Immutin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 119,5 mg imatiniba mesilat que son equivalentes 100 mg imatiniba.

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino RN 101, gidroksipropiltsellyuloza de la densidad baja (L-HPC LH 11), la celulosa microcristallino RN 102, krospovidon (Kolidon CL-F), el siliceo dioksid de coloide (las Aerofuerzas 200), el magnesio stearat.

La composición de la envoltura: Opadry Brown 20A36650: HPMC 2910-Gipromelloza 3 cP (E464), gidroksipropiltsellyuloza (E463), el talco, el titán dioksid (E 171), el hierro el óxido amarillo (E172), el hierro el óxido rojo (E172), el hierro el óxido negro (E 172).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Immutin es eficaz ingibiruet el fermento Bcr-Abl-tirozinkinazu en el nivel celular. Immutin es selectivo aplasta proliferatsiyu y llama apoptoz de las líneas celulares, positivo por Bcr-Abl, también inmaduro leykoznyh de las jaulas a crónico mieloleykoze con positivo filadelfiyskoy por el cromosoma (Ph +) y a agudo limfoblastnom la leucosis. Immutin es selectivo ingibiruet las colonias Bcr-Abl-positivas recibidas de las jaulas de la sangre de los enfermos crónicas mieloleykozom.

Immutin es el inhibidor enérgico de los receptores tirozinkinazy para el factor del crecimiento trombotsitov (TFR), y el factor de las células troncales (FEK), transmembrannoy tirozinkinazy (s-Kit), también aplasta las reacciones celulares, oposreduemye por los factores arriba mencionados. Immutin ingibiruet proliferatsiyu e indutsiruet apoptoz de las jaulas stromalnyh de los hinchazones del tracto intestinal, ekspressiruyuschih las kit-mutaciones.

La activación TFR considerable o Bcr-Abl tirozinkinazy es la consecuencia de la integración con los proteínas distintos, o las estimulación de la síntesis TFR, que son involucradas en la patogenía MDS/MPD (mielodisplasticheskih/mieloprofelirativnyh) las enfermedades, HES/CEL (gipereozinofilnogo del síndrome / crónico eozinofilnoy las leucocitemias) e inoperable recurrente y/o metastaziruyuschih dermatofibrosarkom bugorkovyh (DFSP). |конструктивна, ustanovcha | | Immutin ingibiruet la señal a proliferatsii de las jaulas, que acompaña dezaktivirovannyy TFR y la actividad Bcr-Abl tirozinkinazy.

La eficiencia del preparado es condicionada por la velocidad general de la respuesta hematológica y citogenética a los enfermos crónico mieloleykozom (HML), agudo limfoblastnym por la leucosis (Ph +-ОЛЛ), MDS/MPD, DFSP y la velocidad objetiva de la respuesta a los pacientes con los tumores malignos stromy de los órganos de la carretera digestiva.

Farmakokinetika. La acción imatiniba a la aplicación una sola vez es estudiada en la banda de las dosis de 25 hasta 1000 mg. Los perfiles Farmakokinetichesky eran estudiados en el 1 día de la aplicación, también para 7 y 28 día, e.d. mientras que era alcanzada la concentración equiponderante en el plasma de la sangre.

La absorción. La bioaccesibilidad del preparado compone por término medio 98 %. "La concentración-tiempo" (AUC) compone el coeficiente de la variación para el índice del área bajo la curva 40 - 60 %. Al destino del preparado con la comida con un alto contenido de las grasas, en comparación con la recepción en ayunas, se nota el descenso insignificante del grado de la absorción.

La distribución. La atadura con los proteínas del plasma de la sangre compone cerca de 95 % (principalmente con la albumina y las glicoproteínas alfa agrias, en el grado insignificante - con las lipoproteínas).

La deducción. En el tipo no cambiado desaparece cerca de 25 % de la dosis (20 % - con kalom y 5 % - con la orina). La otra cantidad del preparado desaparece en el tipo metabolitov.

El período de la semideducción imatiniba a sano compone cerca de 18 h. En la banda de las dosis de 25 hasta 1000 mg es notada la dependencia directa lineal del valor AUC de la cantidad de la dosis.

