Spraysely

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 20 mg, 50 mg o 70 mg dazatiniba.

Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, la celulosa microcristallino, la hiprocepa, kroskarmelloza del sodio, el magnesio stearat, opadray blanco (el titán dioksid, гипромеллоза-6сР, el macrogol-400).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Dazatinib en nanomolyarnyh las concentraciones ingibiruet los siguientes tirozinkinazy: BCR ABL, la familia SRC (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 y PDGFR β. Por medio de la modelación es establecido que dazatinib se comunica con muchas formas ABL de la quinasa.

In vitro dazatinib manifestaba la actividad en leykoznyh las líneas celulares, como sensible, y rezistentnyh a imatinibu. Dazatinib ingibiruet el crecimiento de las líneas celulares crónico mieloleykoza y agudo limfoblastnogo de la leucosis con la hiperfuerza expresiva BCR-ABL. En condiciones de los tests dazatinib superaba la resistencia a imatinibu, vinculado con las mutaciones del dominio BCR-ABL de la quinasa, la activación de las vías alternativas de señales que incluyen las quinasas de la familia SRC (LYN, HCK) y la hiperfuerza expresiva del gen de la poliresistencia medicinal.

Farmakokinetika. La absorción. La concentración máxima (Cmax) dazatiniba se observaba en 0.5–6 horas (Tmax) después de la recepción dentro. El área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) y la eliminación son proporcionales a la dosis en la banda de las dosis de 15 hasta 240 mg/sut. El período de la semideducción dazatiniba compone 3-5 horas.

A la recepción de 100 mg dazatiniba en 30 minutos después de la recepción de la comida con un alto contenido de la grasa se nota el aumento de medio AUC a 14 %. El impacto de la comida no era clínico significativo.

La distribución. El volumen que parece de la distribución dazatiniba compone 2505 l que testimonia la distribución considerable en el espacio extravascular. Dazatinib y su activo metabolit se comunicaban in vitro con los proteínas del plasma de la persona a 96 % y 93 %, respectivamente, independientemente de la concentración en la banda de 100-500 ng/ml.

El metabolismo. Dazatinib es activo metaboliziruetsya a las personas, principalmente por medio del fermento 3A4 del citocromo P450. CYP3A4 es el fermento principal que participa en la formación activo metabolita. Que flavin-contiene monooksigenaza 3 y uridindifosfat-glyukuronoziltransferaza participan también en la formación metabolitov dazatiniba. En los microsiluros del hígado de la persona dazatinib manifestaba débil independiente del tiempo ingibiruyuschee la acción respecto a CYP3A4. AUС activo metabolita dazatiniba compone aproximadamente 5 % AUC dazatiniba. Es probable, activo metabolit no juega el papel grande en la acción farmacológica dazatiniba. Son descritos otros inactivo oxidado metabolity dazatiniba.

La deducción. El preparado se separa principalmente con kalom. Después de la recepción una sola vez dentro [14C]-dazatiniba aproximadamente 4 % y 85 % de la radioactividad desaparecen con la orina y kalom, respectivamente, en 10 días. No cambiado dazatinib compone 0,1 % y 19 % de la dosis sacada con la orina y kalom, respectivamente, y la otra parte de la dosis es presentada metabolitami.

Las indicaciones:

• Crónico mieloleykoz en la fase crónica o la fase de la acceleración, linfoide o mieloidnyy blastnyy la crisis a la resistencia o el carácter insufrible de la terapia anterior, incluyendo imatinib.

• Agudo limfoblastnyy la leucosis con positivo filadelfiyskoy por el cromosoma a la resistencia o el carácter insufrible de la terapia anterior.

El modo de la aplicación y la dosis:

Debe tragar las pastillas enteramente. La dosis SPRAYSELA recomendada inicial a la fase crónica crónico mieloleykoza compone 100 mg una vez al día la mañana o la tarde independientemente de la recepción de la comida.

En los otros casos se recomienda aceptar SPRAYSEL dentro en la dosis de 70 mg dos veces al día la mañana y la tarde durante la comida o en ayunas (140 mg en el día).

