Flukonazol

Las características generales. La composición:

Que funciona вещество:50 mg o 150 mg flukonazola.

Las sustancias auxiliares: el almidón de maíz, povidon (polivinilpirrolidon), el siliceo dioksid de coloide de (las aerofuerzas), el sodio laurilsulfat, el calcio stearat, la lactosa. Las cápsulas los de gelatina firme: para la dosificación de 50 mg - la gelatina, el titán dioksid, el colorante azorubin, el colorante el ocaso solar amarillo y para la dosificación de 150 mg - la gelatina, el titán dioksid.

El preparado de gran efectividad antimicético del espectro ancho de la acción.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Flukonazol - el representante de la clase triazolnyh de los medios antimicéticos, es el inhibidor potente selectivo del fermento de hongos 14 -demetilazy. El preparado obstaculiza el tránsito lanosterola en ergosterol el componente básico de las membranas celulares de las setas.

El preparado es eficaz a oportunista mikozah, en t. H. Llamado Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Es mostrada también la actividad flukonazola sobre los modelos endemichnyh mikozov, incluso las infecciones llamadas Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis e Histoplasma capsulatum. Sin embargo las blastomyces, gistoplazmy, parakoktsidioid y sporotriks a flukonazolu son menos sensibles, que a otros azolam.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro flukonazol se absorbe bien, su bioaccesibilidad — 90 %. La concentración máxima (Сmax) después de la recepción dentro, en ayunas 150 mg compone 90 % del contenido en el plasma a la introducción intravenosa en la dosis de 2,5-3,5 mg/kg. La recepción simultánea de la comida no influye sobre la absorción del preparado aceptado dentro. La concentración en el plasma alcanza el pico en 0,5-1,5 h (ТСmax) después de la recepción. Las concentraciones en el plasma se encuentran en la dependencia directa proporcional de la dosis. 90 % el nivel de la concentración equiponderante son alcanzados por 4-5 día del tratamiento por el preparado (a la recepción de 1 vez en el día).

La aplicación en el primer día la dosis, en 2 veces que supera la dosis regular diaria, permite alcanzar el nivel del preparado en el plasma, 90 % iguales al valor de la concentración equiponderante, por el segundo día. El volumen que parece de la distribución se acerca al volumen total del agua en el organismo. La atadura con los proteínas del plasma pequeño - 11-12 %.

Flukonazol penentra bien en todos los líquidos biológicos del organismo, incluso el líquido cerebroespinal. Las concentraciones del preparado en la saliva y la expectoración son análogas a su contenido en el plasma. A enfermo de la meningitis de hongos el contenido flukonazola en el líquido cerebroespinal alcanza 80 % de su nivel en el plasma.

En la capa córnea, el epidermis, la dermis y potovoy los líquidos son alcanzados las altas concentraciones, que superan syvorotochnye.

Menos de 5 % flukonazola metaboliziruetsya al primer paso a través del hígado. El período de la semideducción (Т1/2) flukonazola compone cerca de 30 h. Largo Т1/2 permite aplicar la dosis una sola vez del preparado para el tratamiento de la candidiasis vaginal y abastece la recepción del preparado de 1 vez en el día a otras indicaciones. Flukonazol desaparece en general por los riñones; aproximadamente 80 % de la dosis introducida desaparecen por los riñones en el tipo no cambiado. El claro flukonazola es proporcional al claro de la creatinina. metabolitov flukonazola en la sangre periférica no es descubierto.

Las indicaciones:

- kriptokokkoz, incluyendo kriptokokkovyy la meningitis y otras localizaciones de la infección dada (en t. H. Fácil, la piel), como a los enfermos con la respuesta normal inmune, y a los enfermos con las formas distintas immunosupressii (en t. H. A enfermo de SIDA, al transplante de los órganos); el preparado puede usarse para la profiláctica kriptokokkovoy las infecciones a enfermo de SIDA;
- generalizovannyy la candidiasis, incluyendo kandidemiyu, disseminirovannyy la candidiasis y otras formas invazivnyh kandidoznyh de las infecciones (la infección del peritoneo, endokarda, el ojo, las vías respiratorias y urinarias). El tratamiento puede ser pasado a los enfermos con los neoplasmas malignos, las secciones enfermas de la terapia intensa, los enfermos que pasan el curso citostáticos o immunosupressivnoy las terapias, también en existencia de otros factores predisp al desarrollo de la candidiasis;
- La candidiasis de las membranas mucosas, en t. H. Las cavidades bucales y la garganta (en t. H. atrofichesky la candidiasis de la cavidad bucal vinculada al porte de las prótesis de dientes), el esófago, neinvazivnye bronholegochnye las candidiasis, kandiduriya, las candidiasis de la piel; la profiláctica de la reincidencia orofaringealnogo de la candidiasis a enfermo de SIDA;
- genitalnyy la candidiasis: vaginalnyy la candidiasis (agudo y crónico retsidiviruyuschy), la aplicación profiláctica con el fin de la reducción de la frecuencia de las reincidencias vaginalnogo de la candidiasis (3 y más episodios por año); kandidoznyy la balanita;
- La profiláctica de las infecciones de hongos a los enfermos con los neoplasmas malignos, que están predispuestos a tales infecciones como resultado de la quimioterapia tsitostatikami o la actinoterapia;
- mikozy las pieles, incluyendo mikozy el alto, el cuerpo, la zona inguinal; furfuráceo priva, onihomikoz; la candidiasis de la piel;
- Profundo endémico mikozy, incluyendo koktsidiomikoz y el histoplasma a los enfermos con la inmunidad normal.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. La dosis diaria depende del carácter y el peso de la infección de hongos. El adulto a kriptokokkovom la meningitis y kriptokokkovyh las infecciones de otros lokaliza-tsy en el primer día fijan habitualmente 400 mg, y luego continúan el tratamiento en la dosis de 200 mg de 1 vez en el día. Depende de la respuesta, la dosis posible es subida a environ 400 mg de 1 vez en el día. La duración del tratamiento a kriptokokkovyh las infecciones depende de la eficiencia clínica confirmada por la investigación microbiológica. La duración recomendada del tratamiento a la terapia inicial kriptokokovogo de la meningitis compone 10-12 semanas después del resultado negativo microbiológico la investigación de la prueba del líquido cerebroespinal.

Para la profiláctica de la reincidencia kriptokokkovogo de la meningitis a enfermo de SIDA, después de la terminación del curso íntegro del tratamiento primario, flukonazol nazanachayut en la dosis de 200 mg en su ar durante el período largo del tiempo.

A kandidemii, disseminirovannom la candidiasis y otros invazivnyh kandidoznyh las infecciones la dosis compone habitualmente 400 mg en el primer día, y luego - por 200 mg. A la eficiencia insuficiente clínica la dosis del preparado puede ser aumentada hasta 400 mg en el día; a la candidiasis pesada de sistema probablemente el aumento de la dosis hasta 800 mg en el día. La duración de la terapia depende de la eficiencia clínica; debe continuar no menos 2 semanas después de la recepción de la hemocultura negativa o después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad.

A orofaringealnom la candidiasis el preparado fijan habitualmente por 50-100 mg de 1 vez en el día; la duración del tratamiento - 7-14 días. En caso necesario, a los enfermos con el descenso expresado de la inmunidad el tratamiento puede ser más largo (3 semanas).

A atroficheskom la candidiasis de la cavidad bucal vinculada al porte de las prótesis de dientes, flukonazol fijan habitualmente por 50 mg de 1 vez en el día durante 14 días en la combinación con los medios locales antisépticos para el tratamiento de la prótesis.

A otras localizaciones de la candidiasis (a la excepción genitalnogo de la candidiasis), por ejemplo a ezofagite, neinvazivnom bronholegochnom la derrota, kandidurii, la candidiasis de la piel y las membranas mucosas y etc., la dosis eficaz compone habitualmente 50-100 mg en el día a la duración del tratamiento de 14-30 días; a la candidiasis pesada de las membranas mucosas - 100-200 mg en el día. Para la profiláctica de las reincidencias orofaringealnogo de la candidiasis a enfermo de SIDA después de la terminación del curso íntegro de la terapia primaria el preparado puede ser fijado por 150 mg una vez a la semana.

A vaginalnom la candidiasis flukonazol aceptan dentro en la dosis de 150 mg. Para el descenso de la frecuencia de las reincidencias vaginalnogo de la candidiasis el preparado puede ser usado en la dosis de 150 mg una vez al mes. La duración de la terapia determinan individualmente; varía de 4 a 12 meses. Por algún enfermo puede ser necesaria una aplicación más frecuente.

A la balanita llamada Candida, flukonazol fijan es una sola vez en la dosis de 150 mg dentro. Para la profiláctica de la candidiasis la dosis recomendada flukonazola compone 50-400 mg de 1 vez en el día depende del grado del riesgo del desarrollo de la infección de hongos. En existencia de un alto riesgo generalizovannoy las infecciones, por ejemplo, a los enfermos con esperado expresado o es largo que se conserva neytropeniey, la dosis recomendada compone 400 mg de 1 vez en el día. Flukonazol fijan algunos días antes de la aparición esperada neytropenii; después del aumento del número neytrofilov más de 1000/mm continúan el tratamiento todavía durante 7 día.

