Orungal

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: itrakonazol – 100 mg.

Las sustancias auxiliares: la sacarosa – 192,0 mg, gipromelloza – 150,0 mg, el macrogol 20000 – 18,0 mg. La envoltura de las cápsulas: la gelatina – 93,2 mg, el colorante del titán dioksid (Е171) – 2,8 mg, el colorante indigokarmin (Е132) – cantidad suficiente, el colorante azorubin (Е122) – cantidad suficiente.

La descripción. Las cápsulas firmes de gelatina № 0, que consisten del cuerpo transparente del color rosado y opaco kryshechki del color azul. El contenido de las cápsulas – pellety del color de crema.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika.

Orungaly – el medio sintético antimicético del espectro ancho de la acción, que contiene itrakonazol, derivado triazola. El mecanismo de la acción itrakonazola consiste en ingibirovanii de la biosíntesis ergosterola – el componente básico de la membrana celular de la seta que participa en el mantenimiento de la integridad estructural de la membrana. La infracción de la síntesis ergosterola lleva al cambio de la permeabilidad de la membrana y la lisis de la jaula, así como condiciona el efecto antimicético del preparado.

Itrakonazol es activo respecto a las infecciones llamadas por las setas:

- dermatofitami (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

- drozhzhepodobnymi por las setas (Сandida spp., incluso C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., incluyendo H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei y muchos por otros.

Candida krusei, Candida glabrata y Candida tropicalis son menos sensible a la acción itrakonazola por los tipos Candida. Por los tipos básicos de las setas, que desarrollo no es aplastado itrakonazolom, son Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. Y Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Y Scopulariopsis spp.

La estabilidad a azolam se desarrolla despacio y resulta a menudo algunas mutaciones genéticas. Los mecanismos descritos del desarrollo de la estabilidad incluyen la hiperfuerza expresiva de gen ERG11 que codifica el fermento 14  - demetilazu, que es el blanco básico de la acción azolov, y las mutaciones ERG11-punteadas que llevan a la reducción de la atadura de los fermentos con azolami y/o a la activación de los sistemas de transporte que lleva al aumento de la deducción azolov. Se observaba la estabilidad Candida cruzada spp. A los preparados del grupo azolov, aunque la estabilidad de un preparado de este grupo significa no obliatoriamente la presencia de la estabilidad de otros preparados del grupo azolov. Se comunicaba sobre las stockvacunas Aspergillus fumigates, estable a itrakonazolu.

Farmakokinetika.

A consecuencia de no lineal farmakokinetiki itrakonazol se acumula en el plasma de la sangre a la recepción repetida. La concentración equiponderante itrakonazola es alcanzada, como regla, durante aproximadamente 15 días, además el valor de la concentración máxima (Cmax) itrakonazola y AUC (el área bajo la curva "la concentración-tiempo") a la recepción repetida en 4 – 7 veces más alto que a la recepción una sola vez. La concentración máxima equiponderante itrakonazola en el plasma (Cssmax) compone cerca de 2 mkg/ml al destino de 200 mg itrakonazola una vez al día. El período final de la semideducción compone habitualmente 16 – 28 horas a la recepción una sola vez y 34 – 42 horas a la recepción repetida. La concentración itrakonazola en el plasma de la sangre snizhaetsyado del valor prácticamente no determinado en la corriente 7 – 14 días, después del cese de la terapia depende de la dosis fijada y la duración del tratamiento. El claro itrakonazola se disminuye a unas más altas dosis en relación a la saturación de sus vías metabolizatsii en el hígado.

La absorción.

Itrakonazol es absorbido rápidamente después de la recepción dentro. Las concentraciones máximas no cambiado itrakonazola en el plasma son alcanzadas durante 2-5 horas después de peroralnogo la recepción. La bioaccesibilidad absoluta itrakonazola después de peroralnogo de la recepción compone cerca de 55 %. A peroralnom la aplicación la bioaccesibilidad máxima itrakonazola se nota a la recepción de las cápsulas de sobremesa.

La absorción itrakonazola en las cápsulas es bajada a los pacientes con la acidez bajada del jugo gástrico, por ejemplo, en el fondo de la recepción de los preparados que aplastan la secreción del ácido clorhídrico en el estómago (tales como los antagonistas H2-gistaminovyh de los receptores, los inhibidores de la pompa de protón), o a los pacientes con ahlorgidriey en el fondo de las enfermedades distintas. La absorción itrakonazola en ayunas a tales pacientes se aumenta a la recepción del preparado de Orungaly, la cápsula al mismo tiempo con las bebidas agrias (tales como la cola no dietética). A la recepción del preparado de Orungaly, la cápsula, en la dosis de 200 mg es una sola vez en ayunas junto con la cola no dietética después de la recepción preliminar del antagonista H2-gistaminovyh de los receptores ranitidina la absorción itrakonazola era comparativa a la absorción del preparado de Orungaly, la cápsula a la recepción solamente el preparado dado.

La exposición itrakonazola más abajo a la recepción itrakonazola en forma de las cápsulas en comparación con la exposición itrakonazola a la recepción de la misma dosis en forma de la solución para uso interno.

La distribución.

Itrakonazol a 99,8 % comunica con los proteínas del plasma, en general con la albumina (gidroksiitrakonazol comunica con la albumina a 99,6 %). Es notada También la afinidad a los lípidos. En el tipo no vinculado en el plasma hay solamente 0,2 % itrakonazola. El volumen que parece de la distribución> 700 l que testimonia su distribución considerable en las telas. Las concentraciones en fácil, los riñones, los huesos, el estómago, el bazo y los músculos, en 2-3 veces más alto que las concentraciones correspondientes en el plasma, además la concentración del preparado en las telas que contienen la queratina, especialmente en la piel, aproximadamente en 4раза supera la concentración en el plasma. La concentración en el líquido cerebroespinal considerablemente más abajo, que en el plasma de la sangre era demostrada, con todo eso, la eficiencia itrakonazola contra los estimulantes de las infecciones que asisten en el líquido cerebrospinal.

