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medicalmeds.eu Los medicamentos El anticoagulante de la acción indirecta. Varfarin

Varfarin

Препарат Варфарин. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь


El productor: RUP "Belmedpreparaty" la República Bielorrusia

El código de la central telefónica automática: B01AA03

La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.

Las indicaciones: La profiláctica tromboembolii. Tromboemboliya de la arteria neumónica. La profiláctica del infarto del miocardo.


Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 1 mg, 2,5 mg o 5 mg varfarina de la sal de sodio.

Las sustancias auxiliares: la lactosa árido, prezhelatinizirovannyy el almidón de maíz, el magnesio stearat (E 572), el pigmento que colora - D&C Rojo #6, hinolinovyy amarillo (E 104), indigokarmin (E 132), el aluminio el óxido gidratirovannyy.




Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Varfarin (4-gidroksikumarin) - el anticoagulante de la acción indirecta, que previene la vitamina K-dependiente la síntesis de los factores del enrollamiento de la sangre II, VII, IX y X, las proteínas Con y S por la cuenta dozozavisimogo ingibirovaniya С1-субъединицы la vitamina A - epoksidreduktazy, como resultado baja la producción la vitamina К1-эпоксида. El período de la semivida de los factores del enrollamiento de la sangre compone: el factor II - 60 horas; el factor VII 4-6 de las horas, el factor IX 24 de la hora, y X 48-72 de la hora. El período de la semivida de los proteínas Con y S compone aproximadamente 8 horas y 30 horas, respectivamente. Como resultado in vivo hay una opresión consecutiva de la actividad de los factores VII, IX, X y Pa.

La vitamina A es el cofactor necesario para postribosomalnogo de la síntesis la vitamina a los factores dependientes del enrollamiento de la sangre. La vitamina contribuye a la síntesis de los restos karboksiglyutaminovoy gamma los ácidos en los proteínas, que son necesarios para la actividad biológica. Varfarin influye sobre la síntesis de los factores del enrollamiento de la sangre por medio del frenaje de la regeneración epoksida de la vitamina К1. El grado de la depresión depende de la dosificación aplicada.

Las dosis terapéuticas varfarina reducen la suma total de la forma activa de cada factor del sistema que plega de la sangre de la vitamina A, creado por el hígado es aproximado de 30 % hasta 50 %. El efecto Antikoagulyantnyy comienza en 24 horas después de la recepción del preparado. Sin embargo, máximo antikoagulyatsionnyy el efecto comienza en 72-96 horas. La duración de la acción de la recepción una sola vez ratsematnoy las mezclas varfarina 2-5 día. El efecto varfarina se refuerza a la recepción diaria. Los anticoagulantes no prestan la acción directa al trombo que se ha formado y no restablecen las telas, sorprendidas de la isquemia. Si el trombo se ha formado, el objetivo antikoagulyantnoy las terapias es la profiláctica del aumento del trombo y tromboembolicheskih de las complicaciones, que pueden llevar a serio y es posible a las consecuencias fatales.

Farmakokinetika. Varfarin es la mezcla R - y S - enantiomerov. A la persona S-enantiomer posee en 2-5 veces bolshey antikoagulyantnoy la actividad, que R-enantiomer, sin embargo Tl último son más largo.

La absorción. A peroralnom la recepción varfarin prácticamente se absorbe por completo de ZHKT, la concentración máxima en el organismo es alcanzada durante las primeras 4 horas.

La distribución en el organismo. Las distinciones evidentes en el volumen de la distribución del preparado como resultado de la introducción intravenosa o peroralnogo de la recepción de una dosis no se observa. Varfarin se distribuye en el volumen relativamente pequeño de la distribución - cerca de 0,14 l/kg. La fase de la distribución dura 6-12 horas, distintivo después de rápido v/v de la introducción o la disolución después de peroralnogo de la recepción. Varfarin penentra a través de la placenta y alcanza la concentración próxima a la concentración a la madre, sin embargo en la leche materna no es descubierto. Aproximadamente 99 % del preparado comunican con los proteínas del plasma.

