Flukorus

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: flukonazol - 0,2 las sustancias Auxiliares: el sodio el cloruro - 0,9 g, el agua para las inyecciones - hasta 100 ml.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Flukonazol - el representante de la nueva clase triazolnyh de los medios antimicéticos. Posee vysokospetsifichnym la acción, ingibiruya la actividad de los fermentos de las setas dependientes del citocromo Р450. Bloquea la transformación lanosterola de las jaulas de las setas en ergosterol; aumenta la permeabilidad de la membrana celular, viola su crecimiento y replikatsiyu. Flukonazol, siendo vysokoizbiratelnym para el citocromo Р450 de las setas, no oprime prácticamente esta los fermentos en el organismo de la persona (en comparación con itrakonazolom, klotrimazolom, ekonazolom y ketokonazolom aplasta al mínimo grado los procesos de oxidación, dependientes del citocromo Р450, en los microsiluros del hígado de la persona). No posee la actividad antiandrogénica. Es activo a oportunista mikozah, incluso llamado Candida spp. (Incluyendo generalizovannye las formas de la candidiasis en el fondo immunodepressii), Cryptococcus neoformans y Coccidioides immitis (incluso las infecciones intracraneales), Microsporum spp. Y Trichophyton spp. A endémico mikozah, llamado Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (incluso a immunodepressii). 

Farmakokinetika. Después de la introducción intravenosa flukonazol penentra bien en la tela y el líquido del organismo. La distribución la Concentración en el plasma se encuentra en la dependencia directa proporcional de la dosis. La concentración de la sustancia activa en la leche materna, sustavnoy los líquidos, la saliva, la expectoración y peritonealnoy los líquidos son análogos a tales en el plasma. En potovoy los líquidos, el epidermis y la capa córnea (la acumulación selectiva) son alcanzados las concentraciones que superan syvorotochnye. Penentra bien en el líquido cerebroespinal, a la meningitis de hongos la concentración en el líquido cerebroespinal compone cerca de 85 % de tal en el plasma. Cerca de 90 % de la concentración equiponderante del preparado en el plasma (Css) son alcanzados por 4-5 día. La introducción de la dosis "de choque" (en el primer día), en 2 veces que supera la dosis regular diaria, permite alcanzar la concentración, 90 % Css correspondientes, por 2 día. El volumen que parece de la distribución (Vd) se acerca al contenido general del líquido en el organismo. El enlace con los proteínas del plasma baja - 11-12 %. El metabolismo y la deducción el Período de la semideducción (Т1/2) - 30 h. Es el inhibidor del isofermento CYP2C9 en el hígado. Desaparece, principalmente, los riñones (80 % - en el tipo no cambiado, 11 % - en el tipo metabolitov). El claro flukonazola es proporcional al claro de la creatinina. Farmakokinetika flukonazola depende esencialmente del estado funcional de los riñones, hay además una dependencia de vuelta entre T]/2 y el claro de la creatinina (KK). Después de la hemodiálisis, durante 3 h la concentración flukonazola en el plasma baja a 50 %. Farmakokinetika flukonazola es semejante a la introducción intravenosa y la recepción dentro que permite fácilmente pasar de un tipo de la recepción en otra.

Las indicaciones:

- Kriptokokkoz, incluyendo kriptokokkovyy la meningitis y las infecciones de otra localización (por ejemplo, fácil, la piel), como a los enfermos con la respuesta normal inmune, y a los enfermos con las formas distintas immunosupressii (incluso a los enfermos SIDA, al transplante de los órganos); la terapia que apoya con el fin de la profiláctica de las reincidencias kriptokokkoza a los enfermos SIDA.
- Generalizovannyy la candidiasis, incluyendo kandidemiyu, disseminirovannyy la candidiasis y otras formas invazivnoy kandidoznoy las infecciones, tales como las infecciones del peritoneo, endokarda, el ojo, bronhol±gochnoy del sistema y las vías urinarias, incluso a los enfermos con los tumores malignos, que se encuentran en las secciones de la terapia intensa, los enfermos que reciben citotóxicos o immunosutgressivnye los medios, también a los enfermos con otros factores predisp al desarrollo de la candidiasis.
- La profiláctica de la candidiasis en existencia de un alto riesgo generalizovannoy las infecciones, por ejemplo a los enfermos, con expresado o es largo que se conserva neytropeniey.
- Profundo endémico mikozy (koktsidiomikoz, parakoktsidiomikoz, sporotrihoz y el histoplasma) a los enfermos con la inmunidad normal.
- Orofaringealnyy la candidiasis, la candidiasis del esófago y las membranas mucosas a los niños.

