Biseptol

Las características generales. La composición:

 Las sustancias activas: 4 g sulfametoksazola, 0,8 g trimetoprima.

Las sustancias auxiliares: el macrogol glitserilgidroksistearat, el magnesio el silicato de aluminio; karmelloza del sodio; el ácido cítrico el monohidrato; metilparagidroksibenzoat; propilparagidroksibenzoat; el sodio saharinat; el sodio del hidrofosfato dodekagidrat; maltitol; el aromatizador de fresa; propilenglikol; el agua limpiado.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. A-trimoksazol – combinado protivomikrobnyy el preparado que consiste de sulfametoksazola y trimetoprima en proporción 5:1.
Sulfametoksazol, semejante por la estructura del vapor-aminobenzoynoy por el ácido (PABK), viola la síntesis digidrofolievoy los ácidos en las jaulas bacteriales, obstaculizando la inclusión PABK en su molécula.

Trimetoprim refuerza la acción sulfametoksazola, violando la reconstitución digidrofolievoy los ácidos en tetragidrofolievuyu – la forma activa del ácido fólico responsable del cambio albuminado y la división de la jaula microbiana.

Dos el componente violan, así, el proceso de la formación del ácido fólico necesario para la síntesis los microorganismos purinovyh de las uniones, y luego y los ácidos nucleicos (RNK y el ADN). Esto viola la formación de los proteínas y conduce a la muerte las bacterias.

In vitro es el preparado bactericida del espectro ancho de la acción, sin embargo la sensibilidad puede depender de la posición geográfica.
Los estimulantes habitualmente sensibles (la concentración mínima que aplasta (MPK) menos de 80 mg/l por sulfametoksazolu): Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Haemophilus influenzae (laktamazoobrazuyuschie beta y laktamazoneobrazuyuschie beta las stockvacunas), Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli (incluyendo enterotoksogennye las stockvacunas), Citrobacter spp. (Incluido Citrobacter freundii), Klebsiella spp. (Incluido Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia spp. (Incluido Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp. (Incluido Shigella flexneri, Shigella sonnei), Yersinia spp. (Incluido Yersinia enterocolitica), Vibrio cholerae, Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

Así como, sensible pueden ser Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Parcialmente estimulantes sensibles (MPK 80-160 mg/l por sulfametoksazolu): koagulazootritsatelnye las stockvacunas Staphylococcus spp. (Incluido metitsillinochuvstvitelnye y metitsillinoustoychivye las stockvacunas Staphylococcus aureus), Streptococcus pneumoniae (penitsillinochuvstvitelnye y penitsillinoustoychivye las stockvacunas), Haemophilus ducreyi, Providencia spp. (Incluido Providencia rettgeri), Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (antes que se llamaba Xanthomonas maltophilia), Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumanii, Aeromonas hydrophila.

Los estimulantes estables (MPK más de 160 mg/l por sulfametoksazolu): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum, Pseudomonas aeruginosa.

Si el preparado es fijado empíricamente, es necesario tomar en consideración los rasgos locales de la estabilidad del preparado de los estimulantes posibles de la enfermedad infecciosa concreta. A las infecciones, que pueden ser llamadas parcialmente por los microorganismos sensibles, se recomienda pasar la prueba a la sensibilidad para excluir la resistencia del estimulante.

Farmakokinetika. A peroralnom la recepción la absorción rápido y casi completo – 90 %. Después de la recepción una sola vez de 160 mg trimetoprima + 800 mg sulfametoksazola la concentración máxima (Cmax) trimetoprima – 1,5-3 mkg/ml, y sulfametoksazola – 40-80 mkg/ml. Сmax en el plasma de la sangre es alcanzado en 1-4 horas; el nivel terapéutico de la concentración se conserva durante 7 horas después de la recepción una sola vez. A la recepción repetida con el intervalo a las 12 las concentraciones mínimas equiponderantes (Css) se estabilizan dentro de los límites de 1,3-2,8 mkg/ml para trimetoprima y 32-63 mkg/ml para sulfametoksazol. Css el preparado es alcanzado durante 2-3 días.

