Amiodaron

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 200 mg amiodarona del hidrocloruro en 1 pastilla.

Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, el almidón, povidon, el calcio stearat.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado Antiaritmichesky de III clase (el inhibidor repolyarizatsii). Posee también antianginalnym, koronarodilatiruyuschim, alfa adrenoblokiruyuschim beta y gipotenzivnym la acción.

El efecto antianginalnyy es condicionado koronarorasshiryayuschim y la acción antiadrenérgica, la reducción de la necesidad del miocardo en el oxígeno.

Ejerce el impacto que frena en alfa y adrenoretseptory beta del sistema cardiovascular (sin su bloqueo completo). Reduce la sensibilidad a la hiperestimulación del sistema nervioso simpático, el tono de los vasos coronarios; aumenta la hemorragia coronaria; urezhaet la frecuencia de las reducciones cordiales; sube las reservas energéticas del miocardo (a expensas del aumento del contenido la creatina del sulfato, el adenosin y el glicógeno).

La acción Antiaritmichesky es condicionada por el impacto a los procesos electrofisiológicos en el miocardo; alarga el potencial de la acción kardiomiotsitov, aumentando eficaz refrakternyy el período de las aurículas, los ventrículos, atrioventrikulyarnogo del nudo, el manojo de Gisa y las fibras de Purkine, las vías suplementarias de la realización de la excitación.

Bloqueando inaktivirovannye los canales "rápidos" de sodio, presta los efectos, característico para antiaritmicheskih de los medios medicinales de I clase.

Frena la depolarización lenta (diastólica) de la membrana de las jaulas sinusnogo del nudo, llamando la bradicardia, oprime atrioventrikulyarnoe la realización (el efecto antiaritmikov de IV clase).

Por la estructura es semejante tireoidnym a las hormonas. El contenido del yodo compone cerca de 37 % su muelle. Las masas. Influye sobre el cambio tireoidnyh de las hormonas, aplasta la transformación Т4 en Т3 (el bloqueo tiroksin-5-deyodinazy) y bloquea la toma de estas hormonas kardiotsitami y gepatotsitami que lleva al debilitamiento del impacto que estimula tireoidnyh de las hormonas al miocardo.

El comienzo de la acción (hasta al uso de las dosis "de carga") - de 2-3 días hasta 2-3 mes, varía la duración de la acción de algunas semanas a meses (está determinado en el plasma a lo largo de 9 mes después del cese de su recepción).

Farmakokinetika. La absorción lento y variabelnaya - 30-50 %, la bioaccesibilidad - 30-50 %. La concentración máxima en el plasma de la sangre se nota en 3-7 h. La banda de la concentración terapéutica de plasma - 1-2,5 mg/l (pero a la definición de la dosis es necesario tener en cuenta y el cuadro clínico). El volumen de la distribución - 60 l que testimonia la distribución intensa en la tela. Posee alto zhirorastvorimostyu, en las altas concentraciones se encuentra en el tejido grasoso y los órganos con la circulación sanguínea buena (la concentración en el tejido grasoso, el hígado, los riñones, el miocardo más alto que en el plasma, respectivamente en 300 200 50 y 34 veces,). Los rasgos farmakokinetiki amiodarona condicionan la necesidad de la aplicación del preparado de las altas dosis de carga. Penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera y la placenta (10-50 %), sekretiruetsya con la leche materna (25 % de la dosis recibida por la madre). El enlace con los proteínas del plasma - 95 % (62 % - con la albumina, 33.5 % - con las lipoproteínas beta).

metaboliziruetsya en el hígado. Básico metabolit - dezetilamiodaron farmakologicheski es activo y puede reforzar antiaritmichesky el efecto de la unión básica. Probablemente, metaboliziruetsya también por medio de deyodirovaniya (a la dosis de 300 mg se separa alrededor de 9 mg del yodo elemental). Al tratamiento largo de la concentración del yodo pueden alcanzar 60-80 % de la concentración amiodarona. Es el inhibidor del sistema CYP2C9 fermentativo, CYP2D6 y CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 en el hígado.

