Isentressy

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 27,16 mg o 108,6 mg raltegravira del potasio que son equivalentes 25 mg o 100 mg raltegravira.

Las sustancias auxiliares: la hiprocepa, opadray incoloro YS-1-19025-А1, Surelease® E-7-190402, sukraloza, el sodio saharinat, el sodio tsitrata el dihidrato, mannitol, el colorante del hierro el óxido rojo, el colorante del hierro el óxido amarillo, el amonio glitsirrizinat (Magnasweet® 1353), el aromatizador de plátano natural WONF Duraromc® 501392 TD0991, el aromatizador de naranja natrualnyy y artificial 501331 TP0551, el aromatizador que enmascara natrulnyy y artificial 501482 TP04244, krospovidon, el magnesio stearat, el sodio stearilfumarat.

1 - opadray incoloro YS-1-19025-А consiste de gipromellozy 2910/6cP del macrogol;
2 - Surelease E-7-19040 consiste de 25 % de la suspensión de agua etiltsellyulozy en el agua de limpiado, etiltsellyulozy 20сР, el amonio del hidróxido, los triglicéridos srednetsepochnyh y el ácido oleico;
3 - Magnasweet 135 consiste del extracto del regaliz, sorbitola y la fructosa;
4 - contiene aspartam.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Raltegravir ingibiruet la actividad catalítica del HIV integrazy - el fermento que participa en replikatsii del virus del HIV. Ingibirovanie integrazy previene la introducción (integración) covalente del genoma del HIV en el genoma de la jaula del amo en las fases tempranas del desarrollo de la infección. No incluido en los ADN de la persona los genomas del HIV no son capaz indutsirovat la producción de las nuevas partículas virulentas, por eso el aplastamiento del proceso de la integración previene la difusión de la infección virulenta al organismo. La capacidad ingibiruyuschaya raltegravira en la relación fosfotransferaz de la persona, incluso el ADN-polimerazy y, R y a, es expresada poco.

La microbiología. A la concentración de plasma 31 ± 20 nmol/l raltegravir abastecía el aplastamiento replikatsii del virus a 95 % (95 % ingibiruyuschaya la concentración, ИК95) en las culturas celulares de los T-linfocitos humanos inquinados adaptados a culturas de las jaulas por la variante H9IIIB el HIV-1 en comparación con de control el virus-inquinado por la cultura de las jaulas. ИК95 era alcanzada en las concentraciones de 6 hasta 50 nmol/l en las culturas humano mitogen-activado mononuklearov la sangre periférica, el HIV-1, inquinado por las primario stockvacunas distinto clínico, incluso las stockvacunas 5 no-en podtipov el HIV-1, también las stockvacunas, rezistentnye a los inhibidores de vuelta transkriptazy y los inhibidores proteazy el HIV.

Durante el análisis de un ciclo de la infección raltegravir aplastaba la infectación llamada por 23 stockvacunas del HIV, que presentan 5 no-en podtipov y 5 que circulan rekombinantnyh de las formas, con ИК50- 5-12 nmol/l. Raltegravir aplastaba también replikatsiyu de las stockvacunas del HIV-2 al test de las jaulas de la línea СЕМх174 (ИК95 = 6 nmol/l).

A la introducción simultánea en la cultura de los T-linfocitos humanos. Inquinado por la variante H9IIIB del virus del HIV-1, raltegravira con nukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy (zidovudin, zaltsitabin, stavudin, abakavir, tenofovir, didanozin y lamivudin), nenukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy (efavirenz, nevirapin y delavirdin), los inhibidores proteazy el HIV (indinavir, sakvinavir, ritonavir, amprenavir, lopinavir, nelfinavir y atazanavir) o el inhibidor de la fusión (enfuvirtid) se observaba antiretrovirusnaya la actividad de aditivo hasta sinergichnoy.

La resistencia al preparado. Las mutaciones iitegrazy el HIV-1 que contribuyen a la aparición rezistentnyh a raltegraviru de las stockvacunas del virus (se desarrollaban in vitro o a los pacientes que aceptaban raltegravir), incluyen en general la sustitución de los aminoacidos Y143 (la sustitución en Con, N o R), o Q148 (la sustitución por N, A o R), o N155 (la sustitución en) el más todavía mutaciones unas o más adicionales (por ejemplo, L74I/M, E92Q, Е138А/К, G140A/S o V151I).

Los viruses rekombinantnye con una mutación primaria (Q148H, A o R o N155II) se distinguían de la capacidad bajada a replikatsii y la sensibilidad bajada a raltegraviru in vitro. Las mutaciones secundarias del virus bajaban aún más la sensibilidad a raltegraviru, a veces compensando la capacidad bajada del virus a replikatsii.

El impacto a la actividad electrofisiológica del corazón o a los índices del electrocardiograma. En la investigación platsebo-controlada clínica con la participación de los voluntarios sanos la recepción una sola vez de 1600 mg raltegravira no prestaba el impacto a la duración del intervalo QTc, a pesar de que la concentración máxima (Cmax) raltegravira en el plasma de la sangre sea en 4 veces más que a la recepción una sola vez raltegravira en la dosis de 400 mg.

Farmakokinetika. A los pacientes adultos. La absorción. Raltegravir se absorbe rápidamente después de la recepción del preparado en ayunas, Cmax en el plasma de la sangre está determinado aproximadamente en 3 horas. El área bajo la curva «la concentración - el tiempo» (AUC) y el valor Cmax raltegravira se aumentan en proporción a la dosis en la banda de las dosis de 100 hasta 1600 mg. Los valores С12ч raltegravira crecen en proporción a la dosis en la banda de las dosis de 100 mg hasta 800 mg y crecen en algunos grados menores - en la banda de las dosis de 100 mg hasta 1600 mg.

Al régimen de la recepción del preparado 2 veces en el día el estado equiponderante es alcanzado rápidamente, aproximadamente durante 2 días después del comienzo del tratamiento. Los valores AUC y Cmax testimonian en beneficio de la ausencia o mínimo kumulyatsii del preparado, el valor С12ч - en beneficio de insignificante kumulyatsii del preparado. En el régimen de la monoterapia por 400 mg de 2 veces/sut el valor medio geométrico para AUC0-12ch componía 14.3 mkmol/l h h, el valor С12ч - 142 nmol/l.

