Mabtera
El productor: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-la Rosh Ltd) Suiza
El código de la central telefónica automática: L01XC02
La forma de la salida: las formas Líquidas medicinales. El concentrado para la preparación de la solución para infuzy.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: 10 mg rituksimaba en 1 ml de la solución.
Las sustancias auxiliares: el sodio tsitrata el dihidrato, polisorbat 80, el sodio el cloruro, el ácido clorhídrico o el sodio el hidróxido (hasta rn 6.5), el agua para las inyecciones.
El preparado medicamentoso destinado al tratamiento del linfoma y otras enfermedades hematológicas.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. Rituksimab - himernoe monoklonalnoe el anticuerpo del ratón/persona, que comunica con es específico transmembrannym el antigen CD20. Este antigen está situado en pre-en-linfocitos y los V-linfocitos maduros, pero falta en stvolovyh las jaulas hemopoéticas, sobre-en-jaulas, las jaulas normales plasmáticas, las jaulas de otras telas y ekspressiruetsya más de en 95 % de los casos a V-celular nehodzhkinskih los linfomas. ekspressirovannyy sobre la jaula СD20 después de la atadura con el anticuerpo no internalizuetsya deja de obrar de la membrana celular en vnekletochnoe el espacio. CD20 no circula en el plasma en forma del antigen libre, y por eso no compete por la atadura con el anticuerpo.
Rituksimab comunica con el antigen CD20 sobre los V-linfocitos e inicia las reacciones inmunológicas, oposreduyuschie la lisis de las V-jaulas. Los mecanismos posibles de la lisis celular incluyen la citotoxicidad komplement-dependiente, el anticuerpo-dependiente la citotoxicidad celular y la inducción apoptoza. Rituksimab sube la sensibilidad de las líneas del linfoma V-celular de la persona a la acción citotóxica de algunos preparados quimioterápicos in vitro.
El número de las V-jaulas en la sangre periférica después de la primera introducción del preparado baja más abajo de la norma y comienza a restablecerse a los pacientes con las enfermedades hematológicas malignas en 6 meses, alcanzando los valores normales en 12 meses después de la terminación de la terapia, sin embargo en algunos casos la duración del período de la reconstitución de la cantidad de las V-jaulas puede ser más.
A los pacientes con revmatoidnym por la artritis la duración del descenso de la cantidad de las V-jaulas varía, a la mayoría de los pacientes la terapia ulterior fijan hasta la recuperación completa de su cantidad. Cerca del número pequeño de los pacientes se observa el descenso largo de la cantidad de las V-jaulas (durante dos y más años después de la última dosis del preparado).
A los pacientes con granulematozom con poliangiitom y microscópico poliangiitom el descenso del número de las B-jaulas CD19-positivas hasta el nivel menos de 10 jaulas/mkl pasan después de dos primero infuzy rituksimaba, y cerca de la mayoría de los pacientes se conserva en el nivel dado durante 6 meses.
Los anticuerpos antihimernye son revelados cerca de 1.1 % de los enfermos inquiridos con nehodzhkinskoy por el linfoma y cerca de 10 % - con revmatoidnym por la artritis. Los anticuerpos antimyshinye a los enfermos inquiridos no son revelados.
Farmakokinetika. El linfoma Nehodzhkinsky. Según los datos populyatsionnogo farmakokineticheskogo del análisis a los pacientes con nehodzhkinskoy por el linfoma a la introducción una sola vez o repetida del preparado de Mabteray en forma de la monoterapia o en la combinación con la quimioterapia por el esquema CHOP (tsiklofosfamid, doksorubitsin, vinkristin, prednizolon) el claro no específico (CL1), el claro específico (CL2) (es probable, vinculado a las V-jaulas o el cargamento de tumor) y el volumen de la distribución en el plasma (Vl) es compuesto a 0.14 l/día, 0.59 l/día y 2.7 l, respectivamente. La mediana del período de terminal de la semideducción (Т1/2) compone 22 días. El nivel inicial de las jaulas CD19-positivas y la dimensión del foco de tumor influye en CL2 rituksimaba 375 mg/m2 intravenosamente (v/v) una vez a la semana, durante 4 semanas. El índice CL2 es más alto a los pacientes con un más alto nivel de las jaulas CD19-positivas o la dimensión grande del foco de tumor. Individual variabelnost CL2 se conserva y después de la corrección de la dimensión del foco de tumor y el nivel de las jaulas CD19-positivas. Los cambios relativamente pequeños del índice Vl dependen de la cantidad del área de superficie del cuerpo (1.53-2.32 м2) y de la quimioterapia por el esquema CHOP y componen 27.1 % y 19.0 %, respectivamente. La edad, el suelo, el accesorio racial, el estado general por la escala de la OMS (la organización Mundial de la sanidad pública) no influyen en farmakokinetiku rituksimaba. Así, la corrección de la dosis rituksimaba depende de más arriba factores enumerados no influye con importancia en farmakokineticheskuyu variabelnost.
La concentración media máxima (Cmax) crece después de cada uno infuzii: después de primero infuzii compone 243 mkg/ml, después de cuarto infuzii - 486 mkg/ml, y después de octavo - 550 mkg/ml. Las concentraciones mínimas y máximas del preparado atrás correlacionan proporcionalmente con el número inicial de las V-jaulas CD19-positivas y la cantidad del cargamento de tumor. Al tratamiento eficaz la mediana de la concentración equiponderante del preparado es más alta. La mediana de la concentración equiponderante del preparado es más alta a los pacientes con histológico podtipami del hinchazón En, Con y D (la clasificación IWF – International Working Formulation), que con podtipom se puede descubrir a A.Sledy rituksimaba en el organismo durante 3-6 meses después de último infuzii.
El perfil Farmakokinetichesky rituksimaba (6 infuzy por 375 mg/m2) en la combinación con 6 ciclos de la quimioterapia CHOP era prácticamente mismo, tanto como a la monoterapia.
Crónico limfoleykoz. Media Cmax después de quinto infuzii rituksimaba en la dosis de 500 mg/m2 compone 408 mkg/ml.
La artritis revmatoidnyy. Después de dos v/v infuzy por 1000 mg con la interrupción de dos semanas media Сmax rituksimaba – 369 mkg/ml, medio Т1/2 – 19.2-20.8 días, el claro medio de sistema – 0.23 l/día y el volumen de la distribución en el estado equiponderante – 4.6 l. Después de la realización segundo infuzii media Сmax a 16-19 % es más alto en comparación con primero infuziey. Durante la realización del curso repetido del tratamiento farmakokineticheskie los parámetros rituksimaba son comparativos al primer curso del tratamiento.
Granulematoz con poliangiitom (granulematoz Vegenera) y microscópico poliangiit. Según los datos populyatsionnogo farmakokineticheskogo del análisis después de cuatro infuzy rituksimaba en la dosis de 375 mg/m2 una vez a la semana la mediana Т1/2 – 23 días, el claro medio – 0.313 l/día y el volumen de la distribución – 4.5 l. Los parámetros Farmakokinetichesky rituksimaba a granulematoze con poliangiitom y microscópico poliangiite eran prácticamente mismos, como a revmatoidnom la artritis.
Farmakokinetika cerca de los grupos separados de los pacientes. Suelo: el volumen de la distribución y el claro rituksimaba deflactad por el área de superficie del cuerpo los hombres tienen algunos más que a las mujeres, la corrección de la dosis rituksimaba no es necesario.
Los pacientes con la insuficiencia renal y de hígado: farmakokineticheskie los datos a los enfermos con la insuficiencia renal y de hígado faltan.
Las indicaciones:
El linfoma Nehodzhkinsky. Retsidiviruyuschaya o himioustoychivaya V-celular, CD20-positivo nehodzhkinskaya el linfoma del grado bajo de la malignidad o folicular.
El linfoma III-IV folicular de la fase en la combinación con la quimioterapia a antes nelechennyh de los pacientes.
El linfoma folicular en calidad de la terapia que apoya después de la respuesta a la terapia inductiva.
CD20-positivo difuso V-krupnokletochnaya nehodzhkinskaya el linfoma en la combinación con la quimioterapia por el esquema SNOR.
Crónico limfoleykoz. Crónico limfoleykoz en la combinación con la quimioterapia a los pacientes antes que no recibían la terapia estandartizada.
Retsidiviruyuschy o himioustoychivyy crónico limfoleykoz en la combinación con la quimioterapia.
La artritis revmatoidnyy. De gravedad media y pesado revmatoidnyy la artritis (la forma activa) a los adultos en la combinación con metotreksatom al carácter insufrible o la respuesta inadecuada a los regímenes corrientes de la terapia que incluyen de unos o más inhibidores del factor de la necrosis de los hinchazones (ФНО-a), incluso para el frenaje rentgenologicheski demostrado destruktsii de las articulaciones.
Granulematoz con poliangiitom (granulematoz Vegenera) y microscópico poliangiit. Las formas pesadas activo granulematoza con poliangiitom (granulematoza Vegenera) y microscópico poliangiita en la combinación con glyukokortikosteroidami.
El modo de la aplicación y la dosis:
Las reglas de la preparación y el almacenaje de la solución. La cantidad necesaria del preparado toman en las condiciones asépticas y crían hasta la concentración de pago (1-4 mg/ml) en infuzionnom el frasco (paquete) con 0.9 % por la solución del sodio del cloruro para infuzy o 5 % por la solución dekstrozy (las soluciones deben ser estériles y apirogennymi). Para la mezcla vuelven exactamente el frasco (paquete) en la evitación penoobrazovaniya. Ante la introducción es necesario examinar la solución con el fin de la ausencia de las mezclas extrañas o el cambio de la coloración.
El médico responde por la preparación, las condiciones y el tiempo del almacenaje de la solución preparada antes de su uso.
Puesto que el preparado de Mabteray no contiene los conservantes, es necesario usar la solución preparada inmediatamente.
Preparado infuzionnyy la solución del preparado de Mabteray es físico y químico es estable durante 12 h a la temperatura interior o durante no más 24 h con la temperatura de 2 hasta 8°С.