Tomando en consideración la capacidad a kumulyatsii y vinculado con esto grande variabelnost farmakokineticheskih de los parámetros, los datos del período de la semideducción son contradictorios. La deducción amiodarona después de peroralnogo de la recepción se realiza en 2 fases: el período inicial - 4-21 h, en la segunda fase el período de la semideducción - 25-110 días. Después de largo peroralnogo de la recepción el período medio de la semideducción - 40 días (esto tiene la gran importancia en la elección de la dosis, porque, probablemente, es necesario por lo menos 1 mes para la estabilización de la nueva concentración de plasma, mientras que la deducción completa puede ser prolongada más 4 mes).

Desaparece con la hiel (85-95 %), por los riñones desaparece menos de 1 % aceptado dentro de la dosis (por eso a la función violada de los riñones no hay necesidad del cambio de la dosificación). Amiodaron y ello metabolity no se someten a la dialisis.

Las indicaciones:

La terapia amiodaronom puede realizarse solamente en los hospitales o dispensariamente bajo la observación del cardiólogo. Amiodaron es mostrado solamente para el tratamiento de las arritmias pesadas que no se someten a la terapia otros medios medicinales, o cuando otros medios medicinales no pueden ser fijados.

Tahiaritmii, vinculado al WPW-síndrome.

El centelleo y el temblor de las aurículas, en caso de que no puedan ser fijados otros medios medicinales.

Tahiaritmii paroksizmalnogo del carácter, incluyendo predserdnuyu, atrioventrikulyarnuyu y zheludochkovuyu las taquicardias, fibrillyatsiya de los ventrículos, cuando otros medios medicinales no pueden ser fijados.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, antes de la recepción de la comida, tomando con cantidad suficiente del agua.

La dosis de carga ("sacía"): en el hospital - la dosis inicial (dividido en algunas recepciones) - 600-800 mg/sut, máximo-1200 mg/sut antes del logro de la dosis sumaria 10 g (habitualmente durante 5-8 días); dispensariamente - la dosis inicial (dividido en algunas recepciones) 600-800 mg/sut - antes del logro de la dosis sumaria 10 g (habitualmente durante 10-14 días).

La dosis que apoya - 100-400 mg/sut. Debe usar la dosis mínima eficaz.

A consecuencia de largo Т1/2 se puede aceptar el preparado un día sí y otro no o hacer la interrupción en la recepción del preparado - 2 días por semana.

Los rasgos de la aplicación:

Ante el comienzo de la terapia es necesario pasar EKG, rentgenologicheskoe la investigación fácil, estimar la función de la glándula tiroides (la concentración de las hormonas), el hígado (la actividad transaminaz) y la concentración de los electrólitos (potasio) del plasma.

Durante el tratamiento realizan periódicamente el análisis transaminaz (al aumento en 3 veces o el doblamiento en caso de su actividad inicialmente subida la dosis reducen, hasta el cese completo de la terapia) y EKG (la anchura del complejo QRS y la duración del intervalo QT). Admisible es el aumento del intervalo QTc no más 450 ms o no más que a 25 % de la cantidad inicial. Estos cambios no son la manifestación de la acción tóxica del preparado, exigen sin embargo el control para la corrección de la dosis y la apreciación posible proaritmogennogo de la acción amiodarona.

Se recomienda anual rentgenologicheskoe la investigación fácil, 1 una vez cada medio año – la investigación de la función de la respiración exterior, el contenido Т3 y Т4. Por falta de los indicios clínicos de la disfunción de la glándula tiroides no debe cesar el tratamiento. La aparición del ahoguío o la tos improductiva puede ser vinculada a la acción tóxica amiodarona en fácil. Las infracciones por parte del sistema respiratorio son convertibles en general a la anulación temprana amiodarona. Los síntomas clínicos pasan habitualmente durante 3-4 semanas, y luego hay una reconstitución más lenta rentgenologicheskoy los cuadros y la función fácil (algunos meses). Por eso debe examinar la posibilidad de la retasación de la terapia amiodaronom y el destino glyukokortikosteroidov.

