Filahrominy FS
El productor: SA "Натива" Rusia
El código de la central telefónica automática: L01XЕ01
La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las cápsulas.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: 50 mg o 100 mg imatiniba mezilata en el recuento en imatinib.
Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, krospovidon, kremmniya dioksid de coloide, el magnesio stearat.
La composición de la cápsula: el cuerpo: el titán dioksid 2 %, la gelatina hasta 100 %; kryshechka: el colorante indigokarmin 0,3 %, el titán dioksid 1 %, el colorante del hierro el óxido los 1,7143 % amarillos, la gelatina hasta 100 %.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. Imatinib es selectivo ingibiruet el fermento Bcr-Abl-tirozinkinazu, que se forma a la fusión de la parte del gen Bcr (breakpoint cluster region) y protoonkogena Abl (Abelson) en el nivel celular. Imatinib es selectivo aplasta proliferatsiyu y llama apoptoz de las líneas celulares, ekspressiruyuschih Bcr-Abl-tirozinkinazu, también inmaduro leykoznyh de las jaulas a crónico mieloleykoze con positivo filadelfiyskoy por el cromosoma y a agudo limfoblastnom la leucosis. A los enfermos crónico mieloleykozom imatinib es selectivo ingibiruet las colonias Bcr-Abl-positivas, posee la actividad antioncótica a la monoterapia.
Imatinib es selectivo ingibiruet las colonias Bcr-Abl-positivas recibidas de las jaulas de la sangre de los enfermos crónicas mieloleykozom.
La activación de los receptores a los factores del crecimiento trombotsitov o el Abl-fragmento tirozinkinazy puede ser la causa del desarrollo mielodisplasticheskih/mieloproliferativnyh de las enfermedades, así como gipereozinofilnogo del síndrome y crónico eozinofilnogo de la leucosis y vybuhayuschey dermatofibrosarkomy.
La activación del s-s-receptor tirozinkinazy y los receptores a los factores del crecimiento trombotsitov puede ser la base de la patogenía de sistema mastotsitoza.
Imatinib ingibiruet la transmisión de la señal en las jaulas y celular proliferatsiyu, las regulaciones, que surgen como resultado de la infracción, de la actividad de los factores del crecimiento trombotsitov y las células troncales, el c-c-receptor y el Abl-fragmento tirozinkinazy.
Imatinib ingibiruet proliferatsiyu e indutsiruet apoptoz de las jaulas gastrointestinal stromalnyh de los hinchazones, ekspressiruyuschih tirozinkinazu con la mutación del s-s-receptor.
Farmakokinetika. La absorción. Después de la recepción dentro la bioaccesibilidad imatiniba compone por término medio 98 %. A la recepción del preparado con la comida con un alto contenido de las grasas, en comparación con la recepción en ayunas, se nota el descenso insignificante del grado de la absorción y la demora de la velocidad de la absorción. Koeffitsent "la concentración-tiempo" compone las variaciones para el índice el área bajo la curva 40 – 60 %.
La distribución. La atadura con los proteínas del plasma compone cerca de 95 % (principalmente con la albumina y las glicoproteínas alfa agrias, en el grado insignificante – con las lipoproteínas).
El metabolismo. Imatinib metaboliziruetsya en general en el hígado. Básica metabolitom imatiniba, que circula en el lecho sanguíneo, es N-demetilirovannoe piperazinovoe derivado, que in vitro posee la actividad farmacológica semejante a tal del preparado inicial.
La deducción. Imatinib desaparece principalmente en el tipo metabolitov durante 7 días después de la recepción de una dosis (el intestino – 68 %, los riñones – 13 %). En el tipo no cambiado desaparece cerca de 25 % de la dosis (20 % – el intestino y 5 % – los riñones). El período de la semideducción imatiniba compone unas 18 horas. A la aplicación de las dosis repetidas fijadas una vez al día, farmakokinetika imatiniba no es cambiado. El valor de la concentración equiponderante supera el valor inicial en 1,5 – 2,5 veces.
Las indicaciones:
Por primera vez revelado positivo por filadelfiyskoy al cromosoma (Ph +) crónico mieloidnyy la leucosis a los niños y los adultos.
Positivo por filadelfiyskoy al cromosoma (Ph +) crónico mieloidnyy la leucosis en la fase crónica al fracaso de la terapia que precede por el interferón el alfa o en la fase de la acceleración, o blastnogo de la crisis a los niños y los adultos.
Por primera vez diagnosticado positivo por filadelfiyskoy al cromosoma (Ph +) agudo limfoblastnyy la leucosis a los pacientes adultos en la combinación con la quimioterapia.
Retsidiviruyuschy o refrakternyy agudo limfoblastnyy la leucosis positivo por filadelfiyskoy al cromosoma (Ph +) a los pacientes adultos en calidad de la monoterapia.
