Atorvasterol

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: atorvastatin 10 mg

Otros ingredientes: la manita (E421), la celulosa microcristallino, el calcio el carbonato, povidon, el sodio kroskarmelloza, el sodio laurilsulfat, el siliceo dioksid de coloide árido, el magnesio stearat, gipromelloza, el titán dioksid (Е171), el macrogol 6000, el talco.

La sustancia activa: atorvastatin 20 mg

Otros ingredientes: la manita (E421), la celulosa microcristallino, el calcio el carbonato, povidon, el sodio kroskarmelloza, el sodio laurilsulfat, el siliceo dioksid de coloide árido, el magnesio stearat, gipromelloza, el titán dioksid (Е171), el macrogol 6000, el talco.

La sustancia activa: atorvastatin 40 mg

Otros ingredientes: la manita (E421), la celulosa microcristallino, el calcio el carbonato, povidon, el sodio kroskarmelloza, el sodio laurilsulfat, el siliceo dioksid de coloide árido, el magnesio stearat, gipromelloza, el titán dioksid (Е171), el macrogol 6000, el talco.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Atorvasterol es el inhibidor GMG-KoA-reduktazy selectivo competitivo, el fermento que baja la velocidad y responsable por transformación 3-gidroksi-3-metilglyutarilkoenzima Y en mevalonat (el precursor sterolov, incluyendo HS). En el hígado TG y HS son empotrados en la composición LPONP y obran en el plasma de la sangre para la transportación en las telas periféricas. LPNP, que se forman de LPONP, kataboliziruyutsya en general con la interacción con vysokoaffinnymi por los receptores LPNP. Atorvasterol baja el nivel HS y las lipoproteínas en el plasma de la sangre, ingibiruya la actividad GMG-KoA-reduktazy y la síntesis HS en el hígado. Atorvasterol aumenta también la cantidad de los receptores LPNP de hígado en las superficies de la membrana celular gepatotsitov que lleva al reforzamiento de la toma y el catabolismo LPNP.
Atorvasterol baja la formación LPNP y la cantidad de las partículas LPNP, llama el aumento expresado y largo de la actividad de los LPNP-RECEPTORES que ejerce la influencia favorable a la cualidad de las fracciones LPNP que circulan. Atorvastatin baja considerablemente el nivel de HS LPNP a los pacientes con la hipercolesteremia homocigótica familiar, que no se somete habitualmente a la terapia por otros gipolipidemicheskimi por los medios medicinales.
En las investigaciones dozozavisimosti atorvastatin bajaba el nivel de general HS (a 30-46 %), HS LPNP (a 41-61 %), apolipoproteina En (a 34-50 %) y TG (a 14-33 %), pero llamaba el aumento inconstante del nivel de HS LPVP y apolipoproteina А1. Tales resultados son recibidos de los pacientes con geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar, la hipercolesteremia no familiar y mezclado giperlipidemiey, incluso los pacientes con insulinnezavisimym por la diabetes.
Es confirmado que el descenso del nivel de general HS, HS LPNP y la lipoproteína En baja el riesgo del desarrollo del infarto del miocardo y la cantidad de los fallecimientos a tal estado. En la actualidad son pasadas las investigaciones del impacto atorvastatina a la corriente de las enfermedades y el índice de la mortalidad.
En la investigación MIRACL acerca de la profiláctica de las reincidencias tempranas ishemicheskih de los estados es analizada la aplicación atorvastatina en la dosis de 80 mg por 3086 pacientes (atorvastatin n=1538; плацебо=1548) con las enfermedades agudas de los vasos coronarios, incluso la estenocardia. El tratamiento comenzaban en 24–96 h después de la hospitalización del paciente. El riesgo de la hospitalización repetida por razón de la estenocardia con los indicios precisos ishemicheskogo las enfermedades del corazón era bajado a 26 % (p=0,018).

