Dizaveroks

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 150 mg lamivudina, 300 mg zidovudina.

Combinado protivovirusnoe el medio aplicado para el tratamiento del HIV-infecciones (el HIV-1 y el HIV-2).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Protivovirusnoe el medio combinado. Lamivudin y zidovudii son los inhibidores de gran efectividad selectivos del HIV-1 y el HIV-2. Lamivudin es sinergistom zidovudina respecto a la opresión replikatsii el HIV. Dos el componente del preparado es consecutivo metaboliziruyutsya por las quinasas intracelulares hasta trifosfatnyh de las derivadas. Lamivudina trifosfat y zidovudina trifosfat son los sustratos para de vuelta transkriptazy el HIV y los inhibidores competitivos de este fermento. Sin embargo protivovirusnaya la actividad lamivudina y zidovudina es condicionada principalmente por la inclusión de su forma monofosfatada en la cadena del ADN virulento, como resultado de esto hay una ruptura de la cadena. Trifosfaty lamivudina y zidovudina poseen la afinidad considerablemente menor al ADN-polimerazam de las jaulas humanas.

La terapia combinada lamivudinom y zidovudinom disminuye el desarrollo de la resistencia a zidovudinu a los pacientes, que no recibían antes antiretrovirusnuyu la terapia.

Lamivudin en la combinación con zidovudinom baja el cargamento virulento y aumenta el número de las jaulas CD4 +. La terapia combinada lamivudnnom y zidovudinom baja el riesgo de la progresión de la enfermedad y el fallecimiento.

Farmakokinetika. Se absorbe bien de ZHKT (a los adultos la bioaccesibilidad lamivudina - 80-85 %, zidovudina - 60-70 %). Dos el componente del preparado comunican con flojamente los proteínas del plasma. Penentran en TSNS y el líquido cerebroespinal. Lamivudin desaparece del organismo principalmente por los riñones en el tipo no cambiado. T1/2 compone 5-7 h. Zidovudin metaboliziruetsya en el hígado, donde hay una conjugación con glyukuronovoy por el ácido. Desaparece por los riñones en general en el tipo glyukuronida. T1/2 zidovudina compone cerca de 1 h.

Los grupos especiales de los pacientes. Los pacientes de la edad avanzada: farmakokinetika no era investigado a los pacientes mayor 65 años.

Los niños: a los niños son mayores de edad 5-6 meses farmakokineticheskie los índices zidovudina son semejantes a los índices a los adultos. Zidovudin se absorbe bien del intestino después de la recepción en todas las dosificaciones estudiadas a los adultos y los niños; su bioaccesibilidad compone 64-70 %, por término medio - 65 %. La concentración máxima en el estado equiponderante compone 4,45 micrones (1,19 mkg/ml) después de la recepción de 120 mg/m2 zidovudina en forma de la solución y 7,7 micrones (2,06 mkg/ml) después de la recepción de la dosis de 180 mg/m2. La dosis de 180 mg/m2 de 4 veces en el día lleva a la misma exposición de sistema a los niños (el área bajo la curva "la concentración-tiempo" de 0 hasta 24 h después de la recepción del preparado (AUC24) compone 10,7×mkg/ml), tanto como la recepción de 200 mg de 6 veces en el día a los adultos (AUC24 10,9×mkg/ml).

En total, farmakokinetika lamivudina a los niños es semejante con farmakokinetikoy a los pacientes adultos. Sin embargo la bioaccesibilidad absoluta (aproximadamente 55-56 %) era bajada a los niños son más menores de edad 12 años. El claro de sistema a los niños más alto que a los adultos, es inclinado al descenso con el crecimiento, alcanzando los índices, como a los adultos, hacia 12 años. Teniendo en cuenta estas distinciones, la dosis recomendada lamivudina a los niños (de edad de 3 meses a 12 años con la masa del cuerpo de 6 kg hasta 40 kg) compone 8 mg/kg/día. Después de la recepción de esta dosis AUC0-12 alcanza 3800-5300 ng×ch/ml. Los últimos datos testimonian lo que la exposición a los niños de edad de 2 a 6 años puede ser bajada a 30 % en comparación con otros grupos de edad.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones: a consecuencia del descenso del claro renal la deducción lamivudina se perturba a la insuficiencia renal. El descenso de la dosis lamivudina se recomienda a los pacientes con el claro de la creatina de 50 ml/minutos la Concentración zidovudina en el plasma se aumenta también a los pacientes con la insuficiencia pesada renal.

