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medicalmeds.eu Los medicamentos El preparado antioncótico. El inhibidor proteintirozinkinazy. Imatib

Imatib

Препарат Иматиб. ЗАО "Фарм-Синтез" Россия


El productor: el S.A. "Farm-síntesis" Rusia

El código de la central telefónica automática: L01XE01

La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las cápsulas.

Las indicaciones: Crónico mieloleykoz. Agudo limfoblastnoy la leucosis. De sistema mastotsitoz. La leucosis. Dermatofibroma (gistiotsitoma).


Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 59,75 mg o 119,5 mg imateniba mezilata (50 mg y 100 mg imatiniba).

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallina, el magnesio stearat, el siliceo dioksid de coloide, krospovidon.

La composición de la cápsula: el titán dioksid, la gelatina, indigo el carmín.

Protivoleykoznyy el preparado citostático, un de los representantes de la nueva clase targetnyh tsitostatikov, es selectivo que influyen en las jaulas unas u otras características que tienen para hinchazones los defectos genéticos.




Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Imatinib presta selectivo ingibiruyuschee la acción al fermento Bcr-Abl-tirozinkinazu, que se forma a la fusión de la parte del gen Bcr (breakpoint cluster region) y protoonkogena Abl (Abelson), en el nivel celular, es selectivo aplasta proliferatsiyu y llama apoptoz de las líneas celulares, ekspressiruyuschih Bcr-Abl-tirozinkinazu, incluso inmaduro leykoznye las jaulas que se forman a los pacientes con positivas por filadelfiyskoy al cromosoma crónicas mieloleykozom y agudas limfoblastnym la leucosis.

Imatinib es selectivo ingibiruet las colonias Bcr-Abl-positivas recibidas de las jaulas de la sangre de los enfermos crónicas mieloleykozom.

Imatinib ingibiruet proliferatsiyu e indutsiruet apoptoz de las jaulas stromalnyh de los hinchazones del tracto intestinal, ekspressiruyuschih tirozinkinazu con la mutación
c-Kit El receptor.

La activación de los receptores a los factores del crecimiento trombotsitov o el Abl-fragmento tirozinkinazy puede ser la causa del desarrollo como миелодиспластических/миелопролиферативных las enfermedades, y gipereozinofilnogo del síndrome y crónico eozinofilnogo de la leucosis y vybuhayuschey dermatofibrosarkomy.

La activación c-Kit del receptor tirozinkinazy y los receptores a los factores del crecimiento trombotsitov puede ser la base de la patogenía de sistema mastotsitoza.

Imatinib ingibiruet la transmisión de la señal en las jaulas y celular proliferatsiyu, las regulaciones, que surgen como resultado de la infracción, de la actividad de los factores del crecimiento trombotsitov y las células troncales, c-Kit del receptor y el Abl-fragmento tirozinkinazy.

A la aplicación imatiniba a los pacientes con inoperable y/o metastático maligno gastrointestinal stromalnymi por los hinchazones se notaba el aumento auténtico de la supervivencia general enfermo (48,8 meses) y la supervivencia sin indicios de la enfermedad (21 meses).

La terapia adyuvantnaya por el preparado gastrointestinal stromalnyh de los hinchazones durante 1 año baja el riesgo del desarrollo de las reincidencias a 89 %, aumenta la supervivencia sin indicios de la enfermedad (38 meses Imatinib en comparación con 20 meses platsebo).

La terapia adyuvantnaya por el preparado gastrointestinal stromalnyh de los hinchazones durante 3 años lleva al aumento considerable de la supervivencia general y la supervivencia sin indicios de la progresión de la enfermedad en comparación con la terapia durante 1 año.

Farmakokinetika. Los parámetros Farmakokinetichesky imatiniba eran estimados en la banda de las dosis de 25 mg hasta 1000 mg. Los perfiles Farmakokinetichesky eran analizados en el primer día, también al logro de las concentraciones equiponderantes imatiniba en el plasma para 7 o 28 día.

La absorción. Después de la recepción dentro la bioaccesibilidad del preparado compone por término medio 98 %. El coeficiente de la variación para el índice el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) compone 40-60 %. En la banda de las dosis de 25 hasta 1000 mg es notada la dependencia directa lineal del valor AUC de la cantidad de la dosis.

A la recepción del preparado con la comida con un alto contenido de las grasas, en comparación con la recepción en ayunas, se nota el descenso insignificante del grado de la absorción (la reducción de la concentración máxima imatiniba en el plasma de la sangre (Сmax) a 11 %, AUC – a 7,4 %) y la demora de la velocidad de la absorción (el aumento del tiempo del logro de la concentración máxima imatiniba en el plasma de la sangre (Тmax) en 1,5).

La distribución. Cerca de 95 % imatiniba comunica con los proteínas del plasma (principalmente con la albumina y las glicoproteínas alfa agrias, en el grado insignificante – con las lipoproteínas).

El metabolismo. Imatinib metaboliziruetsya, principalmente, en el hígado con la formación de básico metabolita (N-demetilirovannogo piperazinovogo de derivado), que circula en el lecho sanguíneo. In vitro metabolit imatiniba posee la actividad farmacológica semejante a la actividad de la sustancia inicial. El valor AUC metabolita compone 16 % de AUC imatiniba. La atadura metabolita con los proteínas del plasma como tal para imatiniba.

La deducción. Desaparece principalmente en el tipo metabolitov durante 7 días después de la recepción de una dosis: 68 % - el intestino y 13 % - los riñones. En el tipo invariable desaparece cerca de 25 % de la dosis (20 % - el intestino y 5 % - los riñones). El período de la semideducción imatiniba compone unas 18 horas.

A las recepciones repetidas del preparado de 1 vez en el día, farmakokineticheskie los parámetros no son cambiados, y la concentración equiponderante imatiniba supera inicial en 1,5-2,5 veces.