El modo de la aplicación y la dosis:

Intravenosamente kapelno con la velocidad no más 200 mg/hora. La dosis diaria flukonazola depende del carácter y el peso de la infección de hongos. Al traducir de la introducción intravenosa a la recepción de las pastillas y al contrario no hay necesidad de cambiar la dosis diaria. Se puede comenzar el tratamiento antes de la recepción de los resultados de la siembra y otras investigaciones de laboratorio. Sin embargo es necesario cambiar la terapia como corresponde, cuando los resultados de estas investigaciones serán conocidos.

Por el adulto
- A kriptokokkovom la meningitis y kriptokokkovyh de las infecciones de otras localizaciones en el primer día fijan, por término medio, 400 mg flukonazola, y luego continúan el tratamiento en la dosis de 200-400 mg de 1 vez en el día. La duración del tratamiento a kriptokokkovyh las infecciones depende de la eficiencia clínica confirmada mikologicheskim por la investigación; a kriptokokkovom la meningitis ello continúan habitualmente el mínimo de 6-8 semanas.
- Para la profiláctica de la reincidencia kriptokokkovogo de la meningitis a los enfermos SIDA después de la terminación del curso íntegro del tratamiento primario. Se puede continuar la terapia flukonazolom en la dosis de 200 mg/sut durante el plazo muy largo (es posible el tránsito en peroralnuyu la forma).
- A kandidemii, disseminirovannom la candidiasis y otros invazivnyh kandidoznyh las infecciones la dosis compone, por término medio, 400 mg en el primer día, luego - por 200 mg en el día. A la eficiencia insuficiente clínica la dosis flukonazola puede ser aumentada hasta 400 mg/sut. La duración de la terapia depende de la eficiencia clínica. - para la profiláctica de la candidiasis en existencia de un alto riesgo generalizovannoy las infecciones, por ejemplo a los enfermos, con expresado o es largo que se conserva neytropeniey, la dosis recomendada compone 400 mg de 1 vez en el día. Flukonazol fijan algunos días antes de la aparición esperada neytropenii y después del aumento del número neytrofilov más 1000/mkl el tratamiento continúan todavía durante 7 sut. 
 - A profundo endémico mikozah puede ser necesaria la aplicación del preparado en la dosis de 200-400 mg/sut durante 2 años. La duración de la terapia determinan individualmente; compone a koktsidioidomikoze - 11-24 meses, a parakoktsidioidomikoze - 2-17 meses, a sporotrihoze - 1-16 meses y a gistaplazmoze - 3-17 meses (es posible el tránsito en peroralnuyu la forma).

A los niños

A los niños, tanto como a las infecciones semejantes a los adultos, la duración del tratamiento depende de clínico y mikologicheskogo del efecto. A los niños no debe aplicar el preparado en la dosis diaria, que superaría tal a los adultos, es decir no más 400 mg en el día. El preparado es aplicado cada día por 1 vez en el día. A la necesidad de la realización de la terapia larga es posible el tránsito en peroralnuyu la forma flukonazola.

