Metotreksat el Orion

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 2,5 mg o 10,0 mg metotriksata.

Las sustancias auxiliares: krohmal de maíz, la lactosa el monohidrato, krohmal prozhelatinovyy, polisorbat 80, la celulosa microcristallino, el magnesio stearat.

El preparado que presta expresado immunosupressivnoe a la acción hasta en las dosis relativamente bajas, que no poseen la toxicidad visible hematológica. Es más activo respecto a las jaulas que crecen rápidamente.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Metotreksat (4-amino-10-metilfolievaya el ácido) es a un antagonista del ácido fólico, ingibiruyuschy la reconstitución del ácido fólico y el crecimiento de las jaulas de la tela. Metotreksat oprime es competitivo el fermento digidrofolatreduktazu, previniendo la reconstitución digidrofolata hasta tetragidrofolata, que es necesario para la síntesis del ADN y replikatsii de las jaulas. En resultado poliglyutamatsii metotreksata, llamado enzimom folilpoliglyutamilatom, la duración del efecto citotóxico de la sustancia activa en la jaula se aumenta.

Metotreksat es fazospetsificheskim la sustancia, que acción básica es dirigida a la S-fase mitoza de las jaulas. Como regla, más effectivamente él funciona en activamente proliferiruyuschie las telas, tales como las jaulas malignas, la médula, la jaula del fruto, el epitelio de la piel, la membrana mucosa de la cavidad bucal y el intestino, también la jaula de la vejiga. Ya que proliferatsiya de las jaulas malignas más alto que cerca de la mayoría de las jaulas normales, metotreksat puede disminuir proliferatsiyu de las jaulas malignas, sin llamar además las derrotas irreversibles de la tela normal.

Farmakokinetika. El efecto peroralno aceptado metotreksata depende de la cantidad de la dosis. Cmax en el plasma de la sangre es alcanzado dentro de los límites de 1-2 h. La dosis regular metotreksata 30 mg/m2 o es absorbida más abajo rápidamente y por completo. La absorción de las dosis que superan 80 mg/m2, incompleto.

Aproximadamente la mitad absorbido metotreksata comunica con es convertible los proteínas del plasma de la sangre, sin embargo se distribuye fácilmente en las telas. La deducción se realiza por trehfazovoy al esquema. En la primera fase metotreksat se distribuye en el organismo, en segundo — pasa renal ekskretsiya y en tercero él cae en enterogepaticheskoe la circulación de la sangre. ekskretiruetsya principalmente por los riñones.

Cerca de 41 % de la dosis desaparece en el tipo no cambiado con la orina dentro de los límites de las primeras 6 h, 90 % — por 24 h. A la infracción de la función renal la concentración metotreksata en el plasma de la sangre y las telas puede rápidamente subir.

Las indicaciones:

La artritis revmatoidnyy en la forma activa a los adultos. La psoriasis extensa crónica, especialmente a las personas de la edad avanzada y los inválidos, en caso de la eficiencia insuficiente de otros tipos de la terapia. La leucosis aguda linfocítica (la terapia que apoya).

El modo de la aplicación y la dosis:

Las pastillas de Metotreksat aceptan el Orion sin masticar por 1 h hasta o en 1,5–2 h después de la recepción de la comida. Debe pasar el tratamiento por el preparado bajo la observación del médico-oncólogo, el dermatólogo o el reumatólogo, también el terapeuta.

Las dosis a revmatoidnom la artritis y la psoriasis. La psoriasis. La dosis recomendada inicial — 7,5 mg/ned es una sola vez o en forma de las dosis divididas (3 veces por 2,5 mg con los intervalos 12).

La artritis revmatoidnyy. La dosis recomendada inicial — 7,5 mg una vez a la semana.
El efecto terapéutico notan habitualmente ya en primero 6 ned los tratamientos, después de que el estado de los pacientes continúa ser mejorado todavía 12 y más semanas. Si a través de 6–8 ned las terapias de los indicios del mejoramiento, también los efectos tóxicos no existen, se puede poco a poco subir la dosis a 2,5 mg/ned.