Farmakokinetika en los grupos diferentes. A los pacientes son mayores 65 años el volumen de la distribución se aumenta poco (en 12 %). Para los pacientes con la masa del cuerpo de 50 kg la cantidad media del claro imatiniba compone 8,5 l/ch, y para los pacientes con la masa del cuerpo de 100 kg – 11,8 l/ch. Sin embargo estas distinciones no son esenciales y no exigen la corrección dozirovaniya del preparado depende de la masa del cuerpo del paciente. Farmakokinetika imatiniba no depende del suelo. Los cambios de los índices del claro y el volumen de la distribución imatiniba a la aplicación simultánea con otros medios medicinales son poco importantes y no exigen el cambio de la dosis.

Farmakokinetika a los niños. A los niños y los adolescentes es más menor 18 años, tanto como a los adultos, hay una absorción rápida del preparado a la recepción dentro. AUC cerca del grupo dado de los pacientes en la banda de las dosis de 260 y 340 mg/m2 es semejante a tal a los adultos en la banda de las dosis de 400 mg y 600 mg, respectivamente. A la comparación a los niños y los adolescentes de los valores AUC (0-24) para los primeros y octavos días después de la recepción repetida del preparado por 340 mg/m2 de 1 vez en el día se nota el acrecentamiento de la cantidad de este índice en las 1,7 veces, que testimonia sobre kumulyatsii imatiniba.

Farmakokinetika a la infracción de la función de los riñones. A los pacientes con el grado distinto de la infracción de la función del hígado los valores AUC medios no se aumentan.

A la aplicación imatiniba a los pacientes con las infracciones fáciles o moderadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina> 30 ml/minas) son celebrados la promoción de la exposición del preparado en el plasma en 1,5 – las 2,0 veces, correspondiente al aumento de la concentración de las glicoproteínas alfa agrias (los proteínas básicos del plasma que comunican con imatinibom). Ya que el preparado desaparece poco por los riñones, el claro libre imatiniba era igual a los voluntarios sanos y los pacientes con las infracciones de la función de los riñones.  Las correlaciones entre la exposición del preparado y el peso de las infracciones renales no es revelado.


Las indicaciones:

- Por primera vez revelado positivo por filadelfiyskoy al cromosoma crónico mieloidnyy la leucosis (Ph + HML) a los niños y los adultos;
- Positivo por filadelfiyskoy al cromosoma (Ph +) HML en la fase crónica al fracaso de la terapia que precede por el interferón el alfa o en la fase de la acceleración, o blastnogo de la crisis a los niños y los adultos;
- Por primera vez diagnosticado positivo por filadelfiyskoy al cromosoma agudo limfoblastnyy la leucosis (Ph + OLL) a los pacientes adultos en la combinación con la quimioterapia;
- Retsidiviruyuschy o refrakternyy Ph + OLL a los pacientes adultos en calidad de la monoterapia;
- Миелодиспластические/миелопролиферативные las enfermedades (MDS/MPZ) vinculadas a las reconstrucciones genéticas del receptor del factor del crecimiento trombotsitov a los pacientes adultos;
- De sistema mastotsitoz (CM) a los pacientes adultos con la ausencia D816V c-Kit las mutaciones o con el desconocido c-Kit mutatsionnym por el estatus;
- Gipereozinofilnyy el síndrome y/o crónico eozinofilnyy la leucosis a los adultos con positivo o negativo anómalo FIP1L1-РDGRF tirozinkinazoy alfa;
- Inoperable y/o metastático maligno gastrointestinal stromalnye los hinchazones positivo por c-Kit (CD 117) a los pacientes adultos;
- Adyuvantnaya la terapia gastrointestinal stromalnyh de los hinchazones positivo por c-Kit (CD 117) a los pacientes adultos;

Inoperable, retsidiviruyuschaya y/o metastático vybuhayuschaya dermatofibrosarkoma a los pacientes adultos.


El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro durante la recepción de la comida, tomando con el vaso lleno del agua para bajar el riesgo del desarrollo de los desajustes gastrointestinales.

Las dosis de 400 mg y 600 mg en el día aceptan en 1 recepción; debe dividir la dosis diaria de 800 mg en 2 recepciones – por 400 mg la mañana y la tarde.

A los pacientes que no tiene las posibilidades tragar la cápsula enteramente, por ejemplo los niños, se puede aceptar el preparado en el tipo criado; el contenido de las cápsulas crían por el agua o el jugo de manzana. La suspensión recibida se pone dentro justamente después de la preparación. Después de la apertura de las cápsulas debe en seguida lavar las manos.

El tratamiento por el preparado pasan hasta que se conserve el efecto clínico.

A crónico mieloleykoze (HML) la dosis recomendada del preparado de Imatib depende de la fase de la enfermedad. En la fase HML crónica la dosis compone 400 mg/sut; en la fase de la acceleración y a blastnom la crisis – 600 mg/sut. El preparado sigue aceptar 1 vez en el día.

Por falta de los efectos secundarios expresados y neytropenii o trombotsitopenii, no vinculado a la leucosis, es posible el aumento de la dosis con 400 mg hasta 600 mg o hasta 800 mg a los pacientes en la fase crónica de la enfermedad, y con 600 mg hasta 800 mg en el día a los pacientes en la fase de la acceleración y a blastnom la crisis. Tal aumento de la dosis puede ser necesario a la progresión HML (en cualquier fase), por falta de la respuesta satisfactoria hematológica después de 3 meses del tratamiento, la respuesta citogenética en 12 meses de la terapia o a la pérdida antes la respuesta alcanzada hematológica y/o citogenética.

