Zoviraks
El productor: Glaxo Operetaions UK Limited (Glakso Opereyshns YUK Limited) Gran Bretaña
El código de la central telefónica automática: J05AB01
La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Liofilizat para la solución para las inyecciones.
Las características generales. La composición:
Liofilizat para la preparación de la solución para infuzy en forma de los polvos blanco o casi el color blanco, higroscópico o speksheysya las masas (la galleta porosa).
La sustancia activa: atsiklovir 250 mg
Las sustancias auxiliares: el sodio el hidróxido.
Las propiedades farmacológicas:
El preparado protivovirusnyy, el análogo sintético purinovogo nukleozida, que posee la capacidad ingibirovat in vitro e in vivo replikatsiyu de los viruses Herpes simplex del tipo 1 y 2, el virus Varicella zoster, el virus De Epshteyna-Barra (EBV) y tsitomegalovirusa (CMV). En la cultura de las jaulas atsiklovir posee más expresado protivovirusnoy la actividad respecto a Herpes simplex del tipo 1, más en línea decreciente la actividad siguen: Herpes simplex del tipo 2, Varicella zoster, EBV y CMV.
La acción atsiklovira a los viruses tiene vysokoizbiratelnyy el carácter. Atsiklovir no es el sustrato para el fermento timidinkinazy de las jaulas no inquinadas, por eso él malotoksichen para las jaulas de los mamíferos. Timidinkinaza de jaulas inquinadas por los viruses Herpes simplex del tipo 1 y 2, Varicella zoster, EBV y CMV, transforma atsiklovir en atsiklovira el monofosfato - el análogo nukleozida, que luego se convierte sucesivamente en difosfat y trifosfat bajo la influencia de los fermentos celulares. La inclusión atsiklovira trifosfata en la cadenita del ADN virulento y la rotura ulterior de la cadena bloquean ulterior replikatsiyu por el ADN virulento.
A los pacientes con la inmunodeficiencia expresada los cursos largos o repetidos de la terapia atsiklovirom pueden llevar a la formación rezistentnyh de las stockvacunas, y por eso el tratamiento ulterior atsiklovirom puede ser ineficaz. Cerca de la mayoría de las stockvacunas distinguidas con la sensibilidad bajada a atsikloviru se notaba el contenido relativamente bajo virulento timidinkinazy, la infracción de la estructura virulento timidinkinazy o el ADN-polimerazy. La influencia atsiklovira a las stockvacunas вирусa Herpes simplex in vitro puede llevar también a la formación de unas stockvacunas, menos sensibles a él. No es establecida la correlación entre la sensibilidad de las stockvacunas del virus Herpes simplex a atsikloviru in vitro y la eficiencia clínica del preparado.
Era mostrado que v/v la introducción de Zoviraksa en las altas dosis reduce la frecuencia de la ocurrencia y detienen el desarrollo tsitomegalovirusnoy las infecciones. Si después de tal infuzionnoy las terapias pasar el tratamiento atsiklovirom para uso interno en las altas dosis durante 6 mes, baja la mortalidad y la frecuencia del desarrollo viremii.
Farmakokinetika. La distribución
A los adultos medios Cmax atsiklovira en 1 h después de infuzii en la dosis de 2.5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg y 15 mg/kg componían 22.7 mkmol (5.1 mkg/ml), 43.6 mkmol (9.8 mkg/ml), 92 mkmol (20.7 mkg/ml) y 105 mkmol (23.6 mkg/ml) respectivamente. Cmin del preparado en el plasma en 7 h después de infuzii equivalía respectivamente 2.2 mkmol (0.5 mkg/ml), 3.1 mkmol (0.7 mkg/ml), 10.2 mkmol (2.3 mkg/ml) y 8.8 mkmol (2.0 mkg/ml).
La concentración atsiklovira en el líquido cerebroespinal compone aproximadamente 50 % de su concentración de plasma.