Las indicaciones:

- Por primera vez diagnosticado crónico mieloleykoz a los niños y los adultos;

- Crónico mieloleykoz a los niños y los adultos en la fase de la acceleración, blastnogo de la crisis, también en la fase crónica al fracaso de la terapia que precede por el interferón-alfa;

- Por primera vez diagnosticado positivo (con la presencia en los leucocitos filadelfiyskoy los cromosomas) agudo limfoblastnyy la leucosis a los pacientes adultos (como parte de la quimioterapia);

- Agudo limfoblastnyy la leucosis a los pacientes adultos en la fase de la reincidencia o a la tolerancia resistente a la quimioterapia en calidad de la monoterapia;

- миелодиспластические/миелопролиферативные las enfermedades a los pacientes adultos, vinculado a la activación del receptor trombotsitarnogo del factor del crecimiento;

- De sistema mastotsitoz con la ausencia D816V, c-Kit de las mutaciones o por falta de los datos sobre mutatsionnom el estatus s-Kit a los pacientes adultos;

- gipereozinofilnyy el síndrome y/o хроничeская eozinofilnaya la leucocitemia a los adultos;

- Inoperable y/o metastático maligno stromalnye los hinchazones de los órganos del tracto intestinal (ZHKT) a los adultos patsentov;

- Inoperable y/o metastático dermatofibrosarkomy bugorkovye.

El modo de la aplicación y la dosis:

Immutin es fijado una vez en el día en la dosis de 400 mg o 600 mg. Para los pacientes (incluso a los niños son mayores 2 años), que no pueden tragar la pastilla, se puede disolverla en el vaso de agua o el jugo de manzana. La cantidad necesaria de las pastillas colocan en el volumen correspondiente del líquido (cerca de 50 ml para una pastilla de 100 mg y 200 ml para 4 pastillas por 100 mg) y razmeshivayut. La suspensión debe ser aceptada justamente después de la preparación.

A crónico mieloleykoze (HML) la dosis recomendada de Immutina depende de la fase de la enfermedad. En la fase crónica la dosis compone 400 mg/sut; en la fase de la acceleración y a blastnom la crisis - 600 mg/sut. Debe aceptar el preparado una vez en el día durante la comida, tomando con el vaso lleno del agua.

El tratamiento por el preparado pasan hasta que se conserve el efecto. La pregunta del aumento de la dosis con 400 mg hasta 600мг o 800мг para los pacientes con la fase crónica de la enfermedad y con 600 mg hasta 800 mg máximos en el día para los pacientes con la fase acelerada o la fase blastnogo de la crisis, puede ser examinada a condición de la ausencia de los efectos secundarios pesados y a la ausencia neytropenii o trombotsitopenii, no vinculado con la enfermedad básica. Tal aumento de la dosis puede ser necesario en los casos siguientes: la progresión de la enfermedad (en cualquier fase); la ausencia de la respuesta satisfactoria hematológica después de 3 meses del tratamiento; la respuesta insuficiente citogenética después de 12 meses de la terapia; la pérdida de la respuesta alcanzada antes hematológica y/o citogenética. El cálculo del régimen dozirovaniya a los niños se basan en el área de superficie del cuerpo (mg/m ²). Se recomiendan las dosis de 260 mg/m ² en el día a la fase HML crónica y 340 mg/m ² en el día a HML en la fase de la acceleración respectivamente. La dosis general diaria a los niños no debe superar las dosis equivalentes para los adultos 400мг y 600 mg. El tratamiento debe ser fijado una vez al día o es dividido en dos recepciones - una recepción por la mañana, otra recepción por la tarde.

A agudo limfoblastnom la leucosis con positivo filadelfiyskoy por el cromosoma (Ph +-ОЛЛ). La dosis recomendada del preparado Immutin compone 600 mg/día para los pacientes con agudo limfoblastnym por la leucosis (Ph +-ОЛЛ). A миелодиспластических/миелопролиферативных las enfermedades (MDS/МPD)

La dosis recomendada del preparado Immutin compone 400 mg/día para los pacientes con миелодиспластическими/миелопролиферативными por las enfermedades (MDS/MPZ).

A dermatofibrosarkomah bugorkovyh (DFSP). La dosis recomendada de Immutina compone 800 mg/día para los pacientes con inoperable y/o metastático dermatofibrosarkomami (DFSP).

