Simvastatin

Las características generales. La composición:

De la sustancia activa de Simvastatina -10 mg - 20 mg Auxiliar veschestav: el almidón de maíz, la lactosa el monohidrato, la celulosa microcristallina, butilgidroksianizol,  el ácido ascórbico, el ácido cítrico, el magnesio stearat. La envoltura:      Opadray  II   blanco  para  las pastillas   de 10  mg  (el macrogol  (polietilenglikol), el alcohol polivinílico, el talco, el titán dioksid). Opadray II amarillo para las pastillas de 20 mg (el macrogol (polietilenglikol), el alcohol polivinílico, el talco, el barniz de aluminio hinolinovogo amarillo, el titán dioksid, el óxido del hierro amarillo).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio Hipolipidemichesky recibido por la vía sintética del producto de la fermentación por Azreg^Shsh 1еггеш, es la lactona inactiva, en el organismo se somete al metabolismo con la formación gidroksikislotnogo de derivado. Activo metabolit ingibiruet 3-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (GMG-KoA-reduktazu), el fermento, katalaziruyuschy la reacción inicial de la formación mevalonata de GMG-KoA. Ya que la transformación GMG-KoA en mevalonat representa la etapa temprana de la síntesis de la colesterina, la aplicación simvastatina no llama la acumulación en el organismo potencialmente tóxico sterolov. GMG-KoA es fácil metaboliziruetsya hasta el Acetilo-koa, que participa en muchos procesos de la síntesis en el organismo.
 
Llama la baja del contenido en el plasma de la sangre de los triglicéridos (TG), lipoproteidov de la densidad baja (LPNP), lipoproteidov de la densidad muy baja (LPONP) y la colesterina general (en los casos geterozigotnoy de las formas familiares y no familiares de la hipercolesteremia, a mezclado giperlipidemii, cuando el contenido subido de la colesterina es el factor del riesgo). Sube  el contenido lipoproteidov    de una alta     densidad    (LPVP) y reduce la correlación LPNP / LPVP y la colesterina general / LPVP. El comienzo de la manifestación del efecto - en 2 semanas  del comienzo de la recepción,      el efecto máximo terapéutico  es alcanzado  en  4-6  semanas.  La acción  se conserva  a la continuación del tratamiento, con el cese de la terapia el contenido de la colesterina vuelve poco a poco al nivel inicial.
 
 
 
Farmakokinetika. La absorción simvastatina alto. Después de la recepción dentro la concentración máxima en el plasma de la sangre es alcanzada aproximadamente a través de 1,3 - 2,4 horas y baja a 90 % en 12 horas. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre compone cerca de 95 %. metaboliziruetsya  en  el hígado,  tiene  el efecto  «del primer  paso»  a través  del hígado (gidrolizuetsya  con  la formación  activo  derivado:  la beta  -  gidroksikislotu, son descubiertos otros activo, también inactivo metabolity). El período de la semideducción activo metabolitov compone 1,9 horas. Desaparece principalmente con las masas fecales (60 %) en el tipo metabolitov. Cerca de 10-15 % desaparece por los riñones en la forma inactiva.

Las indicaciones:

La hipercolesteremia:
 
·pervichnaya la hipercolesteremia (el tipo el Pa y P) a la ineficacia dietoterapii con el contenido bajo de la colesterina y otras medidas no medicamentosas (el cargamento físico y el descenso de la masa del cuerpo) a los pacientes con el riesgo subido del surgimiento de la aterosclerosis coronaria;
 
·kombinirovannaya la hipercolesteremia y gipertriglitseridemiya, no corregido por el régimen especial y el cargamento físico. Conozcan en esta página que baja mejor la colesterina: simvastatin o atorvastatin, rozuvastatin.
 
·gomozigotnaya la hipercolesteremia hereditaria.
 La enfermedad Ishemichesky del corazón:
 
Para la profiláctica del infarto del miocardo, para la reducción del riesgo de la muerte, la reducción del riesgo de las infracciones cardiovasculares (la hemorragia cerebral o tranzitornye ishemicheskie los ataques), la demora de la progresión de la aterosclerosis de los vasos coronarios, la reducción del riesgo de los procedimientos revaskulyarizatsii.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. La dosis inicial de Simvastatina compone 5-20 mg. En caso necesario la dosis suben con el intervalo de 4 semanas. Simvastatin aceptan en 1 vez/sut., la tarde. La dosis máxima compone 40 mg / sut.
 
