El verapamilo
El productor: la sociedad por acciones "el combinado" АКРИХИН "Himiko-farmacéutico Rusia
El código de la central telefónica automática: C08DA01
La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: 40 mg o 80 mg del verapamilo del hidrocloruro.
Las sustancias auxiliares: el almidón de patatas, la lactosa (el azúcar de leche), povidon (polivinilpirrolidon), el calcio stearat, el talco.
La composición de la envoltura: gipromelloza (gidroksipropilmetiltsellyuloza), el macrogol (polietilenglikol 6000), el glicerol (glicerina), el talco, el titán dioksid, la lactosa (el azúcar de leche), tropeolin la Isla
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. El verapamilo - el bloqueador de los canales "lentos" cálcicos (frena transmembrannyy el transporte de los iones del calcio a sokratitelnym a las fibras gladkomyshechnyh de las jaulas), derivado difenilalkilamina. Posee antianginalnym, antiaritmicheskim y gipotenzivnym la acción. El efecto antianginalnyy es vinculado a la acción directa al miocardo, así como con el impacto a la hemodinámica periférica (baja el tono de las arterias periféricas, la resistencia general periférica vascular).
El bloqueo del ingreso de los iones del calcio en la jaula lleva a la reducción de la transformación concluido en makroergicheskih los enlaces ATF de la energía en el trabajo mecánico, el descenso de la reductibilidad del miocardo. Reduce la necesidad del miocardo del oxígeno, presta vazodilatiruyuschee, negativo ino - y hronotropnoe las acciones. Baja esencialmente atrioventrikulyarnuyu (AV) la conductibilidad, alarga el período refrakternosti y aplasta el automatismo sinusnogo del nudo.
Aumenta el período de la debilitación diastólica del ventrículo izquierdo, reduce el tono de la pared del miocardo (es el medio auxiliar para el tratamiento hipertrófico obstruktivnoy kardiomiopatii).
Aplasta el metabolismo con la participación del citocromo Р450.
El comienzo del efecto a la recepción dentro - en 1-2 h, el efecto máximo se desarrolla a través de 30-90 minas (habitualmente durante 24-48), la duración del efecto - 8-10 h. El efecto antianginalnyy lleva dozozavisimyy el carácter, las tolerancias no surge.
Farmakokinetika. A la recepción dentro se absorbe rápidamente en el intestino delgado, la absorción - 90-92 %, la bioaccesibilidad después de la recepción una sola vez - 24-35 % a consecuencia del metabolismo intenso "al primer paso” a través del hígado y se aumenta en 1,5-2 veces a la aplicación larga. A la aplicación larga en las dosis que se aumentan la bioaccesibilidad puede subir.
El tiempo del logro de la concentración máxima del preparado en el plasma de la sangre - 1-2 h a la recepción dentro. La concentración máxima del preparado en el plasma de la sangre (Cmax) - 80-400 ng/ml. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre - 90 %. Penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera, platsentarnyy la barrera (20-92 % de la concentración en el plasma de la sangre de la madre) y en la leche materna (en las concentraciones bajas).
Rápidamente metaboliziruetsya en el hígado por medio de N-dezalkilirovaniya y O-demetilirovaniya, con la formación alguno metabolitov (a la persona indentifitsirovano 12). La acumulación del preparado y ello metabolitov en el organismo explica el reforzamiento de la acción al tratamiento de curso. Básico farmakologicheski activo meta-duele - norverapamil (20 % de gipotenzivnoy de la actividad del verapamilo). En el metabolismo del preparado participan los isofermentos CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.
El período de la semideducción del preparado - 3-7 h a la recepción una sola vez, 4-12 h - a la aplicación larga (en relación a la saturación de los sistemas fermentativos del hígado y el aumento de las concentraciones de plasma el período de la semi-deducción del preparado se aumenta casi en 2 veces). A la insuficiencia de hígado sube el bioacceso-nost y se aumenta el período de la semideducción del preparado. Desaparecen 70 % por los riñones (3-5 % en el tipo no cambiado), 16-25 % - con la hiel. No desaparece a la hemodiálisis.
Las indicaciones:
1. El tratamiento y la profiláctica de las infracciones del ritmo cordial:
- paroksizmalnoy nadzheludochkovoy las taquicardias;
- El temblor y el centelleo de las aurículas (tahiaritmichesky la variante);
- nadzheludochkovoy ekstrasistolii.
