Valtsikon

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 556 mg valatsiklovira del hidrocloruro (en el recuento en valatsiklovir 500 mg).

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, la hiprocepa (gidroksipropiltsellyuloza), krospovidon, el magnesio stearat.

La envoltura pelicular: [gipromelloza – 10,50 mg, la hiprocepa (gidroksipropiltsellyuloza) – 4,07 mg, el talco – 4,12 mg, el titán dioksid – 2,31 mg] o [la mezcla seca para el cubrimiento pelicular – blanco, que contiene gipromellozu (50 %), gidroksipropiltsellyulozu (19,4 %), el talco (19,6 %), el titán dioksid (11 %)].

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Valatsiklovir – nukleozidnyy el inhibidor del ADN-polimerazy de los viruses del herpes. Bloquea la síntesis del ADN virulento y replikatsiyu de los viruses. En el organismo de la persona valatsiklovir se convierte por completo en atsiklovir y L-valin. Atsiklovir in vitro posee específico ingibiruyuschey la actividad respecto a los viruses del herpes simple (VPG) 1,2 tipos (Herpes simplex 1,2 tipos), el virus de la varicela y el herpes que ciñe (VZV – el virus varitsella-zoster, Varicella zoster), tsitomegalovirusa (TSMV), el virus De Epshteyna-Barra (VEB) y el virus del herpes de la persona 6 tipos. Atsiklovir ingibiruet la síntesis del ADN virulento justamente después fosforilirovaniya y la transformación en la forma activa atsiklovirtrifosfat. La primera fase fosforilirovaniya pasa a la participación virusospetsificheskih de los fermentos. Para los viruses VPG, VZV y VEB tal fermento es virulento timidinkinaza, que asiste en las jaulas, sorprendidas con el virus. La selectividad parcial fosforilirovaniya se conserva a tsitomegalovirusa y oposreduetsya a través del producto del gen fosfotransferazy UL 97. La activación atsiklovira por el fermento específico virulento explica en parte considerable su selectividad.

El proceso fosforilirovaniya atsiklovira (la transformación de mono - en trifosfat) termina por las quinasas celulares. Atsiklovirtrifosfat es competitivo ingibiruet el ADN-polimerazu virulento y, siendo el análogo nukleozida, es empotrado en el ADN virulento que lleva a obligatnomu a la ruptura de la cadena, el cese de la síntesis del ADN y, por consiguiente, al bloqueo replikatsii del virus.

A los pacientes con la inmunidad conservada los viruses VPG y VZV con la sensibilidad bajada a valatsikloviru se encuentran extremadamente raramente (menos de 0,1 %), pero pueden ser a veces obna-ruzheny a los pacientes con las infracciones pesadas de la inmunidad, por ejemplo, con el injerto de la médula, a que reciben la quimioterapia a propósito de los neoplasmas malignos y cerca del HIV-inquinados.

La resistencia es condicionada por el déficit timidinkinazy del virus que lleva a la difusión excesiva del virus al organismo del amo. A veces el descenso de la sensibilidad a atsikloviru es condicionado por la aparición de las stockvacunas del virus con la infracción de la estructura virulento timidinkinazy o el ADN-polimerazy. La virulencia de estas variedades del virus recuerda tal cerca de su stockvacuna salvaje.

Farmakokinetika. La absorción. Después de la recepción dentro valatsiklovir es absorbido bien del tracto intestinal, rápidamente y prácticamente se convierte por completo en atsiklovir y valin. Esta transformación es catalizada por el fermento del hígado – valatsiklovirgidrolazoy.

Después de la recepción una sola vez de 250-2000 mg valatsiklovira la concentración media máxima (Cmax) atsiklovira en el plasma de la sangre a los voluntarios sanos con la función normal de los riñones compone por término medio 10-37 mkmol/l (2,2-8,3 mkg/ml), y el tiempo medio del logro maksi-malnoy las concentraciones 1-2 h. A la recepción valatsiklovira en la dosis de 1000 mg la bioaccesibilidad atsiklovira compone 54 % y no depende de la recepción de la comida. Cmax valatsiklovira en el plasma de la sangre compone solamente 4 % de la concentración atsiklovira y es alcanzado por término medio a través de 30-100 minas después de la recepción del preparado; en 3 h el nivel Cmax se queda anterior o baja. Valatsik-lovir y atsiklovir tienen análogo farmakokineticheskie los parámetros después de la recepción dentro.

