Flukonazol-Darnitsa

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: fluсonazole; 1 cápsula contiene flukonazola (en el recuento a 100 % la sustancia) 50 mg, 100 mg;

Las sustancias auxiliares: el almidón de patatas, la lactosa el monohidrato, el siliceo dioksid de coloide árido, el sodio laurilsulfat, el magnesio stearat.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Flukonazol – el representante de la clase triazolnyh de los medios antimicéticos. Él es el inhibidor potente selectivo de la síntesis stirolov en las jaulas de las setas. El preparado manifiesta la actividad a mikozah, Sandida llamados spp., Сryptococcus neoformans., Місrоsporum spp., Тychophyton spp., Blastomyces dermatitides, Soss_dioides іmmіtis Ніstoplasma capsulatum.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro flukonazol se absorbe bien, su nivel en el plasma y la bioaccesibilidad general es superado por 90 % de los niveles flukonazola en el plasma a la introducción intravenosa. El uso simultáneo de la comida no influye sobre la absorción del preparado a la recepción dentro. La concentración en el plasma de la sangre es proporcional a la dosis, alcanza la cantidad máxima en 0,5-1,5 horas después de la recepción flukonazola en ayunas. La concentración equiponderante (a 90 % iguales) es alcanzada en 4-5-е el día del tratamiento por el preparado (a la recepción una vez en el día).

La recepción para el primer día la dosis de choque, que supera dos veces la dosis regular diaria, permite alcanzar 90 % equiponderantes de la concentración para el segundo día. El volumen de la distribución se acerca al contenido general del agua en el organismo. El grado de la atadura flukonazola con los proteínas de la sangre no supera 11-12 %.

Flukonazol penentra en todos los líquidos del organismo. Los niveles del preparado en la saliva y la expectoración mismo más, tanto como su concentración en el plasma de la sangre. A enfermo de la meningitis de hongos el nivel flukonazola en el líquido cerebroespinal alcanza 80 % de su concentración en el plasma de la sangre.

En la capa córnea, el epidermis, la dermis y potovoy los líquidos son alcanzados las altas concentraciones, que superan syvorotochnye. Flukonazol se acumula en la capa córnea de la piel. A la recepción de la dosis de 50 mg/sut la concentración flukonazola en la capa córnea en 12 días componía 73 mkg/g, y en 7 días después de la terminación del tratamiento – 5,8 mkg a la aplicación en la dosis de 150 mg una vez a la semana la concentración flukonazola en la capa córnea para el séptimo día alcanzaba 23,4 mkg/g, y en 7 días después de la recepción de la segunda dosis – 7,1 mkg la Concentración flukonazola en las uñas después de la aplicación de cuatro meses en la dosis de 150 mg una vez a la semana componía 4,05 mkg/g en las uñas sanas y 1,8 mkg/g – en sorprendido; en     6 meses después de la terminación de la terapia flukonazol estaba determinado todavía en las uñas.

El preparado desaparece por completo por los riñones, y son aproximados 80 % de la dosis introducida resulta en la orina en el tipo no cambiado. El claro flukonazola proporcional al claro de la creatinina. Que circulan metabolity no son revelado.

El período largo de la semideducción del plasma de la sangre (unas 30 horas) permite aceptar flukonazol al mismo tiempo a vaginalnom la candidiasis y aplicar una vez en el día o una vez a la semana a otras enfermedades llamadas por las setas sensibles.

A las personas de la edad avanzada, por falta de los fenómenos de la insuficiencia renal, farmakokineticheskie los parámetros flukonazola sin cambios.

Las indicaciones:

• Kriptokokkoz, incluyendo kriptokokkovyy la meningitis y las infecciones de otra localización (por ejemplo, la piel, fácil). El tratamiento puede ser pasado como a los enfermos con la respuesta normal inmune, y a enfermo del síndrome de inmunodeficiencia (SIDA), los recipientes de los órganos trasplantados y los enfermos, que reciben la terapia imunnosupressantami. Flukonazol-Darnitsa es posible aplicar como la terapia que apoya con el fin de la profiláctica de las reincidencias kriptokokkoza a enfermo de SIDA.