A mikozah las pieles, incluyendo mikozy el alto, las pieles de la zona inguinal y las candidiasis de la piel la dosis recomendada compone 150 mg una vez a la semana o 50 mg de 1 vez en el día. La duración de la terapia en los casos regulares compone 2-4 semanas, sin embargo a mikozah el alto puede ser necesario una terapia más larga (hasta 6 semanas).

A furfuráceo lishae - 300 mg una vez a la semana durante las 2 semanas, les son necesarios a algunos enfermos la tercera dosis de 300 mg por semana, mientras que en materia de los casos resulta suficientes la recepción una sola vez de 300-400 mg; el esquema alternativo del tratamiento es a-menenie por 50 mg una vez al día durante 2-4 semanas.

A onihomikoze la dosis recomendada compone 150 mg una vez a la semana. Debe continuar el tratamiento antes de la sustitución de la uña inquinada (el surgimento del no inquinado de los pies-tya). Para el crecimiento repetido de las uñas sobre los dedos de las manos y los pies en la norma son necesarios 3-6 meses y 6-12 meses respectivamente.

A profundo endémico mikozah puede ser necesaria la aplicación del preparado en la dosis de 200-400 mg en el día durante hasta 2 años. La duración de la terapia determinan individualmente; puede componer 11-24 meses a koktsidiomikoze y 3-17 meses al histoplasma.

A los niños, tanto como a las infecciones semejantes a los adultos, la duración del tratamiento depende de clínico y mikologicheskogo del efecto. A los niños no debe aplicar el preparado en la dosis diaria, que superaría tal a los adultos. El preparado es aplicado cada día por 1 vez en el día.

A la candidiasis de las membranas mucosas la dosis recomendada flukonazola compone 3 mg/kg en el día. En el primer día puede ser fijada la dosis de choque de 6 mg/kg con el fin de un logro más rápido de las concentraciones equiponderantes.

Para el tratamiento generalizovannogo de la candidiasis o kriptokokkovoy las infecciones la dosis recomendada compone 6-12 mg/kg en el día depende del peso de la enfermedad.

Para la profiláctica de las infecciones de hongos a los niños con la inmunidad bajada, cerca de que el riesgo del desarrollo de la infección es vinculado con neytropeniey, que se desarrolla en resultado tsitotoksi-cheskoy de la quimioterapia o la actinoterapia, el preparado fijan por 3-12 mg/kg en el día depende de la expresividad y la duración de la conservación indutsirovannoy neytropenii. La dosis máxima diaria para los niños compone — 12 mg/kg.

Dozirovanie para los pacientes con la insuficiencia renal. Flukonazol desaparece en general por los riñones en el tipo no cambiado. A su recepción una sola vez el cambio de la dosis no es necesario.

El enfermo adulto con la función violada de los riñones al destino repetido del preparado debe primero fijar la dosis "de choque" de 50 mg hasta 400 mg. Si el claro de la creatinina (KK) compone más de 50 ml/minas, se aplica la dosis regular del preparado (100 % de la dosis rekomen-soplada). A KK de 11 hasta 50 ml/minas se aplica la dosis igual de 50 % recomendada, o la dosis regular de 1 vez en los 2 días. Al enfermos que se encuentra regularmente sobre la dialisis, una dosis del preparado se aplica después de cada sesión de la hemodiálisis.

A los niños con las infracciones de la función de los riñones debe reducir la dosis diaria del preparado (en la misma dependencia proporcional, así como a los adultos), en concordancia con el grado de la expresividad de la insuficiencia renal.

A los enfermos de la edad avanzada por falta de las infracciones de la función de los riñones debe pri-derzhivatsya del régimen regular dozirovaniya del preparado.

Los rasgos de la aplicación:

Se puede comenzar el tratamiento por falta de los resultados de la siembra u otros análisis de laboratorio, pero a su presencia se recomienda la corrección correspondiente de la terapia fungicida.

Ya que flukonazol desaparece principalmente por los riñones, debe observar la precaución a los pacientes con la insuficiencia renal. Al tratamiento largo flukonazolom, dozirovanie debe realizarse tomando en cuenta KK.