La distribución. El enlace con los proteínas valatsiklovira – 13-18 %, atsiklovira – 9-33 %. Atsiklovir es bueno rasprede-lyaetsya en las telas y los líquidos del organismo, incluso el cerebro, el riñón, fácil, el hígado, llevando-nistuyu la humedad, el líquido lagrimal, el intestino, el músculo, el bazo, matku, la membrana mucosa y el secreto de la vagina, la esperma, el líquido amniótico, el líquido cerebroespinal (50 % de la baza-tsentratsii en el plasma), el líquido gerpeticheskih de los borbotones. Las más altas concentraciones se crean en los riñones, el hígado y el intestino. Penentra a través de la placenta y en la leche materna.

La deducción. Valatsiklovir desaparece con la orina, principalmente en el tipo atsiklovira (más de 80 % de la dosis) y ello metabolita 9-karboksimetoksimetilguanina, en el tipo no cambiado desaparecen menos de 1 % del preparado. El período de la semideducción (T½) valatsiklovira compone menos de 30 minas, atsiklovira – 2,5-3,3 h. A los pacientes de edad avanzada (65-83 años) Tl atsiklovira compone 3,3-3,7 h, y a los pacientes con la fase de terminal de la insuficiencia renal – alrededor de 14 h.

Farmakokinetika valatsiklovira y atsiklovira no se perturba en parte considerable a patsi-entov, inquinado por los viruses VPG y VZV.

Cerca del HIV-inquinados de los pacientes farmakokineticheskie los parámetros atsiklovira después de la recepción dentro valatsiklovira en la dosis de 1000 mg y 2000 mg son comparativos a los parámetros observados a los voluntarios sanos.

A los recipientes de los injertos de los órganos que reciben valatsiklovir en la dosis de 2000 mg de 4 veces / los día, Cmax atsiklovira es igual o supera tal a los voluntarios sanos que recibían la misma dosis del preparado, y los índices diarios del área bajo farmakokineticheskoy eran considerablemente más altos de la curva (AUC).

Sobre los plazos avanzados del embarazo el índice estable diario del área bajo farmakokineticheskoy por la curva después de la recepción de 1000 mg valatsiklovira era aproximado más en 2 veces, que tal a la recepción atsiklovira en la dosis de 1200 mg en el día.

Las indicaciones:

Los adultos:
- El tratamiento del herpes que ciñe (Herpes zoster) (el preparado contribuye al atropello del síndrome doloroso, reduce su duración y el por ciento de los enfermos con los dolores llamados que ciñe es privado, incluso agudo y postgerpeticheskuyu la neuralgia);
- El tratamiento de las infecciones de la piel y las membranas mucosas llamadas por el virus Herpes simplex de 1,2 tipos, incluyendo por primera vez revelado y retsidiviruyuschy genitalnyy el herpes (Herpes genitalis), también el herpes labial (Herpes labialis);
- La profiláctica (supressiya) de las reincidencias de las infecciones de la piel y las membranas mucosas llamadas por el virus Herpes simplex de 1,2 tipos, incluyendo genitalnyy el herpes;
- La profiláctica de la transmisión del virus genitalnogo del herpes al socio sano a la aplicación del preparado en la cualidad supressivnoy las terapias en la combinación con el sexo seguro.

Los adultos y los niños de edad de 12 años y son mayores:
- La profiláctica tsitomegalovirusnoy (TSMV) las infecciones, también la reacción del rechazo agudo del injerto (a los pacientes con los injertos de los riñones), las infecciones oportunistas y otros gerpesvirusnyh de las infecciones (VPG, VZV) después del transplante de los órganos.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado aceptan dentro, independientemente de la recepción de la comida, tomando con el agua.

