Ventavis

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 10 mkg iloprosta.
Las sustancias auxiliares: trometamol - 0,121 mg, el etanol 96 % - 0,810 mg, el sodio el cloruro - 9,000 mg, el ácido clorhídrico de 1 M - 0,510 mg, el agua para las inyecciones-992,849 mg.
La descripción
Transparente, incoloro o slabookrashennyy, la solución libre de las partículas.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Iloprost, el ingrediente activo del preparado de Ventavis, representa el análogo sintético prostatsiklina. El preparado ingibiruet la agregación trombotsitov, la adhesión trombotsitov y la reacción de la liberación de las moléculas solubles de la adhesión; extiende las arteriolas y venuly; aumenta la densidad de los capilares y baja la permeabilidad subida vascular llamada por tales mediadores como la serotonina o la histamina en el nivel mikrotsirkulyatornogo del lecho; estimula    la actividad endógena fibrinolítica;  presta  los efectos antiinflamatorios, tales como ingibirovanie a la adhesión de los leucocitos después del daño endoteliya y la infiltración leucocitaria en las telas estropeadas, también la reducción de la liberación del factor de la necrosis del hinchazón el alfa.
Después de la inhalación del preparado de Ventavis se observa la recta vazodilatatsiya del lecho neumónico arterial con el mejoramiento ulterior considerable de tales índices como la presión en las arterias neumónicas, la resistencia neumónica vascular, el lanzamiento cordial, también la saturación por el oxígeno de la sangre venosa mezclada. El impacto a la resistencia de sistema vascular y la presión de sistema arterial era mínimo.
Farmakokinetika.

• la Absorción
Al destino de inhalación iloprosta a los pacientes con la hipertensión neumónica (la dosis iloprosta, llevado a través de la embocadura: 5 mkg) la concentración máxima del preparado en el suero estaba determinada al momento de la terminación de la inhalación y componía 100-200 pg/ml. La concentración del preparado baja con la deducción del preparado (los períodos de la semideducción componen aproximadamente 5-25 minas). En el intervalo de 30 minas hasta 1 h después de la terminación de la inhalación iloprost no está determinado en la cámara central (el límite de la sensibilidad del método - 25 pg/ml).
• la Distribución
  En la actualidad faltan las investigaciones cumplidas  con la aplicación de inhalación del preparado.
Después de intravenoso infuzii el volumen que parece de la distribución en el estado equiponderante a los voluntarios sanos ha compuesto de 0.6 hasta 0.8 l/kg. En la banda de las concentraciones de 30 hasta 3000 pg/ml la atadura general iloprosta con los proteínas del plasma no depende de la concentración y compone aproximadamente 60 %, de que 75 % caen en la atadura con la albumina.
• el Metabolismo
  En la actualidad faltan las investigaciones cumplidas  con la aplicación de inhalación del preparado.
Los resultados de las investigaciones in vitro indican al metabolismo semejante iloprosta en fácil después de intravenoso, así como después de la introducción de inhalación.
Después de la introducción intravenosa iloprost se somete en gran medida al metabolismo por medio de la R-oxidación de la cadena lateral carboxílica. En la forma no cambiada el preparado no desaparece. Principal metabolit - tetranoriloprost, que se descubre en la orina en el tipo libre y kon'yugirovannoy a la forma. Como han mostrado las investigaciones experimentales a los animales, tetranoriloprost farmakologicheski es inactivo.
Según los resultados de las investigaciones in vitro la participación del citocromo Р450 en el metabolismo iloprosta es mínima.
• la Deducción
  En la actualidad faltan las investigaciones cumplidas  con la aplicación de inhalación del preparado.
La deducción iloprosta después de intravenoso infuzii a los sujetos con la función normal de los riñones y el hígado es caracterizada en la mayoría de los casos por el perfil bifásico con los períodos medios de la semideducción de 3 hasta 5 minas y de 15 a 30 minutos el claro General iloprosta compone cerca de 20 ml/kg/minas que indica a la presencia adicional vnepechenochnogo del metabolismo iloprosta.
Era pasada la investigación del equilibrio de la masa con el uso iloprosta, mechennogo 3H, a los sujetos sanos. Después de intravenoso infuzii la deducción de la radioactividad general ha compuesto 81 %, además 68 % eran sacados con la orina, y 12 % - con los excrementos. La eliminación metabolitov pasa en dos fases, para que los períodos de pago de la semideducción componen cerca de 2 h y 5 h (plasma) y cerca de 2 h y 18 h (orina).
A la infracción de la función de los riñones
En la investigación con la introducción intravenosa iloprosta era mostrado que a los pacientes con la fase de terminal de la insuficiencia renal, que se encuentran sobre la dialisis periódica, el claro del preparado (el claro medio = 5 ± 2 ml/minas/kg) considerablemente más abajo, que a los pacientes con la insuficiencia renal, que no reciben la dialisis periódica (el claro medio =18 ± 2 ml/minas/kg).
A la infracción de la función del hígado
Ya que iloprost se somete en gran medida al metabolismo en el hígado, los cambios de la función del hígado influyen sobre la concentración del preparado en el plasma. Los resultados de la investigación con la introducción intravenosa del preparado incluían los datos de 8 pacientes con la cirrosis del hígado. El claro medio iloprosta ha compuesto según los cálculos de 10 ml/minutos/kg
La edad y el suelo
La edad y el suelo no tienen el valor clínico para farmakokinetiki iloprosta.