El metabolismo.  

Como era mostrado en las investigaciones in vitro, CYP3A4 es el isofermento básico que participa en el metabolismo itrakonazola. Itrakonazol se somete al metabolismo activo en el hígado con la formación de la multitud metabolitov. Básica metabolitom es gidroksiitrakonazol, que in vitro posee la actividad antimicética comparativa con itrakonazolom. Las concentraciones gidroksiitrakonazola en el plasma aproximadamente en 2 veces superan la concentración itrakonazola.

ekskretsiya.

Itrakonazol desaparece principalmente en forma de inactivo metabolitov con la orina (35 %) y kalom (54 %) durante una semana después de la recepción de la solución para uso interno. Renal ekskretsiya itrakonazola y su activo metabolita gidroksiitrakonazola compone menos de 1 % de la dosis del preparado introducido intravenosamente. En razon de los resultados del estudio farmakokinetiki del preparado 14S-marcado después de peroralnogo de la recepción la deducción no cambiado itrakonazola con kalom varía de 3 % hasta 18 % de la dosis aceptada. Ya que la nueva distribución itrakonazola de las telas que contienen la queratina, es insignificante, la deducción itrakonazola de sus estas telas es vinculada a la regeneración del epidermis. A diferencia del plasma de la sangre, la concentración itrakonazola en la piel se conserva durante de 2 a 4 semanas después del cese del tratamiento de 4 semanas, y la concentración en la queratina de la uña, donde itrakonazol puede ser descubierto ya en 1 semana después del comienzo del tratamiento, se conserva, por lo menos, durante seis meses después de la terminación del curso de 3h meses del tratamiento.

Las categorías especiales de los pacientes:

La infracción de la función del hígado. Itrakonazol principalmente metaboliziruetsya en el hígado. Durante la investigación farmakokinetiki igualaban farmakokineticheskie los índices de los pacientes con la cirrosis del hígado y los voluntarios sanos. A los pacientes con la cirrosis del hígado a odnokratnomprieme 100 mg itrakonazola la concentración media máxima itrakonazola vprieme 100 mg itrakonazola la concentración media máxima itrakonazola en el plasma (C max) era considerablemente más abajo (a 47 %), que a los pacientes sanos. El período medio de la semideducción a la recepción de la dosis una sola vez era aumentado a los pacientes con la cirrosis del hígado y componía en esta investigación de 37+17 horas en comparación con 16+5 horas para los voluntarios sanos. La exposición media itrakonazola (el área bajo la curva "la concentración-tiempo" - AUC) era análoga a los pacientes con la cirrosis del hígado y a los voluntarios sanos. Los datos sobre la aplicación larga itrakonazola a los pacientes con la cirrosis del hígado faltan (cm. Las secciones «el Modo de la aplicación y la dosis» y «las instrucciones Especiales»).

La infracción de la función de los riñones. Los datos sobre peroralnom la aplicación itrakonazola para el tratamiento de los pacientes con las infracciones de la función de los riñones son limitados. A los pacientes con la uremia, cerca de que el claro medio de la creatinina componía 13 ml/minas h 1,73 м2, la influencia de sistema itrakonazola (AUC) era un poco más abajo en comparación con la populación básica. No es revelado el impacto considerable de la hemodiálisis o largo peritonealnogo de la dialisis pasada en las condiciones de dispensario, a los índices farmakokinetiki itrakonazola (T max, C max y AUC0-8ch).

Después de la introducción una sola vez intravenosa del preparado el período final de la semideducción itrakonazola a los pacientes con insignificante (está determinado en la investigación como el claro de la creatinina de 50-79 ml/minas), media (el claro de la creatinina de 20 49 ml/minas) o la infracción expresada de la función de los riñones (el claro de la creatinina <20 ml/minas) semejante a tal a las personas sanas (la banda de los valores medios de 42-49 horas en comparación con 48 horas a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones y los voluntarios sanos, respectivamente). La exposición general itrakonazola, en razon de la apreciación del índice AUC, era bajada a los pacientes con las infracciones moderadas y expresadas de la función de los riñones aproximadamente a 30 % y 40 %, respectivamente, en comparación con los pacientes, cerca de que la función de los riñones no es violada.

Los datos sobre el uso largo itrakonazola por los pacientes con las infracciones de la función de los riñones no son accesible. La realización de la dialisis no influye sobre el período de la semideducción o el claro itrakonazola o gidroksiitrakonazola.

Los niños. Los datos sobre farmakokinetike itrakonazola a los pacientes de la edad infantil son limitados. Las investigaciones clínicas farmakokinetiki a los niños y los adolescentes de edad de 5 meses eran pasadas a 17 años con la aplicación itrakonazola en las cápsulas, la solución para uso interno y la solución para la introducción intravenosa. Las dosis individuales del preparado en forma de las cápsulas y la solución variaban para uso interno de 1,5 hasta 12,5 mg/kg/día a la recepción uno o dos veces al día. A la recepción del preparado en la misma dosis diaria dos veces al día en comparación con la recepción una vez al día la concentración máxima y mínima de plasma era comparativa a tal a los pacientes adultos a la recepción itrakonazola una vez al día. No era registrado las distinciones esenciales de edad de los índices AUC itrakonazola y su claro general; se observaba rara vez la intercomunicación insignificante entre la edad de los pacientes y los valores del volumen de la distribución del preparado, C max y el período final de la semideducción. El claro establecido itrakonazola y su volumen de la distribución dependen de la masa del cuerpo de los pacientes.