La infracción de la función del hígado: el Descenso glyukuronizatsii a los pacientes con la infracción de la función del hígado a consecuencia de la cirrosis del hígado puede traer consigo kumulyatsiyu zidovudina. La corrección de las dosis es necesaria a los pacientes con la insuficiencia pesada renal.

El embarazo: el embarazo no influye en farmakokinetiku lamivudina y zidovudina. Lamivudin y zidovudin se descubren en el suero del niño al nacimiento en las mismas concentraciones, así como en el suero de la madre y la sangre de cordón umbilical durante el parto que confirma la teoría de la penetración pasiva a través de gematoplatsentarnyy la barrera.

Las indicaciones:

— El HIV-infección a los niños es mayor de 12 años y los adultos con la inmunodeficiencia progresiva (el número СD4 de las +-jaulas menos 500/mkl).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, independientemente de la recepción de la comida a los adultos y los niños son mayores 12 años y con la masa del cuerpo no menos 30 kg, por 1 pastilla 2 veces en el día.

A la insuficiencia crónica renal (a KK menos de 50 ml/minas), la insuficiencia de hígado, a la concentración de la hemoglobina menos de 9 g/dl o 5,59 mmol/l, neytropenii más abajo 1 000/mkl es necesario aplicar lamivudin y zidovudin en forma de los preparados separados para individualmente recoger la dosis lamivudina y zidovudina.

Los niños con la masa del cuerpo menos de 30 kg: debe aplicar los preparados separados lamivudina y zidovudina.

Los pacientes de la edad avanzada: los datos específicos de la aplicación del preparado de Dizaveroks a las personas de la edad avanzada no existen. Sin embargo al tratamiento de los pacientes de edad avanzada se recomienda observar la precaución especial, tomando en consideración los cambios de edad, por ejemplo los cambios de los índices hematológicos y la infracción de la función de los riñones.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Dizaveroks es posible fijar las mujeres embarazadas solamente cuando la utilidad esperada para la madre supera el riesgo posible para el fruto. A las mujeres, que aceptan el preparado, no es recomendable amamantar al niño.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. A la insuficiencia de hígado es necesario aplicar lamivudin y zidovudin en forma de los preparados separados para individualmente recoger la dosis lamivudina y zidovudina.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. A la insuficiencia crónica renal (a KK menos de 50 ml/minas) es necesario aplicar lamivudin y zidovudin en forma de los preparados separados para individualmente recoger la dosis lamivudina y zidovudina.

La aplicación a los niños. El preparado es contraindicado a los niños de edad hasta 12 años y con la masa del cuerpo menos de 30 kg.

La aplicación a los pacientes de edad avanzada. Los datos específicos de la aplicación del preparado de Dizaveroks a las personas de la edad avanzada no existen. Sin embargo al tratamiento de los pacientes de edad avanzada se recomienda observar la precaución especial, tomando en consideración los cambios de edad, por ejemplo los cambios de los índices hematológicos y la infracción de la función de los riñones.

A la necesidad de la selección individual de la dosis se recomienda aceptar los preparados separados lamivudina y zidovudina. Los médicos deben guiarse por la información sobre la aplicación de estos preparados.

A pesar de la recepción del preparado de Dizaveroks o cualquiera otro aitiretrovirusiogo del preparado, a los pacientes pueden desarrollarse las infecciones oportunistas y otras complicaciones del HIV-infección. Por eso, los pacientes deben encontrarse bajo la observación constante de los médicos que tienen la experiencia del tratamiento del HIV-infección.

Debe informar a los pacientes que el tratamiento antiretrovirusnymi por los preparados, tales como, Dizaveroks, previene el riesgo de la transmisión del HIV a otras personas a los contactos sexuales o la transvasación de la sangre inquinada, pletomu los pacientes deben observar las medidas correspondientes de la prevención.

Es necesario advertir a los pacientes de la interacción posible del preparado de Dizaveroks con otros preparados a su recepción acompañante.