A inoperable y/o metastático stromalnyh los hinchazones ZHKT (GIST) la dosis recomendada de Immutina compone 400 mg en el día. Es posible el aumento de la dosis de Immutina hasta 600 o 800 mg por falta de las reacciones secundarias y en caso de la respuesta insuficiente a la terapia.

El tratamiento por el preparado pasan hasta que se observen los indicios de la progresión de la enfermedad.

Las dosis a los tumores malignos positivos inoperables y/o metastáticos (HES y/o CEL) componen 400 mg/día.

Para los pacientes, cerca de que es aumentado el nivel de la actividad de las quinasas FIP1L1-PDGFR α, es recomendada la dosis inicial-100 mg en el día. El aumento de la dosis puede ser examinado por falta de los efectos secundarios y en caso de la respuesta insuficiente a la terapia.

A de sistema mastotsitoze (CM). La dosis recomendada de Immutina compone 400 mg/día para los pacientes DE CM con la ausencia Д816В s-Kit de las mutaciones. Para los pacientes DE CM juntado con eozinofiliey, cuando klonalnaya la patología hematológica es vinculada a la síntesis de las quinasas FIP1L1-PDGFR α, la dosis Recomendada compone 100 mg/día. El aumento de la dosis con 100 mg hasta 400 mg puede ser examinado en la ausencia de los efectos secundarios y en caso de la respuesta insuficiente a la terapia.

La selección individual de la dosis a las reacciones secundarias a los pacientes con crónico mieloleykozom (HML) y los pacientes con el hinchazón stromy del tracto intestinal.

Los efectos secundarios Negematologichesky. En caso de la aparición de los fenómenos pesados no hematológicos colaterales es necesario detener el tratamiento antes del arreglo del estado indeseable del enfermo. Además, es necesario estimar el riesgo del fenómeno colateral y tomar la decisión acerca de la continuación del tratamiento.

Al aumento del nivel de la bilirrubina en 3 veces es más alto de la frontera superior de la norma o el aumento del nivel de hígado transaminaz, más de en 5 veces, Immutin es necesario anular antes del descenso de la concentración de la bilirrubina hasta el valor menos 1,5 y antes del descenso de la concentración de hígado transaminaz antes del valor menos 2,5. El tratamiento por ImmutinOM puede ser continuado en las dosis reducidas diarias. Para los adultos la dosis se disminuye con 400 hasta 300 mg en el día, o con 600 hasta 400 mg en el día, o de 800 hasta 400 mg en el día. Para los niños - con 260 hasta 200 mg/m2 en el día o con 400 hasta 260 mg / м2.

Los efectos secundarios hematológicos. La reducción recomendada dozirovaniya depende del grado del desarrollo neytropenii o trombotsitopenii es presentada en la tabla.

CM asotsiirovannyy con eozinofiliey (La dosis inicial de 100 mg)	La cantidad absoluta neytrofilov (ANC) <1,0 x109/l y/o trombotsitov <50 x109/l	1. Detener el tratamiento por ImmutinOM 2. Hasta ANC ³ 1,5 x109/l y trombotsitov ³ 75 x109/l. 3. Continuar el tratamiento por Immutinom en la dosis inicial.
НЕS y CEL con la síntesis de las quinasas FIP1L1-PDGFR α (La dosis inicial de 100 mg)	La cantidad absoluta neytrofilov (ANC) <1,0 x109/l y/o trombotsitov <50 h109/l		4. Detener el tratamiento por Immutinom hasta ANC ³ 1,5 x109/l y trombotsitov ³ 75 x109/l. Continuar el tratamiento por ImmutinOM en la dosis inicial.
La fase HML crónica, MDS/МPD Y GIST (la dosis de arranque de 400 mg)	La cantidad absoluta neytrofilov (ANC) <1,0 x109/l y/o trombotsitov <50 x109/l		1. Detener el tratamiento por Immutinom hasta ANC ³ 1,5 x109/l y trombotsitov ³ 75 x109/l. 2. Continuar el tratamiento por ImmutinOM en la dosis de 400 mg. 3. En caso de la reincidencia ANC <1,0 x109/l y/o trombotsitov <50 x109/l, repetir el paso 1 y recomenzar el tratamiento en la dosis de 300 mg.
La fase de la acceleración y blastnyy la crisis HML, (Ph + - OLL) La dosis de arranque 600 mgv	La cantidad absoluta neytrofilov (ANC) y <0,5 x109/l y/o trombotsitov <10 h109/l		1. Comprobar el enlace el citocanto con la leucocitemia (la biopsia). 2. En caso del enlace el citocanto con la leucocitemia reducir la dosis hasta 400 mgb. 3. En caso de que los citocantos se conserva a lo largo de 2 semanas, reducir la dosis hasta 300 mgb. 4. En caso de que los citocantos se conserva a lo largo de 4 semanas y no es vinculado a la leucocitemia, detener el tratamiento por ImmutinOM hasta ANC ³ 1 x109/l y trombotsitov ³ 20 x109/l, después reducir la dosis hasta 300 mgg.
(DFSP) La dosis de arranque de 800 mg	La cantidad absoluta neytrofilov (ANC) <1,0 x109/l y/o trombotsitov <50 x109/l		1. Detener el tratamiento por ImmutinOM hasta ANC ³ 1,5 x109/l y trombotsitov ³ 75 x109/l. 2. Continuar el tratamiento por ImmutinOM en la dosis 600 мг2. 3. En caso de la reincidencia ANC <1,0 x109/l y/o trombotsitov <50 x109/l, repetir el paso 1 y recomenzar el tratamiento en la dosis de 400 mg.
A-han aparecido después de 1 mes del tratamiento B-o 260 mg/m2 a los niños V-o 340 mg/m2 a los niños G-o 200 mg/m2 a los niños