¡El preparado de Mabteray introducen solamente v/v kapelno, a través del catéter separado! ¡Introducir el preparado v/v struyno o bolyusno no es posible!
La corrección de la dosis durante la terapia. Bajar la dosis rituksimaba no es recomendable. Si Mabtera y es introducido en las combinaciones con la quimioterapia, el descenso de la dosis de los preparados quimioterápicos pasan en concordancia con las recomendaciones estandartizadas.
El régimen estandartizado dozirovaniya. El linfoma Nehodzhkinsky del grado bajo de la malignidad o folicular. Ante cada uno infuziey del preparado de Mabteray es necesario pasar premedikatsiyu (el analgésico/antipiretik, por ejemplo, paratsetamol; el preparado antihistamínico, por ejemplo, difengidramin). Si Mabteray se aplica no en la combinación con la quimioterapia que contiene glyukokortikosteroidy, en la composición premedikatsii entran también glyukokortikosteroidy.
La terapia inicial:
- La monoterapia de los enfermos adultos: 375 mg/m2 una vez a la semana, durante 4 semanas;
- En la combinación con la quimioterapia por cualquier esquema: 375 mg/m2 en el primer día el ciclo de la quimioterapia después de v/v las introducciones glyukokortikosteroida en calidad del componente de la terapia, durante:
8 ciclos (el ciclo: 21 día) al esquema R-CVP (rituksimab, tsiklofosfamid, vinkristin, prednizolon);
8 ciclos (el ciclo: 28 días) al esquema R-MCP (rituksimab, mitoksantron, hlorambutsil, prednizolon);
8 ciclos (el ciclo: 21 día) al esquema R-CHOP (rituksimab, tsiklofosfamid, doksorubitsin, vinkristin, prednizolon); en caso del logro de la remisión completa después de 4 ciclos es posible limitarse por 6 ciclos;
6 ciclos (el ciclo: 21 día) al esquema R-CHVP-Interferon (rituksimab, tsiklofosfamid, doksorubitsin, tenipozid, prednizolon + el interferón).
La aplicación repetida en caso de la reincidencia (a los pacientes que han respondido al primer curso a la terapia): 375 mg/m2 una vez a la semana, durante 4 semanas.
La terapia que apoya (después de la respuesta a la terapia inductiva):
A antes nelechennyh de los pacientes: 375 mg/m2 de 1 vez en 2 meses, no más 2 años (12 infuzy). A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad debe cesar la terapia por el preparado de Mabteray; a retsidiviruyuschey o himioustoychivoy al linfoma: 375 mg/m2 de 1 vez en 3 meses, no más 2 años. A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad debe cesar la terapia por el preparado de Mabteray. La velocidad inicial recomendada primero infuzii 50 mg/h, en ulterior ella son posibles aumentar en 50 mg/h cada 30 minas, llevando hasta la velocidad máxima de 400 mg/h.
Ulterior infuzii es posible comenzar de la velocidad de 100 mg/h y aumentarla en 100 mg/h cada 30 minas hasta la velocidad máxima de 400 mg/h.
Difuso V-krupnokletochnaya nehodzhkinskaya el linfoma. Ante cada uno infuziey del preparado de Mabteray es necesario pasar premedikatsiyu (el analgésico/antipiretik, por ejemplo, paratsetamol; el preparado antihistamínico, por ejemplo, difengidramin). Si Mabteray se aplica no en la combinación con la quimioterapia que contiene glyukokortikosteroidy, en la composición premedikatsii entran también glyukokortikosteroidy.
En la combinación con la quimioterapia por el esquema SNOR: 375 mg/m2 en el primer día cada ciclo de la quimioterapia después de v/v las introducciones glyukokortikosteroida, 8 ciclos. Otros componentes del esquema SNOR (tsiklofosfamid, doksorubitsin y vinkristin) introducen después del destino del preparado de Mabteray.
La velocidad inicial recomendada primero infuzii 50 mg/h, en ulterior ella son posibles aumentar en 50 mg/h cada 30 minas, llevando hasta la velocidad máxima de 400 mg/h.
Ulterior infuzii es posible comenzar de la velocidad de 100 mg/h y aumentarla en 100 mg/h cada 30 minas hasta la velocidad máxima de 400 mg/h.
Crónico limfoleykoz. Ante cada uno infuziey del preparado de Mabteray es necesario pasar premedikatsiyu (el analgésico/antipiretik, por ejemplo, paratsetamol; el preparado antihistamínico, por ejemplo, difengidramin). Si Mabteray se aplica no en la combinación con la quimioterapia que contiene glyukokortikosteroidy, en la composición premedikatsii entran también glyukokortikosteroidy.
En la combinación con la quimioterapia (a los pacientes antes que no recibían la terapia estandartizada y a retsidiviruyuschem/himioustoychivom limfoleykoze): 375 mg/m2 en el primer día el primer ciclo, luego 500 mg/m2 en el primer día cada ciclo ulterior, 6 ciclos. La quimioterapia pasan a la introducción del preparado de Mabteray.
Para el descenso del riesgo del surgimiento del síndrome de la lisis del hinchazón se recomiendan el mantenimiento profiláctico de la hidratación adecuada y la introducción urikostatikov en 48 horas antes del comienzo de la terapia. A los pacientes con crónico limfoleykozom y el contenido de los linfocitos> 25 tys/mkl se recomienda v/v la introducción prednizona/prednizolona en la dosis de 100 mg 1 hora antes de infuzii del preparado de Mabteray para el descenso de la frecuencia y el peso agudo infuzionnyh de las reacciones y/o el síndrome de la liberación tsitokinov.
La velocidad inicial recomendada primero infuzii 50 mg/h, en ulterior ella son posibles aumentar en 50 mg/h cada 30 minas, llevando hasta la velocidad máxima de 400 mg/h.
Ulterior infuzii es posible comenzar de la velocidad de 100 mg/h y aumentarla en 100 mg/h cada 30 minas hasta la velocidad máxima de 400 mg/h.
La artritis revmatoidnyy. Ante cada uno infuziey del preparado de Mabteray es necesario pasar premedikatsiyu (el analgésico/antipiretik, por ejemplo, paratsetamol; el preparado antihistamínico, por ejemplo, difengidramin). Además, debe pasar premedikatsiyu glyukokortikosteroidami para la reducción de la frecuencia y el peso infuzionnyh de las reacciones. Los pacientes deben recibir 100 mg metilprednizolona v/v por 30 minas antes del comienzo de cada uno infuzii del preparado de Mabteray.
La terapia inicial: 1000 mg v/v kapelno, despacio, 1 vez en 2 semanas, el curso - 2 infuzii.
La aplicación repetida: se recomienda estimar la necesidad de los cursos repetidos de la terapia en 24 semanas después del curso anterior. La aplicación repetida es pasada a la presencia de la actividad residual de la enfermedad o al aumento de la actividad de la enfermedad más 2.6 por DAS28-СОЭ (el índice de la actividad de la enfermedad por 28 articulaciones y la velocidad del asiento de los eritrocitos). Los cursos repetidos pueden ser fijados no antes de 16 semanas después del curso anterior.
El régimen recomendado dozirovaniya a la aplicación repetida: 1000 mg de 1 vez en 2 semanas, el curso – 2 infuzii.
La velocidad inicial recomendada primero infuzii 50 mg/h, en ulterior ella son posibles aumentar en 50 mg/h cada 30 minas, llevando hasta la velocidad máxima de 400 mg/h. El tiempo de la realización infuzii – 4 h de 15 minutos
Ulterior infuzii es posible comenzar de la velocidad de 100 mg/h y aumentarla en 100 mg/h cada 30 minas hasta la velocidad máxima de 400 mg/h. El tiempo de la realización infuzii – 3 h de 30 minutos
El esquema alternativo del aumento de la velocidad ulterior infuzy a los pacientes con revmatoidnym por la artritis. Si al paciente no se observaba antes los desarrollos serio infuzionnyh de las reacciones a la introducción del preparado de Mabteray, el tiempo alternativo de la realización ulterior infuzy del preparado de Mabteray criado hasta la concentración de 4 mg/ml (250 ml de la solución), compone 120 minas:
· durante las primeras 30 minas el preparado introducen con la velocidad de 250 mg/h ulteriores de 90 minas – con la velocidad de 600 mg/h.
En caso de bueno perenosimosti es posible también recomendar la realización infuzy por la duración de 120 minas a ulterior infuziyah y los cursos.
No debe aplicar el esquema alternativo del aumento de la velocidad ulterior infuzy a los pacientes con es clínico por las enfermedades significativas cardiovasculares, incluso las arritmias, también a la presencia en la anamnesia serio infuzionnyh de las reacciones a la introducción de los preparados biológicos, incluso rituksimaba.
Granulematoz con poliangiitom (granulematoz Vegenera) y microscópico poliangiit. Ante cada uno infuziey del preparado de Mabteray es necesario pasar premedikatsiyu (el analgésico/antipiretik, por ejemplo, paratsetamol; el preparado antihistamínico, por ejemplo, difengidramin).
El régimen recomendado dozirovaniya. Se recomienda comenzar la terapia glyukokortikosteroidami durante 2 semanas hasta primero infuzii del preparado de Mabteray o directamente por día primero infuzii del preparado de Mabteray: metilprednizolon (v/v) en la dosis de 1000 mg/día por la duración de 1 a 3 días, luego peroralnyy prednizolon en la dosis de 1 mg/kg/día (pero no más 80 mg/día) c por el descenso gradual de la dosis último hasta la anulación completa (los ritmos del descenso de la dosis están determinados por la situación concreta clínica).
La terapia peroralnym glyukokortikosteroidom puede ser continuada en el tiempo y después de la terminación de la aplicación del preparado de Mabteray;
Mabteray - 375 mg/m2 una vez a la semana, durante 4 semanas. La velocidad inicial recomendada primero infuzii 50 mg/h, en ulterior ella son posibles aumentar en 50 mg/h cada 30 minas, llevando hasta la velocidad máxima de 400 mg/h.
