Amiodaron
El productor: el S.A. "í¿«¬«¼" Rusia
El código de la central telefónica automática: С01ВD01
La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: amiodarona del hidrocloruro - 200 mg,
Las sustancias auxiliares: ludipress (la lactosa el monohidrato, povidon К30 (kollidon 30), krospovidon (kollidon CL)) – 204,2 mg, el almidón de patatas – 8,4 mg, el magnesio stearat – 4,2 mg, el siliceo dioksid de coloide de (las aerofuerzas) – 4,2 mg.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. El preparado Antiaritmichesky de III clase (el inhibidor repolyarizatsii). Posee también antianginalnym, koronarodilatiruyuschim, alfa y adrenoblokiruyuschim beta, tireotropnym y antigipertenzivnym la acción.
La acción Antiaritmichesky es condicionada por el impacto a los procesos electrofisiológicos del miocardo; alarga el potencial de la acción kardiomiotsitov; aumenta eficaz refrakternyy el período de las aurículas, los ventrículos, atrioventrikulyarnogo (AV) del nudo, el manojo de Gissa y las fibras de Purkine, las vías suplementarias de la realización de la excitación. Bloqueando los canales "rápidos" de sodio, presta los efectos, característico para antiaritmikov de I clase. Frena la depolarización lenta (diastólica) de la membrana de las jaulas sinusovogo del nudo, llamando la bradicardia y el descenso AV de la conductibilidad.
El efecto antianginalnyy es condicionado koronarorasshiryayuschim y la acción antiadrenérgica, la reducción de la necesidad del miocardo en el oxígeno. Ejerce el impacto que frena en alfa y adrenoretseptory beta del sistema cardiovascular (sin su bloqueo completo). Reduce la sensibilidad a la hiperestimulación del sistema nervioso simpático, la resistencia de los vasos coronarios; aumenta la hemorragia coronaria; urezhaet la frecuencia de las reducciones cordiales; sube las reservas energéticas del miocardo (a expensas del aumento del contenido kreatinsulfata, el adenosin y el glicógeno).
Por la estructura es semejante tireoidnym a las hormonas. El contenido del yodo compone cerca de
37 % de su peso molecular. Influye sobre el cambio tireoidnyh de las hormonas, ingibiruet la transformación Т4 en TZ (el bloqueo tiroksin-5-deyodinazy) y bloquea la toma de estas hormonas kardiotsitami y gepatotsitami que lleva al debilitamiento del impacto que estimula tireoidnyh de las hormonas al miocardo (el déficit TZ puede llevar a su hiperproducción y tireotoksikozu). El comienzo de la acción (hasta al uso de las dosis "de carga") - de
2-3 días hasta 2-3 meses, varían la duración de la acción de algunas semanas a meses (está determinado en el plasma de la sangre a lo largo de 9 meses después del cese de su recepción).
Farmakokinetika. La absorción lento y variabelnaya - 30-50 %, la bioaccesibilidad -
30-50 %. La concentración máxima en el plasma de la sangre (Сmах) se nota en 4-7 horas. La banda de la concentración terapéutica de plasma - 1-2,5 mg/l (pero a la definición de la dosis es necesario tener en cuenta y el cuadro clínico). El tiempo del logro de la concentración equiponderante en el plasma de la sangre – de uno a algunos meses. El volumen de la distribución – 60 l que testimonia la distribución intensa en la tela. Posee alto zhirorastvorimostyu, en las altas concentraciones se encuentra en el tejido grasoso y los órganos con la circulación sanguínea buena (la concentración en el tejido grasoso, el hígado, los riñones, el miocardo más alto que en el plasma de la sangre - respectivamente en 300 200 50 y 34 veces,). Los rasgos farmakokinetiki amiodarona condicionan la necesidad de la aplicación del preparado de las altas dosis de carga. Penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera (GEB) y la placenta (10-50 %), sekretiruetsya con la leche materna (25 % de la dosis recibida por la madre). El enlace con los proteínas del plasma de la sangre – 95 % (62 % - con la albumina, 33,5 % - con las lipoproteínas beta). metaboliziruetsya en el hígado, es el inhibidor de los isofermentos CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 en el hígado. Básico metabolit - dezetilamiodaron - farmakologicheski es activo y puede reforzar antiaritmichesky el efecto de la unión básica. Probablemente, también por medio de deyodirovaniya (a la dosis de 300 mg se separa alrededor de 9 mg del yodo elemental). Al tratamiento largo de la concentración del yodo pueden alcanzar 60-80 % de las concentraciones amiodarona.