Las indicaciones:

- La derrota de la piel y las membranas mucosas:

  − vulvovaginalnyy la candidiasis;

  − furfuráceo priva.

  − dermatomikozy;

  − la candidiasis de la membrana mucosa de la cavidad bucal;

  − la queratitis de hongos;

− onihomikozy, llamado dermatofitami y/o drozhzhepodobnymi por las setas;

− de sistema mikozy:

  − la aspergillosis de sistema y la candidiasis,

 − kriptokokkoz (incluyendo kriptokokkovyy la meningitis): a los pacientes con la inmunodeficiencia y a todos los pacientes con kriptokokkozom del sistema nervioso central de Orungaly debe ser fijado solamente en los casos, si los preparados de la primera línea del tratamiento no son aplicable en este caso o no son eficaz.

  − el histoplasma,

  − la blastomicosis,

  − sporotrihoz,

  − parakoktsidioidomikoz,

  − otros raramente que se encuentran de sistema o tropical mikozy.

El modo de la aplicación y la dosis:

Para la absorción óptima del preparado es necesario aceptar Orungaly en las cápsulas de sobremesa. Debe tragar las cápsulas enteramente.

La indicación. La dosis. 

 La candidiasis vulvovaginalnyy: 200 mg de 2 veces en los día o 200 mg de 1 vez en el día. La duración del tratamiento: 1 día o 3 días.

Furfuráceo priva: 200 mg de 1 vez en el día. La duración del tratamiento: 7 días.

Dermatomikozy de la piel tersa de 200 mg de 1 vez en los día o 100 mg de 1 vez en el día. La duración del tratamiento: 7 días o 15 días.

Las derrotas vysokokeratinizirovannyh de las esferas de la epidermis, tales como los pinceles de las manos y los pie de 200 mg de 2 veces en los día o 100 mg de 1 vez en el día. La duración del tratamiento: 7 días o 30 días.

La candidiasis de la membrana mucosa de la cavidad bucal de 100 mg de 1 vez en el día. La duración del tratamiento: 15 días.

La bioaccesibilidad itrakonazola a peroralnom la recepción puede ser bajada a algunos pacientes con la inmunidad violada, por ejemplo, a los enfermos con neytropeniey, enfermo de SIDA o con los órganos trasplantados. Por consiguiente, puede ser necesario el aumento duplicado de la dosis.

La queratitis de hongos: 200 mg de 1 vez en el día. La duración del tratamiento: 21 día la Duración del tratamiento puede ser corregido depende del mejoramiento del cuadro clínico.

Onihomikozy, llamado dermatofitami y/o drozhzhepodobnymi y las setas enmohecidas.

Onihomikozy: el pulso-terapia Un curso del pulso-terapia consiste en la recepción diaria por 2 cápsulas del preparado de Orungaly dos veces en el día (por 200 mg dos veces en el día) durante una semana. Para el tratamiento de las derrotas de hongos de los discos de uña de los pinceles se recomienda dos cursos. Para el tratamiento de las derrotas de hongos de los discos de uña del pies se recomienda tres cursos. El intervalo entre los cursos, durante que no es necesario aceptar el preparado, compone 3 semanas. Los resultados clínicos se hacen evidentes después de la terminación del tratamiento, por la medida otrastaniya de las uñas.

La localización onihomikozov:

1-я ned.:

- La derrota de los discos de uña de los dedos del pies con la derrota o sin derrota de los discos de uña de los dedos de los pinceles el 1 curso;

- La derrota de los discos de uña de los pinceles el 1 curso.

2-я ned. 3-я ned. 4-я ned. 5-я ned.:

- La derrota de los discos de uña de los dedos del pies con la derrota o sin derrota de los discos de uña de los dedos de los pinceles el 2 curso. La semana, libre de la recepción del preparado de Orungaly;

- La derrota de los discos de uña de los pinceles el 2 curso. La semana, libre de la recepción del preparado de Orungaly.

6-я ned. 7-я ned. 8-я ned. 9-я ned.:

- La derrota de los discos de uña de los dedos del pies con la derrota o sin derrota de los discos de uña de los dedos de los pinceles el 3 curso. La semana, libre de la recepción del preparado de Orungaly.

Onihomikozy – el tratamiento continuo:

La derrota de los discos de uña del pies con la derrota o sin derrota de los discos de uña de los pinceles Por 200 mg en el día. La duración del tratamiento: 3 meses.

La deducción del preparado de Orungaly de la piel y la tela de uña se realiza más despacio, que del plasma. Así, óptimo clínico y mikologicheskie los efectos son alcanzados en 2-4 semanas después de la terminación del tratamiento a las infecciones de la piel y en 6 9 meses después de la terminación del tratamiento de las infecciones de uña.

De sistema mikozy:

La indicación. La dosis. La duración media лечения*. Las observaciones.

- La aspergillosis: 200 mg de 1 vez en el día. La duración media del tratamiento: 2-5 meses. Las observaciones: aumentar la dosis hasta 200 mg de 2 veces en el día en el caso invazivnogo o disseminirovannogo las enfermedades.

- La candidiasis: 100-200 mg de 1 vez en el día. La duración media del tratamiento: de 3 semanas a 7 meses. Las observaciones: aumentar la dosis hasta 200 mg de 2 veces en el día en el caso invazivnogo o disseminirovannogo las enfermedades.

- Kriptokokkoz (excepto la meningitis): 200 mg de 1 vez en el día. La duración media del tratamiento: de 2 meses a 1 año. 

