Azitromitsin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 500 mg azitromitsina en 1 pastilla.

Las sustancias auxiliares: el calcio del hidrofosfato el dihidrato, gipromelloza, el almidón de maíz, el almidón 1500, el almidón de maíz parcialmente prezhelatinizirovannyy, el sodio laurilsulfat, el magnesio stearat, la celulosa microcristallino, Opadray II (incluido el alcohol polivinílico, el talco, el macrogol 3350, la lecitina (de soja), el titán dioksid E 171, el hierro el óxido amarillo E 172, el barniz de aluminio en la base indigokarmina E 132).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El mecanismo de la acción. Azitromitsin es el antibiótico del espectro ancho de la acción, el primer representante del nuevo subgrupo makrolidnyh de los antibióticos llamados azalidy. La molécula konstruirovana por la adición del átomo del oxígeno a laktonnomu al anillo eritromitsina Y. El nombre químico azitromitsina: 9-деокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромици Y. El peso molekrulyarnyy compone 749,0.

El mecanismo de la acción azitromitsina - la atadura con 50 S por la unidad ribosoma que obstaculiza la síntesis de los proteínas bactericidas y el transemplazamiento peptidov.

El mecanismo de la resistencia. La resistencia a azitrominiiu puede ser natural o adquirido. Tres mecanismos básicos de la resistencia cerca de las bacterias: la alteración de la target-parte, la alteración en el transporte antibiótico y la modificación del antibiótico.

La resistencia completa cruzada existe entre los microorganismos siguientes: Sreptococcuspneumoniae, el estreptococo hemolítico beta del grupo A, Enterococcusfaecalisи Staphylococcusaureus, incluyendo metitsilin, rezistentnyy Saureus (MRSА) a eritromitsinu, azitromitsinu, el resto makrolidam y linkozamidam.

Las concentraciones máximas (Breakpoints). Las concentraciones máximas de la sensibilidad a azitromitsiiu para típico patogenov son:

EUCAST (EuropeanCommitteeonAntimicrobialSusceptibilityTesting) los valores fronterizos de las concentraciones mínimas que aplastan (MPK):

El nombre de los microorganismos	Las concentraciones máximas vinculadas al tipo (S ≤/R)
	Es sensible (S)	Rezistenten (R)
Staphylococcus	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Sreptococcus Y, B, CON, G	≤0,25 mg/l	> 0,5 mg/l
Sreptococcus pneumoniae	≤ 0,25 mg/l	> 0,5 mg/l
Haemophilus influenzae	≤ 0,12 mg/l	> 4 mg/l
Моraxella cotarrhalis	≤0,5 mg/l	> 0,5 mg/l
Neisseria gonorrhoeae	≤0,25 mg/l	> 0,5 mg/l

Para la definición de la sensibilidad de estos de la bacteria a otros makrolidam (azitromitsin, klaritromitsin y roksitromitsin) puede usarse eritromitsin.

A la introducción intravenosa makrolidy ejercen el impacto en Legionellupneumophila (la concentración mínima que aplasta eritromitsina <1 mg/l para las stockvacunas dikogotipa).

makrolidy se aplican al tratamiento de las infecciones llamadas Campylobacterjejuni (la concentración mínima que aplasta eritromitsina <1mg/l para las stockvacunas del tipo salvaje). Azitromitsin se usa para el tratamiento de las infecciones llamadas S.typhy (la concentración mínima que aplasta ≤ 16 mg/l para las stockvacunas del tipo salvaje) y Shigellaspp.

La sensibilidad. La frecuencia de la aparición de la resistencia adquirida puede distinguirse para los modelos escogidos como es geográfico, y por el parámetro temporal, y la información local sobre la resistencia sería muy deseable, especialmente al tratamiento de las formas pesadas de la infección. Es necesario aconsejarse con el especialista, cuando la frecuencia de la aparición de la resistencia adquirida es tal que hacerse en duda la aplicación misma de la medicina cerca de algunos últimos tipos de las infecciones.