Ulterior infuzii es posible comenzar de la velocidad de 100 mg/h y aumentarla en 100 mg/h cada 30 minas hasta la velocidad máxima de 400 mg/h.
En el tiempo y después de la terminación de la terapia por el preparado de Mabteray a los pacientes con granulematozom con poliangiitom (granulematozom Vegenera) y microscópico poliangiitom se recomiendan la realización de la profiláctica pnevmotsistnoy a la neumonía (llamado Pneumocystis jiroveci).
Dozirovanie en los casos especiales. La edad avanzada. A los pacientes son mayores 65 años de la corrección de la dosis no es necesario.
Los rasgos de la aplicación:
Immunoglobuliny G (IgG) son capaces de penentrar a través de platsentarnyy la barrera.
El nivel de las V-jaulas a los recién nacidos al destino del preparado de Mabteray a las mujeres durante el embarazo no era estudiado.
A algunos recién nacidos, que madres recibían rituksimab durante el embarazo, se observaban el agotamiento temporal del fondo común de las V-jaulas y limfotsitopeniya. En relación a esto no debe fijar el preparado de Mabteray a las mujeres embarazadas, si solamente las ventajas posibles de la terapia no superan el riesgo potencial.
Durante el tratamiento y durante 12 meses después de la terminación del tratamiento por el preparado de Mabteray de la mujer de la edad genital deben usar los métodos eficaces de la contracepción.
No sabe, si se separa rituksimab con la leche materna. Tomando en consideración que immunoglobuliny de la clase IgG, las madres, que circulan en la sangre, se separan con la leche materna, no debe aplicar el preparado de Mabteray durante la alimentación de pecho.
En la documentación médica del enfermo debe indicar el nombre comercial del preparado (Mabteray). La sustitución del preparado por otro medicamento cualquiera biológico exige la coordinación con el médico de cabecera. La información presentada en la instrucción actual, se refiere solamente al preparado de Mabteray.
El preparado de Mabteray introducen bajo la observación escrupulosa del oncólogo, el hematólogo o el reumatólogo en existencia de las condiciones necesarias para la realización de las medidas de revitalización.
El linfoma Nehodzhkinsky y crónico limfoleykoz. Las reacciones infuzionnye. El desarrollo infuzionnyh de las reacciones puede ser condicionado por la liberación tsitokinov y/o otros mediadores. Pesado infuzionnye es difícil distinguir las reacciones de las reacciones de la hipersensibilidad o el síndrome de la liberación tsitokinov. Hay unos mensajes sobre fatal infuzionnyh las reacciones descritas en el período postregistratsionnogo de la aplicación del preparado. 2 h después del comienzo primero infuzii del preparado de Mabteray aparecen a la mayoría de los enfermos dentro de los límites de 30 minas – la fiebre con el escalofrío o el temblor. Las reacciones pesadas incluyen los síntomas por parte de fácil, la baja de la presión arterial, la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, la náusea, el vómito, la debilidad, el dolor de cabeza, el picor, la irritación de la lengua o el hinchazón de la garganta (el hinchazón vascular), rinit, las afluencias, el dolor en los focos de la enfermedad y, en algunos casos, los indicios del síndrome de la lisis rápida del hinchazón. Las reacciones infuzionnye desaparecen después de la interrupción de la introducción del preparado de Mabteray y la terapia medicamentosa (la introducción intravenosa 0.9 % de la solución del sodio del cloruro, difengidramina y atsetaminofena, bronhodilatatorov, glyukokortikosteroidov etc.). En la mayoría de los casos después de la desaparición total de la sintomatología infuziyu es posible recomenzar con la velocidad que compone 50 % de que precede (por ejemplo, 50 mg/h en vez de 100 mg/h). Cerca de la mayoría de los enfermos con infuzionnymi por las reacciones que no amenazan a la vida, consiguió por completo acabar el curso del tratamiento rituksimabom. La continuación de la terapia después de la desaparición total de los síntomas se acompaña raramente del desarrollo repetido pesado infuzionnyh de las reacciones.
En relación a la posibilidad potencial del desarrollo de las reacciones anafilácticas y otras reacciones de la hipersensibilidad a la introducción intravenosa de los preparados albuminados es necesario tener los medios para su atropello: la adrenalina, antihistamínico y glyukokortikosteroidnye los preparados.
El efecto secundario por parte de fácil. La hipoxia, los infiltrados neumónicos y la insuficiencia aguda respiratoria. Algunos de estos fenómenos precedían pesado bronhospazm y el ahoguío. Es posible el aumento de la sintomatología con el tiempo o la agravación clínica después del mejoramiento inicial. Debe escrupulosamente observar a los enfermos con la sintomatología neumónica u otros pesado infuzionnymi por las reacciones hasta el permiso completo de los síntomas. La insuficiencia aguda respiratoria puede acompañarse de la formación de los infiltrados intersticiales en fácil o por el hinchazón fácil, se manifiesta a menudo en las primeras 1-2 h después del comienzo primero infuzii. Al desarrollo de las reacciones pesadas por parte de fácil infuziyu rituksimaba debe inmediatamente cesar y fijar la terapia intensa sintomática. Ya que el mejoramiento inicial de la sintomatología clínica puede cambiarse por la agravación, debe escrupulosamente observar a los enfermos hasta el permiso de la sintomatología neumónica.
El síndrome de la lisis rápida del hinchazón. Mabteray oposreduet la lisis rápida de las jaulas de buena calidad o malignas CD20-positivas. El síndrome de la lisis del hinchazón es posible después de primero infuzii del preparado de Mabteray a los enfermos con el número grande de los linfocitos malignos que circulan. El síndrome de la lisis del hinchazón incluye giperurikemiyu, la hipercaliemía, gipokaltsiemiyu, giperfosfatemiyu, la insuficiencia aguda renal, el aumento de la actividad LDG. Los enfermos del grupo del riesgo (los enfermos con un alto cargamento de tumor o el número grande de las jaulas malignas que circulan (> 25 tys/mkl), por ejemplo, con crónico limfoleykozom o el linfoma de las jaulas mantiynoy las zonas) tienen necesidad de la observación escrupulosa médica y la realización de la inquisición regular de laboratorio. Al desarrollo de los síntomas de la lisis rápida del hinchazón pasan la terapia correspondiente. Después del atropello completo de los síntomas en el número limitado de los casos la terapia por el preparado de Mabteray continuaban en la combinación con la profiláctica del síndrome de la lisis rápida del hinchazón.
Por el enfermo con el número grande de las jaulas malignas que circulan (> 25 tys/mkl) o un alto cargamento de tumor (por ejemplo, con crónico limfoleykozom o el linfoma de las jaulas mantiynoy las zonas), cerca de que el riesgo extraordinariamente pesado infuzionnyh de las reacciones puede especialmente ser alto, debe fijar el preparado de Mabteray con la precaución extrema, bajo la observación escrupulosa. Primero infuziyu del preparado tales enfermos deben introducir con la velocidad menor o dividir la dosis del preparado para dos días durante el primer ciclo de la terapia y en cada ciclos ulteriores, si el número de las jaulas malignas que circulan se conserva> 25 mil/mkl
El efecto secundario por parte del sistema cardiovascular. En el proceso infuzii es necesaria la observación escrupulosa de los pacientes con las enfermedades cardiovasculares en la anamnesia en relación a la posibilidad del desarrollo de la estenocardia, la arritmia (el temblor y fibrillyatsiya de las aurículas), la insuficiencia cardíaca o el infarto del miocardo. Por la posibilidad del desarrollo de la hipotensión no menos que por 12 h hasta infuzii del preparado de Mabteray debe anular antigipertenzivnye los medios medicinales.
El control de los elementos de uniforme de la sangre. Aunque la monoterapia por el preparado de Mabteray no presta mielosupressivnogo la acción, es necesario acercarse con la precaución al destino del preparado a neytropenii menos 1.5 tys/mkl y/o trombotsitopenii menos 75 tys/mkl, ya que la experiencia de su aplicación clínica a tales enfermos es limitada. Mabteray se aplicaba a los pacientes después de autologichnoy los transbordos de la médula y en otros grupos del riesgo con la infracción posible de la función de la médula, sin llamar los fenómenos mielotoksichnosti. Durante el tratamiento es necesario regularmente determinar el análisis desenvuelto de la sangre periférica, incluso el cálculo de la cantidad trombotsitov en concordancia con la práctica rutinaria.
Las infecciones. No debe fijar el preparado de Mabteray a los pacientes con la infección pesada aguda.
La hepatitis De V.Pri el destino de la combinación del preparado de Mabteray con la quimioterapia se notaban reaktivatsiya del virus de la hepatitis En o fulminantnyy la hepatitis (incluso con la salida fatal). Los factores predisp incluían la fase de la enfermedad básica, así como la quimioterapia citotóxica.
Ante el destino del preparado de Mabteray todos los pacientes deben pasar skrining a la hepatitis B. El juego mínimo de los tests debe incluir la definición HBsAg y HBсAb, en concordancia con las recomendaciones locales la lista de los tests puede ser completada. No debe aplicar el preparado de Mabteray a los pacientes con la hepatitis activa De V.Patsientam con positivo serologicheskimi por los marcadores de la hepatitis En debe consultar con el médico-gepatologom ante la aplicación del preparado de Mabteray; respecto a tales pacientes es necesario pasar el monitoring correspondiente y tomar las medidas de la profiláctica reaktivatsii del virus de la hepatitis En en concordancia con los estándares locales.
Que progresa mnogoochagovaya leykoentsefalopatiya (PML). A la aplicación del preparado de Mabteray a los pacientes con nehodzhkinskoy por el linfoma y crónico limfoleykozom se observaban los casos PML. La mayoría de los pacientes recibían el preparado de Mabteray en la combinación con la quimioterapia o en la combinación con el transplante de las células troncales hemopoéticas. Durante el surgimiento de los síntomas neurológicos a tales enfermos es necesario pasar la diagnosis diferencial para la excepción PML y la consulta nevrologa.