- Kriptokokkovyy la meningitis: 200 mg dos veces en el día. La duración media del tratamiento: de 2 meses a 1 año. Las observaciones: la terapia que apoya – cm. La sección «las instrucciones Especiales».

- El histoplasma: de 200 mg de 1 vez en el día hasta 200 mg dos veces en el día. La duración media del tratamiento: 8 meses.

- La blastomicosis: de 100 mg de 1 vez el día hasta 200 mg dos veces en el día. La duración media del tratamiento: 6 esyatsev.

- Sporotrihoz: 100 mg de 1 vez en el día. La duración media del tratamiento: 3 esyatsev.

- Parakoktsidioido-mikoz: 100 mg de 1 vez en el día. La duración media del tratamiento: 6 meses. Las observaciones: los datos sobre la eficiencia de la dosis dada para el tratamiento parakoktsidioido-mikoza a enfermo de SIDA faltan.

- Hromomikoz: 100-200 mg de 1 vez en el día. La duración media del tratamiento: 6 meses. 

* - La duración del tratamiento puede ser corregida depende de la eficiencia del tratamiento.

Los grupos especiales de los pacientes.

Los niños. Los datos, sobre la aplicación del preparado de Orungaly, la cápsula, para el tratamiento de los niños son limitados. La aplicación del preparado de Orungaly, la cápsula, para el tratamiento de los niños no es recomendable, a excepción de los casos, cuando la utilidad esperada del tratamiento supera el riesgo potencial.

Los pacientes de edad avanzada. Los datos sobre la aplicación del preparado de Orungaly, la cápsula, para el tratamiento de los pacientes de la edad avanzada son limitados. Se Recomienda usar el preparado de Orungaly, la cápsula, para el tratamiento de los pacientes de la categoría dada, solamente si la utilidad esperada del tratamiento supera los riesgos potenciales. En la elección de la dosis del preparado para el tratamiento de los pacientes de edad avanzada se recomienda tomar en consideración el descenso de la función del hígado, los riñones y el corazón, más a menudo que se encuentran en la edad avanzada, también la presencia de las enfermedades acompañantes o la recepción de otros medios medicinales.

Las infracciones de la función del hígado. Los datos sobre la aplicación peroralnogo itrakonazola para el tratamiento de los pacientes con las infracciones de la función del hígado son limitados. Debe fijar con la precaución el preparado de la categoría dada de los pacientes.

Las infracciones de la función de los riñones. Los datos sobre la aplicación peroralnogo itrakonazola para el tratamiento de los pacientes con las infracciones de la función de los riñones, son limitados. A algunos pacientes que sufren de la insuficiencia renal, la exposición itrakonazola puede ser bajada. Debe fijar con la precaución el preparado de la categoría dada de los pacientes, en algunos casos puede ser necesario el cambio de la dosis del medicamento.

Los rasgos de la aplicación:

− el Impacto a la actividad del corazón: en la investigación de la forma medicinal del preparado de Orungaly para la introducción intravenosa se notaba la reducción pasajera sin síntomas de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo, que se normalizaba hasta que sigue infuzii del preparado. La importancia clínica de los datos recibidos para peroralnyh de las formas medicinales es desconocida. Itrakonazol posee negativo inotropnym el efecto. Se comunicaba sobre los casos de la insuficiencia cardíaca crónica vinculada a la recepción del preparado por Orungaly. A la dosis diaria de 400 mg itrakonazola se observaba un surgimiento más frecuente de la insuficiencia cardíaca; a las dosis menores diarias de tal ley no era revelado. El riesgo del surgimiento de la insuficiencia cardíaca crónica es hipotéticamente proporcional a la dosis diaria. No debe aceptar el preparado de Orungaly a los pacientes con la insuficiencia cardíaca crónica o con la presencia de esto simptomokompleksa en la anamnesia, a excepción de los casos, cuando la utilidad posible supera considerablemente el riesgo potencial. A la apreciación individual de la correlación de la utilidad y el riesgo debe tener en cuenta tales factores, como la seriedad de las indicaciones, el régimen dozirovaniya y los factores individuales del riesgo del surgimiento de la insuficiencia cardíaca (ishemicheskaya la enfermedad del corazón, la derrota de las válvulas, obstruktivnye las enfermedades fácil, la insuficiencia renal y otras enfermedades que se acompañan de los hinchazones). Es necesario informar a tales pacientes de los indicios y los síntomas de la insuficiencia cardíaca crónica y seguir su aparición durante el curso del tratamiento. A la aparición de los indicios semejantes es necesario cesar la recepción del preparado de Orungaly. Las vidas que amenazan de la arritmia del corazón y/o la muerte súbita se notaban a los pacientes a la aplicación simultánea metadona.

− las interacciones Medicinales: la recepción simultánea de algunos medicamentos con itrakonazolom puede llevar al cambio en la eficiencia itrakonazola y/o al mismo tiempo los medicamentos aplicados, el surgimiento de las reacciones secundarias, peligrosas para la vida, y/o la muerte súbita. Los preparados, que no es posible aceptar al mismo tiempo con itrakonazolom, no recomendado para la aplicación simultánea y/o recomendado para la aplicación simultánea con itrakonazolom con la precaución, son enumerados en la sección «la Interacción con otros medios medicinales».

− la hipersensibilidad Cruzada: los datos respecto a la presencia de la hipersensibilidad cruzada entre itrakonazolom y otros medios antimicéticos con azolnoy por la estructura (del grupo azolov) son limitados. En existencia de la hipersensibilidad a otros azolam debe fijar con la precaución itrakonazol.

− la Intercambiabilidad: no son recomendable el uso intercambiable de los preparados de Orungaly, la cápsula, y Orungaly, la solución para uso interno, en vista de que la exposición itrakonazola es más alta al uso de ello en forma de la solución para uso interno, que en forma de las cápsulas, hasta a la recepción de las dosis iguales itrakonazola.