El cálculo del régimen dozirovaniya a los niños es mayor de 2 años se funda en el área de superficie del cuerpo. Las dosis de 340 mg/m2 en el día se recomiendan a los niños con la fase HML crónica y la fase de la acceleración. La dosis general diaria a los niños no debe superar 600 mg. Se puede aceptar la dosis diaria del preparado al mismo tiempo o dividir en 2 recepciones iguales – la mañana y la tarde.

A Рh + OLL la dosis recomendada del preparado de Imatib compone 600 mg en el día.

A inoperable y/o metastático maligno gastrointestinal stromalnyh los hinchazones, MDS/MPZ la dosis recomendada del preparado de Imatib compone 400 mg en el día. Por falta de los efectos secundarios del preparado y la respuesta insuficiente probablemente el aumento de la dosis diaria del preparado de Imatib con 400 mg hasta 600 mg o hasta 800 mg.

A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad debe cesar la terapia por el preparado de Imatib.

A la aplicación del preparado en la cualidad adyuvantnoy la dosis recomendada compone las terapias a los pacientes con gastrointestinal stromalnymi por los hinchazones -
400 mg/sut. La duración mínima del tratamiento 3 años. La duración óptima adyuvantnoy no le es establecida a la terapia.

A inoperable, retsidiviruyuschey y/o metastático vybuhayuschey dermatofibrosarkome la dosis recomendada del preparado de Imatib compone 800 mg en el día.

A CM por falta de D816V s-Kit las mutaciones la dosis recomendada del preparado de Imatib compone 400 mg en el día. Al desconocido mutatsionnom el estatus y la eficiencia insuficiente de la terapia anterior la dosis recomendada compone
400 mg en el día.

A CM condicionado anómalo FIP1L1-PDGFR α-tirozinkinazoy, que se forma como resultado de la fusión de los genes Fip like1 y PDGFR, la dosis recomendada inicial compone 100 mg en el día. A la eficiencia insuficiente y la ausencia de los efectos secundarios expresados es posible el aumento de la dosis hasta 400 mg/sut.

A gipereozinofilnom el síndrome y/o crónico eozinofilnom la leucosis (la CENTRAL hidro-eléctrica/HEL) a los pacientes adultos la dosis recomendada compone 400 mg/sut.

A los enfermos de las CENTRALES hidro-eléctricas/HEL condicionadas anómalas FIP1L1-PDGFR α-tirozinkinazoy, la dosis recomendada inicial compone 100 mg en el día. A la eficiencia insuficiente y la ausencia de los efectos secundarios expresados es posible el aumento de la dosis hasta 400 mg/sut. El tratamiento por el preparado pasan hasta que se conserve el efecto clínico.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado. Ya que imatinib metaboliziruetsya principalmente en el hígado, los pacientes con las infracciones fáciles, moderadas o pesadas del hígado debe fijar el preparado de Imatib en la dosis mínima diaria - 400 mg. Al desarrollo de los efectos indeseables tóxicos es necesario reducir la dosis del preparado. Debe fijar con la precaución el preparado a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. Los riñones no juegan el papel esencial en la deducción imatiniba y ello metabolitov. A los pacientes con las infracciones de la función de los riñones o a los enfermos, a que es necesaria la realización sistemática de la hemodiálisis, debe comenzar el tratamiento por el preparado de Imatib de la dosis mínima eficaz - 400 mg de 1 vez en el día, observando la precaución.

Al carácter insufrible del preparado de Imatib la dosis inicial del preparado puede ser bajada, a la eficiencia insuficiente - es aumentada.

Los pacientes de la edad avanzada. A los pacientes de la edad avanzada no es necesario a la corrección del régimen dozirovaniya del preparado.

La corrección del régimen dozirovaniya al desarrollo de los efectos secundarios no hematológicos del preparado. Al desarrollo de cualquier efecto secundario serio no hematológico vinculado a la recepción del preparado, debe interrumpir la terapia hasta el permiso de la situación. Luego el tratamiento puede ser recomenzado en la dosis que depende del peso del efecto secundario que se observaba.

Con el aumento de la concentración de la bilirrubina y la actividad transaminaz del hígado en el suero de la sangre en 3 y 5 veces es más alto de la frontera superior de la norma (VGN), respectivamente, debe temporalmente detener el tratamiento por el preparado antes del descenso de la concentración de la bilirrubina hasta el valor menos 1,5хВГН y la actividad de "de hígado" transaminaz antes del valor menos 2,5хВГН.

La terapia por el preparado de Imatib recomienzan de la dosis reducida diaria: a los adultos la dosis reducen con 400 mg hasta 300 mg en el día o con 600 mg hasta 400 mg en el día, o con 800 mg hasta 600 mg en el día; a los niños - con 340 до260 mg/m2 en el día.

La corrección del régimen dozirovaniya al desarrollo de los efectos secundarios serios por parte del sistema de la hematopoyesis (pesado trombotsitopeniya, neytropeniya). Durante el surgimiento neytropenii y trombotsitopenii es necesaria la anulación temporal del preparado o la reducción de su dosis, depende del grado de la expresividad de estos fenómenos indeseables. A CM y gipereozinofilnom el síndrome y/o crónico eozinofilnom la leucosis (la CENTRAL hidro-eléctrica/HEL), condicionado anómalo FIP1L1-PDGFR α-tirozinkinazoy (la dosis inicial del preparado de Imatib de 100 mg), en caso del descenso del número absoluto neytrofilov <1000/mkl y/o el número trombotsitov <50000/mkl se recomienda:

1.   Anular el preparado de Imatib hasta que la cantidad absoluta neytrofilov no sea 1500/mkl y trombotsitov 75000/mkl;

2.   Recomenzar el tratamiento por el preparado de Imatib en la dosis aplicada hasta la interrupción de la terapia.

A la fase HML crónica a los niños y los adultos (la dosis inicial para los adultos – 400 mg, para los niños – 340 mg/m2), maligno gastrointestinal stromalnyh los hinchazones, MDS/MPZ, CM y la CENTRAL hidro-eléctrica/HEL a los pacientes adultos (la dosis inicial para los adultos - 400 mg) en caso del descenso del número absoluto neytrofilov <1000/mkl y/o el número trombotsitov <50000/mkl se recomiendan:

1.   Anular el preparado de Imatib hasta que la cantidad absoluta neytrofilov no sea 1500/mkl y trombotsitov 75000/mkl;

2.   Recomenzar el tratamiento por el preparado de Imatib en la dosis aplicada hasta la interrupción de la terapia.

3.   En caso del descenso repetido del número neytrofilov <1000/mkl y/o el número trombotsitov <50000/mkl debe repetir las acciones indicadas en el punto 1, y luego recomenzar el tratamiento por el preparado de Imatib en la dosis reducida de 300 mg (a los niños - 260 mg/m2).

En la fase de la acceleración y blastnogo de la crisis HML a los niños y los adultos y a Рh + OLL a los pacientes adultos (la dosis inicial para los adultos - 600 mg, para los niños - 340 mg/m2) en caso del descenso del número absoluto neytrofilov <500/mkl y/o el número trombotsitov <10000/mkl después de unos y más meses del tratamiento se recomiendan:

1.   Comprobar, si es los citocantos la consecuencia de la leucosis (la investigación de la médula);

i. Si los citocantos no es vinculado a la leucosis, reducir la dosis del preparado de Imatib hasta 400 mg (a los niños-260 mg/m2);
ii. Si los citocantos se conserva durante 2 semanas, reducir la dosis hasta 300 mg (a los niños - 200 mg/m2);
iii. Si los citocantos se conserva durante 4 semanas y su enlace con la leucosis no es confirmado, anular el preparado de Imatib hasta que la cantidad absoluta neytrofilov no sea 1000/mkl y trombotsitov 20000/mkl; luego recomenzar el tratamiento por el preparado de Imatib en la dosis de 300 mg (a los niños - 260 mg/m2).

A inoperable, retsidiviruyuschey y/o metastático vybuhayuschey dermatofibrosarkome (la dosis inicial del preparado de Imatib de 800 mg) en caso del descenso del número absoluto neytrofilov <1000/mkl y/o el número trombotsitov <50000/mkl se recomienda:

i. Anular el preparado de Imatib hasta que la cantidad absoluta neytrofilov no sea 1500/mkl y trombotsitov 75000/mkl;
ii. Recomenzar el tratamiento por el preparado de Imatib en la dosis de 600 mg.

En caso del descenso repetido del número neytrofilov menos 1000/mkl y/o el número trombotsitov menos 50000/mkl debe repetir las acciones indicadas en el punto 1, y luego recomenzar el tratamiento por el preparado de Imatib en la dosis reducida de 400 mg.


Los rasgos de la aplicación:

Es contraindicada la aplicación imatiniba al embarazo y durante la alimentación de pecho. Las mujeres de la edad genital durante la terapia imatinibom y durante 3 meses después del tratamiento deben aplicar los métodos eficaces de la contracepción.

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho es posible solamente en caso de que la utilidad supuesta para la madre supera el riesgo potencial para el fruto y el niño, debe advertir además a la paciente de la presencia del riesgo potencial para el fruto.

Debe pasar el tratamiento por el preparado de Imatib solamente bajo la observación del médico que tiene la experiencia del trabajo con los preparados antioncóticos.

Al recurso con el preparado debe evitar su impacto a la piel y en los ojos, también la aspiración de los polvos del preparado.

La experiencia del tratamiento por el preparado de Imatib de los niños con HML es más menor 2 años es limitado, la experiencia de la aplicación del preparado según otras indicaciones es limitada a los pacientes es más menor 18 años. Los efectos a largo plazo de la influencia larga del preparado de Imatib al crecimiento a los niños son desconocidos. Pero, puesto que hay unos mensajes de los casos de la demora del crecimiento, se recomienda pasar el control escrupuloso del crecimiento a los niños que aplican imatinib.

A la aplicación del preparado de Imatib se recomienda regularmente pasar las análisis de sangre clínicas y realizar el control de la función del hígado (transaminazy, la bilirrubina, alcalino fosfotaza).

Sigue abastecer la masa la observación de los pacientes con las enfermedades del corazón y los riñones.

Debido a que a la aplicación del preparado de Imatib en 1-2 % de los casos se observa la demora expresada del líquido, se recomienda regularmente controlar la masa del cuerpo de los pacientes. En caso del aumento rápido inesperado de la masa del cuerpo, debe pasar la inquisición del enfermo y en caso necesario temporalmente cesar la terapia por el preparado de Imatib y/o fijar los diuréticos. La frecuencia más grande del desarrollo de la demora del líquido se nota a los pacientes de edad avanzada, con las enfermedades acompañantes cardiovasculares.

En algunos casos demora expresada del líquido puede tener la corriente pesada con el fallecimiento. A la aplicación del preparado se notaba la muerte del paciente con blastnym por la crisis y la sintomatología compleja: plevralnym por la transpiración, la insuficiencia estancada cordial y renal.

A la aplicación del preparado los pacientes con las enfermedades del hígado deben regularmente pasar la análisis de sangre clínica y determinar la actividad de los fermentos "de hígado".

Ya que hay unos mensajes del desarrollo de la hipotireosis en el fondo de la aplicación imatiniba los pacientes que han llevado tireoidektomiyu y que reciben la terapia reemplazante levotiroksinom del sodio, es necesario regularmente pasar la definición de la concentración tireotropnogo de la hormona cerca de la categoría dada de los enfermos.