La dosis habitualmente óptima semanal compone 7,5–15 mg. No debe superar la dosis máxima de 20 mg. Si después de 8 ned los tratamientos por la dosis máxima del efecto no existen, metotreksat debe anular. En caso del logro del efecto terapéutico continúan el tratamiento en las dosis mínimas eficaces. La duración óptima de la terapia metotreksatom no es determinada, sin embargo los datos preliminares testimonian la conservación del efecto inicial durante no menos 2 años en caso de la continuación de la terapia que apoya. Después del cese del tratamiento metotreksatom los síntomas de la enfermedad pueden volver a través de 3–6 ned.

Las dosis a las enfermedades malignas oncológicas. Metotreksat es posible aplicar peroralno en las dosis hasta 30 mg/m2 de la superficie del cuerpo. Debe introducir unas más altas dosis parenteralno. A la terapia que apoya agudo limfoleykoza metotreksat fijan a los niños dentro en las dosis hasta 20 mg/m2/ned en la combinación con v/v e intratekalnym por la introducción para la profiláctica de la derrota TSNS.

El tratamiento de los pacientes con las infracciones de la función de los riñones. Metotreksat es necesario fijar con la precaución a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones. Las dosis corrigen depende del claro de la creatinina (al claro> 50 ml/minas bajar la dosis no hay necesidad, al claro de 20-50 ml/minas la dosis bajan a 50 %, y al claro <20 ml/minas metotreksat no fijan).

El tratamiento de los pacientes con las infracciones de la función del hígado. Metotreksat fijan con la precaución grande (en caso de necesidad) a los pacientes con las infracciones considerables de la función del hígado (que existen o en la anamnesia, especialmente llamado por el abuso el alcohol). Metotreksat es contraindicado aplicar al nivel de la bilirrubina> 85,5 mkmol/l.

El tratamiento de los pacientes de la edad avanzada. Ya que con lo años se empeora la función del hígado y los riñones, también bajan las reservas folatov, es oportuno el descenso de las dosis para los pacientes de la edad avanzada.

Los rasgos de la aplicación:

Metotreksat pueden fijar solamente los médicos con la experiencia de la realización de la terapia antimetabolitami. La aplicación simultánea gepatotoksicheskih o gematotoksicheskih protivorevmaticheskih de los preparados, tales como leflunomid, no es recomendable.

Son registrados los casos letales agudo y crónico intersticial pnevmonita, juntado con eozinofiliey. Los síntomas típicos: el ahoguío, la tos (especialmente seco, improductivo) y la fiebre. Es necesario informar a los pacientes sobre posible pnevmonite y el recurso obligatorio inmediato al médico durante el surgimiento de la tos estable o el ahoguío.

Si al paciente notan pulmonologicheskie los síntomas, el tratamiento metotreksatom debe cesar para la excepción de la infección. Si hay una sospecha que la enfermedad fácil es llamada metotreksatom, debe comenzar el tratamiento GKS. Debe cesar la aplicación metotreksata.

El tratamiento de la psoriasis metotreksatom debe limitar y aplicar a la psoriasis pesada, incontrolable y extenuativa, que no se somete a otros tipos del tratamiento. Debe comenzar la aplicación metotreksata solamente después de la confirmación del diagnóstico por medio de la biopsia y/o después de la consulta del dermatólogo. Al tratamiento de la psoriasis metotreksatom son registrados los casos letales.

Debe aplicar con la precaución grande metotreksat a los pacientes con las infecciones, la úlcera de estómago o el duodeno, la colitis ulcerosa o el agotamiento, las personas muy joven o la edad avanzada. Si durante el tratamiento ha surgido la leucopenia profunda, es posible la amenaza de la infección bacterial.

Ante el comienzo de la terapia metotreksatom el médico debe informar al paciente sobre posible pesado, hasta las reacciones letales tóxicas juntadas a la terapia metotreksatom. Los pacientes debe poinformirovat sobre los síntomas de la intoxicación y aconsejarles inmediatamente llamar al médico a su aparición.

Durante la terapia debe escrupulosamente seguir el estado de los pacientes que aceptan metotreksat.

Los pacientes deben hacer resaltar también las inquisiciones regulares de control y los análisis de laboratorio.