Las indicaciones:

El tratamiento de la fase de gravedad media y pesada de la hipertensión neumónica en los casos siguientes:
• la hipertensión idiopática (primaria) arterial neumónica, la hipertensión familiar arterial neumónica;
• la hipertensión arterial neumónica condicionada por la enfermedad del tejido conjuntivo o la acción de los medios medicinales o las toxinas;
• la hipertensión neumónica a consecuencia de las trombosis crónicas y/o emboly de la arteria neumónica por falta de la posibilidad del tratamiento quirúrgico.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado de Ventavis se usa para la terapia larga.
La solución, preparada para la aplicación, es fijada a través del aparato correspondiente para las inhalaciones (nebulayzer). Debe corregir la terapia que precede en concordancia con las necesidades individuales del paciente (cm. «La interacción con otros medios medicinales y otras formas de la interacción»).
Las dosis recomendadas:
• los Adultos
A principios del tratamiento por Ventavisom la primera dosis de inhalación iloprosta debe componer 2.5 mkg (llevado a través de la embocadura del inhalador). Si el paciente lleva el tratamiento bien, debe aumentar la dosis iloprosta hasta 5 mkg y apoyar esta dosis a las inhalaciones ulteriores. En caso de malo perenosimosti debe volver a la dosis 2,5 mkg.
Debe pasar las inhalaciones iloprosta de 6 hasta 9 una vez al día en concordancia con la necesidad individual del paciente y perenosimostyu del preparado.
Depende de la dosis exigente del preparado llevado a través de la embocadura, y el tipo nebulayzera la duración de la sesión de la inhalación compone aproximadamente de 4 a 10 minutos
• los Pacientes con la infracción de la función del hígado
La eliminación iloprosta se disminuye a los pacientes con la infracción de la función del hígado. Para evitar la acumulación indeseable del preparado entre día, a la selección de la dosis inicial del preparado a los pacientes dados es necesario tomar las medidas especiales de la prevención. Se Recomienda la titulación cautelosa de la dosis inicial con el intervalo entre las introducciones 3-4 horas.
La dosis inicial debe componer 2.5 mkg con el intervalo entre las introducciones 3-4 h (que corresponde al destino el máximo 6 una vez al día). Posteriormente es posible con precaución reducir los intervalos entre las introducciones, tomando en cuenta individual perenosimosti del preparado. Si es mostrado el aumento ulterior de la dosis hasta 5 mkg, los intervalos entre las introducciones en la fase inicial deben componer 3-4 h; luego pueden ser reducidos tomando en cuenta individual perenosimosti. La acumulación ulterior del preparado después de algunos días de la terapia parece a poco probable gracias a la interrupción de noche en el destino.
• los Pacientes con la infracción de la función de los riñones
A los pacientes con el claro de la creatinina> 30 ml/minas no existen la necesidad korrigirovat la dosis del preparado. La aplicación del preparado de Ventavis a los pacientes con el claro de la creatinina <30 ml/minas en las investigaciones clínicas no era estudiada. La eliminación iloprosta baja a los pacientes con la insuficiencia renal, que tienen necesidad en la realización de la dialisis. Las recomendaciones por dozirovaniyu cm. «Los pacientes con la infracción de la función del hígado».
Las instrucciones de la introducción
Para la ejecución de cada inhalación es necesario usar una nueva ampolla del preparado de Ventavis. Es necesario por completo trasvasar el contenido de la ampolla en la cámara nebulayzera directamente ante el uso. Es necesario rigurosamente observar las instrucciones de la higiene y la limpieza del inhalador, los mecanismos, concedidos por el productor.
Es necesario verter la solución para nebulayzera, no usado para la inhalación.
En total, nebulayzery, que se acercan para la realización de la terapia de inhalación por la solución del preparado de Ventavis, son certificado nebulayzery del tipo de compresor, ultrasonoro o nebulayzery, fundado en vibratorio las tecnologías.
nebulayzery, conveniente para la introducción de inhalación iloprosta, deben abastecer la entrega iloprosta a través de la embocadura en la dosis 2.5 mkg o 5 mkg durante el período del tiempo es aproximado de 4 a 10 minutos Mass-mediannyy el diámetro aerodinámico de las partículas del aerosol compone 1-5 micrón.
Para minimizar la influencia casual del preparado, se recomienda usar Ventavis en nebulayzerah, abastecido del filtro o el sistema ingalyatsionno-de lanzamiento, también es bueno airear el local.
Debe hacer el tránsito a otro tipo del inhalador bajo la observación del médico de cabecera.