Atsiklovir en el grado insignificante comunica con los proteínas del plasma de la sangre (9-33 %).
La deducción
A los adultos después de v/v las introducciones atsiklovira T1/2 del plasma compone cerca de 2.9 h. La mayor parte del preparado desaparece por los riñones en el tipo no cambiado. El claro renal atsiklovira supera considerablemente el claro de la creatinina que testimonia la deducción atsiklovira por el medio no sólo klubochkovoy las filtraciones, sino también kanaltsevoy las secreciones. Básica metabolitom atsiklovira es 9-karboksimetoksi-metilguanin, en que parte en la orina cae cerca de 10-15 % de la dosis introducida del preparado.
Al destino atsiklovira en 1 h después de la recepción 1 g probenetsida T1/2 atsiklovira y AUC se aumentaban en 18 y 40 % respectivamente.
Farmakokinetika en los casos especiales clínicos
A los niños es mayor de 1 año la cantidad Cmax y Cmin, correspondiente tal a los adultos, se observaba a la introducción de Zoviraksa en la dosis de 250 mg/m2 en vez de 5 mg/kg (la dosis para los adultos) y en la dosis de 500 mg/m2 en vez de 10 mg/kg (la dosis para los adultos).
A los recién nacidos (de 0 hasta 3 mes), por que atsiklovir era introducida en el tipo infuzii por la duración más de 1 h cada 8 h, Cmax componía 61.2 mkmol (13.8 mkg/ml), a Cmin era igual 10.1 mkmol (2.3 mkg/ml), y T1/2 - 3.8 h.
A las personas de la edad avanzada el claro atsiklovira con lo años baja paralelamente con la reducción del claro de la creatinina, sin embargo T1/2 atsiklovira es cambiado poco.
A los pacientes con la insuficiencia T1/2 crónica renal atsiklovira componía por término medio 19.5 h, y durante la realización de la hemodiálisis T1/2 componía por término medio 5.7 h, la concentración atsiklovira en el plasma bajaba aproximadamente a 60 %.
Las indicaciones:
— El tratamiento de infecciones llamadas por el virus Herpes simplex del tipo 1 y 2;
— La profiláctica de las infecciones llamadas por el virus Herpes simplex del tipo 1 y 2, a los pacientes con la inmunodeficiencia;
— El tratamiento de las infecciones llamadas por el virus Varicella zoster;
— El tratamiento de las infecciones llamadas por el virus Herpes simplex del tipo 1 y 2 a recién nacidos;
— La profiláctica tsitomegalovirusnoy las infecciones a los recipientes de los injertos de la médula.
El modo de la aplicación y la dosis:
El preparado es destinado para v/v infuzionnogo las introducciones.
El preparado es fijado el adulto para el tratamiento de las infecciones llamadas por los viruses Herpes simplex (a la excepción gerpeticheskogo de la encefalitis) y Varicella zoster, en la dosis de 5 mg/kg de la masa del cuerpo por cada 8 h.
Para el tratamiento de las infecciones llamadas por el virus Varicella zoster, y gerpeticheskogo de la encefalitis a los pacientes con la inmunodeficiencia pasan v/v infuzii en la dosis de 10 mg/kg de la masa del cuerpo cada 8 h (a la función normal de los riñones).
Para la profiláctica tsitomegalovirusnoy las infecciones al transplante de la médula el preparado aplican en la dosis de 500 mg/m2 de la superficie del cuerpo de 3 veces / con el intervalo 8 h. La duración del tratamiento — de 5 días antes del transplante y hasta 30 días después del transplante.
A los pacientes con la obesidad se recomiendan las mismas dosis que a los pacientes c a la masa normal del cuerpo.
Al destino v/v infuzy Zoviraksa a los pacientes con la insuficiencia renal siguen corregir el régimen dozirovaniya en concordancia con el descenso del claro de la creatinina.