Las infracciones hematológicas. Es posible el desarrollo de la anemia, neytropenii y la leucopenia (último es habitualmente secundario con relación a neytropenii) a los pacientes que reciben zidovudii. Estos fenómenos se observan más a menudo al destino de las altas dosis zidovudina (1200-1500 mg/sut) a los pacientes con las fases avanzadas del HIV-infección a la reserva bajada medular antes del comienzo del tratamiento. Por eso a los pacientes que reciben Dizaveroks, es necesario pasar el control escrupuloso de los índices hematológicos. Los cambios indicados hematológicos aparecen habitualmente no antes, que en 4-6 semanas sobre los comienzos de la terapia. A los pacientes con la fase avanzada es clínico expresado por el HIV-infección las análisis de sangre se recomiendan controlar no más raramente cerca de una vez en 2 semanas durante primero tres meses de la terapia, y luego - no es más raro que una una vez por mes.

A los pacientes con la fase temprana del HIV-iifektsii los efectos secundarios por parte del sistema de la sangre se notan raramente. Se puede hacer las análisis de sangre más raramente, orientando al estado general de los pacientes, por ejemplo una vez en 1-3 meses. Puede ser necesaria la selección especial zidovudina en caso del desarrollo de la anemia pesada o mielosupressii en el tiempo lechneiya por Dizaveroksom, también a los pacientes con la opresión que precede de la médula, por ejemplo a la concentración de la hemoglobina menos de 9 g/dl (5,59 mmol/l) o la cantidad neytrofilov menos 1,0 × 10 %. Ya que recoger individualmente la dosis de Dizavsroksa es imposible, se recomienda aplicar los preparados separados lamivudina y zidovudina.

La pancreatitis. A los pacientes que aceptaban lamivudin y zidovudin, son descritos los casos del desarrollo de la pancreatitis. Si no es establecida, llamada sin embargo esta complicación por los medicamentos o la enfermedad básica - el HIV-infección. Es necesario inmediatamente cesar el tratamiento por el preparado de Dizaveroks a la aparición de los síntomas clínicos o los datos de laboratorio que testimonian el desarrollo de la pancreatitis (el dolor en el vientre, la náusea, el vómito o el aumento de los valores de los marcadores bioquímicos).

La osteonecrosis. Aunque la etiología de la osteonecrosis se considera multifactorial (por ejemplo, la recepción glyukokortikosteroidov, el uso del alcohol, agudo immunosupressiya, el índice subido de la masa del cuerpo juegan el papel importante en el desarrollo de la complicación dada), sobre tales casos informan, en particular, a los pacientes con que progresa el HIV-infección/o que reciben mucho tiempo antiretrovirusnuyu la terapia. Los pacientes deben dirigirse detrás de la consulta al médico de cabecera a la aparición de tales síntomas, como la flaccidez, el embarazo, el dolor en las articulaciones o a la aparición de las dificultades al movimiento.

laktoatsidoz / expresado gepatomegaliya con steatozom. A los pacientes que aceptaban antiretrovirusnye los preparados - los análogos nukleozidov, en forma de la monoterapia o en la combinación incluso, lamivudin y zidovudin, son descritos raro, pero con el fallecimiento posible, los casos laktoatsidoza y expresado gepatomegalii con la distrofia de grasa del hígado. La mayoría de los casos eran registrados a las mujeres.

Los síntomas clínicos laktoatsidoza incluyen la debilidad general, la pérdida del apetito y la pérdida súbita inexplicable del peso, las infracciones gastrointestinales y respiratorias (el ahoguío y la aceleración de la respiración).

Dizaveroks debe aplicar con la precaución a los pacientes que tienen los factores del riesgo de la derrota del hígado. Debe detener la recepción del preparado a los pacientes con los síntomas clínicos y de laboratorio laktoatsidoza o gepatotoksichnosti (incluyendo gepatomegaliyu y steatoz hasta en la ausencia del aumento de la actividad traisaminaz).

La nueva distribución del tejido celular subcutáneamente-mundial. A algunos pacientes que reciben kominirovannuyu antiretrovirusnuyu terpaiyu, surge la nueva distribución/acumulación del tejido grasoso, incluso la obesidad central, dorsovistseralyyue el depósito de la grasa ("la giba del búfalo"), el adelgazamiento de las extremidades y la persona, el aumento de las mamas, el aumento de la concentración de los lípidos y la glucosa en el suero de la sangre. Los síntomas enumerados a los pacientes pueden observarse juntos o por separado.

