gidroksikarbamid

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 500 mg gidroksikarbamida en 1 cápsula.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Es S-fazospetsifichnym el medio, ingibiruet ribonukleotidreduktazu, violando rápidamente la síntesis del ADN, sin influir sobre la síntesis RNK y el proteína que lleva al efecto citotóxico. Aplasta la actividad polimeraz, se perturba en resultado el proceso de la reconstitución del ADN después de los daños potencialmente letales por la radiación o los agentes químicos. Este mecanismo de la acción gidroksikarbamida permite usarlo en la cualidad radiosensibilizatora.

El período adecuado para la apreciación de la eficiencia antioncótica gidroksikarbamida se considera 6 ned las terapias. La presencia del efecto es testimoniada por la reducción de las dimensiones del hinchazón o el cese del crecimiento de tumor.

Sube esencialmente la eficiencia de la actinoterapia a los hinchazones del cerebro, el cáncer del cuello uterino.

Es posible la aplicación al tratamiento de la psoriasis (principalmente la forma pustular), las enfermedades de Sneddona — Uilkinsona, gangrenoso piodermatoza, psoriaticheskih eritrodermy, la anemia es falciforme-celular.

En los tests-sistemas distintos es revelada la toxicidad genética gidroksikarbamida. Los casos del surgimiento de la leucosis secundaria se notaban a los pacientes que recibían el preparado el tiempo largo al tratamiento mieloproliferativnyh de las infracciones (verdadero politsitemiya, trombotsitemiya).

En las experiencias en los animales es revelado teratogennoe y la acción cancerígena; influye en fertilnost; es mostrado que gidroksikarbamid pasa a través de la placenta y presta embriotoksicheskoe la acción. Sin embargo las investigaciones adecuadas y rigurosamente controladas a las mujeres embarazadas no era pasado. En los experimentos in vitro gidroksikarbamid prestaba mutagennoe la acción a las jaulas de las bacterias, las setas, los protozoarios y los mamíferos; klastogennost gidroksikarbamida es confirmada en los experimentos in vitro (sobre las jaulas homyachkov y los linfoblastos de la persona) e in vivo (el test del cambio sestrinskih hromatid a los roedores, el test micronuclear cerca de los ratones).

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro es absorbido bien de ZHKT y en seguida penentra en la tela, no kumuliruet en el organismo. En el líquido cerebroespinal se encuentran 10–20 %, en ascítico — 15–50 % de la concentración en el plasma. La bioasimilabilidad compone por término medio (108±36) del %. Pasa a través de GEB. Cmax es alcanzado en 2 h después de la recepción y compone por término medio 22,9–65,6 mg/l. En 24 h el contenido en el plasma se acerca al cero. T1/2 — 3–4 h. Parcialmente metaboliziruetsya en el hígado y los riñones. Se separa principalmente por los riñones (a peroralnom la recepción o v/v la introducción de 7 hasta 30 mg/kg de 80 % de la dosis desaparece con la orina durante 12 50 %, en el tipo no cambiado y en las cantidades pequeñas en forma de la urea. Desaparece también a través de las vías respiratorias en forma del carbono dioksida.

Se somete a la eliminación durante la dialisis.

Las indicaciones:

Crónico mieloleykoz, osteomielofibroz, eritremiya, essentsialnaya trombotsitemiya, el melanoma; los tumores malignos de la cabeza y el cuello (a excepción del cáncer del labio) a la imposibilidad del tratamiento radical quirúrgico o la actinoterapia; el cáncer del cuello uterino (en la combinación con la actinoterapia).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, a la necesidad (la imposibilidad proglatyvaniya de las cápsulas) el contenido de las cápsulas vierten en el vaso de agua y aceptan inmediatamente. Aplican como en el régimen de la monoterapia (la quimioterapia III–IV paliativa de la línea), y en la combinación con otros preparados citostáticos o la actinoterapia. El régimen dozirovaniya determinan individualmente.