El espectro antimicrobiano azitromitsina: los microorganismos habitualmente sensibles:

- Aerobio grampolozhitelnye los microorganismos:

-Staphylococcus aureus (metitsillin – sensible);

- Sreptococcus pneumoniae (penitsillin – sensible);

- Sreptococcus pyogenes;

- Aerobio gramotritsatelnye los microorganismos:

- Haemuphilis influenzae;

- Haemophilus parainfluenzae;

- Legionella pneumophila;

- Moraxella calarrhalls;

- Moraxella catarrhalis;

- Pasteurela multocida;

- Los microorganismos anaerobios:

- Clostridium perfrmgens;

- Fusobacterium spp.;

- Prevotella spp.;

- Porphyriomonas spp.;

- Otros microorganismos:

- Chlamydia trachomatis;

Los microorganismos con la resistencia adquirida:

- Aerobio grampolozhitelnye los microorganismos: Sreptococcus pneumoniae (penitsillin - intermediarno rezistenten, penitsillin – rezistenten).

Naturalmente rezistentnye los microorganismos: aerobio grampolozhitelnye los microorganismos:

- Enterococcus faecalis;

- Staphylococcus MRSA, MRSE (Metitsillin-rezistentnye los estafilococos tienen la resistencia adquirida a makrolidam, son indicados hasta aquí, porque son sensibles raramente a azitromitsinu).

- Los microorganismos anaerobios:

- Bacteriodis fragilis el grupo.

Farmakokinetika. La absorción. Después de la recepción dentro azitromitsin se absorbe bien y se distribuye rápidamente en el organismo. Después de la recepción una sola vez de 500 mg la bioaccesibilidad compone 37 % a expensas del efecto del primer paso a través del hígado. Cmax en el plasma de la sangre es alcanzado en 2-3 h y compone 0.4 mg/l.

La distribución. La atadura con los proteínas atrás en proporción a la concentración en el plasma de la sangre compone 7-50 %. Que parece Vd compone 31.1 l/kg. Penentra a través de las membranas de las jaulas (es eficaz a las infecciones llamadas por los estimulantes intracelulares). Es transportado por los fagocitos al lugar de la infección, donde se libera en presencia de las bacterias. Penentra fácilmente a través de gistogematicheskie las barreras y obra en la tela. La concentración en las telas y las jaulas a las 10-50 la vez más alto que en el plasma, y en el foco de la infección - a 24-34 % más que en las telas sanas.

El metabolismo. En el hígado demetiliruetsya, perdiendo la actividad.

La deducción. T½ largo - 35-50 h. T1/2 de las telas es considerablemente más grande. La concentración terapéutica azitromitsina se conserva hasta 5-7 días después de la recepción de la última dosis. Azitromitsin desaparece, en general, en el tipo no cambiado - 50 % a través del intestino, 6 % por los riñones.

Las indicaciones:

Las infecciones de los departamentos superiores de las vías respiratorias (agudo y crónico tonzillofaringit, agudo y crónico retsidiviruyuschy sinusit, la otitis aguda media).

Las infecciones de los departamentos inferiores de las vías respiratorias (la bronquitis aguda bacterial, la agudización de la bronquitis crónica, vnebolnichnaya la neumonía bacterial).

Las infecciones de la piel y las telas suaves: las formas no complicadas acne vulgaris, el eritema crónico que emigra (la fase inicial de la enfermedad de Layma), el morro, el impétigo, piodermiya.

Las enfermedades de transmisión sexual (uretrit, tservitsit).

Las enfermedades del estómago y 12-perstnoy los intestinos juntados con Helicobacter pylori.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, una vez en el día, 1 hora antes de la recepción de la comida o en 2 horas después de él, tomando con el agua.

A las infecciones de las vías superiores e inferiores respiratorias, la piel y las telas suaves (a excepción del eritema crónico que emigra): 500 mg una vez en el día durante 3 días; la dosis sumaria compone 1500 mg.