Миелодиспластические/миелопролиферативные las enfermedades vinculadas a las reconstrucciones genéticas del receptor del factor del crecimiento trombotsitov, a los pacientes adultos.
De sistema mastotsitoz a los pacientes adultos con la ausencia D816V s-Kit las mutaciones o desconocido s-Kit mutatsionnym por el estatus.
El síndrome gipereozinofilnyy y/o crónico eozinofilnyy la leucosis a los pacientes adultos con positivo o negativo anómalo FIP1L1-PDGRF alfa tirozinkinazoy.
La terapia ad'yuvantnaya gastrointestinal stromalnyh de los hinchazones (GISO) positivo por s-Kit (CD 117) a los pacientes adultos.
Inoperable y/o metastático maligno gastrointestinal stromalnye los hinchazones (GISO) positivo por s-Kit (CD 117) a los pacientes adultos.
Inoperable, retsidiviruyuschaya y/o metastático vybuhayuschaya dermatofibrosarkoma a los pacientes adultos.
El modo de la aplicación y la dosis:
Filahrominy FS debe aceptar dentro, durante la recepción de la comida, tomando con el vaso lleno del agua. Debe aceptar las dosis de 400 y 600 mg en el día en 1 recepción, debe dividir la dosis diaria de 800 mg en 2 recepciones – por 400 mg la mañana y la tarde.
Para los pacientes (incluso los niños), que no pueden tragar la cápsula enteramente, el contenido de la cápsula crían por el agua o el jugo de manzana. Debe aceptar la suspensión que ha resultado dentro justamente después de la preparación.
A crónico mieloleykoze (HML) la dosis recomendada de Filahrominay FS depende de la fase de la enfermedad.
En la fase HML crónica la dosis para los adultos compone 400 mg en el día; en la fase de la acceleración y a blastnom la crisis – 600 mg en el día. El preparado sigue aceptar 1 vez en el día. El tratamiento por el preparado pasan hasta que se conserve el efecto clínico.
Por falta de los efectos secundarios expresados y neytropenii o trombotsitopenii, no vinculado a la leucosis, es posible el aumento de la dosis con 400 mg hasta 600 mg o hasta 800 mg a los pacientes en la fase crónica de la enfermedad, y con 600 mg hasta 800 mg en el día a los pacientes en la fase de la acceleración y a blastnom la crisis. Tal aumento de la dosis puede ser necesario a la progresión HML (en cualquier fase), por falta de la respuesta satisfactoria hematológica después de 3 meses del tratamiento, la respuesta citogenética en 12 meses de la terapia o a la pérdida antes la respuesta alcanzada hematológica y/o citogenética.
El cálculo del régimen dozirovaniya a los niños es mayor de 2 años se funda en el área de superficie los cuerpos (mg/m2). A los niños con la fase crónica y la fase de la acceleración HML se les recomienda la dosis de 340 mg/m2 en el día. La dosis general diaria a los niños no debe superar 600 mg. Se puede aceptar la dosis diaria del preparado en un momento o dividir en 2 recepciones iguales – la mañana y la tarde.
No hay datos de la aplicación del preparado a los niños es más menor 2 años. A agudo limfoblastnom la leucosis con (Ph +) la dosis recomendada de Filahrominay FS compone 600 mg en el día.
A mielodisplastichekih/mieloproliferativnyh las enfermedades (MDS/MPZ) la dosis recomendada de Filahrominay FS compone 400 mg en el día.
A inoperable y/o metastático GISO la dosis recomendada de Filahrominay FS compone 400 mg en el día. Por falta de los efectos secundarios del preparado y la respuesta insuficiente probablemente el aumento de la dosis diaria de Filahrominay FS con 400 mg hasta 600 mg o hasta 800 mg.
El tratamiento de Filahrominomy FS pasan a los primeros indicios de la progresión de la enfermedad. A la aplicación del preparado en la cualidad ad'yuvantnoy las terapias a los pacientes con GISO la dosis recomendada compone 400 mg en el día. La duración óptima ad'yuvantnoy no le es establecida a la terapia.
A inoperable, retsidiviruyuschey y/o metastático vybuhayuschey dermatofibrosarkome la dosis recomendada de Filahrominay FS compone 800 mg en
El día.
A gipereozinofilnom el síndrome y/o crónico eozinofilnom la leucosis (la CENTRAL hidro-eléctrica/HEL) a los pacientes adultos la dosis recomendada de Filahrominay FS compone 400 mg en el día.
A los pacientes de las CENTRALES hidro-eléctricas/HEL condicionadas anómalas FIP1L1-PDGFR tirozinkinazoy alfa, la dosis recomendada inicial compone 100 mg en el día. A la eficiencia insuficiente y la ausencia de los efectos secundarios expresados es posible el aumento de la dosis diaria hasta 400 mg. El tratamiento por el preparado pasan hasta que se conserve el efecto clínico.
