Lariam

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: meflohin 250 mg (en el tipo meflohina del hidrocloruro de 274.09 mg);

Las sustancias auxiliares: poloksamer 3800, la celulosa microcristallino, la lactosa el monohidrato, el almidón de maíz, krospovidon, el calcio del amonio alginat, el talco, el magnesio stearat.

Las propiedades farmacológicas:

Lariamy funciona a las formas sin sexo intracelulares eritrocitarias de los estimulantes de la malaria de la persona Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, en que circulan shizonty Plasmodium malariae y Plasmodium ovale. No es activo respecto a las fases de hígado de los parásitos. Es eficaz respecto a los estimulantes de la malaria estable a otra protivomalyariynym a los preparados, por ejemplo, hlorohinu, proguanilu, pirimetaminu y la combinación pirimetamina con sulfonamidami.
Para P. falciparum es posible el desarrollo de la resistencia a meflohinu, en general, en la Asia Sudeste. En algunas regiones es notada la resistencia cruzada entre meflohinom y galofantrinom, meflohinom y la quinina.
El preparado no llama hemólisis vinculada a la insuficiencia glyukozo-6 fosfatdegidrogenazy.

Farmakokinetika. La absorción. La bioaccesibilidad absoluta meflohina después de la recepción no era estimada dentro (falta la forma intravenosa de la salida). La bioaccesibilidad tabletirovannoy compone las formas más de 85 % de tal a la recepción de la solución dentro. La recepción de la comida acelera esencialmente la velocidad y aumenta el grado de la absorción en 40 %. El tiempo medio del logro de la concentración máxima meflohina después de la recepción sencilla - 17 horas (6-24 horas). Las concentraciones máximas en el plasma en mkg/l son iguales aproximadamente a la dosis aceptada en mg (por ejemplo, la recepción sencilla de 1000 mg da la concentración máxima cerca de 1000 mkg/l). Después de la recepción de 250 mg una vez a la semana la concentración equiponderante máxima de plasma igual de 1000-2000 mkg/l, es alcanzada en 7-10 semanas. Para el logro 95 % de la eficiencia de la profiláctica es necesaria la concentración meflohina en la sangre, 620 ng/ml iguales.

La distribución. El volumen de la distribución meflohina 20 l/kg que indica a la penetración del preparado en muchas telas. Se acumula en los eritrocitos, dentro de que se encuentran los parásitos palúdicos, en las concentraciones aproximadamente dos veces que superan de plasma. Penentra a través de la placenta y en la leche materna. La deducción con la leche materna, aparentemente, mínimo (cm. La sección «el Embarazo y el período de la mamada»). El enlace del preparado con los proteínas del plasma 98 %.

El metabolismo. El metabolismo meflohina se realiza en su mayor parte en el hígado con la participación del citocromo Р450. En las investigaciones in vitro e in vivo era mostrado que meflohin metaboliziruetsya en general por el isofermento CYP3A4 con la formación 2 metabolitov: de básico metabolita - el 2,8-bis-triftormetil-4-hinolinovoy karboksikisloty y el alcohol. Básico metabolit es inactivo respecto a P. falciparum, aparece en el plasma en 2-4 horas después de sencillo peroralnogo de la recepción del preparado, sus concentraciones máximas en el plasma a 50 % superan tales meflohina y son alcanzados en 2 semanas. Después de esto el descenso de las concentraciones de básico metabolita y meflohina en el plasma pasa con la velocidad igual. El área bajo la curva "la concentración-tiempo" de básico metabolita en 3-5 veces supera el índice análogo para el preparado inicial. Otro metabolit, el alcohol, asiste en las cantidades muy pequeñas.

La deducción. El período medio de la semideducción meflohina - 3 semanas (de 2 a 4 semanas), no se cambia durante la realización largo protivomalyariynoy de la profiláctica. Desaparece en forma de los productos del metabolismo principalmente con la hiel y kalom. El claro general, que mayor parte es compuesto por de hígado, es igual 30 ml/minutos la Deducción no cambiado meflohina y a su básico metabolita con la orina compone cerca de 9 % y 4 %, respectivamente. Otros metabolity en la orina no se descubren.

Farmakokinetika en los casos especiales

Los niños y los enfermos de la edad senil
La edad no influye en farmakokinetiku meflohina.

La insuficiencia renal
Las investigaciones Farmakokinetichesky a los enfermos con la insuficiencia renal no eran pasadas, ya que con los riñones desaparece la cantidad muy pequeña del preparado. En las cantidades un poco significativas meflohin y su básico metabolit por medio de la hemodiálisis no desaparecen. La corrección de la dosis para los enfermos sobre la hemodiálisis no es necesario.