Debe observar la precaución al destino flukonazola por el enfermo con la función violada del hígado. Durante el tratamiento es necesario regularmente monitorirovat la actividad de los fermentos "de hígado" y pasar la observación del paciente con el fin de la revelación de los efectos posibles tóxicos. Al aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" el médico debe pesar la utilidad traída por la terapia pasada, y el riesgo del desarrollo de la derrota pesada del hígado. La acción Gepatotoksichesky flukonazola es habitualmente convertible: los síntomas desaparecen después del cese de la terapia.

Enfermo de SIDA son más inclinados al desarrollo de las reacciones pesadas de la piel a la aplicación de muchos preparados. Cuando a los enfermos con la infección superficial de hongos se desarrolla la eflorescencia, y es apreciada como seguramente vinculado con flukonazolom, debe anular el preparado. A la aparición de la eflorescencia a los enfermos con invazivnymi / por las infecciones de sistema de hongos, ellos debe escrupulosamente observar y anular flukonazol a la aparición bulleznyh de los cambios o mnogoformnoy los eritemas.

Es necesario controlar protrombinovoe el tiempo a los pacientes al mismo tiempo que reciben flukonazol y los anticoagulantes kumarinovogo de una serie.

Es necesario continuar el tratamiento antes de la aparición de la remisión kliniko-microbiológica. El cese prematuro del tratamiento lleva a las reincidencias.

El colorante, que forma parte del preparado, azorubin puede llamar la reacción alérgica, en t. H. La asma bronquial. Las reacciones alérgicas se encuentran más a menudo a los pacientes con el carácter insufrible del ácido acetilsalicílico.

El impacto a la capacidad de la conducción de un automóvil u otros medios mecánicos: la experiencia de la aplicación flukonazola testimonia lo que la infracción de la capacidad de dirigir el automóvil y los mecanismos, vinculado con la aplicación del preparado, es poco probable.

La aplicación al embarazo y durante la lactación. La aplicación del preparado a embarazado es infructuosa, a excepción de las formas, pesadas o que ug-dan a luz las vidas, de las infecciones de hongos, si el efecto supuesto supera el riesgo posible para el fruto. Flukonazol se descubre en la leche materna en la misma concentración, tanto como en el plasma, por eso su destino durante la lactación no es recomendable.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema digestivo: el descenso del apetito, el cambio del gusto, la náusea, el vómito, la diarrea, el meteorismo, abdominalnye los dolores, es raro el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" y la infracción de la función del hígado (la ictericia, giperbilirubinemiya, es más alto-nie de la actividad alaninaminotransferazy (ALT), asparaginaminotransferazy (AST) y alcalino fosfatazy (SCHF), la hepatitis, gepatotsellyulyarnyy la necrosis), incluido con el is-curso letal.

Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, raramente los calambres.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: raramente la agranulacitosis, neytropeniya. A los pacientes con las infecciones pesadas de hongos pueden notarse los cambios hematológicos (la leucopenia y trombotsitopeniya).

Por parte del sistema cardiovascular: el aumento de la duración del intervalo Q—Т del electrocardiograma (EKG), el centelleo/temblor de los ventrículos.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, multiformnaya ekssudativnaya el eritema (en t. H. El síndrome de Stivensa-Dzhonsona), tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella), la asma bronquial (más a menudo al carácter insufrible del ácido acetilsalicílico), anafilak-toidnye las reacciones (en t. H. angionevrotichesky el hinchazón, el hinchazón de la persona, la mariposa de la ortiga, el picor de la piel).

Otros: raramente - la infracción de la función de los riñones, alopetsiya, la hipercolesteremia, gipertriglitseridemiya, la hipocaliemía.

La interacción con otros medios medicinales:

La recepción una sola vez flukonazola al tratamiento de la candidiasis vaginal no se acompaña de las interacciones significativas. Con todo eso, a la aplicación de algunas o más altas dosis del preparado al mismo tiempo con otros medios medicinales son posibles las interacciones siguientes medicinales:
• la Interacción flukonazola con terfenadinom, tsizapridom y astemizolom puede llevar al aumento de la concentración de estos preparados en el plasma que puede hacerse a su vez la causa del alargamiento del intervalo Q-T y llevar a las infracciones serias del ritmo cordial. Flukonazol ingibiruet los fermentos del sistema R450 en el hígado, bajando, así, el metabolismo terfenadina, tsizaprida y astemizola. El destino simultáneo flukonazola y estos preparados es contraindicado.
• al destino común varfarina y flukonazola se nota el alargamiento protrombinovogo del tiempo. En relación a esto es necesario controlar protrombinovoe el tiempo a los pacientes al mismo tiempo que reciben flukonazol y los anticoagulantes kumarinovogo de una serie.
• Flukonazol alarga Т1/2 peroralnyh gipoglikemicheskih de los preparados (las derivadas sulfonilmocheviny). A enfermo la diabetes es posible al mismo tiempo fijar flukonazol y las derivadas sulfonilmocheviny, es necesario tener sin embargo en cuenta el riesgo posible del desarrollo de la hipoglicemia.
• es necesario tener en cuenta que al destino repetido simultáneo gidrohlorotiazida y flukonazola, la concentración flukonazola en el plasma sube.
• Rifampitsin acelera el metabolismo flukonazola. Es necesario como corresponde subir la dosis flukonazola durante su uso simultáneo.
• a los pacientes que han llevado el transplante de los riñones, flukonazol puede aumentar la concentración tsiklosporina en el plasma. En relación a esto se recomienda la realización del monitoring de la concentración tsiklosporina a los pacientes al mismo tiempo que reciben tsiklosporin y flukonazol.
• Flukonazol sube la concentración teofillina en el plasma. En relación a esto se recomienda la realización del monitoring de la concentración teofillina a los pacientes al mismo tiempo que reciben teofillin y flukonazol.
• Flukonazol puede subir la concentración en el plasma indinavira y midazolama. Al destino simultáneo de estos preparados con flukonazolom, su dosis debe respectivamente ser bajada.
• las investigaciones Clínicas han mostrado que como resultado de la demora del metabolismo zidovudina, puede subir su concentración en el plasma al destino simultáneo con flukonazolom. Es necesario la observación de los pacientes al mismo tiempo que reciben dos estos del preparado, puesto que puede subir en este caso la frecuencia de los efectos secundarios zidovudina.
• Refuerza los efectos farmacológicos rifabutina (a la aplicación simultánea son descritos los casos uveita) y fenitoina en es clínico el grado significativo (a sochetannom la aplicación es necesario el control de la concentración fenitoina en el plasma). Flukonazol sube syvorotochnye las concentraciones fenitoina. Al destino simultáneo es necesario controlar las dosis fenitoina y respectivamente corregirlos.
• Sube la concentración takrolimusa — el riesgo nefrotoksichnosti.
Los médicos deben tomar en consideración que la interacción con otros medios medicinales no era estudiada especialmente, pero es posible.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a flukonazolu, otros componentes del preparado u otra azolnym a las uniones; la recepción simultánea terfenadina (en el fondo de la recepción constante flukonazola en la dosis de 400 mg en el día y más), tsizaprida o astemizola y otros preparados que alargan el intervalo Q-T y que aumentan el riesgo del desarrollo de las infracciones pesadas del ritmo; el carácter insufrible de la lactosa; el déficit de la lactasa; glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya; el período de la lactación; la edad infantil hasta 3 años (para la forma dada medicinal).

Con la precaución: la insuficiencia de hígado y/o renal, la aparición de la eflorescencia en el fondo de la aplicación flukonazola a los pacientes con la infección superficial de hongos e invazivnymi / por las infecciones de sistema de hongos, la recepción simultánea terfenadina y flukonazola en la dosis menos de 400 mg en el día, potencialmente proaritmogennye los estados a los pacientes con los factores plurales del riesgo (las enfermedades orgánicas del corazón, la infracción elektrolitnogo del equilibrio, la recepción simultánea de los medios medicinales que llaman las arritmias); los pacientes con el carácter insufrible del ácido acetilsalicílico, el embarazo.

La sobredosis:

Los síntomas: la náusea, el vómito, la diarrea, en los casos pesados pueden notarse los calambres, la alucinación, la conducta paranoica.

El tratamiento: sintomático, el lavado del estómago; porque flukonazol ekskretiruetsya por los riñones se recomienda la diuresia forzada. La hemodiálisis durante 3 h baja kontsen-tratsiyu en el plasma en 2 veces.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez: 2,5 años. No usar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Sin receta

El embalaje:

Las cápsulas por 50 mg y 150 mg. 7 cápsulas por 50 mg o 1 2 o 3 cápsulas, por 150 mg en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio o en el banco polimérico. La dosificación de 50 mg. Uno de contorno yacheykovaya el embalaje o un banco junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón. La dosificación de 150 mg. 1 2 o 3 de contorno, yacheykovye los embalajes por 1 cápsula o 1 de contorno yacheykovaya el embalaje por 2 cápsulas o 1 de contorno yacheykovaya el embalaje por 3 kapsu-ly o un banco junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.