A de sistema mastotsitoze por falta de D816V c-Kit las mutaciones la dosis recomendada de Filahrominay FS compone 400 mg en el día. Al desconocido mutatsionnom el estatus y la eficiencia insuficiente de la terapia anterior la dosis recomendada compone 400 mg en el día.
A de sistema mastotsitoze, condicionado anómalo FIP1L1-PDGFR tirozinkinazoy alfa, que se forma como resultado de la fusión de los genes Fip like1 y PDGFR, la dosis recomendada inicial compone 100 mg en el día. El aumento de la dosis con 100 mg hasta 400 mg puede ser examinado a la eficiencia insuficiente y la ausencia de los efectos secundarios.
Los pacientes con la infracción de la función del hígado. Ya que imatinib metaboliziruetsya principalmente en el hígado, los pacientes con las infracciones fáciles, moderadas o pesadas de la función del hígado debe fijar el preparado en la dosis mínima diaria - 400 mg. Al desarrollo de los efectos indeseables tóxicos es necesario reducir la dosis del preparado. A los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado debe fijar el preparado con la precaución.
Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. Los riñones no juegan el papel esencial en la deducción imatiniba y ello metabolitov. A los pacientes con las infracciones fáciles o moderadas de la función de los riñones debe comenzar el tratamiento de la dosis mínima eficaz - 400 mg de 1 vez en el día.
Aunque la experiencia de la aplicación imatiniba a los pacientes con las infracciones pesadas de la función de los riñones o durante la realización del procedimiento regular de la hemodiálisis es limitada, cerca de la categoría dada de los pacientes se puede comenzar la terapia por el preparado también de la dosis de 400 mg de 1 vez en el día. A malo perenosimosti las terapias imatinibom la dosis inicial del preparado puede ser bajada, a la eficiencia insuficiente – es aumentada.
Los pacientes de la edad avanzada. A los pacientes de la edad avanzada no es necesario a la corrección del régimen dozirovaniya del preparado.
La corrección del régimen dozirovaniya al desarrollo de los efectos secundarios no hematológicos del preparado. El tratamiento debe ser detenido al desarrollo de cualquier efecto secundario serio no hematológico vinculado a la recepción del preparado, hasta el permiso de la situación. Luego el tratamiento puede ser recomenzado depende del peso del efecto secundario serio que se observaba.
Con el aumento de la concentración de la bilirrubina y la actividad transaminaz del hígado en el suero de la sangre en 3 y en 5 veces es más alto de la frontera superior de la norma (VGN), respectivamente, debe temporalmente detener el tratamiento por el preparado antes del descenso de la concentración de la bilirrubina hasta el valor menos 1,5 h VGN y la actividad transaminaz del hígado antes del valor menos 2,5 h VGN.
Debe recomenzar la terapia de Filahrominomy FS de la dosis reducida diaria: a
A los adultos la dosis reducen con 400 mg hasta 300 mg en el día o con 600 mg hasta 400 mg en el día, o con 800 mg hasta 600 mg en el día; a los niños – con 340 hasta 260 mg/m2 en el día.
La corrección del régimen dozirovaniya al desarrollo de los efectos secundarios serios por parte del sistema de la hematopoyesis (pesado trombotsitopeniya, neytropeniya) Durante el surgimiento neytropenii y trombotsitopenii es necesaria la anulación temporal del preparado o la reducción de su dosis, depende del grado de la expresividad de estos efectos secundarios.
Las recomendaciones de la reducción de la dosis en concordancia con el desarrollo neytropenii y trombotsitopenii son presentadas en la tabla:
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Las indicaciones para la aplicación |
La dinámica del número |
La corrección del régimen dozirovaniya |
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De sistema mastotsitoz (CM) y gipereozinofilnyy el síndrome y/o crónico eozinofilnyy la leucosis (CENTRAL hidro-eléctrica/HEL), condicionado anómalo FIP1L1-PDGFR tirozinkinazoy alfa (la dosis inicial de Filahrominay FS de 100 mg). |
El descenso del número absoluto neytrofilov <1000/mkl y/o el número trombotsitov <50000/mkl. |
1. Anular Filahrominy FS, antes de la reconstitución del número absoluto neytrofilov 1500/mkl y trombotsitov 75000/mkl. 2. Recomenzar el tratamiento de Filahrominomy FS en la dosis aplicada hasta la interrupción de la terapia. |
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La fase HML crónica a los niños y |
El descenso del número absoluto neytrofilov <1000/mkl y/o el número trombotsitov <50000/mkl.