A los pacientes con el síndrome gipereozinofilii y las enfermedades del corazón a principios de la terapia imatinibom se notaban los casos separados del desarrollo kardiogennogo del choque/levozheludochkovoy de la insuficiencia. Estos fenómenos indeseables son cortados después de la introducción de sistema glyukokortikosteroidov, la aceptación de las medidas dirigidas al mantenimiento de la circulación de la sangre, y la anulación temporal del preparado de Imatib.

A los pacientes con MDS/MPZ y un alto nivel eozinofilov debe pasar
La EKG-INVESTIGACIÓN y determinar syvorotochnuyu la concentración kardiospetsifichnogo troponina. A la revelación de las desviaciones de la norma, a principios de la terapia debe examinar la posibilidad de la aplicación profiláctica de sistema glyukokortikosteroidov (1-2 mg/kg) durante 1-2 semanas al mismo tiempo con imatinibom.

A los pacientes con inoperable y/o metastático maligno gastrointestinal stromalnymi por los hinchazones en las investigaciones clínicas de la hemorragia de la localización distinta se notaban en 12,9 % de los casos; las hemorragias gastrointestinales se notaban a 8 enfermo (5,4 %), la hemorragia de los focos de tumor – a 4 pacientes (2,7 %).

Las hemorragias se observaban en los órganos de la cavidad abdominal, así como en el hígado, depende de la localización de los focos de tumor.

Es necesario controlar el estado ZHKT a los pacientes con metostaticheskimi maligno gastrointestinal stromalnymi por los hinchazones al comienzo de la terapia imatinibom.

Durante la terapia por el preparado de Imatib y, como mínimo, durante 3 meses después de, debe usar los modos seguros de la contracepción.

El aumento expresado de la actividad de "de hígado" transaminaz o la bilirrubina se notaba cerca de menos de que 3 % de los pacientes con HML y era controlado habitualmente por el descenso de la dosis del preparado o la interrupción temporal del tratamiento (la duración media de tales episodios componía sobre 1 semana).

A consecuencia del riesgo del desarrollo del síndrome de la lisis del hinchazón ante el destino del preparado de Imatib debe en caso necesario corregir es clínico la deshidratación expresada y el nivel elevado del ácido úrico a los pacientes.

 El impacto del medicamento a la capacidad de dirigir los medios de transporte, los mecanismos
Algunos efectos secundarios del preparado, tales como el vértigo y la vaguedad (zatumanivanie) de la vista, pueden negativamente influir sobre la capacidad de la dirección de los medios de transporte y a la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

En relación a esto, los pacientes que acepta el preparado Imatib, debe manifestar la atención subida y la precaución a la dirección de los medios de transporte y la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad.


Los efectos secundarios:

El perfil de la seguridad imatiniba es bien estudiado. La mayoría de los enfermos a la aplicación del preparado es probada por unos u otros NYA. Más frecuente NYA (> 10 %), vinculado a la recepción del preparado, eran: neytropeniya, trombotsitopeniya, la anemia, el dolor de cabeza, la dispepsia, los hinchazones, el aumento de la masa del cuerpo, la náusea, el vómito, la diarrea, mialgiya, los calambres musculares, la eflorescencia, la debilidad, el dolor en el vientre. En general estos NYA eran fácil o moderadamente expresado. Solamente 2-5 % de los enfermos cesaban la terapia imatinibom por el desarrollo NYA.

Mielosupressiya, NYA de la parte ZHKT, los hinchazones y la eflorescencia surgen a la aplicación imatiniba a HML, así como a maligno stromalnyh los hinchazones ZHKT. A los pacientes con HML se desarrolla más a menudo mielosupressiya, y a los pacientes con maligno stromalnymi por los hinchazones ZHKT surgen más a menudo gastrointestinal y vnutriopuholevye las hemorragias. Otras infracciones de la parte ZHKT, tales como la obstrucción ZHKT, la perforación y la ulceración, se encuentran más a menudo a stromalnyh los hinchazones ZHKT. Otros serio NYA a la aplicación imatiniba son gepatotoksichnost, la insuficiencia aguda renal, gipofosfatemiya, la infracción por parte del sistema respiratorio, el síndrome de la lisis del hinchazón y la demora del crecimiento a los niños.

Es posible la corrección de la dosis del preparado depende del grado de la expresividad NYA, hasta la anulación del preparado.

A los pacientes con HML y con inoperable y/o metastático maligno stromalnymi por los hinchazones ZHKT se notaban los fenómenos siguientes indeseables enumerados más abajo por los órganos y los sistemas con la instrucción de la frecuencia de su surgimiento: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100 <1/10), infrecuentemente (≥1/1000 <1/100), es raro (≥1/10000 <1/1000), es muy raro (<1/10000), incluso los mensajes separados:

Las enfermedades infecciosas y parasitarias: infrecuentemente - el herpes las horas muertas, el herpes que ciñe, nazofaringit, пневмония1, sinusit, la inflamación del tejido celular hipodérmico, la infección de las vías superiores respiratorias, la gripe, la infección mochevyvodyaschih de las vías, el gastroentérito, la septicemia; raramente - mikozy.

Los neoplasmas de buena calidad, malignos y no precisados (incluyendo kisty y los pólipos): raramente – el síndrome de la lisis del hinchazón.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo - neytropeniya, trombotsitopeniya, la anemia; a menudo - pantsitopeniya, febrilnaya neytropeniya, infrecuentemente - trombotsitemiya, la linfopenia, la opresión de la hematopoyesis medular, eozinofiliya, limfadenopatiya; raramente - la anemia hemolítica.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: a menudo - la anorexia; infrecuentemente - la hipocaliemía, el aumento o el descenso del apetito, gipofosfatemiya, la deshidratación, giperurikemiya, la gota, giperkaltsiemiya, la hiperglicemia; giponatriemiya; raramente - la hipercaliemía, gipomagniemiya.