En caso de la ausencia de la respuesta hematológica o citogenética es posible el aumento de la dosis SPRAYSELA hasta 140 mg una vez al día (a la fase crónica crónico mieloleykoza) o 100 mg de 2 veces por día (a es lejano que ha pasado crónico mieloleykoze y agudo limboflastnom la leucosis con positivo filadelfiyskoy por el cromosoma).

Las recomendaciones de la corrección de la dosis del preparado. En caso del descenso del número absoluto neytrofilov menos 0,5 x 109/l y/o los números trombotsitov menos 50 x 109/l a crónico mieloleykoze en la fase crónica siguen hacer la interrupción en el tratamiento por el preparado SPRAYSEL antes del logro del número absoluto neytrofilov 1,0 x 109/l y los números trombotsitov ≥ 50 x 109/l. Luego la terapia recomienzan en la dosis anterior. Si el número trombotsitov menos 25 x 109/l y/o el número absoluto neytrofilov se hace menos 0,5 x 109/l durante más de 7 días - hacen la interrupción en el tratamiento y, después del logro de los índices iniciales, la terapia recomienzan en la dosis bajada de 80 mg una vez al día (el segundo episodio) o cesan el tratamiento (el tercer episodio).

En caso del descenso del número absoluto neytrofilov menos 0,5 x debe primero persuadirse 109/l y/o los números trombotsitov menos 10 x 109/l en la fase de la acceleración o blastnogo de la crisis a crónico mieloleykoze y agudo limfoblastnom la leucosis con positivo filadelfiyskoy por el cromosoma que los citocantos no es condicionado por la leucosis (aspiratsiya o la biopsia de la médula). Si los citocantos no es vinculado a la leucosis, el tratamiento debe interrumpir antes del logro del número absoluto neytrofilov ≥ 1,0 x 109/l y los números trombotsitov ≥ 20 x 109/l y recomenzar la terapia en la dosis anterior. En caso de la reincidencia debe de nuevo persuadirse en la naturaleza el citocanto y recomenzar la terapia en la dosis bajada de 50 mg de 2 veces por día (el segundo episodio) o 40 mg de 2 veces por día (el tercer episodio). Si que ha surgido los citocantos es vinculada a la leucosis, debe examinar el problema del aumento de la dosis hasta 100 mg de 2 veces por día.

Es clínico las distinciones significativas en farmakokinetike a los pacientes de edad avanzada no es revelado. El cambio de la dosis del preparado al destino no les es necesario a los pacientes de edad avanzada.

Los rasgos de la aplicación:

La opresión de la médula. Al tratamiento SPRAYSELOM pueden surgir pesado (3 y 4 grados por la clasificación NCI CTC) trombotsitopeniya, la anemia y neytropeniya. Más a menudo son registrados a los pacientes con es lejano por la fase que ha pasado crónico mieloleykoza o agudo limfoblastnym por la leucosis con positivo filadelfiyskoy por el cromosoma, que a los pacientes con la fase crónica crónico mieloleykoza. La análisis de sangre completa clínica sigue pasar semanalmente los primeros 2 meses del tratamiento, y luego mensualmente o más a menudo, según las indicaciones clínicas. La opresión de la médula es habitualmente convertible pasa a la anulación temporal o el descenso de la dosis SPRAYSELA.

Las hemorragias. La mayoría de los casos de las hemorragias eran vinculados con pesado trombotsitopeniey. Las hemorragias pesadas en el cerebro, incluso fatal, son registradas cerca de menos de 1 % de los pacientes que recibían SPRAYSEL. Las hemorragias pesadas gastrointestinales son notadas cerca de 4 % de los pacientes; exigían habitualmente la anulación temporal del preparado y las hemotransfusiones. Otras hemorragias pesadas son registradas cerca de 2 % de los pacientes.

