Diflazony

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 50 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg flukonazola.

Las sustancias vspomagatelnye: las lactosas el monohidrato, el almidón de maíz, el siliceo dioksid de coloide, árido, el sodio laurilsulfat, el magnesio stearat.

La composición de la envoltura de la cápsula:
El cuerpo de las cápsulas por 50 mg, 100 mg y 200 mg: el titán dioksid Е171, la gelatina
El cuerpo de la cápsula por 150 mg: el titán dioksid Е171, el colorante azul patentado Е131, la gelatina
Kryshechka de las cápsulas por 50 mg, 100 mg y 150 mg: el titán dioksid Е171, el colorante azul patentado Е131, la gelatina.
Kryshechka las cápsulas por 200 mg: el titán dioksid Е171, el colorante indigokarmin FD&C azul Е132, el colorante azorubin Е122, la gelatina.

El medio antimicético del espectro ancho destviya.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Flukonazol, el representante de la clase triazolnyh de los medios antimicéticos, es el inhibidor potente selectivo del fermento de hongos 14 -demetilazy. El preparado obstaculiza el tránsito lanosterola en ergosterol – el componente básico de las membranas celulares de las setas.

El preparado es eficaz a oportunista mikozah, incluido llamado Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Es mostrada también la actividad flukonazola sobre los modelos endemichnyh mikozov, incluso las infecciones llamadas Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis e Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro flukonazol se absorbe bien, su bioaccesibilidad - 90 %. La concentración máxima (Сmax) después de la recepción dentro, en ayunas 150 mg compone 90 % del contenido en el plasma a la introducción intravenosa en la dosis 2,5 – 3,5 mg/kg. La recepción simultánea de la comida no influye sobre la absorción del preparado aceptado dentro. La concentración en el plasma alcanza el pico en 0,5-1,5 h (ТСmax) después de la recepción. Las concentraciones en el plasma se encuentran en la dependencia directa proporcional de la dosis. 90 % el nivel de la concentración equiponderante son alcanzados por 4-5 día del tratamiento por el preparado (a la recepción de 1 vez/sut).

La aplicación en el primer día la dosis, en 2 veces que supera la dosis regular diaria, permite alcanzar el nivel del preparado en el plasma, 90 % iguales al valor de la concentración equiponderante, por el segundo día. El volumen evidente de la distribución se acerca al volumen total del agua en el organismo. La atadura con los proteínas del plasma pequeño - 11-12 %.

Flukonazol penentra bien en todos los líquidos biológicos del organismo, incluyendo likvor. Las concentraciones del preparado en la saliva y la expectoración son análogas a sus niveles en el plasma. A enfermo de la meningitis de hongos el contenido flukonazola en el líquido cerebroespinal alcanza 80 % de su nivel en el plasma.

En la capa córnea, el epidermis, la dermis y potovoy los líquidos son alcanzados las altas concentraciones, que superan syvorotochnye.

Menos de 5 % flukonazola metaboliziruetsya al primer paso a través del hígado. El período de la semideducción (Т1/2) flukonazola compone cerca de 30 h. Largo Т1/2 permite aplicar la dosis una sola vez del preparado para el tratamiento de la candidiasis vaginal y abastece la recepción del preparado de 1 vez en el día a otras indicaciones. Flukonazol desaparece en general por los riñones; aproximadamente 80 % de la dosis introducida desaparecen por los riñones en el tipo no cambiado. El claro flukonazola es proporcional al claro de la creatinina. metabolitov flukonazola en la sangre periférica no es descubierto.

Las indicaciones:

·kriptokokkoz, incluyendo kriptokokkovyy la meningitis y otras localizaciones de la infección dada (incluido fácil, la piel), como a los enfermos con la respuesta normal inmune, y a los enfermos con las formas distintas immunosupressii (en t. H. A los enfermos SIDA, al transplante de los órganos); el preparado puede usarse para la profiláctica kriptokokkovoy las infecciones a enfermo de SIDA;

·generalizovannyy la candidiasis, incluyendo kandidemiyu, disseminirovannyy la candidiasis y otras formas invazivnyh kandidoznyh de las infecciones (la infección del peritoneo, endokarda, el ojo, las vías respiratorias y urinarias). El tratamiento puede ser pasado a los enfermos con los neoplasmas malignos, las secciones enfermas de la terapia intensa, los enfermos que pasan el curso citostáticos o immunosupressivnoy las terapias, también en existencia de otros factores predisp al desarrollo de la candidiasis;