En caso de repetido |
1. Anular Filahrominy FS, antes de la reconstitución del número absoluto neytrofilov 1500/mkl y
Debe repetir las acciones, |
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La fase акcелерации y blastnogo de la crisis |
El descenso del número absoluto neytrofilov <500/mkl y/o el número trombotsitov <10000/mkl después de unos y más meses del tratamiento. |
1. Comprobar, si es los citocantos la consecuencia de la leucosis (la investigación de la médula). 3. Si los citocantos se conserva durante 2 semanas, reducir la dosis hasta 300 mg (a los niños – 200 mg/m2). 4. Si los citocantos se conserva durante 4 semanas y su enlace con la leucosis no es confirmado, es necesario anular Filahrominy FS hasta que el número absoluto neytrofilov no sea ≥ 1000/mkl y trombotsitov ≥ |
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Inoperable, retsidiviruyuschaya |
El descenso del número absoluto neytrofilov <1000/mkl y/o el número trombotsitov <50000/mkl. |
1. Anular Filahrominy FS hasta que el número absoluto neytrofilov no sea ≥ 1500/mkl y trombotsitov ≥ 75000/mkl; |
Los rasgos de la aplicación:
Debe pasar el tratamiento de Filahrominomy FS solamente bajo la observación del médico que tiene la experiencia del trabajo con los preparados antioncóticos.
Se recomienda observar la precaución al recurso con el contenido de la cápsula para evitar el contacto con la piel, con la membrana mucosa de los ojo o la aspiración casual de los polvos del preparado. Después de la apertura de las cápsulas debe en seguida lavar las manos.
Se recomienda regularmente pasar las análisis de sangre clínicas y el control de la función del hígado (transaminazy, la bilirrubina, alcalino fosfataza).
Al destino del preparado los pacientes con las enfermedades del hígado deben regularmente pasar los análisis clínicos de la sangre periférica y los fermentos de hígado.
Se recomienda la observación escrupulosa de los pacientes con las enfermedades del corazón.
A los pacientes de edad avanzada con las enfermedades cardiovasculares debe regularmente determinar la masa del cuerpo, puesto que a la aplicación imatiniba se nota a menudo la demora expresada del líquido.
A rápido inesperado los aumentos de la masa del cuerpo sigue pasar la inquisición del paciente y en caso necesario temporalmente cesar la terapia de Filahrominomy FS y/o fijar los diuréticos. En algunos casos demora expresada del líquido puede tener la corriente pesada con el fallecimiento.
A los pacientes con maligno GISO son posibles las hemorragias gastrointestinales y las hemorragias del hinchazón. Se notan como intraceliaco, y vnutripechenochnye las hemorragias, depende de la localización anatómica del hinchazón.
A los pacientes con MDS/MPZ y un alto nivel eozinofilov debe pasar la EKG-INVESTIGACIÓN y determinar syvorotochnuyu la concentración troponina. A la revelación de las desviaciones de la norma, a principios de la terapia debe examinar la posibilidad de la aplicación profiláctica de sistema glyukokortikosteroidov (1 – 2 mg/kg) durante 1 – 2 semanas al mismo tiempo con imatinibom.
El aumento expresado del nivel transaminaz o la bilirrubina se nota menos que cerca de 3 % de los pacientes con HML y es controlado habitualmente por el descenso de la dosis del preparado o la interrupción temporal del tratamiento (la duración media de tales episodios compone sobre 1 semana).
La eficiencia y la seguridad de la aplicación de Filahrominay FS a los niños son más menor 2 años no es establecido.
A los pacientes que ha llevado tireoidektomiyu y que recibe la terapia reemplazante levotiroksinom del sodio, es necesario regularmente pasar la definición de la concentración tireotropnogo de la hormona, puesto que es posible el desarrollo de la hipotireosis.
A los pacientes con el síndrome gipereozinofilii y las enfermedades del corazón a principios de la terapia imatinibom, en algunos casos, se notaba el desarrollo kardiogennogo del choque/levozheludochkovoy de la insuficiencia, que eran cortados por la introducción de sistema glyukokortikosteroidov, las medidas dirigido en el mantenimiento de la circulación de la sangre y la anulación temporal imatiniba.
Los riñones no juegan el papel esencial en la deducción imatiniba y ello metabolitov. Las recomendaciones concretas del régimen dozirovaniya no existen Filahrominay FS a los enfermos con la infracción de la función de los riñones.
Durante la terapia imatinibom y, como mínimo, durante 3 meses después de debe usar los métodos seguros de la contracepción.
La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho. En la actualidad los datos de la aplicación imatiniba a las mujeres embarazadas no existen. Imatinib ejerce la influencia tóxica sobre la función reproductiva, sin embargo el riesgo potencial para el fruto mientras es desconocido. Imatinib no debe fijar durante el embarazo, a excepción de los casos que esto es necesario, debe advertir además a la paciente de la presencia del riesgo potencial para el fruto. Las mujeres de la edad genital durante la terapia imatinibom deben aplicar los métodos eficaces de la contracepción.