En el régimen de la monoterapia (incluido con el fin de la radiosensibilización): 20–30 mg/kg cada día durante 3 ned, la dosis diaria — 2000 mg; o 80 mg/kg 1 razv 3 días (6–7 dosis). Si después de 4 ned las terapias continúa observarse la progresión expresada de la enfermedad, el tratamiento cesan. Para la radiosensibilización se recomienda la recepción del preparado en 7 días antes del comienzo de la actinoterapia.

A la eficiencia suficiente el tratamiento pasan al tiempo ilimitado. La dosis media que apoya—500–2000 mg. El desarrollo de la anemia no exige la interrupción del curso del tratamiento a condición de la terapia adecuada.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Es contraindicado al embarazo. Para el período de tratamiento debe cesar la alimentación de pecho.

La aplicación gidroksikarbamida pasan bajo el control riguroso médico.

Con la precaución fijan a las personas de la edad avanzada y los niños (es necesaria la reducción de las dosis), a los pacientes, por que era pasada antes radial o la quimioterapia, el enfermo con el hinchazón de los riñones, a la insuficiencia renal y de hígado. Ante el comienzo del tratamiento es mostrada la corrección de la anemia profunda (la transvasación de los preparados de la sangre entera).

Ante y durante el tratamiento (no es más raro que 1 vez por semana) es necesaria la análisis de sangre regular; a la reducción del número de los leucocitos más abajo 2,5·10 9/л y trombotsitov más abajo 100·10 9/л el curso del tratamiento interrumpen antes de la aparición de la tendencia precisa a la normalización de los índices hematológicos. Se Recomienda también el control dinámico del nivel del ácido úrico, la creatinina, transaminaz; al descenso Cl de la creatinina menos de 10 ml/minas la dosis umenshayutv 2 veces.

Debe en la medida de lo posible acabar las intervenciones estomatológicas antes del comienzo de la terapia o aplazar antes de la normalización del cuadro de la sangre (es posible el aumento del riesgo de las infecciones microbianas, la demora de los procesos de la cicatrización, la hemofilia de las encías). Durante el tratamiento observar la precaución al uso de los cepillos de dientes, los hilos o los mondadientes.

Durante el tratamiento no se recomiendan las inoculaciones de las vacunas virulentas, debe evitar. Aplicar contacto con personas que han recibido la vacuna contra la poliomielitis, con infecciones enfermo bacterial las vacunas vivas virulentas a enfermo de la leucosis en la fase de la remisión no debe por lo menos durante 3 mes después del último curso de la quimioterapia. Debe diferir la inmunización peroralnoy por la vacuna contra la poliomielitis de las personas que se encuentran en el contacto próximo con tal enfermo, especialmente los miembros de la familia.

La aparición de los indicios de la opresión de la función de la médula, las hemorragias insólitas o las hemorragias, negro degteobraznogo de la silla, la sangre en la orina o kale o las manchas-punteadas rojas en la piel exige la consulta inmediata del médico.

Observar la precaución para evitar las cortaduras casuales por los objetos agudos (la cuchilla de afeitar, las tijeras), evitar las ocupaciones por los deportes de contacto u otras situaciones, a que son posibles la hemorragia o las lesiones.

Durante el tratamiento es importante el consumo de cantidad suficiente del líquido y el reforzamiento ulterior de la diuresia para el mantenimiento de la deducción del ácido úrico.

Observar la precaución a la terapia combinada; es necesario aceptar cada preparado en el plazo fijado.

A la ausencia cerca del efecto enfermo clínico a través de 6 ned debe cesar los tratamientos la aplicación del preparado; en caso de la eficiencia de la terapia la recepción del preparado posible es continuada por el tiempo ilimitado.

Debe escrupulosamente observar a los enfermos con la leucopenia que se ha desarrollado para la revelación de los indicios del surgimiento de la infección, en caso necesario — fijar los antibióticos. Los antibióticos del espectro ancho de la acción fijan el enfermo con neytropeniey a la subida de la temperatura del cuerpo empíricamente antes de la recepción de los resultados de las investigaciones bacteriológicas y los tests diagnósticos correspondientes.