Para los pacientes que reciben los medicamentos imunodepresivos, la dosis recomendada inicial compone 5 mg/sut.; la dosis máxima - 5 mg/sut.

Los rasgos de la aplicación:

   A principios   de la terapia   por Simvastatinom       probablemente      aumento pasajero   del nivel de los fermentos "de hígado". Ante el comienzo de la terapia y más pasar regularmente la investigación de la función la cocción (controlar la actividad de los fermentos "de hígado" cada 6 semanas durante primero
 
3 mes, luego cada 8 semanas durante el primer año que se ha quedado, y luego 1 una vez cada medio año), también al aumento de las dosis sigue pasar el test de la definición de la función del hígado. Al aumento de la dosis hasta 80 mg es necesario pasar el test cada 3 meses.    Al aumento resistente  de la actividad    transaminaz (en 3 veces en comparación con el nivel inicial) debe cesar la recepción de Simvastatina. Simvastatin, tanto como no debe aplicar otros inhibidores GMG-A reduktazy, al riesgo subido del desarrollo rabdomioliza y la insuficiencia renal (en el fondo  de la infección pesada aguda,    la hipotensión arterial  planeada    de la operación grande quirúrgica, las lesiones, las infracciones pesadas metabólicas).
 
La anulación gipolipidemicheskih de los medios durante el embarazo no presta el impacto esencial a los resultados del tratamiento largo de la hipercolesteremia primaria. Debido a que los inhibidores GMG-KoA-reduktazy frenan la síntesis de la colesterina, la colesterina y otros productos de su síntesis juegan el papel esencial en el desarrollo del fruto, incluso  la síntesis   de los esteroides  y     las membranas celulares,   simvastatin  puede  prestar
 
  La influencia desfavorable  sobre  el fruto      a su destino  embarazado  (las mujeres de la edad reproductiva deben evitar la concepción). Si durante el tratamiento ha comenzado el embarazo, el preparado debe ser anulado, y  la mujer es advertida del peligro posible para el fruto.
 
La aplicación  de Simvastatina    no es recomendable    a las mujeres    de la edad genital  que no usan los medios anticonceptivos.
 
A los pacientes con la función bajada de la glándula tiroides (la hipotireosis) o en existencia de algunas  enfermedades  de los riñones  (nefrotichesky  el síndrome)    al aumento     del nivel Simvastatin con   la precaución   fijan a las personas, que abusan el alcohol
 
Tienen en la anamnesia de la enfermedad del hígado.
 
Antes de comenzar y durante el tratamiento el paciente debe encontrarse en gipoholesterinovoy al régimen. La recepción simultánea    del jugo de toronja puede reforzar  el grado de la expresividad de los fenómenos colaterales vinculados a la recepción por Simvastatina, por eso debe evitar su recepción simultánea.
 
Simvastatin no es mostrado cuando hay gipertriglitseridemiya I, IV y V tipos. El tratamiento por Simvastatinom   puede llamar miopatiyu, que lleva a rabdomiolizu y la insuficiencia renal. El riesgo del surgimiento de esta patología crece a los enfermos que reciben  al mismo tiempo    con Simvastatinom    unos  o  plusieurs    de los medios siguientes medicinales: fibraty (gemfibrozil, fenofibrat), tsiklosporin, nefazadon,
 
makrolidy  (eritromitsin,  klaritromitsin),    los medios antimicéticos    del grupo "azolov"  (ketokonazol, intrakonazol) y los inhibidores proteaz el HIV (ritonavir). El riesgo del desarrollo miopatii sube también a los enfermos con la insuficiencia pesada renal.

Todos los pacientes que comienzan la terapia Simvastatinom, también los pacientes, a que tienen que aumentar la dosis del preparado, deben ser advertidos de la posibilidad del surgimiento miopatii y la necesidad del recurso inmediato al médico en caso del surgimiento los dolores inexplicables, el estado enfermizo en los músculos, la flaccidez o   la debilidad muscular,   especialmente   si   esto se acompaña de la indisposición   o la fiebre.  La terapia  por el preparado  debe      ser inmediatamente cesada,  si miopatiya es diagnosticada o se supone.
 