La insuficiencia de hígado
A los enfermos con la infracción de la función del hígado la deducción meflohina puede disminuirse, a consecuencia de que las concentraciones del preparado en el plasma suben.

El embarazo no presta es clínico el impacto significativo en farmakokinetiku meflohina.

La raza
Las distinciones Farmakokinetichesky tienen el valor muy pequeño clínico en comparación con el estatus inmune del paciente inquinado y la sensibilidad del estimulante.

Las indicaciones:

El tratamiento de las formas fáciles y de gravedad media de la malaria llamada por las stockvacunas P. falciparum, estable a otros protivomalyariynym a los preparados, P. vivax y la malaria de la etiología mezclada.
La profiláctica de la malaria a las personas que se alejan en las regiones peligrosas por la malaria, especialmente, en las regiones con un alto riesgo de la infectación de las stockvacunas P. falciparum, estable a otros protivomalyariynym a los preparados.
La terapia (primera auxilios) urgente: la recepción independiente en calidad de la terapia urgente a la sospecha a la malaria, si recibir la asistencia médica urgente no parece posible.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, después de la recepción de la comida, tomando con una gran cantidad del líquido (no menos 200 ml), en 2-3 recepciones.
Meflohin tiene el gusto amargo y ligeramente ardiente. Debe tragar las pastillas enteramente. Al destino a los niños o las personas, que no pueden tragar la pastilla enteramente, ella es posible rastoloch y disolver en la cantidad de agua pequeña, la leche u otra bebida.
Hasta la recepción de la pastilla no debe sacar de blistera, ya que son sensibles a la humedad.

La profiláctica

A los adultos y los niños con la masa del cuerpo más de 45 kg - 5 mg/kg (250 mg, 1 pastilla) una vez a la semana. A los adultos y los niños con la masa del cuerpo de 30-45 kg - 3/4 pastillas; 20-30 kg - 1/2 pastillas; 10-20 kg - 1/4 pastillas y a la masa del cuerpo de 5-10 kg – 1/8 pastillas (la parte aproximada de la pastilla calculando 5 mg/kg de la masa del cuerpo. Las dosis exactas del preparado para los niños con la masa del cuerpo menos de 10 kg deben prepararse y salir en la medida de lo posible por los farmacéuticos).

Debe aceptar las dosis semanales del preparado de Lariamy siempre el mismo día la semana. La primera vez el preparado sigue aceptar no menos que una semana antes de la llegada en endemichnyy por la malaria la región. Si esto es imposible, es necesario fijar la dosis de choque del preparado que consiste de la dosis semanal del preparado Lariamy, durante 3 días seguidamente, y luego pasar al régimen estandartizado dozirovaniya. Para reducir el riesgo de la enfermedad de la malaria después de la salida de endemichnogo de la región, la profiláctica continúan todavía durante 4 semanas. Si el paciente acepta otros medios medicinales, es deseable comenzar la profiláctica 2-3 semanas antes de la partida para persuadirse en bueno perenosimosti al mismo tiempo los preparados aceptados.

El tratamiento
La dosis recomendada sumaria terapéutica meflohina compone 20-25 mg/kg.

La masa los cuerpos (kg)	La dosis sumaria	La distribución de la dosis en приемы*
5-10 10-20 20-30 30-45 45-60 > 60	1/2 - 1 pastilla 1-2 pastillas 2-3 pastillas 3-4 pastillas 5 pastillas 6 pastillas	2 + 1 pastillas 2 + 2 pastillas 3 + 2 pastillas 3 + 2 + 1 pastillas

* La Distribución de la dosis sumaria terapéutica en 2-3 recepciones con el intervalo de 6-8 horas puede reducir la frecuencia y el grado del peso de los efectos secundarios.

De la experiencia de la aplicación de las dosis sumarias que superan 6 pastillas, a las personas con la masa sobrante del cuerpo, no.

Dozirovanie en los casos especiales
Para las personas con la inmunidad bajada, los habitantes endemichnyh por la malaria de las regiones puede encontrarse suficiente la dosis menor sumaria.
Si dentro de los límites de 30 minutos después de la recepción del preparado al enfermo ha surgido el vómito, debe repetidamente aceptar la dosis completa del preparado de Lariamy. Si el vómito surge en 30-60 minutos después de la recepción, fijan complementariamente la mitad de la dosis.
Después del tratamiento de la malaria llamada P. vivax, para la eliminación de las formas de hígado de los plasmodios es mostrada la profiláctica de las reincidencias por medio de los preparados que son las derivadas 8-aminohinolina (por ejemplo, primahina).
Si el curso íntegro del tratamiento por el preparado de Lariamy en 48-72 horas no lleva al mejoramiento del estado del enfermo, es necesario solucionar el problema del destino de otro medio. Si durante la profiláctica pasada por medio del preparado por Lariamy, se desarrolla la malaria, el médico debe escrupulosamente meditar que preparado escoger para la terapia. Sobre el destino galofantrina cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales».