Los rasgos de la aplicación:

Debe evitar el contacto del preparado de Ventavis en forma de la solución para nebulayzera con las epidermis y los ojos, también ello proglatyvaniya. Durante la realización de la inhalación de nebulayzera facial la máscara no se aplica, y debe usar solamente la embocadura.
El riesgo del desmayo
Durante la aplicación del preparado es necesario monitorirovat los índices de las funciones vitalmente importantes. Debe con atención observar los pacientes con la presión inicialmente baja de sistema arterial para evitar el empeoramiento de la hipotensión. No debe fijar Ventavis a los pacientes con el nivel sistolicheskogo de la presión arterial menos de 85 mm hg
Los médicos deben manifestar la atención respecto a las enfermedades acompañantes, que hay los pacientes, o la aplicación de otros medios medicinales, que pueden reforzar el riesgo del desarrollo del desmayo.
El desmayo es también el síntoma que caracteriza la corriente de la hipertensión neumónica. Los pacientes, cerca de que se observan los desmayos en relación a la hipertensión neumónica, deben evitar cualquier sobretensión, por ejemplo, a la ejecución de los cargamentos físicos. La realización de la inhalación ante la ejecución del cargamento físico puede ser útil. Iloprost para la aplicación de inhalación presta corto (de uno a las dos) sosudorasshiryayuschee la acción a los vasos neumónicos. El surgimiento de los desmayos al cargamento físico refleja "los fracasos" en la terapia pasada; debe examinar en este caso la necesidad de la corrección y/o el cambio de la terapia escogida (cm. "El efecto secundario").
Bronhospazm
A la inhalación del preparado de Ventavis puede subir el riesgo del desarrollo bronhospazma, especialmente a los pacientes con la hipercapacidad de reacción de los bronquios. A los pacientes con acompañante crónico obstruktivnoy por la enfermedad fácil (HOBL) y las formas pesadas de la asma bronquial el efecto positivo del preparado de Ventavis no es establecido. Los pacientes con los procesos de tuberculosis pulmonar agudos infecciosos, crónico obstruktivnoy por la enfermedad fácil y la asma bronquial pesada deben encontrarse bajo la observación escrupulosa constante.
La hipertensión neumónica venosa
Ventavis no debe usarse como el preparado de la primera elección en el tratamiento de la hipertensión neumónica llamada tromboemboliey, a la posibilidad del tratamiento quirúrgico.
Si a la introducción de inhalación iloprosta a los pacientes con la hipertensión neumónica surgen los síntomas del hinchazón fácil, debe examinar la probabilidad de la trombosis juntada de las venas neumónicas. La terapia debe ser cesada en este caso.
La aplicación del preparado de Ventavis no se recomienda a los pacientes con la hipertensión inestable neumónica c acompañante pesado pravopredserdnoy por la insuficiencia en caso del empeoramiento pravopredserdnoy a la insuficiencia. Es oportuno además examinar la posibilidad del tránsito a otros medios medicinales.
La información adicional sobre la seguridad para los médicos
Los datos recibidos en doklinicheskih las investigaciones (la investigación de la seguridad farmacológica, la toxicidad crónica, genotoksichnosti y la cancerogenicidad) no han revelado riesgo cualquiera especial para la persona. Los efectos significativos eran descubiertos sólo a la aplicación del preparado en las dosis que superan considerablemente las dosis máximas admisibles a la persona, que no se aplican en la práctica clínica.