Frmakokinetika. La absorción. Atorvastatin es absorbido rápidamente después de peroralnogo de la recepción y alcanza Сmax en el plasma de la sangre en 1–2 h. El volumen de la absorción se aumenta en proporción a la dosis atorvastatina. La bioaccesibilidad atorvastatina después de la recepción en forma de las pastillas cubiertas con la envoltura, compone 95–99 % en comparación con la bioaccesibilidad atorvastatina en forma r-ra. La bioaccesibilidad absoluta compone cerca de 12 %, y la accesibilidad de sistema del inhibidor GMG-KoA-reduktazy activo compone cerca de 30 %. La accesibilidad baja de sistema se explica presistemnym por el claro en la membrana mucosa ZHKT y/o el metabolismo al primer paso a través del hígado.
A pesar de que la cantidad y el grado de la absorción del preparado se disminuyen a la recepción al mismo tiempo con la comida aproximadamente en 25 y 9 % respectivamente, estimando por Cmax y AUC, la reducción del nivel de HS LPNP no dependía de aquel, aceptaban atorvastatin al mismo tiempo con la comida o no. A la recepción atorvastatina por la tarde su concentración en el plasma de la sangre era más abajo (cerca de 30 % para Cmax y AUC), que a la recepción por la mañana. Sin embargo el descenso del nivel de HS LPNP no depende del tiempo de la recepción del preparado.
La distribución. El volumen medio de la distribución atorvastatina compone cerca de 381 l. Atorvastatin en> 98 % comunican con los proteínas del plasma de la sangre.
El metabolismo. Atorvastatin metaboliziruetsya con la participación del citocromo Р450 ЗА4 hasta orto - y paragidroksilirovannyh de los productos derivados y diferentes de la oxidación beta. Tales sustancias después metaboliziruyutsya por la vía glyukuronizatsii. In vitro ingibirovanie GMG-KoA-reduktazy a consecuencia de la acción orto - y paragidroksilirovannyh metabolitov es equivalente ingibirovaniyu atorvastatinom. Cerca de 70 % ingibiruyuschego los impactos en GMG-KoA-reduktazu prestan activo metabolity.
La deducción. Atorvastatin desaparece principalmente con la hiel después de hígado y/o ekstrapechenochnogo del metabolismo. Sin embargo el preparado no se somete expresado ekstrapechenochnoy al reciclo. Tl medio atorvastatina del plasma de la sangre a las personas compone cerca de 14 h. Gracias a activo metabolitam el semiciclo ingibiruyuschey de la actividad relativamente GMG-KoA-reduktazy compone cerca de 20-30 h.
Los grupos separados de los pacientes
Los pacientes de la edad avanzada. Las concentraciones atorvastatina y sus activo metabolitov en el plasma de la sangre a los voluntarios sanos de la edad avanzada más alto que tales a los pacientes jóvenes, pero el impacto a los niveles de los lípidos en la sangre son semejantes en los dos grupos de edad.
Los niños. No hay datos relativamente farmakokinetiki a los niños.
Suelo. Las concentraciones atorvastatina y sus activo metabolitov a las mujeres (Cmax en el plasma de la sangre es aproximado a 20 % más arriba, y el valor AUC es aproximado a 10 % más abajo) se distinguen de los índices a los hombres. Tales diferencias no tienen el valor clínico, y la distinción del impacto al nivel de los lípidos en la sangre a los hombres y las mujeres no con importancia.
La infracción de la función de los riñones. A las enfermedades de los riñones no es notado los impactos en la concentración atorvastatina y ello metabolitov en el plasma de la sangre, también a la eficiencia de su impacto a los niveles de los lípidos en la sangre.
La infracción de la función del hígado. Las concentraciones atorvastatina y ello metabolitov en el plasma de la sangre suben considerablemente (Cmax — aproximadamente en 16 veces, AUC — en 11 veces) a los pacientes con la enfermedad crónica alcohólica del hígado (la clase En por Chayld-bebo).
Los datos doklinicheskih de las investigaciones
Atorvastatin no cancerígeno a los animales. Las dosis máximas, que se aplicaban, en 63 veces eran más altas de la dosis máxima para la persona (80 mg/sut) al recuento en mg/kg de la masa del cuerpo y a las 8-16 es más alto de las veces por los valores AUC0-24 establecidos por generales ingibiruyuschey la actividad. En la investigación de 2 años en los animales la frecuencia del desarrollo gepatotsellyulyarnoy las adenomas a los varones y gepatotsellyulyarnoy los carcinomas a las hembras era subida a la introducción por los animal de las dosis máximas, que superaban en 250 veces la dosis máxima para la persona en el recuento en mg/kg de la masa del cuerpo. A los animales el impacto a las 6-11 la vez era más alto que es establecido por el índice AUC0-24. Atorvastatin no prestaba mutagennogo la acción, no llevaba a malformatsiyam los órganos reproductivos en 4 investigaciones in vitro y en un test in vivo. En las investigaciones sobre los animales atorvastatin no influía en fertilnost de los varones a la introducción en las dosis hasta 175 mg/kg de la masa del cuerpo en el día y las hembras a la introducción en las dosis hasta 225 mg/kg/sut, también no llevaba a malformatsiyam.