Se sabe que no cambiado imatinib y/o ello metabolity en las cantidades considerables se separan con la leche. A las mujeres que acepta Filahrominy FS, debe negarse a la mamada.
El impacto posible del medicamento a la capacidad de dirigir los medios de transporte, los mecanismos. En la actualidad los datos sobre el impacto posible de Filahrominay FS a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos faltan. Con todo eso, tomando en consideración que la aplicación del preparado puede llevar al desarrollo de tales efectos secundarios, como el vértigo, el desmayo y zatumanivanie de la vista, se recomienda observar la precaución a la conducción del automóvil o el trabajo con los mecanismos.
Los efectos secundarios:
En la fase HML desenvuelta o GISO los enfermos pueden tener las infracciones plurales acompañantes que dificultan la apreciación de los efectos secundarios imatiniba por la serie entera de los síntomas, vinculado con las enfermedades acompañantes, su progresión y la recepción de los medicamentos distintos.
Se sabe que la recepción diaria larga imatiniba dentro a los adultos y los niños con HML se transporta en total bien. Cerca de la mayoría de los pacientes en una cierta etapa del tratamiento son posibles los efectos secundarios fácilmente o moderadamente expresado.
Los efectos secundarios son semejantes a los pacientes que reciben imatinib según las indicaciones distintas. A los pacientes con maligno GISO se nota más raramente mielosupressiya, y vnutriopuholevye las hemorragias son características solamente para el grupo dado.
La frecuencia del desarrollo de los efectos secundarios y la frecuencia general de los efectos secundarios del grado distinto del peso son semejantes a los pacientes que reciben la terapia imatinibom en la dosis de 400 mg en el día y 800 mg en el día.
Los efectos secundarios más frecuentes vinculados a la recepción del preparado - que pasan fácil las náusea, el vómito, la diarrea, abdominalnye los dolores, la fatiga excesiva, mialgii y los calambres musculares, la eflorescencia, los hinchazones periféricos principalmente en periorbitalnoy la esfera y las extremidades inferiores. Todos estos fenómenos son cortados fácilmente.
Los efectos secundarios sochetannye, tales como plevralnyy la transpiración, la ascitis, el hinchazón fácil y el aumento rápido de la masa del cuerpo con los hinchazones periféricos o sin ellos pueden en total ser calificados como «la demora del líquido». La eliminación de los efectos secundarios arriba indicados tiene que por cierto tiempo cesar la terapia imatinibom, fijar los medios diuréticos. En algunos casos estos fenómenos pueden alcanzar el grado serio y hasta que amenazan a la vida.
Los efectos secundarios registrados más a menudo, que las observaciones singulares, son enumerados más abajo por los órganos y los sistemas con la instrucción de la frecuencia de su surgimiento.
La definición de la frecuencia: muy a menudo (> 10 %), a menudo (de> 1 % y <10 %), infrecuentemente – (> 0,1 % y <1 %), es raro (> 0,01 % y <0,1 %), es muy raro (<0,01 %), incluso los mensajes separados.
Las enfermedades infecciosas: infrecuentemente – el herpes simple que ciñe el herpes, пневмония1, la infección de las vías superiores respiratorias, nazofaringit, sinusit, la inflamación del tejido celular hipodérmico, la gripe, la infección mochevyvodyaschih de las vías, el gastroentérito, la septicemia; raramente - mikozy.
Los neoplasmas de buena calidad, malignos y no precisados (incluyendo kisty y los pólipos): raramente - el síndrome de la descomposición del hinchazón.
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo – neytropeniya, trombotsitopeniya, la anemia; a menudo – pantsitopeniya, febrilnaya neytropeniya; infrecuentemente - trombotsitopeniya, la linfopenia, la opresión de la hematopoyesis medular, eozinofiliya, limfadenopatiya; raramente - la anemia hemolítica.
Las infracciones del cambio de las sustancias y una alimentación: a menudo – la anorexia; infrecuentemente – la hipocaliemía, el apetito subido o el descenso del apetito, la gota, gipofosfatemiya, la deshidratación, giperurikemiya, giponatriemiya, giperkaltsiemiya, la hiperglicemia; raramente – la hipercaliemía, gipomagniemiya.
Las infracciones de la mentalidad: a menudo – el insomnio, infrecuentemente – la depresión, la alarma, el descenso libido; raramente - la confusión de la conciencia.
Las infracciones por parte del sistema nervioso: muy a menudo – de cabeza боль2; a menudo – el vértigo, la infracción del gusto, parestezii, la hipoestesia; infrecuentemente – la jaqueca, la somnolencia, el desmayo, periférico neyropatiya, la infracción de la memoria, la ciática, el síndrome de los pies "inquietos" (el síndrome De Vittmaaka-Ekboma), tremor, la hemorragia cerebral hemorrágica, el hinchazón del cerebro; raramente – el aumento de la presión intracraneal, el calambre, la neuritis del nervio óptico.
