Introny Y

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 18 mln. ED, 25 mln. ED, 30 mln. ED o 60 mln. ED rekombinantnogo del interferón 2b alfa.

Las sustancias auxiliares: el sodio el hidrofosfato árido, el sodio digidrofosfata el monohidrato, dinatriya edetat, el sodio el cloruro, el metacresol (conservante), polisorbat 80, el agua para la inyección.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El interferón. Antioncótico, protivovirusnyy e immunomoduliruyuschy el preparado. Los interferones ejercen la influencia a las jaulas a expensas de la atadura con los receptores específicos en su superficie.

Los resultados de algunas investigaciones testimonian lo que después de la atadura con la membrana celular, el interferón llama la consecuencia difícil de las reacciones intracelulares, incluido la inducción de los ciertos fermentos. Creen que es parcial por lo menos estos procesos y determinan los efectos celulares del interferón, incluso el aplastamiento replikatsii de los viruses en las jaulas inquinadas, la opresión proliferatsii de las jaulas, también immunomoduliruyuschie las propiedades del interferón, tales como el reforzamiento fagotsitarnoy de la actividad de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de los linfocitos con relación a las jaulas-blancos. Esta actividad puede determinar la acción terapéutica del interferón.

El interferón rekombinantnyy 2b alfa presta antiproliferativnoe la acción como respecto a la cultura de las jaulas de la persona y los animales, y en la relación ksenotransplantatov de los hinchazones de la persona y los animales. Es mostrada considerable immunomoduliruyuschaya la actividad rekombinantnogo del interferón 2b alfa in vitro. El interferón rekombinantnyy 2b alfa aplasta también replikatsiyu de los viruses in vitro e in vivo.

Aunque el mecanismo exacto protivovirusnogo las acciones rekombinantnogo del interferón 2b alfa es desconocido, establecido que él viola el metabolismo de la jaula, en que ha penentrado el virus. Esto lleva al aplastamiento replikatsii del virus, y en casos de que replikatsiya pasa con todo, viriony con el genoma estropeado no son capaz de abandonar la jaula.

La hepatitis crónica del S. las investigaciones Clínicas de la aplicación del interferón 2b alfa durante 4-6 meses muestran que la terapia puede llevar a la eliminación del ADN del virus de la hepatitis En (HBV) y el mejoramiento del cuadro histológico del hígado.

La hepatitis crónica de S.Primenenie de Introna Y en forma de la monoterapia o en la combinación con ribavirinom estudiaban en 4 randomizirovannyh las investigaciones clínicas de III fase a 2552 pacientes con la hepatitis crónica Con, que no recibían antes la terapia por el interferón. Durante las investigaciones era igualada la eficiencia de la monoterapia o la terapia combinada con ribavirinom. La eficiencia de la terapia estaba determinada en razon de la ausencia replikatsii del virus en 6 meses después de la terminación del tratamiento.

Todos los pacientes tenían la hepatitis crónica Con, confirmado por la PTSR-REACCIÓN positiva en RNK del virus de la hepatitis Con (HCV) (> 100 copias/ml), los datos de la biopsia del hígado con la confirmación histológica de la hepatitis crónica y la ausencia de otra causa cualquiera para su surgimiento, y el aumento de la actividad ALT.

Introny fijaban en la dosis 3 mln. ME 3 veces por semana en calidad de la monoterapia o en la combinación con ribavirinom. La Mayor parte de los pacientes recibía el tratamiento durante el año. Todos los pacientes se observaban durante 6 meses después de la terminación de la terapia para la definición de la duración de la conservación de los resultados. Los datos de estas dos investigaciones son llevados en la tabla 1.

La terapia combinada ribavirinom e Intronom Y subía considerablemente la eficiencia de la terapia cerca de todos los subgrupos de los pacientes. El genotipo HCV y la cantidad RNK del virus ante el comienzo de la terapia son prognosticheskimi los factores. El mejoramiento de los resultados a la aplicación de la terapia combinada se observa especialmente a los pacientes que se someten difícil al tratamiento (con el genotipo de 1 virus y un alto contenido RNK HCV en el suero de la sangre).

La tabla 1. El número de los enfermos con resistente virusologicheskim por la respuesta del (%) después del curso anual del tratamiento.

* Introny Y (3 mln. ME 3 veces por semana)

** Introny Y (3 mln. ME 3 veces por semana) y ribavirin (1/1.2 g/sut)

La observación rigurosa del esquema de la terapia pasada mejora considerablemente los resultados del tratamiento. Independientemente del genotipo del virus, los pacientes que han recibido 80 % y una terapia más de curso (ribavirin + Introny) tenían los mejores resultados lejanos, que los pacientes, que han recibido menos de 80 % de la terapia de curso (resistente virusologichesky la respuesta en 56 % de los casos en comparación con 36 % - según la investigación CI98/580).

El tratamiento de las reincidencias: 345 pacientes recibían durante las investigaciones de Introny Y en forma de la monoterapia o en la combinación con ribavirinom a propósito de la reincidencia. La adición ribavirina a Intronu llamaba a este grupo de los enfermos el aumento 10-múltiple de la eficiencia del tratamiento en comparación con la monoterapia por Intronom Y (48.6 % y 4.7 %) que se manifestaba por la eliminación RNK HCV del suero de la sangre (menos de 100 copias/ml durante la realización de la PTSR-REACCIÓN), la reducción de la inflamación del hígado y la normalización ALT. Y estos resultados se conservaban en 6 meses después de la terminación de la terapia (resistente virusologichesky la respuesta).

A los pacientes que recibían Introny Y durante la realización de las investigaciones controladas clínicas, determinaban el interferón-neutralizan del anticuerpo. La frecuencia de la revelación de estos anticuerpos componía 2.9 % a los enfermos que recibían la terapia Intronom Y a propósito de la enfermedad oncológica, y 6.2 % a los pacientes con la hepatitis crónica. Los créditos de los anticuerpos eran bajos prácticamente en todos los casos, y su revelación no se comunicaba con el descenso de la eficiencia de la terapia o con otros autoimmunnymi las infracciones.

Los datos Doklinichesky de la seguridad del preparado. A pesar de que el interferón se considere vidospetsifichnym la sustancia, eran pasadas las investigaciones de su toxicidad a los animales.

La introducción humano rekombinantnogo del interferón 2b alfa durante 3 meses no se acompañaba de los indicios de la toxicidad cerca de los ratones, las ratas, los conejos. La introducción del preparado a los monos del tipo Cynomolgus durante 3 meses cada día en la dosis 20×106 no ha llevado ME/KG/SUT también a la aparición de los indicios visibles de la toxicidad. El aumento de la dosis a los monos hasta 100×106 llevaba ME/KG/SUT durante 3 mes al efecto tóxico.

En las investigaciones con la aplicación del interferón cerca de los primados no antropoideos se observaban las infracciones del ciclo menstrual.