Las reacciones de la piel. Son registrados los casos del desarrollo de tales reacciones pesadas de la piel como tóxico epidermalnyy nekroliz y el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, en algunos casos con la salida fatal. A la revelación de las reacciones dadas debe anular el preparado de Mabteray.
La inmunización. La seguridad y la eficiencia de la inmunización por las vacunas vivas virulentas después del tratamiento por el preparado de Mabteray no era estudiadas. La vacuna por las vacunas vivas virulentas no es recomendable. Es posible la vacuna inaktivirovannymi por las vacunas, sin embargo la frecuencia de la respuesta puede bajar. A los pacientes con retsidiviruyuschey nehodzhkinskoy por el linfoma del grado bajo de la malignidad se observaba el descenso de la frecuencia de la respuesta a la introducción del anatoxín tetánico y КНL-неоантигена (КНL-гемоцианин del molusco fissurelii) en comparación con los pacientes que no recibían el preparado Mabteray (16 % contra 81 % y 4 % contra 76 % (el criterio de la apreciación – más de 2 – el aumento múltiple de los créditos de los anticuerpos), respectivamente). Sin embargo la cantidad media de los créditos de los anticuerpos al juego de los antígenes (Streptococcus pneumonia, influenza A, parotit, la roséola, la varicela) no era cambiada como mínimo durante 6 meses después de la terapia por el preparado de Mabteray (a la comparación con los créditos de los anticuerpos antes del tratamiento).
La artritis revmatoidnyy, granulematoz con poliangiitom (granulematoz Vegenera) y microscópico poliangiit. Respecto a otros autoimmunnyh de las enfermedades la eficiencia y la seguridad de la aplicación del preparado de Mabteray no son establecidas.
Las reacciones infuzionnye. El desarrollo infuzionnyh de las reacciones puede ser condicionado por la liberación tsitokinov y/o otros mediadores. Ante cada uno infuziey del preparado de Mabteray es necesario pasar premedikatsiyu por el analgésico/antipiretikom y el preparado antihistamínico. Además, ante cada uno infuziey del preparado de Mabteray los enfermos con revmatoidnym por la artritis deben recibir premedikatsiyu glyukokortikosteroidami para la reducción de la frecuencia y el peso infuzionnyh de las reacciones.
En la mayoría de los casos infuzionnye las reacciones a los enfermos con revmatoidnym por la artritis, eran el grado fácil o medio del peso. En el curso postmarketingovogo del período eran registrados pesado infuzionnye las reacciones con la salida fatal. Es necesario escrupulosamente observar a los pacientes con antes enfermedades reveladas del sistema cardiovascular, también aquel, a quien se notaban antes las reacciones indeseables por parte del corazón y fácil. Más a menudo se observaban que siguen infuzionnye las reacciones: el dolor de cabeza, el picor, la sensación de la carraspera en la garganta, las afluencias, la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, el aumento de la presión arterial y la fiebre. Las reacciones infuzionnye se observaban más a menudo después de primero infuzii de cualquier curso del tratamiento, que después de segundo infuzii. Ulterior infuzii del preparado de Mabteray se transportaban más fácilmente, que primero. Serio infuzionnye las reacciones se observaban menos que cerca de 1 % de los enfermos, más a menudo - durante primero infuzii del primer ciclo. Las reacciones infuzionnye desaparecen después de la demora o la interrupción de la introducción del preparado de Mabteray y la terapia medicamentosa (antipireticheskih, los medios antihistamínicos y a veces el oxígeno, la introducción intravenosa 0.9 % de la solución del sodio del cloruro, bronhodilatatorov y en caso necesario glyukokortikosteroidov). Al desarrollo infuzionnyh de las reacciones, depende de su peso y el tratamiento necesario, la introducción del preparado de Mabteray debe temporalmente detener o anular.
En la mayoría de los casos después de la desaparición total de la sintomatología infuziyu es posible recomenzar con la velocidad que compone 50 % de que precedía (por ejemplo, 50 mg/h en vez de 100 mg/h).
Las reacciones infuzionnye que se observaban a granulematoze con poliangiitom y microscópicas poliangiite, correspondían ya descrito a revmatoidnom la artritis. La frecuencia más baja y el peso infuzionnyh de las reacciones a granulematoze con poliangiitom y microscópico poliangiite podía ser vinculada a la aplicación de las altas dosis glyukokortikosteroidov.
En relación a la posibilidad potencial del desarrollo de las reacciones anafilácticas y otras reacciones de la hipersensibilidad del tipo inmediato a la introducción intravenosa de los preparados albuminados es necesario tener los medios para su atropello: la adrenalina, antihistamínico y glyukokortikosteroidnye los preparados.
El efecto secundario por parte del sistema cardiovascular. Por la posibilidad del desarrollo de la hipotensión no menos que por 12 h hasta infuzii del preparado de Mabteray debe anular antigipertenzivnye los medios medicinales.
Es necesaria la observación escrupulosa de los pacientes con las enfermedades cardiovasculares en la anamnesia en relación a la posibilidad del desarrollo de la estenocardia o la arritmia (el temblor y fibrillyatsiya de las aurículas), la insuficiencia cardíaca o el infarto del miocardo.
Las infecciones. En relación al aumento posible del riesgo de las complicaciones infecciosas el preparado de Mabteray no deben fijar los pacientes con la infección aguda o la inmunodeficiencia expresada (gipogammaglobulinemiya o el nivel СD4 bajo, CD8). Debe observar la precaución al destino del preparado de Mabteray a los pacientes con la infección crónica o en existencia de las condiciones predisp para el desarrollo de las infecciones serias. Durante el surgimiento de la complicación infecciosa debe fijar la terapia correspondiente.
La hepatitis De V.Pri la aplicación del preparado de Mabteray a los pacientes con revmatoidnym por la artritis, granulematozom con poliangiitom y microscópico poliangiitom se observaban los casos reaktivatsii del virus de la hepatitis En (incluso con la salida fatal). Ante el destino del preparado de Mabteray todos los pacientes deben pasar skrining a la hepatitis B. El juego mínimo de los tests debe incluir la definición HBsAg y HBсAb, en concordancia con las recomendaciones locales la lista de los tests puede ser completada. No debe aplicar el preparado de Mabteray a los pacientes con la hepatitis activa De V.Patsientam con positivo serologicheskimi por los marcadores de la hepatitis En debe consultar con el médico-gepatologom ante la aplicación del preparado de Mabteray; respecto a tales pacientes es necesario pasar el monitoring correspondiente y tomar las medidas de la profiláctica reaktivatsii del virus de la hepatitis En en concordancia con los estándares locales.
Que progresa mnogoochagovaya leykoentsefalopatiya (PML). En el período postregistratsionnogo las aplicaciones del preparado de Mabteray por los pacientes con autoimmunnymi por las enfermedades, incluso con revmatoidnym por la artritis, se observaban los casos PML fatales. Algunos pacientes tenían los factores plurales del riesgo PML: las enfermedades acompañantes, la recepción larga immunosupressivnoy de la terapia o la quimioterapia. Los casos PML son registrados y a los pacientes con autoimmunnymi por las enfermedades que no reciben el preparado Mabteray. Durante el surgimiento de los síntomas neurológicos a tales enfermos es necesario pasar la diagnosis diferencial para la excepción PML y la consulta nevrologa.
Las reacciones de la piel. Son registrados los casos del desarrollo de tales reacciones pesadas de la piel como tóxico epidermalnyy nekroliz y el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, en algunos casos con la salida fatal. A la revelación de las reacciones dadas debe anular el preparado de Mabteray.
La inmunización. La seguridad y la eficiencia de la inmunización por las vacunas vivas virulentas, después del tratamiento por el preparado de Mabteray no era estudiadas. La vacuna por las vacunas vivas virulentas no es recomendable. Es posible la vacuna inaktivirovannymi por las vacunas, sin embargo la frecuencia de la respuesta puede bajar.
Ante la aplicación del preparado de Mabteray a los enfermos con revmatoidnym por la artritis debe estudiar vaktsinalnyy el estatus del paciente y funcionar conforme a las recomendaciones correspondientes. Debe acabar la vacuna no menos que 4 semanas antes del destino rituksimaba.
En 6 meses de la terapia por el preparado de Mabteray y metotreksatom se observaba el descenso de la frecuencia de la respuesta a la introducción polisaharidnoy pnevmokokkovoy las vacunas (43 % contra 82 %, como mínimo 2 serotipa de los anticuerpos al neumococo), КНL-неоантигена (КНL - la hemocianina del molusco fissurelii) (34 % contra 80 %) en comparación con la monoterapia metotreksatom. Después de la terapia por el preparado de Mabteray y metotreksatom la frecuencia de la respuesta a la introducción del anatoxín tetánico era semejante a tal después de la monoterapia metotreksatom (39 % contra 42 %).
En caso de necesidad la vacuna inaktivirovannymi por las vacunas debe ser acabada no menos que 4 semanas antes del curso repetido de la terapia.
La cantidad de los pacientes con revmatoidnym por la artritis y los créditos positivos de los anticuerpos a Streptococcus pneumonia, influenza A, parotitu, la roséola, la varicela y la toxina tetánica hasta y en 1 año después del comienzo de la terapia por el preparado de Mabteray no era cambiada.
Los anticuerpos antihimernye. La aparición antihimernyh de los anticuerpos cerca de la mayoría de los pacientes con revmatoidnym por la artritis no se acompañaba de las manifestaciones clínicas o el aumento del riesgo de las reacciones durante ulterior infuzy, pero raramente su presencia puede juntarse con más pesado alérgico o infuzionnymi por las reacciones a repetido infuziyah durante los cursos siguientes y el efecto insuficiente respecto al descenso del fondo común de las V-jaulas durante la realización de los cursos ulteriores de la terapia.
Los pacientes con revmatoidnym por la artritis, antes que no recibían metotreksat. Mabteray no es recomendado para el tratamiento de los pacientes antes que no recibían metotreksat, porque la correlación favorable la utilidad/riesgo para la categoría dada de los enfermos no es confirmada.