Las infracciones por parte del órgano de la vista: a menudo – se ha hinchado el siglo, la conjuntivitis, el aumento de la secreción lacrimal, "zatumanivanie" de la vista, la hemorragia bajo la conjuntiva, la sequedad de la conjuntiva; infrecuentemente – la irritación de los ojo, el dolor en los ojos, el hinchazón orbital, makulyarnyy el hinchazón, papillyarnyy el hinchazón, retinalnye las hemorragias, la blafaritis; raramente – la catarata, el glaucoma, el hinchazón del disco del nervio óptico, la hemorragia en el humor vítreo.
Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas: infrecuentemente – el vértigo, los zumbidos en los oídos, la pérdida del rumor, vertigo.
Las infracciones por parte del corazón: infrecuentemente – los golpes del corazón, estancado cordial недостаточность3, el hinchazón fácil, la taquicardia, la infracción de la permeabilidad de los capilares, el aumento de la presión arterial, la baja de la presión arterial, "las afluencias" a la persona, las trombosis/embolii; raramente – la arritmia, la arritmia vibrátil, fibrillyatsiya de las aurículas, la parada súbita del corazón, el infarto del miocardo, la estenocardia, perikardialnyy la transpiración, la pericarditis, el taponamiento del corazón.
Las infracciones por parte de los vasos: infrecuentemente – кровоизлияния4; raramente – el hematoma, el descenso de temperatura de las extremidades, el síndrome de Reyno.
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax, el mediastino: a menudo – la hemorragia nasal, el ahoguío, la tos; infrecuentemente – plevralnyy выпот5, el dolor en la garganta o la laringe, la faringitis, la insuficiencia aguda respiratoria, la neumonía intersticial; raramente – plevralnaya el dolor, la fibrosis neumónica, la pleuresía, la hipertensión neumónica, la hemoptisis.
Las infracciones por parte del sistema digestivo: muy a menudo – la náusea, el vómito, la diarrea, la dispepsia, reflyuks-ezofagit, el dolor en животе6; a menudo – la inflamación del vientre, el meteorismo, la cerradura, la ulceración de la membrana mucosa de la cavidad bucal, la estomatitis, la sequedad en la boca, la gastritis, la pancreatitis; infrecuentemente – el eructo, gastrointestinal кровотечения7, la necrosis del hinchazón, heylit, la ascitis, la úlcera de estómago, la disfagia, la melena, la pancreatitis, divertikulit; raramente – la colitis, la impracticabilidad paralítica/obturatsionnaya intestinal, la inflamación del intestino, divertikulit.
Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: a menudo - el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado"; infrecuentemente - la ictericia, la hepatitis, giperbilirubinemiya; raramente – de hígado недостаточность9, la necrosis печени9.
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo – periorbitalnyy el hinchazón, la dermatitis, la eccema, la eflorescencia de la piel; a menudo – la edematización de la persona, la edematización del párpados, el picor, el eritema, la sequedad de la piel, alopetsiya, de noche potlivost, la reacción de la fotosensibilización; infrecuentemente – petehii, las equimosis, la hidradenitis subida, la mariposa de la ortiga, ekhimozy, la formación fácil de los hematomas, urtikariya, el daño de las uñas, la púrpura, gipotrihoz, la hiperpigmentación/hipopigmentación de la piel, follikulit, la psoriasis, eksfoliativnyy la dermatitis, bulleznaya la eflorescencia; raramente – agudo febrilnyy neytrofilnyy la dermatosis (el síndrome el Séquito), angionevrotichesky el hinchazón, el cambio del color de las uñas, multiformnaya el eritema, leykoklastichesky vaskulit, vezikulyarnaya la eflorescencia, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, agudo generalizovannyy ekzantemnyy pustulez, lihenoidnyy la queratosis, rojo plano priva; muy raramente - tóxico epidermalnyy nekroliz.
Las infracciones por parte de kostno-muscular y el tejido conjuntivo: muy a menudo – los espasmos musculares y los calambres, los dolores myshechno-esqueléticos, incluyendo mialgii, artralgii, el dolor en костях8; a menudo – la edematización en el campo de las articulaciones; infrecuentemente - ishialgiya, el embarazo de los músculos y las articulaciones; raramente – la debilidad muscular, la artritis, la necrosis aguda de los músculos esqueléticos (rabdomioliz), miopatiya, avaskulyarnyy la necrosis de la cabeza del fémur.
Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: infrecuentemente – la insuficiencia renal, el dolor en el campo de los riñones, la evacuación urinaria frecuente, la hematuria, la insuficiencia aguda renal.
