Viramuny

Las características generales. La composición:

 La sustancia activa: 200 mg nevirapina.

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallina, la lactosa, povidon К25, el sodio del almidón glikolyat (el tipo), el siliceo dioksid de coloide, el magnesio stearat.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. nevirapin es nenukleozidnym el inhibidor de vuelta transkriptazy (NNIOT) el HIV-1. nevirapin comunica con directamente de vuelta transkriptazoy y bloquea la actividad DE RNK-DEPENDIENTE y el ADN-dependiente del ADN-polimerazy, llamando la destrucción del sitio catalítico de este fermento. La actividad  nevirapina    no compete  con  trifosfatami  las matrices  o  nukleozidov. nevirapin no ingibiruet de vuelta transkriptazu el HIV-2 y el ADN-polimerazy de las jaulas eukariot (tales como el ADN-polimerazy de la persona y, en, a o 8).

La sensibilidad del HIV in vitro. La intercomunicación entre la sensibilidad del HIV-1 a VIRAMUNUy in vitro e ingibirovaniem replikatsii el HIV-1 a la persona no es establecida. La actividad protivovirusnaya nevirapina in vitro era estimada en mononuklearnyh las jaulas de la sangre periférica, los macrófagos monotsitarnogo los orígenes y limfoblastnyh las líneas celulares. Los valores IC50 respecto a de laboratorio y clínico izolyatov variaban el HIV-1 de 10 hasta 100 nmol. Sobre la cultura celular es mostrado que la actividad respecto al HIV 1 nevirapina, que se aplicaba en las combinaciones con ZDV, ddl, d4T, 3TC, sakvinavirom e indinavirom, era aditiva o sinergichnoy.

La estabilidad. In vitro es establecida la posibilidad de la aparición izolyatov el HIV con la sensibilidad bajada (en 100 - 250 veces) a nevirapinu. El análisis genotípico ha revelado las mutaciones en el gen RT el HIV en 181 y/o 106 aminokislotnoy las posiciones, depende de la stockvacuna del virus y la línea usada celular. Durante el uso nevirapina en la combinación con alguno otros NNIOT el tiempo del surgimiento de la estabilidad a nevirapinu in vitro, no era cambiado. En las investigaciones de las fases durante 1 hasta> 12 semanas monitorirovalis fenotipicheskie y los cambios genotípicos izolyatov el HIV-1, distinguido a los pacientes que recibían VIRAMUNy (n = 24) o VIRAMUNy en la combinación con ZDV (n = 14). Después de la monoterapia VIRAMUNOMy durante 1 semana la sensibilidad bajada a nevirapinu in vitro es notada a izolyatov, distinguido a 3/3 pacientes. Algunos pacientes, más antes en 2 semanas después del comienzo de la terapia, tenían uno o bolshee el número de las mutaciones en el gen RT, en 103, 106, 108, 181, 188 y 190 aminokislotnyh las posiciones. Por la octava semana de la monoterapia por el preparado VIRAMUNy a todos los pacientes inquiridos (n = 24) eran distinguidos izolyaty el HIV, que sensibilidad a nevirapinu in vitro era bajada más de en 100 veces en comparación con inicial y son revelados uno o bolshee el número de las mutaciones del gen RT juntado a la estabilidad a nevirapinu. Cerca de 80 % de los pacientes eran distinguidos izolyaty con la mutación en la posición 181, independientemente de la dosis. La terapia combinada por el preparado VIRAMUNy + ZDV no cambiaba la frecuencia del surgimiento de los viruses estables a nevirapinu, o el grado de la estabilidad a nevirapinu in vitro. Sin embargo en estos casos se observaba otro tipo de las mutaciones que surge principalmente en 103, 106, 188 y 190 aminokislotnyh posiciones. A los pacientes (a 6 de 14) con inicial izolyatami, que tenían el gen RT del tipo natural, era causada la impresión que la terapia VIRAMUNy combinada + ZDV no detenía la aparición de las mutaciones ZDV-estables del gen RT. En la investigación INCAS genotípico y fenotipicheskaya la estabilidad era estimada a los pacientes que recibían VIRAMUNy como parte de la terapia triple y doble combinada, y a los pacientes del grupo de control que no recibían VIRAMUNy. A los pacientes antes que no recibían antiretrovirusnoy las terapias (el número CD4 de las jaulas a ellos componía 200-600/mm3), era pasado el tratamiento VIRAMUNy + ZDV (N = 46), ZDV + ddl (N = 51) o VIRAMUNy + ZDV + ddl (N = 51); la observación se realizaba a lo largo de 52 semanas del tratamiento o más. La inquisición Virusologichesky era pasada inicialmente, en 6 y 12 meses. El método que se usaba de la apreciación fenotipicheskoy de la estabilidad exigía para la realización de la ampliación del virus de la presencia, como mínimo, 1000 copias/ml RNK el HIV. En los 3 pacientes, que estudiaban los grupos, eran distinguidos inicial izolyaty, accesible para la investigación. Estos pacientes recibían el tratamiento durante, por lo menos, 24 semanas. Se notaba inicialmente cinco casos fenotipicheskoy las estabilidades a nevirapinu; los valores IC50 cerca de tres de ellos han subido en 5-6,5 veces, y a dos - más de en 100 veces. En 24 semanas todo izolyaty, que consiguió distinguir a los pacientes que recibían VIRAMUNy, eran rezistentny a este preparado. En 30-60 semanas semejante izolyaty había cerca de 86 % de los pacientes.

Supressiya del virus más abajo del límite de su descubrimiento era alcanzada a 16 pacientes (<20 copias/ml - a 14, <400 copias/ml - a 2). Al uso de la admisión sobre lo que supressiya más abajo <20 copias/ml indican a la sensibilidad del virus al preparado VIRAMUNy, era establecido (por medio de la apreciación directa o indirecta) que la sensibilidad a este preparado se conservaba cerca de 45 % de los pacientes. Todos los pacientes que recibían VIRAMUNy + ZDV y que testaban para la presencia fenotipicheskoy las resistencias, en seis meses eran estables a VIRAMUNUy. Por todo el período de la observación es establecido un caso de la estabilidad a didanozinu. La resistencia a zidovudinu surgía más a menudo en 30-60 semanas, especialmente a los pacientes que recibían la terapia doble combinada. Fundando en los datos sobre el aumento IC50, era establecido que la estabilidad a ZDV surge, aparentemente, más raramente a los pacientes que recibían VIRAMUNy + ZDV + ddl, que a los pacientes de otros grupos medicinales. Respecto a la estabilidad a VIRAMUNUy era mostrado que todo recibido izolyaty tenían, como mínimo, una mutación vinculada a la resistencia. Más a menudo a los cambios singulares se les sometían K103N y Y181C. Así, la aplicación vysokoaktivnyh de los regímenes de la terapia medicinal se acompaña de la demora del desarrollo de la estabilidad a antiretrovirusnym a los medios. Los genotipos que correlacionan con fenotipicheskoy la estabilidad a VIRAMUNUy, son identificados a 12 izolyatov, los pacientes, distinguidos del plasma que recibían la terapia triple. Las mutaciones juntadas a la estabilidad a VIRAMUNUy, que se desarrolla durante el tratamiento, son llevadas en la tabla:

La mutación	La frecuencia
K101E	2
K103N	8
V106A	2
Y181C	5
G190A	6

Estos datos recibidos en la investigación INCAS, muestran que la aplicación vysokoaktivnyh de los regímenes de la terapia medicinal se acompaña de la demora del desarrollo de la resistencia a antiretrovirusnym a los preparados. La importancia clínica fenotipicheskih y los cambios genotípicos vinculados a la terapia nevirapinom, no es establecida.

La resistencia en  la transmisión perinatal. Las mutaciones que condicionan la resistencia a nevirapinu, eran descubiertas cerca de 19 % de las mujeres durante 6-8 semanas después de la aplicación una sola vez del preparado (la investigación HIVNET 012). Entre las mutaciones juntadas a la estabilidad a nevirapinu, estas mujeres más a menudo tenían una mutación K103N (57 %), más la mutación en la mezcla K103N y Y181C (19 %). A la inquisición repetida en 12-24 meses después del parto las mutaciones juntadas a la estabilidad a nevirapinu, no eran reveladas a 11 mujeres (a todas estas pacientes de la mutación eran descubiertos en 6-8 semanas). La estabilidad a nevirapinu es revelada cerca de 46 % de los recién nacidos inquinados (la investigación HIVNET 012). Más a menudo había una mutación Y181C. Entre todos aquellos recién nacidos (n = 7), a quien las mutaciones se descubrían a la edad de 6-8 semanas, a la inquisición repetida a la edad de 12 meses las mutaciones juntadas a la estabilidad a nevirapinu, no eran reveladas. La importancia clínica de estos resultados y su impacto al tratamiento ulterior con la aplicación NNIOT no son claro.