− la acidez Bajada del jugo gástrico: a la acidez bajada del jugo gástrico la absorción itrakonazola de las cápsulas se perturba. A los pacientes con la acidez bajada del jugo gástrico a consecuencia de la enfermedad (por ejemplo, a los pacientes con ahlorgidriey) o a consecuencia de la recepción de los medicamentos (por ejemplo, los medios medicinales que aplastan la secreción gástrica), se recomiendan aceptar Orungaly en las cápsulas al mismo tiempo con las bebidas agrias (tales como la cola no dietética). Debe controlar la actividad antimicética del preparado y aumentar la dosis itrakonazola en caso necesario.

– El impacto a la función del hígado: en los casos muy raros a la aplicación del preparado de Orungaly se desarrollaba la derrota pesada tóxica del hígado, incluyendo algunos casos de la insuficiencia aguda de hígado con el fallecimiento. En la mayoría de los casos esto pasaba con los pacientes, que tenían ya unas enfermedades del hígado, los enfermos con otras enfermedades pesadas, por que el preparado era fijado para el tratamiento de las enfermedades de sistema, también a los pacientes que recibían otros medios medicinales, que poseen gepatotoksichekskim por la acción. Sin embargo algunos pacientes no tenían enfermedades acompañantes o los factores evidentes del riesgo respecto a la derrota del hígado. Algunos tales casos han surgido en el primer mes la terapia, y algunos – en la primera semana el tratamiento. En relación a esto se recomienda regularmente controlar la función del hígado a los pacientes que reciben la terapia itrakonazolom. En caso del surgimiento de los síntomas que suponen el surgimiento de la hepatitis, a saber: Las anorexias, la náusea, el vómito, la debilidad, los dolores en el vientre y el oscurecimiento de la orina, es necesario inmediatamente cesar el tratamiento y pasar la investigación de la función del hígado. A los pacientes con el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" o la enfermedad del hígado en la fase activa, o a la derrota llevada tóxica del hígado a consecuencia de la recepción de otros preparados no debe fijar el tratamiento el preparado de Orungaly, a excepción de los casos que la utilidad esperada justifica el riesgo de la derrota del hígado. En tales casos es necesario controlar durante el tratamiento la actividad de los fermentos "de hígado". Itrakonazol principalmente metaboliziruetsya en el hígado. Ya que a los pacientes con las infracciones de la función del hígado el período completo de la semideducción itrakonazola es aumentado poco, se recomienda realizar el control de las concentraciones itrakonazola en el plasma y en caso necesario corregir la dosis del preparado.

− las Infracciones de la función de los riñones: los datos de la aplicación del preparado a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones son limitados, a algunos pacientes con la insuficiencia de la función de los riñones la exposición itrakonazola puede ser bajada. Por eso tales pacientes deben fijar el preparado con la precaución. Se Recomienda realizar el control de las concentraciones itrakonazola en el plasma y en caso necesario corregir la dosis del preparado.

− los Pacientes con la inmunodeficiencia: la bioaccesibilidad itrakonazola a peroralnom la recepción puede ser bajada a algunos pacientes con la inmunidad violada, por ejemplo, a los enfermos con neytropeniey, enfermo de SIDA o que han sufrido la operación del transplante de los órganos.

− los Pacientes con las infecciones de sistema de hongos que presentan a la amenaza la vida: a consecuencia de farmakokineticheskih de las características del preparado de Orungaly en forma de las cápsulas su aplicación no es recomendable para el comienzo del tratamiento de sistema mikozov, que presentan a la amenaza para la vida de los pacientes.

− Enfermo de SIDA: el médico de cabecera debe estimar la necesidad del destino de la terapia que apoya por el SIDA enfermo antes que recibía el tratamiento a propósito de las infecciones de sistema de hongos, por ejemplo, sporotrihoza, la blastomicosis, el histoplasma o kriptokokkoza (meníngeo, así como no meníngeo), que tienen un riesgo de la reincidencia.

− la Aplicación en la práctica pediátrica: ya que los datos clínicos sobre el uso del preparado de Orungaly a los niños insuficientemente, se recomienda fijar el preparado a los niños solamente en caso de que la utilidad posible del tratamiento supere el riesgo potencial.

− a las Mujeres de la edad genital que acepta el preparado Orungaly, es necesario usar los métodos adecuados de la contracepción a lo largo de todo el curso del tratamiento hasta la llegada de la primera menstruación después de su terminación.

− debe cesar el Tratamiento durante el surgimiento periférico neyropatii, que puede ser vinculada a la recepción de las cápsulas del preparado de Orungaly.

− a las candidiasis de sistema hipotéticamente llamadas flukonazol - rezistentnymi por las stockvacunas Candida, no es posible suponer la sensibilidad a itrakonazolu se recomienda comprobar, por consiguiente, la sensibilidad ante el comienzo de la terapia itrakonazolom.

− la Pérdida del rumor: se Comunicaba sobre la pérdida temporal o resistente del rumor a los pacientes que aceptan itrakonazol. En algunos casos la pérdida del rumor pasaba en el fondo de la recepción simultánea con hinidinom (cm. Las secciones de "la Contraindicación" y «la Interacción con otros medios medicinales»). El rumor se restablece habitualmente después de la terminación de la terapia por el preparado de Orungaly, sin embargo a algunos pacientes la pérdida del rumor es irreversible.

− la Capacidad de la concepción: las investigaciones en los animales no han mostrado la presencia de la toxicidad reproductiva a itrakonazola.