El metabolismo. Varfarin desaparece del organismo en forma de inactivo metabolitov. El preparado stereoselektivno metaboliziruetsya mikrosomalnymi por los fermentos del hígado (el citocromo Р-450) hasta inactivo gidroksilirovannyh metabolitov (la vía que predomina) y reduktazami (t.o. Se forma el alcohol varfarina). El alcohol varfarina posee insignificante antikoagulyantnoy la actividad. metabolity varfarina desaparecen, principalmente, los riñones y, al mínimo grado, con la hiel. Identificado metabolity varfarina: degidrovarfarin, dos diastereoizomera del alcohol, 4, 6-, 7-, 8 y 10-gidroksivarfarin. Durante el metabolismo uchuvstvuyut tales isofermentos como 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2 y ЗА4. El isofermento 2С9, es probable, es la forma principal del citocromo Р-450 en el hígado de la persona, que responde por antikoagulyantnuyu la actividad varfarina in vivo.

La deducción. El período de terminal de la semideducción varfarina después de la dosis una sola vez aceptada compone aproximadamente una semana; al mismo tiempo, el período real de la semideducción varía de las 20 a las 60 (por término medio 40 horas). El claro R-varfarina dos veces menos que S-varfarina, sin embargo puesto que los volúmenes de la distribución son semejantes, el período de la semideducción R-enantiomera es más largo, que S-enantiomera. Tl para R-enantiomera - 37-89 h, para S-enantiomera - 21-43 h. Las investigaciones con la ayuda es radioactivo mechennogo varfarina han mostrado que más de 92 % peroralno del preparado aceptado se descubren en la orina. Sólo muy poco varfarina desaparece con la orina en el tipo invariable, la parte básica ekskretiruetsya en el tipo metabolitov.

Los hombres ancianos. A los hombres ancianos a la edad de 60 años y mayor es cambiada en gran medida la correlación PV/MNO (protrombinovogo del tiempo / de la relación internacional normalizada) a la recepción varfarina. Los casos del aumento de la sensibilidad a varfarinu en este grupo de edad no era notado. El aumento antikoagulyantnogo del efecto varfarina puede ser vinculado con farmakokineticheskimi o farmakodinamicheskimi por los factores. El claro ratsemicheskogo varfarina puede quedarse invariable o disminuirse con lo años. Se Supone que las distinciones en el claro S-varfarina a los hombres ancianos con lo años no es cambiado en comparación con joven. Al mismo tiempo, el claro R-varfarina puede poco bajar. Así, con lo años es habitualmente necesario recoger la dosis menor terapéutica varfarina para el paciente.

La insuficiencia renal. El claro renal influye poco en antikoagulyantnuyu la actividad varfarina. Las correcciones de la dosis varfarina a los pacientes con la insuficiencia renal no es necesario.

La insuficiencia de hígado. La insuficiencia de hígado puede reforzar la acción varfarina a través de la infracción de la síntesis de los factores anticoagulantes del enrollamiento y la demora del metabolismo varfarina. A v/v la introducción del preparado, tanto como a peroralnom la recepción en la sangre son alcanzadas las concentraciones iguales, sin embargo el tiempo del logro de la concentración máxima a v/v la introducción en el plasma es alcanzado antes. Completo antikoagulyantnyy el efecto varfarina es alcanzado no antes que en 71-96 horas después de la introducción. Esto testimonia, v/v la introducción varfarina no acometerá ladrando por la ventaja ante peroralnym por la recepción en la relación bolshey antikoagulyantnoy la actividad y un plazo más temprano de la manifestación del efecto terapéutico.


Las indicaciones:

El tratamiento y la profiláctica de las trombosis y embolii de los vasos sanguíneos: agudo y retsidiviruyuschego de la trombosis venosa, embolii de la arteria neumónica. La profiláctica secundaria del infarto del miocardo y la profiláctica tromboembolicheskih de las complicaciones después del infarto del miocardo. La profiláctica tromboembolicheskih de las complicaciones a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas, las derrotas de las válvulas cordiales o con las válvulas hechas una prótesis del corazón. El tratamiento y la profiláctica pasajero ishemicheskih de los ataques y las hemorragias cerebrales, la profiláctica de las trombosis postoperacionales.