La bioaccesibilidad absoluta raltegravira no es establecida. Raltegravir es posible aceptar independientemente del régimen de la recepción de la comida.

La distribución. Aproximadamente 83 % raltegravira comunican con los proteínas del plasma en la banda de las concentraciones de 2 hasta 10 mkmol/l. Raltegravir superaba fácilmente platsentarnyy la barrera en las investigaciones experimentales sobre las ratas, pero no penentraba a través de gematoentsefalichesky la barrera en el grado visible.

En dos investigaciones clínicas con la participación de los pacientes inquinados por el HIV-1, que aceptaban raltegravir en la dosis de 400 mg de 2 veces en el día, raltegravir estaba determinado rápidamente en el líquido cerebroespinal. En la primera investigación la concentración media raltegravira en el líquido cerebroespinal ha compuesto 5,8 % (en la banda de 1 hasta 53.5 %) de la concentración correspondiente en el plasma de la sangre, y en la segunda investigación - 3 % (en la banda de 1 hasta 61 %) de la concentración correspondiente en el plasma de la sangre. Las medianas de los valores recibidos eran aproximadamente en 3-6 veces más abajo, que la concentración de la fracción libre raltegravira en el plasma de la sangre.

El metabolismo y la deducción. Las investigaciones con el uso de los inhibidores selectivos a la isoforma del fermento uridindifosfat-glyukuroniltransferazy (UDF-GT), recibido por medio de la fuerza expresiva komplementarnoy el ADN, han mostrado que УДФ-ГТ1Л1 es el fermento básico que participa en la formación raltegravir-glyukuronida. Estos datos han mostrado que la vía básica del metabolismo raltegravira a la persona es presentada por el proceso glyukuronirovaniya, mediato УДФ-ГТ1Л1 la Duración de la fase T1/2 final raltegravira compone unas 9 horas, la mayor parte AUC corresponde a una a-fase más corta del período que parece de la semideducción raltegravira (compone alrededor de 1 hora). Después de la recepción dentro marcado raltegravira aproximadamente 51 % de la dosis aceptada desaparecía a través del intestino y 32 % — a través de los riñones. En kale se descubría solamente raltegravir, que, es probable, se formaba por medio de la hidrólisis raltegravir-glyukuronida, que se ha separado con la hiel. En la orina estaban determinados raltegravir y raltegravir-glyukuronid en cantidad de 9 % y 23 % de la dosis aceptada respectivamente. En el plasma de la sangre el componente básico radioactivo que circula era raltegravir (aproximadamente 70 % de la radioactividad general), mientras que en raltegravir-glyukuronid tenía que solamente 30 %.

Farmakokinetika cerca de los grupos separados de los pacientes. Suelo. Suelo no presta es clínico el impacto significativo en farmakokineticheskie los parámetros raltegravira. La corrección de la dosis del preparado depende del suelo del paciente no es necesario.

Los pacientes de edad avanzada. En las investigaciones sobre los pacientes de 18 años y no era descubierto mayor la dependencia significativa farmakokineticheskih de los parámetros raltegravira de la edad de los pacientes, por eso la corrección de la dosis del preparado depende de la edad no es necesario

Los adolescentes y los niños. Según los resultados de la investigación comparativa a los voluntarios sanos adultos de la pastilla masticatorio poseen más alto peroralnoy la bioaccesibilidad en comparación con las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, por 400 mg. En esta investigación la aplicación de las pastillas masticatorio con la comida que contiene un alto contenido de las grasas, llevaba al aumento AUC por término medio a 6 %, el descenso Cmax a 62 % y el aumento С12ч a 188 % en comparación con la recepción del preparado en ayunas. La recepción de las pastillas masticatorio con la comida con un alto contenido de las grasas no prestaba es clínico el impacto significativo en farmakokinetiku raltegravira, por eso las pastillas masticatorio pueden aplicarse independientemente de la recepción de la comida.

Las dosis para los adolescentes y los niños son mayores de 2 años para el tratamiento del HIV-1 de la infección son recomendados en razon de lo que farmakokineticheskie los parámetros raltegravira son comparativos a tales a los pacientes adultos que aceptaban Isentress, las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, por 400 mg de 2 veces por día.

Farmakokinetika raltegravira en la forma medicinal de la pastilla masticatorio a los niños es más menor 2 años no era estudiado.

Los pacientes de los grupos diferentes rasovo-étnicos. El accesorio Rasovo-étnico no prestaba es clínico el impacto significativo en farmakokineticheskie los parámetros raltegravira. La corrección de la dosis no es necesario.

Los pacientes con el índice distinto de la masa del cuerpo (IMT). IMT no prestaba es clínico el impacto significativo en farmakokineticheskie los parámetros raltegravira a los pacientes adultos. La corrección de la dosis del preparado depende de IMT del paciente no es necesario.

Los pacientes con la insuficiencia de hígado. Raltegravir desaparece principalmente por medio de glyukuronirovaniya en el hígado. Farmakokinetika del preparado era estudiada a los pacientes adultos con la insuficiencia de hígado del grado medio del peso, también en combinado farmakokineticheskom el análisis. Es clínico las desviaciones significativas farmakokineticheskih de los parámetros a los pacientes adultos con la insuficiencia de hígado del grado medio del peso en comparación con los voluntarios sanos no es revelado. Así, la corrección de la dosis del preparado a la insuficiencia de hígado del grado fácil y medio del peso no es necesario. El impacto de la insuficiencia de hígado del grado pesado en farmakokineticheskie los parámetros raltegravira no era estudiado.

Los pacientes con la insuficiencia renal. En el claro renal cae la parte insignificante en la deducción raltegravira del organismo. Farmakokinetika del preparado era estudiada a los pacientes adultos con el grado pesado de la insuficiencia renal, también en difícil farmakokineticheskom el análisis. Es clínico las desviaciones significativas farmakokineticheskih de los parámetros a los pacientes con el grado pesado de la insuficiencia renal en comparación con los voluntarios sanos no es revelado. Así, la corrección de la dosis del preparado a los pacientes con el grado pesado de la insuficiencia renal no es necesario. Ya que la eficiencia de la dialisis raltegravira es desconocida, aceptar el preparado en la víspera de sesión de la dialisis no es recomendable.