A las formas no complicadas acne vulgaris: la dosis De curso compone 6 los Primeros 3 días fijan por 1 pastilla de 500 mg una vez al día, en 9 semanas ulteriores - por 1 pastilla de 500 mg una vez a la semana, y en la segunda semana la pastilla aceptan en 7 días después de la recepción que precede. Al eritema crónico que emigra: 1г (2 pastillas por 500 mg al mismo tiempo) en el primer día y por 500 mg cada día una vez en el día con segundo durante quinto día.

A las infecciones entregadas por vía sexual: no complicado uretrit/tservitsit — 1 g es una sola vez.

Las enfermedades del estómago y 12-perstnoy los intestinos juntados con Helicobacter pylori: 1 g (2 pastillas por 500 mg) cada día, en la combinación con los preparados antisecretorios y otros medios medicinales, según indicación médica.

Las pastillas azitromitsina por 500 mg posible son fijadas los niños con la masa del cuerpo a más de 45 kg.

Del riesgo sobre la pastilla no es destinado a la división en dos dosis iguales.

La insuficiencia de la función renal. Por el enfermo con el claro de la creatinina> 40 ml/minas, la corrección de la dosis no son necesario. Las investigaciones de los enfermos con el claro de la creatina <40 ml/minas, no eran pasados. Tales enfermos tienen que aplicar azitromitsin con la precaución.

La insuficiencia de la función de hígado. Aplicar con la precaución por el enfermo con la insuficiencia expresada de hígado.

Los rasgos de la aplicación:

Las reacciones alérgicas: eran registradas rara vez las reacciones pesadas alérgicas, el hinchazón anafiláctico y la anafilaxia. Algunos de estas reacciones se acompañan retsidiviruyuschimi de los síntomas y exigen una observación más larga y el tratamiento.

Las infracciones de la función del hígado: Azitromitsin debe usar con la precaución a los enfermos con las enfermedades pesadas del hígado. Es necesario pasar la comprobación de la función del hígado a la aparición de los síntomas de la disfunción, tales, como el desarrollo rápido de la astenia vinculada a la ictericia, la orina oscura, la inclinación por las hemorragias o la encefalopatía de hígado.

Ergotamin: a pacientes que aceptan las derivadas alkoloidov del tizón paralelamente con algunos makrolidami, se notaban los casos del desarrollo ergotoksichnosti. No es demostrado que Azitromitsin a la recepción común con las derivadas alkoloidov del tizón llama ergotoksichnost, con todo eso, a fijar estos medios medicinales no debe juntos.

La infección secundaria: tanto como en caso de otros antibióticos, es recomendado el monitoring de los indicios de las infecciones secundarias por los organismos insensibles, incluso los hongos.

Clostridium la diarrea Difficile-juntada: la diarrea vinculada a los organismos Clostridium difficile, era notada a la recepción casi todos los preparados antibacteriales, incluyendo azitromitsin. El grado del peso puede variar de la diarrea fácil hasta la colitis aguda. La terapia antibacterial cambia la microflora normal intestinal y lleva al crecimiento excesivo del organismo Con difficile.

La infracción de la función de los riñones: a los enfermos con la insuficiencia pesada renal (SKF <10 ml/minas) la influencia de sistema azitromitsiia se aumenta en 33 %.

El alargamiento repolyarizatsii y el QT-intervalo del miocardo, que lleva en él el riesgo del desarrollo de la arritmia cordial y piruetnoy las taquicardias, eran registrados al tratamiento por otros makrolidami. El efecto análogo no es posible por completo excluir a la aplicación azitromntsina a los pacientes, que se encuentran en el grupo del riesgo subido alargado repolyarizatsii del miocardo, por eso es necesaria la precaución especial al tratamiento de los pacientes con:

· por el alargamiento hereditario o documentalmente confirmado del QT-intervalo;

· por la recepción simultánea de otros medicamentos, que alargan, como es conocido, el QT-intervalo, por ejemplo, antiaritmiki de las clases IA e III, tizaprid y terfenadin;

· por las infracciones elektrolitnogo del equilibrio, especialmente en caso del desarrollo de la hipocaliemía y gipomagniemii;

· es clínico por la bradicardia significativa, la arritmia cordial o la insuficiencia cardíaca pesada.