La estabilidad cruzada. En las investigaciones in vitro es establecida la aparición rápida de las stockvacunas del HIV que poseen la estabilidad cruzada a NNIOT.
 
Los datos sobre la estabilidad cruzada entre el representante NNIOT nevirapinom y nukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy son muy limitados. En las investigaciones in vitro es mostrado que estable a ZDV izolyaty, recibido de cuatro pacientes, conservaban la sensibilidad a nevirapinu y que estable a nevirapinu izolyaty, recibido de seis pacientes, eran sensibles a ZDV y ddl. La estabilidad cruzada entre nevirapinom y los inhibidores proteazy el HIV es poco probable a consecuencia de las distinciones de los fermentos - atraídos de "los blancos".

La resistencia cruzada entre registrado al presente NNIOT es ampliamente difundida. Una serie de las investigaciones genotípicas testimonia lo que en caso de la ineficacia de cualquiera NNIOT cerca de la mayoría de estos pacientes se revelan las stockvacunas de los viruses, que caracterizan por la estabilidad cruzada de otro preparado de este grupo. Los datos que existen en la actualidad indican a la infructuosidad de la aplicación consecutiva distinto NNIOT.

Farmakokinetika los Adultos. nevirapin es bueno (> 90 %) se absorben después de la recepción dentro. La bioaccesibilidad absoluta después de la aplicación de la dosis una sola vez del preparado, componía: para la pastilla que contiene 50 mg, 93 ± 9 % (la cantidad media ± SD), y para la solución (la recepción dentro) 91 ± 8 %. El pico de las concentraciones nevirapina en el plasma después de la recepción una sola vez del preparado en la dosis de 200 mg era alcanzado en 4 horas y componía 2 + 0,4 mkg/ml (7,5 mkmol). Después de la recepción repetida del preparado en las dosis de 200 hasta 400 mg/día del lanzas de las concentraciones nevirapina se aumentaba es lineal depende de la cantidad de la dosis. El nivel bazalnyy de las concentraciones nevirapina durante el estado estable farmakokinetiki a la recepción de 400 mg por día componía 4,5 ± 1,9 mkg/ml (17 ± 7 mkmol).

La recepción de la comida, antatsidov o los preparados, que forma medicinal contiene el portapapeles alcalino (por ejemplo, didanozina), sobre la absorción nevirapina no influye.

nevirapin posee alto lipofilnostyu y no es ionizado prácticamente al valor fisiológico pH. nevirapin penentra bien a través de platsentarnyy la barrera y está determinado en la leche materna. La atadura nevirapina con los proteínas del plasma compone cerca de 60 %, sus concentraciones en el plasma varían de 1 hasta 10 mkg/ml. Las concentraciones nevirapina en el líquido cerebroespinal a la persona componen 45 % (± 5 %) de las concentraciones en el plasma; esta correlación corresponde aproximadamente a la fracción del preparado no vinculado a los proteínas del plasma.

nevirapin es intenso biotransformiruetsya por medio del metabolismo (la reacción de la oxidación) con la participación del citocromo P450 hasta alguno gidroksilirovannyh metabolitov. El metabolismo de oxidación nevirapina se realiza, en general, por medio de los isofermentos del citocromo P450 de la familia CYP3A, el papel adicional pueden jugar y otros isofermentos. Según resultados farmakokineticheskogo las investigaciones desaparecía aproximadamente 91,4 ± 10,5 % mechennoy por el isótopo de la dosis del preparado, principalmente (81,3 ± 11,1 %) con la orina y, al mínimo grado (10,1 ± 1,5 %), con kalom. Más de 80 % de la marca radioactiva descubierta en la orina, eran vinculados con kon'yugatami gidroksilirovannyh metabolitov con glyukuronidami. Así, la vía básica de la biotransformación y la deducción nevirapina a la persona consiste en el metabolismo con la participación del citocromo P450, la conjugación con glyukuronidami y ekskretsii metabolitov, vinculado con glyukuronidami, con la orina. Solamente la parte pequeña (<5 %) la radioactividad en la orina (que correspondía <3 el % de la dosis general) era vinculada a la unión no cambiada, es decir, renal ekskretsiya juega el papel pequeño en la deducción nevirapina.

Es mostrado que nevirapin es el inductor de los fermentos metabólicos del citocromo P450 en el hígado. Si después de la recepción de la dosis una sola vez el tratamiento continúa durante 2-4 ned (la recepción de 200-400 mg/día), los índices farmakokinetiki son caracterizados autoinduktsiey: el claro oral que parece nevirapina crece aproximadamente en 1,5-2 veces. Autoinduktsiya lleva también a la reducción correspondiente de la fase final del período de la semideducción nevirapina del plasma: aproximadamente de las 45 (la recepción una sola vez) a unas 25-30 horas (después de la recepción repetida del preparado en las dosis de 200-400 mg/día).

Aunque a las mujeres el volumen de la distribución nevirapina (con la corrección respecto a la masa del cuerpo) era un poco más alto que a los hombres, las distinciones significativas de las concentraciones nevirapina en el plasma (después de la recepción una sola vez o repetida del preparado) depende del suelo no era notado. Farmakokinetika nevirapina cerca del HIV-1-inquinado de los pacientes adultos no es cambiado, aparentemente, depende de la edad (la banda de 18-68 años) o la raza (negroidy, latinoamericano o evropeoidnaya la raza). Esta información es recibida como resultado de la apreciación de los datos unidos de algunas investigaciones clínicas.

La insuficiencia de la función de los riñones. Es pasada la comparación de los índices farmakokinetiki después de la recepción una sola vez del preparado VIRAMUNy a los pacientes con pequeño (50 <el claro de la creatinina <80 ml/minas), moderado (30 <el claro de la creatinina <50 ml/minas) o la disfunción considerable de los riñones (el claro de la creatinina <30 ml/minas), que se notaba a las enfermedades de los riñones o a la fase final de la insuficiencia renal exigente la realización la dialisis, y a los pacientes con la función normal de los riñones (el claro de la creatinina> 80 ml/minas). La insuficiencia renal (pequeño, moderado o considerable) no llevaba a los cambios auténticos farmakokinetiki el preparado VIRAMUNy. Sin embargo a los pacientes con la fase final de la insuficiencia renal exigente la realización la dialisis, durante el período de la influencia que componía 1 semana, se notaba la reducción AUC nevirapina a 43,5 %. Se notaba también la acumulación gidroksilirovannyh metabolitov nevirapina en el plasma. La terapia auxiliar nevirapinom con la aplicación después de cada sesión de la dialisis de la dosis adicional que compone 200 mg, podría compensar el impacto de la dialisis al claro del preparado. Por otro lado, los pacientes, el claro de la creatinina a que compone> 20 ml/minas, no exigen la selección de las dosis VIRAMUNAy.

La insuficiencia de la función del hígado. Es pasada la comparación de los índices farmakokinetiki después de la recepción una sola vez del preparado VIRAMUNy a los pacientes con la insuficiencia de hígado y a los pacientes con la función normal del hígado. A los pacientes con la insuficiencia fácil o moderada de la función del hígado no es necesario la selección individual de la dosis del preparado.

Sin embargo los resultados del estudio farmakokinetiki a un paciente con moderado vyrazhenym por la ascitis indican a la posibilidad de la acumulación nevirapina en la circulación de sistema a los pacientes con las infracciones considerables de la función del hígado.