Durante el surgimiento de las reacciones secundarias debe bajar la dosis del medio medicinal o cesar el tratamiento. Además, es necesario examinar la necesidad de la aplicación del calcio folinata y/o la hemodiálisis periódica con el dializador con una alta intensidad del flujo.

La diarrea y la estomatitis aftosa son las reacciones difundidas tóxicas, a su aparición debe cesar el tratamiento por el riesgo del desarrollo hemorrágico enterita o la perforación de muerte peligrosa del intestino.

Debe precisamente informar al paciente que al tratamiento de la psoriasis y revmatoidnogo de la artritis debe aplicar el preparado una vez a la semana. El médico, si cuenta necesario, puede indicar en la receta el día de la semana, cuando debe aceptar el preparado. El paciente debe reconocer, por cuanto es importante observar la recepción del preparado una vez a la semana, y la aplicación incorrecta diaria puede llevar a las reacciones pesadas tóxicas.

A principios del tratamiento debe pasar las inquisiciones siguientes: la análisis de sangre desenvuelta, la investigación de la función del hígado y los riñones, rentgenologicheskoe la inquisición de los órganos del tórax. Al tratamiento revmatoidnogo de la artritis y la psoriasis se recomienda pasar tales tests de control: la inquisición hematológica una vez al mes, la comprobación de la función del hígado y los riñones con el intervalo 1–3 meses a la reducción considerable de la cantidad de los leucocitos o trombotsitov debe inmediatamente cesar el tratamiento. El paciente debe informar sobre otros síntomas que indican a la presencia la infección. Es necesario sanar cualesquiera infecciones ante el comienzo de la terapia metotreksatom.

Al tratamiento de la enfermedad oncológica debe pasar las inquisiciones de control más a menudo. En existencia del riesgo del aumento de la concentración metotreksata en el plasma de la sangre, por ejemplo, por una alta dosis o la deshidratación, debe pasar la inquisición hematológica y la comprobación de la función del hígado y los riñones en caso necesario más a menudo. Durante la terapia por las altas dosis metotreksata debe también comprobar la alcalinidad de la orina.

La deducción metotreksata es bajada a los pacientes con la insuficiencia de la función de los riñones, la ascitis o plevralnym por la transpiración. Estos enfermos tienen necesidad del monitoring especialmente escrupuloso, por ello puede ser necesario el descenso de la dosis metotreksata o el cese de la terapia metotreksatom. Es necesario drenar la transpiración plevralnyy y la ascitis antes del comienzo del tratamiento metotreksatom.

Al tratamiento largo de los pacientes con revmatoidnym por la artritis o la psoriasis sigue prestar la atención al riesgo subido de la derrota del hígado. Metotreksat puede prestar gepatotoksicheskoe la acción, pero habitualmente solamente después de la aplicación larga. Son fijados los casos de la atrofia, la degeneración de grasa, la necrosis y periportalnogo de la fibrosis del hígado. A los factores del riesgo de la derrota pesada del hígado se refieren las enfermedades del hígado en la anamnesia, los índices aumentados de las pruebas de hígado, el uso del alcohol. Por gepatotoksicheskogo de la acción metotreksata debe en la medida de lo posible evitar otros gepatotoksicheskih de los preparados durante el tratamiento. Debe evitar o bruscamente bajar el uso del alcohol. El riesgo de la influencia tóxica al hígado es subido a los enfermos que aplican la insulina.

La investigación de las funciones del hígado. Debe dirigir la atención especial a los indicios de la derrota del hígado. No debe comenzar el tratamiento o es necesario cesar ya el tratamiento comenzado a la desviación de la norma del nivel de las pruebas de hígado o la biopsia del hígado.

Las funciones del hígado se normalizan habitualmente durante 2 ned, después de que es posible examinar la continuación de la terapia. La biopsia del hígado es el único método seguro de la definición del grado de la derrota del hígado, y debe tomar en consideración su resultado a la aceptación de la decisión del tratamiento.