Tomando en consideración la capacidad a kumulyatsii y vinculado con esto grande variabelnost farmakokineticheskih de los parámetros, los datos del período de la semideducción (Т1/2) son contradictorios. La deducción amiodarona después de la recepción se realiza dentro en 2 fases: el período inicial - 4-21 hora, en la segunda fase Т1/2 - 25-110 días. Después de largo peroralnogo de la recepción medio Т1/2 - 40 días (esto tiene la gran importancia en la elección de la dosis, puesto que, probablemente, es necesario, por lo menos, 1 mes para la estabilización de la nueva concentración de plasma, mientras que la deducción completa puede ser prolongada más de 4 meses).
Desaparece con la hiel (85-95 %), por los riñones desaparece menos de 1 % aceptado dentro de la dosis (por eso a la función violada de los riñones no hay necesidad del cambio de la dosificación). Amiodaron y ello metabolity no se someten a la dialisis.
Las indicaciones:
La profiláctica de las reincidencias paroksizmalnyh de las infracciones del ritmo: las vidas que amenazan zheludochkovye las arritmias (incluido zheludochkovaya la taquicardia, fibrillyatsiya de los ventrículos), supraventrikulyarnye las arritmias (incluido a las enfermedades orgánicas del corazón, también a la ineficacia o la imposibilidad otro antiaritmicheskoy las terapias vinculadas al WPW-síndrome), el centelleo y el temblor de las aurículas.
La profiláctica de la muerte súbita a consecuencia de la arritmia a los pacientes del grupo del alto riesgo: los pacientes después del infarto recientemente llevado del miocardo con la cantidad zheludochkovyh ekstrasistol más de 10/h, los indicios clínicos de la insuficiencia cardíaca crónica y la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo menos de 40 %.
El modo de la aplicación y la dosis:
Las pastillas aceptan dentro enteramente antes de la recepción de la comida, tomando con cantidad suficiente del líquido.
El régimen dozirovaniya se establece individualmente y es corregido por el médico.
La dosis de carga ("sacía"): en el hospital – la dosis inicial (dividido en algunas recepciones) compone 600-800 mg/sut (3 pastillas), máximo – 1200 mg/sut antes del logro de la dosis sumaria 10 g (habitualmente durante 5-8 días). Dispensariamente – la dosis inicial (dividido en algunas recepciones) 600-800 mg/sut – antes del logro de la dosis sumaria 10 g (habitualmente durante 10-14 días).
La dosis que apoya. Al tratamiento que apoya se aplica la dosis mínima eficaz depende de la reacción individual del enfermo y compone habitualmente de 100 hasta 400 mg/sut (1/2-2 pastillas). A consecuencia de largo T1/2 se puede aceptar el preparado un día sí y otro no o hacer la interrupción en la recepción del preparado - 2 días por semana.
La dosis media terapéutica sencilla - 200 mg.
La dosis media terapéutica diaria - 400 mg.
La dosis máxima sencilla - 400 mg.
La dosis máxima diaria - 1200 mg.