El claro de la creatinina las dosis Recomendadas
25-50 ml/minas de 5-10 mg/kg o 500 mg/m2 cada 12 h
10-25 ml/minas de 5-10 mg/kg o 500 mg/m2 cada 24 h
0 (anuria) - 10 ml/minas a de dispensario continuo peritonealnom
La dialisis: 2.5-5 mg/kg o 250 mg/m2 cada 24 h
A la hemodiálisis: 2.5-5 mg/kg o 250 mg/m2 cada 24 h y después de la dialisis.
A los niños de edad de 3 mes hasta 12 años de la dosis de Zoviraksa para v/v infuzii se establecen depende del área de superficie del cuerpo.
A los recién nacidos el régimen dozirovaniya establecen depende de la masa del cuerpo; a las infecciones llamadas por el virus Herpes simplex del tipo 1 y 2, dosis recomendada compone 10 mg/kg cada 8 h. La duración del tratamiento gerpeticheskogo de la encefalitis y las infecciones llamadas por el virus Herpes simplex, a los recién nacidos compone habitualmente 10 días.
A las infecciones llamadas por los viruses Herpes simplex (excepto gerpeticheskogo de la encefalitis) y Varicella zoster, el preparado es introducido en la dosis de 250 mg/m2 por cada 8 h.
Para el tratamiento gerpeticheskogo de la encefalitis y las infecciones llamadas por el virus Varicella zoster, a los niños con la inmunodeficiencia el preparado es fijado en la dosis de 500 mg/m2 por cada 8 h (a la función normal de los riñones).
Los datos limitados permiten suponer que para la profiláctica tsitomegalovirusnoy las infecciones a los niños son mayores de 2 años, que se han sometido los transplantes de la médula, se puede introducir Zoviraks en las dosis recomendadas para los adultos.
A los niños con la función bajada de los riñones es necesaria la corrección de la dosis en concordancia con el grado de la insuficiencia renal.
A los pacientes de la edad avanzada con el claro bajado de la creatinina debe examinar el problema del descenso de la dosis.
El curso del tratamiento por Zoviraksom en el tipo v/v infuzy compone habitualmente 5 días, pero puede ser cambiado depende del estado del paciente y la respuesta a la terapia.
La duración de la aplicación profiláctica de Zoviraksa en el tipo v/v infuzy está determinada por la duración del período de la existencia del riesgo de la infectación.
Las reglas de la preparación y la introducción de la solución
Debe introducir la dosis recomendada de Zoviraksa en forma de lento v/v infuzii durante 1 h.
Se usan los volúmenes siguientes del agua para las inyecciones o la solución del sodio del cloruro para las inyecciones (0.9 %) para la preparación de la solución de Zoviraksa con el contenido en 1 ml de la solución recibida de 25 mg atsiklovira.
La dosis de Zoviraksa en 1 ampolla (mg) el Volumen de la solución para el cultivo (ml)
125 5
250 10
500 20
Es necesario añadir el volumen recomendado de la solución para el cultivo en la ampolla con los polvos de Zoviraksa y con precaución agitar hasta que el contenido de la ampolla no se disolverá por completo.
Se puede introducir la solución, recibida después del cultivo, de Zoviraksa por medio de especial infuzionnogo de la bomba que regula la velocidad de la introducción del preparado. Es posible otro modo de la introducción además preparada a la solución por Zoviraksa son aguados antes de la recepción de la concentración atsiklovira, 5 mg/ml que no supera (0.5 %). Es necesario añadir Para esto la solución preparada a escogido infuzionnomu a la solución, que se recomienda más abajo, y bien agitar para la mezcla completa de las soluciones.
Para los niños y los recién nacidos, a que tienen que introducir los volúmenes mínimos de las soluciones, se recomienda añadir 4 ml de la solución preparada de Zoviraksa (100 mg atsiklovira) a 20 ml del disolvente.