Las infracciones por parte de los sistemas reproductivos y endocrinos: infrecuentemente – ginekomastiya, el aumento de las mamas, el dolor en los chupetes, el hinchazón del escroto, el descenso de la potencia, la disfunción eréctil, la disfunción sexual, menorragiya, la infracción del ciclo menstrual; muy raramente – a las mujeres la hemorragia de kisty del ovario.
Los desajustes generales: muy a menudo – la demora del líquido y los hinchazones, la fatiga excesiva; a menudo – la debilidad, la subida de la temperatura del cuerpo, el escalofrío, el temblor, la anasarca; infrecuentemente – la indisposición general, el dolor en el pecho.
Otros: muy a menudo – el aumento de la masa del cuerpo; a menudo – el descenso de la masa del cuerpo; infrecuentemente - el aumento de la actividad alcalino fosfatazy, kreatinfosfokinazy, laktatdegidrogenazy y la concentración de la creatinina en el suero de la sangre; raramente - el aumento de la actividad de la amilasis en el plasma de la sangre; muy raramente – el choque anafiláctico.
La 1-neumonía más a menudo se nota a los pacientes con HML en la fase de la acceleración, blastnogo de la crisis y con inoperable y/o metastático maligno GISO.
El 2-dolor de cabeza más a menudo se nota a los pacientes con inoperable y/o metastático GISO.
Los fenómenos 3-colaterales por parte del corazón, incluso la insuficiencia cardíaca estancada, se notan más a menudo a los pacientes con HML en la fase de la acceleración y a blastnom la crisis en comparación con los enfermos con HML en la fase crónica.
4 "Afluencias" más a menudo se notan a los pacientes con inoperable y/o metastático maligno GISO; las hemorragias (el hematoma, la hemorragia) más a menudo se notan a los pacientes con HML en la fase de la acceleración, blastnogo de la crisis y con inoperable y/o metastático maligno GISO.
5-Plevralnyy la transpiración se nota más a menudo a los pacientes con HML en la fase de la acceleración y a blastnom la crisis en comparación con los enfermos con HML en la fase crónica.
6/7-Боль en el vientre y las hemorragias gastrointestinales más a menudo se notan a los pacientes con inoperable y/o metastático maligno GISO.
Los dolores 8-8-esqueléticos, incluyendo mialgiyu, artralgiyu, el dolor en los huesos se notan más a menudo a los pacientes con inoperable y/o metastático maligno GISO.
9 se-comunicaba sobre los casos separados del desarrollo de la insuficiencia de hígado y la necrosis del hígado.
La interacción con otros medios medicinales:
El aumento de la concentración imatiniba en el plasma de la sangre es posible a la aplicación simultánea imatiniba con los medios medicinales, ingibiruyuschimi el isofermento CYP3A4 del citocromo Р450 (ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin, klaritromitsin) a consecuencia de la demora del metabolismo imatiniba. Es necesaria la precaución a sochetannom la aplicación de Filahrominay FS con los preparados – los inhibidores de los isofermentos CYP3А4.
La aplicación simultánea con los medios medicinales que son los inductores CYP3A4 (por ejemplo, deksametazona, rifampitsina, protivoepilepticheskih de los preparados: karbamazepina, okskarbazepina, fenitoina, el fenobarbital, fosfenitoina, primidona o los medios medicinales en base al corazoncillo agujereado) puede llevar a la aceleración del metabolismo imatiniba y en consecuencia, al descenso de su concentración en el plasma.
A la aplicación simultánea imatiniba y simvastatina se nota el aumento de la concentración simvastatina en la sangre que es la consecuencia ingibirovaniya CYP3А4 imatinibom. Se Recomienda observar la precaución a la aplicación simultánea imatiniba y los preparados que son los sustratos CYP3А4 y que tienen la banda estrecha de la concentración terapéutica (por ejemplo, tsiklosporin y pimozid). Imatinib puede aumentar syvorotochnye las concentraciones de otros medios medicinales, metaboliziruyuschihsya por el isofermento CYP3А4 (triazolobenzodiazepiny, digidropiridiny, los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos, la mayoría de los inhibidores GMG-KoA-reduktazy, incluido statiny).
Imatinib in vitro ingibiruet también CYP2С9 y CYP2С19.
A la aplicación simultánea con varfarinom es posible el aumento protrombinovogo del tiempo. Al destino simultáneo con kumarinovymi por las derivadas es necesario el monitoring a corto plazo protrombinovogo al tiempo en el comienzo y a finales de la terapia imatinibom, también con el cambio del régimen dozirovaniya imatiniba. Debe examinar el problema es alternativo del uso nizkomolekulyarnyh de las derivadas de la heparina.