Se comunicaba sobre la agudización de los síntomas miastenii o nuevo miastenicheskogo del síndrome, a los pacientes que recibían la terapia azitromitsinom.

Las infecciones estreptocócicas: penitsillin es, como regla, el preparado de la elección en el tratamiento de la faringitis/tonsilitis llamada Streptococcus pyogenes, y en calidad de la profiláctica de la fiebre aguda reumática. Azitromitsin es eficaz, como regla, en el tratamiento de la faringitis aguda, pero no hay datos sobre la eficiencia en la profiláctica de la fiebre aguda reumática.

El embarazo y la lactación. La experiencia anterior del uso LS no indica a la influencia nociva azitromitsina al fruto. A pesar de este medio, medicinal puede ser fijado solamente en los casos de la extrema necesidad.

El impacto a la capacidad de dirigir autotransporte y servir los mecanismos mecánicos. Faltan los datos sobre el impacto del preparado a la capacidad de dirigir autotransporte y servir los mecanismos mecánicos.

Los efectos secundarios:

Azitromitsin llama raramente las reacciones secundarias. En la tabla son indicados los efectos secundarios por las enfermedades y la frecuencia de la manifestación. Los efectos secundarios son clasificados por la frecuencia del modo siguiente: muy a menudo (≥ 1/10); a menudo (≥ 1/100 hasta <1/10); infrecuentemente (≥ 1/1.000 hasta <1/100); raramente (≥ 1/10 000 hasta <1/1 000); muy raramente (<1/10 000), es desconocido (es imposible estimar en base a los datos que hay). Los Efectos secundarios en cada grupo respecto a la frecuencia son indicados por la escala de más frecuente a menos frecuente.

Las infracciones y la enfermedad	Los efectos secundarios	La frecuencia
Las enfermedades infecciosas y parasitarias	La candidiasis, la candidiasis oral, vaginalnaya la infección La colitis seudomembranosa	Infrecuentemente No sabe
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático	La leucopenia, neytropeniya Trombotsitopeniya, la anemia hemolítica	Infrecuentemente No sabe
Las infracciones por parte del sistema inmunitario	El hinchazón de Kvinke, la hipersensibilidad Las reacciones anafilácticas	Infrecuentemente No sabe
Las infracciones de la mentalidad	La neurosa La inquietud La agresión, la inquietud	Infrecuentemente Raramente No sabe
Las infracciones por parte del sistema nervioso	El vértigo, el dolor de cabeza, paresteziya, disgevziya La hipoestesia, la somnolencia, el insomnio A la síncopa, la convulsión, la hiperactividad ideomotor. La anosmia, agevziya, parosomiiya, miasteniya el acento grave	A menudo Infrecuentemente No sabe
Las infracciones por parte del órgano de la vista	La infracción de la vista	A menudo
La infracción del órgano del rumor y las infracciones laberínticas	La sordera Las infracciones del rumor, los zumbidos en los oídos El vértigo	A menudo Infrecuentemente Raramente
Las infracciones por parte del corazón	Los golpes del corazón Torsadedepointes (piruetnaya la taquicardia), la arritmia, incluso ventrikulyarnaya la taquicardia	Infrecuentemente No sabe
Las infracciones por parte de los vasos	La hipotensión	No sabe
Las infracciones por parte del tracto intestinal	La diarrea, el dolor en el vientre, la náusea, el meteorismo El vómito, la dispepsia La gastritis, la cerradura La pancreatitis, la lengua descolorada	Muy a menudo A menudo Infrecuentemente  No sabe
La infracción por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías	La hepatitis Las infracciones del trabajo del hígado La insuficiencia de hígado, la necrosis del hígado, holestaticheskaya la ictericia	Infrecuentemente Raramente No sabe
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas	La eflorescencia, el picor El síndrome de Stivensa-Dzhonsona, la fotosensibilidad, la mariposa de la ortiga Tóxico epidermalnyy nekroliz, multiformnaya el eritema	A menudo Infrecuentemente No sabe
Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo	artralgiya	A menudo
Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías	La inflamación aguda de los riñones, la nefritis intersticial	No sabe
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción	El cansancio El dolor en los pechos, el hinchazón, la debilidad, la astenia	A menudo Infrecuentemente
Los datos de laboratorio e instrumentales	La reducción del número de los linfocitos, el aumento del número eozinofilov de la sangre, la reducción del contenido  del bicarbonato en el suero de la sangre; El aumento del nivel aspartataminotransferazy, alaninaminostransferazy, la reducción del contenido de la bilirrubina en el suero de la sangre; el aumento del nivel de la creatinina, la urea en el suero de la sangre, el cambio de la cantidad del potasio en el suero de la sangre. El aumento del intervalo QT en EKG	A menudo   Infrecuentemente         No sabe