• Generalizovannyy la candidiasis, incluyendo kandidemiyu, disseminirovannyy la candidiasis, las infecciones de hongos de la cavidad abdominal, endokarda, el ojo, respiratorio y mochevyvodyaschih de las vías. El tratamiento de los enfermos con los tumores malignos, que se encuentran en la sección de la terapia intensa y reciben citotóxico o immunosupressivnye los medios, o visitarán bajo el influjo de otros factores que hace por sus más inclinado al desarrollo de la candidiasis.

• la Candidiasis de las membranas mucosas, incluso la cavidad bucal, la garganta, el esófago, neinvazivnye bronholegochnye las infecciones, kandiduriya, kozhno-mucoso y crónico oral atrofichesky la candidiasis (vinculado a la aplicación de las prótesis de dientes). Se puede pasar el tratamiento a los enfermos con la función normal o aplastada inmune. La profiláctica de la reincidencia orofaringealnogo de la candidiasis a enfermo de SIDA.

• Genitalnye las candidiasis: agudo o retsidiviruyuschy la candidiasis de la vagina, kandidoznyy la balanita. La aplicación profiláctica con el fin de la reducción de la frecuencia de las reincidencias de la candidiasis de la vagina (tres o más de reincidencias por año).

• la Profiláctica de las infecciones de hongos, que pueden desarrollarse a consecuencia de la quimioterapia citotóxica o la actinoterapia a los enfermos con los neoplasmas malignos.

• Dermatomikozy, mikozy el alto, mikoz de la piel tersa, pahovyy dermatomikoz, multicolor priva, onihomikoz y de la piel kandidoznye las infecciones.

• Profundo endémico mikozy a los enfermos con el sistema inmunitario no violado, koktsidiomikoz, parakoktsidiomikoz, sporotrihoz y el histoplasma.

El modo de la aplicación y la dosis:

Los adultos.

 - A kriptokokkovom la meningitis y kriptokokkovyh las infecciones de otras localizaciones en el primer día fijan 400 mg, y después continúan el tratamiento, aplicando las dosis de 200 mg hasta 400 mg una vez en el día. La duración del tratamiento kriptokokkovyh de las infecciones depende de clínico y antimikoticheskogo de los efectos; a kriptokokovom la meningitis es continuado por lo menos 6-8 semanas. Con el fin de la profiláctica de la reincidencia kriptokokkovogo de la meningitis a enfermo de SIDA después de la terminación del curso íntegro del tratamiento primario se puede continuar la terapia De Flukonazolom-Darnitsa en la dosis de 200 mg/día durante muy largo tiempo.

 - A kandidemii, disseminirovannom la candidiasis y otras formas invaziynoy kandidoznoy las infecciones la dosis compone, como regla, 400 mg en el primer día, y después – por 200 mg/día. Depende del grado de la expresividad del efecto clínico la dosis son posibles aumentar environ 400 mg / el día. La duración de la terapia depende de la eficiencia clínica.

 - A orofaringealnom la candidiasis De Flukonazol-Darnitsa fijan, como regla, por   50-100 mg una vez en el día a lo largo de 7-14 días. Por necesidad, a los enfermos con la opresión expresada de la función inmune se puede continuar el tratamiento a lo largo del tiempo largo. A atroficheskom la candidiasis de la cavidad bucal vinculada a la aplicación de las prótesis de dientes, el preparado fijan, como regla, en la dosis de 50 mg/día a lo largo de 14 días en la combinación con los medios locales antisépticos para el tratamiento de las prótesis. A otros kandidoznyh las infecciones de las membranas mucosas (a la excepción genitalnogo de la candidiasis), por ejemplo, kandidoznom ezofagite, neinvazivnyh bronholegochnyh las infecciones, kandidurii, la candidiasis de la piel y las membranas mucosas y así sucesivamente, la dosis eficaz compone, como regla, 50-100 mg/sut a la duración del tratamiento de 14-30 días. Para la profiláctica de las reincidencias orofaringealnogo de la candidiasis a enfermo SIDA después de la terminación del curso íntegro de la terapia primaria De Flukonazol-Darnitsa puede ser fijado por 150 mg una vez a la semana.