·kandidoz de las membranas mucosas, incluido la cavidad bucal y la garganta (incluido atrofichesky la candidiasis de la cavidad bucal vinculada al porte de las prótesis de dientes), el esófago, neinvazivnye bronholegochnye las candidiasis, kandiduriya, las candidiasis de la piel; la profiláctica de la reincidencia orofaringealnogo de la candidiasis a los enfermos SIDA;

·genitalnyy la candidiasis: vaginalnyy la candidiasis (agudo y crónico retsidiviruyuschy), la aplicación profiláctica con el fin de la reducción de la frecuencia de las reincidencias vaginalnogo de la candidiasis (3 y más episodios por año); kandidoznyy la balanita;

·profilaktika de las infecciones de hongos a los enfermos con los neoplasmas malignos, que están predispuestos a tales infecciones como resultado de la quimioterapia tsitostatikami o la actinoterapia;

·mikozy las pieles, incluyendo mikozy el alto, el cuerpo, la zona inguinal; furfuráceo priva, onihomikoz; la candidiasis de la piel;

·glubokie endémico mikozy, incluyendo koktsidiomikoz, parakoktsidiomikoz, sporotrihoz y el histoplasma a los enfermos con la inmunidad normal.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. La dosis diaria depende del carácter y el peso de la infección de hongos. El adulto a kriptokokkovom la meningitis y kriptokokkovyh las infecciones de otras localizaciones en el primer día fijan habitualmente 400 mg, y luego continúan el tratamiento en la dosis de 200-400 mg de 1 vez/sut. La duración del tratamiento a kriptokokkovyh las infecciones depende de la eficiencia clínica confirmada mikologicheskim por la investigación; a kriptokokkovom la meningitis es continuado habitualmente, por lo menos, 6-8 semanas.

Para la profiláctica de la reincidencia kriptokokkovogo de la meningitis a los enfermos SIDA, después de la terminación del curso íntegro del tratamiento primario, flukonazol fijan en la dosis de 200 mg/sut durante el período largo del tiempo.

A kandidemii, disseminirovannom la candidiasis y otros invazivnyh kandidoznyh las infecciones la dosis compone habitualmente 400 mg en el primer día, y luego - por 200 mg. A la eficiencia insuficiente clínica la dosis del preparado puede ser aumentada hasta 400 mg/sut; a la candidiasis pesada de sistema – es posible el aumento de la dosis hasta 800 mg en el día. La duración de la terapia depende de la eficiencia clínica; debe continuar no menos 2 semanas después de la recepción de la hemocultura negativa o después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad.

A orofaringealnom la candidiasis el preparado fijan habitualmente por 50-100 mg de 1 vez/sut; la duración del tratamiento - 7-14 días. En caso necesario, a los enfermos con el descenso expresado de la inmunidad el tratamiento puede ser más largo (3 semanas).

A atroficheskom la candidiasis de la cavidad bucal vinculada al porte de las prótesis de dientes, flukonazol fijan habitualmente por 50 mg de 1 vez/sut durante 14 días en la combinación con los medios locales antisépticos para el tratamiento de la prótesis.
A otras localizaciones de la candidiasis (a la excepción genitalnogo de la candidiasis), por ejemplo a ezofagite, neinvazivnom bronholegochnom la derrota, kandidurii, la candidiasis de la piel y las membranas mucosas etc., la dosis eficaz compone habitualmente 50-100 mg/sut a la duración del tratamiento de 14-30 días; a la candidiasis pesada mucosa – 100-200 mg/día. Para la profiláctica de las reincidencias orofaringealnogo de la candidiasis a los enfermos con SIDA después de la terminación del curso íntegro de la terapia primaria el preparado puede ser fijado por 150 mg una vez a la semana.

A vaginalnom la candidiasis flukonazol aceptan dentro en la dosis de 150 mg. Para el descenso de la frecuencia de las reincidencias vaginalnogo de la candidiasis el preparado puede ser usado en la dosis de 150 mg una vez al mes. La duración de la terapia determinan individualmente; varía de 4 a 12 meses Por algún enfermo puede ser necesaria una aplicación más frecuente.

 A la balanita llamada Candida, flukonazol fijan es una sola vez en la dosis de 150 mg dentro.

Para la profiláctica de la candidiasis la dosis recomendada flukonazol compone 50-400 mg de 1 vez/sut depende del grado del riesgo del desarrollo de la infección de hongos. En existencia de un alto riesgo generalizovannoy las infecciones, por ejemplo, a los enfermos con esperado expresado o es largo que se conserva neytropeniey, la dosis recomendada compone 400 mg de 1 vez/sut. Flukonazol fijan algunos días antes de la aparición esperada neytropenii; después del aumento del número neytrofilov más 1000/mm3 el tratamiento continúan todavía durante 7 día.