La interacción con otros medios medicinales:

La comida baja la absorción azitromitsina.

Antatsidy: antatsidy disminuyen la absorción azitromitsina. El intervalo recomendado entre la recepción del preparado y antatsidami no menos dos horas.

TSetirizin: la recepción simultánea azitromitsina y tsetirizina en la dosis de 20 mg durante 5 días por los pacientes sanos no ha llevado al cambio farmakokinetiki o el cambio considerable del intervalo QT.

Didanozin: la aplicación simultánea azitromitsina a la dosis del día de 1200 mg y didanozina a 6 personas sometidas a prueba no ha influido en farmakokinetiku didanozina en comparación con platsebo.

Digoksin: ya que hay unos datos sobre el cambio del metabolismo digoksina los enfermos, que aceptan makrolidnye los antibióticos, a su recepción simultánea es necesaria la precaución.

Zidovudin: Azitromitsin a la recepción una sola vez en la dosis en 1000 mg y a las dosis repetidas de 1200 mg no ejercía el impacto en farmakokinetiku, y así como la separación zidovudina y ello metabolitov.

Las derivadas ergotamina: por la posibilidad teorética de la manifestación del ergotismo no es posible aplicar azitromitsin junto con las derivadas ergotamina.

Atorvastatin: a la aplicación simultánea atorvastatina (10 mg en el día) y azitromitsina (500 mg en el día) azitromitsin no ejercía el impacto a la concentración atorvastatina en el plasma.

Karbamazepin: en farmakokineticheskih las investigaciones pasadas sobre los voluntarios sanos, azitromitsin no prestaba el impacto esencial al nivel karbamazepina o su activo metabolita en el plasma.

TSimetidin: a la recepción tsimetidina dos horas antes de la recepción azitromitsina no se observaban los cambios en farmakokinetike azitromitsina.

Los anticoagulantes peroralnye kumarina: en la investigación farmakokineticheskogo la interacción azitromitsin no era cambiada por el efecto de los anticoagulantes varfarina a la recepción en la dosis de 15 mg a los pacientes sanos. Después de la recepción común azitromitsina y los anticoagulantes kumarina se reforzaba antikoagulyantnyy el efecto. Aunque la relación entre la causa y el efecto no es establecida, debe tomar en consideración la frecuencia de la comprobación protrombinovogo del tiempo, cuando azitromitsin se pone a los pacientes que aceptan los anticoagulantes kumarina.

TSiklosporin: algunos makrolidnye los antibióticos influyen el metabolismo tsiklosporina. A la recepción simultánea azitromitsina y tsiklosporina es necesario controlar la concentración tsiklosporina.

Efavirents: la recepción común de una dosis azitromitsina no llevaba 600 mg y 400 mg efavirentsa en el día durante 7 días a es clínico significativo farmakokineticheskomu a la interacción.