- A kriptokokkovom la meningitis y kriptokokkovyh las infecciones de otras localizaciones, también a generalizovannom la candidiasis a los niños la dosis recomendada compone 6-12 mg/kg/sut, depende del peso de la enfermedad. Dlitelnost' las terapias - durante 10-12 semanas (antes de la confirmación de laboratorio de la ausencia de los estimulantes en likvore).
- Para la profiláctica de la reincidencia kriptokokkovogo de la meningitis a los niños, enfermo SIDA, después de la terminación del curso íntegro del tratamiento primario se puede continuar la terapia flukonazolom en la dosis de 6 mg/kg/sut durante el plazo largo.
- A orofaringeal'nom la candidiasis a los niños la dosis recomendada compone 6 mg/kg en el primer día, más cada día por 3 mg/kg/sut, es una sola vez. La duración de la terapia - durante no menos 2 semanas.
- A la candidiasis de las membranas mucosas a los niños la dosis recomendada flukonazola compone 3 mg/kg/sut. En el primer día puede ser fijada la dosis de choque de 6 mg/kg con el fin de un logro más rápido de las concentraciones constantes equiponderantes. La duración de la terapia - no menos 3 semanas.
- A la candidiasis del esófago a los niños flukonazol es fijado es una sola vez en la dosis diaria de 3 mg/kg. En el primer día puede ser fijada la dosis de choque de 6 mg/kg/sut. Depende del peso de la enfermedad la dosis puede ser subida hasta 6-12 mg/kg/sut. La duración de la terapia - no menos 3 semanas y todavía durante 2 semanas después de regressii de los síntomas.
- Para la profiláctica de las infecciones de hongos a los niños con la inmunidad bajada, cerca de que el riesgo del desarrollo de la infección es vinculado con neytropeniey, que se desarrolla como resultado de citotóxico la quimioterapia o la actinoterapia, flukonazol es fijado es una sola vez en diario doze3-12 mg/kg/sut. La duración de la terapia - antes de la eliminación indutsirovannoy neytropenii.
 
A la aplicación del preparado a los niños de edad del período novorozhdennosti hasta 4 nedelsleduet tener en cuenta que a los recién nacidos flukonazol desaparece despacio. En las primeras 2 semanas de la vida el preparado fijan en la misma dosis (en mg/kg), así como los niños de una edad más mayor, pero con el intervalo 72 h. A los niños de edad hasta 4 semanas la misma dosis es introducida con el intervalo por 48 h.
La aplicación a los hombres ancianos.
Por falta de las infracciones de la función de los riñones debe seguir el régimen regular dozirovaniya del preparado. Por el enfermo con la insuficiencia renal (KK menos de 50 ml/minas) debe corregir el régimen dozirovaniya, como se indica a continuación.
La aplicación del preparado a los enfermos con las infracciones de la función de los riñones. 
A KK menos de 50 ml/minas son necesarios la corrección del régimen dozirovaniya.

Flukonazol desaparece en general con la orina en el tipo no cambiado. A la recepción una sola vez el cambio de la dosis no es necesario. A los pacientes con las infracciones de la función de los riñones a la aplicación repetida del preparado debe originariamente introducir la dosis de choque de 50 mg hasta 400 mg, después de que la dosis diaria (depende de las indicaciones) determinan por la tabla siguiente.

El claro de la creatinina (ml/minas)                               el Por ciento de la dosis recomendada
Menos 50>                                                                             100 %
Más 50 (sin dialisis)                                                            50 %
Los enfermos que se encuentran constantemente sobre la dialisis       de 100 % después de cada sesión de la dialisis

Flukonazol es introducido intravenosamente kapelno con la velocidad no más 200 mg/hora. Al traducir el paciente de la introducción intravenosa a la recepción del preparado dentro o al contrario los cambios de la dosis diaria no es necesario.
A los niños con las infracciones de la función de los riñones debe reducir la dosis diaria del preparado (en la misma dependencia proporcional, así como a los adultos), en la conformidad con el grado de la expresividad de la insuficiencia renal. 
El preparado contiene 0,9 % la solución del sodio del cloruro; en 100 ml del preparado contiene por 15 mmol de los iones del sodio y el cloro, por consiguiente, a los enfermos, a que es necesaria la restricción del consumo del sodio o el líquido, es necesario tomar en consideración la velocidad de la introducción del líquido.