El tratamiento que ciñe privando (Herpes zoster). La dosis recomendada para los adultos compone 1000 mg de 3 veces/sut durante 7 días.

El tratamiento de las infecciones llamadas Herpes simplex. Para los adultos la dosis recomendada para la terapia del episodio compone 500 mg de 2 veces/sut durante 5 días. En unos casos más pesados del debut de la enfermedad debe comenzar lo antes posible, y su duración puede ser aumentada de 5 a 10 días. En caso de las reincidencias el tratamiento debe continuar 3 o 5 días. A las reincidencias de las infecciones llamadas Herpes simplex, ideal se considera el destino valatsiklovira en prodromalnom el período o en seguida después de la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad.

En calidad de la alternativa para el tratamiento del herpes labial es eficaz el destino valatsiklovira en la dosis 2 g 2 veces/sut. La segunda dosis debe ser aceptada aproximadamente en 12 h (pero no antes, que a través de 6) después de la recepción de la primera dosis. Al uso de tal régimen dozirovaniya la duración del tratamiento compone 1 día.

La terapia debe ser comenzada a la aparición de los síntomas más tempranos del herpes labial (e.d. poschipyvanie, el picor, el quemazón).

La profiláctica (supressiya) de las reincidencias de las infecciones llamadas Herpes simplex. A los pacientes adultos con la inmunidad conservada la dosis recomendada compone 500 mg de 1 vez/sut. A los pacientes con la inmunodeficiencia la dosis recomendada compone 500 mg de 2 veces/sut.

La profiláctica de la transmisión genitalnogo del herpes al socio sano. Inquinado immunokompetentnym a las personas con las reincidencias no más 9 una vez al año la dosis recomendada valatsiklovira compone 500 mg de 1 vez/sut durante el año y un más cada día.

Los datos sobre la profiláctica de la infectación en otras populaciones de los enfermos faltan.

La profiláctica tsitomegalovirusnoy las infecciones después del transplante. La dosis recomendada para los adultos y los adolescentes a la edad de 12 años y compone mayor 2 g 4 veces/sut, es fijado lo antes posible después del transplante.

Debe bajar la dosis depende de KK. La duración del tratamiento compone 90 días, pero a los pacientes con un alto riesgo el curso del tratamiento puede ser prolongado.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. El tratamiento que ciñe privando y las infecciones llamadas Herpes simplex, la profiláctica (supressiya) de las reincidencias de la infección llamada VPG, la profiláctica de la transmisión genitalnogo del herpes al socio sano

Se recomienda reducir la dosis valatsiklovira a los pacientes con el descenso considerable de la función de los riñones (cm. El régimen dozirovaniya en la tabla 1). A tales pacientes es necesario apoyar la hidratación adecuada.

La experiencia de la aplicación valatsiklovira a los niños con los valores KK menos de 50 ml/minutos/1 73 м2 no existe.

Las indicaciones	KK, ml/minas	La dosis valatsiklovira
Que ciñe priva (Herpes zoster)	15-30	1 g 2 veces/sut
	Menos 15	1 g 1 vez/sut
El tratamiento de la infección llamada por el virus Herpes simplex (por el esquema de 500 mg de 2 veces/sut)	Menos 15	500 mg de 1 vez/sut
El tratamiento del herpes labial (por el esquema 2 g 2 veces/sut durante un día)	31-49	1 g dos veces durante un día
	15-30	500 mg dos veces durante un día
	Menos 15	500 mg es una sola vez
La profiláctica (supressiya) de las reincidencias de las infecciones llamadas VPG:
Los pacientes con la inmunidad normal	Menos 15	250 mg de 1 vez/sut
Los pacientes con la inmunidad bajada	Menos 15	500 mg de 1 vez/sut
El descenso del riesgo de la transmisión genitalnogo del herpes	Menos 15	250 mg de 1 vez/sut

A los pacientes que se encuentra sobre la hemodiálisis, se recomienda aplicar valatsiklovir justamente después de la terminación de la sesión de la hemodiálisis en la misma dosis, como a los pacientes con KK menos de 15 ml/minutos

La profiláctica tsitomegalovirusnoy las infecciones después del transplante. El régimen del destino valatsiklovira a los enfermos con la infracción de la función de los riñones debe establecerse en concordancia con la tabla 2.