Las infracciones de la mentalidad: a menudo - el insomnio; infrecuentemente - la depresión, la alarma, el descenso libido; raramente - la confusión de la conciencia.

Las infracciones por parte del sistema nervioso: muy a menudo - de cabeza боль2; a menudo - el vértigo, parestezii, la infracción del gusto, la hipoestesia; infrecuentemente - la jaqueca, la somnolencia, el desmayo, periférico neyropatiya, la infracción de la memoria, la ciática, el síndrome de los pies "inquietos", tremor, la hemorragia cerebral hemorrágica; raramente - el aumento de la presión intracraneal, el calambre, la neuritis del nervio óptico.

Las infracciones por parte del órgano de la vista: a menudo - se ha hinchado el siglo, el aumento de la secreción lacrimal, la hemorragia bajo la conjuntiva, la conjuntivitis, el síndrome del ojo "seco", la vaguedad (zatumanennost) de la vista; infrecuentemente - la irritación de los ojo, el dolor en los ojos, el hinchazón orbital, la hemorragia en la esclerótica del ojo, retinalnye las hemorragias, la blafaritis, makulyarnyy el hinchazón; raramente - la catarata, el hinchazón del disco del nervio óptico, el glaucoma.

Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas: infrecuentemente – vertigo, los zumbidos en los oídos, el descenso del rumor.

Las infracciones por parte del corazón: infrecuentemente – la sensación de los golpes del corazón, хроническая3 la insuficiencia cardíaca, el hinchazón fácil, la taquicardia, "las afluencias" 4; raramente - la arritmia, fibrillyatsiya de las aurículas, la parada súbita del corazón; el infarto del miocardo, la estenocardia, perikardialnyy la transpiración, el aumento de la presión arterial, el hematoma.

Las infracciones por parte de los vasos: infrecuentemente - кровоизлияния4; raramente – el hematoma, el descenso de temperatura de las extremidades, el descenso de la presión arterial, el síndrome de Reyno.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax, el mediastino: a menudo - la hemorragia nasal, el ahoguío, la tos; infrecuentemente - plevralnyy выпот5, el dolor en la garganta o la laringe, la faringitis; raramente - plevralnaya el dolor, la fibrosis neumónica, la hipertensión neumónica, la hemoptisis.

Las infracciones por parte del sistema digestivo: muy a menudo - la náusea, el vómito, la diarrea, la dispepsia, el dolor en животе6; a menudo – la inflamación del vientre, el meteorismo, la cerradura, gastro-ezofagealnyy reflyuks, la sequedad de la membrana mucosa de la cavidad bucal, la gastritis; infrecuentemente - la estomatitis, la ulceración de la membrana mucosa de la cavidad bucal, gastrointestinal кровотечения7, el eructo, la melena, ezofagit, la ascitis, la úlcera de estómago, el vómito por la sangre, heylit, la disfagia, la pancreatitis; raramente - la colitis, la impracticabilidad paralítica/obturatsionnaya intestinal, la inflamación del intestino.

Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: a menudo - el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado", infrecuentemente - la ictericia, la hepatitis, giperbilirubinemiya, es raro - de hígado недостаточность9, la necrosis печени9.

Las reacciones dermatológicas: muy a menudo - periorbitalnye los hinchazones, la dermatitis, la eccema, la eflorescencia de la piel; a menudo - la edematización de la persona, el picor, el eritema, la sequedad de la piel, alopetsiya, de noche potlivost, la reacción de la fotosensibilización; infrecuentemente - la eflorescencia pustular, petehii, la hidradenitis subida, la mariposa de la ortiga, ekhimozy, la disposición subida a la formación de los hematomas, la formación fácil de los hematomas, gipotrihoz, la hiperpigmentación/hipopigmentación de la piel, eksfoliativnyy la dermatitis, el daño de las uñas, follikulit, la psoriasis, la púrpura, bulleznaya la eflorescencia; raramente - agudo febrilnyy neytrofilnyy la dermatosis (el síndrome el Séquito), el cambio del color de las uñas, angionevroticheskny el hinchazón, multiformnaya el eritema, leykoklastichesky vaskulit, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, agudo generalizovannaya pustular ekzantema.

Las infracciones por parte de kostno-muscular y el tejido conjuntivo: muy a menudo - los espasmos musculares y los calambres, los dolores myshechno-esqueléticos, incluyendo mialgii, artralgii, el dolor en костях8; a menudo – la edematización en el campo de las articulaciones; infrecuentemente – el embarazo de los músculos y las articulaciones, es raro - la debilidad muscular, las artritis; la frecuencia es desconocida – la demora del crecimiento a los niños;

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: infrecuentemente - el dolor en los riñones, la hematuria, la insuficiencia aguda renal, la evacuación urinaria frecuente.

La infracción por parte del sistema endocrino, los órganos genitales y las mamas: infrecuentemente - ginekomastiya, la disfunción eréctil, menorragiya, la infracción del ciclo menstrual, la disfunción sexual, el dolor en los chupetes, el aumento de las mamas, el hinchazón del escroto.

Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: muy a menudo - la demora del líquido y los hinchazones, la fatiga excesiva, el aumento de la masa del cuerpo; a menudo - la debilidad, la subida de la temperatura del cuerpo, la anasarca, el escalofrío, el temblor, el descenso de la masa del cuerpo, infrecuentemente - el dolor en los pechos, la indisposición general.

Las investigaciones de laboratorio e instrumentales: infrecuentemente - el aumento de la actividad alcalino fosfatazy, kreatinfosfokinazy, laktatdegidrogenazy y el contenido de la creatinina en el suero de la sangre; raramente - el aumento de la actividad de la amilasis en el plasma de la sangre.