Las indicaciones:

Como el complemento al régimen para el tratamiento de los pacientes con el nivel subido de general HS, HS LPNP, apolipoproteina En, TG, con el fin del aumento de HS LPNP a los enfermos con la hipercolesteremia primaria (geterozigotnaya la hipercolesteremia hereditaria y no hereditaria), combinado (mezclado) giperlipidemiey (el tipo IIa e IIb por Fredriksonu), el nivel TG subido en el plasma de la sangre (tipo IV por Fredriksonu) y a los enfermos con disbetalipoproteinemiey (el tipo ІІІ por Fredriksonu) en casos de que el régimen no abastece el efecto debido.
Para el descenso del nivel de general HS y HS LPNP a los enfermos con la hipercolesteremia homocigótica hereditaria, cuando el régimen y otros medios no medicamentosos no abastecen el efecto debido.
A los pacientes sin manifestaciones clínicas de las enfermedades cardiovasculares, con la presencia o la ausencia dislipidemii, que tienen algunos factores del riesgo del desarrollo de las enfermedades cardiovasculares, por ejemplo el fumar, AG, la diabetes, el nivel bajo de HS LPVP o la presencia en la anamnesia familiar de las enfermedades cardiovasculares a la edad joven con el objetivo:

·snizheniya del riesgo de las manifestaciones IBS fatales y el infarto no fatal del miocardo;
·snizheniya del riesgo del surgimiento de la hemorragia cerebral;
·snizheniya del riesgo del surgimiento de la estenocardia y la necesidad de la ejecución de los procedimientos revaskulyarizatsii del miocardo.
A los pacientes con los síntomas clínicos de las enfermedades coronarias atorvastatin es mostrado para:

·snizheniya del riesgo del desarrollo del infarto no fatal del miocardo;
·snizheniya del riesgo del desarrollo de la hemorragia cerebral fatal y no fatal;
·snizheniya del riesgo durante la realización de los procedimientos revaskulyarizatsii;
·snizheniya del riesgo de la hospitalización a propósito de la insuficiencia cardíaca estancada;
·snizheniya del riesgo del surgimiento de la estenocardia.
Los niños a la edad de 10-17 años
Atorvasterol es fijado complementariamente al régimen para el descenso del nivel de general HS, HS LPNP y apoliproteina En a los muchachos y las muchachas en postmenarhialnyy el período, a la edad de 10-17 años con geterozigotnoy por la hipercolesteremia hereditaria, hasta a condición de la observación del régimen adecuado, si:
El nivel de HS LPNP se queda ≥190 mg/dl;
El nivel de HS LNNP se queda ≥160 mg/dl y:
En la anamnesia familiar hay unas enfermedades cardiovasculares a la edad joven;
A los niños enfermos están determinados 2 y más factores del riesgo del surgimiento de las enfermedades cardiovasculares.

El modo de la aplicación y la dosis:

Ante el comienzo de la terapia por Atorvasterolom es necesario probar controlar el nivel de la hipercolesteremia por medio del régimen correspondiente, fijar los ejercicios físicos y las medidas dirigidas a la reducción de la masa del cuerpo a los pacientes con la obesidad, y pasar el tratamiento de otras enfermedades acompañantes. Durante el tratamiento por Atorvasterolom los pacientes deben observar estandartizado gipoholesterinemicheskuyu el régimen. El preparado fijan en la dosis de 10-80 mg de 1 vez en el día cada día, a cualquier hora, independientemente de la recepción de la comida. Las dosis iniciales y que apoya deben formarse individualmente, conforme al valor inicial del nivel de HS LPNP, el objetivo del tratamiento y la sensibilidad del paciente al preparado. A través de 2–4 ned después del comienzo del tratamiento y/o después de la titulación de la dosis de Atorvasterola es necesario pasar el control del nivel de las lipoproteínas y depende de los resultados del análisis respectivamente otkorrigirovat la dosis del preparado.
La hipercolesteremia primaria y combinado (mezclado) giperlipidemiya. Para la mayoría de los pacientes es eficaz la dosis de 10 mg/sut. El efecto terapéutico es alcanzado a lo largo de 2 ned, el efecto máximo terapéutico — a lo largo de 4 ned. El efecto es apoyado a lo largo del tratamiento largo.
La hipercolesteremia homocigótica familiar. Para la mayoría de los pacientes con la hipercolesteremia homocigótica familiar el resultado es alcanzado a la aplicación de 80 mg de Atorvasterola de 1 vez en el día que abastece el descenso del nivel de HS LPNP más de a 15 % (18–45 %).
geterozigotnaya la hipercolesteremia familiar en la práctica pediátrica (los pacientes a la edad de 10-17 años). Se recomienda fijar Atorvasterol en la dosis inicial por 10 mg de 1 vez en el día. La dosis máxima recomendada compone 20 mg de 1 vez en el día (las dosis que superan 20 mg, no eran estudiadas a los pacientes de este grupo de edad). La dosis está determinada individualmente, depende del objetivo del tratamiento. A través de cada uno 4 ned o es necesario más korrigirovat la dosis del preparado.
La aplicación para el tratamiento de los pacientes con la insuficiencia de hígado. Véase las CONTRAINDICACIONES y las INSTRUCCIONES ESPECIALES.
La aplicación para el tratamiento de los pacientes con la insuficiencia renal. Las enfermedades de los riñones no influyen sobre la concentración atorvastatina o el descenso del nivel de HS LPNP en el plasma de la sangre. Por eso no hay necesidad de la corrección de la dosis.
La aplicación para el tratamiento de los pacientes de la edad avanzada. Las distinciones en la seguridad, la eficiencia o el logro del objetivo en el tratamiento de la hipercolesteremia a los pacientes de la edad avanzada y los pacientes de otros grupos de edad no existen.
La aplicación en la combinación con otros medios medicinales. A la necesidad de la aplicación simultánea atorvastatina y tsiklosporina la dosis atorvastatina no debe superar 10 mg (cm. Las INSTRUCCIONES ESPECIALES y las INTERACCIONES).

Los rasgos de la aplicación:

El impacto al hígado
Tanto como a la aplicación de otros gipolipoproteinemicheskih de los medios medicinales de este grupo, al tratamiento por Atorvasterolom puede moderadamente subir la actividad transaminaz los plasmas de la sangre (en 3 veces más alto que el nivel superior de la norma).
Ante el comienzo del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento debe determinar los índices de la función del hígado. Debe pasar el monitoring de la función del hígado a la aparición de los indicios o los síntomas de su derrota posible. Atorvasterol es capaz de llamar el aumento de la actividad transaminaz. El estado de los pacientes, cerca de que ha sido elevado el nivel transaminaz, debe controlar antes de la desaparición de los cambios patalógicos. En caso de que el nivel transaminaz sube en 3 veces en comparación con el valor medio de la frontera superior de la norma, se recomienda bajar la dosis de Atorvasterola o anular el preparado. El aumento de la actividad transaminaz no se acompañaba de la ictericia u otras manifestaciones clínicas. Si la dosis del preparado bajaban, hacían la interrupción o cesaban el tratamiento, el nivel transaminaz se normalizaba. La mayoría de los pacientes continuaban el tratamiento por las dosis inferiores de Atorvasterola sin consecuencias negativas.
Atorvasterol debe aplicar con la precaución a los pacientes, que abusan el alcohol y/o tienen la enfermedad del hígado en la anamnesia. Las enfermedades del hígado en la fase activa o el aumento de la actividad transaminaz por la causa incomprensible son la contraindicación para la aplicación del preparado.
El impacto a los músculos esqueléticos
Tanto como otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, atorvastatin es capaz de ejercer muy raramente el impacto a los músculos esqueléticos y llamar mialgiyu, miozit y miopatiyu, que pueden progresar antes del surgimiento rabdomioliza — el estado, que amenaza potencialmente a la vida del paciente y es caracterizado por el aumento considerable del nivel KFK (más de 10 veces en comparación con la frontera superior de la norma), mioglobinemiey y mioglobinuriey, que llevan a la infracción de la función de los riñones.
Es necesario examinar la probabilidad del surgimiento de este estado a los pacientes con difuso mialgiey, el estado enfermizo o la debilidad de los músculos y/o el aumento esencial del nivel KFK.
Debe advertir a los pacientes del surgimiento posible del dolor en los músculos y la debilidad de los músculos, a veces con la indisposición o la subida de la temperatura del cuerpo. En los casos del aumento del nivel KFK o el diagnóstico precisado o probable miopatii debe cesar el tratamiento por Atorvasterolom. El riesgo del surgimiento miopatii durante el tratamiento por los preparados de este grupo sube a la aplicación simultánea tsiklosporina, las derivadas del ácido fibrinoso, eritromitsina, niatsina o azolovyh de los medios antimicéticos. La mayoría de estos medios es aplastada por el metabolismo del citocromo Р450 ЗА4 y/o la distribución del preparado en el organismo. Atorvasterol biotransformiruetsya en primer lugar por medio del fermento del hígado de SUR ЗА4. Al destino de Atorvasterola en la combinación con las derivadas del ácido fibrinoso, eritromitsinom, immunosupressorami o azolovymi por los medios antimicéticos, o gipolipoproteinemicheskimi por las dosis niatsina debe pesar los resultados posibles positivos y las consecuencias negativas y observar a los pacientes con el fin de la definición de tales manifestaciones, como el dolor en los músculos y la debilidad de los músculos, especialmente en los primeros meses el tratamiento y después del aumento de la dosis de un de estos preparados. Se recomienda para esto la definición KFK periódica, pero debe recordar que este test no basta para la diagnosis oportuna pesado miopatii. Atorvasterol puede llamar el aumento del nivel KFK.
Al tratamiento por Atorvasterolom, tanto como a la aplicación de los preparados semejantes de este grupo, notaban a veces los casos rabdomioliza en la combinación con la insuficiencia secundaria renal, que se manifiesta mioglobinuriey. La terapia por el preparado debe interrumpir o cesar en caso del estado pesado del paciente a la sospecha que estos cambios son llamados miopatiey, o en existencia de los factores del riesgo del desarrollo de la insuficiencia secundaria renal a rabdomiolize (por ejemplo la infección pesada aguda, la hipotensión arterial, las intervenciones serias quirúrgicas, la lesión, pesado endocrino, metabólico o elektrolitnye las infracciones y los calambres incontrolables).
Ante el comienzo del tratamiento
Atorvastatin es necesario aplicar con la precaución a los pacientes inclinados al desarrollo rabdomioliza. Determinar el nivel KFK ante el comienzo del tratamiento statinami es necesario en tales casos:

·narushenie las funciones de los riñones;
·gipotireoz;
·geneticheskaya miopatiya en la anamnesia;
·miopatiya (en la anamnesia), vinculado a la aplicación anterior statinov o fibratov;
·narusheniya las funciones del hígado y/o el abuso el alcohol;
·u de los pacientes de la edad avanzada (70 años y son mayores).
Debe estimar la necesidad de la definición de los índices tomando en cuenta antes citado.
En tales casos es necesario escrupulosamente analizar el riesgo vinculado al tratamiento, y las ventajas posibles. Se Recomienda pasar el monitoring completo clínico. Si el nivel KFK muy alto (en 5 veces es más alto de la frontera superior de la norma), comenzar el tratamiento no debe.
La definición del nivel KFK
No debe determinar los niveles KFK después del cargamento físico o en existencia de cualesquiera causas evidentes del aumento KFK, ya que esto influye sobre la interpretación de los resultados de los análisis. Si el nivel KFK es considerablemente más alto (en 5 veces más arriba frontera superior de la norma), debe repetir el análisis en 5–7 días para la confirmación del resultado.
Durante el tratamiento:

·neobhodimo explicar a los pacientes la importancia del mensaje inmediato al médico sobre el surgimiento mialgii, los calambres o la debilidad, especialmente después de la indisposición y la fiebre;
·esli los síntomas surgen durante el tratamiento atorvastatinom, debe determinar el nivel KFK, y en caso del aumento expresado del nivel (en 5 veces es más alto de la frontera superior de la norma) cesar el tratamiento;
·esli los síntomas por parte del sistema muscular pesado o son la causa de la incomodidad diaria, debe examinar el problema de la anulación del preparado, aunque los niveles KFK no superan en 5 veces la frontera superior de la norma;
·esli los síntomas desaparecen, y el valor de los niveles KFK se normaliza, se puede examinar el problema del tratamiento atorvastatinom u otros statinami en la dosis mínima y bajo el monitoring escrupuloso;
·v el caso del aumento expresado de los niveles KFK (en 10 veces es más alto de la frontera superior de la norma) o a las manifestaciones rabdomioliza, o a la sospecha de tal estado debe cesar el tratamiento atorvastatinom.
La aplicación durante el embarazo y la mamada. Atorvasterol es contraindicado durante el embarazo y la mamada. Las mujeres de la edad reproductiva deben aplicar los medios eficaces de la contracepción a lo largo del tratamiento. La seguridad de la aplicación atorvastatina durante el embarazo y la mamada no es establecida.
En las investigaciones en los animales es establecido que los inhibidores GMG-KoA-reduktazy pueden ejercer el impacto al desarrollo del embrión y el fruto. Después de la introducción atorvastatina a las hembras de los animales en las dosis son más altos 20 mg/kg/sut el desarrollo de la posteridad era disminuido, y el índice postnatalnogo las supervivencias — es bajado. A los animales la concentración atorvastatina y ello metabolitov en el plasma y la leche es semejante. No sabe, si ekskretiruetsya atorvastatin en la leche materna de la persona.
Los niños. A los niños debe aplicar el preparado bajo la observación del especialista.
Las investigaciones controladas clínicas de la aplicación atorvastatina a los pacientes con geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar son más menores de edad 10 años no eran pasado.
La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de los medios de transporte y el trabajo con otros mecanismos. No hay datos sobre impacto cualquiera atorvastatina a la capacidad de dirigir los medios de transporte y trabajar con los mecanismos.