Los rasgos de la aplicación:
Ante el comienzo de la terapia se recomienda pasar la EKG-INVESTIGACIÓN, estimar la función de la glándula tiroides (la concentración de las hormonas), y el contenido del potasio en el plasma de la sangre. La hipocaliemía debe ser corregida antes del comienzo del tratamiento. Durante el tratamiento es necesario regularmente controlar EKG (cada uno 3 mes) la actividad de "de hígado" transaminaz y otros índices de la función del hígado, también la función de la glándula tiroides (incluso durante algunos meses después de su anulación), rentgenologicheskoe la investigación fácil (cada uno 6 mes) y las pruebas funcionales neumónicas.
Durante el surgimiento durante el tratamiento del ahoguío y la tos seca con o sin agravación del estado general (la fatiga excesiva, la subida de la temperatura del cuerpo) es necesario la realización rentgenologicheskogo las investigaciones del tórax con el fin del desarrollo posible intersticial pnevmonita. En caso de su desarrollo el preparado anulan. A la anulación temprana (con o sin tratamiento glyukosteroidami) estos fenómenos son convertibles, como regla. Las manifestaciones clínicas desaparecen habitualmente a través de 3-4 ned, la reconstitución rentgenologicheskoy los cuadros y la función fácil pasa más despacio (algunos meses).
A la aplicación de Amiodarona en el fondo de la ventilación artificial fácil (incluso durante la realización de las intervenciones quirúrgicas) se notaban los casos raros del desarrollo del distress-síndrome agudo respiratorio, incluso con el fallecimiento (la probabilidad de la interacción con las altas dosis del oxígeno), por eso se recomienda realizar el control riguroso del estado de tales pacientes.
Ante la realización de la intervención quirúrgica es necesario poner en conocimiento al médico-anestesiólogo sobre la recepción de Amiodarona (el riesgo del reforzamiento del efecto hemodinámico general y local anestetikov).
A los pacientes es largo que reciben el tratamiento a propósito de las infracciones del ritmo se comunicaba sobre los casos del aumento de la frecuencia fibrillyatsii de los ventrículos y/o el aumento del umbral del funcionamiento del marcapasos o el desfibrilador implantado que puede bajar su eficiencia. Por eso ante el comienzo y durante el tratamiento por Amiodaronom debe regularmente comprobar la corrección de su funcionamiento.
A consecuencia del alargamiento del período repolyarizatsii de los ventrículos del corazón, la acción farmacológica de Amiodarona llama los ciertos cambios en EKG: el alargamiento del intervalo QT, QTс (korrigirovannogo), es posible la aparición de las U-ondas. El alargamiento admisible del intervalo QT - no más 450 ms o no más que a 25 % de la cantidad inicial. Estos cambios no son la manifestación de la acción tóxica del preparado exigen, sin embargo, el control para la corrección de la dosis y la apreciación posible proaritmogennogo de la acción.
Al desarrollo atrioventrikulyarnoy los bloqueos II-III del grado, sinoatrialnoy los bloqueos o dvuhpuchkovoy vnutrizheludochkovoy los bloqueos, el tratamiento debe ser cesado. Durante el surgimiento atrioventrikulyarnoy los bloqueos de I grado es necesario reforzar la observación del paciente.
Durante el surgimiento de la infracción de la vista (la vaguedad de la percepción visual, el descenso de la agudeza de la vista) es necesario pasar la inquisición oftalmológica, incluso la investigación del fondo del ojo. Al desarrollo neyropatii o la neuritis del nervio óptico, el tratamiento cesan (el riesgo del desarrollo de la ceguedad).
La seguridad y la eficiencia de la aplicación a los niños no son determinadas, el comienzo y la duración del efecto a ellos pueden ser menos que a los adultos.
El preparado contiene el yodo, por eso puede ejercer el impacto a los resultados de los tests de la acumulación del yodo radioactivo en la glándula tiroides.
El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos.
Durante el tratamiento por Amiodaronom debe abstenerse de la conducción de autotransporte y las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.
Los efectos secundarios:
La frecuencia: muy a menudo (10 % y más), a menudo (1 % y más; menos de 10 %), infrecuentemente (0,1 % y más; menos de 1 %), es raro (0,01 % y más; menos de 0,1 %), es muy raro (menos de 0,01 %, incluso los casos separados), la frecuencia es desconocida (por que hay dado no es posible determinar la frecuencia).