Aunque uno o plusieurs de los efectos secundarios enumerados más arriba, vinculado al síndrome general, que llevan a menudo a lipodistrofii, pueden llamar todos los preparados de las clases de los inhibidores proteazy (IP) y nukleozidnyh ingbitorov de vuelta transkriptazy (NIOT), los datos testimonian la existencia de las distinciones entre los representantes separados de las clases indicadas de los preparados en la capacidad de llamar los efectos secundarios.

Debe notar también que el síndrome lipodistrofii tiene la etiología multifactorial; por ejemplo, la fase del HIV-infección, la edad avanzada, la duración antiretrovirusnoy juega las terapias importante, es posible sinergichnuyu el papel.

Las consecuencias lejanas de los efectos secundarios indicados en la actualidad no son conocido.

La inquisición clínica de los pacientes debe incluir la apreciación fizikalnyh de los indicios de la nueva distribución del tejido grasoso. Debe determinar las concentraciones de los lípidos y la glucosa en el suero de la sangre. Es necesario curar las infracciones del cambio lipídico, guiando por sus manifestaciones clínicas.

La disfunción mitohondrialnaya. En las condiciones in vitro e in vivo vyyalena la capacidad nukleotidnyh y nukleozidnyh de los análogos llamar el daño mitohondry del grado distinto. Hay unos mensajes sobre mitohondrialyyuy las disfunciones cerca del HIV-negativo de los niños, podvergshihsya al impacto nukleozidnyh de los análogos vnutriutrobno o justamente después del nacimiento. Por las manifestaciones básicas mitohondrialnoy las disfunciones, a menudo pasajero, eran la anemia, neytropeniya, giperlaktatemiya y el aumento de la actividad de la lipasa en el plasma de la sangre. Se notaban también unas manifestaciones más avanzadas de la infracción dada: el hipertono de la musculatura, el calambre, la anomalía de la conducta.

El síndrome de la reconstitución de la inmunidad. A principios del tratamiento antiretrovirusnymi por los medios del HIV-inquinados de los pacientes con la inmunodeficiencia pesada probablemente la agudización del proceso inflamatorio en fonei asimptomagicheskoy o rezidualnoy de la infección oportunista que puede hacerse la causa de la agravación seria del estado o el empeoramiento de la sintomatología. Habitualmente tales reacciones se observan durante las primeras semanas o los meses después del comienzo de la realización antiretrovirusnoy las terapias. Los ejemplos más significativos son tsitomegalovirusnyy retinit, generalizovannaya y/o focal mikobakterialnaya la infección y pnevmotsistnaya la neumonía. Es necesario inmediatamente revelar cualesquiera síntomas de la inflamación y en caso necesario comenzar el tratamiento. Las enfermedades autoimmunnye (tales como la enfermedad de Greyvsa, polimiozit y el síndrome De Giyena-Barre) se observaban en el fondo de la reconstitución de la inmunidad, sin embargo el tiempo de las manifestaciones primarias variaba, y la enfermedad podía surgir en muchos meses después del comienzo de la terapia y tener la corriente atípica.

Los pacientes con las enfermedades del hígado. A los pacientes con antes enfermedades reveladas del hígado (incluso la hepatitis crónica), a la aplicación combinado antiretrovirusnoy las terapias se aumenta la frecuencia de las infracciones de la función del hígado. Debe aplicar el preparado de Dizaveroks con la precaución cerca de la categoría dada de los enfermos. Es necesario conducir la observación escrupulosa de los pacientes; a la aparición de los indicios de la agravación de la función del hígado debe examinar el problema de la posibilidad de la anulación de la terapia.

Los pacientes con la hepatitis crónica En o S.Risk gepatotoksicheskogo las acciones antiretrovirusnyh de los preparados a los pacientes con sochetannoy por la infección del HIV y el virus de la hepatitis En o Con más alto que a la presencia solamente el HIV-infección. Por eso los pacientes con la hepatitis crónica En o Con, que al mismo tiempo aceptan antiretrovirusnye los preparados, se encuentran en el grupo del riesgo subido del impacto desfavorable al hígado con el fallecimiento posible. Por tales pacientes debe tener lugar la observación escrupulosa, como clínico, y de laboratorio.