Los niños. La experiencia clínica del tratamiento de los niños de edad hasta 2 años es limitada.

La insuficiencia de hígado. Ya que imatinib metaboliziruetsya principalmente en el hígado, los pacientes con las infracciones insignificantes, moderadas o pesadas de la función del hígado deben fijar la dosis recomendada de 400 mg en el día. Se puede reducir la dosis, si al paciente se desarrolla el efecto inadmisible tóxico.

La insuficiencia renal. Ya que el claro renal de ImmutiNA insignificante, a los pacientes con la insuficiencia renal no se espera el descenso del claro general del organismo. Sin embargo a la insuficiencia pesada renal se recomienda observar la precaución.

Los pacientes de edad avanzada. A los pacientes de la edad avanzada farmakokinetika no era investigado en gran medida.

De las recomendaciones especiales por dozirovaniyu para los pacientes son mayores 65 años no es necesario.

Los rasgos de la aplicación:

Con el fin de la reducción del riesgo del surgimiento de los fenómenos indeseables de la parte ZHKT debe aceptar el preparado durante la comida, tomando con la cantidad de agua considerable.

Debe observar la precaución al destino de Immutina a los pacientes con la infracción de la función del hígado, ya que es posible el reforzamiento de la expresividad de su acción. Debe regularmente pasar los análisis de la sangre periférica y los fermentos del hígado. A la terapia combinada por Immutinom con las altas dosis himiopreparatov a los pacientes con (Ph +-ОЛЛ) se observaban las manifestaciones tranzitornogo las infracciones de la función del hígado en forma del aumento del nivel transaminaz y giperbilirubinemii.

Debido a que a la aplicación de Immutina en 1-2 % de los casos se notaba la demora expresada del líquido, (plevralnyy la transpiración, los hinchazones periféricos, el hinchazón fácil, la ascitis), se recomienda regularmente pesar a los pacientes. En caso del aumento rápido inesperado de la masa del cuerpo debe pasar la inquisición del enfermo y en caso necesario fijar la terapia correspondiente que apoya y la partida.

Se observaban los casos singulares kardiogennogo del choque, levozheludochkovoy de la insuficiencia, vinculado con el uso de los esteroides de sistema en el fondo de la terapia por Immutinom. Миелодиспластические/миелопрофилератив-ные las enfermedades, pueden ser juntadas a un alto nivel eozinofilov.

A (5,4 %) los pacientes eran notados las hemorragias ZHKT y cerca de 2,7 % de los pacientes de la hemorragia en el lugar de las metástasis de tumor. Se notaban como intraceliaco, y vnutripechenochnye las hemorragias de tumor, depende de la localización anatómica del hinchazón.

Durante la terapia por Immutinom debe es sistemático realizar el análisis completo clínico de la sangre periférica. A la aplicación del preparado a los enfermos crónico mieloleykozom son notados neytropeniya y trombotsitopeniya, sin embargo su surgimiento depende de la fase de la enfermedad. A blastnom la crisis y en la fase de la acceleración estos fenómenos indeseables se encuentran más a menudo, que en la fase crónica de la enfermedad. Durante el surgimiento de estos fenómenos indeseables se recomienda temporalmente anular el preparado o reducir la dosis.