Para la profiláctica del desarrollo de la fotosensibilización se recomienda evitar la estancia en el sol o usar las cremas especiales de sol.

A la aparición de la vaguedad de la vista o el descenso de la agudeza de la vista en el fondo de la recepción amiodarona, se recomienda pasar la inquisición completa oftalmológica, incluyendo fundoskopiyu. Los casos de la neuropatía y/o la neuritis del nervio óptico exigen la decisión de la pregunta de la oportunidad de la aplicación amiodarona.

A la anulación son posibles las reincidencias de las infracciones del ritmo.

La aplicación al embarazo y la lactación es posible solamente a las infracciones, que amenazan a la vida, del ritmo a la ineficacia de otros antiaritmicheskoy las terapias (llama la disfunción de la glándula tiroides del fruto). La seguridad y la eficiencia de la aplicación a los niños no son determinadas.

Después de la anulación farmakodinamichesky el efecto se conserva durante 10-30 días.

Contiene el yodo (en 200 mg – 75 mg del yodo), por eso puede ejercer el impacto a los resultados de los tests de la acumulación del yodo radioactivo en la glándula tiroides.

Durante la realización de las intervenciones quirúrgicas debe poner en conocimiento al anestesiólogo sobre la recepción del preparado (la posibilidad del desarrollo del distress-síndrome agudo respiratorio a los adultos directamente después de la intervención quirúrgica).

En caso de la aplicación simultánea amiodarona y simvastatina la dosis simvastatina no debe superar 20 mg por día en relación al riesgo potencial del desarrollo rabdomioliza a tales pacientes. El paciente debe ser informado también de la necesidad del recurso inmediato al médico en el caso la aparición de cualquier mialgia inesperada, la debilidad muscular.

Durante el tratamiento es necesario abstenerse de la conducción de autotransporte y las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

La frecuencia: muy a menudo (10 % y más), a menudo (1 % y más; menos de 10 %), infrecuentemente (0,1 % y más; menos de 1 %), es raro (0,01 % y más; menos de 0,1 %), es muy raro (menos de 0,01 %, incluso los casos separados), la frecuencia es desconocida (por que hay dado no es posible determinar la frecuencia).

Por parte del sistema cardiovascular: a menudo – la bradicardia moderada (dozozavisima); infrecuentemente - SA y AV el bloqueo de los grados distintos, proaritmogennoe la acción (el surgimiento nuevo o el empeoramiento de las arritmias que hay, incluido con la parada del corazón); muy raramente - la bradicardia expresada, la parada sinusovogo del nudo (a los pacientes con la disfunción sinusovogo del nudo y los pacientes de edad avanzada); la frecuencia es desconocida - la progresión de la insuficiencia cardíaca crónica (a la aplicación larga).

Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - la náusea, el vómito, el descenso del apetito, la embotadura o la pérdida de las degustaciones, la sensación del peso en eligastrii, el aumento aislado de la actividad de "de hígado" transaminaz (en 1,5 - 3 veces son más altas de la norma); a menudo - la hepatitis aguda tóxica con el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz y/o la ictericia, incluso el desarrollo de la insuficiencia de hígado, incluido fatal; muy raramente - la insuficiencia crónica de hígado (la hepatitis seudoalcohólica, la cirrosis), incluido fatal.

Por parte del sistema respiratorio: a menudo - intersticial o alveolar pnevmonit, obliteriruyuschy bronhiolit con la neumonía, incluido con el fallecimiento, la pleuresía, la fibrosis neumónica; muy raramente - bronhospazm a los pacientes con la insuficiencia pesada respiratoria (especialmente a los pacientes con la asma bronquial), el síndrome agudo respiratorio, incluido con el fallecimiento; la frecuencia es desconocida - la hemoptisis.