A los enfermos con que se ha desarrollado como resultado de la aplicación gidroksikarbamida trombotsitopeniey se recomienda observar las medidas especiales de la prevención (la restricción de la frecuencia venopunktsy, la renuncia de v/m de las inyecciones, el examen regular de los lugares v/v las introducciones de los preparados, la piel y las membranas mucosas, la renuncia del uso del ácido acetilsalicílico etc.).

Durante el tratamiento no es recomendable dirigir el medio de transporte y realizar el trabajo vinculado a la concentración subida de la atención.

La combinación con la actinoterapia puede llevar al reforzamiento de la expresividad de los efectos secundarios (la aplasia de la médula, la dispepsia y el desarrollo de la derrota ZHKT ulcerosa).

Durante el tratamiento se recomienda la aplicación de los medios preventivos.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: el dolor de cabeza, el vértigo, la fatiga excesiva, la somnolencia, el calambre, la desorientación; raramente — el calambre, la alucinación.

Por parte del sistema cardiovascular y la sangre: la leucopenia, la anemia, trombotsitopeniya.

Por parte del sistema respiratorio: el hinchazón fácil, el infiltrado neumónico.

Por parte de los órganos ZHKT: la estomatitis, la hemofilia de las encías, la anorexia, la náusea, el vómito, la diarrea/cerradura, la ulceración de la membrana mucosa ZHKT, el aumento de la actividad de los fermentos del hígado.

Por parte del sistema urogenital: la nefritis intersticial, la uremia, giperurikemiya, la evacuación urinaria dolorosa o dificultada, la infracción fertilnosti (azoospermiya, el cese de las menstruaciones).

Por parte de las epidermis: makulo-papuleznye vysypaniya, el picor, la hiperhemia de la cutis, la caída de los cabello, las úlceras tróficas, la hiperpigmentación de la piel, la agudización del eritema postradial, la fragilidad de las uñas.

Otros: la subida de la temperatura del cuerpo, el escalofrío, la indisposición general, el aumento SOE.

La interacción con otros medios medicinales:

En el fondo urikozuricheskih de los medios sube el riesgo del desarrollo nefropatii. Los preparados que llaman los cambios patalógicos de la sangre, refuerzan la leucopenia y/o trombotsitopeniyu, si estos preparados ejercen la misma influencia, tanto como gidroksikarbamid, respecto a los leucocitos y trombotsitov.

Otros preparados que llaman la opresión de la función de la médula, o la actinoterapia elevan a una potencia el efecto y es aditivo oprimen la función de la médula.

A la introducción de las vacunas vivas virulentas son posibles el reforzamiento de los efectos secundarios o el descenso de la fabricación de los anticuerpos; inaktivirovannyh de las vacunas — el descenso de la fabricación protivovirusnyh de los anticuerpos.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad, trombotsitopeniya (es más pequeños 100·10 9/л), la leucopenia expresada (es más pequeños 2,5·10 9/л), el embarazo, la alimentación de pecho.

Las restricciones a la aplicación. La insuficiencia renal y/o de hígado; la anemia (debe ser eliminada ante el comienzo del tratamiento); virulento (incluido la varicela, que ciñe priva), las infecciones de hongos y bacteriales.

La sobredosis:

Los síntomas: al destino de las altas dosis del preparado (más alto que 60 mg/kg/sut) pueden reforzarse los efectos indeseables, incluido con las infracciones pesadas de la función de la médula.

El tratamiento: sintomático, la terapia profiláctica antiinfecciosa, la transvasación de los componentes de la sangre según las indicaciones. Específico antidot es desconocido.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con temperatura 15-25 °C, en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No emplear después de la expiración del plazo de la validez indicado en el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas de 500 mg. Por 10 o 20 cápsulas en cada uno blistere, por tres, seis o diez blisterov junto con la instrucción de la aplicación en el embalaje de cartón.