El monitoring del nivel syvorotochnyh de los fermentos de hígado. El aumento de corta duración del nivel de los fermentos de hígado en 2–3 veces en comparación con la frontera superior de la norma es revelado cerca de 13-20 % de los pacientes. Si el nivel de los fermentos de hígado sube varias veces, debe bajar la dosis o cesar el tratamiento. Es necesario controlar el nivel de los fermentos de hígado, especialmente a los pacientes al mismo tiempo que aceptan otros gepatotoksicheskie o mielotoksicheskie los medios (por ejemplo leflunomid).

Los pacientes con el riesgo de la infracción de las funciones del hígado. Los factores primarios del riesgo: el uso excesivo del alcohol, el aumento reiterado del nivel de los fermentos de hígado, la infracción de la función del hígado en la anamnesia, incluso crónico, autoimmunnyy o la hepatitis virulenta, las infracciones hereditarias de la función del hígado.

Los factores secundarios del riesgo: la diabetes, la obesidad, el impacto gepatotoksicheskih de los agentes en la anamnesia.

Ya que la cantidad pequeña de los pacientes cesan el tratamiento por las causas diferentes después de 2–4 mes las terapias, los pacientes con un alto riesgo deben pasar la primera biopsia durante 3–6 mes después del comienzo del tratamiento.

La biopsia del hígado se recomienda durante el tratamiento a los pacientes con el aumento de los índices de laboratorio (AsAT o AlAT más de en 2 veces). Esta recomendación toca también a los pacientes sin inclinación por las infracciones de la función del hígado.

La biopsia del hígado es no obligatoria en tales casos: la edad avanzada, el curso de la enfermedad agudo, la contraindicación a la biopsia (la infracción de la función cordial, el cambio de los índices del enrollamiento de la sangre), es esperada la esperanza de vida corta.

Los riñones. Metotreksat se separa principalmente por los riñones. Debe escrupulosamente controlar la función de los riñones en el tiempo y después del tratamiento. La infracción de la función de los riñones es posible como resultado de la acumulación considerable metotreksata o hasta los daños de los riñones. Debe observar la precaución a la insuficiencia renal.

Debe bajar la dosis metotreksata para los pacientes con la insuficiencia renal. Las altas dosis pueden llevar a la sedimentación metotreksata o ello metabolitov en renal kanaltsah. Por las medidas profilácticas recomendadas son la hidratación suficiente y la alcalización de la orina hasta el nivel pH 6,5–7 con v/v o peroralnym la aplicación del bicarbonato del sodio (5х625 mg en las pastillas cada uno 3) o atsetazolamida (500 mg dentro de 4 veces el día).

La insuficiencia considerable renal es la contraindicación a la terapia metotreksatom.

El sistema inmunitario. Ya que metotreksat influye sobre el sistema inmunitario, él puede cambiar la reacción a la vacuna y los resultados de los tests inmunológicos. Durante la terapia debe evitar la vacuna por las vacunas vivas.

Debe tomar en consideración el efecto immunosupressivnyy metotreksata, si el paciente es necesario la conservación de la respuesta inmune.

Debe conceder la atención especial a las infecciones inactivas crónicas (de tales como que ciñe priva, la tuberculosis, la hepatitis B o C) por la posibilidad de su activación potencial.

A los pacientes con los hinchazones de crecimiento rápido la terapia metotreksatom puede provocar el síndrome «de la descomposición del hinchazón». A los pacientes, que aplican las dosis bajas metotreksata, pueden surgir los linfomas malignos. En tales casos debe cesar el tratamiento. Si el linfoma no desaparece, debe comenzar la terapia citostática.

La aplicación simultánea metotreksata y la radioterapia puede subir el riesgo de la necrosis de las telas suaves y los huesos.

La terapia debe acompañarse de las altas dosis metotreksata de la aplicación folinata del calcio. A la aplicación folinata del calcio, la hidratación y la alcalización de la orina al paciente tiene que constantemente controlar los efectos potenciales tóxicos y la deducción metotreksata.

Debe cesar la terapia folinatom del calcio, cuando la concentración metotreksata en el plasma de la sangre <5·10-8 moles/l. Al aumento de la concentración de la creatinina en el plasma de la sangre debe subir la dosis folinata del calcio.

Los efectos secundarios serios y los casos letales son registrados a la recepción simultánea metotreksata y NPVP.