Debe aplicar la hepatitis acompañante virulenta V.Preparat Dizaveroks con la precaución a los pacientes. Inquinado al mismo tiempo el HIV y el virus de la hepatitis En, ya que después del cese de la terapia lamivudnnom es posible la aparición de los indicios clínicos o de laboratorio de la agudización de la hepatitis que puede tener las consecuencias pesadas a la descompensación de la función del hígado. Después de la terminación de la terapia por el preparado de Dizaveroks a los pacientes inquinados por el HIV y el virus de la hepatitis V es necesario seguir los índices bioquímicos de la función del hígado y los marcadores replikatsii del virus de la hepatitis del S.

La hepatitis acompañante virulenta de S.Usugublenie de la anemia se observaba a sochetannom la recepción ribavirina y zidovudina, aunque el mecanismo del desarrollo de este fenómeno se queda no clara. Así, no es recomendable la aplicación simultánea ribavirnna y zidovudina, especialmente a los pacientes con zidovudin-indutsirovannoy por la anemia en la anamnesia. En es valiente los casos se recomienda examinar la posibilidad del cambio del régimen antnretrovirusnoy las terapias con el fin de la anulación zidovudina.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. No era pasado el estudio especial del impacto lamivudina y zidovudina a la capacidad de dirigir el automóvil y trabajar con la técnica. Las propiedades farmacológicas de estos preparados testimonian la probabilidad baja de tal impacto. Debe tener en cuenta el estado clínico del paciente, también el carácter de los efectos secundarios lamivudina y zidovudina.

Los efectos secundarios:

Las reacciones descritas más abajo indeseables se notaban al tratamiento del HIV-infección lamivudinom y zidovudinom en forma de la monoterapia o en forma de la combinación de estos preparados. Respecto a muchas reacciones indeseables no está claro, si son llamados lamivudinom, zidovudinom, por el espectro ancho de otros preparados usados para el tratamiento del HIV - de la infección, o son las complicaciones en realidad el HIV-infección. En la composición del preparado de Dizaveroks entran lamivudin y zidovudin, y por eso él puede llamar los efectos secundarios, característico para cada uno estos componentes. En la actualidad no hay datos sobre lo que la combinación lamivudina y zidovudina posee la toxicidad aditiva.

Es usada la clasificación siguiente de las reacciones indeseables depende de la frecuencia de la ocurrencia: muy a menudo ≥1/10), a menudo (≥1/100 o <1/10), infrecuentemente (≥1/1000 y <1/100), es raro (1/10 000 y <1/1 000), es muy raro (<1/10000, incluso los casos separados).

Lamivudin. Por parte del sistema hematopoyético y linfático: infrecuentemente - neytropeniya, la anemia, trombotsitopeniya; raramente - la aplasia verdadera eritrocitaria.

Por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: a menudo - giperlaktatemiya; raramente - laktoatsidoz.

Por parte del sistema nervioso: a menudo - el dolor de cabeza; raramente - parestezii, periférico neyropatiya.

De la parte ZHKT: a menudo - la náusea, el vómito, el dolor en epigastrii, la diarrea; raramente - la pancreatitis, el aumento de la actividad de la amilasis en el suero de la sangre.

Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: infrecuentemente - tranzitarnoe el aumento de la actividad de los fermentos de hígado (ALT, ACT); raramente - la hepatitis.

Por parte de la piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: la eflorescencia, alopetsiya.

Por parte del sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo - artralgiya, las infracciones musculares; raramente - rabdomioliz.

Otros: el cansancio, la fiebre, la indisposición general, la nueva distribución/acumulación del tejido celular subcutáneamente-de grasa.

Zidovudin. Por parte del sistema hematopoyético y linfático: a menudo - la anemia (puede ser necesaria la transfusión de sangre), neytropeniya y la leucopenia; infrecuentemente - trombotsitopeniya y pantsitopeniya (con la hipoplasia de la médula); raramente - la aplasia verdadera eritrocitaria; muy raramente - la anemia aplástica.

Por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: a menudo - giperlaktatemiya; raramente - laktoatsidoz, la anorexia.

Por parte de la mentalidad: raramente: - la alarma, la depresión.

Por parte del sistema nervioso: muy a menudo - el dolor de cabeza; a menudo - el vértigo; raramente - el insomnio, parestezii, la somnolencia, el descenso de la actividad intelectual, el calambre, la confusión de la conciencia.

Por parte del sistema cardiovascular: raramente - kardiomiopatiya.

Por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: infrecuentemente - el ahoguío; raramente - rinit, sinusit, la tos.