− Mukovistsidoz (la fibrosis cística): a los pacientes con mukovistsidozom (la fibrosis cística) se observaba variabelnost las concentraciones itrakonazola en el plasma de la sangre a la aplicación itrakonazola en forma de la solución para uso interno en la dosis de 2,5 mg/kg de 2 veces en el día. Como la consecuencia, la concentración terapéutica equiponderante itrakonazola en el plasma de la sangre puede no ser alcanzado. Las concentraciones equiponderantes> 250 ng/ml eran alcanzadas aproximadamente cerca de 50 % de los pacientes mayor 16 años y no eran alcanzado ni a un paciente es más menor 16 años. Por falta de la respuesta a la terapia por el preparado de Orungaly, la cápsula debe examinar la posibilidad del tránsito a la terapia alternativa.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte, los mecanismos. Las investigaciones sobre el estudio del impacto del medio medicinal de Orungaly a la capacidad de dirigir los medios de transporte y trabajar con la técnica no era pasado. Es necesario tener en cuenta la posibilidad del surgimiento de las reacciones secundarias, tales como el vértigo, la infracción de la vista y la pérdida del rumor (cm. "El efecto secundario"). A la aparición de los fenómenos descritos indeseables debe abstenerse de la ejecución de los tipos indicados de la actividad.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios del preparado son sistematizados acerca de cada uno los sistemas de los órganos depende de la frecuencia de la ocurrencia, con el uso de la clasificación siguiente:

Muy a menudo (≥1/10);

A menudo (≥1/100, <1/10);

Infrecuentemente (≥1/1000, <1/100);

Raramente (≥1/10000, <1/1000);

Muy raramente (<1/10000), incluso los casos singulares.

La frecuencia no es conocido (no puede ser contado en razon de los datos que hay).

Los datos recibidos durante las investigaciones clínicas la Seguridad del preparado por Orungaly, la cápsula era estudiada en 107 investigaciones abiertas y dobles ciegas clínicas con la participación de 8499 pacientes. Todo 8499 pacientes por lo menos han aceptado una vez el preparado de Orungaly, la cápsula, después de que era pasada la apreciación de la seguridad del tratamiento.

Las enfermedades infecciosas y parasitarias:

Infrecuentemente: rinit, sinusit, la infección de las vías superiores respiratorias.

Las infracciones por parte de los sistemas hematopoyéticos y linfáticos:

Raramente: la leucopenia;

La frecuencia es desconocida: neytropeniya.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario:

Infrecuentemente: la hipersensibilidad.

Las infracciones por parte del sistema nervioso:

A menudo: el dolor de cabeza;

Raramente: la hipoestesia, paresteziya.

Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas:

Raramente: el sonido en las orejas.

Las infracciones por parte del tracto intestinal:

A menudo: el dolor en el vientre, la náusea;

Infrecuentemente: la dispepsia, la cerradura, el meteorismo, la diarrea, el vómito;

Raramente: disgevziya.

Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías:

Infrecuentemente: giperbilirubinemiya, la infracción de la función del hígado.

Las infracciones por parte de las epidermis y el tejido celular hipodérmico de grasa:

Infrecuentemente: la eflorescencia, el picor, la mariposa de la ortiga.

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías:

Raramente: pollakiuriya.

Las infracciones por parte del sistema reproductivo y las mamas:

Infrecuentemente: la infracción del ciclo menstrual;

Raramente: la disfunción eréctil.

Las complicaciones del carácter general y la reacción en el lugar de la introducción:

Raramente: el síndrome edematoso.

Es más abajo presentada la lista de las reacciones indeseables vinculadas a la recepción itrakonazola, que eran registrados en las investigaciones clínicas del preparado de Orungaly en forma de la solución para uso interno y/o en forma de la solución para la introducción intravenosa (a excepción de las reacciones secundarias que se refieren a la categoría “las inflamaciones en el lugar de la inyección”, ya que las reacciones secundarias dadas son específicas para la forma medicinal «la solución para la introducción intravenosa»).

Las infracciones por parte de los sistemas hematopoyéticos y linfáticos: granulotsitopeniya, trombotsitopeniya.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario: anafilaktoidnye las reacciones.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias: la hiperglicemia, la hipercaliemía, la hipocaliemía, gipomagniemiya.

Las infracciones de la mentalidad: la confusión de la conciencia.

Las infracciones por parte del sistema nervioso: periférico neyropatiya, el vértigo, la somnolencia.

Las infracciones por parte del sistema cardiovascular: la insuficiencia cardíaca, la insuficiencia del ventrículo izquierdo, la taquicardia, la hipertensión arterial, la hipotensión arterial.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: el hinchazón fácil, la disfonia, la tos.

Las infracciones por parte del tracto intestinal: los desajustes gastrointestinales.

Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: la hepatitis, la ictericia, la infracción de la función del hígado.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: la eflorescencia eritemática, gipergidroz.

Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: mialgiya, artralgiya.

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: la insuficiencia de la función de los riñones, la incontinencia de la orina.

Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: generalizovannye los hinchazones, el hinchazón de la persona, el dolor en el pecho, la hipertermia, el dolor, el cansancio, el escalofrío.

El impacto a los resultados de los índices de laboratorio y las investigaciones instrumentales: el aumento de la actividad alaninaminotransferazy, el aumento de la actividad aspartataminotransferazy, el aumento de la actividad alcalino fosfatazy en el plasma de la sangre, el aumento de la actividad laktatdegidrogenazy en el plasma de la sangre, el aumento de la concentración de la urea de la sangre, el aumento de la actividad glutamiltransferazy gamma, el aumento de la actividad de los fermentos de hígado, la desviación de la norma de los índices de la análisis de orina general.