A mikozah las pieles, incluyendo mikozy el alto, la piel de la zona inguinal, y las candidiasis de la piel la dosis recomendada compone 150 mg una vez a la semana o 50 mg de 1 vez/sut. La duración de la terapia en los casos regulares compone 2-4 semanas, sin embargo a mikozah el alto puede ser necesario una terapia más larga (hasta 6 semanas).

A furfuráceo lishae - 300 mg una vez a la semana durante las 2 semanas, les son necesarios a algunos enfermos la tercera dosis de 300 mg por semana, mientras que en materia de los casos resulta suficientes la recepción una sola vez de 300-400 mg; el esquema alternativo del tratamiento es la aplicación por 50 mg una vez al día durante 2-4 semanas.

A onihomikoze la dosis recomendada compone 150 mg una vez a la semana. Debe continuar el tratamiento antes de la sustitución de la uña inquinada (el surgimento de la uña no inquinada). Para el crecimiento repetido de las uñas sobre los dedos de las manos y los pies en la norma son necesarios 3-6 meses y 6-12 meses respectivamente.

A profundo endémico mikozah puede ser necesaria la aplicación del preparado en la dosis de 200-400 mg/sut durante hasta 2 años. La duración de la terapia determinan individualmente; puede componer 11-24 meses a koktsidiomikoze; 2-17 meses a parakoktsidiomikoze; 1-16 meses a sporotrihoze y 3-17 meses al histoplasma.

 A los niños, tanto como a las infecciones semejantes a los adultos, la duración del tratamiento depende de clínico y mikologicheskogo del efecto. A los niños no debe aplicar el preparado en la dosis diaria, que superaría tal a los adultos. El preparado es aplicado cada día por 1 vez/sut.

A la candidiasis de las membranas mucosas la dosis recomendada flukonazola compone 3 mg/kg/sut. En el primer día puede ser fijada la dosis de choque de 6 mg/kg con el fin de un logro más rápido de las concentraciones constantes equiponderantes.

Para el tratamiento generalizovannogo de la candidiasis o kriptokokkovoy las infecciones la dosis recomendada compone 6-12 mg/kg/sut depende del peso de la enfermedad.

Para la profiláctica de las infecciones de hongos a los niños con la inmunidad bajada, cerca de que el riesgo del desarrollo de la infección es vinculado con neytropeniey, que se desarrolla como resultado de citotóxico la quimioterapia o la actinoterapia, el preparado fijan por 3-12 mg/kg/sut depende de la expresividad y la duración de la conservación indutsirovannoy neytropenii.

La dosis máxima diaria para los niños compone – 12 mg/kg.

Dozirovanie para los pacientes con la insuficiencia renal. Flukonazol desaparece en general por los riñones en el tipo no cambiado. A su recepción una sola vez el cambio de la dosis no es necesario.

El enfermo adulto con la función violada de los riñones al destino repetido del preparado debe primero fijar la dosis "de choque" de 50 mg hasta 400 mg. Si el claro de la creatinina (KK) compone más de 50 ml/minas, se aplica la dosis regular del preparado (100 % de la dosis recomendada). A KK de 11 hasta 50 ml/minas se aplica la dosis igual de 50 % recomendada, o la dosis regular de 1 vez en los 2 días. Al enfermos que se encuentra regularmente sobre la dialisis, una dosis del preparado se aplica después de cada sesión de la hemodiálisis. 

 A los niños con las infracciones de la función de los riñones debe reducir la dosis diaria del preparado (en la misma dependencia proporcional, así como a los adultos), en concordancia con el grado de la expresividad de la insuficiencia renal.

 A los enfermos de la edad avanzada por falta de las infracciones de la función de los riñones debe seguir el régimen regular dozirovaniya del preparado.

Los rasgos de la aplicación:

Se puede comenzar el tratamiento por falta de los resultados de la siembra u otros análisis de laboratorio, pero a su presencia se recomienda la corrección correspondiente de la terapia fungicida.

Ya que flukonazol desaparece principalmente por los riñones, debe observar la precaución a los pacientes con la insuficiencia renal. Al tratamiento por las dosis repetidas flukonazola, dozirovanie debe realizarse tomando en cuenta KK.