La aplicación a los niños. La seguridad y la eficiencia del preparado a los niños no son establecidas. A la aplicación del preparado de Mabteray a los niños se observaba gipogammaglobulinemiya, en algunos casos en la forma pesada que ha exigido la terapia larga reemplazante immunoglobulinami. Las consecuencias del agotamiento del fondo común de las V-jaulas a los niños son desconocidas.
Debe pasar la utilización del preparado de Mabteray en concordancia con las exigencias locales.
El impacto a la capacidad de la conducción del transporte y el trabajo con los coches y los mecanismos. Si influye rituksimab sobre la capacidad de la dirección y el trabajo con los coches y los mecanismos – no sabe, aunque la actividad farmacológica y los fenómenos descritos indeseables no dan las razones de suponer tal impacto.
Los efectos secundarios:
Para la apreciación de la frecuencia de las reacciones indeseables se usan los criterios siguientes: muy a menudo ≥10 %, a menudo ≥1 % - <10 %, infrecuentemente ≥0.l del % - <1 %.
La experiencia de la aplicación del preparado a onkogematologicheskih las enfermedades. Mabteray a la terapia nehodzhkinskoy los linfomas del grado bajo de la malignidad o folicular - la monoterapia / la terapia que apoya. Los mensajes de las reacciones indeseables obraban durante 12 meses después de la monoterapia y hasta 1 mes después de la terapia que apoya por el preparado de Mabteray.
Las enfermedades infecciosas y parasitarias: muy a menudo – las infecciones bacteriales y virulentas; a menudo – la infección de las vías respiratorias *, la neumonía *, la septicemia que ciñe el herpes *, las infecciones que se acompañan de la subida de la temperatura del cuerpo *, las infecciones de hongos, la infección de la etiología desconocida.
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo – la leucopenia, neytropeniya; a menudo – trombotsitopeniya, la anemia; infrecuentemente – limfoadenopatiya, la infracción de la coagulación de la sangre, tranzitornaya la anemia parcial aplástica, la anemia hemolítica.
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo – rinit, bronhospazm, la tos, las enfermedades respiratorias, el ahoguío, el dolor en el tórax; infrecuentemente – la hipoxia, la infracción de la función fácil, obliteriruyuschy bronhiolit, la asma bronquial.
Las infracciones por parte del sistema inmunitario: muy a menudo – angionevrotichesky el hinchazón; a menudo – la reacción de la hipersensibilidad.
Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: a menudo – la hiperglicemia, el descenso del peso, los hinchazones periféricos, los hinchazones de la persona, el aumento de la actividad LDG, gipokaltsiemiya.
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: muy a menudo – el dolor de cabeza, la fiebre, el escalofrío, la astenia; a menudo – el dolor en los focos del hinchazón, grippopodobnyy el síndrome, las afluencias, la debilidad; infrecuentemente – el dolor en el lugar de la inyección.
Las infracciones por parte del tracto intestinal: muy a menudo – la náusea; a menudo – el vómito, la diarrea, la dispepsia, la ausencia del apetito, la disfagia, la estomatitis, la cerradura, el dolor en el vientre, la carraspera en la garganta; infrecuentemente – el aumento del vientre.
Las infracciones por parte del sistema cardiovascular: a menudo – la baja de la presión arterial, el aumento de la presión arterial, ortostaticheskaya la hipotensión, la taquicardia, la arritmia, el centelleo de las aurículas *, el infarto del miocardo *, la patología cardial *; infrecuentemente – levozheludochkovaya la insuficiencia cardíaca *, zheludochkovaya y nadzheludochkovaya la taquicardia *, la bradicardia, la isquemia del miocardo *, стенокардия*.
Las infracciones por parte del sistema nervioso: a menudo – el vértigo, parestezii, la hipoestesia, la infracción del sueño, el sentimiento de la alarma, la excitación, vazodilatatsiya; infrecuentemente – la deformación del gusto.
Las infracciones de la mentalidad: infrecuentemente – la nerviosidad, la depresión.
Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo – mialgiya, artralgiya, el hipertono muscular, el dolor en la espalda, el dolor en el campo del cuello, el dolor.
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo – el picor, la eflorescencia; a menudo – la mariposa de la ortiga, la hidradenitis subida por la noche, potlivost, алопеция*.
Las infracciones por parte del órgano de la vista: a menudo – la infracción de la secreción lacrimal, la conjuntivitis.
Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas: a menudo – el dolor y los zumbidos en los oídos.
Los datos de laboratorio e instrumentales: muy a menudo – el descenso de la concentración immunoglobulinov G (IgG).
* La frecuencia es indicada solamente para las reacciones secundarias de ≥3 grados del peso en concordancia con los criterios de la toxicidad del instituto Nacional del cáncer (NCI-СТС).
Mabteray en la combinación con la quimioterapia (R-CHOP, R-CVP, R-FC) a nehodzhkinskoy al linfoma y crónico limfoleykoze. Son más abajo llevadas las reacciones secundarias pesadas complementariamente al que se observaban a la monoterapia / de la terapia que apoya y/o que se encuentran con una más alta frecuencia.
Las enfermedades infecciosas y parasitarias: muy a menudo – la bronquitis; a menudo – la bronquitis aguda, sinusit, la hepatitis В* (reaktivatsiya del virus de la hepatitis En y la infección primaria).
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo – neytropeniya **, febrilnaya neytropeniya, trombotsitopeniya; a menudo – pantsitopeniya, granulotsitopeniya.
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo – alopetsiya; a menudo – las enfermedades cutáneas.
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: a menudo – la fatiga, el escalofrío.
* La frecuencia es indicada en razon de las observaciones a la terapia retsidiviruyuschego/himioustoychivogo crónico limfoleykoza por el esquema R-FC.
** largo y/o diferido neytropeniya se observaba después de la terminación de la terapia por el esquema R-FC a antes nelechennyh de los pacientes o a los pacientes con retsidiviruyuschim/himioustoychivym crónico limfoleykozom.
Son más abajo llevados los fenómenos indeseables que se encontraban a la terapia el preparado Mabteray con la frecuencia igual (o es más raro) en comparación con el grupo de control: gematotoksichnost, neytropenicheskie las infecciones, la infección mochevyvodyaschih de las vías, el choque séptico, la superinfección fácil, la infección de los injertos, stafilokokkovaya septitsemiya, las separaciones mucosas de la nariz, el hinchazón fácil, la insuficiencia cardíaca, la infracción de la sensibilidad, la trombosis venosa, incluido la trombosis de las venas profundas de las extremidades, mukozit, el hinchazón de las extremidades inferiores, el descenso de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo, la subida de la temperatura del cuerpo, la agravación de la disposición general, la caída, la insuficiencia de múltiples órganos, la bacteriemía, la descompensación de la diabetes.
El perfil de la seguridad del preparado de Mabteray en la combinación con la quimioterapia por los esquemas MCP, CHVP-IFN no se distingue de tal a la combinación del preparado con CVP, CHOP o FC en las populaciones correspondientes.
Las reacciones infuzionnye. La monoterapia por el preparado de Mabteray (durante 4 semanas). Más de cerca de 50 % de los pacientes se observaban los fenómenos que recuerdan infuzionnye la reacción, más a menudo – a primero infuziyah. Las reacciones infuzionnye incluyen el escalofrío, el temblor, la debilidad, el ahoguío, la náusea, la eflorescencia, las afluencias, la baja de la presión arterial, la fiebre, el picor, la mariposa de la ortiga, la sensación de la irritación de la lengua o el hinchazón de la laringe (angionevrotichesky el hinchazón), rinit, el vómito, el dolor en los focos del hinchazón, el dolor de cabeza, bronhospazm. Se comunicaba sobre el desarrollo de los indicios del síndrome de la lisis del hinchazón.
Mabteray en la combinación con la quimioterapia por los esquemas siguientes: R-CVP a nehodzhkinskoy al linfoma; R-CHOP a difuso V-krupnokletochnoy nehodzhkinskoy al linfoma; R-FC a crónico limfoleykoze. Las reacciones infuzionnye de 3 y 4 grados del peso en el tiempo infuzii o durante 24 h después de infuzii del preparado de Mabteray eran marcadas durante el primer ciclo de la quimioterapia cerca de 12 % de los enfermos. La frecuencia infuzionnyh de las reacciones se disminuía con cada ciclo ulterior y a 8 ciclo de la quimioterapia la frecuencia infuzionnyh ha alcanzado las reacciones menos de 1 %. Las reacciones infuzionnye complementariamente a indicado más arriba (a la monoterapia por el preparado de Mabteray) incluían: la dispepsia, la eflorescencia, el aumento de la presión arterial, la taquicardia, los indicios del síndrome de la lisis del hinchazón, en algunos casos – el infarto del miocardo, fibrillyatsiyu de las aurículas, el hinchazón fácil y agudo convertible trombotsitopeniyu.
Las infecciones. La monoterapia por el preparado de Mabteray (durante 4 semanas). Mabteray llama el agotamiento del fondo común de las V-jaulas cerca de 70-80 % de los enfermos y el descenso de la concentración immunoglobulinov en el suero al número pequeño de los pacientes. Las infecciones bacteriales, virulentas, de hongos y las infecciones sin etiología precisada (todo, independientemente de la causa) se desarrollan cerca de 30.3 % de los pacientes. Las infecciones pesadas (3 y 4 grados del peso), incluso la septicemia, son notadas cerca de 3.9 % de los pacientes.
La terapia que apoya (nehodzhkinskaya el linfoma) hasta 2 años. A la terapia por el preparado de Mabteray se observaba el aumento de la frecuencia general de las infecciones, incluso las infecciones de 3-4 grados del peso. No se observaba los aumentos de los casos de las complicaciones infecciosas a la terapia que apoya por la duración 2 años.
Son registrados los casos que progresa mnogoochagovoy leykoentsefalopatii (PML) con la salida fatal a los pacientes con nehodzhkinskoy por el linfoma después de la progresión de la enfermedad y el tratamiento repetido.
