Spironolakton

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 25 mg, 50 mg o 100 mg spironolaktona en 1 pastilla.

El preparado que presta diurético, kaliysberegayuschee y antigipertenzivnoe a la acción.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Compete con la aldosterona por los lugares de la atadura en citoplasmático mineralokortikoidnyh los receptores. Ingibiruet la aldosterona-regulada el cambio de los iones del sodio por los iones del potasio en los hojaldres colectivos y distal kanaltsah. Frena reabsorbtsiyu de los iones del sodio a través de la membrana apical de las jaulas del epitelio renal, sube ekskretsiyu con la orina de los iones del sodio, el cloro y el agua, baja la secreción y la deducción del potasio (kaliysberegayuschy el efecto), el magnesio, la urea y aumenta su concentración en la sangre. Baja titruemuyu la acidez de la orina. Posee el efecto moderado largo diurético y débil antigipertenzivnym por la acción. El efecto diurético después de la recepción de las dosis repetidas se manifiesta en 2–5-й el día y se conserva durante 2–3 días después del cese de la recepción. Spironolakton como el diurético es más eficaz a los hinchazones vinculados a la producción subida de la aldosterona, especialmente cuando es deseable kaliysberegayuschee la acción diurética, incluido A la insuficiencia cardíaca estancada, la cirrosis del hígado y nefroticheskom el síndrome. La acción kaliysberegayuschee permite usarlo a la hipocaliemía llamada por otros diuréticos, también a la sensibilidad excesiva a los preparados de la digital condicionada por la hipocaliemía.

La actividad antigipertenzivnaya es condicionada por el aumento ekskretsii de los iones del sodio y la reducción OTSK y vnekletochnoy los líquidos. Spironolakton es más eficaz para el descenso subido el jardín y dad a los pacientes con primario giperaldosteronizmom, en la mayoría de los casos essentsialnoy las hipertensiones (hasta a pesar de que el nivel de la secreción de la aldosterona a de buena calidad essentsialnoy las hipertensiones puede ser dentro de los límites de la norma). La acción Gipotenzivnoe se manifiesta en 2–3-й a la semana del tratamiento.

La cancerogenicidad, mutagennost, el impacto en fertilnost. En las investigaciones de la toxicidad crónica a las ratas es establecido onkogennoe la acción spironolaktona, especialmente respecto a los órganos endocrinos y el hígado. En una investigación a los varones de las ratas que recibían spironolakton en las dosis, en 25 75 y 250 veces, que superan la dosis diaria para la persona (2 mg/kg), era revelado es estadístico significativo dozozavisimoe el aumento de la frecuencia de las adenomas de buena calidad de la glándula tiroides y los huevos. A las hembras de las ratas era notado es estadístico el aumento significativo de la frecuencia de los tumores malignos de la mama al uso de las dosis medias. A los varones de las ratas era descubierto dozozavisimoe el aumento de la frecuencia proliferativnyh de los cambios en el hígado. Al nivel más alto de las dosis (500 mg/kg) los efectos revelados incluían gepatotsitomegaliyu, los focos de la hiperplasia y gepatokletochnuyu el carcinoma (el desarrollo último no era estadístico significativo a p=0,05). Dozozavisimye (a las dosis más de 20 mg/kg/sut) los casos del desarrollo mielotsitarnoy las leucocitemias se observaban a las ratas que recibían con el forraje cada día durante 1 año del potasio kanrenoat. En las investigaciones largas (de dos años) de la cancerogenicidad del potasio kanrenoata a las ratas a peroralnom la introducción se observaban mielotsitarnaya la leucocitemia y los hinchazones del hígado, la glándula tiroides, el huevo y la mama. El potasio kanrenoat no llamaba mutagennyh los efectos en los tests con el uso de las bacterias o la levadura. Él llamaba mutagennyy el efecto en algunos in vitro los tests de las jaulas de los mamíferos después de la activación metabólica, pero no era mutagennym in vivo. Básicos metabolitami del potasio kanrenoata son kanrenon y kanrenoevaya el ácido. Spironolakton también metaboliziruetsya hasta kanrenona. El aumento de la frecuencia de la leucocitemia no se notaba a la investigación de la toxicidad crónica a las ratas al uso de las dosis spironolaktona hasta 500 mg/kg/sut.

Farmakokinetika. A la recepción dentro se absorbe bien de ZHKT (la bioaccesibilidad más de 90 %), la absorción sube a la recepción simultánea con la comida (la bioaccesibilidad casi 100 %). Rápidamente es extensivo biotransformiruetsya en el hígado con la formación alguno serosoderzhaschih metabolitov, incluido 7-alfa-tiometilspirolaktona (TMS), 6-бета-гидроксè7-альфа-тиометилспиролактона (GTMS) y básico activo metabolita — kanrenona.