Los efectos secundarios:

Se espera que por los fenómenos colaterales, que notan más a menudo, son los síntomas de la parte ZHKT, incluso la cerradura, el meteorismo, la dispepsia, el dolor en el vientre. Desaparecen, como regla, a la continuación del tratamiento. Por el surgimiento de los fenómenos colaterales llamados atorvastatinom, la participación en las pruebas clínicas era cesada a menos de 2 % de los pacientes.
La lista siguiente de las reacciones secundarias es compuesta en base a los datos recibidos en las investigaciones clínicas y sobre la extensión postmarketingovogo del período.
La clasificación de la frecuencia del surgimiento de las reacciones secundarias: a menudo (≥1/100, <1/10); infrecuentemente (≥1/1000, <1/100); raramente (1/10 000, <1/1000); muy raramente (<1/10 000).
De la parte ZHKT: a menudo: la cerradura, el meteorismo, la dispepsia, la náusea, la diarrea; infrecuentemente: la anorexia, el vómito.
Por parte del sistema de la sangre y el sistema linfático: infrecuentemente: trombotsitopeniya.
Por parte del sistema inmunitario: a menudo: la hipersensibilidad; muy raramente: la anafilaxia.
Por parte del sistema endocrino: infrecuentemente: alopetsiya, la hiperglicemia o la hipoglicemia, la pancreatitis.
Por parte de la mentalidad: a menudo: el insomnio; infrecuentemente: la amnesia.
Por parte del sistema nervioso: a menudo: el dolor de cabeza, el vértigo, parestezii, la hipoestesia; infrecuentemente: periférico neyropatiya.
De la parte gepatobiliarnoy los sistemas: raramente: la hepatitis, holestaticheskaya la ictericia.
Por parte del órgano del rumor y el equilibrio: infrecuentemente: el sonido en las orejas.
Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: a menudo: vysypaniya, el picor; infrecuentemente: la mariposa de la ortiga; muy raramente: angionevrotichesky el hinchazón, bulleznye vysypaniya (incluso multiformnaya el eritema, el síndrome de Stivensa — Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz).
Por parte del sistema kostno-muscular: a menudo: mialgiya, artralgiya; infrecuentemente: miopatiya; raramente: miozit, rabdomioliz, el calambre.
Por parte del sistema reproductivo: infrecuentemente: la impotencia.
Las infracciones generales: a menudo: la debilidad, el dolor en el tórax, el dolor en la espalda, los hinchazones periféricos; infrecuentemente: la indisposición, la infracción del metabolismo y una alimentación, la astenia.
Los niños a la edad de 10-17 años
A los pacientes notaban las reacciones secundarias semejantes a tales a las personas, que recibían platsebo. Por los efectos secundarios más generales, que notaban en los dos grupos, sin tener en cuenta la concatenación de causas, había unas infecciones.