El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, 1 vez en el día es deseable al mismo tiempo. La duración del tratamiento está determinada por el médico. Ante el comienzo determinan la relación internacional normalizada (MHO). En lo sucesivo el control de laboratorio pasan regularmente cada uno 4-8 ned. La duración del tratamiento depende del estado clínico del enfermo. Se puede anular el tratamiento en seguida. El tiempo protrombinovoe debe ser aumentado en 2-4 veces de inicial, y MNO debe alcanzar 2,2-2,4 depende de la enfermedad, el peligro de la trombosis, el riesgo del desarrollo de las hemorragias y los rasgos individuales del paciente. A la definición MNO debe tomar en consideración el índice de la sensibilidad tromboplastina y usar este índice en calidad del coeficiente de corrección (1,22 - durante el uso tromboplastina del cerebro del conejo "la Neocapa" y 1,2 durante el uso tromboplastina las producciones «Rosh la Diagnosis»).

Los pacientes, que no aceptaban antes Varfarin. La dosis inicial compone 5 mg/sut durante primero 4 días. Para 5 día del tratamiento está determinado MNO y, en concordancia con este índice, es fijada la dosis que apoya del preparado. La dosis que apoya habitualmente del preparado compone 2,5-7,5 mg/día (1-3 pastillas por día).

Los pacientes, que aceptaban antes Varfarin. La dosis recomendada de arranque compone la dosis doble de la dosis conocida que apoya del preparado y es fijado durante primero 2 días. Luego el tratamiento continúan por medio de la dosis conocida que apoya. Para 5 día del tratamiento pasan el control MHO y la corrección de la dosis en concordancia con este índice. Se Recomienda apoyar el índice MHO de 2 hasta 3 en caso de la profiláctica y el tratamiento de la trombosis venosa, embolii de la arteria neumónica, fibrillyatsii de las aurículas, dilyatatsionnoy kardiomiopatii, las enfermedades complicadas de las válvulas del corazón, protezirovaniya de las válvulas del corazón por las bioprótesis. Unos más altos índices MHO de 2,5 hasta 3,5 se recomiendan a protezirovanii de las válvulas del corazón por las prótesis mecánicas y el infarto complicado agudo del miocardo.

Los niños. Los datos sobre la aplicación varfarina a los niños son limitados. La dosis inicial compone habitualmente 0,2 mg/kg en el día a la función normal del hígado y 0,1 mg/kg en el día a la infracción de la función del hígado. La dosis que apoya se forma en concordancia con los índices MHO. Los niveles MHO recomendados mismo, tanto como a los adultos. La decisión del destino varfarina a los niños debe ser aceptada por el especialista experto. El tratamiento debe ser pasado bajo la observación del especialista experto - el pediatra. Las dosis se forman en concordancia con la tabla llevada más abajo:

I. El Día 1

Si el valor MHO básico de 1.0 hasta 1.3, la dosis de choque compone 0.2 mg/kg de la masa del cuerpo.

II. Los Días con 2 por 4, si el valor MHO:

Las acciones:

De 1 hasta 1.3

Repetir la dosis de choque;

De 1.4 hasta 1.9

50 % de la dosis de choque;

De 2.0 hasta 3.0

50 % de la dosis de choque;

De 3.1 hasta 3.5

25 % de la dosis de choque;

> 3.5

Cesar la introducción del preparado antes del logro MHO <3.5, luego recomenzar el tratamiento por la dosis que compone 50 % de la dosis anterior.

III. El Mantenimiento, si el valor MHO:

Las acciones (la dosis semanal):

De 1 hasta 1.3

Subir la dosis a 20 %;

De 1.4 hasta 1.9

Subir la dosis a 10 %;

De 2.0 hasta 3.0

Sin cambios;

De 3.1 hasta 3.5

Bajar la dosis a 10 %;

> 3.5

Cesar la introducción del preparado antes del logro MHO <3.5, luego recomenzar el tratamiento por la dosis a 20 % menor, que anterior.