Se distribuye bien en el organismo. El volumen de la distribución (Vd) trimetoprima compone cerca de 130 l, sulfametoksazola – cerca de 20 l. Penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera, platsentarnyy la barrera y en la leche materna. En fácil y la orina crea las concentraciones que superan el contenido en el plasma. Trimetoprim un poco más vale, que sulfametoksazol penentra en la tela no enconada predstatelnoy zhelezy, el líquido espermático, el secreto de la vagina, la saliva, la tela sana y enconada fácil, la hiel, mientras que en el líquido cerebroespinal y la humedad acuosa del ojo dos el componente del preparado penentran igualmente. Unas grandes cantidades trimetoprima y las cantidades un poco menores sulfametoksazola obran de la hemorragia en intersticial y otros ekstravazalnye los líquidos del organismo, además las concentraciones trimetoprima y sulfametoksazola superan MPK para la mayoría de los microorganismos patógenos.

El enlace con los proteínas del plasma – 66 % a sulfametoksazola, a trimetoprima – 45 %. metaboliziruetsya en el hígado. Algunos metabolity poseen protivomikrobnoy la actividad. Sulfametoksazol metaboliziruetsya principalmente por medio de N4-atsetilirovaniya y, al mínimo grado, la conjugación con glyukuronovoy por el ácido.

Desaparece por los riñones en el tipo metabolitov (80 % durante 72) y en el tipo no cambiado (20 % sulfametoksazola, 50 % trimetoprima); la cantidad insignificante – a través del intestino.

Las dos sustancias, también ellos metabolity, desaparecen por los riñones, como por la vía klubochkovoy las filtraciones, y kanaltsevoy las secreciones, a consecuencia de que de la concentración de las dos sustancias activas en la orina es significativo más alto que en la sangre.

El período de la semideducción (T1/2) sulfametoksazola – 9-11 h, trimetoprima – 10-12 h, a los niños – esencialmente menos depende de la edad: hasta 1 año – 7-8 h, 1-10 años – 5-6 h. A los pacientes de edad avanzada y/o los pacientes con la infracción de la función de los riñones (el claro de la creatinina (KK) 15-20 ml/minas) T1/2 se aumentan que exige la corrección de la dosis.

Las indicaciones:

Las enfermedades infecciosas-inflamatorias llamadas por los microorganismos, sensibles al preparado:

• Las infecciones de las vías respiratorias: la bronquitis (agudización) crónica, pnevmotsistnaya la neumonía (el tratamiento y la profiláctica) a los adultos y los niños;
• Las infecciones de los LOR-ÓRGANOS: la otitis media (a los niños);
• Las infecciones de los órganos génito-urinarios: las infecciones mochevyvodyaschih de las vías, el chancro suave;
• Las infecciones del tracto intestinal: la fiebre tifoidea, el paratifus, shigellez (llamado por las stockvacunas Shigella sensibles flexneri y Shigella sonnei); la diarrea de los viajeros llamados enterotoksichnymi por las stockvacunas Escherichia coli, el cólera (en adición a la completación del líquido y los electrólitos);
• Otras infecciones bacteriales (es posible la combinación con los antibióticos): nokardioz, la brucelosis (agudo), la actinomicosis, la osteomielitis (agudo y crónico), la blastomicosis sudamericana, toksoplazmoz (como parte de la terapia compleja).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, después de la recepción de la comida con cantidad suficiente del líquido. Los adultos y los niños son mayores de 12 años: por 960 mg cada 12 horas; a la corriente pesada de las infecciones – por 1440 mg cada 12 horas; a la infección de las vías urinarias – 10-14 días, a la agudización de la bronquitis crónica – 14 días, a la diarrea de los viajeros y shigellezah – 5 días. La dosis mínima y la dosis para el tratamiento largo (más 14 sut) – por 480 mg cada 12 horas.

Los niños: de 2 meses (o 6 semanas al nacimiento de las madres del HIV por la infección) hasta 5 meses – por 120 mg, de 6 meses a 5 años – por 240 mg, de 6 a 12 años – por 480 mg cada 12 horas que corresponden aproximadamente a la dosis de 36 mg/kg en el día.

El curso del tratamiento a las infecciones de las vías urinarias y la otitis aguda – 10 días, shigellezah – 5 días. A las infecciones pesadas de la dosis para los niños es posible aumentar en 50 %.

A las infecciones agudas la duración mínima del tratamiento – 5 días; después de la desaparición de los síntomas la terapia continúan durante 2 días. Si en 7 días de la terapia del mejoramiento clínico no comienza, debe repetidamente estimar el estado del enfermo para la corrección posible del tratamiento.