Los pacientes con el polimorfismo УДФ-ГТ1А1. Las pruebas o datos cualesquiera que testimonian que la presencia del polimorfismo del fermento УДФ-ГТ1А1 puede ser clínica el impacto significativo en farmakokineticheskie los parámetros raltegravira, no eran recibido. Según la investigación comparativa con la participación de 30 voluntarios adultos sanos con la actividad УДФ-ГТ1А1 genéticamente bajada y 27 voluntarios adultos sanos con el genotipo УДФ-ГТ1А1 no cambiado la relación medio geométrico AUC raltegravira ha compuesto 1.41 (el intervalo confidencial ha compuesto 90 % 0.96; 2.09).

Las indicaciones:

— El tratamiento del HIV-1 de la infección en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los preparados a los niños a la edad de 2-11 años, como antes que recibían, y que no recibían antiretrovirusnuyu la terapia.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. Las pastillas masticatorio el preparado de Isentress fijan independientemente de la recepción de la comida. El tratamiento por el preparado de Isentress debe ser acompañado con el médico que posee la experiencia suficiente de la terapia del HIV-infección.

Puesto que las formas medicinales raltegravira no son bioequivalentes, no debe sustituir las pastillas masticatorio por las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, por 400 mg.

La dosis máxima diaria de las pastillas masticatorio compone 300 mg de 2 veces en el día. El tratamiento por el preparado de Isentress pasan en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los preparados.

Las dosis recomendadas del preparado de Isentress en la forma medicinal de la pastilla masticatorio para el tratamiento del HIV-1 de la infección a los niños a la edad de 2-11 años cuentan por la masa del cuerpo así que la dosis máxima diaria raltegravira no supere 300 mg de 2 veces en el día (cm. La tabla 1).

La tabla 1. Recomendado дозы* del preparado de Isentress en la forma medicinal de la pastilla masticatorio para los niños a la edad de 2-11 años.

 

* - Las recomendaciones de las dosis de la masa del cuerpo son fundadas aproximadamente en la recepción de 6 mg/kg/dosis de 2 veces en el día.

¹ pastillas masticatorio por 100 mg - pueden ser divididas en dos mitades.

Los pacientes deben explicar la necesidad de la observación del gráfico dozirovaniya, ya que debe corregir la dosis del preparado de Isentress con el crecimiento del niño.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Las investigaciones controladas del preparado de Isentress a embarazado no era pasado, por eso no es recomendable fijar Isentress durante el embarazo.

Faltan los datos sobre el ingreso raltegravira en la leche materna de la persona. Es descubierta sin embargo la secreción raltegravira en la leche a las ratas. A la introducción del preparado en la dosis diaria de 600 mg/kg la concentración raltegravira en la leche superaba la concentración de plasma aproximadamente en 3 veces. El preparado de Isentress no debe ser fijado durante la alimentación de pecho. Además de esto, la alimentación de pecho no es recomendable al HIV-inquinado a las madres en la evitación postnatalnoy las transmisiones del HIV a los niños.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. Con la precaución: la insuficiencia de hígado del grado pesado.

La aplicación a los niños. Es posible la aplicación a los niños mayor 2 años y con la masa del cuerpo son más altos 7 kg según las indicaciones.

Las instrucciones especiales. Debe informar a los pacientes que moderno antiretrovirusnye los preparados no curan el HIV-infección y no previenen la transmisión del HIV a otras personas con la sangre o a los contactos sexuales. Durante el tratamiento por el preparado de Isentress los pacientes deben continuar observar las medidas correspondientes de la seguridad. También los pacientes deben ser informados que a ellos pueden desarrollarse todavía las infecciones u otros estados difundidos entre el HIV-inquinados de los pacientes (las infecciones oportunistas). Es muy importante quedarse iod la observación del médico durante la terapia por el preparado de Isentress.

Raltegravir tiene la barrera relativamente baja genética al desarrollo de la resistencia, por eso el aumento de la eficiencia del tratamiento y el descenso del riesgo del desarrollo de la resistencia al preparado raltegravir tiene que fijar en la combinación con dos por otros activo antiretrovirusnymi por los medios, si esto es posible. Es importante explicar a los pacientes la necesidad de estudiar la instrucción de la aplicación ante el comienzo de la terapia por el preparado de Isentress y recontar se cada vez a la recepción de la receta siguiente del médico. Los pacientes deben ser informados de la necesidad de informar al médico sobre la aparición de síntomas cualesquiera insólitos, también sobre la conservación o la agravación de cualquier síntoma conocido.

El síndrome de la reconstitución de la inmunidad. En las fases iniciales combinado ARVT cerca del HIV-inquinados de los pacientes con la inmunodeficiencia pesada puede desarrollarse el síndrome así llamado de la reconstitución de la inmunidad, es decir la reacción inflamatoria a las infecciones corrientes es sin síntomas o residuales oportunistas (tsitomegalovirusnyy retinit, pnevmotsistnaya la neumonía llamada Pneumocystis jiroveci, disseminirovannye u ochagovye mikobakterialnye las infecciones etc.). Esto puede contribuir a la agravación del estado clínico y el reforzamiento de los síntomas que hay. Habitualmente tal reacción puede observarse en las primeras semanas o los meses después del comienzo de la terapia combinada. Cualesquiera síntomas inflamatorios deben ser estimados, y en caso necesario es fijado el tratamiento.

Al desarrollo del síndrome de la reconstitución de la inmunidad eran descritos tales autoimmunnye los desajustes, como la Enfermedad de Basedow. Con todo eso el desarrollo de tales infracciones puede observarse en muchos meses después del comienzo del tratamiento.

La osteonecrosis. A pesar de que la etiología de la complicación dada se considere multifactorial (incluso la terapia glyukokortikosteroidami, el uso del alcohol, la inmunodeficiencia pesada, un alto índice de la masa del cuerpo), son descritos los casos del desarrollo de la osteonecrosis, especialmente en las fases avanzadas del HIV-infección y/o a la recepción larga combinado ARVT. A los pacientes, que tenían tales síntomas, como el dolor en las articulaciones, el embarazo o la restricción de la movilidad, es necesario la consulta urgente del especialista.