Los hombres ancianos. No hay recomendaciones especiales de la recepción varfarina a los hombres ancianos. Sin embargo los pacientes de edad avanzada deben se encuentra bajo la observación escrupulosa, porque tienen un más alto riesgo del desarrollo de los efectos secundarios.

Los pacientes con la insuficiencia de hígado. La infracción de las funciones del hígado aumenta la sensibilidad a varfarinu, ya que el hígado produtsiruet los factores del enrollamiento de la sangre, también metaboliziruet varfarin. Cerca de este grupo de los pacientes es necesario el monitoring escrupuloso de los índices MHO.

Los pacientes con la insuficiencia renal. Los pacientes con la insuficiencia renal no tienen necesidad de recomendaciones cualesquiera especiales de la selección de la dosis varfarina. Los pacientes que se encuentran en peritonialnom la dialisis, no tienen necesidad del aumento adicional de la dosis varfarina.

Planificado (elektivnye) las intervenciones quirúrgicas. Pre - peri - y el puesto-de operaciones antikoagulyantnaya la terapia es pasada como se indica a continuación (si es necesaria la anulación urgente peroralnogo antikoagulyantnogo del efecto - cm. La sección "la Sobredosis").

La sobredosis. Determinar MNO una semana antes de la operación fijada. Cesar la recepción varfarina por 1 - 5 días antes de la operación. En caso de un alto riesgo de la trombosis al paciente para la profiláctica introducen subcutáneamente nizkomolekulyarnyy la heparina.

La duración de la pausa en la recepción varfarina depende de MHO. La recepción varfarina cesan:

- 5 días antes de la operación, si MHO> 4,0

- 3 días antes de la operación, si MHO de 3,0 hasta 4,0

- 2 días antes de la operación, si MHO de 2,0 hasta 3,0

Determinar MHO por la tarde ante la operación e introducir 0,5 - 1,0 mg de la vitamina К1 peroralno o intravenosamente, si MNO> 1,8.

Tener en cuenta la necesidad infuzii nefraktsionirovannogo de la heparina o la introducción profiláctica nizkomolekulyarnogo de la heparina en el día de la operación.

Continuar la introducción hipodérmica nizkomolekulyarnogo de la heparina durante 5-7 días después de la operación con la recepción acompañante restablecida varfarina.

Continuar la recepción varfarina de la dosis regular que apoya el mismo día por la tarde después de las operaciones pequeñas, y por día, cuando el paciente comienza a recibir enteralnoe una alimentación después de las grandes operaciones.


Los rasgos de la aplicación:

Por la condición sine qua non de la terapia varfarinom es la observación rigurosa al enfermo de la recepción de la dosis fijada del preparado. Los pacientes que sufren del alcoholismo, también los pacientes con la demencia, pueden ser incapaces observar el régimen prescrito de la recepción varfarina.

Las medidas de la prevención. Tales estados, como la fiebre, la hipertireosis, dekompensirovannaya la insuficiencia cardíaca, el alcoholismo con las derrotas acompañantes del hígado, pueden reforzar la acción varfarina. A la hipotireosis el efecto varfarina puede ser bajado. En caso de la insuficiencia renal o nefroticheskogo del síndrome es elevado el nivel de la fracción libre varfarina en el plasma de la sangre, que depende de las enfermedades acompañantes puede llevar al reforzamiento, así como al descenso del efecto. En caso de la insuficiencia moderada de hígado el efecto varfarina se refuerza.

En todos los estados arriba indicados debe ser pasado el monitoring escrupuloso del nivel MHO.

A los pacientes que recibe varfarin, en calidad de los preparados que anestesian se recomienda fijar paratsetamol, tramadol u opiaty.