Los resultados de las investigaciones del impacto del interferón 2b alfa en reproduktivnost a los animales indican a la ausencia teratogennogo del efecto a las ratas y los conejos. El preparado, también, no prestaba el impacto a la corriente del embarazo, el desarrollo del fruto y a la función reproductiva cerca de la posteridad lechenyh de las ratas.

En las investigaciones pasadas sobre los macacos el macaco, es mostrado que la aplicación de las altas dosis del interferón 2b alfa en las altas dosis (que superan recomendado en 90 y 180 vez) llama los abortos.

Durante la realización de las investigaciones correspondientes no es establecido mutagennogo las acciones del interferón 2b alfa.

Farmakokinetika. Farmakokinetiku Introna estudiaban a los voluntarios sanos a la introducción una sola vez en las dosis 5 mln. МЕ/м2 y 10 mln. МЕ/м2 p/k, 5 mln. МЕ/м2 v/m y 5 mln. МЕ/м2 v/v en el tipo infuzii.

Las concentraciones medias del interferón en el plasma eran comparables después de p/k y v/m las introducciones. Además Cmax en el plasma de la sangre era alcanzada en 3-12 h y en 6-8 h respectivamente. Después de v/m, así como después de p/k las introducciones T1/2 componía aproximadamente 2-3 h. La concentración del interferón en el plasma en 16-24 h no estaba determinado.

La bioaccesibilidad del preparado a p/k la introducción ha compuesto 100 %.

Después de v/v de la introducción la concentración del interferón en el plasma alcanzaba las cantidades máximas (135-273 ME/ML) en el fin infuzii, luego bajaba un poco más rápidamente, que después de p/k o v/m de las inyecciones, y no estaba determinado en 4 h después de la terminación infuzii; T1/2 componía cerca de 2 h.

La concentración del interferón en la orina era más abajo de la cantidad determinada independientemente de la vía de la introducción.

Las indicaciones:

La hepatitis crónica En:

— El tratamiento de los adultos y los niños (de 1 año) con confirmado replikatsiey del virus de la hepatitis En (la presencia del ADN HBV o HBeAg en el suero de la sangre) en la combinación con el aumento de la actividad ALT en el plasma de la sangre y gistologicheski por el proceso confirmado activo inflamatorio y/o la fibrosis del hígado.

La hepatitis crónica Con:

— La monoterapia o en la combinación con ribavirinom a los adultos, cerca de que es subida la actividad transaminaz, faltan los indicios de la descompensación de la función del hígado y está determinado RNK HCV o el anticuerpo al virus de la hepatitis Con (anti-HCV) en el suero de la sangre;

— A los niños a la edad de 3 años y es mayor con kompensirovannymm por la enfermedad del hígado, antes que no recibían el tratamiento iterferonom 2b alfa, y a los adultos con la reincidencia después de la terapia iterferonom 2b alfa es preferible fijar Introny Y en la combinación con ribavirinom.

Ante el comienzo de la terapia combinada debe ponerse al corriente de la instrucción de la aplicación ribavirina.

Papillomatoz las laringes:

— El tratamiento de los adultos y los niños contra 1 año.

La leucosis volosatokletochnyy:

— El tratamiento de los adultos en forma de la monoterapia o en la combinación con ribavirinom.

Crónico mieloleykoz:

— La monoterapia: el tratamiento de los adultos a la presencia filadelfiyskoy los cromosomas (Ph +) o el transemplazamiento bcr/abl (los datos clínicos muestran que la remisión hematológica y la respuesta grande/pequeña citogenética son alcanzadas cerca de la mayoría de los pacientes, además la respuesta grande citogenética es determinada como la cantidad Рh +-leykoznyh de las jaulas en la médula <por 34 %, y pequeño - de 34 % hasta 90 %;

— La terapia combinada: el destino de Introna Y en la combinación con tsitarabinom durante los primeros 12 meses del tratamiento permite esencialmente aumentar el número de las respuestas grandes citogenéticas y considerablemente aumentar la supervivencia general de los pacientes en comparación con la monoterapia por el interferón 2b alfa después de 3 años del tratamiento).

Trombotsitoz a los pacientes con crónico mieloleykozom (HML):

— trombotsitoz surge a menudo a crónico mieloleykoze (Introny Y aplicaban con algún efecto a los enfermos adultos con trombotsitozom, vinculado con HML).

Plural mieloma:

— La cualidad de la terapia que apoya a los pacientes adultos que han alcanzado la respuesta parcial (la reducción del nivel de la paraproteína en el suero de la sangre a 50 %) después de la terapia inicial inductiva (la terapia que apoya alarga la fase de la meseta, sin embargo el impacto del preparado a la supervivencia general definitivamente no es establecido).

El linfoma folicular (nehodzhkinskaya el linfoma):

— El tratamiento del linfoma folicular con una alta masa de tumor - en la combinación con la quimioterapia adecuada inductiva (por ejemplo, el SNOR-RÉGIMEN) a los adultos. Al grupo dado se refieren los linfomas foliculares a la presencia por lo menos un de los indicios enumerados: la dimensión grande del hinchazón (> 7 cm), la incorporación de 3 o más ganglios linfáticos (cada uno> 3 cm), los síntomas generales (el descenso de la masa del cuerpo más de a 10 %, la subida de la temperatura del cuerpo más 38°С durante más de los 8 días, la hidradenitis subida por las noches), splenomegaliya (la frontera del bazo sale por la esfera del ombligo), sdavlenie de los órganos importantes o el surgimiento del síndrome compresivo, la incorporación del espacio epidural o la esfera orbital, la leucocitemia, la transpiración considerable.

La eficiencia de la terapia por el preparado de Introny Y a los pacientes con folicular nehodzhkinskimi por los linfomas del grado bajo de la malignidad y el cargamento bajo de tumor no era establecida.

El sarcoma de Kaposhi en el fondo SIDA:

— El tratamiento de los enfermos por falta de las infecciones oportunistas, si el número de las jaulas CD4 supera 250/mm3.

El Cancer del riñón:

— El cáncer progresivo del riñón a los adultos.

Los hinchazones kartsinoidnye:

— kartsinoidnye los hinchazones a los adultos a la incorporación limfouzlov o con las metástasis en el hígado y con kartsinoidnym por el síndrome.

El melanoma maligno:

— ad'yuvantnaya la terapia a los enfermos adultos, después del tratamiento quirúrgico a propósito del hinchazón primario, en existencia de un alto riesgo de la reincidencia de sistema.

El modo de la aplicación y la dosis:

El tratamiento por Intronom debe ser acompañado con el médico que tiene la experiencia del tratamiento de la enfermedad correspondiente. Por la decisión del médico el paciente puede independientemente introducir a él el preparado p/k para la continuación del régimen recogido de la terapia.

La dosis Recomendada para los adultos compone la hepatitis crónica del S. de 30 hasta 35 mln. ME por semana p/k, o en la dosis 5 mln. ME cada día, o 10 млн.ME 3 veces por semana durante 4 meses (16 semanas).