Las mujeres embarazadas. En las investigaciones es mostrado que durante el parto cerca del HIV-1-inquinado de las mujeres el período de la semideducción del preparado VIRAMUNy (después de la recepción una sola vez dentro en la dosis de 200 mg) se alarga (hasta las 60-70), y el claro varía en parte considerable (2,1 ± 1,5 l/ch) que depende del grado del estrés fisiológico durante el parto. nevirapin penentra rápidamente a través de platsentarnyy la barrera. Las concentraciones nevirapina en la sangre del funículo umbilical después de la recepción por las madres de la dosis del preparado que componía 200 mg, superaban 100 ng/ml, y la correlación de las concentraciones en la sangre del funículo umbilical y en la sangre de la madre componía 0,84 ± 0,19 (n = 36; la banda 0,37-1,22).

Las madres que amamantan. Para evitar el riesgo postnatalnoy las transmisiones del HIV se recomienda que el HIV-inquinados de la madre no recurra a la mamada de los niños recién nacidos. Los resultados de dos farmakokineticheskih de las investigaciones han mostrado que VIRAMUNy penentra fácilmente a través de la placenta y puede ser descubierto en la leche materna. En la investigación ACTG 250 era pasado el estudio de las pruebas de la leche materna recibida del HIV-1-inquinado embarazada después de una sola vez recepción por ellos dentro VIRAMUNAy en la dosis de 100 mg o 200 mg (el tiempo medio hasta los géneros componía 5,8 horas). Es establecido que medio las la correlaciones de las concentraciones VIRAMUNAy en la leche materna y en el suero de la sangre de las madres componía 76 % (54-104 %). En la investigación HIVNET 006 es mostrado que después de la recepción una sola vez dentro del preparado en la dosis de 200 mg la correlación media de las concentraciones en la leche materna y en el plasma de las madres componía 60,5 % (25-122 %).

Farmakokinetika a los niños. Los recién nacidos. A los recién nacidos (la cantidad media geométrica del período de la semideducción nevirapina componía a las mujeres, que han nacido al HIV-1-inquinadas que recibían es una sola vez nevirapin en la dosis de 200 mg durante el parto), que durante 72 h recibían después del parto la suspensión VIRAMUNy dentro en la dosis de 2 mg/kg, 47 horas. Los niveles en el plasma durante la primera semana la vida componían más de 100 ng/ml.

Farmakokinetika nevirapina era estudiada en dos investigaciones abiertas a los niños del HIV-1 por la infección de edad de 9 meses a 14 años, que recibían las dosis una sola vez de la suspensión nevirapina (7,5 mg, 30 mg o 120 mg en м2) la mañana, en ayunas. La cantidad AUC y la concentración máxima nevirapina se aumentaban en proporción a la dosis. Después de la absorción nevirapina sus concentraciones en el plasma (expresado logarifmicheski) con el tiempo bajaban es lineal. La fase final del período de la semideducción nevirapina después de la recepción una sola vez componía 30,6 ± de 10,2 horas.

En la investigación con la aplicación repetida nevirapina (en forma de la suspensión o las pastillas en la dosis de 240-400 mg/m2/día) este preparado se usaba en calidad de la monoterapia o en la combinación con ZDV o ZDV y ddl cerca de 37 HIV-1-inquinado de los niños de 2 meses a 15 años. Estos pacientes recibían nevirapin en la dosis de 120 mg/m2/día durante aproximadamente 4 semanas, y en ulterior - en la dosis de 120 mg/m2 de 2 veces por día (los pacientes son mayores de 9 años) o en la dosis de 200 mg/m2 de 2 veces por día (los pacientes hasta 9 años). El claro nevirapina, en el recuento a la masa del cuerpo, alcanzaba los valores máximos a los niños de edad de 1 año a 2 años, y luego se disminuía con el aumento de la edad. El claro nevirapina, en el recuento a la masa del cuerpo, a los niños hasta 8 años era aproximadamente dos veces más alto que a los adultos. El período de la semideducción nevirapina para todo el grupo de los pacientes en entero (después del logro del período del estado estable farmakokinetiki) componía 25,9 ± de 9,6 horas. Con el aumento de la duración de la aplicación del preparado los valores medios de la fase final del período de la semideducción nevirapina eran cambiados con lo años del modo siguiente: de 2 meses a 1 año - 32 horas, de 1 año a 4 años - 21 hora, de 4 a 8 años - 18 horas, son mayores de 8 años - 28 horas.

Las indicaciones:

El tratamiento del HIV-infección en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los preparados que se aplican para el tratamiento del HIV-1 de la infección. A la monoterapia por el preparado VIRAMUN y rápidamente y prácticamente siempre surgen las stockvacunas estables del virus. Por eso VIRAMUNy debe siempre aplicarse en la combinación, por lo menos, con dos otros antiretrovirusnymi por los preparados.

Para la prevención de la transmisión del HIV-1 de la madre al niño, a embarazado, que no reciben antiretrovirusnuyu la terapia durante los géneros, VIRAMUNy es mostrado y puede aplicarse a la madre en calidad de la monoterapia, en forma de la dosis una sola vez aceptada dentro durante el parto, y al niño, también en forma de la dosis una sola vez introducida dentro después del nacimiento. Para reducir al mínimo el riesgo de la transmisión del HIV-1 al niño, se recomienda la realización de la terapia combinada a la madre hasta los géneros, cuando esto parece posible.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. Los adultos: la dosis VIRAMUNAy Recomendada: una pastilla de 200 mg, cada día, durante los primeros 14 días (el uso de este período inicial es necesario, puesto que es establecido que se disminuye además la frecuencia de la eflorescencia), y en 200 mg, ulteriores pastilla unos, 2 veces por día, en la combinación no menos que con dos adicional antiretrovirusnymi por los preparados. En caso de la aplicación de la terapia combinada es necesario seguir las reglas dozirovaniya y el monitoring, recomendado por los fabricadores.

Los niños: la dosis VIRAMUNAy Recomendada para uso interno a los niños de edad de 2 meses a 8 años compone 4 mg/kg una vez al día durante dos semanas, y en 7 mg/kg ulteriores de 2 veces por día. Para los pacientes a la edad de 8 años y es mayor la dosis recomendada compone 4 mg/kg una vez al día durante dos semanas, y en 4 mg/kg ulteriores de 2 veces por día. La dosis sumaria diaria a cualquier paciente no debe superar 400 mg.

Las recomendaciones generales. Los pacientes tienen que informar sobre la necesidad de aceptar VIRAMUNy cada día, así, como esto por ello es prescrito. En caso de la admisión de la recepción del preparado el paciente no debe doblar la dosis siguiente, debe lo más rápidamente posible aceptar la dosis siguiente.

Antes del comienzo de la recepción VIRAMUNAy y a través de los intervalos correspondientes durante la terapia deben ser pasadas las investigaciones bioquímicas, incluso la investigación de la función del hígado.

Los pacientes, cerca de que durante el período inicial de 14 días de la recepción diaria del preparado en la dosis de 200 mg por día se nota la eflorescencia, no deben aumentar la dosis hasta que la eflorescencia no desaparezca. Los pacientes que han interrumpido la recepción VIRAMUNAy para un período de más de 7 días, al reanudamiento de la terapia deben de nuevo usar el régimen recomendado de la aplicación, es decir aceptar el preparado en la dosis de 200 mg (a los niños de 4 mg/kg/día) una vez al día (el período inicial), y luego una pastilla de 200 mg dos veces al día (a los niños de 4 o 7 mg/kg de 2 veces por día depende de la edad).

La prevención de la transmisión del HIV de la madre al niño. Se Recomienda el régimen siguiente dozirovaniya para sus niños embarazados y recién nacidos: dozirovanie a las madres: la recepción una sola vez de 200 mg lo más rápidamente posible después del comienzo de los géneros. Dozirovanie al recién nacido: la introducción una sola vez peroralno 2 mg/kg durante 72 horas después del nacimiento. Si la madre ha recibido VIRAMUNy menos que dos horas antes de los géneros, el recién nacido debe introducir la primera dosis VIRAMUNAy (2 mg/kg) inmediatamente después del nacimiento, y la segunda dosis (2 mg/kg) - durante 24-72 horas después de primero.