Los pacientes con la mutación del gen que codifica el fermento CYP2C9, tienen un período más largo poluvshedeniya varfarina. Para estos pacientes son necesarias las dosis más bajas del preparado, porque a la recepción de las dosis regulares terapéuticas sube el riesgo de las hemorragias. No debe aceptar varfarin a los pacientes con el carácter insufrible hereditario de la galactosa, el déficit del fermento de la lactasa, la infracción de la absorción de la glucosa y la galactosa. En caso de necesidad las llegadas rápido antitrombicheskogo del efecto, se recomiendan son comenzadas por el tratamiento de la introducción de la heparina; luego durante 5-7 días debe pasar la terapia combinada por la heparina y varfarinom hasta que el nivel MHO con destinación especial no se conserve durante 2 días (cm. Ha desvestido el Modo de la aplicación y la dosis).

En la evitación kumarinovogo de la necrosis a los pacientes con la insuficiencia hereditaria antitrombicheskogo de la proteína Con o S debe ser introducida primero la heparina. La dosis acompañante inicial nagruzheniya no debe superar 5 mg. La introducción de la heparina debe continuar durante 5-7 días.

En caso de la resistencia individual a varfarinu (se encuentra muy raramente) el logro del efecto terapéutico es necesario de 5 hasta 20 dosis de choque varfarina. Si la recepción varfarina a tales pacientes es ineficaz, debe establecer y otras causas posibles, como esto: la recepción simultánea varfarina con otros medios medicinales (cm. La sección correspondiente de la instrucción actual), la ración inadecuada alimenticia, las faltas de laboratorio.

El tratamiento de los pacientes de la edad avanzada debe ser pasado con las prevenciones especiales, porque la síntesis de los factores del enrollamiento y el metabolismo de hígado a tales enfermos baja, a consecuencia de que puede comenzar el efecto excesivo de la acción varfarina.

Los rasgos del impacto del medio medicinal a la capacidad de dirigir el medio de transporte o los mecanismos potencialmente peligrosos: los datos sobre el impacto desfavorable varfarina a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y el servicio de otros mecanismos no existen.

La aplicación durante el embarazo y durante la lactación. La aplicación varfarina durante el embarazo es contraindicada. Varfarin supera platsentarnyy la barrera y puede llamar la hemorragia al fruto. Hay unos mensajes de las anomalías connaturales y las infracciones del desarrollo a los niños, que madres durante el embarazo aceptaban varfarin. Es necesario escrupulosamente pesar las indicaciones varfarina a las mujeres de la edad genital, debe advertir a las pacientes de la necesidad de la contracepción eficaz. Se sabe que varfarin penentra en la leche de la madre sólo en la cantidad ínfima y no influye habitualmente sobre el enrollamiento de la sangre de los niños, sin embargo, al destino varfarina durante la alimentación de pecho se recomienda determinar MHO a los niños. Si cae aplicar el preparado en las altas dosis, se recomienda cesar la mamada.


Los efectos secundarios:

Muy a menudo - la hemofilia; a menudo: - el aumento de la sensibilidad a varfarinu después de la aplicación larga; infrecuentemente - la anemia, el vómito, el dolor en el vientre, la náusea, la diarrea; raramente:> 1/10000, <1/1000 - eozinofiliya, el aumento de la actividad de los fermentos del hígado, la ictericia, la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, el picor, la eccema, la necrosis de la piel, vaskulity, la caída de los cabello, la nefritis, urolitiaz, tubulyarnyy la necrosis.

Las hemorragias. En el año de la hemorragia se observan aproximadamente en 8 % de los casos entre los pacientes que reciben varfarin. De ellos 1,0 % son clasificados como pesado (intracraneal, retroperitonialnye), que llevan a la hospitalización o la transfusión de sangre, y 0,25 % como fatal. El factor más frecuente del riesgo para el surgimiento de la hemorragia intracraneal - nelechennaya o la hipertensión incontrolable. La probabilidad de la hemorragia sube, si MHO es considerablemente más alto del nivel con destinación especial. Si la hemorragia ha comenzado a MHO, que se encuentra en los límites del nivel con destinación especial, significa hay otras condiciones acompañantes, que deben ser investigadas.

Por parte del sistema digestivo: el vómito, la náusea, la diarrea.