1) la Neumonía más a menudo puede notarse a los pacientes con HML en la fase de la acceleración, blastnogo de la crisis y con inoperable y/o metastático maligno stromalnymi por los hinchazones ZHKT;

2) el Dolor de cabeza más a menudo se nota a los pacientes con inoperable y/o metastático maligno stromalnymi por los hinchazones ZHKT;

3) los fenómenos Indeseables por parte del corazón, incluso la insuficiencia cardíaca crónica, se notaban más a menudo a los pacientes con HML en la fase de la acceleración y a blastnom la crisis en comparación con los enfermos con HML en la fase crónica (la duración de la observación 1 año);

4) "las Afluencias" más a menudo se notaban a los pacientes con inoperable y/o metastático maligno stromalnymi por los hinchazones ZHKT;

- Las hemorragias (el hematoma, la hemorragia) más a menudo se notan a los pacientes con HML en la fase de la acceleración, blastnogo de la crisis y con inoperable y/o metastático maligno stromalnymi por los hinchazones ZHKT;

5) Plevralnyy la transpiración al vaso se nota a los pacientes con HML en la fase de la acceleración y a blastnom la crisis en comparación con los enfermos con HML en la fase crónica (la duración de la observación 1 año);

6/7) el Dolor en el vientre y las hemorragias gastrointestinales más a menudo se notaban a los pacientes con inoperable y/o metastático maligno stromalnymi por los hinchazones ZHKT;

8) Los dolores myshechno-esqueléticos, incluyendo mialgii, artralgii, el dolor en los huesos, se notaban más a menudo a los pacientes con HML en comparación con los enfermos con inoperable y/o metastático maligno stromalnymi por los hinchazones ZHKT.

9) se Comunicaba sobre los casos separados del desarrollo de la insuficiencia de hígado y la necrosis del hígado.

A la aplicación imatiniba en la práctica clínica, también durante las investigaciones adicionales clínicas se notaban los siguientes NYA enumerados más abajo por los órganos y los sistemas con la instrucción de la frecuencia de su surgimiento: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100 <1/10), infrecuentemente (≥1/1000 <1/100), es raro (≥1/10000 - <1/1000), es muy raro (<1/10000), incluso los mensajes separados.

Las infracciones por parte del sistema nervioso: infrecuentemente - el hinchazón del cerebro.

Las infracciones por parte de los órganos de los sentimientos: raramente - la hemorragia en el humor vítreo.

Las infracciones por parte del corazón y los vasos: infrecuentemente — las trombosis/embolii; raramente - la pericarditis; el taponamiento del corazón; muy raramente - el choque anafiláctico.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax, el mediastino: infrecuentemente - agudo respiratorio недостаточность1, la neumonía intersticial.

Las infracciones por parte del sistema digestivo: infrecuentemente – ileus (la impracticabilidad intestinal), la hemorragia del hinchazón ZHKT, la necrosis del hinchazón ZHKT, la perforación ЖКТ2; raramente — divertikulit.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: infrecuentemente – ladonno-podoshvennaya eritrodizesteziya; raramente - lihenoidnyy la queratosis, rojo plano priva; muy raramente - tóxico epidermalnyy nekroliz.

Las infracciones por parte de kostno-muscular y el tejido conjuntivo: raramente - avaskulyarnyy la necrosis/necrosis de la cabeza del fémur, rabdomioliz/miopatiya.

Las infracciones por parte de los órganos genitales: infrecuentemente – el descenso de la potencia, es muy raro – a las mujeres la hemorragia de kisty del cuerpo/ovario amarillo.

Hay unos mensajes separados del desarrollo de la insuficiencia expresada aguda respiratoria con el fallecimiento los pacientes con las enfermedades infecciosas pesadas, expresado neytropeniey y otras enfermedades serias acompañantes.

2 se-comunicaba sobre los casos separados del desarrollo de las perforaciones ZHKT con el fallecimiento.


La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación simultánea del preparado de Imatib con los preparados, ingibiruyuschimi el isofermento CYP3A4 del citocromo Р450 (ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin, klaritromitsin) son posibles las demoras del metabolismo imatiniba y el aumento de su concentración en el plasma de la sangre. Es necesaria la precaución a sochetannom la aplicación del preparado de Imatib con los preparados-inhibidores de los isofermentos CYP3А4.

Enfrente, la aplicación simultánea de los preparados que son los inductores del isofermento CYP3A4 (por ejemplo, deksametazona, rifampitsina, protivoepilepticheskih de los preparados: karbamazepina, okskarbazepina, fenitoina, el fenobarbital, fosfenitoina, primidona o los medios medicinales en base al corazoncillo agujereado) puede llevar a la aceleración del metabolismo imatiniba y en consecuencia, al descenso de su concentración en el plasma de la sangre.

A la aplicación simultánea imatiniba y simvastatina se nota el aumento Сmax y AUC en 2 y 3,5 veces respectivamente que es la consecuencia ingibirovaniya del isofermento CYP3А4 imatinibom. Se Recomienda observar la precaución a la aplicación simultánea del preparado de Imatib y los preparados que son los sustratos del isofermento CYP3А4 y que tienen la banda estrecha de la concentración terapéutica (por ejemplo, tsiklosporin y pimozid). El preparado de Imatib puede aumentar las concentraciones en el suero de otros preparados, metaboliziruyuschihsya por el isofermento CYP3А4 (triazolobenzodiazepiny, digidropiridin, los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos, la mayoría de los inhibidores GMG-KoA-reduktazy, incluso statiny).