Los rasgos de la aplicación:

El valor crítico tienen las primeras 18 semanas de la terapia nevirapinom. En este período es necesaria la observación escrupulosa de los pacientes para la revelación de las reacciones de la piel, posibles pesadas y peligrosas para la vida, (incluso los casos del síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico epidermalnogo nekroliza) o la hepatitis seria / a la insuficiencia de hígado. El riesgo más grande gepatologicheskih y las reacciones dermatológicas existe en las primeras 6 semanas de la terapia. El riesgo de los fenómenos indeseables por parte del hígado es subido a las mujeres y a los pacientes con un más alto número CD4 de las jaulas. Es necesario rigurosamente seguir el régimen recomendado de la terapia, especialmente durante el período inicial de 14 días.

Las reacciones por parte de la piel. A los pacientes que recibían VIRAMUNy, se notaban las vidas serias y que amenazan las reacciones dermatológicas, incluso con la salida mortal. Se observaban los casos del síndrome de Stivensa-Dzhonsona (SSD), tóxico epidermalnogo nekroliza (TEN) y el síndrome de la hipersensibilidad, que caracterizaba por la eflorescencia, las reacciones generales y la derrota de los órganos interiores. Es necesario la observación escrupulosa de los pacientes durante las primeras 18 semanas del tratamiento. La observación escrupulosa es necesaria y en caso del desarrollo de la eflorescencia aislada. VIRAMUNy debe ser anulado a cualquier paciente en caso del desarrollo de la eflorescencia expresada o la eflorescencia que se acompaña de los síntomas generales (la fiebre, la formación de las burbujas, el cambio en la cavidad bucal, la conjuntivitis, el hinchazón de la persona, el dolor en las articulaciones o los músculos, la indisposición general), al síndrome de Stivensa-Dzhonsona o tóxico epidermalnom nekrolize. VIRAMUNy debe ser anulado a cualquier paciente en caso del desarrollo de las reacciones de la hipersensibilidad, que caracterizan por la eflorescencia y los síntomas generales, también los cambios de los órganos interiores, incluso a la hepatitis, eozinofilii, granulotsitopenii y la disfunción de los riñones, u otros indicios de la derrota de los órganos interiores (cm. La sección "el Efecto secundario").

Los pacientes tienen que informar que la manifestación básica de la toxicidad VIRAMUNAy es la eflorescencia. Debe usarse el período inicial del tratamiento, puesto que es establecido que esto reduce la frecuencia de la eflorescencia (cm. La sección «Dozirovanie y la aplicación»). En la mayoría de los casos la eflorescencia vinculada a la recepción VIRAMUNAy, surge en primero seis semanas de la terapia. Por eso durante este período es necesario la observación escrupulosa de los pacientes respecto a las reacciones dermatológicas. Los pacientes deben ser informados que en caso del desarrollo de eflorescencia cualquiera durante el período inicial del tratamiento no debe subir la dosis del preparado hasta que la eflorescencia no desaparezca.

Es mostrado que la aplicación simultánea prednizona (40 mg/día, durante los primeros 14 días de la recepción VIRAMUNAy) no reduce la frecuencia del surgimiento de la eflorescencia, y puede hacer más frecuente, al contrario, las reacciones dermatológicas durante las primeras 6 semanas de la terapia.

Al número de los factores del riesgo del desarrollo de las reacciones serias de la piel se refiere la infracción de la recomendación sobre la aplicación del preparado en la dosis de 200 mg por día durante el período inicial de la terapia. El riesgo del desarrollo de unas salidas más serias de las reacciones dermatológicas crece en caso de la demora con el recurso detrás de la consulta médica después del comienzo de los síntomas. El riesgo del desarrollo de la eflorescencia a las mujeres, aparentemente, más que a los hombres, como en caso de la aplicación VIRAMUNAy, y la terapia que no contiene VIRAMUNy.

El paciente, cerca de que surge la eflorescencia expresada o la eflorescencia que se acompaña de los síntomas generales (la fiebre, la formación de las burbujas, el cambio en la cavidad bucal, la conjuntivitis, el hinchazón de la persona, el dolor en las articulaciones o los músculos, la indisposición general), debe cesar la recepción del preparado y consultar con el médico. La aplicación VIRAMUNAy repetida a estos pacientes no se permite. Si al paciente se nota la eflorescencia y hay una sospecha al enlace con la recepción VIRAMUNAy, debe ser pasada la investigación de la función del hígado. A los pacientes con las infracciones moderadas o expresadas (AST o ALT supera la frontera superior de la norma más de en 5 veces), VIRAMUNy debe byb es anulado.

En caso del surgimiento de las reacciones de la hipersensibilidad, que caracterizan por la eflorescencia, que se acompaña de los síntomas generales (la fiebre, artralgii, mialgii y limfadenopatiya) en la combinación con los indicios de la derrota de los órganos interiores, por ejemplo por la hepatitis, eozinofiliey, granulotsitopeniey y la disfunción de los riñones, nevirapin debe ser anulado; la aplicación repetida nevirapina no se permite.

Las reacciones por parte del hígado. A los pacientes que curaban nevirapinom, se notaban las vidas serias o que amenaza gepatotoksichnost, incluso fatal fulminantnyy la hepatitis. El valor crítico tienen las primeras 18 semanas del tratamiento, durante que es necesario el control escrupuloso. El riesgo más alto de las reacciones por parte del hígado se nota en las primeras 6 semanas de la terapia. El riesgo subido indeseable gepatologicheskih de las reacciones se nota a las mujeres y los pacientes con un más alto número CD4 de las jaulas. Este riesgo se conserva y en lo sucesivo, por eso el control frecuente debe continuar a lo largo de todo el tratamiento. Es necesario informar a los pacientes que las reacciones por parte del hígado son el tipo básico de la toxicidad VIRAMUNAy y que la aparición de los indicios que indican al desarrollo de la hepatitis, debe ser el motivo para la consulta inmediata del médico.

Sobre serio gepatotoksichnosti, incluso el desarrollo de la insuficiencia de hígado exigente el transplante el hígado, se comunicaba al uso de las dosis VIRAMUNAy repetidas con el objetivo postkontaktnoy de la profiláctica de las personas, que no eran inquinados el HIV que no se refiere al número de las indicaciones aprobadas para la aplicación de este preparado.

Un más alto riesgo de las reacciones indeseables por parte del hígado durante la realización cualquiera antiretrovirusnoy las terapias, incluso durante la aplicación de los regímenes que incluyen VIRAMUNy, se nota con el aumento inicial de los niveles AST o ALT más de en 2,5 veces en comparación con la frontera superior de la norma y/o en existencia de la hepatitis B y/o C. El riesgo del desarrollo gepatologicheskih de las reacciones juntadas a la eflorescencia, a las mujeres, aparentemente, en tres veces más alto que a los hombres (4,6 % en comparación con 1,5 %). El riesgo del desarrollo gepatologicheskih de las reacciones juntadas a la eflorescencia al tratamiento VIRAMUNOMy, puede también ser más alto a los pacientes con un más alto número CD4 de las jaulas. Según el análisis retrospectivo, a las mujeres con el número CD4 de las jaulas más de 250 jaulas/mm3, el riesgo gepatologicheskih de las reacciones juntadas a la eflorescencia, era en 9 veces más alto que a las mujeres con el número CD4 de las jaulas menos de 250 jaulas/mm3 (8,4 % en comparación con 0,9 %). El riesgo subido se observaba y a los hombres con el número CD4 de las jaulas> 400 jaulas/mm3 en comparación con los hombres con el número CD4 de las jaulas <400 jaulas/mm3 (4,5 % en comparación con 0,7 %).

El control del estado del hígado. Al uso de VIRAMUNAy se comunicaba sobre los cambios de los índices de la función del hígado, a veces que surgen ya en primeras semanas la terapia. El aumento sin síntomas del nivel de los fermentos del hígado es descrito a menudo y no es la contraindicación incondicional para la aplicación VIRAMUNAy. El aumento sin síntomas glutamil gamma transferazy no es la contraindicación a la continuación de la terapia.

Se recomienda el control riguroso de los índices de la función del hígado a través de los intervalos cortos del tiempo, depende del estado clínico de los pacientes, especialmente durante las primeras 18 semanas del tratamiento. El control clínico y de laboratorio debe continuar a lo largo de todo el período del tratamiento VIRAMUNOMy. Los médicos y los pacientes deben atentamente referirse a tales prodromalnym a los indicios o los síntomas de la hepatitis, como la anorexia, la náusea, la ictericia, bilirubinemiya, aholichnyy la silla, gepatomegaliya o el estado enfermizo del hígado. Los pacientes deben ser informados de la necesidad de dirigirse detrás de la consulta médica en tales casos.