Las necrosis. La necrosis kumarinovyy - la complicación rara al tratamiento varfarinom. La necrosis comienza habitualmente del hinchamiento y el oscurecimiento de la piel de las extremidades inferiores y las nalgas, o (más raramente) en otros lugares. Después de derrota se hacen nekroticheskimi. En 90 % de los casos la necrosis se desarrolla a las mujeres. Las derrotas se observan con 3 por 10 día de la recepción del preparado y la etiología supone la insuficiencia antitrombicheskogo de la proteína Con o S. La insuficiencia connatural de estas proteínas puede ser la causa de las complicaciones, por eso la recepción varfarina debe comenzar al mismo tiempo con la introducción de la heparina y las dosis pequeñas iniciales del preparado. Si surge la complicación, la recepción varfarina cesan y continúan la introducción de la heparina antes de la cicatrización o la cicatrización de las derrotas.

El síndrome ladonno-podoshvennyy. La complicación muy rara a la terapia varfarinom, su desarrollo es característica entre los hombres con ateroskoleroticheskimi por las enfermedades. Como suponen, varfarin llama las hemorragias ateromatoznyh blyashek, que llevan a mikroemboliyam. Hay unas derrotas simétricas purpúreas de la piel de los dedos y podopshy el alto, que se acompañan de los dolores ardientes. Después del cese de la recepción varfarina los síntomas indicados desaparecen poco a poco.

Otros. Las reacciones de la hipersensibilidad que se manifiestan en forma de la eflorescencia de la piel, y las concentraciones, que caracterizan el aumento convertibles, enzimov del hígado; holestaticheskim por la hepatitis, vaskulitom, priapizmom, convertible alopetsiey y kaltsifikatsiey las tráqueas.

Los factores independientes del riesgo del desarrollo de las hemorragias serias al tratamiento varfarinom son: la edad avanzada, una alta intensidad acompañante antikoagulyantnoy y antiagregantnoy las terapias, la presencia en la anamnesia de las hemorragias cerebrales y las hemorragias gastrointestinales.

El riesgo de las hemorragias es aumentado a los pacientes con el polimorfismo del gen CYP2C9.


La interacción con otros medios medicinales:

NO es RECOMENDABLE comenzar o cesar la recepción de otros medios medicinales, también cambiar las dosis de los preparados aceptados sin consulta del médico de cabecera. Al destino simultáneo es necesario también tomar en consideración los efectos del cese indutsirovaniya e/o ingibirovaniya las acciones varfarina por otros medios medicinales.

El riesgo del desarrollo de las hemorragias pesadas sube a la recepción simultánea varfarina con los preparados que influyen sobre el nivel trombotsitov y la hemostasia primaria: el ácido acetilsalicílico, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, la mayoría nesteroidnyh de los medios antiinflamatorios (a excepción de los inhibidores tsiklooksigenazy-2), los antibióticos del grupo penitsillina en las dosis grandes.

Debe evitar también sochetannogo la aplicación varfarina con los preparados que poseen expresados ingibiruyuschim la acción al sistema del citocromo Р450, por ejemplo, tsimetidinom y hloramfenikolom, a que recepción durante algunos días se aumenta el peligro de la hemorragia. En los casos semejantes tsimetidin es posible sustituir, por ejemplo, ranitidinom o famotidinom.

El efecto varfarina puede reforzarse a la recepción simultánea con los medicamentos siguientes: El ácido acetilsalicílico, el alopunirol, amiodaron, azapropazon, azitromitsin, alfa y el interferón beta, amitriptilin, bezafibrat, la vitamina Y, la vitamina E, glibenklamid, glyukagon, gemfibrozil, la heparina, grepafloksatsin, danazol, dekstropropoksifen, diazoksid, digoksin, dizopiramid, disulfiram, zafirlukast, indometatsin, ifosfamid, itrakonazol, ketokonazol, klaritromitsin, klofibrat, la codeína, levamizol, lovastatin, metolazon, metotreksat, metronidazol, mikonazol (incluso en forma del gel para la cavidad bucal), nalidiksovaya el ácido, norfloksatsin, ofloksatsin, omeprazol, oksifenbutazon, paratsetamol (especialmente después de 1-2 semanas de la recepción constante), paroksetin, piroksikam, proguanil, propafenon, el propranolol, la vacuna contra la gripe, roksitromitsin, sertralin, simvastatin, sulfafurazol, sulfametizol, sulfametoksazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulfinpirazon, sulindak, steroidnye las hormonas (anabólico y/o androgénico), tamoksifen, tegafur, la testosterona, tetratsikliny, tienilovaya el ácido, tolmetin, trastuzumab, groglitazon, fenitoin, fenilbutazon, fenofibrat, feprazon, flukonazol, fluoksetin, ftoruratsil, fluvastatin, fluvoksamin, flutamid, la quinina, hinidin, el clorhidrato, hloramfenikol, tselekoksib, tsefamandol, tsefaleksin, tsefmenoksim, tsefmetazol, tsefoperazon, tsefuroksim, tsetidin, tsiprofloksatsin, tsiklofosfamid, eritromitsin, etopozid, el etanol.