A la malaria pesada aguda de Lariamy es posible fijar después del curso inicial intravenoso de la terapia la quinina por la duración no menos 2-3 días. La mayoría de las interacciones medicinales que llevan al desarrollo de las reacciones secundarias, es posible prevenir, si aceptar Lariamy no menos que en 12 horas después de la introducción de la última dosis de la quinina.
En las regiones con polirezistentnymi por los estimulantes de la malaria puede ser oportuno el tratamiento inicial артемиcинином o sus derivadas, detrás de que debe, en la medida de lo posible, la terapia por el preparado de Lariamy.

La terapia independiente urgente

La dosis inicial del preparado de Lariamy de 15 mg/kg. Así, para los enfermos con la masa del cuerpo de 45 kg y más - 3 pastillas (750 mg). Si la asistencia médica continúa quedarse inaccesible durante 24 horas y faltan las reacciones secundarias pesadas, en 6-8 horas es posible aceptar la segunda parte de la dosis sumaria terapéutica (para los enfermos con la masa del cuerpo de 45 kg y más - 2 pastillas, 500 mg). Los enfermos con la masa del cuerpo más de 60 kg en 6-8 horas después de la recepción repetida deben aceptar todavía una pastilla.
Para la confirmación o la excepción del diagnóstico hipotético los enfermos deben recomendar llamar al médico hasta en caso de que después del tratamiento independiente se sienten por completo que han recobrado la salud.

Los rasgos de la aplicación:

Lariamy puede aumentar el riesgo de los calambres a enfermo de la epilepsia. Por consiguiente, tales pacientes se puede fijar el preparado solamente con el fin del tratamiento y en existencia de las indicaciones absolutas a su aplicación (cm. También la sección «la Interacción con otros medios medicinales»).
Después de la recepción de la quinina o hinidina aceptar meflohin se puede no antes que en 12 horas.
Al destino profiláctico en la corriente del tiempo largo (la recepción del preparado más de 1 año es indeseable) es necesario el análisis periódico de los índices de la función del hígado y la inquisición oftalmológica.
Al desarrollo de la alarma, la depresión, la inquietud o la infracción de la conciencia a la aplicación profiláctica debe anular el preparado.
La experiencia de la aplicación del preparado de Lariamy a los niños de edad hasta 3 meses o con la masa del cuerpo menos de 5 kg es limitada.

El impacto a la capacidad de la conducción de los medios de transporte y el trabajo con los coches y los mecanismos
Durante el tratamiento es necesario abstenerse de la conducción de autotransporte y las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

En las dosis fijadas para el tratamiento de la malaria aguda, Lariamy puede dar las reacciones secundarias semejantes a los síntomas de la enfermedad básica.
La frecuencia de los fenómenos indeseables durante la profiláctica meflohinom es comparativa a tal a la aplicación de otros esquemas himioprofilaktiki. El perfil de los efectos secundarios meflohina es caracterizado por la predominancia de las reacciones por parte de la esfera nerviosa-mental.
Los efectos secundarios más frecuentes durante la profiláctica por el preparado de Lariamy son expresados habitualmente flojamente y pueden disminuirse a la continuación de la aplicación del preparado independientemente de la concentración que se aumenta del preparado en el plasma: la náusea, el vómito, el vértigo.

Por parte de la esfera mental: más a menudo - la infracción del sueño (insomniya, los sueños terribles); más raramente – la excitación, la inquietud, la alarma, la depresión, la labilidad emocional, los ataques pánicos, la confusión de la conciencia, la alucinación, la agresividad, psihoticheskie o las reacciones paranoicas. Son descritos los casos raros de los pensamientos de suicidio, sin embargo, su enlace con la recepción del preparado no era es establecida.

Por parte del sistema nervioso: más a menudo – el vértigo, la pérdida del equilibrio, el dolor de cabeza, la somnolencia; más raramente – los desmayos, el calambre, la infracción de la memoria, las neuropatías sensoriales y a motor (incluyendo parestezii, tremor y la ataxia), la anorexia. Son descritos los casos separados de la encefalopatía.