En caso del aumento AST o ALT más de en 2,5 veces en comparación con la frontera superior de la norma ante el comienzo o durante el tratamiento, los índices de la función del hígado deben ser comprobados más a menudo durante las visitas regulares clínicas. VIRAMUNy no debe ser fijado los pacientes, cerca de que el nivel AST inicial o ALT más de en 5 veces supera la frontera superior de la norma (hasta que él no baje es estable hasta el nivel menos que en 5 veces que supera VGN).

Si AST o ALT suben más de en 5 veces más arriba VGN durante el tratamiento, VIRAMUNy debe ser inmediatamente anulado. Si el nivel AST y ALT vuelven a los valores iniciales y si al paciente no surgen indicios cualesquiera clínicos o los síntomas de la hepatitis, los síntomas generales u otros fenómenos que indican a la infracción la función de los órganos interiores, la aplicación VIRAMUNAy puede ser recomenzada (si hay una necesidad clínica). La decisión de esto debe ponerse en cada caso separado, en vista de las consideraciones clínicas. El destino VIRAMUNAy repetido debe realizarse en condiciones de la atención subida clínica y de laboratorio, en la dosis inicial de 200 mg/día (durante 14 días), con su aumento ulterior hasta 400 mg/día. Si las infracciones de la función del hígado se reanudan, nevirapin debe ser definitivamente anulado.

Si surge la hepatitis que se acompaña de tales manifestaciones clínicas, como la anorexia, la náusea, el vómito, la ictericia, y las infracciones de laboratorio (los cambios moderados o considerables de los índices de la función del hígado, sin tomar en cuenta GGT), nevirapin debe ser anulado definitivamente. VIRAMUNy no debe ser fijado repetidamente a aquellos pacientes, cerca de que ha sida necesario su anulación a consecuencia del desarrollo es clínico la hepatitis expresada llamada nevirapinom.

Otras prevenciones. En caso de la aplicación VIRAMUNAy en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los preparados se comunicaba y sobre el desarrollo de tales reacciones indeseables, como la pancreatitis, periférico neyropatiya y trombotsitopeniya. Estos fenómenos se juntan a menudo a otros antiretrovirusnymi por los preparados. Se puede esperar su surgimiento al uso de VIRAMUNAy en la combinación con otros preparados; la probabilidad del enlace de estas reacciones con la aplicación nevirapina es pequeña.

A los pacientes que reciben VIRAMUNy o cualquier otro antiretrovirusnuyu la terapia, pueden continuar desarrollarse las infecciones oportunistas y otras complicaciones del HIV-infección. Por eso tales pacientes deben quedarse bajo la observación escrupulosa clínica de los médicos que tienen la experiencia del tratamiento de las enfermedades, juntado con el HIV-infección. Las noticias sobre la capacidad VIRAMUNAy reducir el riesgo de la transmisión horizontal del HIV a 1 otras personas no hay.

A pesar de que la capacidad VIRAMUNAy de prevenir la transmisión del HIV-1 de la madre al niño es establecida (a las mujeres que no recibían otras antiretrovirusnye los preparados), para la minimización de la posibilidad de la transmisión del HIV-1 al niño, se recomienda un tratamiento más intenso de la madre hasta los géneros con la aplicación de las combinaciones antiretrovirusnyh de los preparados (cuando esto probablemente).

VIRAMUNy es intenso metaboliziruetsya en el hígado, y metabolity nevirapina desaparecen principalmente por los riñones. Los resultados farmakokineticheskih de las investigaciones indican a la necesidad de la observación de la precaución al destino VIRAMUNAy a los pacientes con la disfunción moderada del hígado. VIRAMUNy no debe ser fijado los pacientes con las infracciones considerables de la función del hígado. Las investigaciones Farmakokinetichesky pasadas a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones, que se encontraban sobre la hemodiálisis, han mostrado que la terapia VIRAMUNOMy auxiliar con la adición de la dosis que compone 200 mg, después de cada sesión de la dialisis puede ayudar compensar el impacto de la dialisis al claro VIRAMUNAy. Así, a los pacientes con el claro de la creatinina más de 20 ml/minas de los cambios dozirovaniya VIRAMUNAy no son necesario.

A las mujeres que aceptan VIRAMUNy, no debe usar en calidad del método básico de la contracepción los medios preventivos orales y otros métodos hormónicos, puesto que nevirapin puede bajar las concentraciones de estos preparados en el plasma. Además, en caso de la aplicación durante la terapia VIRAMUNOMy de los medios orales anticonceptivos con objeto de la regulación hormónica, es necesario el control del efecto terapéutico del tratamiento hormónico.

Los datos existentes farmakokineticheskih de las investigaciones indican a la infructuosidad de la aplicación simultánea rifampitsina y nevirapina. A la necesidad del tratamiento de la tuberculosis acompañante a los pacientes que reciben el régimen de la terapia, que incluye nevirapin, puede ser examinada la posibilidad de la aplicación rifabutina. Rifabutin y nevirapin pueden aplicarse juntamente sin cambios dozirovaniya.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Las investigaciones especiales respecto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos no era pasado.

El embarazo y el período de la lactación. Las investigaciones de pleno valor controladas del tratamiento cerca del HIV-1-inquinado embarazado hasta ahora no era pasado. VIRAMUNy debe aplicarse durante el embarazo solamente cuando la utilidad posible supera el riesgo potencial para el fruto.

La seguridad y la eficiencia VIRAMUNAy, usado con objeto de la prevención de la transmisión del HIV-1 de la madre al niño, es establecida en caso de la aplicación del preparado como parte del régimen de la terapia que incluía la recepción una sola vez dentro de la dosis de 200 mg la madre durante el parto, y peroralnoe la introducción de la dosis una sola vez de 2 mg/kg al recién nacido durante 72 h después del nacimiento.

En concordancia con la recomendación que el HIV-inquinados de la madre no debe amamantar los niños recién nacidos (para evitar el riesgo postnatalnoy las transmisiones del HIV), las madre, que reciben VIRAMUNy, debe cesar la alimentación de pecho

Los efectos secundarios:

A los adultos. La eflorescencia de la piel y los cambios de los índices de la función del hígado. Más a menudo los fenómenos indeseables, que se comunicaban durante las clínicos investigaciones todos vinculados a la terapia, eran la náusea, la fatiga, la fiebre, el dolor de cabeza, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre y mialgii. En los casos muy raros - la anemia y neytropeniya. Rara vez a los pacientes que recibían VIRAMUNy como parte de los regímenes de la terapia, se comunicaba sobre artralgiyah, como el único fenómeno indeseable.

La experiencia de la aplicación ha mostrado que por los efectos secundarios más serios son el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz, la hepatitis pesada / la insuficiencia de hígado y el síndrome de la hipersensibilidad, que caracteriza la eflorescencia, los síntomas generales (tales como la fiebre,
artralgii, mialgii y limfadenopatiya) y los indicios de la derrota de los órganos interiores (tales como la hepatitis, eozinofiliya, granulotsitopeniya y la disfunción de los riñones). Por el período crítico, durante que es necesario el control escrupuloso, son las primeras 18 semanas del tratamiento. 

La piel y las telas hipodérmicas. El indicio más frecuente clínico de la toxicidad VIRAMUNAy es la eflorescencia. Las reacciones de la piel, serias o peligrosas para la vida, se encuentran aproximadamente en 2 % (cm. La tabla 1). Incluyen el síndrome de Stivensa-Dzhonsona (SSD) y, más raramente, tóxico epidermalnyy nekroliz (TEN), que surgen más a menudo durante primero seis semanas de la terapia. La frecuencia SSD sumaria, según los datos recibidos de 2861 pacientes, que aceptaba nevirapin en las investigaciones clínicas, ha compuesto 0,3 % (9/2861).

La eflorescencia surge aisladamente o en los límites del síndrome de la hipersensibilidad, que caracteriza por los síntomas generales (tales, como la fiebre, artralgii, mialgii y limfadenopatiya) y los indicios de la derrota de los órganos interiores (tales, como la hepatitis, eozinofiliya, granulotsitopeniya y la disfunción de los riñones). Se comunicaba sobre las salidas SSD mortales, TEN y el síndrome de la hipersensibilidad.