A los niños de 1 año a 17 años inclusivamente Introny introducen p/k en la dosis inicial 3 mln. МЕ/м2 3 veces por semana (un día sí y otro no) durante la primera semana el tratamiento con el aumento ulterior de la dosis hasta 6 mln. МЕ/м2 (el máximo hasta 10 mln. МЕ/м2) 3 veces por semana (un día sí y otro no). La duración del curso del tratamiento 4-6 mes (16-24 semanas).

El tratamiento cesan por falta de la dinámica positiva (según la investigación del ADN del virus de la hepatitis En/HBV/) después de 3-4 mes los tratamientos por el preparado en la dosis máxima llevada.

Las recomendaciones de la corrección de la dosis. Debe reducir la dosis del preparado a 50 % al desarrollo de las infracciones por parte del sistema de la hematopoyesis (los leucocitos <1500/mm3, los granulocitos <1000/mm3 a los niños y <750/mm3 a los adultos, trombotsity <100 000/mm3 a los niños y <50 000/mm3 a los adultos).

Debe cesar la terapia en caso de la leucopenia expresada (los leucocitos <1200/mm3), neytropenii (los granulocitos <750/mm3 a los niños y <500/mm3 a los adultos) o trombotsitopenii (trombotsity <70 000/mm3 a los niños y <30 000/mm3 a los adultos).

El tratamiento puede ser recomenzado en la dosis anterior después de la normalización o el regreso al nivel inicial del número de los leucocitos, los granulocitos y trombotsitov.

La hepatitis crónica de S.Introny fijan p/k en la dosis 3 млн.ME 3 veces por semana (un día sí y otro no) en calidad de la monoterapia o en la combinación con ribavirinom (la dosis y la recomendación de su selección en la instrucción de la aplicación ribavirina en las cápsulas como parte de la terapia combinada).

Al tratamiento de los pacientes con la reincidencia después del curso de la monoterapia por el interferón el alfa de Introny fijan solamente en la combinación con ribavirinom. En razon de los resultados de investigaciones clínicas que pasaban durante 6 mes, la duración recomendada del tratamiento combinado con ribavirinom compone 6 meses

Al tratamiento de los pacientes antes que no recibían la terapia, la eficiencia de Introna sube a la aplicación simultánea con ribavirinom. La monoterapia por el preparado pasan solamente en existencia de las contraindicaciones a la aplicación o el carácter insufrible ribavirina.

La aplicación de Introna Y en la combinación con ribavirinom. En razon de los resultados de investigaciones clínicas que pasaban durante 12 mes, la duración recomendada de la terapia combinada con ribavirinom compone, por lo menos, 6 meses

A los pacientes con el genotipo de 1 virus y un alto contenido RNK del virus (según los resultados de la investigación pasada al comienzo de la terapia), cerca de que al fin de primeros 6 meses de la terapia en el suero de la sangre no está determinado RNK del virus de la hepatitis Con (HCV), el tratamiento continúan todavía 6 mes (e.d. en resumidas cuentas 12 mes). A la aceptación de la decisión de la realización de la terapia combinada durante 12 mes debe también tener en cuenta otros negativo prognosticheskie los factores: la edad es mayor de 40 años, el sexo masculino, la fibrosis progresiva.

Durante la realización de las investigaciones clínicas es establecido que a los pacientes, cerca de que después de 6 mes las terapias está determinado como antes RNK HCV, la continuación del tratamiento no lleva a la eliminación RNK HCV.

A la aplicación de Introna Y en la combinación con ribavirinom debe pasar la observación escrupulosa de los pacientes con las infracciones de la función del hígado y por los pacientes son mayores 50 años en relación al desarrollo posible de la anemia.

A los niños de 3 años y son mayor Introny Y fijan p/k por 3 mln. МЕ/м2 2 veces por semana en la combinación con peroralnym por la recepción ribavirina en la dosis de 15 mg/kg cada día, dividiendo esta dosis en de la mañana y de tarde.

La monoterapia de Intronom A. Introny recomiendan aplicar durante, por lo menos, 3-4 mes, después de esto debe pasar la definición RNK HCV. Luego el tratamiento continúan solamente en caso de que RNK HCV no es revelado.

Para los pacientes que llevan bien la terapia, con la normalización ALT en 16 semana del tratamiento, el curso recomendado del tratamiento compone de 18 a 24 meses

Papillomatoz las laringes. La dosis recomendada de Introna compone 3 mln. МЕ/м2 p/k 3 veces por semana (un día sí y otro no). El tratamiento comienzan después de la desaparición quirúrgica (láser) de la tela de tumor. La dosis aumentan con el recuento perenosimosti del preparado. Para el logro de la respuesta afirmativa puede ser necesaria la realización de la terapia durante más de 6 meses

La leucosis volosatokletochnyy. La dosis recomendada de Introna Y para p/k las introducciones a los pacientes después de splenektomii y sin ella compone 2 mln. МЕ/м2 3 veces por semana. En la mayoría de los casos la normalización de índices unos y más hematológicos comienza a través de 1-2 mes los tratamientos. Para la normalización de los índices de la sangre periférica (el número de los leucocitos, trombotsitov y el nivel de la hemoglobina) puede ser necesario hasta 6 mes los tratamientos por Intronom Y. Debe seguir este régimen dozirovaniya constantemente, si solamente no hay además progresión rápida de la enfermedad o el surgimiento del carácter insufrible pesado del preparado.

Crónico mieloleykoz. La dosis recomendada de Introna compone 4-5 mln. МЕ/м2 p/k cada día. En algunos casos eficaz es la combinación de Introna Y en la dosis 5 mln. МЕ/м2, fijado cada día p/k, con tsitarabinom (Аrа-С) en la dosis de 20 mg/m p/k durante 10 días por mes (la dosis máxima diaria - 40 mg).

Después de la normalización del número de los leucocitos de Introny introducen en la dosis máxima llevada (4-5 mln. МЕ/м2/сут) para el mantenimiento de la remisión hematológica.

Introny sigue anular en 8-12 semanas del tratamiento, si no es alcanzado para entonces, por lo menos, la remisión parcial hematológica o es clínico el descenso significativo del número de los leucocitos.

Trombotsitoz a los pacientes con crónico mieloleykozom. Se recomiendan las mismas dosis, así como al tratamiento crónico mieloleykoza. La corrección de la dosis usada para el control del número de los leucocitos, puede también aplicarse para el control del número trombotsitov.

Los datos clínicos testimonian lo que aproximadamente cerca de un cuarto (26 %) de los pacientes con crónico mieloleykozom se nota acompañante trombotsitoz (el número trombotsitov> 500×109/l). Consigue conseguir el descenso del número trombotsitov de todos los pacientes después de 2 meses del tratamiento. El número trombotsitov era nunca <80×109/l, al control mensual.

Plural mieloma. A los pacientes, cerca de que como resultado de la terapia inductiva es alcanzada la fase de la meseta (la reducción de la paraproteína más de a 50 %), Introny Y es posible fijar en calidad de la monoterapia que apoya en la dosis 3-5 mln. МЕ/м2 p/k 3 veces por semana.