    Con objeto   de la diagnosis     del desarrollo miopatii se recomienda regularmente pasar las medidas de la cantidad KFK.
 
Al tratamiento por Simvastatinom es posible el acrecentamiento del contenido syvorotochnoy KFK que debe tomar en consideración a la diagnosis diferencial de los dolores detrás del esternón. Al criterio de la anulación del preparado sirve el aumento del contenido KFK en el suero de la sangre más de en 10 veces acerca de las fronteras superiores de la norma. A los enfermos con mialgiey, miasteniey y/o el aumento expresado de la actividad KFK el tratamiento por el preparado cesan.
 
El preparado es eficaz en forma de la monoterapia, así como en la combinación con sekvestrantami de los ácidos biliosos. En caso de la admisión de la dosis corriente es necesario aceptar el preparado lo más rápidamente posible. Si ha comenzado el tiempo de la recepción de la dosis siguiente, la dosis no doblar. A los pacientes con   la insuficiencia pesada renal el tratamiento pasan bajo el control de la función de los riñones. La duración de la aplicación del preparado está determinada por el médico de cabecera individualmente.
 
El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y trabajar con los mecanismos
 
Sobre el impacto desfavorable de Simvastatina   a la capacidad de dirigir el automóvil y al trabajo con los mecanismos no se comunicaba.

Los efectos secundarios:

  El sistema digestivo:  son posibles  los dolores  en  el vientre,  la cerradura,  el meteorismo,    la náusea, la diarrea, la pancreatitis, el vómito, la hepatitis, el aumento de la actividad  de los fermentos "de hígado", alcalino fosfokinazy y kreatinfosfokinazy (KFK).
 
El sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: el síndrome asténico, el dolor de cabeza, el vértigo,    el insomnio,        los calambres musculares,    parestezii,    periférico neyropatiya, la vaguedad de la vista, la infracción de las degustaciones.
 
Alérgico     e     immunopatologicheskie     las reacciones:      angionevrotichesky     el hinchazón, reumático polimialgiya, vaskulit, trombotsitopeniya, el aumento SOE, la fiebre, la artritis, la mariposa de la ortiga, la fotosensibilización, la hiperhemia de la piel, las afluencias, el ahoguío,
 
volchanochnopodobnyy el síndrome, eozinofiliya.
 
Las reacciones dermatológicas: raramente la eflorescencia de la piel, el picor, alopetsiya, la dermatomiositosis.
 
  Por parte    del aparato locomotor:  miopatiya,  mialgiya,  el calambre  de los músculos, la debilidad; raramente - rabdomioliz.

Otros:    la anemia,    los golpes del corazón,            la insuficiencia aguda renal    (a consecuencia de rabdomioliza), el descenso de la potencia.

La interacción con otros medios medicinales:

De la citoestática, los medios antimicéticos (ketokonazol, intrakonazol), fibraty, las altas dosis del ácido de nicotina, los medicamentos imunodepresivos, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, los inhibidores del HIV-proteazy, nefazodon suben el riesgo del desarrollo miopatii.
 
TSiklosporin o danazol: el riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza se aumenta al destino común tsiklosporina o danazola con las altas dosis simvastatina. Otros gipolipidemicheskie los medios, capaz de llamar el desarrollo miopatii: el riesgo del desarrollo miopatii sube al destino común de otros gipolipidemicheskih de los medios, que no son los inhibidores СУРЗА4 potentes, pero capaz de llamar miopatiyu en condiciones de la monoterapia. Tales como gemfibrozil y otros fibraty (excepto fenofibrata), también niatsin (el ácido de nicotina) en la dosis> 1 g en el día. Amiodaron y el verapamilo: el riesgo del desarrollo miopatii se aumenta a la recepción común amiodarona o el verapamilo con las altas dosis simvastatina. El riesgo   del desarrollo  miopatii      se aumenta poco     a los pacientes que reciben diltiazem al mismo tiempo con simvastatinom en la dosis de 80 mg. „Simvastatin eleva a una potencia la acción peroral'nyh de los anticoagulantes (p. ej., fenprokumon,
 