Durante la terapia por Immutinom es mostrado el control regular de la función del hígado (transaminazy, la bilirrubina, alcalino fosfataza). En caso de las desviaciones de estos índices de laboratorio de la norma, se recomienda reducir la dosis de Immutina o temporalmente anular el preparado.

Los riñones no juegan el papel esencial en la deducción de Immutina y ello metabolitov. Con todo eso, ya que las investigaciones especiales a los enfermos con la infracción de la función de los riñones no eran pasadas, en la actualidad no parece posible dar las recomendaciones concretas del régimen dozirovaniya a Immutina a los enfermos con la infracción de la función de los riñones.

La aplicación en la pediatría. La experiencia suficiente del destino del preparado no hay los niños de edad hasta 2 años.

El embarazo y el período de la lactación. En la actualidad los datos de la aplicación imatiniba a las mujeres embarazadas no existen. Es revelada la influencia tóxica sobre la función reproductiva, sin embargo el riesgo potencial para el fruto mientras es desconocido. Immutin no debe fijar durante el embarazo, a excepción de los casos que esto es necesario, sin embargo en estos casos debe advertir a la paciente de la presencia del riesgo potencial para el fruto. Las mujeres de la edad genital durante la terapia por Immutinom deben aplicar los métodos eficaces de la contracepción.

A las mujeres, que acepta Immutin, sigue negarse a la mamada.

Los rasgos del impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte o los mecanismos potencialmente peligrosos. Los pacientes deben ser informados que ellos tener aparecer unas reacciones indeseables como el desmayo o la vaguedad de la vista durante el tratamiento por Immutinom. Por eso, se recomienda observar la precaución a la dirección de autotransporte u otros mecanismos potencialmente peligrosos.

Los efectos secundarios:

En la fase desenvuelta crónico mieloleykoza o stromalnyh de los hinchazones ZHKT los enfermos pueden tener las infracciones plurales acompañantes que dificultan la apreciación de los efectos secundarios por la serie entera de los síntomas, vinculado con las enfermedades acompañantes, su progresión y la recepción de los medicamentos distintos.

Cerca de la mayoría de los pacientes en una cierta etapa del tratamiento surgían los efectos secundarios del grado fácil o moderado; la anulación del preparado en relación a los efectos secundarios se notaba sólo cerca de 2 % de los enfermos recientemente diagnosticados, 4 % de los pacientes en la fase avanzada crónica después del tratamiento desgraciado por el interferón, 4 % de los pacientes en la fase acelerada después de la terapia desgraciada por el interferón y cerca de 5 % de los enfermos con blastnym por la crisis después de la terapia desgraciada por el interferón. En las investigaciones clínicas sobre los pacientes con stromalnymi por los hinchazones ZHKT la anulación del destino por los efectos secundarios del preparado ha sida necesario en 4 % de los casos.

Los efectos secundarios son semejantes por las dos nozologiyam a dos excepciones. A los pacientes con stromalnymi por los hinchazones ZHKT no se notaba mielosupressiya, y vnutriopuholevye las hemorragias se notaban solamente cerca del grupo dado.

Los efectos secundarios más frecuentes vinculados a la recepción del preparado, eran la náusea fácil, el vómito, la diarrea, abdominalnye los dolores, el cansancio, mialgiya y los calambres de los músculos, la eflorescencia que eran cortados fácilmente. Se notaban a menudo los hinchazones periféricos, principalmente en periorbitalnoy las esferas o los hinchazones de las extremidades inferiores. Sin embargo tenían raramente el carácter expresado y se sometían bien las terapias por los diuréticos, y a algunos enfermos pasaban después del descenso de la dosis de Immutina.

Al tratamiento combinado por Immutinom con las altas dosis de los preparados quimioterápicos los pacientes con Ph +-ОЛЛ tenían unas manifestaciones tranzitornogo las infracciones de la función del hígado en forma del nivel subido transaminaz y giperbilirubinemii.