Para los adultos se recomienda usar infuzionnye las soluciones en los embalajes por 100 ml, aunque esto dará la concentración atsiklovira esencialmente más abajo de 0.5 %. Así, infuzionnyy se puede usar la solución del volumen de 100 ml para la introducción de cualquier dosis atsiklovira entre 250 mg y 500 mg (10 y 20 ml de la solución criada). Para las dosis entre 500 mg y 1000 mg atsiklovira debe ser usado segundo infuzionnyy la solución de este volumen.
Zoviraks para v/v infuzy es compatible con los siguientes infuzionnymi por las soluciones y se queda al cultivo estable durante 12 h a la temperatura interior (de 15 ° hasta 25°С): 0.45 % y 0.9 % las soluciones del sodio del cloruro para v/v infuzy; 0.18 % la solución del sodio del cloruro y 4 % la solución de la glucosa para v/v infuzy; 0.45 % la solución del sodio del cloruro y 2.5 % la solución de la glucosa para v/v infuzy; la solución de Hartmana.
Ya que en la composición de las soluciones no es incluido ningún conservante antibacterial, la disolución y el cultivo deben ser pasadas por completo en las condiciones asépticas directamente ante la introducción del preparado.
La solución no usada es destruida.
Al enturbiamiento de la solución o la caída de los cristales debe destruirlo.
Los rasgos de la aplicación:
A los pacientes con gerpeticheskim por la encefalitis, Zoviraks que reciben en las altas dosis, es necesario controlar la función de los riñones (especialmente a la deshidratación o a la infracción inicial de la función de los riñones).
Con la precaución y bajo el control de la función de los riñones debe aplicar Zoviraks al mismo tiempo con los preparados que violan la función de los riñones (por ejemplo, tsiklosporin, takrolimus).
La solución preparada de Zoviraksa tiene рН=11, por eso de ello no es posible aplicar dentro.
Los efectos secundarios:
Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, el aumento convertible del nivel de la bilirrubina y la actividad de los fermentos de hígado; muy raramente – la hepatitis, la ictericia.
Por parte del sistema de la hematopoyesis: la anemia, la leucopenia y trombotsitopeniya.
De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: raramente - el aumento del nivel de la urea y la creatinina en la sangre que es vinculado a la cantidad Cmax y el estado del equilibrio de agua del paciente. Para evitar los fenómenos semejantes, debe introducir el preparado en forma de lento infuzii durante 1 h y apoyar el equilibrio de agua de los pacientes. Las terapias, que han surgido en el fondo, por Zoviraksom los indicios de la insuficiencia renal son cortadas habitualmente rápidamente a regidratatsii de los pacientes y/o la reducción de la dosis del preparado o su anulación. La progresión hasta la insuficiencia aguda renal pasa en casos excepcionales.
De la parte TSNS: las infracciones convertibles neurológicas, tales como la confusión de la conciencia, la alucinación, la excitación, tremor, la somnolencia, la psicosis, el calambre y la coma (habitualmente a los pacientes predispuestos).
Las reacciones alérgicas: la eflorescencia, la fotosensibilización, la mariposa de la ortiga, el picor, la fiebre; raramente - el ahoguío, angionevrotichesky el hinchazón, la anafilaxia.
Las reacciones locales: las reacciones pesadas inflamatorias que llevan a la necrosis, se observaban con el impacto de la solución de Zoviraksa bajo la piel.
La interacción con otros medios medicinales:
Es clínico las interacciones significativas de Zoviraksa con otros medicamentos no se notaba.
Los bloqueadores de los canales cálcicos y tsimetidin aumentan AUC atsiklovira y bajan su claro renal (Zoviraksa no le es necesario a la corrección del régimen dozirovaniya).
A la aplicación simultánea de Zoviraksa con los preparados que desaparecen por medio de activos kanaltsevoy de la secreción, es posible el aumento de la concentración de las sustancias activas o ellos metabolitov en el plasma (es necesaria la precaución al destino de tales combinaciones).