 - A vaginalnom la candidiasis De Flukonazol-Darnitsa aceptan es una sola vez en la dosis de 150 mg. Para el descenso de la frecuencia de las reincidencias vaginalnogo de la candidiasis el preparado puede ser usado en la dosis de 150 mg una vez al mes. La duración de la terapia determinan individualmente, varía de 4 a 12 meses. Algunos enfermos necesitan una aplicación más frecuente del preparado. A la balanita llamada por Sapdida, Flukonazol-Darnitsa fijan es una sola vez en la dosis de 150 mg.

 - Para la profiláctica de la candidiasis la dosis recomendada De Flukonazola-Darnitsa presenta 50-400 mg una vez en el día, depende del grado del riesgo del desarrollo de la infección de hongos. En existencia de un alto riesgo generalizovannoy las infecciones (por ejemplo, a los enfermos con esperado, expresado o dolgodeystvuyuschey neytropeniey) la dosis recomendada compone 400 mg una vez en el día. Flukonazol-Darnitsa fijan algunos días antes de esperado neytropenii; después del aumento del número neytrofilov más de 1000 en 1 мм3 el tratamiento continúan todavía durante 7 día.

 - A las infecciones de la piel, incluyendo mikozy el alto, mikoz de la piel tersa, pahovyy dermatomikoz, también a kandidoznyh las infecciones la dosis recomendada compone 150 mg una vez a la semana o 50 mg una vez en el día. En tales casos la terapia dura     2-4 semanas, sin embargo a mikozah el alto puede surgir la necesidad más largo la terapia (hasta 6 semanas).

A multicolor lishae la dosis recomendada compone 300 mg una vez a la semana a lo largo de 2 semanas; a algunos enfermos les puede ser necesario y la tercera semana con la misma dosificación; (en algunos casos basta y la recepción una sola vez de 300-400 mg). El esquema alternativo del tratamiento son 50 mg paranteralno una vez al día durante 2-4 semanas.

A onihomikoze la dosis recomendada compone 150 mg una vez a la semana. Es necesario continuar el tratamiento antes de la sustitución de la uña inquinada (el surgimento de la uña no inquinada). El crecimiento repetido de las uñas sobre los dedos de las manos y los pies dura respectivamente 3-6 meses y 6-12 meses. Con todo eso la velocidad del crecimiento varía en la banda ancha a las personas diferentes, también depende de la edad. Después del tratamiento exitoso de las infecciones largas crónicas se observa a veces el cambio de la forma de las uñas.

 - A profundo endémico mikozah puede surgir la necesidad de la aplicación de curso del preparado de las dosis de 200-400 mg del día a lo largo de casi 2 años. La duración de la terapia determinan individualmente; como regla, dentro de los límites         de 11-24 meses a koktsidiomikoze, 2-17 meses – a parakoktsidiomikoze, 1-16 meses – a sporotrihoze y 3-17 meses – al histoplasma.

La aplicación a las personas de la edad avanzada.

Por falta de los indicios de la insuficiencia renal el preparado fijan en las dosis regulares.

La aplicación por el enfermo con la infracción de la función de los riñones.

Flukonazol desaparece en general con la orina en el tipo no cambiado. A la aplicación una sola vez cambiar la dosis no es necesario. A los enfermos (incluso los niños) con la infracción de la función de los riñones a la aplicación repetida del preparado es necesario primero introducir la dosis inicial, que compone hasta 400 mg.

Después de la introducción de la dosis inicial la dosis diaria (depende de las indicaciones) determinan por la tabla.

El claro de la creatinina (ml/minas)                el Por ciento de la dosis recomendada

 
>                                                                       50 100 %

 
<50 (sin dialisis)                                                    50 %

 
Los enfermos, que es regular

Se encuentran sobre la dialisis                             100 % después de cada sesión de la dialisis

 

Los niños.

Flukonazol-Darnitsa fijan a los niños mayor 5 años.

La dosis no debe superar la dosis superior del día para los adultos.

