia con las recomendaciones del Centro del tratamiento enfermo de la hemofilia. Durante las investigaciones clínicas con la participación los pacientes, que recibían preliminarmente el tratamiento, eran registrados 109 fenómenos indeseables en 4160 infuzy (2,6 %). La presencia, por lo menos, el enlace lejano con el preparado investigado se notaba por el investigador sólo a 13 de estos fenómenos. Todavía 7 fenómenos indeseables no se sometían a la apreciación. Así, 20 fenómenos indeseables a 11 pacientes eran examinados o como que no se someten a la apreciación, o como, por lo menos, los Kogeneyta FS, vinculados a la aplicación, con la frecuencia 0,5 % acerca del número hecho infuzy. A 72 preliminarmente lechennyh de los pacientes con la forma pesada de la hemofilia Y, que recibían Kogeneyt FS, por término medio, durante 54 días, los inhibidores del factor VIII no se descubrían. La formación de los anticuerpos a los proteínas de los ratones y homyachkov
Durante las investigaciones clínicas a todos los pacientes eran pasados los análisis con el fin de la revelación serokonversii respecto a los proteínas de los ratones y homyachkov. Después del comienzo del tratamiento de los anticuerpos específicos a estos proteínas no ha sido producido ni cerca de un de los pacientes, y ningunas reacciones serias alérgicas vinculadas a los proteínas animales, en el fondo infuzy rFVIII-FS no se notaba. A pesar de esto, los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad del desarrollo de la reacción de la sensibilidad excesiva a los proteínas de los ratones y/o homyachkov en forma de la mariposa de la ortiga localizada o generalizovannoy urtikarnoy de la eflorescencia, la respiración que silba y la hipotensión arterial). En estos casos los pacientes deben recomendar cesar el uso del preparado y dirigirse al médico de cabecera. La aplicación en la pediatría
Kogeneyt FS se acerca para el tratamiento de los niños. Las investigaciones de la seguridad y la eficiencia eran pasadas con la participación preliminarmente  que no recibían los tratamientos y los pacientes pediátricos, que recibían el tratamiento mínimos, (n=62). La aplicación a los pacientes de edad avanzada
Las investigaciones clínicas de Kogeneyta FS no incluían cantidad suficiente de los pacientes a la edad de 65 años y es mayor que era posible determinar, si se distingue su respuesta al tratamiento contra la respuesta de unos pacientes más jóvenes. Tanto como para cualesquiera pacientes que reciben Kogeneyt FS, es necesario recoger la dosis para los pacientes de edad avanzada individualmente. Onkogennost, mutagennost
Pasado in vitro el análisis mutagennogo del potencial rFVIII en las dosis que superan considerablemente la dosis máxima terapéutica, no ha revelado la mutación de vuelta o las aberraciones cromosómicas. La investigación rFVIII in vivo en los animales con el uso de las dosis, a las 10-40 la vez que superan el máximo esperado terapéutico, ha mostrado también que rFVIII no posee mutagennym el potencial. Las investigaciones a largo plazo con el fin del potencial cancerígeno con el uso de los animales no era pasado.

El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y los mecanismos
No es revelado

Los efectos secundarios:

Por la reacción más frecuente indeseable a la introducción del preparado de Kogeneyt FS era la formación de los anticuerpos que neutralizan el factor VIII (principalmente a los pacientes, antes no lechennyh los preparados del factor VIII, o que recibían el tratamiento mínimo). La frecuencia de los efectos secundarios es clasificada del modo siguiente: a menudo-> 1/100 y <1/10, infrecuentemente-> 1/1000 y <1/100, es raro-> 1/10000 y <1/1000. "La Frecuencia es desconocida" es indicado para los efectos indeseables revelados en el proceso postmarketingovyh de las observaciones y para que no consigue firmemente estimar la frecuencia o establecer la concatenación de causas con la recepción del preparado. Las infracciones por parte de la sangre y el sistema Ingibirovanie linfático del factor VIII:
A menudo - es revelado durante las investigaciones clínicas a los pacientes, que no recibían
El tratamiento por el factor VIII antes, o que tratamiento era mínimo;
Infrecuentemente - es revelado a los pacientes que recibían los preparados del factor VIII antes, o en el curso
postmarketingovyh de las investigaciones.
La patología general y los cambios en el lugar de la introducción
A menudo: las reacciones en el lugar de la introducción del preparado;
La frecuencia es desconocida: febrilnaya la reacción a infuzii.
Las infracciones por parte del sistema inmunitario
A menudo: las reacciones de la piel de la hipersensibilidad (incluso la mariposa de la ortiga, el picor, la eflorescencia);
La frecuencia es desconocida: las reacciones de sistema de la hipersensibilidad (incluso las reacciones anafilácticas, la náusea, la desviación de la presión arterial de la norma, el vértigo).
Las infracciones por parte del sistema nervioso
La frecuencia es desconocida: disgevziya (el sabor insólito en la boca).

La interacción con otros medios medicinales:

No son conocido.
No debe mezclar el preparado de Kogeneyt FS con otros medicamentos o los disolventes.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva conocida o las reacciones alérgicas a los componentes del preparado.
La sensibilidad excesiva conocida a los proteínas de los ratones u homyachkov.

Con la precaución
En la literatura son descritos los casos de la hipotensión arterial, la mariposa de la ortiga y el aprieto en el tórax en relación a las reacciones de la sensibilidad excesiva a los pacientes que recibían el tratamiento los concentrados antigemofilnogo del factor. Al desarrollo de las reacciones serias anafilácticas es necesario el tratamiento inmediato urgente con la aplicación de las medidas de revitalización, tales como la introducción epinefrina y el oxígeno.

El embarazo y el período de la lactación
De las investigaciones del impacto de Kogeneyta FS a la función reproductiva a los animales no era pasado. Es desconocido también, si es capaz Kogeneyt FS de causar el daño al fruto en caso de la introducción de este preparado a la mujer embarazada o negativamente influir sobre la capacidad de la reproducción. Durante el embarazo y durante la lactación de Kogeneyt FS debe aplicar solamente en existencia de las indicaciones absolutas.

La sobredosis:

Los síntomas de la sobredosis no son conocido.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura de 2 hasta 8 °s en el lugar, protegido de luz. No congelar. Está permitido el almacenaje con la temperatura no más arriba 25 °s no más 3 meses, por ejemplo, al tratamiento en las condiciones de casa. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños!

El plazo de la validez
Liofilizat: 30 meses
El disolvente: 48 meses.
¡No usar a la expiración del plazo de la validez!

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Liofilizat para la preparación de la solución para la introducción intravenosa: por 250 ME, 500 ME, 1000 ME, 2000 ME del preparado en los frascos del cristal transparente incoloro del tipo I hidrolítico, ukuporennye por el tapón de goma bajo el rodaje por el manguito por el manguito de aluminio, cubierto de plástico protector.
El disolvente: por 2,5 ml del agua para las inyecciones para el preparado en las dosificaciones 250 ME, 500 ME y 1000 ME y por 5,0 ml del agua para las inyecciones para el preparado en la dosificación 2000 ME en la jeringa preliminarmente rellenada del cristal incoloro transparente del tipo hidrolítico I con el émbolo y la tapa superior de elastomera.
Por 1 adaptador para el frasco en blister (el PVH/PAPEL). Por 1 mecanismo para la introducción intravenosa en blister (el PVH/PAPEL). 1 frasco con el preparado, 1 jeringa preliminarmente rellenada con el disolvente, 1 blister con el adaptador para el frasco, 1 blister con el mecanismo para la introducción intravenosa junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.