La aplicación sochetannoe atsiklovira y mikofenolata mofenila, el medicamento imunodepresivo que se aplica al transplante de los órganos, lleva al aumento del índice AUC atsiklovira e inactivo metabolita mikofenolata mofenila.
Las contraindicaciones:
— La sensibilidad excesiva a atsikloviru o valatsikloviru.
Con la precaución debe aplicar a la deshidratación, la insuficiencia renal, las infracciones neurológicas, también durante el desarrollo de las reacciones a los preparados citotóxicos a ellos v/v la introducción (y a las instrucciones a tales reacciones en la anamnesia).
La aplicación del preparado ZOVIRAKSy liofilizat al embarazo y la mamada
El destino de Zoviraksa al embarazo y durante la lactación (la alimentación de pecho) exige la precaución y es posible solamente después de la apreciación de la utilidad supuesta la madre y el riesgo potencial para el fruto y el niño.
No es revelado los aumentos del número de los defectos connaturales a los niños, que madres recibían Zoviraks durante el embarazo, en comparación con la populación general.
A la aplicación de Zoviraksa en forma liofilizata durante la lactación (la alimentación de pecho) debe tomar en consideración que después de la recepción de Zoviraksa dentro en la dosis de 200 mg de 5 veces / atsiklovir estaba determinado en la leche materna en las concentraciones que componen 0.6-4.1 % de las concentraciones de plasma. A tales concentraciones en la leche materna los niños que se encuentran sobre la alimentación de pecho, pueden recibir atsiklovir en la dosis hasta 0.3 mg/kg /
La aplicación a las infracciones de la función de los riñones
Al destino v/v infuzy Zoviraksa a los pacientes con la insuficiencia renal siguen corregir el régimen dozirovaniya en concordancia con el descenso del claro de la creatinina.
El claro de la creatinina las dosis Recomendadas
25-50 ml/minas de 5-10 mg/kg o 500 mg/m2 cada 12 h
10-25 ml/minas de 5-10 mg/kg o 500 mg/m2 cada 24 h
0 (anuria) - 10 ml/minas a de dispensario continuo peritonealnom
La dialisis: 2.5-5 mg/kg o 250 mg/m2 cada 24 h
A la hemodiálisis: 2.5-5 mg/kg o 250 mg/m2 cada 24 h y después de la dialisis.
La aplicación a los pacientes de edad avanzada
A los pacientes de la edad avanzada con el claro bajado de la creatinina debe examinar el problema del descenso de la dosis.
La aplicación a los niños
A los niños de edad de 3 mes hasta 12 años de la dosis de Zoviraksa para v/v infuzii se establecen depende del área de superficie del cuerpo.
A los recién nacidos el régimen dozirovaniya establecen depende de la masa del cuerpo; a las infecciones llamadas por el virus Herpes simplex del tipo 1 y 2, dosis recomendada compone 10 mg/kg cada 8 h. La duración del tratamiento gerpeticheskogo de la encefalitis y las infecciones llamadas por el virus Herpes simplex, a los recién nacidos compone habitualmente 10 días.
La sobredosis:
Los síntomas: el aumento del nivel syvorotochnogo de la creatinina, el nitrógeno de la urea de la sangre, la insuficiencia renal. Los síntomas neurológicos incluyen la confusión de la conciencia, la alucinación, la excitación, el calambre y quien.
El tratamiento: pasan la terapia sintomática. Es mostrada la realización de la hemodiálisis.
Las condiciones del almacenaje:
Debe guardar la lista De B.Preparat en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no más arriba 30°C. Cрок de la validez – 5 años.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
·liofilizat d/prigot. r-ra d/inf. 250 mg: fl. 5 - Pa №015101/02, 29.12.08. La Validez reg. ud. No es limitado. ZHNVLP. DLO.