Al tratamiento metotreksatom revmatoidnogo de la artritis es posible continuar el tratamiento por el ácido acetilsalicílico y otros NPVP, también los esteroides en las dosis bajas. Debe tomar en consideración sin embargo que la aplicación NPVP simultánea y metotreksata puede llamar el riesgo subido del desarrollo de la toxicidad. Para los pacientes con la reacción terapéutica al tratamiento metotreksatom se puede poco a poco bajar la dosis de los esteroides.

La interacción entre metotreksatom y otros protivorevmaticheskimi por los medios, tales como el oro, penitsillamin, gidroksihlorohin, sulfasalazin u otros medios citotóxicos, es estudiada no por completo, y ellos sochetannoe la aplicación puede subir el riesgo de la frecuencia de las reacciones secundarias.

La aplicación simultánea metotreksata con los antagonistas folatov, tales como trimetoprim, sulfametoksazol, puede llamar rara vez agudo megaloblastnuyu pantsitopeniyu.

La intoxicación aguda llamada metotreksatom, puede exigir la terapia por el ácido fólico.

Metotreksat puede llamar las reacciones secundarias de la parte mochevyvodyaschey los sistemas, tales como la cistitis y la hematuria.

Debe informar a los hombres y las mujeres, que son curadas metotreksatom, de la influencia desfavorable del preparado sobre el sistema reproductivo. Son registrados los defectos del desarrollo de los óvulos y la esperma, oligospermiya, la infracción del ciclo menstrual y la esterilidad.

Metotreksat puede llamar el descenso fertilnosti, oligospermiyu, los desajustes del ciclo menstrual y la amenorrea durante el tratamiento y para el período corto después del cese de la terapia. Es revelado teratogennyy el efecto metotreksata; esto llamaba embriotoksichesky el efecto, el aborto espontáneo, la muerte intrauterina del fruto y/o los defectos connaturales del desarrollo del fruto. Metotreksat no es recomendable para las mujeres de la edad reproductiva, si no hay pruebas correspondientes que la utilidad de la aplicación es esperado supera el riesgo potencial. Metotreksat no debe fijar a la psoriasis durante el embarazo.

De hombre fertilnost. Metotreksat puede ser genotoksichnym. Los hombres que aceptan metotreksat, deben usar los medios anticonceptivos, ya que es establecido que metotreksat aumenta la cantidad de los espermatozoides defectuosos. Debe evitar la fecundación durante no menos 6 mes después del tratamiento. En caso de la recepción de las altas dosis metotreksata para el tratamiento del cáncer el período recomendado de la aplicación de la contracepción compone 2 años.

Ya que metotreksat puede llevar a los cambios pesados e irreversibles patalógicos de la formación de la esperma, los hombres deben conocer sobre la posibilidad de la conservación de la esperma antes del comienzo del tratamiento.

El riesgo reproductivo llamado por el tratamiento, debe discutir con los pacientes de la edad reproductiva.

El preparado contiene la lactosa. A los pacientes con el carácter insufrible raro hereditario de la galactosa, laktaznoy por la insuficiencia de Lappa o malabsorbtsiey las glucosas-galactosas no sigue aplicar este medio medicinal.

Durante el tratamiento metotreksatom es necesario evitar el uso excesivo de las bebidas que contienen la cafeína y teofillin (el café, las bebidas dulces que contienen la cafeína, el té negro).

La aplicación durante el embarazo o la mamada. El período del embarazo. La aplicación metotreksata es contraindicada durante el embarazo. Hay unos mensajes sobre teratogennom el impacto a la persona y algunas especies de animales (los defectos del desarrollo de la parte facial de la calavera, el sistema cardiovascular y las extremidades). A las mujeres de la edad reproductiva el embarazo debe excluir por los métodos debidos, tales como el test del embarazo antes del comienzo del tratamiento metotreksatom.