En la actualidad los datos adecuados de la aplicación del preparado de Ventavis a embarazado faltan. En las investigaciones a los animales era mostrada la presencia de la toxicidad reproductiva. Así, en las investigaciones a las ratas según la apreciación embrio - y fetotoksichnosti la introducción larga intravenosa iloprosta llevaba a las anomalías de las falanges separadas de los dedos sobre las patas delanteras cerca de algunos frutos de los animales que han nacido sin presencia dozozavisimosti. Estas anomalías no son examinadas como la consecuencia verdadero teratogennogo las influencias. Es más probable, son vinculados con indutsirovannym iloprostom por la demora del crecimiento durante avanzado organogeneza por las infracciones hemodinámicas en fetoplatsentarnom el complejo. Cerca de la posteridad criada no se observaba las infracciones postnatalnogo del desarrollo y la función reproductiva. Esto indica que la demora del crecimiento puede ser skompensirovano en postnatalnyy el período del desarrollo. En las investigaciones comparativas sobre la apreciación embriotoksichnosti a los conejos y los monos no era descubierto las anomalías de los dedos u otras anomalías evidentes estructurales, hasta después de la introducción de las esencialmente más altas dosis del preparado muchas veces que superaban las dosis para la persona.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos
Debe observar la precaución a la dirección de los medios de transporte y los mecanismos durante el comienzo de la terapia, no serán determinados los rasgos de la reacción individual al preparado. La capacidad de dirigir los medios de transporte y otros mecanismos a los pacientes, que prueban los síntomas vinculados a la hipotensión, tales como el vértigo, puede ser violado.

Los efectos secundarios:

Además de los efectos locales indeseables, que resultan de inhalación las vías de la introducción iloprosta (la tos), las reacciones indeseables al preparado son condicionadas    por los rasgos farmacológicos    prostaglandinov.        Por los efectos más frecuentes indeseables (> 20 %), que se observaban en las investigaciones clínicas, eran vazodilatatsiya, el dolor de cabeza y la tos. Los efectos más serios indeseables eran la hipotensión, las hemorragias y bronhospazm.
Las reacciones indeseables notadas a la aplicación por Ventavisa, son clasificadas más abajo por los sistemas de los órganos.
La característica de la frecuencia de las reacciones indeseables que se observaban en las investigaciones clínicas, que sigue: muy a menudo - más 1/10; a menudo - más 1/100 y menos 1/10. Para los efectos indeseables revelados solamente en el curso postregistratsionnyh de los programas observadores y para que no consigue estimar la frecuencia, es indicado «la frecuencia es desconocida». En cada grupo de la frecuencia de los efectos indeseables las reacciones indeseables son presentadas a título de la reducción de su importancia.
Los datos sobre las reacciones indeseables presentadas más abajo, son fundados en las investigaciones unidas dadas clínicas de II y III fase (la cantidad de los pacientes que aceptaban el preparado - 131) y los datos recibidos en el curso postregistratsionnyh de los programas observadores. 