Por parte de los órganos de los sentimientos: muy a menudo - los microdepósitos en el epitelio de la córnea que consisten de los lípidos difíciles, incluyendo lipofustsin (la queja de la aparición de la aureola de color o la vaguedad de los contornos de los objetos con la iluminación brillante); muy raramente - la neuritis del nervio visual / visual neyropatiya.

Por parte del cambio de las sustancias: a menudo - la hipotireosis, la hipertireosis; muy raramente - el síndrome de la infracción de la secreción ADG.

Por parte de las epidermis: muy a menudo la fotosensibilización; a menudo - la pigmentación grisácea o azulada de la piel (a la aplicación larga; desaparece después del cese de la recepción del preparado); muy raramente - el eritema (a la actinoterapia simultánea), la eflorescencia de la piel, eksfoliativnyy la dermatitis (el enlace con la recepción del preparado no es establecido), alopetsiya.

Por parte del sistema nervioso: a menudo - tremor etc. los síntomas extrapiramidales, la infracción del sueño, incluido los sueños "terribles"; raramente - periférico neyropatiya (sensorial, a motor, mezclado) y/o miopatiya; muy raramente - la ataxia cerebelosa, la hipertensión de buena calidad intracraneal (el seudohinchazón del cerebro), el dolor de cabeza.

Otros: muy raramente - vaskulit, elididimit, la impotencia (el enlace con la recepción del preparado no es establecido), trombotsitopeniya, la anemia hemolítica y aplástica.

La interacción con otros medios medicinales:

Las combinaciones contraindicadas (el riesgo del desarrollo polimorfo zheludochkovoy las taquicardias como "la pirueta"): antiaritmicheskie los medios medicinales 1а de la clase (hinidin, gidrohinidin, dizopiramid, prokainamid), III clase (dofetilid, ibutilid, bretiliya tozilat), sotalol; bepridil, vinkamin, fenotiaziny (hlorpromazin, tsiamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidy (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), la butirofenona (droperidol, galoperidol), sertindol, pimozid; tritsiklicheskie los antidepresivos, tsizaprid, makrolidy (eritromitsin v/v, spiramitsin), azoly, protivomalyariynye los medios medicinales (la quinina, hlorohin, meflohin, galofantrin, lumefantrin); pentamidin (parenteralno), difemanila metilsulfat, mizolastin, astemizol, terfenadin, ftorhinolony (incluido moksifloksatsin).

Las combinaciones no recomendadas: adrenoblokatory beta, los bloqueadores de los canales lentos cálcicos (el verapamilo, diltiazem) - el riesgo de la infracción del automatismo (la bradicardia expresada) y la conductibilidad; los medios laxantes medicinales, que estimulan la peristalsis del intestino – el riesgo del desarrollo zheludochkovoy las taquicardias como "la pirueta" en el fondo de la hipocaliemía llamada por los medios laxantes medicinales.

Las combinaciones exigentes la aplicación con la precaución:

- Los diuréticos que llaman la hipocaliemía, amfoteritsin En (v/v), de sistema glyukokortikosteroidy, tetrakozaktid – el riesgo del desarrollo zheludochkovyh de las infracciones del ritmo, incluido zheludochkovoy las taquicardias como "la pirueta";

- prokainamid - el riesgo del desarrollo de los efectos secundarios prokainamida (amiodaron sube la concentración de plasma prokainamida y ello metabolita N - atsetilprokainamida);

- Los anticoagulantes de la acción indirecta (varfarin) – amiodaron sube la concentración varfarina (el riesgo del desarrollo de las hemorragias) por la cuenta ingibirovaniya del isofermento CYP2C9; cordial glikozidy - la infracción del automatismo (la bradicardia expresada) y AV de la conductibilidad (el aumento de la concentración digoksina);

- esmolol - la infracción de la reductibilidad, el automatismo y la conductibilidad (el aplastamiento kompensatornyh de las reacciones del sistema nervioso simpático);

- fenitoin, fosfenitoin - el riesgo del desarrollo de las infracciones neurológicas (amiodarron sube la concentración fenitoina por la cuenta ingibirovaniya del isofermento CYP2C9);