El chancro suave – por 960 mg cada 12 horas; si en 7 días de la cicatrización del elemento de la piel no pasa, se puede prolongar la terapia todavía para 7 días. Sin embargo la ausencia del efecto puede testimoniar la resistencia del estimulante.

A las mujeres con las infecciones agudas no complicadas de las vías urinarias se les recomienda la recepción sencilla de 1920-2880 mg, en la medida de lo posible por la tarde después de la comida o ante el sueño.

A la neumonía llamada Pneumocystis carinii – 30 mg/kg de 4 veces en el día con el intervalo a las 6 durante 14-21 días.

Para la profiláctica de la neumonía llamada Pneumocystis carinii, los adultos y los niños son mayores 12 años – 960 mg en el día. Para los niños es más menor 12 años – 450 mg / de un sq. m cada 12 horas, a lo largo de 3 días seguidamente cada semana. La dosis sumaria diaria no debe superar 1920 mg. Es posible usar además las instrucciones siguientes: a 0,26 sq. m de la superficie del cuerpo – 120 mg, respectivamente a 0,53 sq. m – 240 mg, a 1,06 sq. m – 480 mg.

A otras infecciones bacteriales la dosis se forma individualmente depende de la edad, la masa del cuerpo, la función de los riñones y el peso de la enfermedad, por ejemplo, a nokardioze, adulto – 2880-3840 mg/sut durante no menos 3 mes (a veces hasta 18 mes).

El curso del tratamiento a la brucelosis aguda – 3-4 ned, a la fiebre tifoidea y el paratifus – 1-3 meses

Los rasgos de la aplicación:

A-trimoksazol debe fijar solamente cuando la ventaja de tal terapia combinada ante otros monopreparados antibacteriales supera el riesgo posible. Ya que la sensibilidad de las bacterias a los preparados antibacteriales in vitro es cambiada en las regiones geográficas diferentes y en el tiempo, en la elección del preparado debe tomar en consideración los rasgos locales de la sensibilidad bacterial.

A los cursos largos del tratamiento son necesarias las análisis de sangre regulares, ya que hay una probabilidad del surgimiento de los cambios hematológicos (más a menudo asimptomaticheskih). Estos cambios pueden ser convertibles al destino del ácido fólico (3-6 mg/sut) que no viola esencialmente protivomikrobnuyu la actividad del preparado. La precaución especial debe manifestarse al tratamiento de los enfermos de edad avanzada o los enfermos con la sospecha a la falta inicial folatov. El destino del ácido fólico es oportuno también al tratamiento largo en las altas dosis. Al descenso considerable del número de cualesquiera jaulas de la sangre el preparado debe anular.

En vano también en el fondo del tratamiento emplear los productos alimenticios que contienen en unas grandes cantidades PABK, – las partes verdes de las plantas (la coliflor, la espinaca, leguminosos), la zanahoria, los tomates.

A los cursos largos (especialmente a la insuficiencia renal), es necesario regularmente pasar la análisis de orina general y controlar la función de los riñones.

Para la profiláctica kristallurii se recomienda apoyar el volumen suficiente de la orina distinguida. La probabilidad de las complicaciones tóxicas y alérgicas sulfanilamidov se aumenta considerablemente al descenso de la función de filtración de los riñones.

A la primera aparición de la eflorescencia de la piel o cualquier otra reacción secundaria pesada debe anular el preparado.

A la aparición súbita o el aumento de la tos o el ahoguío es necesario repetidamente inquirir al enfermo y examinar el problema del cese del tratamiento por el preparado.

Debe evitar la radiación excesiva solar y ultravioleta.

El riesgo de los efectos secundarios es considerablemente más alto a enfermo de SIDA.

No es recomendable aplicar a las enfermedades llamadas por el estreptococo hemolítico beta del grupo Y, por la resistencia ampliamente difundida de las stockvacunas.

A los enfermos que aceptan a-trimoksazol, eran descritos los casos pantsitopenii. Trimetoprim posee la afinidad baja a degidrofolatreduktaze de la persona, puede reforzar sin embargo la toxicidad metotreksata, especialmente en presencia de otros factores del riesgo, tales como la edad senil, gipoalbuminemiya, la infracción de la función de los riñones, la opresión de la médula. Las reacciones secundarias semejantes son más probables, si metotreksat fijan en las dosis grandes. Para la profiláctica mielosupressii se recomienda fijar a tales pacientes el ácido fólico o el calcio folinat.