A los pacientes, que son curados metotreksatom, debe aconsejar aplicar la contracepción segura durante la terapia y durante no menos 6 mes después de su terminación. En caso de la recepción de las altas dosis metotreksata para el tratamiento del cáncer el período de la evitación del embarazo debe componer 2 años. Debe detalladamente informar a las mujeres de la edad reproductiva del riesgo para el fruto, si quedan embarazad al tratamiento metotreksatom.
Sin embargo si la paciente ha quedado embarazad en este período, debe informarla de los riesgos y el impacto potencial al desarrollo del niño. También debe recibir la consulta genética.
Ya que metotreksat puede ser genotoksichnym, las mujeres que planean el embarazo, deben recibir la consulta genética antes del comienzo del tratamiento.
El período de la mamada. La mamada es contraindicada a la terapia metotreksatom, ya que metotreksat penentra en la leche materna y puede llamar la intoxicación al niño. Debe cesar la alimentación de pecho antes del comienzo del tratamiento.
Los niños. El preparado aplican a los niños con la leucosis aguda linfocítica (en calidad de la terapia que apoya).
La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de los medios de transporte o el trabajo con otros mecanismos. Durante el tratamiento metotreksatom pueden surgir los síntomas de la parte TSNS, tales como la fatiga excesiva y el vértigo que puede influir sobre la capacidad de dirigir los medios de transporte y trabajar con los mecanismos.

Los efectos secundarios:

Habitualmente la frecuencia y el peso de las reacciones secundarias dependen de la dosis, la frecuencia y el modo de la aplicación y la duración del tratamiento. Durante el surgimiento de las reacciones secundarias debe bajar la dosis o cesar la terapia y pasar las medidas necesarias terapéuticas, por ejemplo aplicar el calcio folinat.

Por las reacciones secundarias más difundidas llamadas metotreksatom, son la opresión de la médula, que se manifiesta por la leucopenia y los daños de la membrana mucosa (la estomatitis ulcerosa), la náusea y otros desajustes gastrointestinales. Estas reacciones secundarias son habitualmente convertibles y desaparecen aproximadamente a través de 2 ned después del descenso de la dosis desechable metotreksata o el aumento del intervalo entre las recepciones y/o la aplicación folinata del calcio. A otras reacciones secundarias que surge a menudo se refieren, por ejemplo la indisposición, la fatiga excesiva, los ataques del frío y el calor, el vértigo y el descenso de la inmunidad.

Metotreksat llama las reacciones secundarias más a menudo a las dosis altas y que repeten a menudo, por ejemplo, al tratamiento de las enfermedades oncológicas. Las reacciones secundarias, sobre que se comunicaba a la aplicación metotreksata, son llevadas más abajo en concordancia con los sistemas de los órganos.

La frecuencia del surgimiento de las reacciones secundarias tiene la clasificación siguiente: a menudo (> 1/100 y <1/10), infrecuentemente (> 1/1000 y <1/100), es raro (> 1/10 000 y <1/1000), es muy raro (<1/10 000, incluso los mensajes singulares).

Las infecciones y la invasión: a menudo — las enfermedades infecciosas; infrecuentemente — las infecciones oportunistas; raramente — que ciñe priva, la septicemia.

Los neoplasmas de buena calidad, malignos e indefinidos (incluyendo kisty y los pólipos): infrecuentemente — лимфома1.

Por parte del sistema hematopoyético y linfático: a menudo — la leucopenia; infrecuentemente — la opresión de la médula, trombotsitopeniya, la anemia; muy raramente — gipogammaglobulinemiya.

Por parte del sistema inmunitario: infrecuentemente — la reacción del tipo anafiláctico.

Por parte del sistema endocrino: raramente — la diabetes.

Las alienaciones mentales: raramente — la depresión, la confusión de la conciencia.

Por parte del sistema nervioso: a menudo — el dolor de cabeza, el vértigo, la fatiga excesiva; raramente — la hemiparesis; muy raramente — la irritabilidad, la disartria, la afasia, la letargia.

Por parte del órgano de la vista: muy raramente — la conjuntivitis, la vaguedad de la vista.

Por parte del sistema cardiovascular: infrecuentemente — la hemorragia nasal; raramente — la hipotensión arterial, tromboemboliya; muy raramente — perikardialnyy la transpiración, la pericarditis, vaskulit.