El linfoma folicular. En la combinación con la quimioterapia de Introny fijan p/k en la dosis 5 mln. ME 3 veces por semana (un día sí y otro no) durante 18 meses los datos Clínicos hay solamente por la aplicación CHVP (la combinación tsiklofosfamida, doksorubitsina, tenipozida y prednizolona) en forma de los ciclos de 6 meses y los 6 ciclos ulteriores pasados de 1 vez en los 2 meses.

El sarcoma de Kaposhi vinculado a SIDA. La dosis óptima no es establecida. Es mostrada la eficiencia de Introna Y en la dosis 30 mln. МЕ/м2 a p/k la introducción 3-5 una vez a la semana. El preparado aplicaban también en las dosis menores (10-12 mln. МЕ/м2/сут) sin descenso visible de la eficiencia.

Si la enfermedad se estabiliza o hay una respuesta clínica al tratamiento, la terapia continúan hasta que sea notado el crecimiento del hinchazón o no será necesario la anulación del preparado por el desarrollo de la infección pesada oportunista o el efecto secundario. A estos pacientes se puede pasar la terapia por Intronom en las condiciones de dispensario.

La aplicación simultánea con zidovudinom. En las investigaciones clínicas los pacientes con SIDA y el sarcoma de Kaposhi recibían Introny Y en la combinación con zidovudinom. En la mayoría de los casos se transportaba bien por los pacientes el esquema siguiente del tratamiento: Introny Y en la dosis 5-10 mln. МЕ/м2; zidovudin 100 mg cada 4 h. Por el efecto básico tóxico, que limitaba la dosis, era neytropeniya.

El tratamiento por Intronom es posible comenzar de la dosis 3-5 mln. МЕ/м2/сут. En 2-4 semanas la dosis de Introna puede ser aumentada en 5 mln. МЕ/м2/сут - hasta 10 mln. МЕ/м2/сут, con el recuento perenosimosti; la dosis zidovudina puede ser subida hasta 200 mg/4 de h. Debe recoger la dosis individualmente, tomando en cuenta la eficiencia y perenosimosti.

El Cancer del riñón. La monoterapia. La dosis óptima y el esquema de la aplicación a la monoterapia no son establecidas. Introny aplicaban en las dosis 3-30 mln. МЕ/м2 p/k 3-5 una vez a la semana o cada día. El efecto máximo se observaba a p/k la aplicación de Introna Y en las dosis 3-10 mln. МЕ/м2 3 veces por semana.

En la combinación con otros medios medicinales (incluido interleykinom-2) la dosis óptima no es establecida. En la combinación con interleykinom-2 Intron aplicaban p/k en las dosis 3-20 mln. МЕ/м2. En las investigaciones clínicas la frecuencia de la respuesta al tratamiento era máxima a p/k la introducción de Introna Y en la dosis 6 mln. МЕ/м2 3 veces por semana (la dosis recogían individualmente durante el tratamiento).

Los hinchazones kartsinoidnye. La dosis estandartizada de Introna compone 5 mln. МЕ/м2 (3-9 mln. ME) p/k 3 veces por semana (un día sí y otro no). A los pacientes con el proceso difundido puede ser necesaria la aplicación de la dosis hasta 5 mln. МЕ/м2 cada día.

Al tratamiento quirúrgico la terapia por Intronom detienen para el período de operación y el periodo de restauración después de ella. La terapia por el preparado continúan hasta que se observe la respuesta clínica al tratamiento pasado.

El melanoma maligno. Para la inducción de la remisión de Introny fijan v/v en la dosis 20 mln. МЕ/м2/сут de 5 días por semana a lo largo de 4 semanas. La dosis contada así añaden a 0.9 % a la solución del sodio del cloruro e introducen en el tipo infuzii durante 20 minutos el Tratamiento debe comenzar durante 56 días después de la intervención quirúrgica. Para la terapia que apoya la dosis recomendada compone 10 mln. МЕ/м2 p/k 3 veces por semana (un día sí y otro no) durante 48 semanas.

Al desarrollo de los efectos secundarios pesados durante la terapia por Intronom Y (en particular al descenso del número de los granulocitos <500/mm3 o el aumento ALT/AST antes de los valores que superan VGN en 5 veces) la aplicación del preparado cesan antes de la normalización de los índices. Luego el tratamiento recomienzan, usando la dosis reducida a 50 %. Si el carácter insufrible se conserva, o si el número de los granulocitos se disminuye hasta 250/mm3, o la actividad ALT y/o ACT crece antes de los valores que superan VGN en 10 veces, el preparado anulan.

Aunque la dosis óptima (mínima) para el logro del efecto adecuado clínico no es establecida, debe fijar Introny Y en las dosis recomendadas tomando en cuenta su corrección posible por la acción tóxica, como es descrito más arriba.

Las reglas de la preparación y la introducción de las soluciones. Ante la introducción es necesario es visual persuadirse en la ausencia de las partículas visibles y el cambio del color de la solución.

El frasco o la jeringa-mano se usan para el tratamiento solamente un paciente. Introny Y la solución para las inyecciones en los frascos es posible introducir en seguida después del juego del frasco de la dosis necesaria por medio de la jeringa estéril para las inyecciones (de cristal o de plástico).

La preparación de la solución para v/v las introducciones. Infuziyu debe pasar inmediatamente después de la preparación de la solución. Para la medida de la dosis exigida del preparado es posible usar el frasco de cualquier volumen; además la concentración final del interferón 2b alfa en la solución del sodio del cloruro debe ser no menos 0.3 mln. ME/ML. La dosis correspondiente del preparado toman del frasco, añaden a 50 ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro en el saco del PVC o en el frasco de cristal para infuzy e introducen v/v kapelno durante 20 minutos

Es inadmisible la introducción simultánea de otros preparados junto con Intronom Y.

Introny Y la solución para las inyecciones en las jeringas-manos introducen p/k en seguida después de la asociación de la aguja para las inyecciones y el juego de la dosis necesaria. Debe sacar el preparado del refrigerador por 30 minas antes de la realización de la inyección que la solución se haya calentado hasta la temperatura interior (hasta 25 °s).

Para la introducción de cada dosis debe usar una nueva aguja. Después de la apertura del embalaje se recomienda usar el preparado durante 4 semanas a condición del almacenaje con la temperatura de 2 ° hasta 8°С. Después de la inyección debe echar la aguja, y la mano colocar inmediatamente en el refrigerador.

Las jeringas-manos Introny son tres tipos, depende del contenido en ellos de la sustancia activa - rekombinantnogo del interferón 2b alfa - 18 mln. ME, 30 mln. ME o 60 mln. ME. Cada uno la jeringa-mano es destinada a la introducción de algunas dosis terapéuticas. El médico debe indicar al paciente el volumen de la dosis para cada introducción. El color de la raya situada por la circunferencia del cuerpo de la jeringa-mano, y el botón es individual para cada tipo de la jeringa-mano y depende de su dosificación - castaño oscuro para 18 mln. ME, azul para 30 mln. ME y rosado para 60 mln. ME.

