Platogril

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: clopidogrel; 1 pastilla contiene klopidogrelya del bisulfato en el recuento en klopidogrel 75 mg.

Las sustancias auxiliares: povidon, atrae, la celulosa microcristallino, gidroksipropiltsellyuloza nizkozameschennaya,
El aceite de ricino gidrogenizovannoe, el cubrimiento del hierro el óxido rojo (E 172), el cubrimiento Opadry Y-1-7000 blanco: gipromelloza,
polietilenglikol, el titán dioksid (E 171).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Klopidogrel es selectivo oprime la atadura adenozindifosfata (ADF) con los receptores en la superficie trombotsitov y la activación siguiente del complejo GPIIb/IIIa bajo la influencia de ADF y oprime así la agregación trombotsitov. La biotransformación klopidogrelya es necesaria para la formación del inhibidor activo de la agregación trombotsitov. Klopidogrel oprime también la agregación trombotsitov, indutsirovannuyu por otros agonistas, por medio del bloqueo del aumento de la actividad trombotsitov liberado ADF. Klopidogrel modifica irreversiblemente los ADF-RECEPTORES trombotsitov. Así, trombotsity, que han entrado en la interacción con klopidogrelem, se estropean hasta el fin de su ciclo de la vida. La función normal trombotsitov se restablece con la velocidad, que responde la velocidad de la renovación trombotsitov.
Desde el primer día la aplicación en las dosis repetidas diarias de 75 mg se revela la demora ADF-indutsirovannoy esencial de la agregación trombotsitov. Esta acción se refuerza es progresivo y se estabiliza entre 3 y 7 días. Al estado estable el nivel medio de la opresión de la agregación bajo la influencia de la dosis diaria de 75 mg compone de 40 % hasta 60 %. La agregación trombotsitov y la duración de la hemorragia vuelven al nivel inicial por término medio en 5 días después del cese del tratamiento.

Farmakokinetika. Después de repetido peroralnogo de la recepción de la dosis de 75 mg en el día klopidogrel es absorbido rápidamente. Sin embargo la concentración de la unión básica en el plasma de la sangre muy baja y en 2 horas después de la recepción no alcanza el límite de la medida (0,00025 mg/l). La absorción compone no menos 50 %, en vista del nivel metabolitov klopidogrelya, que desaparecen con la orina. 
Klopidogrel rápidamente metaboliziruetsya en el hígado. Su básico metabolit (derivado carboxílico los ácidos) es inactivos y compone 85 % la sangre, que circula en el plasma, de la unión. La concentración máxima dado metabolita en el plasma (son aproximados 3 mg/l después de la aplicación repetido peroralnyh de las dosis de 75 mg) es alcanzada casi en una hora después de la recepción.
Klopidogrel es al antecesor de la sustancia activa. Su activo metabolit (tiolovoe derivado) obrazovyvaetsya por medio de la oxidación klopidogrelya en 2-okso-klopidogrel con la hidrólisis ulterior. La reacción de oxidación es regulada principalmente por los isofermentos del citocromo Р450 – 2В6 y 3А4 y al mínimo grado – 1А1, 1А2 y 2С19. Activo tiolovyy metabolit, que era distinguido in vitro, rápidamente y comunica con irreversiblemente los receptores trombotsitov, aplastando, así, la agregación trombotsitov. Este metabolit en el plasma de la sangre no se revela.
La cinética básico que circula metabolita lineal (el aumento de la concentración en el plasma en proporción a la dosis) dentro de los límites de las dosis de 50 hasta 150 mg klopidogrelya.
Klopidogrel y básico que circula metabolit comunican con es convertible los proteínas del plasma in vitro (98 % y 94 % respectivamente). La atadura no se sacia in vitro en la banda ancha de las concentraciones.

Después de la aplicación peroralnoy las dosis klopidogrelya con la marca 14С son aproximados 50 % se separan con la orina y casi 46 % − con kalom a lo largo de 120 horas después de la recepción. El período de la semideducción principal que circula metabolita compone 8 horas después de la recepción desechable y repetida.
La concentración básico que circula metabolita en el plasma de la sangre a la aplicación de 75 mg klopidogrelya en el día era más abajo a los pacientes con las enfermedades pesadas de los riñones (el claro de la creatinina de 5 hasta 15 ml/minas) en comparación con las personas con la enfermedad de los riñones del peso medio (el claro de la creatinina de 30 hasta 60 ml/minas) y con los niveles, que se observaban en otras investigaciones a los voluntarios sanos. Aunque la opresión ADF-indutsirovannoy de la agregación trombotsitov era más abajo (a 25 %), que a los voluntarios sanos, el alargamiento de la duración de la hemorragia era puntual por tal, como a los voluntarios sanos, que aceptaban 75 mg klopidogrelya en el día. Además, clínico perenosimost era bueno a todos los pacientes.