Los rasgos de la aplicación:

Es necesario continuar el tratamiento antes de la aparición de la remisión kliniko-hematológica.
El cese prematuro del tratamiento lleva a las reincidencias.
Se puede comenzar el tratamiento por falta de los resultados de la siembra u otros análisis de laboratorio, pero a su presencia se recomienda la corrección correspondiente protivogrib-kovoy a la terapia. Durante el tratamiento es necesario controlar los índices de la sangre, la función de los riñones y el hígado.
Es necesario el control protrombinovogo del índice a la aplicación simultánea con los anticoagulantes kumarinovogo al lado. Durante el surgimiento de las infracciones de la función de los riñones y el hígado debe cesar la recepción del preparado.
Rara vez la aplicación flukonazola se acompañaba de los cambios tóxicos del hígado.
En el caso gepatotoksicheskih de los efectos vinculados con flukonazolom, no es notado las dependencias de su desarrollo de la dosis general diaria, la duración de la terapia, el suelo, y la edad del enfermo.
La acción Gepatotoksichesky flukonazola era habitualmente convertible; sus indicios desaparecían después del cese de la terapia. A la aparición de los indicios clínicos de la derrota del hígado, que pueden ser vinculados con flukonazolom, debe anular el preparado.
Los enfermos CПИД son más inclinados al desarrollo de las reacciones pesadas de la piel a la aplicación de muchos preparados. Cuando a los enfermos con la infección superficial de hongos se desarrolla la eflorescencia, y es apreciada como seguramente vinculado con flukonazolom, debe anular el preparado. A la aparición de la eflorescencia a los enfermos con las infecciones de sistema de hongos, debe escrupulosamente observar a los enfermos y a la aparición bulleznyh de los cambios o mnogoformnoy es necesario anular los eritemas flukonazol.
Se recomienda realizar el control de la concentración tsiklosporina en la sangre a los pacientes que reciben flukonazol, puesto que a los enfermos con el riñón trasplantado la recepción flukonazola en la dosis de 200 mg/sut lleva al aumento lento de la concentración tsiklosporina en el plasma. Es necesario observar la precaución a la recepción simultánea flukonazola con tsizapridom, rifabutinom u otros preparados, metaboliziruyuschimisya por el sistema del citocromo Р450.
El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos
La experiencia de la aplicación flukonazola testimonia lo que la agravación de la capacidad de dirigir el automóvil y los mecanismos, vinculado con el preparado, es poco probable.

Los efectos secundarios:

Flukonazol, como regla, se transporta bien.
Depende de la frecuencia del surgimiento distinguen los grupos siguientes de los efectos secundarios: frecuente - más de 1 %, infrecuente - 0,1-1 %, raro - 0,01-0,1 %, muy raro - menos de 0,01 %.
Las reacciones alérgicas: infrecuentemente - la eflorescencia de la piel, es raro - multiformnaya ekssudativnaya el eritema (incluso el síndrome de Stivensa-Dzhonsona), tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella), anafilaktoidnye las reacciones (incluso angionevroti-chesky el hinchazón, el hinchazón de la persona, la mariposa de la ortiga, el picor de la piel).
Por parte del sistema nervioso central: infrecuentemente - el dolor de cabeza, el vértigo, es raro - el calambre.
Por parte del sistema digestivo: infrecuentemente - la náusea, la diarrea, el meteorismo, el dolor en el vientre, el cambio del gusto, el vómito, es raro - la infracción de la función del hígado (la ictericia, giperbilirubinemiya, el aumento de la actividad alanintransferazy, asparagintransferazy y alcalino fosfatazy, la hepatitis, gepatotsellyulyarnyy la necrosis), incluso con el fallecimiento.
Por parte de los órganos de la hematopoyesis: raramente - la leucopenia, trombotsitopeniya, neytropeniya, la agranulacitosis.
Por parte del sistema cardiovascular: raramente - el aumento de la duración del intervalo QT, es muy raro - el centelleo/temblor de los ventrículos.
Otros: raramente - la infracción de la función de los riñones, alopetsiya, la hipercolesteremia, gipertriglitseridemiya, la hipocaliemía.