A la candidiasis de las membranas mucosas la dosis recomendada - 3 mg/kg en el día. En el primer día probablemente el destino de la dosis de choque – 6 mg/kg en el día para el logro rápido de la concentración equiponderante. Para el tratamiento generalizovannogo de la candidiasis y kriptokokkovoy las infecciones la dosis recomendada compone 6-12 mg/kg en el día, depende del peso de la enfermedad.

Para la profiláctica de las infecciones de hongos a los enfermos con la inmunidad bajada, cerca de que el riesgo del desarrollo de la infección es vinculado con neytropeniey a consecuencia de la quimioterapia citotóxica o la actinoterapia, el preparado fijan por 3 2 mg/kg en el día, depende de las manifestaciones y la duración neytropenii.

La duración del tratamiento, para los niños, así como para los adultos depende de las condiciones clínicas y antimikoticheskoy de la eficiencia.

Los rasgos de la aplicación:

El plazo insuficiente del tratamiento puede llevar a reinfektsii.

Ya que flukonazol desaparece en general con la orina, es necesario observar la precaución al tratamiento de los pacientes con la insuficiencia renal. Es necesario corregir la dosis diaria de la sustancia activa depende del claro de la creatinina.

Es necesario ser cauteloso al destino flukonazola por el enfermo con la infracción de la función del hígado. Durante el tratamiento es necesario regularmente pasar el monitoring del nivel de los fermentos de hígado y observar el paciente con el fin de la revelación de los efectos posibles tóxicos. Al aumento del nivel de los fermentos de hígado el médico debe determinar la utilidad de la realización de la terapia y el riesgo del desarrollo de una derrota más pesada del hígado.

En caso del aumento considerable de la actividad de los fermentos de hígado o el surgimiento de los indicios clínicos de la agravación de la función del hígado es necesario cesar el tratamiento flukonazolom.

Durante el tratamiento flukonazolom los enfermos tenían muy raramente eksfoliativnye las reacciones de la piel, tales como el síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz. Enfermo de SIDA son más inclinados al desarrollo de las reacciones pesadas de la piel a la aplicación de muchos preparados. Si el enfermo con la infección superficial de hongos tiene una eflorescencia, que se puede vincular con flukonazolom, es necesario anular el preparado. A la aparición de la eflorescencia a los enfermos con invazivnymi / por las infecciones de sistema de hongos detrás de ellos es necesario escrupulosamente observar y anular flukonazol a la aparición bulleznyh de las derrotas o multiformnoy los eritemas.

Tomando en consideración el surgimiento de las arritmias expresadas vinculadas al alargamiento del intervalo QТ a los enfermos, que recibían azolnye los medios antimicéticos en la combinación con terfenadinom, eran pasadas las investigaciones especiales. El destino simultáneo flukonazola en las dosis de 400 mg en el día y es más grande con terfenadinom es contraindicado. El tratamiento flukonazolom en las dosis es más pequeño 400 mg en el día en la asociación con terfenadinom es necesario pasar bajo el control escrupuloso.

El preparado De Flukonazol-Darnitsa contiene la lactosa que es necesario tomar en consideración a las personas con la infracción de la asimilación de la lactosa, la glucosa o la galactosa.

La capacidad de influir sobre la velocidad de las reacciones a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos. El preparado no influye sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos.

La aplicación durante el embarazo o la mamada. Debe evitar la aplicación del preparado, excepto los casos, cuando la utilidad potencial para la madre supera el riesgo posible para el fruto. Se separa en la leche materna, por eso durante el tratamiento es necesario cesar la mamada.

Los niños. A los niños aplican, a partir de 5 años.

Los efectos secundarios:

Los sistemas nerviosos centrales y periféricos: el dolor de cabeza, el vértigo, el calambre.

La piel y sus derivadas: alopetsiya, eksfoliativnye las reacciones de la piel, incluso el síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz, vysypanie, la hiperhemia de la piel.

La carretera digestiva: la infracción de la digestión, la náusea, el dolor en el vientre, el vómito, la diarrea, el meteorismo, la dispepsia.

Los sistemas hematopoyéticos y linfáticos: la leucopenia, incluyendo neytropeniyu y granulotsitoz, trombotsitopeniya.