Los niños. La seguridad del preparado de Orungaly, la cápsula, era estimada en 14 investigaciones clínicas (los 4 invidentes dobles, platsebo-controlado las investigaciones, 9 investigaciones abiertas, y 1 investigación tenía la fase abierta con el invidente ulterior doble) con la participación de 165 niños de edad de 1 año a 17 años. Durante las investigaciones era notado que más a menudo las reacciones secundarias que se encuentran eran: el dolor de cabeza, el vómito, el dolor en el vientre, la diarrea, la infracción de la función del hígado, la náusea, la mariposa de la ortiga. El carácter de las reacciones secundarias que se encuentran a los niños, es semejante con que se observa a los pacientes adultos; con todo eso, la frecuencia de las reacciones secundarias a los niños es más alta.

Los efectos secundarios registrados en postregistratsionnom el período (los datos son recibidos en razon de los mensajes espontáneos) la frecuencia Presentada de las reacciones secundarias es fundada en la experiencia clínica de la aplicación del preparado de Orungaly después del registro.

Por parte del sistema inmunitario:

Muy raramente: syvorotochnaya la enfermedad, angionevrotichesky el hinchazón, anafiláctico, anafilaktoidnye y las reacciones alérgicas.

Las infracciones del metabolismo:

Muy raramente: gipertriglitseridemiya.

Las infracciones por parte del sistema nervioso:

Muy raramente: tremor.

Por parte del órgano de la vista:

Muy raramente: la vista imprecisa, la diplopia.

Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas:

Muy raramente: la pérdida resistente o temporal del rumor.

Por parte del sistema cardiovascular:

Muy raramente: la insuficiencia cardíaca crónica.

Por parte del sistema de los órganos de la respiración:

A menudo: el ahoguío.

Por parte del tracto intestinal:

Muy raramente: la pancreatitis.

De la parte gepatobiliarnoy los sistemas:

Muy raramente: la derrota pesada tóxica del hígado (incluso algunos casos de la insuficiencia aguda de hígado con el fallecimiento).

Por parte de las epidermis y el tejido celular hipodérmico de grasa:

Muy raramente: tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, agudo generalizovannyy ekzentematoznyy pustulez, el eritema polimorfo, eksfoliativnyy la dermatitis, leykotsitoklastichesky vaskulit, alopetsiya, la fotoestesia.

El impacto a los resultados de los índices de laboratorio y las investigaciones instrumentales:

Muy raramente: el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy de la sangre.

La interacción con otros medios medicinales:

Itrakonazol principalmente metaboliziruetsya por el isofermento CYP3A4. Otros medicamentos, que también metaboliziruyutsya con la participación del isofermento dado o cambian su actividad, pueden influir en farmakokinetiku itrakonazola. Por la imagen semejante itrakonazol puede influir en farmakokinetiku de los medios medicinales, que también metaboliziruyutsya con la participación del isofermento dado. Itrakonazol se refiere a los fuertes inhibidores del isofermento CYP3A4 y la P-glicoproteína. Durante el uso itrakonazola junto con otros medios medicinales se recomienda ponerse al corriente de la instrucción de la aplicación para la aclaración del modo del metabolismo del preparado y la decisión de la pregunta de la necesidad del cambio de su dosis.

Los medicamentos, que pueden bajar la concentración itrakonazola en el plasma de la sangre. Los medicamentos que bajan la acidez del jugo gástrico (por ejemplo, antatsidnye los medios, tales como el hidróxido del aluminio, o los medios que aplastan la secreción del ácido clorhídrico, tales como los antagonistas H2-gistaminovyh de los receptores y los inhibidores de la pompa de protón), violan la absorción del preparado de Orungaly, la cápsula. Se recomienda aplicar los medicamentos dados con la precaución en la combinación con el preparado de Orungaly, la cápsula:

- Se recomienda aceptar Itrakonazol junto con las bebidas agrias (tales como la cola no dietética) durante el uso común de los medios medicinales que bajan la acidez del jugo gástrico.

- Se recomienda aceptar los medicamentos que neutralizan el ácido clorhídrico (por ejemplo, el hidróxido del aluminio), el mínimo 1 hora antes de o en 2 horas después de la recepción del preparado de Orungaly, la cápsula.

- A la recepción común de los medios medicinales se recomienda controlar la actividad antimicética itrakonazola y aumentar la dosis del preparado durante el surgimiento de la necesidad.

La aplicación común itrakonazola con los fuertes inductores del isofermento CYP3A4 puede contribuir al descenso de la bioaccesibilidad itrakonazola y gidroksiitrakonazola hasta tal grado que bajará la eficiencia del medio medicinal. Los ejemplos incluyen los preparados siguientes:

• los medios Antibacteriales: la isoniacida, rifabutin, rifampitsin.

• Protivosudorozhnye los preparados: karbamazepin, el fenobarbital, fenitoin.

• Protivovirusnye los preparados: efavirenz, nevirapin.

Así, el uso de los fuertes inductores del isofermento CYP3A4 junto con itrakonazolom no es recomendable. Se Recomienda evitar el destino de los medios dados medicinales durante dos semanas antes del comienzo de la recepción itrakonazola y durante el tratamiento por el preparado, a excepción de los casos, cuando la utilidad esperada supera el riesgo potencial vinculado al descenso de la eficiencia itrakonazola. A la recepción común de los medios medicinales se recomienda controlar la actividad antimicética itrakonazola y aumentar la dosis del preparado durante el surgimiento de la necesidad.

Los medicamentos, que pueden llamar el aumento de la concentración itrakonazola en el plasma de la sangre. La recepción simultánea itrakonazola y los fuertes inhibidores del isofermento CYP3A4 puede llevar al aumento de la bioaccesibilidad itrakonazola. Los ejemplos de los fuertes inhibidores del isofermento CYP3A4:

• los preparados Antibacteriales: tsiprofloksatsin, klaritromitsin, eritromitsin.