Es de sistema -                   Muy a menudo más 1/10     A menudo - más de 1/100        Frecuencia es desconocida
La clase de órgano                                                         y menos 1/10
Las infracciones               De Krovotecheniya Trombotsitopeniya                                                             
Las partes de la sangre y         
Linfático
Los sistemas 
Las infracciones con
Las partes inmune
Los sistemas 
Las infracciones con               el Dolor de cabeza                 el Vértigo                  de la Reacción
Las partes                                                                                               de la hipersensibilidad nerviosa
Los sistemas 
Las infracciones con               Vazodilatatsiya                la Hipotensión *, el desmayo
Las partes
Vascular
Los sistemas 
Las infracciones               del Dolor en de pecho               el Ahoguío,                              Bronhospazm* / que silba
Las partes de los órganos           a la jaula                              faringolaringealnaya        la respiración
De la respiración, de pecho                                                  el dolor,
Las jaulas y                                                                la irritación en la garganta
Los mediastinos        
Las infracciones con               la Náusea                           la Diarrea, el vómito, la irritación      la Deformación del gusto
Las partes                                                                 de la membrana mucosa de la boca y
zheludochno -                                                            La lengua, incluso el dolor
De la carretera intestinal
Las infracciones con                                                         la Eflorescencia
Las partes de la piel y
De las telas hipodérmicas
Las infracciones con               el Dolor en la mandíbula/trizm       el Dolor en la espalda
Las partes kostno -
Del sistema muscular
Y conjuntivo
Las telas

* Los efectos Dados indeseables representaban las vidas que amenazan y/o los casos fatales.
Para la descripción de las ciertas reacciones, sus sinónimos y los estados vinculados son usados los términos más preferibles del diccionario médico para regulyatornoy de la actividad MedDRA, la versión 14.0.
# las Hemorragias (principalmente en forma de las hemorragias nasales y la hemoptisis) se encontraban muy a menudo que es esperado para la populación con una alta parte de los pacientes que recibían acompañantes antikoagulyantnuyu la terapia. El riesgo del desarrollo de las hemorragias puede ser subido a los pacientes que reciben antikoagulyantnuyu la terapia o los inhibidores de la agregación trombotsitov (cm. «La interacción con otros medios medicinales y otras formas de la interacción»).
Tanto como se espera para los pacientes con la hipertensión neumónica, se notaban a menudo los desmayos, sin embargo entre los grupos de la terapia de las distinciones significativas por su frecuencia no era (cm. «Las instrucciones especiales»).

La interacción con otros medios medicinales:

Ya que las investigaciones sobre el estudio de la compatibilidad no eran pasadas, no debe mezclar Ventavis a la introducción con otros medios medicinales.
Iloprost puede reforzar antigipertenzivnyy el efecto vazodilatatorov y otros antigipertenzivnyh de los preparados. Es necesario observar la precaución a la aplicación simultánea de Ventavisa con sosudorasshiryayuschimi y antigipertenzivnymi por los preparados, porque puede ser necesaria la corrección de su dosis.
Ya que iloprost aplasta la función trombotsitov, su aplicación junto con los anticoagulantes (tales como la heparina, los anticoagulantes del grupo de las derivadas kumarina), o por otros antiagregantami (tales como el ácido acetilsalicílico, nesteroidnye los preparados antiinflamatorios, los inhibidores fosfodiesterazy y vazodilatatory del grupo de los nitratos) puede subir el riesgo de la hemorragia (cm. "Los efectos secundarios"). Los pacientes que reciben antikoagulyantnuyu la terapia u otros inhibidores de la agregación trombotsitov en concordancia con la práctica aceptada médica, deben encontrarse bajo el control constante de los parámetros de la coagulación.
El destino que precede del ácido acetilsalicílico dentro en la dosis hasta 300 mg en el día durante 8 días no influye en farmakokinetiku iloprosta. En la investigación a los animales era revelado que el destino iloprosta puede llevar al descenso de la concentración equiponderante en el plasma del activador de tela plazminogena (TAP). Los resultados de las investigaciones a la persona muestran que infuziya iloprosta no influye en farmakokinetiku digoksina, fijado dentro, e iloprost no influye en farmakokinetiku al mismo tiempo fijado TAP.
En los experimentos en los animales sosudorasshiryayuschee la acción iloprosta era debilitada, si eran introducidos preliminarmente glyukokortikosteroidy, mientras que el impacto que aplasta a la agregación trombotsitov se queda invariable. El valor de estos datos para la aplicación del preparado de Ventavis a las personas es desconocido.
Aunque las investigaciones clínicas no eran pasadas, las investigaciones in vitro según la estimación de posible ingibiruyuschego los impactos iloprosta a la actividad de los isofermentos del citocromo P450 han mostrado que el aplastamiento esencial del metabolismo de los medicamentos, mediato a través de estos isofermentos, bajo la influencia sobre ellos iloprosta es poco probable.