La demora del líquido. A la recepción SPRAYSELA puede observarse la demora del líquido. La demora del líquido del grado pesado era registrada cerca de 7 % de los pacientes, incluso expresado plevralnyy y perikardialnyy la transpiración cerca de 4 % y 1 % de los pacientes, respectivamente. La ascitis expresada y generalizovannyy el hinchazón se han desarrollado cerca de menos de 1 % de los pacientes. Cerca de 1 % de los pacientes es registrado el hinchazón pesado fácil. A la aparición del ahoguío o la tos seca es necesario rentgenologichesky el control de los órganos del tórax. La demora del líquido es cortada habitualmente a la aplicación de la terapia que apoya con la inclusión de los diuréticos o el curso corto glyukokortikosteroidov. A expresado plevralnom la transpiración eran necesarios oksigenoterapiya y torakotsentez.

El alargamiento del intervalo QT. Dazatinib debe usar con la precaución a los pacientes con el intervalo QTc alargado o con el riesgo del alargamiento de este intervalo (la hipocaliemía, gipomagniemiya, el síndrome connatural del intervalo QT alargado, a la terapia antiaritmicheskimi y otros preparados, capaz de alargar el intervalo QT, la terapia que precede por las altas dosis antratsiklinov). Al destino SPRAYSELA debe pasar la corrección de la hipocaliemía y gipomagniemii.

Las desviaciones en los índices de laboratorio. El aumento de la actividad transaminaz o el nivel de la bilirrubina de 3 o 4 grados gipokaltsiemiya y gipofosfatemiya 3 o 4 grados se observaban más a menudo a los pacientes con la fase mieloidnogo o linfoide blastnogo de la crisis crónico mieloleykoza y agudo limfoblastnym por la leucosis con positivo filadelfiyskoy por el cromosoma. La normalización de la actividad transaminaz y/o el nivel de la bilirrubina comenzaba habitualmente después del descenso de la dosis del preparado o la interrupción en el tratamiento. El atropello gipokaltsiemii 3 o 4 grados se observaba al destino de los preparados del calcio para uso interno.

Los efectos secundarios:

Los fenómenos colaterales a la aplicación SPRAYSELA son presentados por la frecuencia de su registro: a menudo (≥1/100 – <10/100 pacientes) e infrecuentemente (≥1/1000 – <1/100 pacientes).

Por parte del sistema de la digestión: a menudo – la diarrea, la náusea, el vómito, las cerraduras, el dolor en la cavidad abdominal, la inflamación de las membranas mucosas (incluso la mukozit/estomatitis), la gastritis, la colitis, enterokolit, la grieta en el campo de la abertura anal, la disfagia, la infracción del apetito; infrecuentemente – ezofagit, la úlcera de los departamentos superiores del tracto intestinal, la impracticabilidad del intestino, la pancreatitis, la colecistitis, la hepatitis, holestaz, el aumento de la actividad transaminaz, el nivel de la bilirrubina, la ascitis.

Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: a menudo – la demora del líquido (los hinchazones superficiales), alopetsiya, la sequedad de la piel, las anguillas, la mariposa de la ortiga, la dermatitis (incluso la eccema), la fotosensibilización, el cambio de las uñas, la infracción de la pigmentación; infrecuentemente – las úlceras de la piel, agudo febrilnyy neytrofilnyy la dermatosis, bulleznyy la dermatosis, el síndrome ladonno-podoshvennoy eritrodizestezii.

Por parte del sistema respiratorio: a menudo – los infiltrados neumónicos, la neumonía, la asma, el hinchazón fácil, plevralnyy la transpiración, la tos, el ahoguío; infrecuentemente – bronhospazm, el distress-síndrome agudo respiratorio, retikulyarnaya la asfixia.

Por parte del sistema nervioso central: a menudo – la deformación del gusto, la somnolencia, el desmayo, tremor, el calambre; infrecuentemente – la amnesia, la infracción de la circulación de la sangre cerebral, pasajero ishemicheskie las infracciones, el síndrome convertible trasero leykoentsefalopatii.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: a menudo – trombotsitopeniya, la anemia, neytropeniya; infrecuentemente – el descenso de la coagulación, eritroblastopeniya.

Por parte del sistema kostno-muscular: a menudo – miozit, la debilidad muscular, el embarazo muscular; infrecuente - tendinit, rabdomioliz.