Las indicaciones:

La profiláctica de las manifestaciones aterotromboza:
- A los enfermos, que han llevado el infarto del miocardo (el comienzo del tratamiento – en algunos días, pero no más tarde que en 35 días después del surgimiento), ishemichesky la hemorragia cerebral (el comienzo del tratamiento – en 7 días, pero no más tarde que en 6 meses después del surgimiento) o a los enfermos, cerca de que es diagnosticada la enfermedad de las arterias periféricas;
- A los enfermos con el síndrome agudo coronario:
- Sin levantamiento del segmento ST (la estenocardia inestable o el infarto del miocardo sin diente Q), incluso los pacientes, a que era establecido stent durante la realización chreskozhnoy de la angioplástica coronaria, en la combinación con el ácido acetilsalicílico (ASK);
- Con el infarto agudo del miocardo con el levantamiento del segmento ST en la combinación con ASK (a los enfermos, que reciben el tratamiento estandartizado medicamentoso y a que es mostrada tromboliticheskaya la terapia).

El modo de la aplicación y la dosis:

Platogril fijan el adulto. Aceptan por 75 mg de 1 vez en el día, independientemente de la recepción de la comida.
A los enfermos con el síndrome agudo coronario sin levantamiento del segmento ST (la estenocardia inestable o el infarto del miocardo sin diente Q patalógico en EKG) comienzan el tratamiento por el preparado de la dosis desechable de carga de 300 mg, y después continúan por la dosis de 75 mg de 1 vez en el día con ASK en la dosis de 75-325 mg/sut.). Puesto que la aplicación de unas más altas dosis ASK sube el riesgo de la hemorragia, no es recomendable superar la dosis ASK en 100 mg. La duración óptima del tratamiento no es establecida es formal. Hay unos datos, que testimonian en beneficio de la aplicación del preparado hasta 12 meses, y el efecto máximo se observaba en 3 meses del tratamiento.
A los enfermos con el infarto agudo del miocardo con el levantamiento del segmento ST klopidogrel fijan por 75 mg de 1 vez en el día, a partir de la dosis desechable de carga de 300 mg en la combinación con ASK (con trombolitikami o sin ellos). El tratamiento enfermo es mayor de 75 años comienzan sin dosis de carga klopidogrelya. Debe comenzar la terapia combinada lo antes posible después de la revelación de los síntomas y continuar, por lo menos, 4 semanas. La utilidad de la aplicación klopidogrelya con ASK más de 4 semanas a esta enfermedad no era estudiada.

Los niños. La seguridad y la eficiencia de la aplicación del preparado no les son establecidas a los niños
La insuficiencia renal. La experiencia terapéutica de la aplicación del preparado a los pacientes con la insuficiencia renal es limitada (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).
La insuficiencia de hígado. La experiencia terapéutica de la aplicación del preparado a los pacientes con las enfermedades del hígado del peso medio y la posibilidad del surgimiento de la diatesis hemorrágica es limitada (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

Los rasgos de la aplicación:

Por el riesgo del desarrollo de la hemorragia y los efectos secundarios hematológicos es necesario inmediatamente pasar la análisis de sangre desenvuelta y/o otros tests correspondientes, si durante la aplicación del preparado se observan los síntomas, que testimonian la posibilidad de la hemorragia. Tanto como debe aplicar otros antitrombotsitarnye los medios, klopidogrel con la precaución a los pacientes con el riesgo subido de la hemorragia a consecuencia de las lesiones, las intervenciones quirúrgicas u otros estados patalógicos, también en caso de la aplicación ASK, la heparina, los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa o nesteroidnyh de los preparados antiinflamatorios (NPVS), incluso los inhibidores ЦОГ-2. Debe con atención seguir las manifestaciones cerca de los síntomas enfermos de la hemorragia, la hemorragia oculta, especialmente a lo largo de las primeras semanas el tratamiento y/o después de invazivnyh de los procedimientos en el corazón o la intervención quirúrgica. La aplicación simultánea klopidogrelya con peroralnymi por los anticoagulantes no es recomendable, puesto que él puede reforzar la intensidad de las hemorragias (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).
En caso de la intervención planificada quirúrgica, que no tiene necesidad de la aplicación antitrombotsitarnyh de los medios, es necesario cesar la recepción klopidogrelya 7 días antes de la operación. Klopidogrel alarga la duración de la hemorragia, por eso debe aplicarlo con la precaución a los pacientes con el riesgo subido de la hemorragia (especialmente gastrointestinal y vnutriglaznogo).
Es necesario advertir a los enfermos que durante el tratamiento klopidogrelem (es separado o en la combinación con ASK) la hemorragia puede pararse más tarde, que habitualmente y que deben informar al médico sobre cualquier hemorragia insignificante (por el lugar o la duración). Ante la intervención quirúrgica o ante la recepción de cualquier nuevo preparado los pacientes deben informar a los médicos (incluso los estomatólogos) que aceptan klopidogrel.
Se observaban muy raramente los casos tromboticheskoy trombotsitopenicheskoy purpury (TTP) después de la aplicación klopidogrelya, a veces hasta después de su aplicación de corta duración. TTP se acompaña trombotsitopeniey y mikroangiopaticheskoy de la anemia hemolítica con las manifestaciones neurológicas, la disfunción renal o el calor. TTP es el estado potencialmente letal, que tiene necesidad del tratamiento inmediato, incluyendo plazmaferez.
Por los datos insuficientes no es recomendable fijar klopidogrel en los primeros 7 días después de agudo ishemicheskogo de la hemorragia cerebral.
A los pacientes con la función CYP2C19 genéticamente bajada se observa la concentración menor activo metabolita klopidogrelya en el plasma y menos expresado antitrombotsitarnyy el efecto. A ellos, como regla, surgen considerablemente más a menudo las complicaciones cardiovasculares después del infarto del miocardo en comparación con los pacientes con el funcionamiento CYP2C19 normal.
La experiencia terapéutica de la aplicación klopidogrelya por los pacientes con la insuficiencia renal es limitada, por eso a tales pacientes es necesario fijar el preparado con la precaución (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).
La experiencia de la aplicación del preparado a los pacientes con las enfermedades del hígado del peso medio y la posibilidad del surgimiento gemoragicheskogo de la diatesis es limitada. Por eso a tal enfermo klopidogrel es necesario fijar con la precaución (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos.
Klopidogrel no influye o tiene el impacto insignificante a la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos (cm. La sección "las Reacciones secundarias").

La aplicación durante el embarazo o la mamada.
Por falta de los datos clínicos sobre la aplicación klopidogrelya durante el embarazo, es indeseable fijar klopidogrel a las mujeres embarazadas.
Las experiencias en los animales no han descubierto directo u oposredstvovannogo el impacto negativo a la corriente del embarazo, el desarrollo del embrión/fruto, el parto y postnatalnoe el desarrollo.
No se sabe, si ekskretiruetsya klopidogrel en la leche de la mujer. En las investigaciones en los animales era mostrado que él ekskretiruetsya en la leche materna. Por eso durante el tratamiento por el preparado de Platogril debe cesar la mamada.

Los niños. No aplican.

Los efectos secundarios:

La hemorragia es la reacción secundaria más difundida, más a menudo surge en el primer mes el tratamiento.
Las reacciones secundarias son distribuidas por el sistema de los órganos, la frecuencia de su surgimiento es determinada del modo siguiente: difundido (> 1/100, <1/10), no difundido (> 1/1000,     <1/100), raramente difundido (> 1/10 000, <1/1000), muy raramente difundido (<1/10 000).
- Por parte del sistema de la sangre: no difundido – trombotsitopeniya, leykotsitopeniya, eozinofiliya; raramente difundido – neytropeniya, incluso pesado neytropeniyu; muy raramente difundido – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura (TTP) (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»), la anemia aplástica, pantsitopeniya, la agranulacitosis, pesado trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, la anemia.
- Por parte del sistema inmunitario: muy raramente difundido – syvorotochnaya la enfermedad, anafilaktoidnye las reacciones.
- Por parte de la mentalidad: muy raramente difundido – la alucinación, la confusión de la conciencia.
- Por parte del sistema nervioso: no difundido – las hemorragias intracraneales (en algunos casos – con el fallecimiento), el dolor de cabeza, paresteziya, el vértigo; muy raramente difundido – el cambio de la percepción gustativa.
- Por parte del órgano de la vista: no difundido – la hemorragia en el campo del ojo (conjuntivo, okulyarnaya, retinalnaya).
- Por parte del órgano del rumor: raramente difundido – el vértigo.
- Por parte del sistema cardiovascular: difundido – el hematoma; muy raramente difundido – la hemorragia pesada, la hemorragia de la herida de operaciones, vaskulit, la hipotensión arterial.
- Por parte del sistema respiratorio: difundido – la hemorragia nasal; muy raramente difundido – la hemorragia de las vías respiratorias (la hemoptisis, las hemoptisis), bronhospazm, intersticial pnevmonit.
- Por parte de la carretera digestiva: difundido – las hemorragias gastrointestinales, la diarrea, abdominalnaya el dolor, la dispepsia; no difundido – la úlcera de estómago y el duodeno, la gastritis, el vómito, la náusea, la cerradura, el meteorismo; raramente difundido – retroperitonealnoe la hemorragia; muy raramente difundido – gastrointestinal y retroperitonealnye las hemorragias con el fallecimiento, la pancreatitis, la colitis (en particular ulceroso o linfocítico), la estomatitis.
- De la parte gepatobiliarnoy los sistemas: muy raramente difundido – la insuficiencia aguda de hígado, la hepatitis, los resultados anómalos de los índices de la función del hígado.
- Por parte de la piel: difundido – la hemorragia hipodérmica; no difundido – vysypaniya, el picor, vnutrikozhnye de la hemorragia (púrpura); muy raramente difundido – bulleznyy la dermatitis (tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, multiformnaya el eritema), angionevrotichesky el hinchazón, eritemático vysypaniya, la mariposa de la ortiga, la eccema, plano priva.
- Por parte del sistema kostno-muscular: muy raramente difundido – las hemorragias (hermatrosis) kostno-musculares, la artritis, artralgiya, mialgiya.
- De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: no difundido – la hematuria; muy raramente difundido – glomerulonefrit, el aumento del nivel de la creatinina en la sangre.
- Las infracciones generales: muy raramente difundido – la fiebre.
- Los índices de laboratorio: no difundido – el alargamiento del tiempo de la hemorragia, el descenso de la cantidad neytrofilov y trombotsitov.

La interacción con otros medios medicinales:

Ya que klopidogrel se convierte en activo metabolit parcialmente bajo la influencia de CYP2C19, la aplicación de los preparados, que bajan la actividad de este fermento, con toda probabilidad, llevará a la reducción de la concentración activo metabolita klopidogrelya en el plasma, también al descenso de la eficiencia clínica. Es necesario evitar la aplicación simultánea de los preparados, que oprimen la actividad CYP2C19.
Es necesario evitar la aplicación simultánea de los inhibidores de la bomba de protón, a excepción de los casos, cuando esto es extremadamente necesario. Las pruebas de lo que otros preparados, que reducen la producción del ácido en el estómago, tales como, por ejemplo, Н2-блокираторы o antatsidy, influyen en antitrombotsitarnuyu la actividad klopidogrelya, no.
A los preparados, que oprimen la actividad CYP2C19, pertenecen omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, tsiprofloksatsin, tsimetidin, karbamazepin, okskarbazepin y hloramfenikol.

Los anticoagulantes orales (varfarin). La aplicación simultánea del preparado de Platogril con los anticoagulantes orales no es recomendable, ya que esto puede reforzar la intensidad de la hemorragia (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

Los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa. Klopidogrel debe aplicar con la precaución a los pacientes, que reciben los inhibidores acompañantes de la glicoproteína IIb/IIIa y por eso pueden tener el riesgo subido del aumento de la hemorragia, condicionado por la lesión, la intervención quirúrgica u otros estados patalógicos.

El ácido acetilsalicílico (ASK). El ácido acetilsalicílico no cambia la acción inhibidora klopidogrelya en ADF-indutsirovannuyu la agregación trombotsitov, pero klopidogrel refuerza la acción ASK a la agregación trombotsitov, indutsirovannuyu por el colágeno. Sin embargo la aplicación simultánea de 500 mg ASK dos veces en el día a lo largo del día no aumentaba significativamente la duración de la hemorragia condicionada por la recepción klopidogrelya. La interacción Farmakodinamichesky entre klopidogrelem y ASK es posible, además lleva al riesgo subido de la hemorragia. Así, es necesario ser cauteloso acerca de la aplicación simultánea de estos preparados.