Las contraindicaciones:

• los estados Patalógicos, a que la influencia del preparado de Ventavis en trombotsity puede subir el riesgo de la hemorragia (incluido la úlcera del estómago y el duodeno en la fase de la agudización, la lesión, la hemorragia intracraneal).
• Pesado ishemicheskaya la enfermedad del corazón o la estenocardia inestable.
• el Infarto del miocardo en 6 meses anteriores.
• Dekompensirovannaya la insuficiencia cardíaca por falta del control debido médico.
• las arritmias Pesadas.
• la Sospecha a la estancación de la sangre en fácil.
• Tserebrovaskulyarnye de la complicación (incluido tranzitornaya ishemicheskaya el ataque, la hemorragia cerebral) en 3 meses anteriores.
• la hipertensión Neumónica a consecuencia de neumónico veno-okklyuzionnoy las enfermedades.
• los defectos Connaturales o adquiridos de las válvulas del corazón con es clínico por las infracciones significativas de la función del miocardo, que no son condicionadas por la hipertensión neumónica.
• la Sensibilidad excesiva a iloprostu u otros componentes del preparado. Los niños y los adolescentes hasta 18 años (debido a que la experiencia de la aplicación es limitada).

Con la precaución
• la Infracción de la función del hígado y la insuficiencia renal a los pacientes que tienen necesidad de la realización de la dialisis.
• la hipotensión Arterial.
• HOBL.
• la asma bronquial Pesada.

La aplicación durante el embarazo y la mamada
Las mujeres que sufren de la hipertensión neumónica, deben evitar la llegada del embarazo, puesto que esto puede llevar a la agudización, que amenaza a la vida, de la enfermedad.
Hay una cantidad insuficiente de los datos sobre la aplicación del preparado de Ventavis las mujeres embarazadas. A la llegada del embarazo, Ventavis debe fijar en caso de que la utilidad esperada para la madre supera el riesgo posible para el fruto.
Ya que no es establecido, si se separa iloprost y ello metabolity en la leche materna, a la necesidad de la aplicación del preparado durante la lactación debe cesar la alimentación de pecho.

La sobredosis:

Sobre los casos de la sobredosis no se comunicaba.
• los Síntomas
En caso de la sobredosis es posible esperar el desarrollo gipotenzivnoy la reacción, también el dolor de cabeza, "las afluencias" de la sangre, la náusea, el vómito y la diarrea. La elevación de la presión arterial, la bradicardia o la taquicardia, el dolor en las extremidades o la espalda pueden notarse también a la sobredosis del preparado.
• la Terapia
Específico antidot es desconocido.
Se recomienda la interrupción en la aplicación iloprosta, el monitoring del estado del paciente y la realización de la terapia sintomática.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez. Guardar con la temperatura no es más alto 30°С. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para las inhalaciones de 10 mkg/ml.
Por 2 ml en las ampollas del cristal incoloro del tipo 1 por la capacidad de 3 ml con el punto del rompimiento y
Por dos anillos - el color blanco y rosado. 6 ampollas en la bandeja, 5 bandejas junto con
Por la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón (30 ampollas).
6 ampollas en la bandeja, 5 bandejas colocan en el embalaje primario de cartón, tales 3 embalajes (por 30 ampollas) junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón (90 ampollas).