• Protivovirusnye del medio: darunavir, reforzado ritonavirom, fosamprenavir, reforzado ritonavirom, indinavir, ritonavir.

Se recomienda usar los medicamentos dados con la precaución junto con itrakonazolom. Se recomienda escrupulosamente controlar el estado de los pacientes que aceptan itrakonazol junto con los fuertes inhibidores del isofermento CYP3A4, para la revelación oportuna de los síntomas y los indicios del reforzamiento o la prolongación de los efectos farmacológicos itrakonazola, en caso necesario es posible el descenso de la dosis itrakonazola. Se recomienda controlar En la medida de lo posible la concentración itrakonazola en el plasma de la sangre.

Los medios medicinales, que concentración en el plasma de la sangre puede aumentarse durante el uso común con itrakonazolom. Itrakonazol y su básico metabolit gidroksiitrakonazol pueden violar el metabolismo de los medicamentos, metaboliziruemyh con el isofermento CYP3A4 y obstaculizar la transportación de los preparados bajo la influencia de la P-glicoproteína. Esto puede llevar al aumento de la concentración de plasma de los medicamentos dados y/o sus activo metabolitov a la recepción común con itrakonazolom. El aumento de la concentración de plasma, a su vez, puede llamar el reforzamiento o la prolongación terapéutico, así como los efectos indeseables de los medios dados medicinales, como resultado pueden surgir las vidas que amenazan potencialmente del estado. Así, el aumento de la concentración de algunos preparados (terfenadin, astemizol, bepridil, mizolastin, tsizaprid, dofetilid, hinidin, pimozid, sertindol, levometadon) puede llevar al aumento del intervalo-QT y zheludochkovoy tahiaritmii, incluso los casos zheludochkovoy las taquicardias como "la pirueta", que se refiere a los estados, potencialmente peligrosos para la vida. Después del cese del tratamiento la concentración de plasma itrakonazola baja hasta prácticamente indefinible durante de 7 a 14 días, depende de la dosis del preparado y la duración del tratamiento. A los pacientes con la cirrosis del hígado o los que al mismo tiempo acepta los inhibidores del fermento CYP3A4, el descenso de la concentración del preparado puede ser hasta más lento. Esto es importante especialmente durante el comienzo de la realización de la terapia con el uso de los medicamentos, sobre que metabolismo influye itrakonazol.

Los preparados, que concentración de plasma puede bajar bajo la acción itrakonazola. La aplicación simultánea itrakonazola con nesteroidnym por el preparado antiinflamatorio meloksikamom puede bajar la concentración meloksikama en el plasma. Se Recomienda fijar con la precaución meloksikam al mismo tiempo con itrakonazolom, y así como escrupulosamente controlar el estado clínico del paciente ivozniknovenie de los efectos secundarios. Debe corregir en caso de necesidad la dosis meloksikama.

Los niños. Las interacciones medicinales son estudiadas solamente a las personas adultas.

Las contraindicaciones:

− la Hipersensibilidad a itrakonazolu o las sustancias auxiliares;

− la recepción Simultánea de los preparados de los sustratos del isofermento CYP3A4 (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»), tales como:

  - levatsetilmetadon, metadon;

  - dizopiramid, dofetilid, dronedaron, hinidin;

  - galofantrin;

  - astemizol, mizolastin, terfenadin;

 - Los alcaloides del tizón: digidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin, metilergometrin (metilergonovin), eletriptan;

  - irinotekan;

 - lurasidon, midazolam para peroralnogo de la recepción, pimozid, sertindol, triazolam;

 - bepridil, felodipin, lerkanidipin, nisoldipin; - ivabradin, ranolazin; - eplerenon;

  - tsizaprid;

  - lovastatin, simvastatin, atorvastatin;

  - La colquicina a los pacientes con las infracciones de la función del hígado o los riñones.

− la insuficiencia cardíaca Crónica en la actualidad o en la anamnesia (a excepción de la terapia zhizneugrozhayuschih u otras infecciones peligrosas. Véase la sección «las instrucciones Especiales»).

− el Carácter insufrible de la fructosa, el déficit de la saharazy/isomaltasa, glyukozo - galaktoznaya malabsorbtsiya.

− la edad Infantil hasta 3 años.

− el Embarazo y la alimentación de pecho.

Con la precaución:

– A la cirrosis del hígado;

– Las infracciones pesadas de la función del hígado y los riñones;

– La hipersensibilidad a otros azolam;

– A los pacientes de edad avanzada;

– A los niños (cm. También la sección «las instrucciones Especiales»).

La sobredosis:

Los síntomas observados a la sobredosis por el preparado por Orungaly, la cápsula, eran comparativos con dozozavisimymi por las reacciones secundarias observadas a la aplicación de las dosis regulares del preparado.

El tratamiento: Específico antidota no existe. En caso de la sobredosis debe pasar la terapia que apoya, hacer el lavado del estómago por la solución del sodio del bicarbonato, dar el carbón activo. Itrakonazol no se aleja del organismo a la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura de 15 hasta 30 °C. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas de 100 mg. Por 4 5 6 y 14 cápsulas, en blister del PVC y la laminilla de aluminio. Por 1 blisteru (por 4 6 o 14 cápsulas,) o 3 blistera (por 5 cápsulas) o por 2, 3 o 6 blisterov (por 14 cápsulas) junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón. Al embalaje en la empresa rusa del S.A. "МФПДК" BIOTEK »por 1, 2, 3 o 6 blisterov por 14 cápsulas en el paquete de cartón junto con la instrucción de la aplicación.