A la combinación imatiniba con los medios quimioterápicos medicinales en las altas dosis probablemente el desarrollo tranzitornoy gepatotoksichnosti en forma del aumento de la actividad transaminaz del hígado y giperbilirubinemii.
A la combinación imatiniba y los regímenes de la quimioterapia, que pueden prestar potencialmente gepatotoksicheskoe la acción, debe prever el control de la función del hígado.
In vitro imatinib ingibiruet el isofermento CYP2D6 en las mismas concentraciones, en que él ingibiruet CYP3А4. En relación a esto es necesario tomar en consideración la posibilidad del reforzamiento de los efectos de los medios medicinales que son los sustratos del isofermento CYP2D6, a su aplicación común con imatinibom.
A la aplicación imatiniba en la dosis de 400 mg de 2 veces en el día junto con metoprololom, el sustrato del fermento CYP2D6, se notaba el descenso moderado del metabolismo metoprolola, que se acompaña del aumento Сmax y AUC es aproximado a 21 %.
Tomando en consideración el reforzamiento moderado de los efectos de los medios medicinales que son los sustratos del isofermento CYP2D6 (por ejemplo, metoprolola), a su aplicación común con imatinibom, no es necesario a la corrección del régimen dozirovaniya.
In vitro imatinib ingibiruet O-glyukuronirovanie paratsetamola. Es descrito el caso del desarrollo al paciente de la insuficiencia aguda de hígado con el fallecimiento a la aplicación simultánea imatiniba y paratsetamola. Debe observar la precaución a la aplicación imatiniba junto con paratsetamolom.
Las contraindicaciones:
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La sensibilidad excesiva a la sustancia activa o cualquier otro componente del preparado.
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La edad infantil hasta 2 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas).
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El embarazo y el período de la mamada.
Con la precaución. Debe fijar con la precaución a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado, las infracciones pesadas de la función de los riñones, las enfermedades cardiovasculares o en existencia de los factores del riesgo del desarrollo de la insuficiencia cardíaca, también durante la realización del procedimiento regular de la hemodiálisis.
La sobredosis:
En la práctica clínica se notaban los casos de la sobredosis imatiniba. En total la salida de la sobredosis era favorable (se notaba el mejoramiento del estado de los pacientes).
antidot a imatinibu no es conocido. A la sobredosis se recomiendan la observación médica y la terapia sintomática.
La sobredosis a los adultos. A la recepción imatiniba en la dosis 1200 – 1600 mg durante 1–10 días al paciente con HML en la fase blastnogo de la crisis se observaban la náusea, el vómito, la diarrea, la eflorescencia de la piel, el eritema, los hinchazones, la hinchazón de las articulaciones, la fatiga excesiva, los espasmos musculares, trombotsitopeniya, pantsitopeniya, abdominalnaya el dolor, el dolor de cabeza, el descenso del apetito.
A la recepción imatiniba en la dosis 1800 – 3200 mg (la dosis más grande componía 3200 mg en el día durante 6 días) se notaban la debilidad, mialgii, los dolores gastrointestinales, el aumento de las concentraciones en la sangre kreatinfosfokinazy y la bilirrubina. A la aplicación imatiniba en la dosis de 6400 mg es una sola vez al paciente se han desarrollado la náusea, el vómito, abdominalnaya el dolor, la hipertermia, el hinchazón de la persona, el descenso del número neytrofilov y el aumento de la actividad transaminaz del hígado.
A la recepción imatiniba en la dosis 8–10 g se notaban es una sola vez el vómito y los dolores gastrointestinales.
La sobredosis a los niños y los adolescentes. A la recepción imatiniba en la dosis de 400 mg es una sola vez a 3 niños veraniegos se notaban el vómito, la diarrea y la anorexia. En otro caso a la recepción imatiniba en la dosis de 980 mg es una sola vez al niño a la edad de 3 años se observaban la diarrea y el descenso del número de los leucocitos.
Las condiciones del almacenaje:
El plazo de la validez - 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje. En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura de 15 hasta 25 °s. Guardar en los lugares inaccesible para los niños.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
Las cápsulas de 50 mg, 100 mg. La dosificación de 50 mg: por 30 cápsulas en los frascos polimérico. A los frascos pegan la etiqueta que se autoencola. Por 10 cápsulas en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico. Por 1 frasco o por 3 de contorno yacheykovyh los embalajes junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón. La dosificación de 100 mg: por 24 36 48 96 120 o 180 cápsulas, en los frascos polimérico. A los frascos pegan la etiqueta que se autoencola. Por 1 frasco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón. Por 12 o por 6 cápsulas en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico. Por 2 3 4 8 10 15 de contorno, yacheykovyh de los embalajes (por 12 cápsulas) o por 4 6 8 16 20 30 de contorno, yacheykovyh de los embalajes (por 6 cápsulas) junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.