La tabla 1. El riesgo del desarrollo de la eflorescencia (%) a los pacientes adultos que participaban en platsebo-controlados исследованиях1,2, a lo largo de 52 semanas лечения3 (independientemente de la concatenación de causas)

	VIRAMUNy	Platsebo
	n=1374 %	n=1331 %
La eflorescencia de todas las gradaciones 4	24,0	14,9
Las gradaciones 3 o 4 4	1,7	0,2

1 Investigación 1090: la terapia de fondo incluía 3TC a todos los pacientes, y la combinación NIOT e IP

2 Investigaciones 1037, 1038 y 1046: la terapia de fondo incluía ZDV y ZDV+ddl; a algunos pacientes en calidad de la monoterapia se aplicaba Viramuny
3 Por ciento ajustaban las cuentas a la razón veroyatnostnyh de las apreciaciones recibidas con
Por la ayuda del método De Kaplana-Meyera
4 Sistema de las gradaciones NCI

La eflorescencia habitualmente flojamente o es moderadamente expresada, es caracterizado makulopapuleznymi por los elementos eritemáticos que se acompañan o que no se acompañan del picor, se localiza en el tronco, la persona y las extremidades. Se comunicaba sobre las reacciones alérgicas (incluso la anafilaxia, angionevrotichesky el hinchazón y la mariposa de la ortiga). La eflorescencia (cualquier grado de la expresividad) más a menudo se desarrolla en las primeras 6 semanas del tratamiento.

Las reacciones gepatobiliarnye. Entre los cambios de los índices de laboratorio más a menudo se observa el aumento de los índices de la función del hígado, incluyendo ALT, AST, GGT, la bilirrubina general y alcalino fosfatazu. Más a menudo es celebrada la promoción GGT sin síntomas. Se comunicaba sobre los casos de la ictericia. A los pacientes que recibían nevirapin, se comunicaba sobre los casos de la hepatitis, la vida considerable y que amenaza gepatotoksichnosti, también fatal fulminantnogo de la hepatitis. Según las investigaciones clínicas, el riesgo clínico gepatologicheskih de las reacciones a los pacientes que aceptaban VIRAMUNy, hacia un año del tratamiento aproximadamente en 2 veces superaba el riesgo de la aplicación platsebo. Como en el grupo, donde se aplicaba VIRAMUNy, y en el grupo de control, al riesgo más grande gepatologicheskih de las reacciones indeseables se juntaba el aumento del nivel AST o ALT y/o seropozitivnost respecto a la hepatitis B y/o Con. El riesgo gepatologicheskih de las reacciones a los pacientes sin indicios de la hepatitis B y/o Con al tratamiento VIRAMUNOMy durante 1 año ha compuesto menos de 2 %. Por el período crítico, que exige el control escrupuloso, son las primeras 18 semanas del tratamiento. El riesgo más grande gepatologicheskih de las infracciones se nota en las primeras 6 semanas de la terapia. Sin embargo este riesgo se conserva y en ulterior, por eso el control frecuente debe continuar durante todo el período del tratamiento.

La hepatitis clínica expresada puede ser aislado o acompañarse de la eflorescencia y/o los síntomas generales.

A los niños. La seguridad era estimada cerca del HIV-1-inquinado de los niños de edad de 3 días a 19 años. La mayoría de estos pacientes recibían VIRAMUNy en la combinación con ZDV o ddl, o con ZDV + ddl (dos investigaciones). En la investigación BI abierta 882 (ACTG 180) los pacientes se observaban por término medio a lo largo de 33,9 meses (de 6,8 meses a 5,3 años, incluso la fase a largo plazo de la observación en la investigación BI 892). En la investigación ACTG 245 (la investigación doble ciega platsebo-controlada) los pacientes, que edad media componía 7 años (de 10 meses a 19 años), recibían la terapia combinada, incluso VIRAMUNy, durante, como mínimo, 48 semanas en la dosis de 120 mg/m2 una vez al día a lo largo de dos semanas, y en 120 mg/m2 ulteriores de 2 veces por día.

Más a menudo los fenómenos indeseables que se comunicaban vinculados con VIRAMUNOMy, eran semejantes a las reacciones indeseables que se observaban a los adultos, a la excepción granulotsitopenii, que se notaba más a menudo a los niños. A dos pacientes que recibían en estas investigaciones VIRAMUNy, se ha desarrollado SSD o el síndrome, transitivo entre el síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico epidermalnym nekrolizom. Después de la anulación VIRAMUNAy la complicación dada a los dos pacientes ha callado.
 
La prevención de la transmisión vertical. La seguridad VIRAMUNAy, 200 mg, que se aplicaba es una sola vez en la dosis, (dos dosis en una investigación) cerca del HIV-inquinados de las mujeres embarazadas a principios de los géneros, también el recién nacido durante las primeras 72 horas de la vida [la introducción una sola vez de la suspensión en la dosis de 2 mg/kg (6 mg en una investigación)], era estimada más de cerca de 950 pares (madre-niño) en randomizirovannyh, las investigaciones controladas clínicas. La observación de los recién nacidos después de la aplicación de la dosis una sola vez continuaba de 6 semanas a 18 meses. En estas investigaciones es establecida la frecuencia semejante baja de los fenómenos indeseables en el grupo, donde se aplicaba VIRAMUNy, y en los grupos de control. Serio dermatológico o gepatologicheskih de las reacciones, que serían apreciadas como vinculado con VIRAMUNOMy, no se observaba ni a las madres, ni a los recién nacidos.

Así, al tratamiento por el preparado VIRAMUNy es posible esperar las reacciones secundarias siguientes:
• la eflorescencia (incluso, las reacciones de la piel, serias y peligrosas para la vida, incluso los casos SSD/TEN fatales)
• el síndrome de la hipersensibilidad, que caracteriza por la eflorescencia, los síntomas generales (la fiebre, artralgii, mialgii y el aumento de los ganglios linfáticos), también unos o algunas manifestaciones siguientes: la hepatitis, eozinofiliya, granulotsitopeniya, la disfunción de los riñones (se comunicaba también y sobre otros indicios de la derrota de los órganos interiores)
• los cambios de los índices de la función del hígado (AST, ALT, GGT, la bilirrubina general, alcalino fosfataza)
• la ictericia
• la hepatitis, incluso serio y peligroso para la vida gepatotoksichnost y fatal fulminantnyy la hepatitis
• la náusea
• la fatiga
• la fiebre
• el dolor de cabeza
• el vómito
• la diarrea
• el dolor en el vientre
• mialgii
• artralgii
• granulotsitopeniya
• las reacciones alérgicas (la anafilaxia, angionevrotichesky el hinchazón, la mariposa de la ortiga)
• la anemia.

La interacción con otros medios medicinales:

Es mostrado que VIRAMUNy es el inductor metaboliziruyuschih de los fermentos del sistema del citocromo P450 del hígado (CYP3A, CYP2B) y puede llevar al descenso de las concentraciones en el plasma de otros al mismo tiempo medicamentos que se aplican, que es intenso metaboliziruyutsya CYP3A o CYP2B (cm. La sección "Farmakokinetika"). Por eso, si al paciente, a que era recogido antes el régimen dozirovaniya de preparado cualquiera, metaboliziruyuschegosya por medio de CYP3A o CYB2B, comienza el tratamiento por el preparado VIRAMUNy, puede surgir la necesidad de la corrección de la dosis de este preparado.

Los análogos nukleozidnye. En caso de la aplicación simultánea nevirapina con zidovudinom, didanozinom o zaltsitabinom la corrección de la dosis nevirapina no es necesario. Durante el análisis de los datos sobre la aplicación zidovudina cerca del HIV-1 de los pacientes inquinados (n = 11), que recibían nevirapin (400 mg/día) en la combinación con zidovudinom (100-200 mg de 3 veces por día), son establecidos que nevirapin llevaba al descenso dudoso (a 28 %) el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) zidovudina y el descenso dudoso (a 30 %) Cmax zidovudina, se notaba además considerable variabelnost de los dos parámetros. El método de la comparación fresca de los datos ha mostrado que zidovudin no prestaba impacto cualquiera en farmakokinetiku nevirapina. En una investigación cruzada es establecido que nevirapin no prestaba el impacto en farmakokinetiku (en la fase de su estado estable) didanozina (n = 18) o zaltsitabina (n = 6).