De la parte ZHKT: a menudo - la náusea, el vómito, el dolor en el estómago, la diarrea; infrecuentemente - el meteorismo; raramente - la pigmentación de la membrana mucosa de la cavidad bucal, la deformación del gusto, la dispepsia, la pancreatitis.

Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: a menudo - el aumento de la actividad de los fermentos de hígado y la concentración de la bilirrubina; raramente - la derrota del hígado, tales como expresado gepatomegaliya con la estenosis.

Por parte de la piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: infrecuentemente - la eflorescencia y el picor; raramente - la pigmentación de las uñas y la piel, la mariposa de la ortiga y subido potlivost.

Por parte del sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo - mialgiya; infrecuentemente - miopatiya.

Por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: raramente - la evacuación urinaria hecha más frecuente.

Por parte del sistema reproductivo y las mamas: raramente - ginekomastiya.

Otros: la indisposición general, la fiebre, generalizovannyy el síndrome doloroso y la astenia, el escalofrío, el dolor en el pecho y grippopodobnyy el síndrome, la nueva distribución/acumulación del tejido celular subcutáneamente-de grasa.

La interacción con otros medios medicinales:

Ya que el preparado de Dizaveroks contiene lamivudin y zidovudin, él puede entrar en cualesquiera interacciones, característico para cada uno los componentes. La probabilidad de las interacciones metabólicas con lamivudnnom es pequeña, puesto que solamente la parte pequeña del preparado introducido se somete al metabolismo y comunica con los proteínas del plasma, y el preparado casi desaparece por completo por los riñones en el tipo invariable.

Zidovudin también en el grado pequeño comunica con los proteínas del plasma, pero eliminiruetsya principalmente por medio del metabolismo de hígado hasta inactivo glyukuronida.

Los preparados con el metabolismo preponderante de hígado, especialmente por medio de glyukuronizatsii, pueden oprimir potencialmente el metabolismo zidovudina. Son más abajo enumerados algunos medios medicinales que presentan a las clases de los preparados, que es necesario aplicar con la precaución en el fondo de la terapia por el preparado de Dizaveroks.

Las interacciones con la participación lamivudina. Lamivudin desaparece principalmente por medio del sistema catiónico de transporte, respectivamente, debe recordar de la posibilidad de la interacción del preparado de Dizaveroks con los medios medicinales que tienen la misma vía de la deducción.

Trimetoprim/sulfametoksazol: la recepción simultánea lamivudina y la combinación trimetoprima y sulfametoksazola (160 мг+800 mg, a-trimoksazol) lleva al aumento kontsetratsii lamivudina en el plasma a 40 % a la recepción de este preparado en las dosis terapéuticas. Sin embargo la corrección de la dosis lamivudina no les es necesario a los pacientes con la función normal de los riñones. Lamivudin no influye en farmakokinetiku trimetoprima o sulfametoksazola. Es necesario observar la precaución a la aplicación simultánea a-trimoksazola y el preparado de Dizaveroks a los pacientes con la insuficiencia renal. El efecto del destino común lamivudina y las altas dosis a-trimoksazola para el tratamiento ppevmotsistnoy las neumonías y toksoplazmoza no era estudiado. Zaltsitabin: lamivudin puede oprimir intracelular fosforilirovanie zaltsitabina a la recepción simultánea. Así, no es recomendable aplicar el preparado de Dizaveroks en la combinación con zaltsitabinom.

Las interacciones con la participación zidovudina. Atovahon: zidovudin no presta el impacto en farmakokinetiku atovahona. Sin embargo, farmakokineticheskie los datos testimonian aquel. Que atovahon le baja el grado del metabolismo zidovudina glyukuronida (en el estado AUC equiponderante zidovudina se aumenta en 33 %, la concentración máxima en el plasma glyukuronida baja a 19 %). Al destino zidovudina en las dosis de 500-600 mg/sut y el curso acompañante de 3 semanas del tratamiento agudo pnevmotsistnoy ppevonii atovahonom el aumento de la frecuencia de las reacciones secundarias vinculadas con subidas kontsetratsiey zidovudina en el plasma, es poco probable. A la necesidad de una combinación más larga de la aplicación de estos preparados se recomienda la observación escrupulosa por kliiincheskim por el estado del paciente.

Klaritromitsin: la absorción zidovudina baja a odnovrmennom la recepción de las pastillas klaritromitsina. El intervalo entre las recepciones zidovudina y klaritromitsina debe componer no menos 2 horas.