Los preparados de algunas plantas medicinales (ofitsinalnyh o neofitsinalnyh) pueden también como reforzar el efecto varfarina: por ejemplo, ginkgo (Ginkgo biloba), el ajo (Allium sativum), dyagil medicinal (Angelica sinensis), el papayo (Carica papaya), la salvia (Salvia miltiorrhiza); y reducir: por ejemplo: zhen-shen (Panax ginseng), el corazoncillo (Hypericum perforatum).

No es posible al mismo tiempo aceptar varfarin y cualesquiera preparados del corazoncillo, debe tomar en consideración además que el efecto indutsirovaniya las acciones varfarina puede conservarse durante aún 2 semanas después del cese de la recepción de los preparados del corazoncillo. En caso de que el paciente acepta los preparados del corazoncillo, debe medir MHO y cesar la recepción. El monitoring MHO debe ser escrupuloso, porque su nivel puede subir a la anulación del corazoncillo. Después de esto es posible fijar varfarin.

También reforzar la acción varfarina puede la quinina que contiene en las bebidas que tonifican.

Varfarin puede reforzar la acción peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios de las derivadas sulfonilmocheviny.

El efecto varfarina puede ser debilitado a la recepción simultánea con los medicamentos siguientes: azatioprinom, aminoglutetimidom, barbituratami, valproevoy por el ácido, la vitamina C, la vitamina A, glutetimidom, la griseofulvina, dikloksatsillinom, dizopiramidom, karbamazepinom, kolestiraminom, la coenzima Q10, merkaptopurinom, mesalazinom, mianserinom, mitotanom, naftsillinom, primidonom, retinoidami, ritonavirom, rifampitsinom, rofekoksibom, spironolaktonom, sukralfatom, trazodonom, fenazonom, hlordiazepoksidom, hlortalidon, tsiklosporinom. La recepción de los diuréticos en caso de expresado gipovolemicheskogo puede llevar las acciones al aumento de la concentración de los factores de la coagulabilidad que reduce la acción de los anticoagulantes. En el caso sochetannogo las aplicaciones varfarina con otros preparados indicados en la lista llevada más abajo, es necesario pasar el control (MHO) en el comienzo y a finales del tratamiento y, en la medida de lo posible, en 2-3 semanas del comienzo de la terapia.

La comida rica en la vitamina A, debilita la acción varfarina; la reducción de la absorción de la vitamina A, llamado por las diarreas o la recepción de los laxantes, eleva a una potencia la acción varfarina. Lo más posible la vitamina A contiene en hortalizas verdes, por eso al tratamiento varfarinom, debe emplear con la precaución en la comida los productos siguientes: la verdura del amaranto, el aguacate, la col del brécol, la col de Bruselas, el repollo, el aceite kanola, la hoja shayo, la cebolla, el coriandro (kinza), la piel de pepinos, la achicoria, los frutos del kiwi, la lechuga, la menta, la mostaza verde, el aceite de oliva, el perejil, el guisante, el alfóncigo, las algas marinas rojas, la verdura de la espinaca, la cebolla primaveral, las habas de soja, las hojas del té (pero no el té-bebida), la verdura del nabo, el berro.


Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva establecida o sospechosa a los componentes del preparado, la hemorragia aguda, el embarazo (el primer trimestre y las últimas 4 semanas del embarazo), las enfermedades pesadas del hígado o los riñones, el DVS-SÍNDROME agudo, el déficit de los proteínas Con y S, trombotsitopeniya, los pacientes con un alto riesgo de las hemorragias, incluso los pacientes con los desajustes hemorrágicos, la várice varicosa del esófago, el aneurismo de las arterias, lyumbalnoy por la punción, la úlcera del estómago y 12-perstnoy los intestinos, con las heridas pesadas (incluso de operaciones), la endocarditis bacterial, la hipertensión maligna, la hemorragia cerebral hemorrágica, la hemorragia intracraneal.


La sobredosis:


Los síntomas: la hemofilia, la hemorragia. El índice de la eficiencia del tratamiento se encuentra en la frontera del desarrollo de las hemorragias, por eso el paciente puede tener las hemorragias insignificantes, por ejemplo, la microhematuria, la hemofilia de las encías y así sucesivamente

El tratamiento: En los casos fáciles basta de bajar la dosis del preparado o cesar el tratamiento al corto plazo. A las hemorragias insignificantes basta de cesar la recepción del preparado antes del logro MHO del nivel con destinación especial. En caso del desarrollo de la hemorragia pesada - la introducción de la vitamina A (intravenosamente) y el carbón activo, el concentrado de los factores del enrollamiento o el plasma helado en fresco. Si peroralnye los anticoagulantes son mostrados al destino en lo sucesivo, es necesario evitar las dosis grandes de la vitamina A, porque la resistencia a varfarinu se desarrolla durante 2 semanas.

El esquema del tratamiento a la sobredosis;

El nivel MHO

Las recomendaciones

<5,0

Dejar pasar la dosis siguiente varfarina y continuar la recepción de las dosis más bajas al logro del nivel MHO terapéutico

5,0-9,0

Dejar pasar 1-2 dosis varfarina y continuar la recepción de las dosis más bajas al logro del nivel MHO terapéutico. O: Dejar pasar 1 dosis varfarina y fijar la vitamina A en las dosis de 1-2,5 mg peroralno.

> 9,0

Cesar la recepción varfarina, fijar la vitamina A en las dosis de 3,0-5,0 mg peroralno.

Es mostrada la anulación del preparado

5,0-9,0- se planea la operación

Cesar la recepción varfarina y fijar la vitamina A en las dosis 2 - 4 mg peroralno (24 horas antes de la operación planeada)

> 20,0 o una fuerte hemorragia

Fijar la vitamina A en las dosis de 10 mg por medio de lento intravenoso infuzii. La transvasación de los concentrados de los factores protrombinovogo del complejo o el plasma helado en fresco, o la sangre entera. En caso necesario la introducción repetida de la vitamina Hacia cada 12 horas

Después de la realización del tratamiento es necesario la observación larga del paciente, tomando en consideración lo que el período de la semideducción varfarina compone 20-60 horas.


Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez: 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.


Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta


El embalaje:

La dosificación de 1 mg: por 50 pastillas en los bancos polimérico o de cristal. Cada uno al banco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.

Las dosificaciones de 2.5 mg y 5 mg: por 30 pastillas en los bancos polimérico o de cristal. Cada uno al banco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.



Los preparados análogos

Препарат Варфарин Орион. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Varfarin el Orion

Los medios Antitrombotichesky. Los antagonistas de la vitamina A.



Препарат Варфарин. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Varfarin

El anticoagulante de la acción indirecta.



Препарат Варфарин. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Varfarin

Los medios antikoagulyantnye.



Препарат Варфарин. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Varfarin

El medio antikoagulyantnoe de la acción indirecta.



Препарат Варфарин Никомед. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Varfarin Nikomed

El medio antikoagulyantnoe de la acción indirecta.



Препарат Варфарин PMCS. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Varfarin PMCS

El anticoagulante indirecto (el antagonista de la vitamina).



Препарат Варфарекс®. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Varfareksy

El anticoagulante de la acción indirecta.





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