La heparina

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 5000 UI de la heparina del sodio (en el recuento a la heparina) en 1 ml de la solución.

El preparado antikoagulyantnyy pramogo las acciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Se comunica antitrombinom III, llama konformatsionnye los cambios en su molécula y acelera kompleksirovanie antitrombina III con serinproteazami los sistemas de la coagulación; es bloqueado en resultado trombin, la actividad fermentativa de los factores IX activados, X, XI, XII, plazmina y kallikreina.

Vincula trombin; esta reacción tiene la naturaleza electrostática y depende en parte considerable de la longitud de la molécula de la heparina; solamente la parte pequeña de la molécula de la heparina tiene la afinidad con АТIII, así como lo abastece en general antikoagulyatsionnuyu la actividad. El frenaje trombina antitrombinom — el proceso lento; la formación del complejo la heparina-ATIII se acelera considerablemente a expensas de la atadura directa de la heparina aminolizilovymi gamma por las partes de la molécula АТIII y a consecuencia de la interacción entre trombinom (a través de serin) y el complejo la heparina-ATIII (a través de arginin); después de la terminación de la reacción del frenaje trombina la heparina se libera del complejo la heparina-ATIII y puede de nuevo usarse por el organismo, y los complejos que se quedan se alejan por el sistema endotelial; baja la viscosidad de la sangre, reduce la permeabilidad de los vasos estimulados bradikininom, la histamina y otros factores endógenos, y obstaculiza así el desarrollo staza; En la superficie de las jaulas endoteliya son descubiertos los receptores especiales para los análogos endógenos de la heparina; la heparina es capaz sorbirovatsya de las superficies de las membranas endoteliya y los elementos de uniforme de la sangre, aumentando su carga negativa que obstaculiza la adhesión y la agregación trombotsitov, los eritrocitos, los leucocitos; las moléculas de la heparina que tienen la afinidad baja con АТIII, llaman el frenaje de la hiperplasia de los músculos llanos, incluido a expensas del frenaje de la adhesión trombotsitov con la opresión de la liberación del factor del crecimiento de estas jaulas, aplastan la activación lipoproteidlipazy, que obstaculizan el desarrollo de la aterosclerosis; la heparina vincula algunos componentes del sistema komplementa, bajando su actividad, obstaculiza la cooperación de los linfocitos y la formación immunoglobulinov, vincula la histamina, la serotonina — todo esto condiciona protivoallergichesky el efecto; coopera con surfaktantom, bajando su actividad en fácil; Posee el impacto al sistema endocrino — aplasta excesivo la síntesis de la aldosterona en la corteza de las cápsulas suprarrenales, vincula la adrenalina, modula la reacción de los ovarios a los estímulos hormónicos, refuerza la actividad paratgormona; como resultado de la interacción con los fermentos puede aumentar la actividad tirozingidroksilazy del cerebro, pepsinogena, el ADN-polimerazy y bajar la actividad miozinovoy ATFazy, piruvatkinazy, RNK-polimerazy, la pepsina.

A los enfermos con IBS (en la combinación con el ácido acetilsalicílico) reduce el riesgo del desarrollo de las trombosis agudas de las arterias coronarias, el infarto del miocardo y la muerte súbita. Baja la frecuencia de los infartos repetidos y la letalidad de los enfermos que han llevado el infarto del miocardo. En las altas dosis es eficaz a emboliyah de los vasos neumónicos y la trombosis venosa, en pequeño — para la profiláctica venoso tromboemboly, incluido después de las operaciones quirúrgicas; a v/v la introducción el enrollamiento de la sangre se disminuye casi en seguida, a v/m — cherez15-30min, a p/k — a través de 40-60 minas, después de la inhalación el máximo del efecto — en un día; la duración antikoagulyatsionnogo del efecto respectivamente — 4–5 h, 6 h, 8 h, 1–2 ned, el efecto terapéutico — la prevención tromboobrazovaniya — se conserva considerablemente más largamente. El déficit antitrombina III en el plasma o en el lugar de la trombosis puede limitar antitrombotichesky el efecto de la heparina.

Farmakokinetika. Una más alta bioaccesibilidad se nota a v/v la introducción; a p/k la introducción la bioaccesibilidad baja, Cmax en el plasma es alcanzado en 2–4 h; T1/2 del plasma compone 1–2 h; en el plasma se encuentra en general en el estado, vinculado a los proteínas; es capturado es intenso por las jaulas endoteliales y las jaulas mononuklearno-makrofagalnoy los sistemas, se concentra en el hígado y el bazo. Al modo de inhalación de la introducción es absorbido por los macrófagos alveolares, endoteliem de los capilares, grande sanguíneo y los vasos linfáticos: estas jaulas son el lugar básico del depósito de la heparina, de que él se libera poco a poco, apoyando un cierto nivel en el plasma; se somete desulfatatsii bajo el impacto N-desulfamidazy y geparinazy trombotsitov, que se incluye en el metabolismo de la heparina en unas etapas más avanzadas; desulfatirovannye las moléculas bajo la influencia endoglikozidazy de los riñones se convierten en nizkomolekulyarnye los fragmentos. ekskretsiya pasa a través de los riñones en el tipo metabolitov, y solamente a la introducción de las altas dosis es posible ekskretsiya en el tipo no cambiado. No pasa a través de platsentarnyy la barrera, no ekskretiruetsya en la leche materna.

A la aplicación exterior la cantidad insignificante de la heparina es absorbida de la superficie de la piel en la hemorragia de sistema. Cmax en la sangre se nota en 8 h después de la aplicación.