Ante la inyección debe persuadirse que la jeringa-mano corresponde a aquella dosis, que ha fijado el médico. Debe comprobar para esto el color de la raya y el botón y la dosificación indicada al embalaje.

Debe pasar la inyección con la observación de las condiciones de la asepsia y el antiséptico.

La elección del lugar de la inyección: se recomienda hacer la inyección bajo la piel de la cadera, la superficie exterior del hombro o el vientre (excepto la esfera del ombligo y el talle). Si el tejido celular subcutáneamente-de grasa en la región abdominal es insuficientemente desarrollado, debe pasar las inyecciones solamente en la cadera o la superficie exterior del hombro (para la inyección en esta esfera al paciente le puede ser necesaria la ayuda extraña). Cada vez sigue escoger un nuevo lugar para la inyección.

Después de que es introducido el número completo de las dosis de la jeringa-mano (habitualmente 6 o tanto, ha fijado cuanto médico), en ella habrá una cantidad pequeña de la solución. Este resto no es posible usar, tomando en consideración la imposibilidad exacto dozirovaniya. La presencia de la cantidad sobrante de la solución es necesario para que era posible quitar el aire de la aguja ante la inyección, habiendo conservado además la cantidad necesaria de las dosis.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Los datos clínicos sobre la aplicación del interferón 2b alfa al embarazo faltan.

La aplicación del preparado al embarazo es posible solamente en caso de que la utilidad supuesta para la madre supera el riesgo potencial para el fruto.

No sabe, si se separan los componentes del preparado de Introny Y con la leche materna. Por el riesgo posible de los efectos indeseables del preparado a los niños que se encuentran sobre la alimentación de pecho, a la necesidad de la aplicación del preparado a la madre debe cesar la mamada.

Las mujeres de la edad genital y la compañera de los pacientes del sexo masculino deben usar dos métodos de la contracepción durante el tratamiento por Intronom Y y durante 6 mes después de su terminación.

A las mujeres que recibían la terapia el interferón humano leucocitario, se notaba el descenso del nivel estradiola y progesterona.

Debe aplicar el preparado con la precaución a los hombres de la edad reproductiva.

En las investigaciones experimentales en los animales es revelada la acción tóxica en reproduktivnost. El valor de estos datos para la persona es desconocido.

En las investigaciones con la aplicación del interferón cerca de los primados no antropoideos se observaban las infracciones del ciclo menstrual.

Los resultados de las investigaciones del impacto del interferón 2b alfa en reproduktivnost a los animales indican a la ausencia teratogennogo del efecto a las ratas y los conejos. El preparado, también, no prestaba el impacto a la corriente del embarazo, el desarrollo del fruto y a la función reproductiva cerca de la posteridad lechenyh de las ratas.

En las investigaciones pasadas sobre los macacos el macaco, es mostrado que la aplicación de las altas dosis del interferón 2b alfa en las altas dosis (que superan recomendado en 90 y 180 vez) llama los abortos. Se sabe, así como el alfa y la beta a la aplicación en las altas dosis llaman otros interferones anovulyatsiyu y los abortos a los macacos el macaco (estos efectos dozozavisimy).

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. Es contraindicada la aplicación del preparado a las infracciones expresadas de la función del hígado (incluido llamado por las metástasis).

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. Es contraindicada la aplicación del preparado a las infracciones expresadas de la función de los riñones (incluido llamado por las metástasis) a KK <50 ml/minutos

La aplicación a los niños. Introny es posible aplicar a los niños de 1 año a la hepatitis crónica En y papillomatoze las laringes. Los datos clínicos sobre la aplicación de Introna Y no hay los niños según otras indicaciones.

Las instrucciones especiales para todos los pacientes. A la aplicación de Introna Y se observaban rara vez las reacciones de la hipersensibilidad del tipo inmediato (la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, bronhospazm, la anafilaxia). En tales casos, debe inmediatamente anular el preparado y tomar las medidas correspondientes. La eflorescencia pasajera de la piel no exige el cese del tratamiento.

Al desarrollo de los efectos secundarios pesados y de gravedad media puede ser necesaria la corrección del régimen dozirovaniya o, en algunos casos, el cese de la terapia. En caso de la aparición en el fondo de la aplicación de Introna Y los indicios de la infracción de la función del hígado por el paciente debe establecer la observación escrupulosa y a la progresión de los síntomas anular el preparado.

En el fondo de la aplicación de Introna Y o durante 2 días después de la anulación del tratamiento es posible el desarrollo de la hipotensión arterial exigente el destino la terapia correspondiente.

Al tratamiento de Intronom debe abastecer la hidratación adecuada del organismo por medio de la introducción adicional del líquido, ya que en algunos casos la hipotensión arterial puede desarrollarse como resultado de la reducción OTSK.

La fiebre puede ser la manifestación grippopodobnogo del síndrome que encuentra a menudo a la aplicación del interferón 2b alfa, debe excluir sin embargo otras causas de su surgimiento.

Introny Y con la precaución fijan a los pacientes con las enfermedades pesadas crónicas, tales como HOBL, la diabetes con la inclinación a ketoatsidozu. La precaución especial es necesaria a la aplicación del preparado a los pacientes con las infracciones de la coagulación de la sangre (incluido con las tromboflebitis, tromboemboliyami a la arteria neumónica), también a expresado mielosupressii.

A los pacientes que recibían la terapia el interferón el alfa (incluido e Intronom), se observan rara vez pnevmonity y la neumonía (en algunos casos con el fallecimiento) la etiología no clara. Los síntomas semejantes se encontraban más a menudo en el fondo de la aplicación "shosaikoto" - el medio de la medicina china pública del origen vegetal. Cualquier paciente con la tos, la fiebre, el ahoguío u otros síntomas por parte del sistema respiratorio debe pasar rentgenologicheskoe la investigación del tórax. Si es revelado en resultado el infiltrado, o hay unas infracciones de la función fácil, debe escrupulosamente observar el paciente y en caso necesario anular la terapia por Intronom Y. La anulación oportuna del interferón el alfa y el destino GKS contribuye al atropello de los síndromes neumónicos.

Las infracciones por parte del órgano de la vista aparecen después de algunos meses del tratamiento, pero son posibles y después de una terapia menos larga. Todos los pacientes deben pasar la inquisición oftalmológica antes del comienzo de la terapia. A cualquier paciente, que al tratamiento por Intronom tiene unas quejas de la infracción de la vista, el cambio de las vistas o cualesquiera otras infracciones oftalmológicas, es necesaria la consulta inmediata del oculista. A los pacientes con las enfermedades, a que pueden pasar los cambios de la retina, por ejemplo por la diabetes o la hipertensión arterial, se les recomienda durante la terapia por Intronom Y regularmente pasar el examen oftalmológico. A la aparición o el empeoramiento del desajuste de la vista debe examinar el problema del cese de la terapia por Intronom Y.