La interacción con otros medios medicinales:

Los anticoagulantes. Flukonazol aumenta protrombinovoe el tiempo kumarinovyh de los anticoagulantes (por ejemplo, varfarina) por término medio en 12 %, por eso es necesario el control escrupuloso protrombinovogo al tiempo a los enfermos que reciben flukonazol y kumarinovye los anticoagulantes.
Peroral'nye gipoglikemicheskie los preparados derivados sul'fonilmocheviny (hlorpropamid, glibenklamid, glipizid y tolbutamid). A su recepción simultánea con flukonazolom el período de la semideducción peroralnyh ginoglikemicheskih de los preparados derivados sulfonilmocheviny, se alarga que puede llevar al desarrollo de la hipoglicemia. Debe periódicamente controlar la concentración de la glucosa en la sangre y, en caso necesario, hacer la corrección de la dosis gipoglikemicheskih de los medios medicinales.
gidrohlorotiazid aumenta la concentración flukonazola en el plasma en 40 %, pero esto no exige el cambio del régimen dozirovaniya flukonazola a los enfermos que reciben al mismo tiempo los diuréticos.
Fenitoin. La recepción simultánea flukonazola y fenitoina se acompaña del aumento de la concentración último en es clínico el grado significativo. Por eso es necesario el monitoring del nivel fenitoina y la selección de su dosis para el mantenimiento de la concentración terapéutica en el suero.
Los anticonseptivos peroral'nye. La aplicación repetida flukonazola (en las dosis de 50-200 mg) no presta el impacto a la eficiencia combinado peroralnyh de los anticonseptivos.
Rifampitsin. La aplicación simultánea flukonazola y rifampitsina ha llevado al descenso a 25 % AUC (el área bajo farmakokineticheskoy por la curva) y a 20 % de la duración del período de la semideducción flukonazola. Al destino simultáneo rifampitsina y flukonazola, es necesario aumentar la dosis flukonazola.
TSiklosporin. Al tratamiento flukonazolom se recomienda controlar la concentración tsiklosporina en la sangre.
Teofillin. Flukonazol alarga el período de la semideducción teofillina y aumenta el riesgo del desarrollo de la intoxicación (es necesaria la corrección de su dosis).
Terfenadin. La recepción simultánea flukonazola en las dosis de 400 mg/sug y más con terfenadinom es contraindicada. Es necesario pasar el tratamiento flukonazolom en las dosis menos de 400 mg/sut en la combinación con terfenadinom bajo el control escrupuloso del médico.
TSizaprid. A la recepción simultánea flukonazola y tsizaprida — las reacciones indeseables por parte del corazón, incluso los paroxismos zheludochkovoy las taquicardias (torsade depointes).
Rifabutin. La aplicación simultánea flukonazola y rifabutina puede llevar al aumento syvorotochnyh de las concentraciones último. A la aplicación simultánea flukonazola y rifabutina son descritos los casos uveita. Los enfermos al mismo tiempo que reciben rifabutin y flukonazol, es necesario escrupulosamente observar.
Takrolimus. Flukonazol sube la concentración takrolimusa, en relación a esto, crece el riesgo nefrotoksicheskogo las acciones.
Zidovudin. A los enfermos que reciben la combinación flukonazola y zidovudina se observa uve@lichenie las concentraciones zidovudina, que es llamada por el descenso de la transformación último en su principal metabolit, por eso debe esperar el aumento de los efectos secundarios zidovudina.
Midazolam. Flukonazol sube la concentración midazolama, en relación a esto, sube el riesgo del desarrollo de los efectos ideomotores (es más expresado a la aplicación flukonazola dentro, que intravenosamente).

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado (incluso a otros azolnym a los medios antimicéticos medicinales); la recepción simultánea terfenadina (en el fondo de la recepción constante flukonazola en la dosis de 400 mg/sut y más) o astemizola; el período de la lactación. 
La aplicación al embarazo sigue evitar la aplicación flukonazola al embarazo, a excepción de los casos las infecciones de hongos, pesadas y que amenazan potencialmente a la vida, cuando la utilidad esperada de la aplicación flukonazola para la madre supera el riesgo posible para el fruto. Ya que la concentración flukonazola en la leche materna y en el plasma es igual, aplicar el preparado durante la lactación (durante la alimentación de pecho) - es contraindicado.

La sobredosis:

Los síntomas: las alucinaciones, la conducta paranoica.
El tratamiento: sintomático: la diuresia forzada. La hemodiálisis durante 3 h baja la concentración en el plasma aproximadamente a 50 %.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 30°С. Guardar en los lugares inaccesibles para los niños. 
El plazo de la validez 3 años. No usar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

R-r d/inf. 2 mg / de ml: fl. O el morrillo. 100 ml 1.