Las indicaciones:

Parenteralno: la estenocardia inestable, el infarto agudo del miocardo; tromboembolicheskie las complicaciones al infarto del miocardo, las operaciones sobre el corazón y los vasos sanguíneos, tromboemboliya de la arteria neumónica (incluido a las enfermedades de las venas periféricas), la trombosis de las arterias coronarias y los vasos cerebrales, la tromboflebitis (la profiláctica y el tratamiento); el DVS-SÍNDROME, la profiláctica y la terapia mikrotromboobrazovaniya y la infracción de la microcirculación; la trombosis de las venas profundas; la trombosis de las venas renales; el síndrome gemolitiko-urémico; la arritmia vibrátil (incluido que se acompaña embolizatsiey), mitralnyy el defecto del corazón (la profiláctica tromboobrazovaniya); la endocarditis bacterial; glomerulonefrit; la nefritis lúpica. La profiláctica del enrollamiento de la sangre durante la realización de los métodos extracorporales (la circulación de la sangre extracorporal a la operación en el corazón, gemosorbtsiya, la hemodiálisis, peritonealnyy la dialisis, tsitaferez), la diuresia forzada; el lavado de los catéteres venosos.

Para uso externo: la flebitis que emigra (incluido a la enfermedad crónica varicosa y las úlceras varicosas), la tromboflebitis de las venas superficiales, el hinchazón local y el infiltrado aséptico, la complicación después de las operaciones quirúrgicas sobre las venas, el hematoma hipodérmico (incluido después de flebektomii), la lesión, los magullados de las articulaciones, los tendones, el tejido muscular.

El modo de la aplicación y la dosis:

P/k, v/v, para uso externo. El régimen dozirovaniya individual, depende de la forma aplicada medicinal, las indicaciones, la situación clínica y la edad del paciente.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Al embarazo y durante la alimentación de pecho es posible solamente según las indicaciones rigurosas. La categoría de la acción al fruto por FDA — C.

Es necesario el control constante del tiempo del enrollamiento de la sangre; la anulación debe ser pasada poco a poco.

A la aplicación exterior no debe poner a las heridas abiertas, a las membranas mucosas. El gel no fijan al mismo tiempo con NPVS, tetratsiklinami, antihistamínico LS.

Los efectos secundarios:

Los efectos de sistema. Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: el vértigo, el dolor de cabeza.

Por parte del sistema cardiovascular y la sangre (la hematopoyesis, la hemostasia): trombotsitopeniya (6 % de los enfermos) — temprano (2–4 días del tratamiento) y avanzado (autoimmunnaya), rara vez con el fallecimiento; las complicaciones hemorrágicas — la hemorragia de ZHKT o mochevyvodyaschih de las vías, retroperitonealnye las hemorragias en los ovarios, las cápsulas suprarrenales (con el desarrollo de la insuficiencia aguda suprarrenal).

Por parte de los órganos ZHKT: el descenso del apetito, la náusea, el vómito, la diarrea, el aumento del nivel transaminaz en la sangre.

Las reacciones alérgicas: la hiperhemia de la piel, la fiebre medicinal, la mariposa de la ortiga, la eflorescencia, el picor de la piel, bronhospazm, anafilaktoidnye las reacciones, el choque anafiláctico.

Otros: a la aplicación larga — alopetsiya, la osteoporosis, kaltsifikatsiya de las telas suaves, la opresión de la síntesis de la aldosterona; in'ektsionnye las reacciones — la irritación, el hematoma, el estado enfermizo a la introducción.

A la aplicación exterior: la hiperhemia de la piel, las reacciones alérgicas.

La interacción con otros medios medicinales:

La eficiencia de la heparina del sodio se refuerza por el ácido acetilsalicílico, dekstranom, fenilbutazonom, ibuprofenom, indometatsinom, dipiridamolom, gidroksihlorohinom, varfarinom, dikumarolom — sube el riesgo de las hemorragias (a la aplicación común debe observar la precaución), es debilitado — cordial glikozidami, tetratsiklinami, por la nicotina, los preparados antihistamínicos, es cambiado — el ácido de nicotina.

La aplicación común de la heparina del sodio (incluido en forma del gel) con los anticoagulantes indirectos puede llamar el alargamiento PV. Se aumenta el riesgo de la hemorragia a la combinación con diklofenakom y ketorolakom a parenteralnom la introducción (evitar la combinación, incluso la heparina en las dosis bajas). Klopidogrel aumenta el riesgo de la hemorragia.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad; para parenteralnogo las aplicaciones: la diatesis hemorrágica, la hemofilia, vaskulit, trombotsitopeniya (incluido llamado por la heparina en vnvmneze), la hemorragia, la leucosis, la permeabilidad subida de los vasos, los pólipos, los neoplasmas malignos y las derrotas ZHKT ulcerosas, la várice varicosa del esófago, la hipertensión pesada incontrolable arterial, la endocarditis aguda bacterial, la lesión (especialmente craneal-cerebral), la intervención recientemente llevada quirúrgica sobre los ojos, el cerebro y la columna vertebral, las infracciones pesadas de la función del hígado y/o los riñones.

Para uso externo: yazvenno-nekroticheskie, los procesos purulentos en la piel, la infracción traumática de la integridad de las epidermis.

Las restricciones a la aplicación. Para uso externo: la inclinación subida por la hemofilia, trombotsitopeniya.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con temperatura 2-8 °C, en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No emplear después de la expiración del plazo de la validez indicado en el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para las inyecciones 5000 UI / ml, por 5 ml en cada ampolla o el frasco. Por 5 o por 10 ampollas, o por 1 o 5 frascos en el embalaje de cartón.