Por parte del sistema cardiovascular: a menudo – los golpes del corazón, la estenocardia, la cardiomegalia, el infarto del miocardo, las afluencias del calor, el descenso o el aumento de la presión arterial; infrecuentemente – la pericarditis, zheludochkovaya la taquicardia, el síndrome agudo coronario, la miocarditis, el alargamiento del intervalo QTcF en EKG.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: a menudo – la evacuación urinaria hecha más frecuente, la insuficiencia renal; infrecuentemente – proteinuriya.

Por parte del sistema reproductivo: a menudo – ginekomastiya; infrecuentemente – la infracción del ciclo menstrual, el descenso libido.

Por parte de los órganos de la vista: a menudo - la conjuntivitis, la sequedad de los ojo.

Por parte de los órganos del rumor: a menudo - los zumbidos en los oídos, vertigo.

Por parte de los índices de laboratorio: a menudo – el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy, el aumento del nivel troponina, giperurikemiya (el síndrome de la lisis de tumor); infrecuentemente – gipoalbuminemiya, la infracción de la agregación trombotsitov, gipokaltsiemiya, gipofosfatemiya.

Otros: a menudo – la debilidad, gerpeticheskaya la infección, la septicemia (incluso fatal); enterokolit; infrecuentemente – la hipersensibilidad.

La interacción con otros medios medicinales:

Los inhibidores CYP3A4: los Inhibidores de la actividad CYP3A4 (por ejemplo, ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin, klaritromitsin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromitsin) pueden subir la concentración dazatiniba en el plasma de la sangre, por eso debe evitar su aplicación común con dazatinibom. En caso de la aplicación común debe reducir la dosis SPRAYSEL a 20-40 mg/sut.

Los inductores CYP3A4: los inductores CYP3A4 pueden bajar la concentración dazatiniba en el plasma. A los pacientes, por que son fijados los inductores CYP3A4 (por ejemplo, deksametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampitsin, el fenobarbital), sigue fijar los preparados con la capacidad menor indutsirovat este fermento.

La hierba del corazoncillo (Hypericum perforatum) puede llamar el descenso de la concentración dazatiniba en el plasma de la sangre, por eso no debe usarse al tratamiento SPRAYSELOM.

Antatsidy: la aplicación SPRAYSELA Simultánea y antatsidov es indeseable. Si antatsidy son necesarios, se recomienda aceptarlos no menos que en 2 horas o en 2 horas después de la recepción SPRAYSELA.

Los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores y los inhibidores de la pompa de protón: el aplastamiento largo serkretsii del ácido clorhídrico por los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores y los inhibidores de la pompa de protón (por ejemplo, famotidinom y omeprazolom) puede reducir la concentración dazatiniba. La aplicación simultánea de estos preparados y SPRAYSELA no es recomendable.

Los sustratos CYP3A4: debe usar los Sustratos CYP3A4 con la banda estrecha terapéutica, tales como alfentanil, astemizol, terfenadin, tsizaprid, tsiklosporin, fentanil, pimozid, hinidin, sirolimus, takrolimus y las derivadas del tizón (ergotamin, digidroergotamin) con la precaución a los pacientes que reciben SPRAYSEL.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a dazatinibu u otros componentes del preparado. El embarazo y el período de la mamada. La edad hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas).

Con la precaución: a la insuficiencia de hígado.

La sobredosis:

Es descrito un caso de la recepción de 280 mg del preparado SPRAYSEL por el paciente con crónico mieloleykozom, que no se acompañaba de los síntomas clínicos y las desviaciones de laboratorio.

En caso de la sobredosis es necesaria la observación y en caso necesario la terapia sintomática.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura de 15 hasta 30 °s. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños! El plazo de la validez - 2 años. No usar el preparado a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, por 20 mg, 50 mg y 70 mg. Por 60 pastillas en los frascos del polietileno de la alta presión con la tapa inaccesible para la apertura los niños. Dentro del frasco colocan el contenedor con el desecador (silikagel) en que es puesta la inscripción preventiva "no es", el cuello del frasco cierran por el tapón de algodón. Por 1 frasco junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.