Las reacciones pesadas por parte de la piel y la reacción de la hipersensibilidad. Son recibidos los datos sobre pesado (potencialmente zhizneugrozhayuschih) y las reacciones fatales indeseables por parte de la piel de los pacientes que aceptaban el preparado Isentress como parte de la terapia combinada con otros medios medicinales, que se juntan con estas reacciones indeseables, tales como el síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz. Se comunicaba También sobre las reacciones de la hipersensibilidad, que se manifestaban en forma de la eflorescencia generalizovannogo del carácter, y a veces la disfunción de órgano, incluso la insuficiencia de hígado. Debe inmediatamente cesar la aplicación del preparado de Isentress y otros preparados, hipotéticamente capaz de llamar tales reacciones, si había unos indicios o los síntomas de las reacciones pesadas por parte de la piel o la reacción de la hipersensibilidad (incluso la eflorescencia pesada de la piel o la eflorescencia que se acompaña de la fiebre, la indisposición general, la debilidad, el dolor en los músculos o las articulaciones, la aparición voldyrey en la piel, el daño de la cavidad bucal, la conjuntivitis, el hinchazón de la persona, la hepatitis, eozinofiliyu, angionevrotichesky el hinchazón, pero sin limitar solamente por ellos). En estos casos es necesario monitorirovat el estatus clínico, incluso la actividad de hígado aminotransferaz, y comenzar la terapia correspondiente. El cese inoportuno de la terapia por el preparado de Isentress u otros medios medicinales que se juntan a estas reacciones indeseables, después de la aparición de la eflorescencia pesada puede llevar a zhizneugrozhayushim a las reacciones.

Mioiatiya y rabdomioliz. Se comunicaba sobre el desarrollo miopatii y rabdomioliza. Debe observar la precaución al destino del preparado a los pacientes con miopatiey y rabdomiolizom en la anamnesia o con factores cualesquiera predisp a su desarrollo, en particular, a la terapia acompañante los preparados, capaz de llamar estas reacciones indeseables.

La infracción de la función del hígado. La seguridad y la eficiencia del preparado a los pacientes con las enfermedades pesadas acompañantes del hígado no es establecidas.

Debe observar la precaución al destino del preparado de Isentress a los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado.

A los pacientes con la disfunción existente del hígado, incluso la hepatitis crónica, sube la frecuencia de las infracciones de la función del hígado en el fondo combinado ARVT, y están sujetos al monitoring en concordancia con la práctica estandartizada. A la aparición a tales pacientes de los indicios de la agravación de la enfermedad del hígado debe ser examinada la pregunta de la interrupción o el cese del tratamiento.

Los pacientes con la hepatitis crónica En o Con, también que reciben combinado ARVT, entran en el grupo del riesgo del desarrollo de los fenómenos pesados y potencialmente fatales indeseables por parte del hígado.

La eflorescencia de la piel. A los pacientes antes que recibían ARVT, a la aplicación del preparado de Isentress al mismo tiempo con darunavirom la eflorescencia de la piel se observa más a menudo, que a los pacientes que aplican los preparados por separado.

Las depresiones. La depresión, incluso las ideas de suicidio y la conducta, se observaba en general a los pacientes con la depresión o las enfermedades psiquiátricas en la anamnesia. Debe observar la precaución al destino del preparado de Isentress a los pacientes con la depresión pli por las enfermedades psiquiátricas en la anamnesia.

La aplicación simultánea con otros medios medicinales. Los fuertes inductores UDF-GT1A1. Debe observar la precaución al destino del preparado de Isentress al mismo tiempo con los fuertes inductores UDF-GT1A1, tales como rifampitsin, a consecuencia del descenso, llamado por ellos, de la concentración de plasma raltegravira. A la necesidad de la realización de la terapia combinada rifampitsinom y el preparado de Isentress la dosis del preparado de Isentress debe ser aumentada en 2 veces a los pacientes adultos. No hay datos para la corrección de las dosis de los preparados a la aplicación simultánea del preparado de Isentress y rifampitsina a los pacientes es más menor 18 años.

Antatsidy. La aplicación simultánea del preparado de Isentress con antatsidami, que contienen los aluminios o el magnesio, lleva al descenso de la concentración raltegravira en el plasma de la sangre.

La aplicación simultánea del preparado de Isentress con antatsidami, que contienen los aluminios o el magnesio, no es recomendable.

La fructosa y sorbitol. El preparado de Isentress en la forma medicinal de la pastilla masticatorio contiene la fructosa y sorbitol. Los pacientes con las infracciones raras hereditarias en forma del carácter insufrible de la fructosa no deben aceptar el preparado de Isentress.

Fenilketonuriya. El preparado de Isentress en la forma medicinal de la pastilla masticatorio como parte del aromatizador que enmascara contiene fenilalanin como el componente aspartama. Cada pastilla masticatoria de 25 mg del preparado de Isentress contiene aproximadamente 0.05 mg fenilalanina, y cada pastilla masticatoria de 100 mg - son aproximados 0.10 mg fenilalanina. Fenilalanin puede poner el daño a los pacientes con fenilketonuriey.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Las investigaciones pero el estudio del impacto a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y el uso de los mecanismos no eran pasadas. Tomando en consideración la posibilidad del desarrollo del vértigo, la debilidad, la somnolencia y la vaguedad de la vista en el fondo del tratamiento por el preparado de Isentress, es necesario manifestar la precaución especial a la conducción de un automóvil y el trabajo con los mecanismos.

Los efectos secundarios:

El perfil de la seguridad del preparado de Isentress es fundado en los resultados de los datos generalizados por la seguridad, recibido durante las investigaciones clínicas con la participación de los pacientes antes que recibían antiretrovirusnuyu la terapia (ARVT), y los pacientes antes que no recibían ARVT.

En el análisis unido de los resultados de las investigaciones clínicas antiretrovirusioy las terapias a los pacientes adultos antes que recibían ARVT, la frecuencia de la anulación de la terapia por razón de las reacciones indeseables ha compuesto 3.9 % en el grupo de los pacientes que aceptaban el preparado Isentress y la terapia optimizada adicional (ODT), y 4.6 % en el grupo de los pacientes que aceptaban platsebo y ODT. La frecuencia de la anulación de la terapia por razón de las reacciones indeseables a los pacientes adultos antes que no recibían ARVT, ha compuesto 5.0 % en el grupo de los pacientes que aceptaban el preparado Isentress al mismo tiempo con emtritsitabinom y tenofovirom, y 10.0 % en el grupo de los pacientes que aceptaban al mismo tiempo efavirenz, emtritsitabin y tenofovir.

