El síndrome Mielodisplastichesky

La descripción:

El síndrome Mielodisplastichesky (MDS) — el grupo heterogéneo klonalnyh de las enfermedades, que caracteriza por la presencia el citocanto en la sangre periférica, la displasia en la médula y el riesgo de la transformación en la leucosis aguda.

MDS hoy es un de los problemas espinosos de la hematología. Solo recientemente el tratamiento MDS ha salido por los límites de la terapia que apoya que pasaba al alivio de los síntomas.

MDS es una patología del grupo de edad mayor. 80 % de los casos MDS caen en las personas mayor 60 años. MDS a la edad infantil se encuentra extremadamente raramente. En los países europeos entre las personas de 50-69 años son registrados 40 nuevos casos MDS a 1 mln. de población, y entre las personas de 70 años y es mayor — 150 nuevos casos a 1 mln. de población. La morbilidad MDS en la Federación Rusa compone por término medio 3-4 casos en 100 mil de población por año y se aumenta con lo años.

Los síntomas del síndrome Mielodisplastichesky:

MDS distingue la ausencia del cuadro típico clínico. La sintomatología MDS es compuesta por las consecuencias dismielopoeza, es decir el citocanto: la anemia, neytropeniya y trombotsitopeniya (la anemia Hb es más pequeña 110 g/l, neytrofily es más pequeño 1,800 a 1 microlitro de la sangre; el hematocrito es más pequeño 36 % de los eritrocitos en general el volumen de la sangre en el organismo; trombotsity es más pequeño 100,000 a 1 microlitro de la sangre).

Más a menudo MDS manifiesta por los citocantos, principalmente la anemia. Es necesario diferenciar además MDS del hierro o B12 - la anemia deficitaria, la anemia posthemorrágica, la anemia a las enfermedades crónicas y la oncología o vinculado con la insuficiencia crónica renal, también la anemia aplástica, paroksizmalnoy por la hemoglobinuria de noche. Cerca de 10 % de los pacientes hay unos indicios de la infección, y cerca de algunas partes menores de los pacientes la enfermedad se manifiesta por las hemorragias.

En relación a esto la diagnosis MDS se basa exclusivamente en los métodos de laboratorio-instrumentales, de que clave son el análisis completo clínico de la sangre periférica, algunas investigaciones bioquímicas y el análisis morfológico aspiratov y bioptatov de la médula.

La diagnosis MDS diferencial es dificultada también por fuerza de la multitud de los estados que tienen generales con MDS las manifestaciones kliniko-de laboratorio.

Las causas del síndrome Mielodisplastichesky:

Primario (idioptichesky) el tipo — 80-90 % de los casos, secundario  (a consecuencia de la quimioterapia que precede etc. los factores) — 10-20 %. La mayoría (80 %) de los casos MDS son primarios — idiopático o de novo (la coraza. — que ha aparecido de nuevo, nuevo).

Secundario MDS es considerablemente más desfavorable y rezistentnym al tratamiento por el tipo MDS que posee a ciencia cierta el pronóstico más peor en comparación con primario MDS. 10-20 % de los casos MDS surgen a consecuencia de la quimioterapia que precede a propósito de otros neoplasmas. A los preparados que posee la capacidad demostrada dañar el gen con el desarrollo MDS ulterior, se refieren los agentes que alquilan (tsiklofosfan), los inhibidores, topoizomerazy — los agentes antioncóticos del origen vegetal (topotekan, irinotekan etc.), antratsikliny (doksorubitsin) y podofillotoksiny (etopozid). A MDS pueden llevar también la radioterapia y el contacto con los materiales tóxicos.

Los factores del riesgo, primario MDS:

    * El Contacto con las toxinas (la gasolina, los disolventes orgánicos, las insecticidas)
    * La Radiación
    * El Fumar
    * Las enfermedades Connaturales y hereditarias
    * La Edad avanzada

Los factores del riesgo, secundario MDS:

La quimioterapia que precede de la enfermedad oncológica o después de TKM.
El pronóstico: la supervivencia de 5 años a MDS no supera 60 %. La transformación en la leucosis aguda ~30 % de los casos.

El tratamiento del síndrome Mielodisplastichesky:

No todos los pacientes con MDS tienen necesidad de la terapia. Los pacientes sin síndrome anémico, hemorrágico, las complicaciones infecciosas pueden observarse y no recibir los tratamientos (la táctica «watch and wait»).

La elección de la táctica terapéutica estarán determinados en muchos aspectos por la edad del paciente, el estatus somático, el grado del riesgo por la escala IPSS, WPSS, la presencia del donador compatible.