2. El tratamiento y la profiláctica:
- La estenocardia crónica estable (la estenocardia de la tensión);
- La estenocardia inestable;
- vazospasticheskoy las estenocardias (la estenocardia de Printsmetala, la estenocardia alternativa).
3. El tratamiento de la hipertensión arterial.
El modo de la aplicación y la dosis:
Las pastillas aceptar, sin dejar disolver y sin masticar, tomando con la cantidad pequeña del líquido, es preferible ante la recepción de la comida o de sobremesa. Por 40-80 mg de 3 veces en el día - a la estenocardia y supraventrikulyarnoy las taquicardias en 3 recepciones, a la hipertensión arterial - en 2 recepciones, la dosis diaria a la hipertensión arterial - hasta 480 mg. La dosis máxima diaria de 480 mg.
Para los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado la dosis diaria no debe superar 120 mg.
Los rasgos de la aplicación:
Es necesario preliminarmente compensar la insuficiencia cardíaca. Al tratamiento es necesario el control de las funciones del sistema cardiovascular, el sistema respiratorio, el contenido de la glucosa y los electrólitos en la sangre, el volumen de la sangre que circula y la cantidad de la orina distinguida.
No es recomendable cesar el tratamiento de repente.
Los efectos secundarios:
Por parte del sistema cardiovascular: la bradicardia (menos de 50 ud./minas), el descenso expresado el INFIERNO, el desarrollo o el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, la taquicardia; raramente - la estenocardia, hasta el desarrollo del infarto del miocardo (especialmente a los enfermos con pesado obstruktivnym por la derrota de las arterias coronarias), la arritmia (incluido el centelleo y el temblor de los ventrículos).
Por parte del sistema nervioso central: el vértigo, el dolor de cabeza, el desmayo, la inquietud, el atascamiento, la fatiga excesiva, la astenia, la somnolencia, la depresión, las infracciones extrapiramidales (la ataxia, maskoobraznoe la persona, el andar que chancletea, tugopodvizhnost de las manos o los pies, el temblor de los pinceles y los dedos de las manos, la dificultad de la deglución).
Por parte del sistema digestivo: la náusea, la cerradura (es raro - la diarrea), la hiperplasia de las encías (la hemofilia, el estado enfermizo, la edematización), el aumento del apetito, el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz y alcalino fosfatazy.
Las reacciones alérgicas: el picor de la piel, la eflorescencia, la hiperhemia de la cutis, multiformnaya ekssudativnaya el eritema (en t. H. El síndrome de Stivensa-Dzhonsona).
Otros: el aumento de la masa del cuerpo, es muy raro - la agranulacitosis, ginekomastiya, giperprolaktinemiya, galaktoreya, la artritis, el hinchazón fácil, trombotsitopeniya sin síntomas, los hinchazones periféricos.
La interacción con otros medios medicinales:
Aumenta el área bajo la curva “la concentración - el tiempo” (AUC) karbamazepina a los pacientes con la epilepsia estable parcial (el riesgo del desarrollo de los efectos secundarios, tales como la diplopia, el dolor de cabeza, la ataxia, el vértigo).
Sube AUC, la concentración equiponderante (Css) y la concentración máxima (Cmax) tsiklosporina en el plasma de la sangre.
Sube la concentración teofillina (a consecuencia del descenso del claro), el etanol (y alarga su efecto), la concentración hinidina (el riesgo del descenso expresado al INFIERNO, especialmente a los pacientes con IGSS).
Puede subir la concentración atorvastatina y lovastatina a la aplicación simultánea. Sube con importancia AUC y Cmax simvastatina. Sube AUC y Cmax almotriptana.
Sube la concentración cordial glikozidov (exige la observación escrupulosa y el descenso de la dosis glikozidov). Sube AUC y Cmax metoprolola y el propranolol a los pacientes con la estenocardia. Sube la concentración de plasma de la colquicina (el sustrato para CYP3A y la r-glicoproteína). Sube con importancia AUC y Cmax doksorubitsina. Sube poco AUC imipramina, no influye sobre la concentración activo metabolita dezipramina. Sube Cmax prazozina y terazozina y AUC terazozina.