Son más abajo mostrados los datos sobre los fenómenos indeseables que se observaban en las investigaciones clínicas, con el grado distinto de la probabilidad de Isentress, vinculados al preparado, o su combinación con otra ARVT.

Los fenómenos indeseables son enumerados en concordancia con las clases de sistema-de órgano y la clasificación por la frecuencia: frecuente-> 1/100 y <1/10), infrecuente-> 1/1000 y <1/100.

Las enfermedades infecciosas y parasitarias: infrecuente - genitalnyy el herpes, follikulit, el gastroentérito, el herpes simple, gerpeticheskaya la infección, que ciñe priva, la gripe, el absceso limfouzla, kontagioznyy el molusco, nazofaringit, la infección de las vías superiores respiratorias.

Los neoplasmas de buena calidad, malignos y no precisados (incluyendo kisty y los pólipos): infrecuente - papillomatoz las pieles.

Por parte de la sangre y el sistema linfático: infrecuente - la anemia, zhelezodefitsitnaya la anemia, el estado enfermizo limfouzlov, limfadenopatiya, neytropeniya, тромбоцитопения1.

Por parte del sistema inmunitario: infrecuente - el síndrome de la reconstitución de la inmunidad, la hipersensibilidad al preparado, la reacción de la hipersensibilidad.

Por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: frecuente - el descenso del apetito; infrecuente - la caquexia, la diabetes, dislipidemiya, la hipercolesteremia, la hiperglicemia, giperlipidemiya, la hiperfagia, el aumento del apetito, polidipsiya, la infracción del cambio de grasa.

Las infracciones de la mentalidad: frecuente - los sueños insólitos, el insomnio, las pesadillas, la infracción поведения2, la depresión; infrecuente - las alienaciones mentales, las tentativas de suicidio, el sentimiento de la alarma, la confusión de la conciencia, el humor aplastado, el desajuste grande depresivo, el insomnio del medio de la noche, el cambio del humor, los ataques pánicos, la infracción del sueño, de suicidio идеи1, de suicidio поведение1 (especialmente a los pacientes con las enfermedades psiquiátricas en la anamnesia).

Por parte del sistema nervioso: frecuente - el vértigo, el dolor de cabeza, ideomotor гиперреактивность2, infrecuente - la amnesia, el síndrome del canal de muñeca, los desajustes cognitivos, la infracción de la atención, posturalnoe el vértigo, disgeziya, la hipersomnia, la hipoestesia, la letargia, el desajuste de la memoria, la jaqueca, periférico neyropatiya, parestezii, la somnolencia, el dolor de cabeza de la tensión, tremor, el empeoramiento de la calidad del sueño.

Por parte del órgano de la vista: infrecuente - el descenso de la agudeza de la vista.

Por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas: frecuente - vertigo; infrecuente - los zumbidos en los oídos.

Por parte del corazón: infrecuente - la sensación de los golpes del corazón, sinusovaya la bradicardia, zheludochkovaya ekstrasistoliya.

Por parte de los vasos: infrecuente - las congestiones a la cutis con la sensación del calor, la hipertensión arterial.

Por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: infrecuente - la disfonia, la hemorragia nasal, zalozhennost de la nariz.

De la parte ZHKT: frecuente - el sentimiento raspiraniya en el vientre, el dolor en el vientre, la diarrea, el meteorismo, la náusea, el vómito, la dispepsia; infrecuente - la gastritis, la sensación de la incomodidad en el vientre, el dolor en los departamentos superiores del vientre, el estado enfermizo en las regiones abdominales, el sentimiento de la incomodidad en el campo del ano, la cerradura, la sequedad en la boca, la sensación de la incomodidad en epigastralnoy las esferas, erosivo duodenit, el eructo, gastroezofagealnyy reflyuks, la gingivitis, glossit, el estado enfermizo a la deglución, la pancreatitis aguda, pepticheskaya la úlcera, las hemorragias rectales.

Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: infrecuente - la hepatitis, steatoz del hígado, la hepatitis alcohólica, de hígado недостаточность1.

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: frecuente - la eflorescencia de la piel; infrecuente - el acné, alopetsiya, la eflorescencia anguiliforme, la sequedad de la piel, el eritema, lipoatrofiya las personas, gipergidroz, lipoatrofiya, adquirido lipodistrofiya, lipogipertrofiya, de noche potlivost, prurigo, el picor (local y generalizovannyy), makulyarnaya la eflorescencia, makulopapuleznaya la eflorescencia, la eflorescencia que pica, la mariposa de la ortiga, la xerodermia, otras derrotas de la piel, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona1, la eflorescencia medicinal con eozinofiliey y de sistema симптомами1.

Por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: infrecuente - artralgiya, la artritis, el dolor en la espalda, el dolor en el lado, mialgiya, el dolor en el campo del cuello, el osteocanto, el dolor en las extremidades, la osteoporosis, la poliartritis, tendinit, miopatiya, рабдомиолиз1.

Por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: infrecuente - la insuficiencia renal, la nefritis, nefrolitiaz, nikturiya, kista los riñones, la infracción de la función de los riñones, tubulointerstitsialnyy la nefritis.

Por parte de los órganos genitales y la mama: infrecuente - la disfunción eréctil, ginekomastiya, los síntomas de la menopausia.

Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: frecuente - la astenia, la debilidad, la fiebre; infrecuente - la incomodidad en los pechos, el escalofrío, el hinchazón de la persona, el aumento del volumen del tejido grasoso, el estado de la inquietud, la indisposición, el neoplasma submaxilar, los hinchazones periféricos, el dolor.

Los datos de laboratorio e instrumentales: frecuente - el aumento de la actividad en el plasma alaninaminotransferazy (ALT), aspartataminotransferazy (ACT), la lipasa y la amilasis del páncreas, el aumento de la concentración de los triglicéridos y la cantidad de los linfocitos atípicos; infrecuente - el descenso del número absoluto neytrofilov los plasmas; el aumento de la actividad en el plasma alcalino fosfatazy, la amilasis, kreatinfosfokinazy. El descenso de la concentración de la albumina; el aumento de la concentración de la bilirrubina, la colesterina, la creatinina, la glucosa (incluso determinado en ayunas), el nitrógeno de la urea, la colesterina de las lipoproteínas de la alta densidad, la colesterina de las lipoproteínas de la densidad baja; el aumento del valor de la relación internacional normalizada; el descenso de la cantidad trombotsitov y los leucocitos en la sangre; la presencia de la glucosa en la orina, la presencia de los eritrocitos en la orina; el aumento de la circunferencia del talle; el aumento o el descenso de la masa del cuerpo.