La actividad antimineralokortikoidnaya metabolitov spironolaktona era estimada a adrenalektomirovannyh de las ratas y ha compuesto para kanrenona, TMS y GTMS 1,10; 1,28 y 0,32 actividades spironolaktona respectivamente; la afinidad metabolitov con relación a aldosteronovym a los receptores en los riñones de las ratas ha compuesto 0,19; 0,86 y 0,06 tal spironolaktona respectivamente. A la persona la capacidad TMS y 7-alfa-tiospirolaktona restablecer elektrolitnyy la composición de la orina cambiada bajo el impacto sintética mineralokortikoida — fludrokortizona, componía 0,33 y 0,26 en comparación con spironolaktonom respectivamente.

La atadura spironolaktona y kanrenona con los proteínas del plasma de la sangre — más de 90 %. Spironolakton y ello metabolity pasan a través de platsentarnyy la barrera, kanrenon penentra en la leche materna. A la recepción diaria de 100 mg durante 15 días a 12 voluntarios Cmax sanos  spironolaktona era alcanzada en 2,6 h después de la recepción siguiente de la mañana y componía 80 ng/ml, Cmax  kanrenona (181 ng/ml) era registrada después 4,3 h, TMS (391 ng/ml) — en 3,2 h, GTMS (125 ng/ml) — en 5,1 h. Desaparecen principalmente con la orina en el tipo metabolitov, 10 % — en el tipo no cambiado, también en el tipo metabolitov con la hiel/excrementos. Т1/2  spironolaktona — 10 minas, Т1/2  kanrenona sostavlyaet13-24 h (por término medio 19) a la recepción 1–2 veces en los día, 9–16 h (por término medio 12,5) a la recepción 4 veces en el día.

Se comunicaba sobre la posibilidad de la aplicación spironolaktona independientemente o en calidad del medio adicional al tratamiento del hirsutismo a las mujeres con el síndrome polikistoza de los ovarios, al síndrome premenstrual, a la pubertad familiar prematura a los jóvenes, a bronholegochnoy las displasias a los niños; para el tratamiento ugrevoy de la eflorescencia (acne vulgaris) y el alivio de las manifestaciones del mal de altura.

Las indicaciones:

El síndrome edematoso a la insuficiencia cardíaca crónica, la cirrosis del hígado (especialmente a la presencia simultánea de la hipocaliemía y giperaldosteronizma), nefroticheskom el síndrome; essentsialnaya la hipertensión a los adultos; la ascitis; la diagnosis y el tratamiento primario giperaldosteronizma (el síndrome de Konna); la profiláctica de la hipocaliemía al tratamiento saluretikami y a los enfermos que reciben cordiales glikozidy, miasteniya (el medio auxiliar).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. El régimen dozirovaniya establecen individualmente. Las dosis regulares para los adultos: 25-200 mg/sut en unos o plusieurs las recepciones; en caso necesario la dosis aumentan hasta 400 mg/sut. A los niños fijan habitualmente calculando 3 mg/kg/sut, es una sola vez iliv 2приема, la dosis se forma individualmente.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. La aplicación spironolaktona es contraindicada en I trimestre del embarazo. En II y III trimestre del embarazo es posible solamente según las indicaciones rigurosas, si el efecto esperado de la terapia supera el riesgo potencial para el fruto. La categoría de la acción al fruto por FDA — C. Para el período de tratamiento debe cesar la alimentación de pecho (kanrenon — activo metabolit spironolaktona — penentra en la leche materna).

Con la precaución fijan a la intervención quirúrgica en el fondo local y general anestetikov, los pacientes de edad avanzada (es subido el riesgo del desarrollo de la hipercaliemía). No debe fijar spironolakton junto con LS, que llaman ginekomastiyu. A las dosis más de 100 mg/sut se desarrollan más a menudo los efectos endocrinos/antiandrogénicos, se manifiesta la acción en TSNS y la irritación de la membrana mucosa ZHKT. Durante la terapia es necesario escrupulosamente controlar el contenido de los electrólitos, el nivel mochevinnogo del nitrógeno, la urea y la creatinina en la sangre (especialmente a los enfermos de edad avanzada con la infracción de la función de los riñones y/o el hígado), seguir regularmente los índices el INFIERNO. Al desarrollo de la hipercaliemía debe cesar la recepción spironolaktona. Debe evitar el ingreso en el organismo de las cantidades sobrantes del potasio, incluido excluir o limitar la comida rica en el potasio (las patatas, los albaricoques, las pasas, el jugo de tomate y así sucesivamente) También LS, que contienen el potasio. Al tratamiento spironolaktonom debe evitar el uso de las bebidas alcohólicas. A principios del tratamiento spironolaktonom a los conductores de los medios de transporte y las personas, que profesión es vinculada a la concentración subida de la atención, no debe aplicarlo durante el trabajo. Durante la realización del test de la tolerancia a la glucosa a los pacientes con diabético nefropatiey spironolakton debe anular, por lo menos, 3 días antes de la realización del test (en relación al riesgo de la hipercaliemía pesada).