Los efectos secundarios sochetannye, tales como plevralnyy la transpiración, la ascitis, el hinchazón fácil y el aumento rápido de la masa del cuerpo, con los hinchazones periféricos o sin ellos, pueden en total ser calificados como «la demora del líquido». Para la eliminación de los efectos secundarios arriba indicados habitualmente por cierto tiempo cesan la terapia por Immutinom, aplican los diuréticos. Con todo eso, en algunos casos estos fenómenos alcanzaban el grado serio y hasta que amenazan a la vida. Por ejemplo, es fijado un caso fatal al paciente con blastnym por la crisis y el complejo de tales infracciones clínicas, como plevralnyy la transpiración, la insuficiencia cardíaca estancada y la insuficiencia renal.

Los efectos secundarios registrados más a menudo, que las observaciones singulares, son enumerados más abajo con la instrucción de la frecuencia de su surgimiento.

La definición de la frecuencia: muy a menudo (> 1/10), a menudo (> 1/100 ≤ 1/10), a veces (≥ 1/1000 ≤ 1/100), es raro (≥1/10000 ≤1/100), es muy raro (≤1/10000), incluso los casos separados.

Muy a menudo:

- El aumento de la masa

- neytropeniya, trombotsitopeniya, la anemia

- El dolor de cabeza

- La dispepsia, el dolor en el vientre, la náusea, el vómito, la diarrea

- periorbitalnyy el hinchazón, la dermatitis, la eccema, la eflorescencia de la piel

- Los espasmos musculares y los calambres, los dolores myshechno-esqueléticos (mialgiya,

 artralgiya, los dolores de hueso)

- La demora del líquido, los hinchazones

- La fatiga

A menudo:

- febrilnaya neytropeniya

- La anorexia, la infracción del gusto, la ulceración en la cavidad bucal

- El vértigo, la infracción del sueño

- parestezii

- La conjuntivitis, el aumento de la secreción lacrimal

- epistaksiya, dispnoe

- La inflamación del vientre, el meteorismo, la cerradura, gastro-ezofagealnyy reflyuks

- El aumento de la actividad de los fermentos de hígado

- La edematización de la persona, el siglo

- El picor, el eritema, la sequedad de la piel, alopetsiya

- pripuhanie de las articulaciones

- La fiebre, la debilidad, el escalofrío, de noche potlivost

A veces:

- pantsitopeniya

- La septicemia, la neumonía

- El herpes las horas muertas, el herpes que ciñe, la infección de las vías superiores respiratorias

- La deshidratación

- giperurikemiya, la gota

- La hipocaliemía, la hipercaliemía, giponatriemiya, gipofosfatemiya

- Las infracciones del apetito: el aumento o la baja

- La depresión, la inquietud, el descenso libido

- La irritación de los ojo, la hemorragia en konyunktivu, la sequedad de los ojo

- vertigo, los zumbidos en los oídos

- La insuficiencia cardíaca, la taquicardia; arterial, la hipertensión,

 La hipotensión, la hiperhemia de la persona

- El hinchazón fácil

- El descenso de temperatura de las extremidades

- La tos, plevralnyy la transpiración, faringo-laringealnaya el dolor

- La ascitis

- La sequedad en la boca, la úlcera de estómago, la gastritis, las hemorragias gastrointestinales, la melena

- La ictericia, la hepatitis, giperbilirubinemiya

- petehii, las equimosis, el hematoma, la hemorragia

- La hidradenitis subida, el daño de las uñas, la reacción de la fotosensibilización, la púrpura, gipotrihoz, heylit, la hiperpigmentación, la psoriasis, eksfoliativnyy la dermatitis y bulleznaya la eflorescencia, la mariposa de la ortiga

- La ciática, sustavnaya y el embarazo muscular

- La insuficiencia renal, el dolor en el campo de los riñones, el reforzamiento

 Las evacuaciones urinarias, la hematuria

- ginekomastiya, el aumento de las mamas, el dolor en los chupetes, menorragiya, el hinchazón del escroto, las disfunciones sexuales

- Una fuerte indisposición

Raramente:

- La confusión de la conciencia

- La hemorragia cerebral hemorrágica

- El desmayo

- Periférico neyropatiya, giposteziya, la somnolencia, la jaqueca

- Las infracciones de la memoria

- makulyarnyy el hinchazón, papiloedema, retinalnaya la hemorragia, la hemorragia en el humor vítreo, el glaucoma, la catarata