Los inhibidores CYP3A4 (incluido eritromitsin, ritonavir y otros protivovirusnye el HIV los preparados), telitromitsin suben las concentraciones de plasma del verapamilo. El jugo de toronja sube AUC y Cmax R - y los S-isómeros del verapamilo. TSimetidin aumenta la bioaccesibilidad del verapamilo casi en 40-50 % (a expensas del descenso del metabolismo de hígado), en relación a esto puede surgir la necesidad de la reducción de la dosis último. Rifampitsin puede considerablemente bajar la bioaccesibilidad (hasta 92 %), también AUC y Cmax del verapamilo.
El fenobarbital sube el claro del verapamilo en 5 veces. Sulfinpirazon sube el claro del verapamilo aproximadamente en 3 veces y baja la bioaccesibilidad (60 %). Los preparados del corazoncillo agujereado bajan AUC R - y los S-isómeros del verapamilo y respectivamente Cmax. A la aplicación simultánea con de inhalación anestetikami sube el riesgo del desarrollo de la bradicardia, atrioventrikulyarnoy los bloqueos, la insuficiencia cardíaca.
La combinación con adrenoblokatorami beta puede llevar al reforzamiento negativo inotropnogo del efecto, el aumento del riesgo del desarrollo de las infracciones AV de la conductibilidad, la bradicardia (es necesario pasar la introducción del verapamilo y adrenoblokatorov beta con el intervalo en algunas horas). Prazozin y otros adrenoblokatory alfa, también otros gipotenzivnye los medios medicinales (ingibi-tory APF, vazodilatatory, los diuréticos, adrenoblokatory beta) refuerzan gipotenzivnyy el efecto.
Dizopiramid y flekainid no debe fijar durante 48 h hasta o 24 h después de la aplicación del verapamilo (summatsiya negativo inotropnogo del efecto, hasta el fallecimiento).
Aumenta el riesgo del surgimiento neyrotoksicheskogo del efecto de los preparados del litio.
Refuerza la acción periférico miorelaksantov (puede exigir el cambio del régimen dozirovaniya).
A la aplicación simultánea con el ácido acetilsalicílico se notaba poco bolshee el aumento del tiempo de la hemorragia, que a la aplicación solamente el ácido acetilsalicílico.
Las contraindicaciones:
La sensibilidad excesiva al verapamilo y otros componentes del preparado, la disfunción expresada del ventrículo izquierdo, la hipotensión expresada arterial (sistolicheskoe la arterial presión (el INFIERNO) menos de 90 mm hg) o kardiogennyy el choque, la bradicardia expresada, atrioventrikulyarnaya el bloqueo II-III del grado, el síndrome de la debilidad sinusovogo del nudo (excepto los enfermos con el marcapasos), el temblor y fibrillyatsiya de las aurículas y el síndrome de Wolf-Parkinsona-Uayta (WPW) o el síndrome de la Launa-ganonga-levyna (excepto los enfermos con el marcapasos), el embarazo, el período de la lactación, la edad hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas), la recepción simultánea de la colquicina.
Con la precaución. El bloqueo sinoatrialnaya, atrioventrikulyarnaya el bloqueo de I grado, la bradicardia, la estenosis idiopática hipertrófica subaórtica (IGSS), la insuficiencia cardíaca crónica, la insuficiencia de hígado y/o renal, la demora de la transmisión nerviosa-muscular, la edad avanzada.
La sobredosis:
Los síntomas: la bradicardia, atrioventrikulyarnaya el bloqueo, el descenso expresado el INFIERNO, la insuficiencia cardíaca, el choque, la asistolia, sinoatrialnaya el bloqueo.
El tratamiento: a la revelación temprana - el lavado del estómago, el carbón activo; a la infracción del ritmo y la conductibilidad - v/v izoprenalin, norepinefrin, la atropina, 10-20 ml de 10 % de la solución del calcio glyukonata, el conductor artificial del ritmo; v/v infuziya plazmozameschayuschih de las soluciones. Para el aumento el INFIERNO a los enfermos hipertrófico obstruktivnoy kardiomiopatiey fijan adrenostimulyatory alfa (fenilefrin); no debe aplicar izoprenalin y norepinefrin. La hemodiálisis es ineficaz.
Las condiciones del almacenaje:
La lista B En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. No usar el preparado a la expiración del plazo de la validez. El plazo de la validez - 3 años.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 40 mg y 80 mg. Por 10 o 20 pastillas en de contorno yacheykovoy al embalaje. 2 o 5 de contorno yacheykovyh de los embalajes por 10 pastillas o 1 o 2 de contorno yacheykovye los embalajes por 20 pastillas junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.