La heparina. Klopidogrel no condiciona la necesidad del cambio de la dosis de la heparina y no modifica el impacto de la heparina al enrollamiento de la sangre. La aplicación simultánea de la heparina no influye sobre la opresión de la agregación trombotsitov, llamado klopidogrelem. Lleva la interacción Farmakodinamichesky entre klopidogrelem y la heparina probablemente y al crecimiento del riesgo de la hemorragia. Así, es necesario ser cauteloso a la aplicación simultánea de estos preparados.

Los medios Trombolitichesky. A los pacientes con el infarto agudo del miocardo a la aplicación simultánea klopidogrelya, fibrinospetsificheskih o fibrinonespetsificheskih tromboliticheskih de los medios y las heparinas la frecuencia de los casos es clínico las hemorragias que significan es semejante a aquella, que se observa a condición de la introducción tromboliticheskih de los medios y la heparina al mismo tiempo con ASK.

nesteroidnye los preparados antiinflamatorios (NPVS). La aplicación simultánea klopidogrelya y naproksena aumenta la cantidad de las hemorragias escondidas gastrointestinales. Sin embargo por la insuficiencia de las investigaciones de la interacción con otros NPVS hasta ahora no es aclarado, si se aumenta el riesgo de la hemorragia gastrointestinal a la aplicación NPVS. Así, la aplicación NPVS simultánea, incluso los inhibidores ЦОГ-2, y klopidogrelya debe ser pasada con la precaución.

Otra terapia acompañante. No se observaba es clínico que significa farmakodinamicheskogo las interacciones, si klopidogrel aplicaban al mismo tiempo con atenololom, la nifedipina o con los dos preparados. Además, farmakodinamicheskaya la actividad klopidogrelya se quedaba prácticamente no cambiado a la aplicación simultánea del fenobarbital, tsimetidina o los estrógenos.

Farmakokinetika digoksina y teofillina no es cambiado a la aplicación simultánea klopidogrelya. Antatsidy no influyen sobre el grado de la absorción klopidogrelya.
Carboxílico metabolity klopidogrelya pueden aplastar la actividad del citocromo P4502C9. Potencialmente esto puede llevar al aumento del nivel en el plasma de la sangre de tales preparados, como fenitoin y tolbutamid, y NPVS, que metaboliziruyutsya P4502C9. Fenitoin y tolbutamid pueden sin peligro aplicarse al mismo tiempo con klopidogrelem.
A excepción de la información acerca de la interacción con los medios específicos medicinales, llevado más arriba, la investigación acerca de la interacción klopidogrelya con los medios medicinales, que fijan habitualmente el enfermo con aterotrombozom, no eran pasado. Sin embargo los pacientes, que aplicaban al mismo tiempo otros preparados, incluso los diuréticos, los bloqueadores beta, los inhibidores angiotenzinprevraschayuschego del fermento, los antagonistas del calcio, el medio, que bajan el nivel de la colesterina, coronario vazodilatatory, los medios antidiabéticos (incluso la insulina), protivoepilepticheskie los medios, gormonozamestitelnuyu la terapia y los antagonistas GPIIb/IIIa no prestaban es clínico el efecto secundario que significa.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a la sustancia activa o a cualquier componente del preparado. La insuficiencia pesada de hígado; la hemorragia aguda (por ejemplo, pepticheskaya la úlcera o la hemorragia intracraneal); el carácter insufrible hereditario de la galactosa, el déficit de la lactasa de Lappa o la infracción malabsorbtsii las glucosas-galactosas. El embarazo o el período de la mamada. La edad infantil.

La sobredosis:

A la sobredosis klopidogrelya puede observarse el alargamiento del tiempo de la hemorragia con las complicaciones ulteriores. En caso del surgimiento de la hemorragia se recomienda el tratamiento sintomático.
antidot klopidogrelya es desconocido. A la necesidad de la corrección inmediata del tiempo alargado de la hemorragia la acción klopidogrelya puede ser cesada por la transvasación trombotsitarnoy las masas.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s.
Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 14 pastillas en blistere; por 2 blistera en la caja de cartón.