La tabla 2

KK, ml/minas	La dosis valatsiklovira
≥75	2 g 4 veces/sut
De 50 hasta <75	1.5 g 4 veces/sut
De 25 hasta <50	1.5 g 3 veces/sut
De 10 hasta <25	1.5 g 2 veces/sut
<10 o диализ*	1.5 g 1 vez/sut

* A los pacientes que se encuentran sobre la hemodiálisis, valatsiklovir debe fijar después de la terminación de la sesión de la hemodiálisis.

Es necesario a menudo determinar KK, especialmente cuando la función de los riñones se cambia rápidamente, por ejemplo, justamente después del transplante o prizhivleniya del injerto, además la dosis valatsiklovira es corregida en concordancia con los índices KK.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado. A los pacientes adultos con la infracción de la función del hígado del grado fácil y moderado del peso a la función intacta sintética de la corrección de la dosis valatsiklovira no es necesario.

Los datos Farmakokinetichesky a los pacientes adultos con las infracciones pesadas de la función del hígado (dekompensirovannym por la cirrosis), con la infracción de la función sintética del hígado y la presencia porto-kavalnyh de las anastomosis no testimonian también sobre la necesidad de corregir la dosis valatsiklovira, sin embargo la experiencia clínica a la patología dada es limitada.

Los niños de edad hasta 12 años. No hay datos sobre la aplicación del preparado de Valtsikony a los niños.

Los pacientes de la edad avanzada. La corrección de la dosis no es necesario a excepción de la infracción considerable de la función de los riñones. Es necesario apoyar adecuado vodno-elektrolitnyy el equilibrio.

Los rasgos de la aplicación:

A los pacientes con el riesgo de la deshidratación, especialmente a los pacientes de la edad avanzada, en el período leche-niya es necesario abastecer la completación adecuada del líquido.

Ya que atsiklovir desaparece por los riñones, la dosis del preparado de Valtsikon debe ser corregida depende del grado de la infracción de la función renal. A los pacientes con la insuficiencia renal se nota el riesgo subido del desarrollo de las complicaciones neurológicas, tales pacientes tienen que abastecer la observación escrupulosa. Como regla, estas reacciones tienen el carácter convertible y desaparecen después de la anulación del preparado.

A los pacientes con la insuficiencia crónica renal (HPN) se recomienda a menudo determinar el claro de la creatinina, especialmente cuando la función de los riñones se cambia rápidamente (en particular, justamente después del transplante o prizhivleniya del injerto), además la dosis valatsiklovira es corregida en concordancia con los índices del claro de la creatinina.

No hay datos sobre la aplicación valatsiklovira en las altas dosis (4 g o más por día) a los enfermos con las enfermedades del hígado, por eso las altas dosis del preparado de Valtsikon por ello deben ser fijadas con la precaución.

La terapia supressivnaya valatsiklovirom baja el riesgo de la transmisión genitalnogo del herpes, pero no excluye el riesgo de la infectación y no lleva a la curación completa. La terapia por el preparado de Valtsikon se recomienda en la combinación con el sexo seguro.

La recepción del preparado en las altas dosis durante mucho tiempo a los estados que se acompañan de la inmunodeficiencia expresada (el transplante de la médula, es clínico las formas expresadas del HIV-infección, el transplante del riñón), llevaba al desarrollo trombotsitopenicheskoy purpury y el síndrome gemolitiko-urémico, hasta el fallecimiento.
Durante el surgimiento de los efectos secundarios por parte del sistema nervioso central (incluido las agitaciones, las alucinaciones, la confusión de la conciencia, el delirio, los calambres y la encefalopatía) el preparado anulan.