Se puede distinguir las direcciones siguientes de la terapia MDS:

    * La terapia De acompañamiento incluye la transvasación de los hemocomponentes distintos (la masa eritrocitaria, trombokontsentrata), la terapia eritropoetinom, trombopoetinom. A los enfermos que reciben a menudo las hemotransfusiones se desarrolla el transbordo del organismo por el hierro. El hierro posee la acción tóxica a las telas distintas y los órganos, en primer lugar el corazón, el hígado, por eso tales pacientes deben recibir los preparados que vinculan el hierro — helatory (desferal, eksidzhad).

    * Immunosupressivnaya la terapia es más eficaz a los pacientes con la médula hipocelular, normal kariotipom y la presencia HLA-DR15. Lenalidomid, que posee immunomoduliruyuschim y antiangiogennym por la acción, ha mostrado la eficiencia cerca del tercio de los pacientes con refrakternoy por la anemia (conforme a los criterios de la OMS) y el riesgo bajo (por IPSS), también a los enfermos con 5q - el síndrome. La eficiencia del tratamiento es muy alta en este caso; 95 % de los enfermos alcanzan la remisión citogenética.

    * Allogennaya el transplante de las células troncales hemopoéticas de los donadores compatibles es el método de la elección a los pacientes con mielodisplasticheskim por el síndrome.
A los pacientes con MDS son más jóvenes 65 años, con el estatus bueno somático, en existencia del donador HLA-compatible es mostrada la realización allogennoy al transplante de la médula, puesto que el transplante es el método potencialmente radical del tratamiento MDS.

    * La Quimioterapia

        * Tsitarabin, las dosis bajas. Se usan ampliamente en Rusia, y en toda la Europa, para el tratamiento de los pacientes con MDS y OML, a que no se acerca la terapia por el método TKM o la aplicación de la quimioterapia intensa.

Las opiniones de los investigadores acerca de la oportunidad del uso nizkointensivnoy las terapias se van. Bowen D cuenta que no hay razones de recomendar su uso rutinario a MDS: era cumplido 3 randomizirovannyh grande las investigaciones (141 pats.), que han mostrado que la aplicación de las dosis bajas tsitarabina no aumenta la esperanza de vida de los pacientes con MDS. Al mismo tiempo, en una investigación más avanzada a los pacientes con OML y MDS de un alto riesgo era mostrado que la esperanza de vida a los enfermos, cerca de que se aplicaba LDAC más, que en 1 ciclo, más alto que a la terapia que apoya.

Así, la necesidad en nizkointensivnoy las terapias con la eficiencia demostrada y mejor perenosimostyu, que LDAC, que contribuirá al aumento de la supervivencia de los pacientes con MDS de un alto riesgo, se queda actual.

        * Vysokodoznaya la quimioterapia se usa a los enfermos con RAIB con hiper- y normokletochnym por de hueso, a la transformación en OML. La supervivencia de cinco años compone cerca de 18 %.

    * Gipometiliruyuschie los preparados

Los nuevos accesos muy prometedores terapéuticos que se discuten ampliamente últimamente, con que motivo son pasadas las investigaciones numerosas clínicas, han surgido como resultado del estudio profundo de la biología MDS. Entre ellos debe notar los inhibidores metilirovaniya el ADN (5-azatsitidin, detsitabin) e immunomodulyator — lenalidomid. 5-azatsitidin posee el mecanismo doble de la acción. Él es empotrado no sólo en la molécula del ADN, sino también en la molécula RNK. En el proceso metilirovaniya el ADN gipometiliruyuschie los agentes kovalentno comunican con el ADN-metiltransferazoy que lleva a reaktivatsii de los genes, después de que se restablece differentsirovka de las jaulas-antecesores hemopoéticas y la hematopoyesis normal. Azatsitidin, siendo empotrado en RNK la molécula, baja de ese modo su cantidad en las jaulas que lleva al efecto citostático independientemente de la fase celular. En razon de los resultados de la investigación de 3 fases AZA-001 — internacional, multitsentrovoe, controlado, en los grupos paralelos, en que los pacientes MDS del alto riesgo/oml (la OMS los criterios) eran comparados con el tratamiento estandartizado (la terapia de acompañamiento, la quimioterapia intensa, las dosis bajas tsitarabina), azatsitidin era registrado, incluso en la Federación Rusa, para el tratamiento de estos enfermos. Era mostrado que azatsitidin en 2,5 veces aumenta la supervivencia general.