Por parte del sistema cardiovascular: a menudo - la bradicardia moderada (dozozavisima); infrecuentemente - sinoatrialnaya y atrioventrikulyarnaya el bloqueo de los grados distintos, proaritmogennoe la acción (el surgimiento nuevo o el empeoramiento de las arritmias que hay, incluso con la parada del corazón); muy raramente - la bradicardia, la parada sinusovogo del nudo (a los pacientes con la disfunción sinusovogo del nudo y los pacientes de edad avanzada); la frecuencia es desconocida - la progresión de la insuficiencia cardíaca crónica (a la aplicación larga).
Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - la náusea, el vómito, el descenso del apetito, la embotadura o la pérdida de las degustaciones, la sensación del peso en epigastrii, el aumento aislado de la actividad de "de hígado" transaminaz (en 1,5-3 veces son más altas las normas); a menudo - la hepatitis aguda tóxica con el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz y/o la ictericia, incluso el desarrollo de la insuficiencia de hígado, incluso fatal; muy raramente - la insuficiencia crónica de hígado (psevdoalkogolnyy la hepatitis, la cirrosis), incluso fatal.
Por parte del sistema respiratorio: a menudo – intersticial o alveolar pnevmonit, obliteriruyuschy bronhiolit con la neumonía, incluso con el fallecimiento, la pleuresía, la fibrosis neumónica; muy raramente - bronhospazm a los pacientes con la insuficiencia pesada respiratoria (especialmente a los pacientes con la asma bronquial), el distress-síndrome agudo respiratorio, incluso con el fallecimiento; la frecuencia es desconocida - la hemoptisis.
Por parte de los órganos de los sentimientos: muy a menudo – los microdepósitos en el epitelio de la córnea que consisten de los lípidos difíciles, incluyendo lipofustsin (la queja de la aparición de la aureola de color o la vaguedad de los contornos de los objetos con la iluminación brillante); muy raramente - la neuritis del nervio óptico, visual neyropatiya.
Por parte del cambio de las sustancias: a menudo - la hipotireosis, la hipertireosis; muy raramente - el síndrome de la infracción de la secreción de la hormona antidiurética.
Por parte de las epidermis: muy a menudo - la fotosensibilización; a menudo - la pigmentación grisácea o azulada de la piel (a la aplicación larga; desaparece después del cese de la recepción del preparado); muy raramente - el eritema (a la actinoterapia simultánea), la eflorescencia de la piel, eksfoliativnyy la dermatitis (el enlace con la recepción del preparado no es establecido), alopetsiya; la frecuencia es desconocida – angionevrotichesky el hinchazón, la mariposa de la ortiga.
Por parte del sistema nervioso: a menudo - tremor y otros síntomas extrapiramidales, la infracción del sueño, incluso los sueños "terribles"; raramente - periférico neyropatiya (sensorial, a motor, mezclado) y/o miopatiya; muy raramente - la ataxia cerebelosa, la hipertensión de buena calidad intracraneal (el seudohinchazón del cerebro), el dolor de cabeza.
Los índices de laboratorio: raramente - a la aplicación larga - trombotsitopeniya, la anemia hemolítica y aplástica.
Otros: muy raramente - vaskulit, la epididimita, la impotencia (el enlace con la recepción del preparado no es establecido), trombotsitopeniya, la anemia hemolítica y aplástica.