El impacto a la dirección de los medios de transporte y los mecanismos. No hay datos sobre el impacto valatsiklovira, aplicado en las dosis terapéuticas, a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y los mecanismos. Sin embargo a la apreciación de la capacidad del paciente dirigir el automóvil o los mecanismos movientes es necesario tomar en consideración que es posible el surgimiento de los efectos secundarios por parte del sistema nervioso central, por eso debe observar la precaución.

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho. Hay unos datos limitados de la aplicación valatsiklovira al embarazo. Valatsik-lovir aplican solamente cuando la utilidad potencial para la madre supera el riesgo posible para el fruto.

Los datos registrados sobre la salida del embarazo a las mujeres que aceptaban valatsiklovir o atsiklovir (activo metabolit valatsiklovira), no han mostrado el aumento del número de los defectos vrozh-diurnos a sus hijos en comparación con la populación general. Ya que en el registro es incluida la cantidad pequeña de las mujeres que aceptaban valatsiklovir al embarazo, las ciertas conclusiones auténticas y sobre la seguridad de la aplicación valatsiklovira al embarazo no es posible hacer.

Atsiklovir, básico metabolit valatsiklovira, se separa con la leche materna. Después de prie ar valatsiklovira dentro en la dosis de 500 mg, Cmax atsiklovira en la leche materna en 0,5-2,3 veces (por término medio en 1,4 veces) superaba las concentraciones correspondientes atsiklovira en el plasma de la sangre de la madre. El valor medio de la concentración atsiklovira en la leche materna componía 2,24 mkg/ml (9,95 mkmol/l). A la recepción por la madre valatsiklovira dentro en la dosis de 500 mg de 2 veces/día el niño se someterá a la misma influencia atsiklovira, como a la recepción atsiklovira dentro en la dosis cerca de 0,61 mg/kg/sut.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso central: el dolor de cabeza, el vértigo, psihoticheskie los síntomas, la agitación, el descenso de las facultades mentales, la ataxia, la coma, la confusión o la opresión de la conciencia, la disartria, la encefalopatía, la manía, la alucinación, el calambre, tremor. Las reacciones indicadas son convertibles y se observan habitualmente a los enfermos con la infracción de la función de los riñones o en el fondo de otros estados predisp. A los enfermos con el órgano trasplantado, que reciben valatsiklovir en las altas dosis (8 g/sut) para la profiláctica tsitomegalovirusnoy las infecciones, las reacciones neurológicas se desarrollan más a menudo, que a la recepción en las dosis más bajas.

Por parte del sistema respiratorio: dispnoe.

Por parte del sistema digestivo: la náusea, el sentimiento de la incomodidad en el vientre, el vómito, la diarrea, las infracciones convertibles de las pruebas funcionales de hígado (el aumento de la actividad alaninaminotransferazy, aspartataminotransferazy, alcalino fosfatazy), que aprecian a veces como las manifestaciones de la hepatitis.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: la leucopenia (se nota en general a los enfermos con la inmunidad bajada), trombotsitopeniya, la anemia, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura.

Por parte de las epidermis: mnogoformnaya el eritema, vysypaniya, la fotosensibilización, alopetsiya.

Las reacciones alérgicas: el picor, la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, la anafilaxia.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: el dolor en la proyección de los riñones, la infracción de la función de los riñones, incluido la insuficiencia aguda renal, el cólico renal. El cólico renal puede ser vinculado a la infracción de la función de los riñones.

Por parte de los órganos de los sentimientos: la infracción de la vista.

Los índices de laboratorio: el descenso del contenido de la hemoglobina, giperkreatininemiya.

Otros: la dismenorrea, nazofaringit, la infección de las vías respiratorias, el aumento de la presión arterial, la taquicardia, la fatiga; a los pacientes con las infracciones pesadas de la inmunidad, especialmente a los pacientes adultos con es lejano por la fase que ha pasado del HIV-infección que reciben valatsiklovir en las altas dosis (8 g/sut cada día) durante mucho tiempo, se observaban los casos de la insuficiencia renal, mikroangiopaticheskoy de la anemia hemolítica y trombotsitopenii (a veces en la combinación). Las reacciones secundarias semejantes eran notadas a los pacientes con las mismas enfermedades, pero que no reciben valatsiklovir.