Lamivudin: la recepción simultánea zidovudina y lamivudina lleva al aumento a 13 % del tiempo de la influencia zidovudina y al aumento de 28 % de sus concentraciones máximas en el plasma. Sin embargo, además la exposición general zidovudina (AUC) no se cambia considerablemente. Zidovudin no influye en farmakokinetiku lamivudina.

Fenitoin: a algunos pacientes que recibían zidovudin en la combinación con fenitoinom, era revelado el descenso de la concentración fenitoina en la sangre, y en un caso era celebrada la promoción de la concentración fenitoina. Estas observaciones testimonian la necesidad de controlar las concentraciones fenitoina en la sangre a los pacientes, que al mismo tiempo aceptan el preparado de Dizaveroks y fenitoin.

Probenetsid: según cierta información, probenetsid aumenta el período medio de la semideducción zidovudina y AUC como resultado de la opresión de la formación glyukuronida. En la presencia probenentsida baja renal ekskrektsiya glyukuronida y, probablemente, más zidovudina.

Rifampitsin: los datos limitados muestran que a la combinación zidovudina y rifampitsina se disminuye AUC zidovudina en 48 ± 34 %. Sin embargo, el valor clínico de esta observación es desconocido.

Stavudin: zidovudin puede ingibirovat el proceso intracelular fosforilirovapiya stavudina a su recepción simultánea. Así, no es recomendable la aplicación común stavudina y el preparado de Dizaveroks.

Otros preparados: el ácido acetilsalicílico, la codeína, morfin, indometatsin, ketoprofen, paproksep, oksazepam, lorazepam, tsimetidin, klofibrat, dapson, izoprinazin pueden cambiar el metabolismo zidovudina como resultado de la opresión competitiva de su formación glyukuronida. Ante el destino de estos preparados en la combinación con el preparado de Dizaveroks. Especialmente para el tratamiento largo, es necesario estimar las interacciones posibles medicinales.

La combinación con nefrotoksichnymi y mielosupressivnymi por los medios medicinales (peitamidin, dapson, pirimetamin, a-trimoksazol, amfoteritsin, flutsitazin, gantsiklovir, el interferón, vinkristin, vinblastin, doksorubitsin) sube la probabilidad de la manifestación de los efectos secundarios zidovudina. Al destino simultáneo del preparado de Dizaveroks y cualquier de estos preparados debe escrupulosamente controlar la función de los riñones y los índices hematológicos y en caso necesario bajar la dosis de unos o algunos preparados.

Ribavirin bloquea protivovirusnuyu la actividad zidovudina.

Para la profiláctica de las infecciones oportunistas aplican kotrimoksazol, pentamidin en forma del aerosol, pirimetamin y atsiklovir. Los datos limitados de las pruebas clínicas testimonian la ausencia del aumento expresado de la frecuencia de los efectos secundarios zidovudina a su aplicación al mismo tiempo con estos preparados.

Las contraindicaciones:

— La sensibilidad excesiva a zidovudinu y lamivudinu y a otros componentes del preparado;

— El número neytrofilov (menos 750/mkl);

— La anemia (la hemoglobina menos de 7,5 g/dl o 4.65 mmol/l);

— La edad infantil hasta 12 años y la masa del cuerpo menos de 30 kg;

— El período de la lactación.

Con la precaución. Gepatomegaliya, la hepatitis, la cirrosis del hígado, la obesidad, los factores del riesgo predisp a la derrota del hígado.

La sobredosis:

Los síntomas: de cualesquiera específico dozozavisimyh de los síntomas no es revelado a la sobredosis aguda lamivudina o zidovudina excepto los que son enumerados en la sección el Efecto secundario.

El tratamiento: se recomiendan el control del estado del paciente y la terapia estandartizada que apoya, la hemodiálisis continua.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el embalaje original del productor con la temperatura no es más alto 25 °s, en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

10 piezas - el embalaje yacheykovye de contorno (2) - los paquetes de cartón.
10 piezas - el embalaje yacheykovye de contorno (3) - los paquetes de cartón.
10 piezas - el embalaje yacheykovye de contorno (6) - los paquetes de cartón.
60 piezas - los bancos (1) - los paquetes de cartón.
10 piezas - el embalaje yacheykovye de contorno (10) - los paquetes de cartón.
100 piezas - los bancos (1) - los paquetes de cartón.