El sistema Cardiovascular: el alargamiento del intervalo QT, paroksizmalnaya zheludochkovaya la taquicardia por el tipo "la pirueta".

Las reacciones alérgicas: la mariposa de la ortiga, el picor de la piel, angionevrotichesky el hinchazón, el hinchazón de la persona, bronhospazm, el choque anafiláctico.

El hígado/zhelchevydelitelnaya el sistema: las derrotas tóxicas del hígado, la insuficiencia de hígado, el aumento del nivel alcalino fosfatazy, la bilirrubina, alaninaminotransferazy (ALT) y aspartataminotransferazy (AST), la hepatitis, gepatotsellyulyarnyy la necrosis, la ictericia.

Los procesos metabólicos: la hipercolesteremia, gipertriglitseridemiya, la hipocaliemía.

Los órganos de los sentimientos: la infracción de las degustaciones.

La interacción con otros medios medicinales:

Los medios Antitrombotichesky, antogonisty de la vitamina A.

Se refuerza el efecto antitromboticheskih de los medios, los antagonistas de la vitamina A (la formación de las hemorragias: los hematomas, la hemorragia de la nariz, la hemorragia gastrointestinal etc.).

Benzodiazepiny (la acción breve).

Al destino midazolama dentro la aplicación flukonazola lleva al aumento considerable de la concentración primero y al surgimiento de las reacciones ideomotores. Este efecto midazolama es más expresado a la recepción flukonazola en las cápsulas, en comparación con flukonazolom que era introducido intravenosamente. Si al paciente, que recibe el tratamiento flukonazolom, es necesario fijar la benzodiazepina, la dosis último es necesario reducir, y por el paciente establecer el cuidado escrupuloso.

TSizaprid.

A la aplicación simultánea flukonazola y tsizaprida son descritos los casos solitarios de las reacciones indeseables por parte del corazón, tales como los paroxismos zheludochkovoy las taquicardias. A los pacientes, por que aplican flukonazol, el destino tsizaprida protivopokazanno.

TSiklosporin.

Según la investigación cinética, a los recipientes de los riñones trasplantados flukonazol en la dosis de 200 mg/sut aumenta despacio la concentración tsiklosporina. A la recepción múltipla flukonazola por 100 mg/sut de los cambios del nivel tsiklosporina a los recipientes de la médula no notaban. Al tratamiento flukonazolom se recomienda determinar la concentración tsiklosporina en la sangre.

gidrohlorotiazid.

La aplicación múltipla gidrohlorotiazida llevaba al aumento de la concentración flukonazola en el plasma a 40 %, pero esto no es la causa del cambio del régimen dozirovaniya flukonazola a los enfermos, que al mismo tiempo reciben los diuréticos.

 

Los anticonseptivos peroralnye.

El estudio farmakokinetiki combinado peroralnogo del preparado contraceptivo en la combinación con la recepción múltipla flukonazola era pasado en dos investigaciones. A la recepción de 50 mg flukonazola no era notado ningún impacto esencial a nivel de las hormonas, mientras que a la recepción de 200 mg/sut se observaba el aumento del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (АUС) etinilestradiola a 40 % y levonorgestrola – a 24 %. La recepción flukonazola en la dosis de 300 mg no influye esencialmente sobre la eficiencia combinado peroralnogo del preparado contraceptivo.

Fenitoin.

El destino simultáneo flukonazola y fenitoina puede acompañarse del aumento de la concentración fenitoina hasta es clínico el grado significativo. Si es necesario la aplicación común de dos preparados, el monitoring necesario del nivel fenitoina y la selección de su dosis para el mantenimiento de la concentración terapéutica en el suero de la sangre.

Rifabutin.

Se comunicaba sobre la interacción flukonazola y rifabutina, que resultado era el aumento syvorotochnyh de los niveles último. Al destino simultáneo flukonazola y rifabutina son descritos los casos uveita. Es necesario con atención observar los enfermos, que reciben rifabutin y flukonazol al mismo tiempo.

Rifampitsin.