Por parte de los órganos de la respiración: infrecuentemente — pnevmonit, intersticial pnevmonit (puede ser letal), la fibrosis intersticial; raramente — el ahoguío; muy raramente — la neumonía llamada Pnevmocysta carinii, crónico intersticial obstruktivnoe la enfermedad fácil, la pleuresía, la tos seca.

Por parte de digestivo тракта2: a menudo — la estomatitis, la anorexia, la náusea, el vómito, la diarrea; raramente — la gingivitis, la faringitis, las úlceras gastrointestinales y la hemorragia, enterit; muy raramente — gematemezis.

De la parte gepatobiliarnoy los sistemas: a menudo — los niveles subidos transaminaz; raramente — gepatotoksichnost, periportalnyy la fibrosis, la cirrosis del hígado, la hepatitis aguda.

Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: a menudo — eritemático vysypaniya, alopetsiya; infrecuentemente — el picor, el síndrome de Stivensa — Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz; raramente — la fotosensibilización, el acné, la despigmentación, la mariposa de la ortiga, multiformnaya el eritema, el estado enfermizo psoriaticheskih de los daños, la úlcera en la piel; muy raramente — teleangiektazii, la furunculosis, la hemorragia en la piel.

Por parte del sistema skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: raramente — la osteoporosis, artralgiya, mialgiya, el aumento revmatoidnyh de los nudos.

Por parte de los riñones y mochevydelitelnoy los sistemas: infrecuentemente — la insuficiencia renal, nefropatiya; muy raramente — la disuria, la azotemia, la cistitis, la hematuria.

Por parte del sistema reproductivo y las mamas: infrecuentemente — la úlcera de la vagina; raramente — el descenso libido, la impotencia, la infracción del ciclo menstrual; muy raramente — la formación de los óvulos defectuosos o los espermatozoides, temporal oligospermiya, la esterilidad, la hemorragia vaginal, ginekomastiya.

A la estomatitis ulcerosa y la diarrea es necesario el cese de la terapia metotreksatom por el desarrollo posible ulceroso enterita y la perforación del intestino que puede llevar al fallecimiento.

Se comunicaba también sobre tales reacciones secundarias, sin embargo su frecuencia es desconocida: pantsitopeniya, la septicemia que llevaba al fallecimiento, el aborto, la infracción del desarrollo intrauterino del fruto, el riesgo subido de las reacciones tóxicas (la necrosis de las telas suaves, la osteonecrosis) durante la radioterapia, eozinofiliya, el alveolite.

El estado a psoriaticheskih las derrotas puede empeorarse por el impacto simultáneo metotreksata y la radiación ultravioleta.

La interacción con otros medios medicinales:

Después de la absorción metotreksat comunica con parcialmente la albumina del plasma de la sangre. Algunos medios medicinales (por ejemplo salitsilaty, sulfonamidy, fenitoin, algunos antibióticos, tales como penitsillin, tetratsiklin, hloramfenikol, tsiprofloksatsin y tsefalotin) reducen su atadura con los proteínas. En tales casos a la aplicación simultánea puede subir la toxicidad metotreksata. Ya que probenetsid y los ácidos débiles orgánicos, por ejemplo los diuréticos de nudos, también pirazoly bajan kanaltsevuyu la secreción, debe observar la precaución a la aplicación de estos medios medicinales sochetanno con metotreksatom.

Es necesario evitar la aplicación en la combinación con metotreksatom de otros potencialmente nefro - y gepatotoksichnyh de los medios (incluso el alcohol). Debe ser especialmente atento a la observación de los pacientes, por que pasan la terapia metotreksatom en la combinación con azatioprinom o retinoidami.

La aplicación simultánea metotreksata y leflunomida puede subir el riesgo pantsitopenii.

NPVP no debe aplicar hasta o al mismo tiempo con una alta dosis metotreksata. Son recibidos los mensajes de lo que la recepción combinada algunos NPVP y metotreksata en las altas dosis suben la concentración metotreksata en el plasma de la sangre, también la toxicidad gastrointestinal y hematológica último. A la aplicación metotreksata en las dosis más bajas estos medios medicinales, como es revelado en las investigaciones en los animales, bajan kanaltsevuyu la secreción metotreksata y suben su toxicidad. Sin embargo los pacientes con revmatoidnym por la artritis llevaban habitualmente bien la terapia NPVP adicional. Las dosis metotreksata, que se aplican para el tratamiento revmatoidnogo de la artritis (7,5–15 mg/ned), no mucho más abajo de los que aplican a la terapia de la psoriasis. Unas más altas dosis pueden llamar la toxicidad imprevista.