Trimetoprim viola el cambio fenilalanina, sin embargo esto no influye sobre los enfermos fenilketonuriey a condición de la observación del régimen correspondiente.

Los pacientes, para que cambio de las sustancias es característico «lento atsetilirovanie», son más inclinados al desarrollo de la idiosincrasia a sulfonamidam. La duración del tratamiento debe ser lo más posible corta, especialmente a los enfermos de la edad de edad avanzada y senil.

A-trimoksazol y, en particular, que entra en su composición trimetoprim pueden influir en los resultados de la definición de la concentración metotreksata en el suero, la atadura competitiva, pasada por el método, con los proteínas con la aplicación bacterial digidrofolatreduktazy en calidad del ligando. Sin embargo a la definición metotreksata por el método radioinmune de la interferencia no surge.

Trimetoprim y sulfametoksazol pueden influir a los resultados de la reacción de Yaffe (la definición de la creatinina por la reacción con el ácido pícrico en el ambiente alcalino), además en la banda de los valores normales los resultados son aumentados aproximadamente a 10 %.

La conducción de los medios de transporte y el servicio de los mecanismos mecánicos que trabajan. Tomando en consideración la posibilidad del desarrollo de los efectos secundarios significativos, durante el tratamiento es necesario observar la precaución a la conducción de autotransporte y la ocupación por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

La aplicación al embarazo y durante la lactación. Al embarazo debe fijar el preparado solamente en caso de que la utilidad esperada de su aplicación supera el riesgo posible para el fruto, ya que, trimetoprim, así como sulfametoksazol penentran a través de platsentarnyy la barrera y pueden influir, así, en el cambio del ácido fólico.

Sobre los plazos avanzados del embarazo es necesario evitar la aplicación del preparado por el riesgo posible del desarrollo de la ictericia nuclear a los recién nacidos.

Debido a que trimetoprim y sulfametoksazol penentran en la leche materna, la aplicación a-trimaksozola durante la lactación es contraindicado.

A las mujeres embarazadas que recibe el preparado, se recomienda fijar por 5 mg del ácido fólico en el día.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, la meningitis aséptica, las neuritis periféricas, el calambre, la ataxia, el sonido en las orejas, la depresión, la alucinación, la apatía, la nerviosidad.

Por parte del sistema respiratorio: los infiltrados neumónicos: eozinofilnyy el infiltrado, el alveolite alérgico (la tos, el ahoguío).

Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, el descenso del apetito, la diarrea, la gastritis, el dolor en el vientre, glossit, la estomatitis, holestaz, el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz, la hepatitis (incluido holestatichesky), gepatonekroz, el síndrome «del conducto hepático que desaparece» (duktopeniya), giperbilirubinemiya, la colitis seudomembranosa, la pancreatitis aguda.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: la leucopenia, neytropeniya, trombotsitopeniya, gipoprotrombinemiya, la agranulacitosis, la anemia (megaloblastnaya, hemolítico/autoimmunnaya o aplástico), metgemoglobinemiya, eozinofiliya.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: la nefritis intersticial, la infracción de la función de los riñones, la hematuria, el aumento del contenido de la urea de la sangre, giperkreatininemiya, tóxico nefropatiya con oliguriey y la anuria, kristalluriya.

Por parte del aparato locomotor: artralgiya, mialgiya, rabdomioliz (principalmente a enfermo de SIDA).

Las reacciones alérgicas: la subida de la temperatura del cuerpo, angionevrotichesky el hinchazón, el picor, la fotosensibilización, la eflorescencia de la piel, la mariposa de la ortiga, multiformnaya ekssudativnaya el eritema (incluido el síndrome de Stivensa-Dzhonsona), tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella), eksfoliativnyy la dermatitis, la miocarditis alérgica, la hiperhemia de la conjuntiva, skler, las reacciones anafilácticas/anafilaktoidnye, syvorotochnaya la enfermedad, hemorrágico vaskulit (la púrpura De Shenleyn-Genoha), uzelkovyy periarteriit, volchanochnopodobnyy el síndrome.