- Las infracciones acústicas y vestibulares

- La arritmia vibrátil, perikardialnyy la transpiración, la pericarditis, el taponamiento del corazón, la trombosis/emboliya, la estenocardia, el infarto del miocardo, la parada del corazón

- La neumofibrosis, la neumonía intersticial, la hipertensión neumónica, la hemoptisis

- La colitis, divertikulit, la impracticabilidad intestinal, las hemorragias de tumor / la necrosis de tumor, la perforación del intestino, la pancreatitis

- La insuficiencia de hígado, nekrotichesky la hepatitis

- anginevrotichesky el hinchazón, vezikulyarnaya la eflorescencia, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, agudo febrilnyy neytrofilnyy la dermatosis (el síndrome el Séquito)

- La necrosis/osteonecrosis aséptica de la cadera

- La anasarca

Muy raramente:

- El hinchazón del cerebro, el aumento de la presión intracraneal, la convulsión

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación IMMUTIN común con:

- Por los preparados, ingibiruyuschimi el isofermento CYP3A4 del citocromo Р450 (por ejemplo ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin, klaritromitsin), es posible el aumento de la concentración imatiniba en el plasma de la sangre. Hay unas noticias sobre el aumento Cmax a 26 % y AUC a 40 % a la aplicación sencilla simultánea imatiniba y ketokonazola;

- Por los preparados que son los inductores CYP3A4 (por ejemplo, deksametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampitsin, el fenobarbital, o los preparados del corazoncillo (hypericum perforatum), la acción imatiniba puede ser debilitada. Para los pacientes, a que es mostrado rifampitsin u otros inductores SYR 3А4, deben ser examinados los medios alternativos terapéuticos con la capacidad menor indutsirovat los fermentos;

- simvastatinom - imatinib aumenta Cmax y AUC simvastatina en 2 y 3.5 veces respectivamente;

- varfarinom - se observaba el alargamiento protrombinovogo del tiempo.

En calidad de la alternativa varfarinu debe examinar el problema del uso nizkomolekulyarnyh de las derivadas de la heparina.

- kumarinovymi por las derivadas - es necesario el monitoring a corto plazo protrombinovogo al tiempo en el comienzo y a finales de la terapia imatinibom, también con el cambio del régimen dozirovaniya IMMUTINa.

IMMUTIN puede subir la concentración en el plasma de la sangre de otros medios medicinales, metabolizirovannyh СYP3A4 (por ejemplo triazolo-benzodiazepinov, digidropiridinov, los bloqueadores de los canales cálcicos, los inhibidores GMG-KoA - reduktazy).

IMMUTIN ingibiruet el isofermento CYP2D6 del citocromo Р450 en las mismas concentraciones, en que él ingibiruet CYP3A4. En relación a esto es necesario tomar en consideración la posibilidad del reforzamiento de los efectos de los preparados que son los sustratos del isofermento CYP2D6, a su aplicación común con IMMUTINom. El preparado ingibiruet O-glyukuronidatsiyu paratsetamola/atsetaminofena.

Se recomienda observar la precaución a la aplicación simultánea imatiniba y los preparados que son los sustratos CYP3A4 y que tienen la banda estrecha de la concentración terapéutica (por ejemplo, tsiklosporinom o pimozidom).

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a imatinibu y otros componentes del preparado

- El embarazo y el período de la lactación

- La edad infantil hasta 2 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas)

La sobredosis:

Los síntomas: la náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre, el dolor de cabeza, el apetito bajado, la debilidad, la hipertermia, vysypaniya, el eritema, el edén, el hinchazón, la fatiga, trombotsitopeniya, pantsitopeniya, el aumento del nivel de la creatinina en el suero, la ascitis, el aumento de la actividad de hígado transaminaz, el aumento del nivel de la bilirrubina, los calambres musculares.

El tratamiento: se recomiendan la observación médica y la terapia sintomática. Antidot Immutina es desconocido.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 zs. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños! El plazo del almacenaje 2 años. No aplicar después de la expiración del plazo del almacenaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 100 mg. Por 10 pastillas en de contorno yacheykovoy al embalaje de la laminilla de aluminio tipográfico. Por 1 6 o 12 embalajes, de contorno junto con la instrucción de la aplicación médica en las lenguas estatales y rusas colocan en el paquete del cartón.