Las lesiones, la intoxicación y la complicación de las manipulaciones: infrecuente - la sobredosis impremeditada.

Los 1 fenómenos Indeseables no vinculados a la aplicación del preparado por Isentress, que se observaban en postregistratsionnom el período y no se observaban durante las investigaciones clínicas.

2 a un paciente de la edad infantil se observaban vinculado con la recepción del preparado las reacciones indeseables: la hipercapacidad de reacción ideomotor de 3 grados y la infracción de la conducta; también al paciente dado se observaba el insomnio.

Durante las investigaciones clínicas a los pacientes antes que recibían y que no recibían ARVT, se observaban los casos del desarrollo de los neoplasmas malignos al uso de la combinación del preparado de Isentress con otros antiretrovirusnymi por los medios. La característica y la frecuencia de los neoplasmas malignos correspondían a tales para los pacientes con la inmunodeficiencia pesada. El riesgo del desarrollo de los neoplasmas malignos en las investigaciones clínicas era igual como en los grupos de los pacientes que aceptaban el preparado Isentress, y en los grupos de los pacientes que aceptaban los preparados de la comparación.

A los pacientes que aceptaban el preparado Isentress, se observaba el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy 2-4 grados. Se observaban los casos del desarrollo miopatii y rabdomioliza. A los pacientes con miopatiey o rabdomiolizom en la anamnesia, también que tiene otros factores del riesgo (incluso la terapia acompañante), debe fijar el preparado con la precaución.

Se comunicaba sobre los casos del desarrollo de la osteonecrosis, especialmente a los pacientes con los factores reconocidos por todos del riesgo, la fase avanzada del HIV-enfermedad o la influencia larga combinado ARVT. La frecuencia de su desarrollo es desconocida.

En las investigaciones clínicas a los pacientes antes que recibían ARVT, la eflorescencia de la piel, independientemente de la etiología, se observaba más a menudo a la aplicación del preparado de Isentress al mismo tiempo con darunavirom, que a la aplicación de los preparados dados por separado. Con todo eso, la frecuencia del desarrollo de la eflorescencia de la piel vinculada a la recepción de los preparados, era comparativa en estos grupos del tratamiento. La eflorescencia de la piel era el grado fácil y moderado del peso y no influía sobre la continuación ARVT. A los pacientes antes que no aceptaban ARVT, al tratamiento por el preparado de Isentress en la combinación con emtritsitabinom y tenofovirom el desarrollo de la eflorescencia se observaba más raramente, que al tratamiento efavirenzom en la combinación con emtritsitabinom y tenofovirom.

Los pacientes con a-infecci la hepatitis En y/o la hepatitis Con. En total el perfil de la seguridad del preparado de Isentress a los pacientes, como antes que recibían, y que no recibían LRVT, a-inquinado crónico (pero no agudo) la hepatitis activa En y/o la hepatitis Con, era análogo al perfil de la seguridad a los pacientes sin a-infecci la hepatitis En y/o la hepatitis Con, aunque la frecuencia de la desviación aktivnostey ALT y ACT era más alta a veces en los grupos con a-infecci la hepatitis En y/o la hepatitis Con.

Los niños. Según los resultados de las investigaciones clínicas sobre la aplicación raltegravira en las dosis recomendadas en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los medios medicinales cerca del HIV-1 de los niños inquinados y los adolescentes de 2 a 18 años era establecido que la frecuencia, el tipo y la expresividad de las reacciones indeseables vinculadas a la recepción del preparado, eran comparativos a tales a los adultos. A un paciente se observaban vinculado con la recepción del preparado las reacciones indeseables: la hiperactividad ideomotor de 3 grados, la infracción de la conducta y el insomnio. A otro paciente se observaba la reacción seria indeseable de 2 grados — la eflorescencia alérgica. Todavía a un paciente se observaba el aumento de la actividad ACT de 4 grados y ALT 3 grados, que era apreciada como serio.

La interacción con otros medios medicinales:

En las investigaciones in vitro era mostrado que raltegravir no es el sustrato de los isofermentos del sistema del citocromo Р450 y no ingibiruet CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP3A. Además de esto, in vitro raltegravir ie indutsiruet CYP3A4 no es el inhibidor del transporte R-R-mediato. En razon de estos datos es posible sacar la conclusión que Isentress no influye en farmakokineticheskie los parámetros de los medios medicinales, que son los sustratos de los fermentos indicados o la R-glicoproteína.

Como han mostrado las investigaciones in vitro e in vivo, raltegravir desaparece en general por medio del metabolismo (glyukuronirovaniya) por УДФ-ГТ1А1 - la vía mediata. Aunque las investigaciones in vitro han mostrado que ratgegravir no es el inhibidor УДФ-ГТ1А1 y 2В7, en una investigación clínica eran revelados algunos indicios ingibirovaniya УДФ-ГТ1А1 in vivo en base al impacto observado en glyukuronirovanie de la bilirrubina. Es poco probable con todo eso que el efecto dado lleva a es clínico a las interacciones significativas intermedicinales.

En farmakokinetike raltegravira se observaba significativo inter - e intraindividualnaya la variabilidad. La información llevada más abajo sobre la interacción con los medios medicinales es fundada en los valores medios geométricos; no es posible predecir el efecto al paciente separado exactamente.

El impacto raltegravira en farmakokinetiku de otros medios medicinales. En las investigaciones sobre el estudio de la interacción medicinal raltegravir no prestaba es clínico el impacto significativo en farmakokinetiku etravirina, maraviroka, tenofovira, los anticonseptivos hormónicos, metadona y midazolama.

En algunas investigaciones a la aplicación simultánea del preparado de Isentress con darunavirom se observaba el descenso insignificante de la concentración darunovira en el plasma de la sangre. El mecanismo del fenómeno dado es desconocido. Con todo eso el impacto raltegravira a la concentración darunavira en el plasma de la sangre no se considera es clínico significativo.