Mabteray en la combinación con la quimioterapia por los esquemas siguientes: R-CVP a nehodzhkinskoy al linfoma; R-CHOP a difuso V-krupnokletochnoy nehodzhkinskoy al linfoma; R-FC a crónico limfoleykoze. A la terapia por el preparado de Mabteray por el esquema R-CVP no se observaba los aumentos de la frecuencia de las infecciones o las invasiones. Más frecuentes había unas infecciones de las vías superiores respiratorias (12.3 % en el grupo R-CVP). Las infecciones serias se observaban cerca de 4.3 % de los pacientes que recibían la quimioterapia por el esquema R-CVP; las vidas que amenazan de la infección no son registradas.
La parte de los enfermos con las infecciones de 2-4 grados del peso y/o febrilnoy neytropeniey en el grupo R-SNOR ha compuesto 55.4 % la frecuencia Sumaria de las infecciones de 2-4 grados del peso en el grupo R-SNOR ha compuesto 45.5 %. La frecuencia de las infecciones de hongos de 2-4 grados del peso en el grupo R-SNOR era más alto que en el grupo SNOR, a expensas de una más alta frecuencia de las candidiasis locales y ha compuesto 4.5 %. La frecuencia gerpeticheskoy era más alta de la infección de 2-4 grados del peso en el grupo R-SNOR en comparación con el grupo SNOR y ha compuesto 4.5 %.
A los pacientes con crónico limfoleykozom la frecuencia de la hepatitis En (reaktivatsiya del virus de la hepatitis En y la infección primaria) 3-4 grados del peso en el grupo R-FC ha compuesto 2 %.
Por parte del sistema de la sangre. La monoterapia por el preparado de Mabteray (durante 4 semanas). Pesado trombotsitopeniya (3 y 4 grado del peso) es notado cerca de 1.7 % de los enfermos, pesado neytropeniya – cerca de 4.2 % de los enfermos y la anemia del grado pesado del peso (3 y 4 grado del peso) – cerca de 1.1 % de los enfermos.
La terapia que apoya (nehodzhkinskaya el linfoma) hasta 2 años. La leucopenia (3 y 4 grados del peso) se observaba cerca de 5 % de los enfermos, neytropeniya (3 y 4 grados del peso) - cerca de 10 % de los pacientes que recibían el preparado Mabteray. La frecuencia del surgimiento trombotsitopenii (3-4 grados del peso) a la terapia por el preparado de Mabteray era baja y ha compuesto <1 %.
Aproximadamente 50 % de los pacientes, en que relación había unos datos de la reconstitución del número de las V-jaulas, después de la terminación de la terapia inductiva por el preparado de Mabteray fueron necesarios 12 y más meses para la reconstitución del número de las V-jaulas hasta el nivel normal.
Mabteray en la combinación con la quimioterapia por los esquemas siguientes: R-CVP a nehodzhkinskoy al linfoma; R-CHOP a difuso V-krupnokletochnoy nehodzhkinskoy al linfoma; R-FC a crónico limfoleykoze. Pesado neytropeniya y la leucopenia (3 y 4 grados del peso): a los pacientes que recibían el preparado Mabteray en la combinación con la quimioterapia, la leucopenia de 3 y 4 grados del peso se notaban más a menudo en comparación con los pacientes que recibían solamente la quimioterapia. La frecuencia de la leucopenia pesada ha compuesto 88 % a los pacientes que recibían R-CHOP, y 23 % a los pacientes que recibían R-FC. La frecuencia pesado neytropenii ha compuesto 24 % en el grupo R-CVP, 97 % en el grupo R-CHOP y 30 % en el grupo R-FC a antes nelechennom crónico limfoleykoze. Una más alta frecuencia neytropenii a los pacientes que recibían el preparado Mabteray y la quimioterapia, no era juntada al aumento de la frecuencia de las infecciones y las invasiones en comparación con los pacientes que recibían solamente la quimioterapia. A los pacientes con retsidiviruyuschim o himioustoychivym crónico limfoleykozom después de la realización de la terapia por el esquema R-FC en algunos casos neytropeniya era caracterizada por la corriente larga o unos plazos más avanzados de la manifestación.
La anemia pesada y trombotsitopeniya (3 y 4 grados del peso): la diferencia significativa en la frecuencia de la anemia de 3 y 4 grados del peso en los grupos no era. En el grupo R-FC a la primera línea de la terapia Crónico limfoleykoza La anemia de 3 y 4 grados del peso se encontraba cerca de 4 % de los pacientes, trombotsitopeniya 3 y 4 grados del peso - cerca de 7 % de los pacientes. En el grupo R-FC a retsidiviruyuschem o himioustoychivom crónico limfoleykoze la anemia de 3 y 4 grados del peso se encontraba cerca de 12 % de los pacientes, trombotsitopeniya 3 y 4 grados del peso - cerca de 11 % de los pacientes.
Por parte del sistema cardiovascular. La monoterapia por el preparado de Mabteray (durante 4 semanas). Los Efectos secundarios por parte del sistema cardiovascular son notados cerca de 18.8 %. Más a menudo hay una baja y el aumento de la presión arterial. En los casos singulares se observaba la infracción del ritmo cordial de 3 y 4 grados del peso (incluyendo, zheludochkovuyu y supraventrikulyarnuyu la taquicardia) y la estenocardia.
La terapia que apoya (nehodzhkinskaya el linfoma) hasta 2 años. La frecuencia de las infracciones cardiovasculares de 3 y 4 grados del peso era semejante a los enfermos que recibían el preparado Mabteray y que no recibían ella. Las infracciones serias cardiovasculares surgían cerca de menos de 1 % de los enfermos que no recibían el preparado Mabteray, y cerca de 3 % de los enfermos que recibían el preparado (la arritmia vibrátil cerca de 1 %, el infarto del miocardo cerca de 1 %, levozheludochkovaya la insuficiencia a <1 %, la isquemia del miocardo a <1 %).
Mabteray en la combinación con la quimioterapia por los esquemas siguientes: R-CVP a nehodzhkinskoy al linfoma; R-CHOP a difuso V-krupnokletochnoy nehodzhkinskoy al linfoma; R-FC a crónico limfoleykoze. La frecuencia de las infracciones del ritmo cordial de 3 y 4 grados del peso, principalmente supraventrikulyarnyh de las arritmias (la taquicardia, el temblor y el centelleo de las aurículas), en el grupo R-SNOR era más alto que en el grupo SNOR y ha compuesto 6.9 %. Todas las arritmias se desarrollaban o en relación a infuziey del preparado de Mabteray, o eran vinculados a tales estados predisp, como la fiebre, la infección, el infarto agudo del miocardo o las enfermedades acompañantes de los sistemas respiratorios y cardiovasculares. Los grupos R-SNOR y SNOR no se diferenciaban entre ellos por la frecuencia de otros fenómenos cardiológicos indeseables de 3 y 4 grados del peso, incluso la insuficiencia cardíaca, la enfermedad del miocardo y la manifestación ishemicheskoy las enfermedades del corazón.
La frecuencia general de las infracciones cardiovasculares de 3 y 4 grados del peso era baja, como a la primera línea de la terapia crónico limfoleykoza (4 % en el grupo R-FC), y a la terapia retsidiviruyuschego/himioustoychivogo crónico limfoleykoza (4 % en el grupo R-FC).
El sistema nervioso. Mabteray en la combinación con la quimioterapia por los esquemas siguientes: R-CVP a nehodzhkinskoy al linfoma; R-CHOP a difuso V-krupnokletochnoy nehodzhkinskoy al linfoma; R-FC a crónico limfoleykoze. A los enfermos (2 %) del grupo R-SNOR c por los factores cardiovasculares del riesgo se han desarrollado tromboembolicheskie las infracciones de la circulación de la sangre cerebral durante el primer ciclo de la terapia, a diferencia de los pacientes del grupo CHOP, cerca de que las infracciones de la circulación de la sangre cerebral se han desarrollado durante la observación sin tratamiento. La diferencia entre los grupos en la frecuencia de otros tromboemboly faltaba.
La frecuencia general de las infracciones neurológicas de 3 y 4 grados del peso era baja como a la primera línea de la terapia crónico limfoleykoza (4 % en el grupo R-FC), y a la terapia retsidiviruyuschego/himioustoychivogo crónico limfoleykoza (3 % en el grupo R-FC).
La concentración IgG. La terapia que apoya (nehodzhkinskaya el linfoma) hasta 2 años. Después de la terapia inductiva la concentración IgG era más abajo de la frontera inferior de la norma (<7 g/l) en el grupo que recibía el preparado Mabteray, y en el grupo que no recibía el preparado. En el grupo que no recibía el preparado Mabteray, la mediana de la concentración IgG se aumentaba sucesivamente y ha superado la frontera inferior de la norma, mientras que la mediana de la concentración IgG no se ha cambiado en el grupo que recibía el preparado Mabteray. Cerca de 60 % de los pacientes que recibían el preparado Mabteray durante 2 años, la concentración IgG se quedaba más abajo de la frontera inferior. En el grupo sin terapia la concentración IgG se ha quedado el preparado de Mabteray en 2 años más abajo de la frontera inferior cerca de 36 % de los pacientes.
Las categorías especiales de los enfermos. La monoterapia por el preparado de Mabteray (durante 4 semanas). La Edad avanzada (≥65 años): la frecuencia y el grado del peso de todas las reacciones indeseables y las reacciones indeseables de 3 y 4 grados del peso no se distingue de tal a unos pacientes más jóvenes.
La terapia combinada. La edad avanzada (≥65 años): a la primera línea de la terapia, también a la terapia retsidiviruyuschego/himioustoychivogo crónico limfoleykoza la frecuencia de los fenómenos indeseables de 3 y 4 grados del peso por parte del sistema de la sangre y el sistema linfático era más alta en comparación con unos pacientes más jóvenes.
Un alto cargamento de tumor (el diámetro de los focos solitarios más de 10 cm): es subida la frecuencia de las reacciones indeseables de 3 y 4 grados del peso.