Los preparados de vitaminas que contienen el ácido fólico o sus derivadas, pueden cambiar la reacción en metotreksat.

Hay unos mensajes que la recepción de la combinación trimetoprim/sulfametoksazol en los casos singulares subía supressiyu de la médula por subido antifolatnogo del efecto.

Se comunicaba sobre supressii de la médula y el descenso de la concentración folatov a sochetannom la aplicación triamterena y metotreksata.

Es revelado que sochetannoe la aplicación metotreksata y omeprazola prolonga la separación metotreksata por los riñones. A la aplicación simultánea de los inhibidores de la pompa de protón, tales como omeprazol o pantoparzol, puede surgir su interacción.

Metotreksat puede bajar el claro teofillina. Debe controlar la concentración teofillina a su aplicación en la combinación con metotreksatom.
Metotreksat eleva el nivel merkaptopurina en el plasma de la sangre. La aplicación simultánea metotreksata y merkaptopurina puede exigir la corrección de la dosis.

La vacuna por las vacunas vivas durante la terapia metotreksatom es contraindicada por la amenaza de las infecciones pesadas y de muerte peligrosas.

Los preparados citotóxicos pueden reducir la absorción fentoina que puede bajar la eficiencia fentoina y subir el riesgo de los ataques. El impacto fentoina al metabolismo de hígado puede bajar la eficiencia de los preparados citotóxicos o subir la toxicidad.

TSiklosporin puede elevar a una potencia la fuerza de la acción y el efecto tóxico metotreksata. La aplicación simultánea de estos preparados es vinculada al riesgo immunosupressii y limfoproliferatsii.

Las contraindicaciones:

Las infracciones considerables de la función del hígado (el nivel de la bilirrubina> 85,5 mmol/l). Las infracciones considerables de la función de los riñones (el claro de la creatinina <20 ml/minas). Antes los cambios diagnosticados patalógicos de las jaulas de la sangre, en particular la hipoplasia de la médula, la leucopenia, trombotsitopeniya, la anemia. El alcoholismo. Las infecciones pesadas, agudas o crónicas, immunodefitsitnye los estados. La sensibilidad excesiva a la sustancia activa o cualquier de las sustancias auxiliares. La vacuna por las vacunas vivas es contraindicada durante el tratamiento metotreksatom. Las úlceras sobre la membrana mucosa de la cavidad bucal o ZHKT.

La sobredosis:

Los casos de la sobredosis, incluso letal, son registrados, cuando metotreksat aceptaban erróneamente 1 vez en el día en vez de 1 vez por semana. En este caso se comunicaba habitualmente sobre hematológico y gastroenteralnyh los síntomas.

El blanco básico metotreksata — los órganos de la hematopoyesis.

Folinat del calcio neutraliza effectivamente directo gematotoksicheskoe la acción metotreksata. Debe comenzar la terapia parenteralnuyu folinatom del calcio no más tarde que en 1 h después de la aplicación metotreksata. La dosis folinata del calcio debe ser por lo menos misma, tanto como la dosis metotreksata, aceptado por el paciente.

A la sobredosis considerable es necesaria la hidratación y la alcalización de la orina para la prevención de la sedimentación metotreksata y/o ello metabolitov en renal kanaltsah. Es revelado que la hemodiálisis o peritonealnyy la dialisis no influyen sobre la deducción metotreksata. Y al contrario, el claro eficaz metotreksata era alcanzado por medio de la hemodiálisis periódica con el dializador con una alta intensidad del flujo.

Para la definición de la dosis eficaz folinata del calcio y la duración de la terapia es necesario el control de la concentración metotreksata en el plasma de la sangre.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 25°C en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 30 mlm 100 pastillas en los frascos de plástico, por 1 frasco en el embalaje de cartón.