Los resultados de la investigación de 28 días cerca del HIV-inquinados de los pacientes (n = 22), cerca de que se aplicaba VIRAMUNy, nelfinavir (750 mg tres veces al día) y stavudin (30-40 mg dos veces al día), han mostrado la ausencia es estadística los cambios AUC significativos o Cmax stavudina. Además, en populyatsionnom farmakokineticheskom la investigación de 90 pacientes, por que lamivudin era fijado junto con VIRAMUNOMy o platsebo, era establecida la ausencia de los cambios del claro que parece y el volumen de la distribución lamivudina que indica a la ausencia de la acción VIRAMUNAy inductiva al claro lamivudina.

Los análogos nenukleozidnye. Los resultados de la investigación clínica (n = 23) han mostrado que los índices farmakokinetiki (en la fase de su estado estable) nevirapina no eran cambiados a la aplicación simultánea ifavirentsa. Sin embargo la concentración ifavirentsa en la presencia nevirapina se disminuía fidedignamente. AUC ifavirentsa se ha disminuido en 28 %, y Cmin a 32 %. A la aplicación simultánea nevirapina e ifavirentsa puede ser necesario el aumento de la dosis último hasta 800 mg (una vez al día).
Los inhibidores proteazy. En las investigaciones VIRAMUNy indicadas más abajo se aplicaba en la dosis de 200 mg una vez al día durante dos semanas, y durante 14 o bolshego los números de los días ulteriores - en la dosis de 200 mg de 2 veces por día.

Sakvinavir. Los resultados de la investigación clínica cerca del HIV-inquinados de los pacientes (n = 23), que recibían nevirapin y sakvinavir (las cápsulas firmes de gelatina; 600 mg de 3 veces por día), han mostrado que la aplicación simultánea de estos preparados llevaba a la reducción de la cantidad AUC media sakvinavira a 38 % y no influía fidedignamente sobre los niveles nevirapina en el plasma. La importancia clínica de esta interacción no es conocido, pero no se excluye que puede ser necesario el aumento de la dosis sakvinavira. En otra investigación (n = 20) era estimada la aplicación sakvinavira (las cápsulas suaves de gelatina, una vez al día) junto con ritonavirom (100 mg). Todos los pacientes al mismo tiempo recibían nevirapin. Esta investigación ha mostrado que la combinación sakvinavira (las cápsulas suaves de gelatina) y ritonavira en la dosis de 100 mg no prestaba el impacto significativo   en   farmakokinetiku   nevirapina.   El impacto   nevirapina   en farmakokinetiku sakvinavira (las cápsulas suaves de gelatina) en la presencia ritonavira en la dosis de 100 mg es apreciado como débil y es clínico insignificante.

Ritonavir. En caso de la aplicación VIRAMUNAy común con ritonavirom la corrección del régimen dozirovaniya no es necesario. Los resultados de la investigación clínica cerca del HIV-inquinados de los pacientes (n = 25), que aceptaban nevirapin y ritonavir (600 mg dos veces al día, con el uso del régimen de la intensificación gradual de la dosis), han mostrado la ausencia de los cambios auténticos de las concentraciones ritonavira o nevirapina en el plasma.

Indinavir. Los resultados de la investigación clínica cerca del HIV-inquinados de los pacientes (n = 19), que recibían nevirapin e indinavir (800 mg todos 8 horas), han mostrado que la aplicación simultánea de estos preparados lleva a la reducción de las cantidades AUC medias indinavira a 31 %; la concentración nevirapina en el plasma no era cambiada fidedignamente. Ciertas conclusiones Cualesquiera clínicas respecto al impacto potencial mutuo al mismo tiempo que se aplican nevirapina e indinavira no era hecho. En caso de la aplicación indinavira junto con nevirapinom en la dosis de 200 mg dos veces al día, debe examinar el aumento de la dosis indinavira hasta 1000 mg (todos 8 horas). Sin embargo en la actualidad no hay opinión que se ha formado de lo que la acción de corta duración o a largo plazo antivírica indinavira en la dosis de 1000 mg (cada 8 horas), que se aplica junto con nevirapinom en la dosis de 200 mg dos veces al día, se distinguirá del efecto indinavira en la dosis de 800 mg (cada 8 horas) y nevirapina en la dosis de 200 mg dos veces al día.

nelfinavir. Los resultados de la investigación de 28 días cerca del HIV-inquinados de los pacientes (n = 23), que aceptaban VIRAMUNy y nelfinavir (750 mg tres veces al día), han mostrado la ausencia es estadística los cambios auténticos farmakokinetiki nelfinavira después de la adición VIRAMUNAy. La concentración VIRAMUNAy , aparentemente,   no era cambiada también.

Sin embargo respecto a principal metabolita nelfinavira, M8, que tiene la actividad comparable a la unión básica, es establecida la reducción de las cantidades AUC medias de 62 %, Cmax a 59 % y Cmin a 66 %. Adecuado (respecto a la seguridad y la eficiencia) la dosis nelfinavira para la aplicación en la combinación con nevirapinom no es establecida.

Lopinavir/ritonavir. nevirapin, que se usaba en las combinaciones con lopinavirom/ritonavirom en las dosis de 400/100 mg (3 cápsulas) 2 veces por día, llevaba al descenso de las cantidades AUC medias lopinavira a 27 % y la reducción Cmax y Cmin a 22 % y 55 %, respectivamente. Para el uso en la combinación con nevirapinom se recomienda el aumento de la dosis lopinavira/ritonavira hasta 533/133 mg de 2 veces por día (4 cápsulas), la recepción durante la comida. Los resultados farmakokineticheskogo las investigaciones a los niños han mostrado que las concentraciones lopinavira a su aplicación común con nevirapinom bajan. Durante el uso en la combinación con nevirapinom (cuando hay una sospecha clínica fundada en los resultados del tratamiento que precede o los datos de laboratorio) debe examinar el aumento de la dosis lopinavira/ritonavira (a los niños de edad de 6 meses a 12 años) hasta 13/3,25 mg/kg a los niños con la masa del cuerpo de 7 hasta <15 kg, hasta 11/2,75 mg/kg a los niños con la masa del cuerpo de 15 hasta 45 kg y hasta la dosis máxima que compone 533/133 mg, a los niños con la masa del cuerpo más de 45 kg; la recepción 2 veces por día.

Durante el uso nevirapina con cualesquiera inhibidores proteazy de los recelos especiales respecto a la seguridad no surgía.

Ketokonazol. La aplicación nevirapina (llevaba 200 mg dos veces al día) junto con ketokonazolom (400 mg una vez al día) a la reducción significativa de la mediana AUC ketokonazola a 63 % y el descenso de la mediana Cmax ketokonazola a 40 %. En la misma investigación era establecido que ketokonazol llevaba al aumento de 15-28 % de la concentración nevirapina en el plasma. Ketokonazol y nevirapin no debe aplicar juntamente. Las influencias nevirapina en farmakokinetiku itrakonazola son desconocidas.

Flukonazol. La aplicación simultánea flukonazola y nevirapina llevaba al aumento de la influencia nevirapina aproximadamente a 100 % (en comparación con antes investigación que pasaba, donde nevirapin se usaba en calidad de la monoterapia). En caso de la aplicación simultánea de estos preparados que se acompaña del riesgo de la influencia subida nevirapina, es necesario observar la precaución y escrupulosamente observar a los pacientes. Es clínico el impacto significativo nevirapina en flukonazol no se notaba.

Los anticoagulantes. Observado in vitro la interacción entre nevirapinom y el anticoagulante varfarinom es compleja. Como resultado de la interacción, en caso de la aplicación común de estos preparados, la concentración varfarina en el plasma puede ser cambiada así que surge el riesgo como los aumentos, y la reducción del tiempo del enrollamiento. El impacto resultante de esta interacción puede cambiarse durante las primeras semanas la aplicación simultánea de los preparados o después de la anulación nevirapina. En caso de la aplicación simultánea varfarina y nevirapina es necesario el control frecuente protrombinovogo al tiempo.