Por parte del órgano de la vista: infrecuentemente – la infracción de la vista.

Por parte del órgano del rumor y el aparato vestibular: más a menudo – el vértigo de sistema (verdadero); más raramente – las infracciones vestibulares, el ruido o el sonido en las orejas o la cabeza, la infracción del rumor.

Por parte del corazón: infrecuentemente - la taquicardia, los golpes del corazón hechos más frecuentes, la bradicardia, la frecuencia irregular de las reducciones cordiales, ekstrasistoly, otros tranzitornye las infracciones de la conductibilidad cordial. Son descritos los casos separados del AV-bloqueo.

Las infracciones vasculares: infrecuentemente – el desajuste de la circulación de la sangre (el descenso o el aumento el INFIERNO, la hiperhemia).

Por parte de los órganos de la respiración: infrecuentemente – el ahoguío. Se observaban los casos muy raros pnevmonita, es posible la etiología alérgica.

Por parte de los órganos del tracto intestinal: más a menudo – la náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre; más raramente – la dispepsia.

Por parte de la piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: infrecuentemente – la eflorescencia, ekzantema, el eritema, la mariposa de la ortiga, el picor, alopetsiya, gipergidroz. Son descritos los casos separados mnogoformnoy ekssudativnoy del eritema y el síndrome de Stivensa-Dzhonsona.

Por parte del sistema skeletno-muscular: infrecuentemente – la debilidad muscular, el calambre en los músculos, mialgiya, artralgiya.

Por parte del organismo en total: infrecuentemente – el hinchazón, el dolor en el pecho, la astenia, la indisposición, la fatiga, el escalofrío, la fiebre.

Por parte de los índices de laboratorio: tranzitornoe el aumento de la actividad transaminaz, la leucopenia o la leucocitosis, trombotsitopeniya.

Tanto como a la aplicación de la mayoría de los medicamentos, al destino del preparado de Lariamy hay una probabilidad del desarrollo de las reacciones de la hipersensibilidad que varían de las reacciones insignificantes de la piel hasta la anafilaxia.

El análisis estadístico de la frecuencia de los fenómenos indeseables no era pasado.

Por el período grande de la semideducción meflohina las reacciones secundarias pueden desarrollarse o conservarse hasta algunas semanas después de la última recepción del preparado.

Cerca del número pequeño de los pacientes eran descritos los casos del vértigo de sistema y no de sistema, también la pérdida del equilibrio que continuaban durante algunos meses después del cese de la recepción del preparado.

En las investigaciones in vitro e in vivo era mostrado que el preparado no llama la hemólisis vinculada a la insuficiencia glyukozo-6-fosfatdegidrogenazy.

La interacción con otros medios medicinales:

La recepción simultánea del preparado de Lariamy y la quinina, hinidina y hlorohina puede llamar los cambios en EKG y aumentar el riesgo del desarrollo de los calambres.

La aplicación galofantrina al mismo tiempo con el preparado de Lariamy, también durante 15 semanas después de la última dosis aceptada del preparado de Lariamy lleva al alargamiento esencial del intervalo QTc (el intervalo QT, korrigirovannyy por la frecuencia de las reducciones cordiales, es calculado por la fórmula: QTc=QT/RR1/2, donde RR – el intervalo del tiempo entre los dientes R vecinos en EKG, igual a la duración del ciclo cordial). La recepción simultánea del preparado de Lariamy y ketokonazola aumenta las concentraciones meflohina en el plasma y el período de su semideducción. El destino ketokonazola al mismo tiempo con el preparado de Lariamy, también en la corriente de 15 semanas después de la última dosis aceptada del preparado de Lariamy, puede llevar al alargamiento del intervalo QTc. A la terapia solamente meflohinom es clínico el alargamiento QТc significativo no es. La recepción simultánea de otros preparados que influyen sobre la conductibilidad cordial (antiaritmicheskih de los medios, adrenoblokatorov beta, los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos, los medios antihistamínicos, en particular los bloqueadores Н1-гистаминовых, tritsiklicheskih de los antidepresivos y fenotiazinov) es teorético puede jugar también el papel en el alargamiento del intervalo QТc. El impacto de la aplicación simultánea meflohina y los preparados arriba indicados a la función cordial no es establecido definitivamente.

Baja la eficiencia protivosudorozhnyh de los preparados (valproevoy los ácidos, karbamazepina, el fenobarbital o fenitoina), reduciendo su concentración en el plasma. Es necesario controlar la concentración de los preparados en el plasma. En algunos casos puede ser necesaria la corrección de la dosis protivosudorozhnyh de los preparados.