Otros: la hipercaliemía (principalmente a enfermo de SIDA a la terapia pnevmotsistnoy las neumonías), giponatriemiya, la hipoglicemia, la debilidad, el cansancio, el insomnio, la candidiasis.

La interacción con otros medios medicinales:

Aumenta antikoagulyantnuyu la actividad de los anticoagulantes indirectos (la corrección de la dosis del anticoagulante), también la acción gipoglikemicheskih de los medios medicinales y metotreksata (compete por la atadura con los proteínas y el transporte renal metotreksata, aumentando la concentración libre metotreksata).

Baja la intensidad del metabolismo de hígado fenitoina (lo alarga T1/2 a 39 %), reforzando su efecto y la acción tóxica.

A la aplicación simultánea a-trimoksazola con pirimetaminom en las dosis que superan 25 mg/ned, se aumenta el riesgo del desarrollo megaloblastnoy las anemias.
Los diuréticos (más a menudo tiazidy y a los pacientes de edad avanzada) aumentan el riesgo del desarrollo trombotsitopenii.

Puede subir syvorotochnye las concentraciones digoksina, especialmente a los pacientes de edad avanzada, es necesario el monitoring de las concentraciones digoksina en el suero.

La eficiencia tritsiklicheskih de los antidepresivos a la recepción combinada con a-trimoksazolom puede ser bajada.

A los enfermos que reciben a-trimoksazol y tsiklosporin después del transbordo del riñón, puede observarse la agravación convertible de la función de los riñones, que se manifiesta por el aumento del nivel de la creatinina.

Los medios medicinales que oprimen la hematopoyesis medular, aumentan el riesgo mielosupressii.

A la aplicación común a-trimoksazola con indometatsinom es posible el aumento de la concentración sulfametoksazola en la sangre.

Es descrito un caso del delirio tóxico después de la recepción simultánea a-trimoksazola y amantadina.

A la aplicación simultánea con los inhibidores la angiotensina-transforma del fermento (APF), especialmente a los pacientes de edad avanzada, es posible el desarrollo de la hipercaliemía.

Trimetoprim, ingibiruya el sistema de transporte de los riñones, aumenta el área bajo la curva «la concentración de la sustancia medicinal – el tiempo» (AUC) en 103 % y Cmax a 93 % dofetilida. Con el aumento de la concentración dofetilid puede llamar zheludochkovye las arritmias con el alargamiento del intervalo Q-T, incluso la arritmia como "la pirueta". El destino simultáneo dofetilida y trimetoprima es contraindicado.

Las contraindicaciones:

• La sensibilidad excesiva a sulfanilamidam, trimetoprimu y/o a otros componentes del preparado;
• La insuficiencia de hígado y/o renal (el claro de la creatinina menos de 15 ml/minas);
• La anemia aplástica, la anemia B12-deficitaria, la agranulacitosis, la leucopenia;
• El déficit glyukozo-6-fosfatdegidrogenazy;
• La recepción simultánea con dofetilidom;
• El período de la lactación;
• La edad infantil hasta 2 meses o hasta 6 semanas al nacimiento de la madre del HIV por la infección.

Con la precaución: la infracción de la función de la glándula tiroides, las reacciones pesadas alérgicas en la anamnesia, la asma bronquial, el déficit del ácido fólico, porfiriya, el embarazo.

La sobredosis:

Los síntomas: la náusea, el vómito, intestinal los cólicos, el vértigo, el dolor de cabeza, la somnolencia, la depresión, los estados sincopales, la confusión de la conciencia, la fiebre, la hematuria, kristalluriya; a la sobredosis larga – trombotsitopeniya, la leucopenia, megaloblastnaya la anemia, la ictericia.

El tratamiento: el lavado del estómago, la diuresia forzada, la acidulación de la orina aumenta la deducción trimetoprima, v/m – 5-15 mg/sut del calcio folinata (elimina la acción trimetoprima a la médula), en caso necesario – la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 25 °s. Proteger de luz. Guardar en los lugares inaccesible para los niños. No aplicar después de la expiración del plazo de la validez. El plazo de la validez - 3 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La suspensión para uso interno 240 mg/5 de ml. Por 80 ml del preparado en los frascos del cristal oscuro con las tapas atornilladas del polietileno. 1 frasco junto con la instrucción de la aplicación y polipropilenovoy por la medida con la escala en el paquete de cartón.