En postmarketingovyh las investigaciones se comunicaba sobre tales reacciones secundarias:
·so las partes del sistema de la sangre y el sistema linfático: trombotsitopeniya;
·so las partes del sistema inmunitario: las reacciones alérgicas (incluso la anafilaxia);
·so las partes del metabolismo: el aumento de la masa del cuerpo;
·so las partes del sistema nervioso: la hipoestesia, la amnesia, el vértigo;
·so las partes del órgano del rumor: el sonido en las orejas;
·so las partes de la piel y el tejido celular hipodérmico: el síndrome de Stivenca — Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz, multiformnaya el eritema, bulleznye vysypaniya, la mariposa de la ortiga;
·so las partes del aparato locomotor y el tejido conjuntivo: rabdomioliz, artralgiya, el dolor en la espalda;
·obschie las infracciones: el dolor en el tórax, los hinchazones periféricos, la indisposición, la fatiga.
Las investigaciones
Tanto como a la aplicación de otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, se comunicaba sobre el aumento de los niveles transaminaz en el plasma de la sangre a los pacientes que aplicaban atorvastatin. Tales cambios eran más a menudo fáciles y temporal; no había necesidad del cese de la aplicación del preparado. Es clínico el aumento significativo de los niveles transaminaz en el plasma de la sangre (los niveles en 3 veces más arriba valores medios de la frontera superior de la norma) notaban en 0,8 % de los pacientes, que recibían atorvastatin. Tales aumentos eran dozozavisimymi y convertibles a todos los pacientes. Durante las investigaciones clínicas se observaba el aumento de los niveles kreatinfosfokinazy en el plasma de la sangre (los niveles en 3 veces más arriba valores medios de la frontera superior de la norma) cerca de 2,5 % de los pacientes, que aplicaban atorvastatin que es característico y a la aplicación de otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy. Los niveles, que en 10 veces eran más altos de los valores medios de la frontera superior de la norma, revelaban cerca de 0,4 % de los pacientes, que aplicaban atorvastatin.

La interacción con otros medios medicinales:

El riesgo del surgimiento miopatii durante el tratamiento por los inhibidores GMG-KoA-reduktazy sube a la aplicación simultánea tsiklosporina, fibratov, makrolidnyh de los antibióticos, incluso eritromitsina, los preparados antimicéticos del grupo azolov, o niatsina y lleva muy raramente al desarrollo rabdomioliza y la infracción de la función de los riñones a consecuencia de mioglobinurii. Debe escrupulosamente examinar la correlación de las ventajas posibles y el riesgo, que notan al tratamiento acompañante.
Los inhibidores del citocromo Р450 3А4. Atorvastatin metaboliziruetsya por medio del citocromo Р450 3А4. Las interacciones pueden revelar a la aplicación simultánea atorvastatina y los inhibidores del citocromo Р450 ЗА4 (por ejemplo tsiklosporina, makrolidnyh de los antibióticos, incluso eritromitsina y klaritromitsina, nefazodona, azolnyh de los medios antimicéticos, incluyendo itrakonazol, los inhibidores del HIV-proteazy). Con la precaución especial al mismo tiempo aplican atorvastatin y los preparados indicados, ya que esto puede llevar al aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre.
Eritromitsin/klaritromitsin. La aplicación simultánea atorvastatina en la dosis de 10 mg/sut y tales inhibidores del citocromo Р450 3А4, como eritromitsin (500 mg de 4 veces en el día) o klaritromitsin (500 mg de 2 veces en el día), llevan al aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre. Klaritromitsin sube Cmax atorvastatina a 56 %, y el índice AUC — a 80 %.
Los inhibidores de la R-glicoproteína. Atorvastatin y ello metabolity son los sustratos para la R-glicoproteína. Los inhibidores de la R-glicoproteína (por ejemplo tsiklosporin) pueden subir la bioaccesibilidad atorvastatina.
Itrakonazol. A la aplicación simultánea atorvastatina 40 mg e itrakonazola 200 mg/sut el índice AUC atorvastatina subía en 3 veces.
Los inhibidores proteaz. La aplicación simultánea atorvastatina con los inhibidores proteaz, que oprimen la acción del citocromo Р450 3А4, se acompaña del aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre.
El jugo de toronja. Contiene unos o más de inhibidores CYP 3A4 y puede llamar el aumento de las concentraciones en el plasma de la sangre de aquellos preparados, que metaboliziruyutsya CYP 3A4. El valor AUC atorvastatina se aumenta en 37 %, a AUC activo ortogidroksimetabolita baja a 20,4 % después de la recepción de 240 ml del jugo de toronja. El uso del jugo de toronja en los volúmenes grandes (es más grandes 1,2 l/sut a lo largo de 5 días), lleva al aumento AUC atorvastatina en 2,5 veces y los aumentos en 1,3 veces del índice AUC de los inhibidores activos GMG - KoA-reduktazy (atorvastatina y activo metabolitov). Por eso no es recomendable el uso de la gran cantidad del jugo de toronja durante el tratamiento atorvastatinom.
Los inductores del citocromo P450 3A4. El impacto de los inductores del citocromo Р450 ЗА4 (por ejemplo rifampitsina o fenitoina) en atorvastatin es desconocido. Las interacciones posibles con otros sustratos de este isofermento son desconocidas, pero debe examinarlos en caso de la aplicación de los preparados con la ventana estrecha terapéutica, por ejemplo, antiaritmicheskih de los medios ІІІ de la clase, incluso amiodarona.
La antipirina. Ya que Atorvasterol no cambia farmakokinetiki la antipirina, la interacción entre otros preparados, metaboliziruyuschimisya por medio del mismo citocromo (tales como terfenadin, tolbutamid, triazolam, peroralnye los anticonseptivos), es poco probable.
La aplicación simultánea de otros preparados
Azitromitsin. La aplicación simultánea atorvastatina (10 mg/sut) y azitromitsina (500 mg/sut) no cambiaba la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre.
Gemfibrozil/fibraty. El riesgo del surgimiento miopatii, llamado por la aplicación atorvastatina, puede subir a la aplicación simultánea fibratov. Conforme a los resultados de las investigaciones in vitro gemfibrozil aplasta glyukuronizatsiyu atorvastatina. Esto puede llamar el aumento de las concentraciones atorvastatina en el plasma de la sangre.
Digoksin. A la aplicación larga digoksina y la aplicación simultánea de 10 mg atorvastatina el nivel digoksina en el plasma de la sangre no era cambiado. Con todo eso la concentración digoksina subía aproximadamente a 20 % a la aplicación simultánea de 80 mg atorvastatina en el día. Tal interacción surge a consecuencia de ingibirovaniya del proteína de membrana, que transporta la R-glicoproteína. El estado de los pacientes, que aplican digoksin, debe escrupulosamente controlar.
Los anticonseptivos peroralnye. A la aplicación simultánea con peroralnymi por los anticonseptivos suben las concentraciones noretisterona y etinilestradiola. Debe tomar en consideración este efecto a la selección de las dosis peroralnyh de los anticonseptivos.
Kolestipol. La concentración atorvastatina y sus activo metabolitov en el plasma de la sangre baja (aproximadamente a 25 %) a la aplicación simultánea atorvastatina y kolestipola. Además gipolipidemicheskoe la acción de la combinación atorvastatina y kolestipola superaba la eficiencia notada a la aplicación cada de esta preparados es separado.
Antatsidy. A la aplicación simultánea atorvastatina y antatsidov en forma de las formas líquidas para peroralnogo las aplicaciones, que contienen el hidróxido del sodio y el hidróxido del aluminio, la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre baja aproximadamente a 35 %, sin embargo el impacto al descenso del nivel de HS LPNP no existen.
Varfarin. La aplicación simultánea atorvastatina y varfarina lleva al descenso insignificante protrombinovogo del tiempo en los primeros días tal tratamiento, sin embargo a través de 15 sut las aplicaciones atorvastatina este índice se normaliza. Es necesario con todo eso el control constante del estado de los pacientes que aceptan varfarin, si al esquema del tratamiento añaden atorvastatin.
Fenazon. La aplicación simultánea atorvastatina y fenazona a lo largo de un cierto tiempo lleva al impacto insignificante al claro fenazona o tal impacto no revela.
Amlodipin. A la aplicación simultánea de 80 mg atorvastatina y 10 mg amlodipina farmakokineticheskie los índices atorvastatina en el estado equiponderante no eran cambiados.
Terfenadin. La aplicación simultánea atorvastatina y terfenadina no llamaba los cambios esenciales farmakokinetiki terfenadina.
Otros preparados. En las investigaciones clínicas no es notado es clínico las interacciones significativas al destino simultáneo atorvastatina y antigipertenzivnyh o estrogenzameschayuschih de los medios.

Las contraindicaciones:

·giperchuvstvitelnost a la sustancia activa o cualquier otro componente del preparado en la anamnesia;
·zabolevaniya del hígado en la fase activa o el aumento largo del nivel transaminaz (en 3 veces es más alto de la frontera media superior de la norma) en el plasma de la sangre de la etiología desconocida;
·miopatiya;
·period del embarazo y la mamada;
·zhenschinam de la edad reproductiva, que no aplican los métodos eficaces de la contracepción;
·deti de edad hasta 10 años.

La sobredosis:

El tratamiento específico a la sobredosis atorvastatina no existe. En los casos de la sobredosis el tratamiento del paciente debe ser sintomático y que apoya (en caso necesario). Debe controlar los índices de la función del hígado y el nivel KFK. Ya que atorvastatin comunica con los proteínas del plasma de la sangre, no se espera que la realización de la hemodiálisis aumentará considerablemente el claro atorvastatina.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La tabla p/o 10 mg blister, № 30
La tabla p/o 20 mg blister, № 30
La tabla p/o 40 mg blister, № 30.