El impacto de otros medios medicinales en farmakokinetiku raltegravira. Debe observar la precaución a la aplicación simultánea del preparado de Isentress con los fuertes inductores UDF-GT1A1 (por ejemplo, rifampitsinom), tomando en consideración que raltegravir metaboliziruetsya en general por medio de УДФ-ГТ1А1. Rifampitsin baja las concentraciones raltegravira en el plasma de la sangre. El impacto a la eficiencia raltegravira es desconocido. Con todo eso, si es imposible evitar la aplicación simultánea con rifampptsinom, se puede doblar la dosis del preparado de Isentress a los adultos. Los datos de la aplicación simultánea del preparado de Isentress y rifampitsina a los pacientes son más menores 18 años faltan.

El impacto de otros fuertes inductores izrfermentov, metaboliziruyuschih los medios medicinales, tales como fenitoin y el fenobarbital, al sistema UDF-GT1A1 es desconocido. Unos menos fuertes inductores (por ejemplo, efavirenz, nevirapin, etravirin, rifabutin, glyukokortikosteroidy, el corazoncillo agujereado, pioglitazon) pueden aplicarse al mismo tiempo con el preparado de Isentress en la dosis recomendada.

La aplicación simultánea del preparado de Isentress con los fuertes inhibidores УДФ-ГТ1А1 (por ejemplo, atazanavirom) puede subir la concentración raltegravira en el plasma de la sangre. Unos menos fuertes inhibidores УДФ-ГТ1А1 (por ejemplo, indinavir y sakvinavir) pueden subir también la concentración raltegravira en el plasma de la sangre, pero al mínimo grado en comparación con atazanavirom. Además, tenofovir puede subir la concentración raltegravira en el plasma de la sangre, sin embargo el mecanismo de este impacto es desconocido.

El perfil de la seguridad observada a los pacientes, que recibían atazanavir y/o tenofovir, es idéntico en total al perfil de los pacientes, que no aceptaban los preparados dados, por eso la corrección de la dosis no es necesario.

La aplicación simultánea del preparado de Isentress con antatsidami, que contienen los iones bivalentes de los metales, puede bajar la absorción raltegravira por la vía helatirovaniya que lleva al descenso de la concentración raltegravira en el plasma de la sangre. Puesto que la recepción antatsidov, que contienen los aluminios o el magnesio, en 2 horas después de la recepción del preparado de Isentress lleva al descenso considerable de la concentración raltegravira en el plasma de la sangre, la aplicación simultánea del preparado de Isentress y antatsidov, que contienen los aluminios o el magnesio, no es recomendable.

La aplicación simultánea del preparado de Isentress con antatsidami, que contienen el carbonato del calcio, baja la concentración raltegravira en el plasma de la sangre, sin embargo la interacción dada no es examinada como es clínico significativo. A consecuencia de esto a la aplicación simultánea del preparado de Isentress con antatsidami, que contienen el carbonato del calcio, la corrección de la dosis no es necesario.

La aplicación simultánea del preparado de Isentress con otros medios medicinales que suben los valores rn del jugo gástrico (por ejemplo, omeprazol o famotidin), puede subir la velocidad de la absorción raltegravira y, respectivamente, la concentración raltegravira en el plasma de la sangre. En la investigación clínica el perfil de la seguridad en el subgrupo de los pacientes que aceptaban los inhibidores de la bomba de protón o los bloqueadores gistaminovyh _{Н2-рецепторов}, era comparativo al perfil de la seguridad en el subgrupo de los pacientes que no aceptaban los medios dados medicinales. La corrección de la dosis del preparado de Isentress no es necesario a la aplicación simultánea con los inhibidores de la bomba de protón o los bloqueadores gistaminovyh _{Н2-рецепторов}.

Todas las investigaciones de la interacción de los medios medicinales eran pasadas con la participación de los pacientes adultos.

La tabla 2. Los datos por farmakokinsticheskomu a la interacción de los medios medicinales a los pacientes adultos.