Las infracciones serias mentales, en particular la depresión, los pensamientos de suicidio y las tentativas, la psicosis, incluso las alucinaciones, la conducta agresiva, incluido dirigido a otras personas, son los efectos secundarios conocidos del interferón-alfa. Los pensamientos de suicidio y las tentativas se notaban más a menudo a los pacientes infantil, en primer lugar la edad de adolescentes (2.4 %), que a los adultos (1 %).

Debe aplicar con la precaución el preparado a los pacientes con las instrucciones en la anamnesia a la presencia de las alienaciones mentales.

En caso del desarrollo al paciente de los cambios por parte de la esfera mental y/o TSNS, incluso el desarrollo de la depresión, se recomienda la observación del médico de tal paciente durante todo el período del tratamiento, también durante 6 mes después de su terminación. Los efectos secundarios indicados son habitualmente rápidamente convertibles después del cese de la terapia, sin embargo en algunos casos eran necesarias environ 3 semanas para su desarrollo completo de vuelta. Si los síntomas del desajuste de la mentalidad no retroceden o se empeoran, hay unos pensamientos de suicidio o la conducta agresiva dirigida a otras personas, se recomienda cesar el tratamiento por Intronom Y y abastecer la consulta de la siquiatra.

A algunos pacientes, especialmente de edad avanzada, que recibían el preparado en las altas dosis, se observaban la infracción de la conciencia y la coma y los calambres, incluso los casos del desarrollo de la encefalopatía. A la ineficacia del descenso de la dosis y/o la corrección medicamentosa de estas infracciones, debe solucionar el problema del cese de la terapia por Intronom Y.

Los pacientes con las enfermedades del sistema cardiovascular (incluido el infarto del miocardo, la insuficiencia cardíaca crónica, las arritmias) son necesarios la observación escrupulosa médica al destino de Introna de A.Patsientam con las enfermedades del corazón y/o la enfermedad progresiva oncológica se recomienda la realización EKG hasta y durante la terapia por Intronom Y. Las arritmias que surgen (en general nadzheludochkovye) se someten, como regla, a la terapia estandartizada, pero pueden exigir y la anulación de Introna Y.

Intron Y no fijan a los pacientes con la psoriasis y sarkoidozom por la posibilidad de la agudización de estas enfermedades, a excepción de los casos, cuando la utilidad supuesta del tratamiento justifica el riesgo potencial.

Los datos preliminares testimonian lo que la terapia por el interferón el alfa puede subir el riesgo del rechazo del injerto del riñón. Se comunicaba también sobre el rechazo del injerto del hígado, sin embargo a la relación entre la causa y el efecto de este fenómeno con la terapia por el interferón el alfa no le es establecido.

Al tratamiento por los interferones el alfa se notaba la aparición autoantitel y el surgimiento autoimmunnyh de las enfermedades. El riesgo de estos fenómenos es más alto a los pacientes con la disposición que hay a autoimmunnym a las enfermedades. A la aparición de los síntomas semejantes a las manifestaciones autoimmunnyh de las enfermedades, debe pasar la inquisición escrupulosa del paciente y estimar la posibilidad de la continuación de la terapia por el interferón.

A la monoterapia por Intronom Y se observaban raramente hipo- o la hipertireosis. En las investigaciones clínicas cerca de 2.8 % de los pacientes que recibían Introny Y, se desarrollaba la patología de la glándula tiroides, que era controlada por la terapia correspondiente. El mecanismo del desarrollo de tal acción es desconocido. Ante el comienzo de la terapia por Intronom debe determinar la concentración TTG. A la revelación de cualquier patología es necesario pasar el tratamiento correspondiente. Si la terapia medicamentosa permite apoyar TTG a un nivel estándar, el destino de Introna Y es posible. Si durante el tratamiento ha surgido la sospecha a la infracción de la función de la glándula tiroides, debe determinar el nivel TTG. A la función violada de la glándula tiroides el tratamiento por Intronom puede ser continuado, si consigue apoyar el nivel TTG dentro de los límites de la norma por medio de los medios medicamentosos. La anulación de Introna Y no llevaba a la reconstitución de la función de la glándula tiroides.

Es necesario cesar la terapia por Intronom Y a los pacientes con la hepatitis crónica al alargamiento del tiempo del enrollamiento de la sangre, ya que esto puede ser el indicio de la descompensación de la función del hígado.

Para los pacientes con la hepatitis crónica De S.Pri la aplicación de Introna Y en la combinación con ribavirinom debe guiarse también por la Instrucción de la aplicación médica ribavirina.

En las investigaciones clínicas a todos los pacientes ante el comienzo de la terapia por Intronom pasaban la biopsia del hígado. Sin embargo en los ciertos casos (incluido los pacientes con los genotipos 2 y 3 viruses) el tratamiento puede ser comenzado sin confirmación histológica del diagnóstico. A la decisión de la pregunta de la necesidad de la realización preliminar de la biopsia debe guiarse por las recomendaciones existentes de la táctica de la gestión de tales pacientes.

La infectación sochetannoe del virus de la hepatitis Con y el HIV. A los pacientes inquinados al mismo tiempo por el virus de la hepatitis Con el HIV y que reciben vysokoaktivnuyu antiretrovirusnuyu la terapia (VAART) puede desarrollarse la acidosis de fermentos lácticos. Al destino de Introna Y y ribavirina en adición a VAART debe manifestar la precaución subida.

En existencia de la cirrosis formada el riesgo de la descompensación de la función del hígado y la muerte a los pacientes inquinados al mismo tiempo por el virus de la hepatitis Con y el HIV, es subido. El destino de Introna Y (sin ribavirina o en la combinación con ribavirinom) en adición a la terapia pasada cerca del grupo dado de los pacientes puede aún más aumentar este riesgo.

La realización simultánea de la quimioterapia. La aplicación de Introna Y en la combinación con los preparados quimioterápicos (tsitarabin, tsiklofosfamid, doksorubitsin, tenipozid) sube el riesgo del desarrollo de los efectos tóxicos (su peso y la duración), que pueden amenazar las vidas o llevar al fallecimiento (a consecuencia de la toxicidad subida a la aplicación común de los preparados). Los efectos más frecuentes tóxicos son mukozity, la diarrea, neytropeniya, la infracción de la función de los riñones y elektrolitnogo del equilibrio. Tomando en consideración el riesgo y el peso de los efectos tóxicos, es necesario escrupulosamente recoger las dosis de Introna Y y los medios quimioterápicos.

El control de los índices de laboratorio. Ante el comienzo del tratamiento por Intronom Y es sistemático durante la terapia a todos los pacientes pasan la análisis de sangre general clínica (con la definición de la fórmula leucocitaria, el número trombotsitov), los índices bioquímicos de la sangre (la definición del nivel de los electrólitos, los fermentos de hígado, la bilirrubina, el proteína general y la creatinina).