varfarin) aumenta el riesgo del surgimiento de las hemorragias que exige la necesidad de la realización del control de los índices de la coagulación de la sangre antes del comienzo del tratamiento, también bastante a menudo en el período inicial de la terapia. Tan pronto como es alcanzado el nivel estable del índice protrombinovogo el tiempo o la Relación Internacional Normalizada (MNO), debe pasar su control ulterior con los intervalos recomendados para los pacientes, que reciben la terapia por los anticoagulantes. Con el cambio de la dosificación o el cese de la recepción simvastatina debe pasar también el control protrombinovogo del tiempo o MNO por el esquema antepuesto. La terapia simvastatinom no llama los cambios protrombinovogo del tiempo y el riesgo de las hemorragias a los pacientes que no aceptan los anticoagulantes. Eleva el nivel digoksina en el plasma de la sangre.
 
Kolestiramin y kolestipol bajan la bioaccesibilidad (la aplicación simvastatina probablemente en 4 hora. Después de la recepción de los medios indicados medicinales, se nota además el efecto aditivo).
 
El jugo de la toronja contiene unos o más componentes, que ingibiruyut СУРЗА4 y pueden subir la concentración en el plasma de la sangre de los medios, metaboliziruyuschihsya СУРЗА4. El aumento de la actividad de los inhibidores GIG-KoA-reduktazy después del uso de 250 ml del jugo por día es mínimo y no tiene el valor clínico. Sin embargo el consumo del volumen grande del jugo (más de 1 litro por día) a la recepción simvastatina aumenta considerablemente el nivel ingibiruyuschey de la actividad respecto a GMG-KoA-reduktazy en el plasma de la sangre. En relación a esto es necesario evitar el consumo del jugo de la toronja en unas grandes cantidades.

Las contraindicaciones:

·povyshennaya la sensibilidad a simvastatinu o a otros componentes del preparado (incluso el carácter insufrible hereditario de la lactosa), también a otros preparados statinovogo de una serie (los inhibidores GMG-KoA-reduktazy) en la anamnesia;
 
·zabolevaniya del hígado en la fase activa, el aumento resistente de la actividad de los fermentos "de hígado" de la etiología no clara;
 
·zabolevaniya de la musculatura esquelética (miopatiya);
 
·vozrast hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas)
 
Con la precaución: fijan a los enfermos que abusa el alcohol, los pacientes después del transplante de los órganos, por que es pasada la terapia por los medicamentos imunodepresivos (en relación al riesgo subido del surgimiento rabdomioliza y la insuficiencia renal);

La sobredosis:

Ni en un de algunos casos conocidos de la sobredosis (la dosis máximamente aceptada de 450 mg) de los síntomas específicos no era revelado.
 
El tratamiento: provocar el vómito, aceptar  el carbón activo. La terapia sintomática. Debe controlar las funciones del hígado y los riñones, el nivel KFK en el suero de la sangre. Al desarrollo miopatii con rabdomiolizom y la insuficiencia aguda renal (raro, pero
 
El efecto secundario pesado) sigue inmediatamente cesar la recepción del preparado e introducir al enfermo el diurético y el sodio el bicarbonato (intravenoso infuziya). En caso necesario es mostrada la hemodiálisis. Rabdomioliz puede llamar la hipercaliemía, que se puede eliminar intravenoso
 
Por la introducción del calcio del cloruro o el calcio glyukonata, infuziey las glucosas con la insulina, el uso  de potasio  ionnoobmennikov  o,  en    los casos pesados,    por medio de la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

La lista B En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura ps es más alta 30 °s. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños!

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura, por 10 y 20 mg. Por 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película del PVC y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado. Por 2 3 5 o 10 de contorno, yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.
 
El embalaje para los hospitales. Por 100 200 300 400 o 500 de contorno, yacheykovyh de los embalajes con las instrucciones de la aplicación colocan en las cajas de gofrokartona. Por 500 1000 o 2000 pastillas, en los bancos polimérico con las tapas. Por 1, 2, 3, 4, 5, 6 banok con las instrucciones.