Los inductores del isofermento CYP. Rifampitsin. En la investigación abierta (n = 14) durante el estudio del impacto VIRAMUNAy en farmakokinetiku (en la fase del estado estable) rifampitsina es mostrada la ausencia de los cambios Cmax significativos y AUC rifampitsina. Enfrente, rifampitsin bajaba esencialmente AUC (-58 del %), Cmax (-50 del %) y Cmin (-68 del %) nevirapina en comparación con los datos iniciales. Por eso rifampitsin y nevirapin no deben aplicarse al mismo tiempo. A la necesidad del tratamiento mikobakterialnyh de las infecciones a los pacientes que aceptan nevirapin, debe examinar la aplicación rifabutina en vez de rifampitsina.

Rifabutin. La aplicación nevirapina (200 mg dos veces al día) junto con rifabutinom (300 mg una vez al día; o, en caso de la aplicación simultánea zdovudina o los inhibidores proteazy, 150 mg una vez al día) llevaban a los cambios dudosos de las concentraciones rifabutina (el aumento de la mediana AUC rifabutina a 12 % y la reducción de la mediana Cminss rifabutina a 3 %) y al aumento significativo de la mediana Cmaxss de 20 %. Los cambios esenciales de las concentraciones activo metabolita, 25-sobre-dezatsetil-rifabutina, no es establecido. Se notaba considerable interindividual variabelnost de los resultados. A algunos pacientes es revelado el aumento considerable de las concentraciones rifabutina que puede someter a su más alto riesgo de la toxicidad. En la misma investigación es mostrado que la aplicación rifabutina llevaba al aumento evidente y auténtico del claro de sistema nevirapina (a 9 % en comparación con el control). Con todo eso, ni un de estos cambios sredinnyh de las cantidades no era reconocido es clínico esencial.

No es recomendable el uso simultáneo con VIRAMUNOMy las tinturas St. John (la tintura del corazoncillo agujereado) o los ingredientes separados de la tintura St. John que sigue de los datos sobre la interacción de la tintura del corazoncillo con otros antiretrovirusnymi por los preparados. Se Supone que la aplicación común nenukleozidnyh de los inhibidores de vuelta transkriptazy (NNIOT), incluso VIRAMUNAy, con la tintura St. John baja las concentraciones NNIOT y, llevando a los subniveles óptimos VIRAMUNAy, puede llamar la pérdida virusologicheskogo del efecto y la estabilidad a VIRAMUNUy o a toda la clase NNIOT.

Los inhibidores del isofermento CYP. Los resultados del estudio de la interacción nevirapina y klaritromitsina (n = 18) han mostrado que hay un descenso AUC esencial (a 30 %), Cmax (-21 del %) y Cmin (-46 del %) klaritromitsina, pero al mismo tiempo el aumento AUC auténtico (a 58 %) y Cmax (a 62 %) su activo metabolita, 14 klaritromitsina. Se notaba el aumento Cmin auténtico (a 28 %) nevirapina y su aumento AUC dudoso (a 26 %) y Cmax (a 24 %). Estos datos permiten suponer que a la aplicación simultánea de estos preparados sus cambios cualesquiera dozirovaniya no son necesario. Sin embargo, al tratamiento del paciente con la infección llamada por el complejo Mycobacterium avium-intracellulare, debe examinar el destino del preparado alternativo, puesto que activo metabolit klaritromitsina es ineficaz en este caso.

En el curso subpopulyatsionnogo del análisis pasado a los pacientes, que recibían VIRAMUNy en las investigaciones clínicas, es mostrado que bazalnye las concentraciones nevirapina en el plasma (durante el estado estable farmakokinetiki) eran subidas a los pacientes que aceptaban tsimetidin (+7 %, n = 13).

Los anticonseptivos orales. nevirapin (200 mg dos veces al día) era aplicado al mismo tiempo con el preparado contraceptivo (Ortho-Novumy 1/35), que contiene etinilestradiol (EEL; 0,035 mg) y noretidron (NEN; 1,0 mg), que se ponía dentro. En comparación con las concentraciones en el plasma, establecido antes de la aplicación nevirapina, la mediana AUC 17alfa-etinilestradiola en 28 días de la aplicación nevirapina se ha disminuido considerablemente (en 29 %). Se notaba también la reducción auténtica de las cantidades medias del tiempo de la circulación y el período de la semideducción etinilestradiola. Es establecido el descenso significativo (a 18 %) la mediana AUC NEN (por falta de los cambios de las cantidades medias del tiempo de la circulación o el período de la semideducción). El grado de estos cambios puede indicar a la necesidad de la corrección de la dosis del anticonseptivo oral en caso de su aplicación no con objeto de la contracepción, y según otras indicaciones (por ejemplo, para el tratamiento endometrioza), si él se usa junto con nevirapinom. Sin embargo al uso de los medios preventivos orales que contienen el estrógeno/progesteron, surge también el riesgo de la contracepción ineficaz. Al destino nevirapina a las mujeres que posee la capacidad de la concepción, se recomienda el uso de otros métodos de la contracepción (por ejemplo, de barrera). En caso del uso a los pacientes que reciben nevirapin, los anticonseptivos orales según otras indicaciones médicas, es necesario el control de su efecto terapéutico.

Otra información. Las investigaciones in vitro con el uso el microsiluro del hígado de la persona han mostrado que la formación gidroksilirovannyh metabolitov nevirapina en la presencia dapsona, rifabutina, rifampina y trimetoprima/sulfametoksazola no es cambiada. Ketokonazol y eritromitsin es esencial ingibirovali la formación gidroksilirovannyh metabolitov nevirapina. Las investigaciones clínicas no son pasadas con este respecto.

Debe tener en cuenta que en caso de la aplicación simultánea con VIRAMUNOMy de otras uniones, que son los sustratos para CYP3A o CYP2B6, es posible la reducción de sus concentraciones en el plasma.

Tomando en consideración las noticias conocidas sobre el metabolismo metadona, no es posible excluir que nevirapin puede reducir la concentración metadona en el plasma, por medio del reforzamiento de su metabolismo en el hígado. Se comunicaba sobre el desarrollo del síndrome de la anulación de las drogas a los pacientes que recibían al mismo tiempo VIRAMUNy y metadon. Los pacientes que reciben metadon para la sustitución de las drogas, cuando a ellos comienza la aplicación nevirapina, deben encontrarse bajo la observación escrupulosa para la revelación oportuna del síndrome de la anulación y la corrección correspondiente de la dosis metadona.

Las contraindicaciones:

VIRAMUNy es contraindicado a los pacientes con es clínico por la hipersensibilidad significativa al componente activo o cualquier componente del preparado.

VIRAMUNy no debe ser fijado los pacientes con la disfunción seria del hígado o en caso del aumento inicial del nivel AST o ALT, más de en 5 veces que supera la frontera superior de la norma, hasta que los valores AST/ALT no bajen (es estable) hasta el nivel, que no supera la frontera superior de la norma en 5 veces.

VIRAMUNy no debe repetidamente aplicar a los pacientes, por que ha sida necesario su anulación a consecuencia de la eflorescencia expresada, de la eflorescencia que se acompañaba de los síntomas generales, las reacciones de la hipersensibilidad o el desarrollo es clínico la hepatitis expresada llamada nevirapinom.

VIRAMUNy no debe repetidamente fijar a los pacientes, cerca de que antes, durante la terapia nevirapinom era celebrada la promoción del nivel AST o ALT, que supera la frontera superior de la norma más de en 5 veces, o los pacientes, cerca de que después de la aplicación repetida nevirapina se notaba el reanudamiento de las infracciones de la función del hígado.

La sobredosis:

antidota para la eliminación de la sobredosis no hay. Se comunicaba sobre los casos de la sobredosis VIRAMUNAy (la recepción de 800 hasta 6000 mg por día durante hasta 15 días). A los pacientes se notaban los hinchazones, el eritema nudoso, la fatiga, la fiebre, el dolor de cabeza, el insomnio, la náusea, los infiltrados en fácil, la eflorescencia, el vértigo, el vómito, el aumento del nivel transaminaz y el descenso de la masa del cuerpo. Después de la anulación del preparado todos los fenómenos indicados han cesado.

Las condiciones del almacenaje:

Las pastillas guardar con la temperatura no es más alto 30 °s. El plazo de la validez 3 años. No usar después de la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 200 mg. Por 10 pastillas en blister del PVC de la película y la laminilla de aluminio. 6 o 10 blisterov con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.