La terapia repetida: la frecuencia y el grado del peso de las reacciones indeseables no se distingue de tales durante la realización de la terapia inicial.
La experiencia de la aplicación del preparado a revmatoidnom la artritis. Son más abajo llevados los fenómenos indeseables que se encontraban a la terapia el preparado Mabteray con la frecuencia no menos 2 % y, como mínimo, con 2 % la diferencia en comparación con el grupo de control.
Las infracciones por parte del sistema inmunitario, los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: muy a menudo – infuzionnye реакции* (a menudo – el aumento y la baja de la presión arterial, las afluencias, la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, el picor, el escalofrío, la fiebre, la náusea, rinit, la sensación de la carraspera en la garganta, la taquicardia, la debilidad, el dolor en la boca y la garganta, los hinchazones periféricos, el eritema).
* También se observaban infrecuentemente los siguientes es clínico significativo infuzionnye las reacciones: generalizovannyy el hinchazón, bronhospazm, la respiración que silba, el hinchazón de la laringe, angionevrotichesky el hinchazón, generalizovannyy el picor, la anafilaxia, anafilaktoidnaya la reacción.
Las enfermedades infecciosas y parasitarias: muy a menudo – la infección mochevyvodyaschih de las vías, la infección de las vías superiores respiratorias; a menudo – la bronquitis, sinusit, el gastroentérito, dermatofitiya el alto.
Las infracciones por parte del tracto intestinal: a menudo – la dispepsia, la diarrea, gastroezofagialnyy reflyuks, la ulceración de la membrana mucosa de la cavidad bucal, el dolor en el cuadrante derecho superior del vientre.
Las infracciones por parte del sistema nervioso: muy a menudo – el dolor de cabeza; a menudo – la jaqueca, parestezii, el vértigo, la ciática.
Las infracciones de la mentalidad: a menudo – la depresión, la alarma. Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo – artralgiya, la kostno-mialgia, la osteoartritis, bursit.
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: a menudo – alopetsiya.
Los datos de laboratorio e instrumentales: a menudo – la hipercolesteremia.
La terapia repetida. El perfil de las reacciones indeseables a la aplicación repetida no se distingue de tal durante la realización de la terapia inicial. El perfil de la seguridad era mejorado con cada curso ulterior de la terapia y era caracterizado por la reducción de la frecuencia infuzionnyh de las reacciones, las infecciones y las agudizaciones de la enfermedad, que más a menudo se encontraban en los primeros 6 meses de la terapia.
Las reacciones infuzionnye. Las reacciones infuzionnye eran más a menudo la reacción indeseable que se encontraba a la aplicación del preparado de Mabteray. Cerca de 35 % de los pacientes se observaba como mínimo una infuzionnaya la reacción, además serio infuzionnye las reacciones se observaban menos que cerca de 1 % de los pacientes, independientemente de la dosis. En la mayoría de los casos infuzionnye las reacciones eran 1 y 2 grados del peso. La parte infuzionnyh de las reacciones de 3 grados del peso e infuzionnyh de las reacciones que llevan al cese de la terapia, se disminuía con cada curso ulterior del tratamiento y, a partir de 3 cursos, tales reacciones se observaban raramente. No es revelado infuzionnyh de las reacciones de 4 grados del peso o los casos de la muerte a consecuencia de su desarrollo.
Cerca de 23 % de los pacientes después de la primera introducción del preparado de Mabteray surgían los síntomas siguientes infuzionnyh de las reacciones: la náusea, el picor, la fiebre, la mariposa de la ortiga/eflorescencia, el escalofrío, el temblor, chihanie, angionevrotichesky el hinchazón, la irritación de la garganta, la tos y bronhospazm con o sin aumento o la baja de la presión arterial. Premedikatsiya por medio de la introducción intravenosa glyukokortikosteroidov baja considerablemente la frecuencia y el peso de los fenómenos semejantes.
A la introducción del preparado de Mabteray durante 120 minas a los pacientes con de gravedad media y pesado revmatoidnym por la artritis (la forma activa), cerca de que no se observaba serio infuzionnyh de las reacciones en el tiempo o durante 24 h después de primero infuzii del preparado, también no era serio infuzionnyh de las reacciones a la introducción de los preparados biológicos para el tratamiento revmatoidnogo de la artritis en la anamnesia, la frecuencia, el tipo y el peso infuzionnyh de las reacciones correspondían descrito antes. Los desarrollos serio infuzionnyh de las reacciones no se observaba.
Las infecciones. A la terapia por el preparado de Mabteray la frecuencia general de las infecciones, que eran principalmente el grado fácil y moderado del peso (más a menudo – la infección de las vías superiores respiratorias y la infección mochevyvodyaschih de las vías), ha compuesto 97 para 100 patsiento-años. La frecuencia de las infecciones pesadas, algunos de que eran fatal, ha compuesto 4 para 100 patsiento-años. Entre es clínico los fenómenos significativos serios indeseables se observaba también la neumonía (1.9 %).
Las enfermedades malignas. La frecuencia de las enfermedades malignas después del destino del preparado de Mabteray no supera los índices en la populación correspondiente por la edad y el suelo, y compone 0.8 para 100 patsiento-años.
Por parte de los índices de laboratorio. gipogammaglobulinemiya (el descenso de la concentración immunoglobulinov IgG e IgM más abajo de la frontera inferior de la norma), que no se acompaña del aumento de la frecuencia general de las infecciones o la frecuencia de las infecciones serias.
Durante la realización del primer curso de la terapia por el preparado de Mabteray, incluso tras algunos meses después de la terminación de la terapia, se comunicaba sobre los casos del desarrollo neytropenii, el grado principalmente pasajero y fácil o medio del peso. Además la frecuencia pesado neytropenii (3 y 4 grados) ha compuesto 0.94 % en comparación con 0.27 % en el grupo, que no recibían el preparado.
Tomando en consideración lo que después de la realización del primer curso de la terapia por el preparado de Mabteray la frecuencia pesado neytropenii ha compuesto 1.06 para 100 patsiento-años en comparación con 0.53 para 100 patsiento-años por falta de tal terapia, y después de la aplicación repetida la frecuencia pesado neytropenii ha compuesto 0.97 para 100 patsiento-años en comparación con 0.88 para 100 patsiento-años por falta de tal terapia, pesado neytropeniya puede ser examinado como la reacción indeseable solamente respecto al primer curso de la terapia por el preparado de Mabteray. El tiempo de la manifestación neytropenii era distinto. neytropeniya no era vinculado al aumento de la frecuencia de las infecciones serias, y en la mayoría de los casos después de los episodios neytropenii los pacientes recibían los cursos repetidos del preparado de Mabteray.
La experiencia de la aplicación del preparado a granulematoze con poliangiitom (granulematoze Vegenera) y microscópico poliangiite. Más son llevados los fenómenos indeseables, que se observaban a la aplicación del preparado de Mabteray con la frecuencia ≥10 % (muy a menudo) en comparación con la frecuencia de los fenómenos indeseables a la aplicación tsiklofosfamida (se permitía la sustitución cruzada del preparado o la sustitución por otra terapia en base a la decisión sopesada clínica).
Las enfermedades infecciosas y parasitarias: las infecciones, incluyendo más a menudo las infecciones que se encontraban de las vías superiores respiratorias, la infección mochevyvodyaschih de las vías, el herpes que ciñe – 61.6 % (en el grupo de la comparación – 46.9 %).
Las infracciones por parte del tracto intestinal: la náusea – 18.2 % (en el grupo de la comparación – 20.4 %), la diarrea – 17.2 % (en el grupo de la comparación – 12.2 %).
Las infracciones por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza – 17.2 % (en el grupo de la comparación – 19.4 %).
Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: los espasmos musculares – 17.2 % (en el grupo de la comparación–15.3 del %), artralgiya – 13.1 % (en el grupo de la comparación – 9.2 %).
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: la anemia – 16.2 % (en el grupo de la comparación – 20.4 %), la leucopenia – 10.1 % (en el grupo de la comparación – 26.5 %).
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: los hinchazones periféricos – 16.2 % (en el grupo de la comparación – 6.1 %), la debilidad – 13.1 % (en el grupo de la comparación – 21.4 %).
Las infracciones por parte del sistema inmunitario: infuzionnye las reacciones, incluyendo más a menudo que se encontraban, el síndrome de la liberación tsitokinov, la rubefacción, la irritación de la garganta, tremor – 12.1 % (en el grupo de la comparación – 11.2 %).
Las infracciones de la mentalidad: el insomnio – 14.1 % (en el grupo de la comparación – 12.2 %).
Los datos de laboratorio e instrumentales: el aumento de la actividad alaninaminotransferazy – 13.1 % (en el grupo de la comparación – 15.3 %).
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: la tos – 13.1 % (en el grupo de la comparación – 11.2 %), la hemorragia nasal 11.1 % (en el grupo de la comparación – 6.1 %), dispnoe – 10.1 % (en el grupo de la comparación – 11.2 %).
Las infracciones por parte del sistema cardiovascular: el aumento de la presión arterial – 12.1 % (en el grupo de la comparación – 5.1 %).
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: la eflorescencia – 10.1 % (en el grupo de la comparación – 17.3 %).
Las reacciones infuzionnye. Todo infuzionnye las reacciones que se observaban en el tiempo infuzii del preparado Mabteray o durante 24 h después de ella, eran 1 y 2 grados del peso. Más a menudo se observaban el síndrome de la liberación tsitokinov, la rubefacción, la irritación de la garganta y tremor. La aplicación del preparado de Mabteray en la combinación con intravenoso glyukokortikosteroidami podía reducir la frecuencia y el peso de los fenómenos descritos indeseables.