Durante la terapia de la hepatitis crónica En o Con se recomienda el esquema siguiente de la realización del control de los índices de laboratorio: 1 2 4 8 12 16 semanas, y luego mensualmente, hasta después del cese de la terapia, hasta la decisión del médico de la necesidad del control. Si ALT sube hasta la cantidad, dos veces o que supera se puede continuar más de valores iniciales, el tratamiento por Intronom Y, a condición de la ausencia de los indicios de la insuficiencia de hígado. Además la definición ACT, protrombinovogo del tiempo, SCHF, la albumina y la bilirrubina debe pasar todos 2 semanas.

A los pacientes con el melanoma maligno debe controlar la función del hígado y el número de los leucocitos cada semana durante la primera fase del tratamiento (la inducción de la remisión) y mensualmente - durante la realización de la terapia que apoya.

El uso en la pediatría. Introny es posible aplicar a los niños de 1 año a la hepatitis crónica En y papillomatoze las laringes. Los datos clínicos sobre la aplicación de Introna Y no hay los niños según otras indicaciones.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Debe advertir al paciente en la posibilidad del desarrollo de la debilidad, la somnolencia, las infracciones de la conciencia en el fondo de la terapia y recomendar evitar la dirección de los medios de transporte y los mecanismos.

Los efectos secundarios:

En las investigaciones clínicas pasadas al espectro ancho de las indicaciones y con la banda grande de las dosis (de 6 mln. МЕ/м2 por semana a volosatokletochnom la leucosis hasta 100 mln. МЕ/м2 por semana al melanoma), más a menudo las reacciones secundarias que se encuentran eran la fiebre, el cansancio, el dolor de cabeza, mialgiya. La fiebre y el cansancio pasaban en 72 h después del cese de la introducción del preparado. Aunque la fiebre puede ser un de los síntomas "grippopodobnogo del síndrome", que se encuentra a menudo al tratamiento por los interferones, debe pasar la inquisición para excluir otras causas posibles persistiruyuschey las fiebres.

El perfil llevado más abajo de la seguridad era recibido durante la realización de 4 investigaciones clínicas de los pacientes con la hepatitis crónica Con, Introny que recibían Y en forma de la monoterapia o en la combinación con ribavirinom durante 1 año. Todos los pacientes recibían 3 mln. ME Introna Y 3 veces por semana.

En la tabla 2 son llevadas las reacciones secundarias que se notaban con la frecuencia de ≥10 % a los pacientes, antes nelechennyh e Introny que recibían Y (o Introny Y en la combinación con ribavirinom) durante 1 año. En general, las reacciones notadas indeseables eran fáciles o moderadamente expresado.

La tabla 2.

Las reacciones secundarias	Introny Y (n=806)	Introny Y + ribavirin (n=1010)
Las reacciones locales
La inflamación en el lugar de la introducción	9-16 %	6-17 %
Otras reacciones en el lugar de la introducción	5-8 %	3-36 %
Las reacciones generales
El dolor de cabeza	51-64 %	48-64 %
El cansancio	42-79 %	43-68 %
El escalofrío	15-39 %	19-41 %
La fiebre	29-39 %	29-41 %
El síndrome grippopodobnyy	19-37 %	18-29 %
La astenia	9-30 %	9-30 %
El descenso de la masa del cuerpo	6-11 %	9-19 %
De la parte ZHKT
La náusea	18-31 %	25-44 %
La anorexia	14-19 %	19-26 %
La diarrea	12-22 %	13-18 %
Los dolores en el vientre	9-16-7 %	9-14 %
El vómito	3-10 %	6-10 %
Por parte del sistema kostno-muscular
Mialgiya	41-61 %	30-62 %
artralgiya	25-31 %	21-29 %
Los dolores en los huesos y los músculos	15-20 %	11-20 %
De la parte TSNS
La depresión	16-36 %	25-34 %
La irritabilidad	13-27 %	18-34 %
El insomnio	21-28 %	33-41 %
La inquietud	8-12 %	8-16 %
La infracción de la capacidad de la concentración de la atención	8-14 %	9-21 %
La labilidad emocional	8-14 %	5-11 %
Las reacciones dermatológicas
Alopetsiya	22-31 %	26-32 %
El picor	6-9 %	18-37 %
La sequedad de la piel	5-8 %	10-21 %
La eflorescencia	5-7 %	15-24 %
Por parte del sistema respiratorio
La faringitis	3-7 %	7-13 %
La tos	3-7 %	8-11 %
Dispnoe	2-9 %	10-22 %
Otros
El vértigo	8-18 %	10-22 %
La infección virulenta	0-7 %	3-10 %

Las reacciones indeseables que se observaban a los pacientes con la hepatitis virulenta Con, corresponden al que eran notados a la aplicación del preparado de Introny Y según otras indicaciones con algún dozozavisimym por el aumento por la frecuencia del desarrollo.

A la aplicación de Introna Y según otras indicaciones (en las investigaciones clínicas y fuera de las investigaciones clínicas) es raro (> 1/10 000, <1/1000) o es muy raro (<1/10 000) se observaban las reacciones siguientes indeseables.

Por parte del organismo en total: muy raramente - el hinchazón de la persona. Se comunicaba sobre los estados asténicos (la astenia, la indisposición y el cansancio), la deshidratación, los golpes del corazón, la infección de hongos y la infección bacterial (incluso la septicemia).

Por parte del sistema inmunitario: sarkoidoz o la agudización sarkoidoza. A la aplicación de los interferones el alfa se comunicaba sobre el desarrollo distinto autoimmunnyh y mediato por el sistema inmunitario de las infracciones, incluido idiopático trombotsitopenicheskoy purpury, tromboticheskoy trombotsitopenicheskoy purpury, revmatoidnogo de la artritis, el lupus de sistema rojo, vaskulita y el síndrome Fogta-koyanagi - Harady.

Las reacciones alérgicas: se comunicaba sobre los casos de las reacciones violentas de la hipersensibilidad, incluso la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón alérgico y la anafilaxia.

Por parte del sistema cardiovascular: raramente - la arritmia (surgían habitualmente a los pacientes con las enfermedades que preceden del sistema cardiovascular en la anamnesia o con que precede kardiotoksicheskoy por la terapia), pasajero convertible kardiomiopatiya (es notada a los pacientes sin anamnesia sobrecargada por parte del sistema cardiovascular); muy raramente - la hipotensión arterial, la isquemia del miocardo, el infarto del miocardo.

De la parte TSNS y el sistema periférico nervioso: raramente - las inclinaciones de suicidio; muy raramente - la conducta agresiva, las tentativas de suicidio, el suicidio, la psicosis (incluido la alucinación), la infracción de la conciencia, la neuropatía, la polineuropatía, la encefalopatía, tserebrovaskulyarnaya la isquemia, tserebrovaskulyarnaya la hemorragia, las neuropatías periféricas, el calambre.

Por parte del sistema endocrino: muy raramente - la diabetes, la agravación de la corriente de la diabetes que hay.