El medio medicinal tomando en cuenta la aplicación terapéutica	La interacción (el mecanismo, si es conocido)	Las recomendaciones de la corrección del régimen dozirovanii
antiretrovirusnye los medios medicinales
Los inhibidores proteazy
atazanavir/ritonavir (raltegravir 400 mg de 2 veces/sut)	raltegravir AUC ↑ 41 % raltegravir C12ч ↑ 77 % raltegavir Cmax ↑ 24 % (ingibirovanie УДФ-ГТ1А1)	La corrección de la dosis del preparado de Isentress no es necesario
tipranavir/ritonavir (raltegravir 400 mg de 2 veces/sut)	raltegravir AUC ↓ 24 % raltegravir C12ч ↓ 55 % raltegavir Cmax ↓ 18 % (La inducción УДФ-ГТ1А1)	La corrección de la dosis del preparado de Isentress no es necesario
Los inhibidores nenukleozidnye de vuelta transkriptazy (NNIOT)
efavirenz (raltegravir 400 mg de 1 vez/sut)	raltegravir AUC ↓ 36 % raltegravir C12ч ↓ 21 % raltegavir Cmax ↓ 36 % (La inducción УДФ-ГТ1А1)	La corrección de la dosis del preparado de Isentress no es necesario
etravirin (raltegravir 400 mg de 2 veces/sut)	raltegravir AUC ↓ 10 % raltegravir C12ч ↓ 34 % raltegavir Cmax ↓ 11 % (La inducción УДФ-ГТ1А1) etravirin AUC ↑ 10 % etravirin C12ч ↑ 17 % etravirin Cmax ↑ 4 %	La corrección de las dosis de los preparados de Isentress o etravirina no es necesario
Los antagonistas hemokinovyh de los receptores CCR5
maravirok (raltegravir 400 mg de 2 veces/sut)	raltegravir AUC ↓ 37 % raltegravir C12ч ↓28 % raltegavir Cmax ↓ 33 % (El mecanismo de la interacción es desconocido) maravirok AUC ↓ 14 % maravirok C12ч ↓ 10 % maravirok Cmax ↓ 21 %	La corrección de las dosis de los preparados de Isentress o maraviroka no es necesario
Los medios medicinales contra el virus de la hepatitis Con
Los inhibidores proteazy NS3/4A del virus de la hepatitis Con
botseprevir (raltegravir 400 mg de 1 vez/sut)	raltegravir AUC ↑ 4 % raltegravir C12ч ↓ 25 % raltegavir Cmax ↑ 11 % (El mecanismo de la interacción es desconocido)	La corrección de las dosis de los preparados de Isentress o botseprevira no es necesario
Los preparados protivomikrobnye
Los preparados antituberculosos
rifampitsin (raltegravir 400 mg de 1 vez/sut)	raltegravir AUC ↓ 40 % raltegravir C12ч ↓ 61 % raltegavir Cmax ↓ 38 % (La inducción УДФ-ГТ1А1)	Rifampitsin baja la concentración raltegravira en el plasma de la sangre. Si es imposible evitar la terapia combinada con rifampitsinom, es necesario examinar la posibilidad del aumento de la dosis de Isentressa en 2 veces.
Los preparados sedativnye
midazolam (raltegravir 400 mg de 2 veces/sut)	midazolam AUC ↓ 8 % midozolam Cmax ↑ 3 %	La corrección de las dosis de los preparados de Isentress o midazolama no es necesario. Los datos recibidos indican que raltegravir no yavleyatsya por el inductor o el inhibidor CYP3А4 y que raltegravir no influye en farmakokinetiku de los medios medicinales que son los sustratos CYP3А4.
Antatsidy
Antatsidy, los aluminios que contienen o el magnesio (raltegravir 400 mg de 2 veces/sut)	Al mismo tiempo con raltegravirom raltegravir AUC ↓ 49 % raltegravir C12ч ↓63 % raltegavir Cmax ↓ 44 % Por 2 h antes de la recepción raltegravira raltegravir AUC ↓ 51 % raltegravir C12ч ↓56 % raltegavir Cmax ↓51 % En 2 h después de la recepción raltegravira raltegravir AUC ↓ 30 % raltegravir C12ч ↓57 % raltegavir Cmax ↓22 % (helatirovanie por los cationes de los metales)	Antatsidy, los aluminios que contienen o el magnesio, bajan la concentración raltegravira en el plasma de la sangre. La aplicación simultánea del preparado de Isentress y antatsidov, que contienen los aluminios o el magnesio, no se recomienda.
Antatsidy, que contienen el calcio el carbonato (raltegravir 400 mg de 2 veces/sut)	raltegravir AUC↓55 del % raltegravir C12ч ↓32 % raltegavir Cmax ↓52 % (helatirovanie por los cationes de los metales)	La corrección de la dosis del preparado de Isentress no es necesario
Los bloqueadores gistaminovyh de los H2-receptores y los inhibidores de la bomba de protón
omeprazol (raltegravir 400 mg de 2 veces/sut)	raltegravir AUC ↑ 37 % raltegravir C12ч↑24 del % raltegravir Cmax↑51 del % (El aumento de la solubilidad)	La corrección de la dosis del preparado de Isentress no es necesario
famotidin (raltegravir 400 mg de 2 veces/sut)	raltegravir AUC ↑ 44 % raltegravir C12ч↑6 del % raltegravir Cmax↑60 del % (El aumento de la solubilidad)	La corrección de la dosis del preparado de Isentress no es necesario
Los anticonseptivos hormónicos
etinilestradiol norelgestromin (raltegravir 400 mg de 2 veces en el día)	etinilestradiol AUC↓2 del % etinilestradiol Cmax↑6 del % norelgestromin AUC ↑ 14 % norelgestromin Cmax↑29 del %	El estrógeno y/o progestagensoderzhaschih) no le es necesario a la corrección de las dosis del preparado de Isentress o los anticonseptivos hormónicos (
Los analgésicos opioidnye
metadon (raltegravir 400 mg de 2 veces en el día)	metadon AUC ↔ metadon Cmax ↔	La corrección de las dosis de los preparados de Isentress o metadona no es necesario.

Las contraindicaciones:

— La sensibilidad excesiva a cualquier de los componentes del preparado;

— La edad infantil hasta 2 años y la masa del cuerpo menos de 7 kg;

— El embarazo;

— El período de la lactación;

— El déficit de la saharazy/isomaltasa, el carácter insufrible de la fructosa, glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya

— fenilketonuriya.

Con la precaución: miopatiya y rabdomioliz (incluido en la anamnesia), la presencia de los estados y los factores predisp a su desarrollo; la insuficiencia de hígado del grado pesado; la aplicación simultánea con los fuertes inductores UDF-GT1A1 (rifampitsin); la aplicación simultánea del preparado de Isentress con antatsidami, que contienen los aluminios o el magnesio; la depresión, incluso las ideas de suicidio y la conducta, se observaba en general a los pacientes con la depresión o las enfermedades psiquiátricas en la anamnesia. Debe observar la precaución al destino del preparado de Isentress a los pacientes con la depresión o las enfermedades psiquiátricas en la anamnesia.

La sobredosis:

De los síntomas específicos de la sobredosis del preparado de Isentress no es revelado. Raltegravir se transportaba bien por los voluntarios sanos en el régimen de 1600 mg de 1 vez en los día y 800 mg de 2 veces en el día, sin manifestaciones cualesquiera de la toxicidad. La recepción una sola vez de la dosis de 1800 mg en el día en las investigaciones II/III de la fase no prestaba la influencia tóxica. En razon de los datos que hay es posible concluir que raltegravir se transporta bien en las dosis hasta 800 mg dos veces en el día, también a la recepción con los preparados que aumentan su exposición en 50-70 % (por ejemplo, tenofovirom y atazanavirom). Raltegravir tiene la banda ancha terapéutica, por eso el potencial de la acción tóxica como resultado de la sobredosis es limitado.

En caso de la sobredosis es necesario seguir las recomendaciones estandartizadas, tal, como la desaparición del preparado que no se ha absorbido del tracto intestinal, la observación de los índices de la actividad vital, incluyendo EKG, el destino de la terapia sintomática. Los datos sobre la eficiencia de la dialisis a la sobredosis por el preparado de Isentress no existen.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco con la temperatura no es más alto 30 °s en el embalaje ajustadamente cerrado original con vlagopogloschayuschim por el agente. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. No usar por la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 60 piezas de las pastillas - los frascos de polietileno (1) - los paquetes de cartón.