Las infecciones. La frecuencia general de las infecciones a la aplicación del preparado de Mabteray ha compuesto 210 para 100 patsiento-años. Las infecciones eran el grado principalmente fácil o medio del peso y más a menudo incluían las infecciones de las vías superiores respiratorias, la infección mochevyvodyaschih de las vías y el herpes que ciñe. La frecuencia de las infecciones serias a la aplicación del preparado de Mabteray ha compuesto 25 para 100 patsiento-años. Entre las infecciones serias a la aplicación del preparado de Mabteray más a menudo se comunicaba sobre la neumonía (4 %).
Las enfermedades malignas. La frecuencia de los nuevos casos de las enfermedades malignas a la aplicación del preparado de Mabteray corresponde a los índices en la populación y compone 2.05 para 100 patsiento-años.
Por parte de los índices de laboratorio. gipogammaglobulinemiya (el descenso de la concentración immunoglobulinov más abajo de la frontera inferior de la norma) IgA, IgG e IgM para 6 mes de la terapia en el grupo del preparado de Mabteray ha compuesto 27 %, 58 % y 51 %, respectivamente, en comparación con 25 %, 50 % y 46 % en el grupo de la comparación. A los pacientes con las concentraciones IgA bajas, IgG e IgM no se observaba los aumentos de la frecuencia general de las infecciones o la frecuencia de las infecciones serias.
neytropeniya 3 y 4 grados del peso se observaba cerca de 24 % de los pacientes en el grupo del preparado de Mabteray y cerca de 23 % de los pacientes en el grupo de la comparación. A los pacientes que recibían rituksimab, no se observaba además los aumentos de la frecuencia de las infecciones serias vinculadas con neytropeniey. El impacto rituksimaba al desarrollo neyropenii a la aplicación repetida no era investigado.
La aplicación postregistratsionnoe del preparado de Mabteray a nehodzhkinskoy al linfoma y crónico limfoleykoze. Por parte del sistema cardiovascular: los fenómenos pesados cardiovasculares juntados con infuzionnymi por las reacciones, tales como la insuficiencia cardíaca y el infarto del miocardo, en general a los pacientes con las enfermedades cardiovasculares en la anamnesia y/o que reciben la quimioterapia citotóxica; muy raramente – vaskulit, principalmente de la piel (leykotsitoklastichesky).
Por parte de los órganos de la respiración: la insuficiencia respiratoria y los infiltrados neumónicos condicionados infuzionnymi por las reacciones; además de los fenómenos indeseables por parte de fácil, condicionado infuzionnymi por las reacciones, se observaba la enfermedad intersticial fácil, en algunos casos con la salida fatal.
Por parte del sistema sanguíneo y linfático: convertible agudo trombotsitopeniya, juntado con infuzionnymi por las reacciones.
Por parte de la piel y sus apéndices: raramente – pesado bulleznye las reacciones, incluso tóxico epidermalnyy nekroliz y el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, en algunos casos con la salida fatal.
Por parte del sistema nervioso: raramente – la neuropatía de los nervios craneales-cerebrales en la combinación con la neuropatía periférica o sin ella (el descenso expresado de la agudeza de la vista, el rumor, la derrota de otros órganos de los sentimientos, la peresia del nervio facial) en los períodos distintos de la terapia hasta algunos meses después de la terminación del curso del tratamiento por el preparado de Mabteray.
A los enfermos que recibían el preparado Mabteray, se observaban los casos del desarrollo del síndrome de la encefalopatía convertible con la derrota de los departamentos traseros del cerebro (PRES) / el síndrome convertible leykoentsefalopatii con la derrota de los departamentos traseros del cerebro (PRLS). La sintomatología incluía la infracción de la vista, el dolor de cabeza, los calambres y las infracciones mentales acompañadas o no el aumento de la presión arterial. Confirmar el diagnóstico PRES/PRLS se puede por medio de los métodos de la visualización del cerebro. En los casos descritos los enfermos tenían los factores del riesgo del desarrollo PRES/PRLS, tales como la enfermedad básica, la presión subida arterial, immunosupressivnaya la terapia y/o la quimioterapia.
Por parte del organismo en entero, la reacción en el lugar de la introducción: raramente – syvorotochnaya la enfermedad.
Las infecciones: reaktivatsiya del virus de la hepatitis En (en la mayoría de los casos a la combinación del preparado de Mabteray y la quimioterapia citotóxica); también otras infecciones pesadas virulentas (la infección primaria, reaktivatsiya del virus o la agudización), algunos de que se acompañaban de la salida fatal, llamado tsitomegalovirusom, Varicella Zoster, Herpes simplex, poliomavirusom JC (PML), el virus de la hepatitis Con.
Al destino del preparado de Mabteray según las indicaciones no previstas por la instrucción de la aplicación médica, a los pacientes con antes sarcoma diagnosticado de Kaposhi se observaba la progresión del sarcoma (la mayoría de los pacientes eran el HIV-positivo).
Por parte del tracto intestinal: la perforación del estómago y/o el intestino (es posible con la salida fatal) a la combinación del preparado de Mabteray con la quimioterapia a nehodzhkinskoy al linfoma.
Por parte del sistema de la sangre y el sistema linfático: raramente – neytropeniya, que surgía en 4 semanas después de la última introducción rituksimaba; el aumento pasajero de la concentración IgM a los pacientes con la macroglobulinemia de Valdenstrema con el regreso ulterior a su valor inicial en 4 meses.
La aplicación postregistratsionnoe del preparado de Mabteray a revmatoidnom la artritis, granulematoze con poliangiitom (granulematoze Vegenera) y microscópico poliangiite. Son más abajo llevados los fenómenos indeseables, que se observaban a los pacientes con revmatoidnym por la artritis a postmarketingovom la aplicación del preparado de Mabteray, también son esperado, o se observaban a los pacientes con granulematozom con poliangiitom (granulematozom Vegenera) y microscópico poliangiitom.
Las infecciones: PML, reaktivatsiya del virus de la hepatitis De V.So de la parte del organismo en entero, la reacción en el lugar de la introducción: las reacciones que recuerdan syvorotochnuyu a la enfermedad; pesado infuzionnye las reacciones, en algunos casos con la salida fatal.
Por parte de la piel y sus apéndices: muy raramente – tóxico epidermalnyy nekroliz y el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, en algunos casos con la salida fatal.
Por parte del sistema de la sangre y el sistema linfático: raramente – neytropeniya (incluso los casos pesados con la manifestación avanzada y los casos largo neytropenii), algunos de que eran juntados a las infecciones que llevan a la salida fatal.
Por parte del sistema nervioso: a los enfermos que recibían el preparado Mabteray, se observaban los casos del desarrollo PRES/PRLS. La sintomatología incluía la infracción de la vista, el dolor de cabeza, los calambres y las infracciones mentales acompañadas o no el aumento de la presión arterial. Confirmar el diagnóstico PRES/PRLS se puede por medio de los métodos de la visualización del cerebro. En los casos descritos los enfermos tenían los factores del riesgo del desarrollo PRES/PRLS, tales como la presión subida arterial, immunosupressivnaya la terapia y/o otra terapia acompañante.
La interacción con otros medios medicinales:
Los datos sobre las interacciones medicinales del preparado de Mabteray son limitados. A los pacientes con crónico limfoleykozom a la aplicación simultánea del preparado de Mabteray, fludarabina y tsiklofosfamida farmakokineticheskie los índices no son cambiados.
La recepción simultánea metotreksata no influye en farmakokinetiku rituksimaba a los pacientes con revmatoidnym por la artritis.
Al destino con otros monoklonalnymi por los anticuerpos con el objetivo diagnóstico o medicinal al enfermos que tiene en contra los anticuerpos de los proteínas del ratón o antihimernye los anticuerpos, se aumenta el riesgo de las reacciones alérgicas.
A los pacientes con revmatoidnym por la artritis la frecuencia de las infecciones serias durante la terapia por el preparado de Mabteray (antes de la terapia por otros preparados biológicos de base antiinflamatorios (BPVP)) compone 6.1 para 100 patsiento-años, mientras que durante la terapia ulterior por otros BPVP – 4.9 para 100 patsiento-años.
A la introducción del preparado de Mabteray pueden usarse polivinilhloridnye o de polietileno infuzionnye los sistemas o los paquetes por fuerza de la compatibilidad del material con el preparado.
Las contraindicaciones:
La hipersensibilidad a rituksimabu, cualquier componente del preparado o a los proteínas del ratón.
Las enfermedades infecciosas agudas, la inmunodeficiencia expresada primaria o secundaria.
La edad infantil hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas).
El embarazo y el período de la alimentación de pecho.
La insuficiencia cardíaca pesada (IV clase por la clasificación de la asociación Neoyorquina cardiológica (NYHA)) a revmatoidnom la artritis.
Con la precaución. La insuficiencia respiratoria en la anamnesia o la infiltración de tumor fácil; el número de las jaulas malignas que circulan> 25 tys/mkl o un alto cargamento de tumor; neytropeniya (menos 1.5 tys/mkl), trombotsitopeniya (menos 75 tys/mkl); las infecciones crónicas.
La sobredosis:
Los casos de la sobredosis a la persona no se observaban. Las dosis sencillas rituksimaba son más altas 1000 mg no eran estudiado. La dosis máxima de 5000 mg era fijada a los pacientes con crónico limfoleykozom, los datos adicionales de la seguridad no es recibido. En relación al aumento del riesgo de las complicaciones infecciosas al agotamiento del fondo común de los V-linfocitos debe anular infuziyu del preparado de Mabteray, observar el estado del paciente y fijar la análisis de sangre desenvuelta general.
Las condiciones del almacenaje:
El plazo de la validez 2 años de 6 meses. No debe usar el preparado a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.
Con la temperatura 2-8°С en protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
El concentrado para la preparación de la solución para infuzy 100 mg/10 de ml y 500 mg/50 mlpo 100 mg/10 de ml o 500 mg/50 de ml del preparado en el frasco de cristal (el cristal de la clase hidrolítica 1 EF), ukuporennom por el tapón de butilkauchuka, laminirovannogo por el fluoropolimero, comprimido por el manguito de aluminio y la tapa cerrada plástica.
Dos frascos por 100 mg/10 de ml o un frasco con 500 mg/50 de ml junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.