De la parte ZHKT: muy raramente - la pancreatitis, el aumento del apetito, la hemofilia de las encías, la colitis. A los pacientes que recibían la terapia combinada el preparado Introny Y y ribavirinom, se notaban los cambios patalógicos por parte de los dientes y periodonta. La sequedad en la boca a la terapia larga combinada ribavirinom e Intronom puede contribuir al daño de los dientes y la membrana mucosa de la cavidad bucal. Los pacientes deben limpiarse los dientes por el cepillo 2 veces por día y regularmente pasar el examen al estomatólogo. Además, a algunos pacientes puede observarse el vómito.

Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: gepatotoksichnost (incluido con el fallecimiento).

Por parte del sistema kostno-muscular: raramente - rabdomioliz (a veces pesado), el calambre en los pies, el dolor en la espalda.

Por parte del sistema respiratorio: raramente - la neumonía; muy raramente - los infiltrados neumónicos, pnevmonity.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: muy raramente - nefrotichesky el síndrome, la infracción de la función de los riñones, la insuficiencia renal.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: muy raramente (a la aplicación en forma de la monoterapia o en la combinación con ribavirinom) - la anemia aplástica y la aplasia completa de la médula.

Por parte del órgano de la vista: raramente - la hemorragia en la retina, ochagovye los cambios del fondo del ojo, la trombosis de las arterias y las venas de la retina, el descenso de la agudeza de la vista, la reducción de las vistas, la neuritis del nervio óptico, el hinchazón del disco del nervio óptico.

Por parte del órgano del rumor: muy raramente - la infracción del rumor.

Por parte del cambio de las sustancias: raramente - la hiperglicemia, gipertriglitseridemiya.

Por parte de la piel: muy raramente - mnogoformnaya el eritema, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz, la necrosis en el lugar de la inyección; en los casos singulares - la psoriasis.

Es clínico los cambios significativos de los índices de laboratorio: se notaban más a menudo al destino del preparado en las dosis más de 10 mln. ME/sut - el descenso del número de los granulocitos y los leucocitos, el descenso del nivel de la hemoglobina y el número trombotsitov, el aumento de la actividad SCHF, LDG, el nivel de la creatinina y el nitrógeno de la urea del suero de la sangre. El aumento de la actividad ALT y ACT en el plasma de la sangre se nota como patalógico a la aplicación según todas las indicaciones, excepto las hepatitis, también a algunos pacientes con la hepatitis crónica En por falta del ADN HBV.

Si durante la aplicación del preparado de Introny Y según cualquier indicación se desarrollan las reacciones indeseables, debe cambiar la dosis o temporalmente interrumpir el tratamiento hasta que los fenómenos indeseables no sean liquidados. Si se desarrolla el carácter insufrible constante o repetido a la aplicación del régimen adecuado dozirovaniya, o la enfermedad progresa, debe anular la terapia por Intronom Y.

La interacción con otros medios medicinales:

Con la precaución debe aplicar Introny Y al mismo tiempo con opioidnymi por los analgésicos, los soporíferos y sedativnymi por los medios, con los preparados que prestan potencialmente mielosupressivnyy al efecto, también con zidovudinom.

Los interferones pueden influir sobre los procesos de oxidación metabólicos. Debe tomarlo en consideración a la aplicación simultánea con los preparados, metaboliziruyuschimisya por medio de la oxidación (incluido con las derivadas de la xantina - la aminofilina y teofillinom). A la aplicación simultánea de Introna Y con teofillinom es necesario controlar la concentración último en el suero de la sangre, y en caso necesario corregir el régimen dozirovaniya.

A la aplicación de Introna Y en la combinación con los preparados quimioterápicos (incluido tsitarabin, tsiklofosfamid, doksorubitsin, tenipozid) sube el riesgo del desarrollo de los efectos tóxicos (su peso y la duración), que pueden ser que amenazan para la vida o llevar al fallecimiento (a consecuencia de la toxicidad subida a la aplicación común de los preparados).

A la aplicación común de Introna Y y gidroksimocheviny puede subir la frecuencia del desarrollo de la piel vaskulita.

La interacción farmacéutica. Introny no es posible mezclar con otras sustancias medicinales excepto 0.9 % de la solución del sodio del cloruro.

Las contraindicaciones:

— Las enfermedades pesadas del sistema cardiovascular (incluido la insuficiencia cardíaca en las fases de la descompensación, el infarto recientemente llevado del miocardo, las arritmias pesadas);

— Las infracciones expresadas de la función del hígado (incluido llamado por las metástasis);

— La hepatitis crónica con la cirrosis del hígado en la fase de la descompensación;

— La hepatitis crónica a los pacientes que recibían o que reciben los medicamentos imunodepresivos (a excepción del curso de corta duración de la terapia GKS);

— autoimmunnyy la hepatitis;

— La epilepsia y otras infracciones de la función TSNS, las enfermedades mentales y los desajustes a los niños y los adolescentes;

— autoimmunnye las enfermedades en la anamnesia;

— La aplicación de los medicamentos imunodepresivos después del transplante;

— La enfermedad de la glándula tiroides en caso de que ello no es controlada por la terapia correspondiente;

— KK <50 ml/minas (al destino en la combinación con ribavirinom);

— El embarazo;

— El período de la lactación (la alimentación de pecho);

— El destino a los hombres, que compañeras son embarazadas;

— La sensibilidad excesiva a cualquier componente del preparado.

Al destino del preparado de Introny Y en la combinación con ribavirinom debe también tomar en consideración las contraindicaciones indicadas en la instrucción de la aplicación ribavirina.

Con la precaución: las enfermedades mentales en la anamnesia.

La sobredosis:

Hasta ahora no es descrito los casos de la sobredosis que se acompañan de síntomas cualesquiera clínicos.

El tratamiento: tanto como a la sobredosis de cualquier medio medicinal, debe pasar la terapia sintomática con el monitoring de las funciones zhiznennovazhnyh de los órganos y con el control regular del estado del paciente.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el preparado en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura de 2 ° hasta 8°С; no congelar. El plazo de la validez de Intron Y la solución para las inyecciones en los frascos por 10 mln. ME - 1.5 años. El plazo de la validez de Intron Y la solución para las inyecciones en los frascos por 18 mln. ME y 25 mln. ME - 2 años. El plazo de la validez de Intron Y la solución para las inyecciones en las jeringas-manos - 1 año y 3 meses.

Transportar con la temperatura de 2 °s hasta 8 °s. Se permite la transportación con la temperatura hasta 25 °s no más 7 días. Durante este período el preparado puede ser devuelto al almacenaje ulterior en el refrigerador (la temperatura del almacenaje de 2 °s hasta 8 °s), el plazo de la validez del preparado se conserva además. Si el preparado no era usado y no era devuelto al almacenaje en el refrigerador durante 7 días, él no le está sujeto a la aplicación ulterior.

La utilización de los frascos usados y las jeringas-manos pasan por el orden activo.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

3 ml (6 dosis) - los frascos del cristal incoloro (1) - los paquetes de cartón.

1.2 ml (6 dosis) - la jeringa-mano (1) en el juego con las agujas (6 piezas) y las servilletas (6 piezas) - las bandejas de plástico (1) - los paquetes de cartón.