Debe observar la precaución al destino flukonazola por el enfermo con la función violada del hígado. Durante el tratamiento es necesario regularmente monitorirovat el nivel de los fermentos "de hígado" y pasar la observación del paciente con el fin de la revelación de los efectos posibles tóxicos. Al aumento del nivel de los fermentos "de hígado" el médico debe pesar la utilidad traída por la terapia pasada, y el riesgo del desarrollo de la derrota pesada del hígado. La acción Gepatotoksichesky flukonazola es habitualmente convertible; los síntomas desaparecen después del cese de la terapia.

Los enfermos SIDA son más inclinados al desarrollo de las reacciones pesadas de la piel a la aplicación de muchos preparados. Cuando a los enfermos con la infección superficial de hongos se desarrolla la eflorescencia, y es apreciada como seguramente vinculado con flukonazolom, debe anular el preparado. A la aparición de la eflorescencia a los enfermos con invazivnymi / por las infecciones de sistema de hongos, ellos debe escrupulosamente observar y anular flukonazol a la aparición bulleznyh de los cambios o mnogoformnoy los eritemas.

Es necesario controlar protrombinovoe el tiempo a los pacientes al mismo tiempo que reciben flukonazol y los anticoagulantes kumarinovogo de una serie.

Es necesario continuar el tratamiento antes de la aparición de la remisión kliniko-hematológica. El cese prematuro del tratamiento lleva a las reincidencias.

El Diflazony, que forma parte de las cápsulas, de 200 mg azo el colorante Е122 puede llamar la reacción alérgica, incluido la asma bronquial. Las reacciones alérgicas se encuentran más a menudo a los pacientes con el carácter insufrible del ácido acetilsalicílico.

La aplicación del preparado a embarazado es infructuosa, a excepción de las formas, pesadas o que amenazan a la vida, de las infecciones de hongos, si el efecto supuesto supera el riesgo posible para el fruto.

Flukonazol se descubre en la leche materna en la misma concentración, tanto como en el plasma, por eso su destino durante la lactación no es recomendable.

No sabe sobre el impacto negativo a la capacidad de la conducción de un automóvil y el trabajo con otros mecanismos.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema digestivo: la náusea, la diarrea, el meteorismo, el vómito, el dolor en el vientre, el cambio del gusto, es raro - el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" y la infracción de la función del hígado (la ictericia, giperbilirubinemiya, el aumento de la actividad alaninaminotransferazy (ALT), asparaginaminotransferazy (AST) y alcalino fosfatazy (SCHF), la hepatitis, gepatotsellyulyarnyy la necrosis), incluido con el fallecimiento.

Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo; raramente - el calambre.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: raramente – la agranulacitosis, neytropeniya. A los pacientes con las infecciones pesadas de hongos pueden notarse los cambios hematológicos (la leucopenia y trombotsitopeniya).

Por parte del sistema cardiovascular: el aumento de la duración del intervalo Q – T sobre el electrocardiograma (EKG), el centelleo/temblor de los ventrículos.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, multiformnaya ekssudativnaya el eritema (incluido el síndrome de Stivensa-Dzhonsona), tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella), la asma bronquial (más a menudo al carácter insufrible del ácido acetilsalicílico), anafilaktoidnye las reacciones (incluido angionevrotichesky el hinchazón, el hinchazón de la persona, la mariposa de la ortiga, el picor de la piel).

Otros: raramente - la infracción de la función de los riñones, alopetsiya, la hipercolesteremia, gipertriglitseridemiya, la hipocaliemía.

La interacción con otros medios medicinales:

La recepción una sola vez flukonazola al tratamiento de la candidiasis vaginal no se acompaña de las interacciones significativas. Con todo eso, a la aplicación de algunas o más altas dosis del preparado al mismo tiempo con otros medios medicinales son posibles las interacciones siguientes medicinales:

·vzaimodeystvie flukonazola con terfenadinom, tsizapridom y astemizolom puede llevar al aumento de la concentración de estos preparados en el plasma que puede hacerse a su vez la causa del alargamiento del intervalo QT y llevar a las infracciones serias del ritmo cordial. Flukonazol ingibiruet los fermentos del sistema R450 en el hígado, bajando, así, el metabolismo terfenadina, tsizaprida y astemizola. El destino simultáneo flyukonazola y estos preparados es contraindicado.

·pri el destino común varfarina y flukonazola se nota el alargamiento protrombinovogo del tiempo. En relación a esto es necesario controlar protrombinovoe el tiempo a los pacientes al mismo tiempo que reciben flukonazol y los anticoagulantes kumarinovogo de una serie.