- flekainid - amiodaron sube su concentración (por la cuenta ingibirovaniya del isofermento CYP2D6);

- Los medios medicinales, metaboliziruyuschihsya con la participación del isofermento CYP3A4 (tsiklosporin, fentanil, lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, digidroergotamin, ergotamin, statiny, incluido simvastatin - amiodaron sube su concentración (el riesgo del desarrollo de su toxicidad y/o el reforzamiento farmakodinamicheskih de los efectos);

- orlistat baja la concentración amiodarona y su activo metabolita; klonidin, guanfatsin, los inhibidores holinesterazy (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenoniya el cloruro, piridostigmin, neostigmin), pilokarpin - el riesgo del desarrollo de la bradicardia expresada;

- tsimetidin, el jugo de toronja disminuyen el metabolismo amiodarona y suben su concentración de plasma;

- Los medios medicinales para la narcosis de inhalación – el riesgo del desarrollo de la bradicardia (rezistentnoy a la introducción de la atropina), el descenso el INFIERNO, la infracción de la conductibilidad, el descenso del lanzamiento cordial, el distress-síndrome agudo respiratorio, incluido fatal, que desarrollo vinculan a las altas concentraciones del oxígeno;

- El yodo radioactivo - amiodaron (contiene en la composición el yodo) puede violar la absorción del yodo radioactivo que puede alterar los resultados de la investigación radioisótopa de la glándula tiroides;

- rifampitsin y los preparados del corazoncillo agujereado (los inductores potentes del isofermento CYP3A4) bajan la concentración amiodarona en el plasma; los inhibidores proteazy el HIV (los inhibidores del isofermento CYP3A4) pueden subir las concentraciones de plasma amiodarona;

- klopidogrel - es posible el descenso de su concentración de plasma;

- dekstrometorfan (el sustrato de los isofermentos CYP3A4 y CYP2D6) - es posible el aumento de su concentración (amiodaron ingibiruet el isofermento CYP2D6).

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad (incluido al yodo), el síndrome de la debilidad sinusovogo del nudo, sinusovaya la bradicardia, sinoatrialnaya el bloqueo, atrioventrikulyarnaya el bloqueo II-III el art. (sin uso del marcapasos), kardiogennyy el choque, la hipocaliemía, el colapso, la hipotensión arterial, la hipotireosis, tireotoksikoz, las enfermedades intersticiales fácil, la recepción de los inhibidores monoaminoksidazy.

De dos - y trehpuchkovye los bloqueos (sin uso del marcapasos), gipomagniemiya, la hipotireosis, la hipertireosis, el alargamiento connatural o adquirido del intervalo Q-T, la recepción simultánea de los medios medicinales que alargan el intervalo Q-T y que llaman paroksizmalnuyu la taquicardia (incluido polimorfo zheludochkovuyu como "la pirueta"), el embarazo, el período de la lactación.

Con la precaución. La insuficiencia cardíaca crónica (III-IV FK por la clasificación NYHA), AV el bloqueo de I art., la insuficiencia de hígado, la asma bronquial, la edad avanzada (un alto riesgo del desarrollo de la bradicardia pesada).

La sobredosis:

Los síntomas: la bradicardia, atrioventrikulyarnaya el bloqueo, el descenso de la presión arterial, paroksizmalnaya la taquicardia como "la pirueta", el empeoramiento que hay HSN, la infracción de la función del hígado, la parada del corazón.

El tratamiento: el destino del carbón activo, el lavado del estómago, el destino kolestiramina; a la bradicardia - adrenostimulyatorov beta o la instalación del marcapasos; a la taquicardia como "la pirueta" - v/v la introducción de las sales del magnesio, kardiostimulyatsiya. La hemodiálisis es ineficaz.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar protegido de luces y la humedad el lugar, con la temperatura no es más alto 25 zs. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 3 o 6 de contorno yacheykovyh de los embalajes por 10 pastillas en el paquete.