Flukonazol: la aplicación Simultánea de una dosis de 1200 mg azitromitsina no cambia farmakokinetiku la dosis una sola vez de 800 mg flukonazola. La concentración general y el período de la semideducción azitromitsina no se han cambiado a la aplicación simultánea flukonazola. Con todo eso, era notado es clínico el descenso Сmax significativo (18 %) azitromitsina.

Indinavir: la aplicación simultánea de una dosis de 1200 mg azitromitsina no presta el impacto esencial en farmakokinetiku indinavira a la recepción en la dosis de 800 mg tres veces en el día durante 5 días.

Metilprednizolon: a farmakokineticheskom la investigación de las interacciones medicinales a los pacientes sanos azitromitsin no tenía el impacto considerable en farmakokinetiku metilprednizolona.

Midazolam: 500 mg cada día durante 3 día no llaman a los pacientes sanos la recepción simultánea azitromitsina es clínico los cambios significativos farmakokinetiki y farmakodinamiki midazolama a la recepción es una sola vez 15 mg.

nelfinavir: la aplicación simultánea azitromitsina (1200 mg) y nelfinavira (lleva 750 mg tres veces en el día) al aumento de la concentración azitromitsina. No era revelado de ningunos es clínico los efectos secundarios significativos. No hay necesidad de corregir la dosis.

Rifabutin: la aplicación simultánea azitromitsina y rifabutina no influía sobre la concentración de cualquier de dos preparados en el suero de la sangre. A la aplicación simultánea azitromitsina y rifabutina a los pacientes se observaba neytropeniya. neytropeniya es vinculada a la aplicación rifabutina, la concatenación de causas a la recepción en la combinación con azitromitsinom no es establecida.

Sildenafil: no era revelado ningunas pruebas del impacto azitromitsina (a la recepción de 500 mg cada día durante 3 días) a los valores AUC y Сmах sildenafila o su básicos metabolitov en la sangre.

Terfenadin: no es revelada la interacción terfenadina y azitromitsina. En algunos casos tal interacción es imposible por completo excluir. Con todo las pruebas de tal reacción no existen. Tanto como a la aplicación de otros makrolidov al mismo tiempo aplicar azitromitsin y terfenadin es necesario con la precaución.

Teofilin: Azitromitsin no influye en farmakokinetiku teofilina a los pacientes sanos. La aplicación simultánea teofilina y otros makrolidnyh de los antibióticos lleva a veces al aumento de la concentración teofilina en el suero de la sangre.

Triazolam: la aplicación simultánea azitromitsina 500 mg para 1 día y 250 mg en 2 pon y 0,125 mg triazolama para 2 día a 14 pacientes sanos, no prestaba el impacto esencial en farmakokineticheskie los parámetros triazolama en comparación con la recepción simultánea triazolama y platsebo.

Trimetoprim/sul'fametoksazol: la recepción simultánea trimetoprima/sulfametoksazola DS (160 mg/800 de mg) durante 7 días y 1200 mg azitromitsina para 7 día no presta el impacto esencial a las concentraciones máximas, la influencia general o la deducción trimetoprima y sulfametoksazola.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a makrolidnym a los antibióticos.

Por la posibilidad teorética del ergotismo, azitromitsin no debe aplicarse al mismo tiempo con las derivadas ergotamina.

La sobredosis:

No hay noticias sobre la sobredosis azitromitsinom. La sobredosis makrolidnymi se acompaña de los antibióticos de la pérdida temporal del rumor, una fuerte náusea, el vómito y la diarrea. A la sospecha a la sobredosis debe provocar el vómito e inmediatamente recurrir a la asistencia médica.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar, protegido de luz, y la humedad el lugar, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. El medio medicinal de no usar después de terminar el plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

3 o 10 pastillas en de contorno yacheykovoy al embalaje, en el embalaje №3×1, №3×2, №10х1 junto con el listkom-suplemento.