·flyukonazol alarga Т1/2 peroralnyh gipoglikemicheskih de los preparados (las derivadas sulfonilmocheviny). A enfermo la diabetes es posible al mismo tiempo fijar flukonazol y las derivadas sulfonilmocheviny, es necesario tener sin embargo en cuenta el riesgo posible del desarrollo de la hipoglicemia.

·neobhodimo tener en cuenta que al destino repetido simultáneo gidrohlorotiazida y flukonazola, la concentración flukonazola en el plasma sube.

·rifampitsin acelera el metabolismo flukonazola. Es necesario como corresponde subir la dosificación flukonazola durante su uso simultáneo.

·u de los pacientes que han llevado el transplante de los riñones, flukonazol puede aumentar la concentración tsiklosporina en el plasma. En relación a esto se recomienda la realización del monitoring de la concentración tsiklosporina a los pacientes al mismo tiempo que reciben tsiklosporin y flukonazol.

·flukonazol sube la concentración teofillina en el plasma. En relación a esto se recomienda la realización del monitoring de la concentración teofillina a los pacientes al mismo tiempo que reciben teofillin y flukonazol.

·flukonazol puede subir la concentración en el plasma indinavira y midazolama. Al destino simultáneo de estos preparados con flukonazolom, su dosificación debe respectivamente ser bajada.

·klinicheskie las investigaciones han mostrado que como resultado de la demora del metabolismo zidovudina, puede subir su concentración en el plasma al destino simultáneo con flukonazolom. Es necesario la observación de los pacientes al mismo tiempo que reciben dos estos del preparado, puesto que puede subir en este caso la frecuencia de los efectos secundarios zidovudina.

·flukonazol sube syvorotochnye las concentraciones fenitoina. Al destino simultáneo es necesario controlar las dosis fenitoina y respectivamente korregirovat ellos.

·povyshaet la eficiencia rifabutina (a la aplicación simultánea son descritos los casos uveita) y fenitoina en es clínico el grado significativo (a sochetannom la aplicación es necesario el control de la concentración fenitoina en el plasma).

·povyshaet la concentración takrolimusa – el riesgo nefrotoksichnosti

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a flukonazolu, otros componentes del preparado u otra azolnym a las uniones; la recepción simultánea terfenadina (en el fondo de la recepción constante flukonazola en la dosis de 400 mg/sut y más), tsizaprida o astemizola y otros preparados que alargan el intervalo QT y que aumentan el riesgo del desarrollo de las infracciones pesadas del ritmo; el período de la lactación; la edad infantil hasta 3 años (para la forma dada medicinal).

Con la precaución: la insuficiencia de hígado y/o renal, la aparición de la eflorescencia en el fondo de la aplicación flukonazola a los pacientes con la infección superficial de hongos e invazivnymi / por las infecciones de sistema de hongos, la recepción simultánea terfenadina y flukonazola en la dosis menos de 400 mg/sut, potencialmente proaritmogennye los estados a los pacientes con los factores plurales del riesgo (las enfermedades orgánicas del corazón, la infracción elektrolitnogo del equilibrio, la recepción simultánea de los medios medicinales que llaman las arritmias); los pacientes con el carácter insufrible del ácido acetilsalicílico, el embarazo.

La sobredosis:

Los síntomas: la náusea, el vómito, la diarrea, en los casos pesados pueden notarse los calambres, la alucinación, la conducta paranoica.

El tratamiento: sintomático, el lavado del estómago; porque flukonazol ekskretiruetsya por los riñones se recomienda la diuresia forzada. La hemodiálisis durante 3 h baja la concentración en el plasma en 2 veces.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 25 °C, en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas por 50 mg: por 7 cápsulas en blister. Por 1 blisteru colocan en el paquete de cartón junto con la instrucción de la aplicación.
Las cápsulas por 100 mg: por 7 cápsulas en blister. Por 4 blistera colocan en el paquete de cartón junto con la instrucción de la aplicación.
Las cápsulas por 150 mg: por 1 2 o 4 cápsulas, en blister. Por 1 blisteru (blister por 1 cápsula, o blister por 2 cápsulas, o blister por 4 cápsulas) colocan en el paquete de cartón junto con la instrucción de la aplicación.
Las cápsulas por 200 mg: por 7 o 10 cápsulas en blister. Por 1 blisteru (blister por 7 cápsulas) o por 2 blistera (blister por 10 cápsulas) colocan en el paquete de cartón junto con la instrucción de la aplicación.