La interacción con otros medios medicinales:

TSimetidin y los bloqueadores kanaltsevoy las secreciones bajan el efecto (bajan la velocidad, pero no la plenitud de la transformación en atsiklovir). La corrección del régimen dozirovaniya a las personas con el claro normal de la creatinina no es necesario.

nefrotoksichnye los medios medicinales suben el riesgo del desarrollo de las infracciones de la función de los riñones. Es necesario observar la precaución (observar el cambio de la función de los riñones) a la combinación del preparado de Valtsikon en unas más altas dosis (4 g por día y más) con los preparados, a-torye ejercen el impacto a otras funciones de los riñones (por ejemplo: tsiklosporin, takrolimus).

Atsiklovir desaparece por los riñones, en general en el tipo no cambiado, por medio de la secreción activa renal. La aplicación común de los medios medicinales con este mecanismo de la deducción puede llevar al aumento de la concentración atsiklovira en el plasma de la sangre.

Después del destino del preparado de Valtsikon en la dosis de 1000 mg tsimetidin y probenetsid, que desaparecen por la misma vía, así como valatsiklovir, suben la cantidad АUC atsiklovira y bajan así su claro renal. En vista del índice ancho terapéutico atsiklovira, la corrección de la dosis del preparado de Valtsikon no es necesario en este caso.

Es necesario observar la precaución en caso de la aplicación simultánea valatsiklovira en unas más altas dosis (4 g en el día y es más alto) y los medicamentos, que competen con atsiklovirom por la vía de la eliminación, puesto que hay una amenaza potencial del aumento en el plasma de la sangre del nivel de unos o dos preparados o ellos metabolitov. Era celebrada la promoción de la cantidad AUC atsiklovira e inactivo metabolita mikofenolata mofetila a la aplicación simultánea de estos preparados.

Farmakokinetika valatsiklovira no se cambia a la recepción simultánea con digoksinom, el aluminio/magniysoderzhaschimi antatsidami, tiazidnymi por los diuréticos.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a valatsikloviru, atsikloviru y cualquier otro componente que forma parte del preparado; el HIV-infección al contenido CD4 + de los linfocitos menos 100 en 1 mkl; la edad infantil (hasta 12 años a la profiláctica tsitomegalovirusnoy las infecciones después del transplante, hasta 18 años – según las otras indicaciones).

Con la precaución. La insuficiencia De hígado/renal, la edad avanzada, la hipohidratación, la recepción simultánea nefrotoksichnyh de los medios medicinales, el embarazo, el período de la lactación, es clínico las formas expresadas del HIV-infección a los pacientes.

La sobredosis:

Los síntomas: a la sobredosis valatsiklovira es posible el surgimiento de la insuficiencia aguda renal y el desarrollo de los síntomas neurológicos, incluso la confusión de la conciencia, la alucinación, la agitación, la opresión de la conciencia y a quien, son notadas también la náusea y el vómito. La prevención de la sobredosis debe seguir la precaución a la aplicación del preparado. Muchos casos de la sobredosis eran vinculados a la aplicación del preparado para el tratamiento de los pacientes con la infracción de la función de los riñones y los pacientes de la edad avanzada, a consecuencia de la no observación del régimen dozirovaniya (que han recibido repetidamente las dosis valatsiklovira, que superan recomendado).

El tratamiento. Los pacientes están sujetos a la observación escrupulosa para la diagnosis oportuna de las manifestaciones tóxicas. La hemodiálisis acelera considerablemente la deducción atsiklovira del plasma de la sangre y puede considerarse el modo óptimo del tratamiento en caso de la sobredosis sintomática.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 500 mg. Por 5 10 o 14 pastillas, en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio. Por 42 50 o 60 pastillas, en el banco polimérico. 2 o 4 de contorno yacheykovye los embalajes por 5 pastillas, 1 2 3 4 5 o 6 de contorno, yacheykovyh de los embalajes por 10 pastillas o 3 de contorno yacheykovye los embalajes por 14 pastillas, o un banco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.