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: el vértigo, la somnolencia, la letargia, la flaccidez, el dolor de cabeza, la ataxia, la confusión de la conciencia.

Por parte de los órganos ZHKT: la náusea, el vómito, la diarrea, los espasmos, intestinal los cólicos, la gastritis, la ulceración y la hemorragia en ZHKT, la infracción de la función del hígado.

Por parte del sistema urogenital: ginekomastiya (habitualmente convertible, puede conservarse rara vez después de la anulación LS), el dolor en las mamas, la infracción de la erección a los hombres, el descenso de la potencia a los hombres, la infracción del ciclo menstrual o la amenorrea, metrorragiya en la edad climatérica, el hirsutismo, el cambio de voz a las mujeres.

Por parte de las epidermis: makulopapulyarnye o de la piel eritemático vysypaniya, alopetsiya, gipertrihoz, el picor, la mariposa de la ortiga.

Otros: los calambres de los músculos gastrocnemios, los neoplasmas de buena calidad de la mama, el dolor en el pecho, la leucopenia (incluido la agranulacitosis), trombotsitopeniya, la infracción elektrolitnogo del equilibrio, la hipercaliemía, el aumento en la sangre mochevinnogo del nitrógeno, la creatinina, osteomalyatsiya, la fiebre medicinal.

Se comunicaba sobre los casos del cáncer de la mama a los hombres y las mujeres que recibían spironolakton, sin embargo la relación entre la causa y el efecto no es establecida.

La interacción con otros medios medicinales:

La aplicación simultánea con indometatsinom, los inhibidores APF, los preparados del potasio lleva al desarrollo de la hipercaliemía.

Para evitar la hipercaliemía no aceptan spironolakton al mismo tiempo con amiloridom o triamterenom.

A la recepción simultánea con karbenoksolonom baja el efecto terapéutico spironolaktona, porque karbenoksolon ocasiona la demora del sodio en el organismo.

Spironolakton baja la sensibilidad de los vasos a noradrenalinu que es necesario tomar en consideración durante la realización de la anestesia general y local a los pacientes que recibían spironolakton.

El ácido acetilsalicílico debilita el efecto diurético spironolaktona.

Spironolakton eleva a una potencia la acción diurético y gipotenzivnyh de los medios (a la aplicación simultánea con gipotenzivnymi por los medios debe reducir la dosis último a 50 %), baja el efecto de los anticoagulantes de la acción indirecta (las derivadas kumarina).

Sube T1/2, los niveles de plasma y la toxicidad digoksina (a su recepción común es necesario reducir la dosis o aumentar el intervalo entre las recepciones digoksina).

La combinación spironolaktona con triptorelinom, buserelinom, gonadorelinom refuerza su acción.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad, la enfermedad de Addisona, la insuficiencia aguda o progresiva rápidamente renal, la insuficiencia crónica renal con el descenso considerable vydelitelnoy las funciones (Cl de la creatinina menos de 10 ml/minas), la anuria, la hipercaliemía, giponatriemiya, giperkaltsiemiya.

Las restricciones a la aplicación. El descenso vydelitelnoy las funciones de los riñones, la infracción de la función del hígado (es subida la sensibilidad a los cambios elektrolitnogo del equilibrio), la diabetes (especialmente diabético nefropatiya), la disposición a la acidosis metabólica (a la acidosis se refuerza giperkaliemichesky el efecto spironolaktona, spironolakton puede contribuir al desarrollo de la acidosis), la infracción del ciclo menstrual y/o el aumento de las glándulas mamarias, AV el bloqueo (es posible el reforzamiento en relación al desarrollo de la hipercaliemía).

La sobredosis:

Los síntomas: la náusea, el vómito, la somnolencia, el vértigo, la confusión de la conciencia, el calambre de los músculos gastrocnemios, la eflorescencia de la piel, la diarrea; es posible la deshidratación del organismo, la infracción vodno-elektrolitnogo del equilibrio.

El tratamiento: el cese de la recepción del preparado, la inducción del vómito, el lavado del estómago, la terapia sintomática de la deshidratación y las infracciones vodno-elektrolitnogo del equilibrio, la hipotensión arterial, el mantenimiento de las funciones vitalmente importantes; en caso de la hipercaliemía — rápido v/v la introducción 20–50 % de la solución de la glucosa y la insulina — 0,25–0,5 ED/g las glucosas. Se usan kaliyvyvodyaschie los diuréticos y los ionitos. Es posible la realización de la hemodiálisis. Específico antidota no existe.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con temperatura 15-25 °C, en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No emplear después de la expiración del plazo de la validez indicado en el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 25 mg, 50 mg y 100 mg. 20 pastillas en cada uno blistere, por uno, dos o tres blistera junto con la instrucción de la aplicación en el embalaje de cartón.