Imatinib también ingibiruet el isofermento CYP2С9 y el isofermento CYP2С19 in vitro. A sochetannom la aplicación del preparado de Imatib con varfarinom se observaba el alargamiento protrombinovogo del tiempo. A la aplicación simultánea con kumarinovymi por las derivadas es necesario el monitoring a corto plazo protrombinovogo al tiempo en el comienzo y el fin de la terapia por el preparado, también con el cambio del régimen dozirovaniya del preparado de Imatib. En calidad de la alternativa varfarinu debe examinar el problema del uso nizkomolekulyarnyh de las heparinas.

A la combinación del preparado de Imatib con los preparados quimioterápicos en las altas dosis probablemente el desarrollo tranzitornoy de la toxicidad de hígado en forma del aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz y giperbilirubinemii.

A la combinación imatiniba y los regímenes de la quimioterapia, que pueden llamar potencialmente las infracciones de la función del hígado, debe prever el control de la función del hígado.

In vitro imatinib ingibiruet el isofermento CYP2D6 del citocromo Р450 en las mismas concentraciones, en que él ingibiruet el isofermento CYP3A4. A la aplicación del preparado de Imatib en la dosis de 400 mg de 2 veces en el día junto con metoprololom, el sustrato del isofermento CYP2D6, se notaba el descenso moderado del metabolismo metoprolola, que se acompaña del aumento Сmах y AUC es aproximado a 21 %. Tomando en consideración el reforzamiento moderado de los efectos de los preparados que son los sustratos del isofermento CYP2D6 (por ejemplo, metoprolola), a su aplicación común con imatinibom, el cambio del régimen dozirovaniya no es necesario.

In vitro imatinib ingibiruet O-glyukuronirovanie paratsetamola. Es descrito el caso del desarrollo al paciente de la insuficiencia aguda de hígado con el fallecimiento a la aplicación simultánea imatiniba y paratsetamola. Debe observar la precaución a la aplicación imatiniba junto con paratsetamolom.


Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a imatinibu o cualquier otro componente del preparado;
- La edad infantil hasta 2 años (la eficiencia y la seguridad hasta ahora no son establecidas);
- El embarazo y el período de la alimentación de pecho.

Con la precaución. Si le una de las enfermedades enumeradas ante la recepción del preparado consulten obligatoriamente con el médico.

Debe fijar con la precaución el preparado de Imatib a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado, las infracciones pesadas de la función de los riñones, las enfermedades cardiovasculares o en existencia de los factores del riesgo del desarrollo de la insuficiencia cardíaca, también durante la realización del procedimiento regular de la hemodiálisis.


La sobredosis:

La experiencia de la aplicación del preparado de Imatib en las dosis que superan terapéuticas, es limitada.

En la práctica clínica se notaban los casos de la sobredosis imatiniba. En total la salida de la sobredosis era favorable (se notaba el mejoramiento del estado de los pacientes). antidot a imatinibu no es conocido. A la sobredosis se recomiendan la observación médica y la terapia sintomática.

La sobredosis a los adultos. A la recepción del preparado de Imatib en la dosis de 1200-1600 mg durante 1-10 días se observaban la náusea, el vómito, la diarrea, la eflorescencia, el eritema, los hinchazones, la hinchazón en general las personas, la fatiga excesiva, los espasmos musculares, trombotsitopeniya, el dolor en el vientre, el dolor de cabeza, el descenso del apetito.

A la recepción imatiniba en la dosis de 1800-3200 mg (la dosis más grande compone 3200 mg en el día durante 6 días) se notaban la debilidad, mialgiya, el aumento en la sangre de la actividad kreatinfosfokinazy, la concentración de la bilirrubina, los dolores gastrointestinales.

A la aplicación imatiniba en la dosis de 6400 mg es una sola vez (la información de la fuente publicada) al paciente se han desarrollado la náusea, el vómito, el dolor en el vientre, la hipertermia, el hinchazón de la persona, el descenso del número neytrofilov y el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz.

A la recepción imatiniba en la dosis 8-10 g se notaban es una sola vez el vómito y los dolores gastrointestinales.

La sobredosis a los niños y los adolescentes. A la recepción imatiniba en la dosis de 400 mg es una sola vez a 3 niños veraniegos se notaban el vómito, la diarrea y la anorexia. En otro caso a la recepción imatiniba en la dosis de 980 mg es una sola vez al niño a la edad de 3 años se observaban la diarrea y el descenso de la cantidad de los leucocitos.


Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no son más alto 25 avispas. Guardar y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 2 años.


Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta


El embalaje:

Las cápsulas de 50 mg:

- Por 10 cápsulas colocan en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado. Por 3 de contorno yacheykovye los embalajes colocan junto con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón.

- Por 30 cápsulas colocan en los frascos de los materiales poliméricos para los medios medicinales, ukuporennye por la tapa plástica con el control de la primera apertura o sin él. Por 1 frasco colocan junto con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón.

Las cápsulas de 100 mg:

- Por 12 cápsulas colocan en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado. Por 2 3 4 8 10 o 15 de contorno, yacheykovyh de los embalajes colocan junto con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón.

- Por 24 36 48 96 120 o 180 cápsulas, colocan en los frascos de los materiales poliméricos para los medios medicinales, ukuporennye por la tapa plástica con el control de la primera apertura o sin él. Por 1 frasco junto con la instrucción de la aplicación médica colocan en el paquete de cartón.



Los preparados análogos

Препарат Иматиниб. ЗАО "Фарм-Синтез" Россия

Imatinib

El medio antioncótico.



Препарат Иммутин. ЗАО "Фарм-Синтез" Россия

Immutin

El preparado antioncótico. El inhibidor proteintirozinkinazy.



Препарат Филахромин® ФС. ЗАО "Фарм-Синтез" Россия

Filahrominy FS

El preparado antioncótico. El inhibidor proteintirozinkinazy.



Препарат Иматиниб. ЗАО "Фарм-Синтез" Россия

Imatinib

El preparado antioncótico. El inhibidor proteintirozinkinazy.





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