Lariamy puede bajar immunogennost peroralnyh vivo bryushnotifoznyh de las vacunas a la recepción simultánea, por eso es necesario acabar la vacuna por las vacunas vivas debilitadas no menos que 3 días antes de la primera recepción del preparado de Lariamy.

Otras interacciones medicinales del preparado de Lariamy son desconocidas. Pero las personas otros que reciben preparados, en particular, los anticoagulantes o gipoglikemicheskie los medios, ante la partida en endemichnyy la región deben pasar el control médico.

Otras interacciones posibles

Meflohin no es el inhibidor o el inductor del citocromo Р450. Por consiguiente, es posible esperar que el metabolismo de los preparados fijados al mismo tiempo con meflohinom, se quedará invariable. Sin embargo, los inhibidores o los inductores del isofermento CYP3А4 pueden cambiar farmakokinetiku y el metabolismo meflohina que puede llevar al aumento o la reducción de las concentraciones meflohina en el plasma, respectivamente.

Los inhibidores del isofermento CYP3А4

La investigación pasada con la participación de los voluntarios sanos ha mostrado que la recepción simultánea ketokonazola, un fuerte inhibidor del isofermento CYP3А4, y meflohina llevaba al aumento de las concentraciones último en el plasma y el período de su semideducción.

Los inductores del isofermento CYP3А4

La aplicación larga rifampitsina, el inductor potente del isofermento CYP3А4, llevaba a la reducción de la concentración meflohina en el plasma y el período de su semideducción.

Los sustratos y los inhibidores de la R-glicoproteína

En las investigaciones in vitro era mostrado que meflohin es el sustrato y el inhibidor de la R-glicoproteína. Por eso no es posible excluir la posibilidad de la interacción medicinal meflohina con los preparados que son los sustratos de la R-glicoproteína o que tienen la capacidad de cambiar la fuerza expresiva de este transportador. La importancia clínica de esta interacción al momento presente es desconocida.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a meflohinu, cualesquiera componentes del preparado o los medios medicinales, próximos a él, (la quinina, hinidinu).
El destino común con galofantrinom, la recepción galofantrina después de la terapia meflohinom durante 15 semanas después de la anulación último.
El destino común con ketokonazolom, la recepción ketokonazola después de la terapia meflohinom durante 15 semanas después de la anulación último.
La depresión, las psicosis, la esquizofrenia, los estados intranquilos, el calambre (incluido en la anamnesia).

Con la precaución

La insuficiencia de hígado, el período de la mamada, la epilepsia, las enfermedades mentales, la edad hasta 6 meses, la masa del cuerpo hasta 5 kg, la enfermedad del corazón, la edad son mayor de 65 años. En la combinación con la quinina e hinidinom.

El embarazo y el período de la mamada
El preparado de la categoría Con (por la clasificación FDA – U.S. Food and Drug Administration).

Al destino meflohina en las dosis, a las 5-20 la vez que superan terapéutico para la persona, él prestaba teratogennoe la acción cerca de los ratones y las ratas y embriotoksicheskoe la acción a los conejos. Sin embargo, la experiencia de la aplicación clínica del preparado de Lariamy no ha revelado a él ningunos embriotoksicheskih o teratogennyh de los efectos. Con todo eso, debe fijar Lariamy en el primer trimestre del embarazo solamente en caso de que la utilidad esperada para la madre supera el riesgo potencial para el fruto. Las mujeres de la edad reproductiva deben fijar el tratamiento solamente a condición de la aplicación de la contracepción segura en la corriente de todo el tiempo de la recepción meflohina y 3 meses después de su última dosis. Pero durante el surgimiento del embarazo en el fondo himioprofilaktiki la malaria por el preparado de Lariamy de las indicaciones a su interrupción no existe.

La actividad de las cantidades pequeñas meflohina, que caen en la leche materna, es desconocida. A la lactación el preparado fijan solamente en caso de que la utilidad esperada para la madre no supera el riesgo potencial para el niño. A los niños sobre la alimentación de pecho, que madres aceptaban Lariamy, las reacciones secundarias no son notadas.

La sobredosis:

Los síntomas: cm. La sección "el Efecto secundario", sin embargo, más expresado.
El tratamiento: en caso de la sobredosis se recomienda la terapia sintomática y que apoya. Específico antidota no existe.

Las condiciones del almacenaje:

La lista B
Guardar con la temperatura no es más alto 30 °s en el lugar seco.
Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 250 mg
Por 4 pastillas en blister de la película de tres capas (OPA/Al/PVC) y la laminilla de aluminio.
2 blistera junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.