La interacción con otros medios medicinales:
Las combinaciones contraindicadas:
- antiaritmicheskie los medios IA medicinales de la clase (hinidin, gidrohinidin, dizopiramid, prokainamid), III clase (dofetilid, ibutilid, bretiliya tozilat), sotalol; bepridil, vinkamin, fenotiaziny (hlorpromazin, tsiamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidy (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), la butirofenona (droperidol, galoperidol), sertindol, pimozid; tritsiklicheskie los antidepresivos (doksepin, amitriptilin), maprotilin, tsizaprid, makrolidy (eritromitsin v/v, spiramitsin), azoly, protivomalyariynye los medios medicinales (la quinina, hlorohin, meflohin, galofantrin, lumefantrin); pentamidin (parenteralno), difemanila metilsulfat, mizolastin, astemizol, terfenadin, ftorhinolony (incluso moksifloksatsin), ya que se aumenta el riesgo del desarrollo zheludochkovoy las taquicardias como "la pirueta".
Las combinaciones no recomendadas:
- Con adrenoblokatorami beta, algunos bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos (el verapamilo, diltiazem), surge el riesgo de la infracción del automatismo (la bradicardia expresada) y la conductibilidad.
- Con los laxantes, que pueden llamar la hipocaliemía, puesto que se aumenta el riesgo del desarrollo zheludochkovoy las taquicardias como "la pirueta".
Las combinaciones, a que debe manifestar la precaución:
- Los diuréticos que llaman la hipocaliemía, amfoteritsin En (v/v), de sistema glyukokortikosteroidy, tetrakozaktid - el riesgo del desarrollo zheludochkovyh de las infracciones del ritmo, incluso zheludochkovoy las taquicardias como "la pirueta";
- prokainamid - el riesgo del desarrollo de los efectos secundarios prokainamida (amiodaron sube la concentración de plasma prokainamida y ello metabolita N-atsetilprokainamida);
- Los anticoagulantes de la acción indirecta (varfarin) - amiodaron sube la concentración varfarina en el plasma de la sangre (el riesgo del desarrollo de las hemorragias) por la cuenta ingibirovaniya del isofermento CYP2C9; cordial glikozidy - la infracción del automatismo (la bradicardia expresada) y atriventrikulyarnoy de la conductibilidad (el aumento de la concentración digoksina en el plasma de la sangre);
- esmolol - la infracción de la reductibilidad, el automatismo y la conductibilidad (el aplastamiento kompensatornyh de las reacciones del sistema nervioso simpático);
- fenitoin, fosfenitoin - el riesgo del desarrollo de las infracciones neurológicas (amiodaron sube la concentración fenitoina en el plasma de la sangre por la cuenta ingibirovaniya del isofermento CYP2C9);
- flekainid - amiodaron sube su concentración en el plasma de la sangre (por la cuenta ingibirovaniya del isofermento CYP2D6);
- Los medios medicinales, metaboliziruyuschiesya con la participación del isofermento CYP3A4 (tsiklosporin, fentanil, lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, digidroergotamin, ergotamin, los inhibidores GMG-KoA reduktazy) - amiodaron sube su concentración en el plasma de la sangre (el riesgo del desarrollo de su toxicidad y/o el reforzamiento farmakodinamicheskih de los efectos);
- orlistat baja la concentración amiodarona y su activo metabolita en el plasma de la sangre;
- klonidin, guanfatsin, los inhibidores holinesterazy (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenoniya el cloruro, piridostigmin, neostigmin), pilokarpin - el riesgo del desarrollo de la bradicardia expresada;
- tsimetidin, el jugo de toronja disminuyen el metabolismo amiodarona y suben su concentración en el plasma de la sangre;
- Los medios medicinales para la narcosis de inhalación - el riesgo del desarrollo de la bradicardia (rezistentnoy a la introducción de la atropina), el descenso de la presión arterial, la infracción de la conductibilidad, el descenso del lanzamiento cordial, el distress-síndrome agudo respiratorio, incluso fatal, que desarrollo vinculan a las altas concentraciones del oxígeno;
- El yodo radioactivo - amiodaron (contiene en la composición el yodo) puede violar la absorción del yodo radioactivo que puede alterar los resultados de la investigación radioisótopa de la glándula tiroides;
- rifampitsin y los preparados del Corazoncillo agujereado (los inductores potentes del isofermento CYP3A4) bajan la concentración amiodarona en el plasma de la sangre;
- Los inhibidores del HIV proteazy (los inhibidores del isofermento CYP3A4) pueden subir las concentraciones amiodarona en el plasma de la sangre;
- klipodogrel - es posible el descenso de su concentración en el plasma de la sangre;
- dekstrometorfan (el sustrato de los isofermentos CYP3A4 y CYP2D6) - es posible el aumento de su concentración en el plasma de la sangre (amiodaron ingibiruet el isofermento CYP2D6);
- A la aplicación simultánea con los preparados del litio es posible el desarrollo gipotireoidizma;
- A la aplicación simultánea con kolestiraminom se disminuye la concentración amiodarona en el plasma de la sangre a consecuencia de su atadura con kolestiraminom y la reducción de la absorción de ZHKT;
- A la aplicación simultánea con el preparado kotrimoksazol es posible la agravación vnutripredserdnoy de la conductibilidad.