El destino simultáneo flukonazola y rifampitsina reduce АUС a 25 % y la duración del período de la semideducción flukonazola a 20 %. A los enfermos, que reciben al mismo tiempo rifampitsin y flukonazol, es necesario examinar la oportunidad del aumento de la dosis último.

Los medios sulfonilmochevinnye.

Flukonazol a la recepción simultánea con hlorpropamidom, glibenklamidom, glipizidom y tolbutamidom alarga el período de la semideducción oral sulfonilmochevinnyh de los preparados. Flukonazol y oral sulfonilmochevinnye se puede fijar los preparados la diabetes juntamente enferma, pero es necesario tomar en consideración además el desarrollo posible de la hipoglicemia.

Takrolimus.

Con la interacción flukonazola y takrolimusa hay un aumento syvorotochnyh de los niveles último. Al destino simultáneo flukonazola y takrolimusa son descritos los casos del aumento nefrotoksichnosti. Es necesario escrupulosamente observar los enfermos que reciben takrolimus y flukonazol al mismo tiempo.

Terfenadin.

Tomando en consideración el surgimiento de las arritmias expresadas vinculadas al alargamiento del intervalo QТ a los enfermos, que recibían azolnye los medios antimicéticos en la combinación con terfenadinom, eran pasadas las investigaciones especiales. Si flukonazol fijaban en la dosis de 200 mg en el día, el alargamiento del intervalo QТ no se observaba. A la aplicación de las dosis de 400 mg y 800 mg eran mostrados que flukonazol en la dosis de 400 mg en el día y más sube considerablemente las concentraciones terfenadina en el plasma de la sangre. El destino simultáneo flukonazola en las dosis de 400 mg en el día y es más grande con terfenadinom es contraindicado. El tratamiento flukonazolom en las dosis es más pequeño 400 mg en el día en la asociación con terfenadinom es necesario pasar bajo el control escrupuloso.

Teofillin.

Al tratamiento flukonazolom es necesario observar a los enfermos, que reciben teofillin en las altas dosis, o los enfermos con el riesgo subido de la acción tóxica teofillina, los síntomas de la sobredosis teofillina; a su aparición es necesario cambiar la terapia adecuadamente.

Zidovudin.

Las investigaciones cinéticas han mostrado el aumento de los niveles zidovudina, que eran vinculados, lo más probable, al descenso de la transformación último a su básico metabolit. Por los enfermos, que reciben tal combinación, es necesario observar con el fin de la revelación del efecto secundario zidovudina.

Astemizol.

La aplicación simultánea flukonazola por los enfermos, que reciben astemizol u otros preparados, que metaboliziruyutsya por el sistema del citocromo Р450, puede acompañarse del aumento syvorotochnyh de las concentraciones de estos medios. Por falta de la información definitiva es necesario ser cauteloso al destino simultáneo de los medios indicados medicinales.

La recepción desechable o múltipla flukonazola en la dosis de 50 mg no influía sobre el metabolismo de la antipirina a su aplicación simultánea.

Las contraindicaciones:

No debe fijar el preparado a los pacientes con la sensibilidad excesiva a flukonazolu u otra azolnym a las sustancias, también cualquiera vspomagatelnym a las sustancias. Protipokazannoe la aplicación simultánea terfenadina por los enfermos, que aplican flukonazol en la dosificación de 400 mg/día y es más alta. Es contraindicada la aplicación simultánea tsizaprida. El preparado es contraindicado durante el embarazo y la mamada.

La sobredosis:

Los síntomas: la náusea, el vómito, la diarrea, en unos casos más pesados – el calambre, la alucinación, eksgibitsionicheskoe la conducta paranoica.

El tratamiento: el lavado del estómago y el tratamiento sintomático. Flukonazol desaparece con la orina, por eso la diuresia forzada puede acelerar la deducción del preparado. La sesión de la hemodiálisis por la duración 3 horas baja el nivel flukonazola en el plasma aproximadamente a 50 %.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar el preparado en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura de 15 hasta 25 °s. El plazo de la validez - 2 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Sin receta

El embalaje:

Por 1капсуле en de contorno yacheykovoy al embalaje; por 1 de contorno yacheykovoy al embalaje en el paquete.