Las contraindicaciones:
La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado (incluido al yodo), el síndrome de la debilidad sinusovogo del nudo (sinusovaya la bradicardia, sinoatrialnaya el bloqueo), por falta del conductor artificial del ritmo (el riesgo de la parada sinusovogo del nudo), atrioventrikulyarnaya el bloqueo II-III del grado y dos- y trehpuchkovye los bloqueos (sin uso del marcapasos), kardiogennyy el choque, el colapso, la hipotensión arterial, la edad hasta 18 años, el carácter insufrible de la lactosa, el déficit de la lactasa, glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya, refrakternaya la hipocaliemía, gipomagniemiya, la hipotireosis, la hipertireosis, las enfermedades intersticiales fácil, connatural o adquirido el alargamiento del intervalo QT, la recepción simultánea de los inhibidores monoaminooksidazy, el embarazo, el período de la lactación.
La recepción simultánea del medio medicinal que alarga el intervalo QT y que llama paroksizmalnuyu la taquicardia, incluso polimorfo zheludochkovuyu como "la pirueta": antiaritmicheskie los medios IА medicinales de la clase (hinidin, gidrohinidin, dizopiramid, prokainamid), III clase (dofetilid, ibutilid, bretiliya tozilat), sotalol; bepridil, vinkamin, fenotiaziny (hlorpromazin, tsiamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidy (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), la butirofenona (droperidol, galoperidol), sertindol, pimozid; tritsiklicheskie los antidepresivos (doksepin, amitriptilin), maprotilin, tsizaprid, makrolidy (eritromitsin v/v, spiramitsin), azoly, protivomalyariynye los medios medicinales (la quinina, hlorohin, meflohin, galofantrin, lumefantrin); pentamidin (parenteralno), difemanila metilsulfat, mizolastin, astemizol, terfenadin, ftorhinolony (incluso moksifloksatsin).
La sobredosis:
En caso de la aparición de la toxicidad en el tipo proaritmogennogo del efecto el preparado anulan.
Los síntomas: sinusovaya la bradicardia, la arritmia, atrioventrikulyarnaya el bloqueo, zheludochkovaya la taquicardia, paroksizmalnaya la taquicardia como "la pirueta", el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca crónica que hay, la infracción de la función del hígado, la parada del corazón.
El tratamiento: el lavado del estómago y la recepción del carbón activo, en el caso si el preparado es aceptado recientemente (1-2 horas del momento de la recepción). A la taquicardia como "la pirueta" - la introducción intravenosa de las sales del magnesio, kardiostimulyatsiya. En los otros casos pasan la terapia sintomática. Específico antidota no existe, la hemodiálisis es ineficaz, amiodaron y ello metabolity no se alejan a la dialisis. Al desarrollo de la bradicardia es posible el destino de la atropina, beta1-adrenostimulyatorov, en los casos pesados - kardiostimulyatsiya.
Las condiciones del almacenaje:
En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s.
Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.
El plazo de la validez 3 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
Las pastillas por 200 mg.
Por 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje.
Por 3 de contorno yacheykovye los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete.
