Atorvastatin 10 mg

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: atorvastatina del calcio trigidrat - 0,01079 g o 0,02158 g en el recuento en atorvastatin – 0,01000 g o 0,02000 g;

 Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato - 0,09514 g o 0,1233 g, la celulosa microcristallino - 0,01015 g o 0,02080 g, el calcio el carbonato - 0,02175 g o 0,03120 g, kroskarmelloza del sodio (primelloza) - 0,00072 g o 0,00104 g, el magnesio stearat - 0,00145 g o 0,00208 g;

La composición de la envoltura: para la dosificación de 10 mg: Opadray II Blanco - 0,0049 g (el alcohol polivinílico, el titán dioksid, el talco, el macrogol (polietilenglikol)), la emulsión de silicio - 0,0001 g;

Para la dosificación de 20 mg: Opadray II Azul - 0,00785 g (el alcohol polivinílico, el titán dioksid, el talco, el macrogol (polietilenglikol), el barniz de aluminio en la base indigokarmina), la emulsión de silicio - 0,00015

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio Hipolipidemichesky del grupo statinov. El inhibidor GMG-KoA-reduktazy selectivo competitivo - el fermento que transforma 3-gidroksi-3-metilglutaril la coenzima Y en mevalonovuyu el ácido, que es el antecesor sterolov, incluso la colesterina. Los triglicéridos (TG) y la colesterina en el hígado se incluyen en la composición de las lipoproteínas de la densidad muy baja (LPONP), obran en el plasma de la sangre y son transportados en las telas periféricas. Las lipoproteínas de la densidad baja (LPNP) se forman de LPONP durante la interacción con los receptores LPNP. Atorvastatin baja las concentraciones de la colesterina y las lipoproteínas en el plasma de la sangre, ingibiruya GMG-KoA-reduktazu, la síntesis de la colesterina en el hígado y el aumento del número de los receptores LPNP "de hígado" de las superficies de las jaulas que lleva al reforzamiento de la toma y el catabolismo LPNP. Baja la formación LPNP, llama el aumento expresado y resistente de la actividad de los LPNP-RECEPTORES. Baja la concentración LPNP a los enfermos con la hipercolesteremia homocigótica familiar, que no se somete habitualmente a la terapia gipolipidemicheskimi por los medios. Baja la concentración de la colesterina general a 30-46 %, LPNP - a 41-61 %, apolipoproteina En - a 34-50 % y TG - a 14-33 %; llama el aumento de la concentración de la colesterina-lpvp (las lipoproteínas de la alta densidad) y apolipoproteina A.Dozozavisimo baja la concentración LPNP a los enfermos con la hipercolesteremia homocigótica hereditaria, rezistentnoy  a la terapia por otros gipolipidemicheskimi por los medios.

Farmakokinetika. La absorción - alto. La concentración máxima (Cmax) en el plasma de la sangre es alcanzada en 1-2 h, Cmax  a las mujeres es más alta a 20 %, el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) - más abajo a 10 %; a la insuficiencia de hígado a enfermo de la cirrosis alcohólica del hígado (por la escala Chayld-bebo) Cmax y AUC suben en 16 y 11 veces, respectivamente.

La comida baja poco la velocidad y la duración de la absorción del preparado (a 25 % y 9 % respectivamente), sin embargo el descenso de la colesterina LPNP es semejante a tal a la aplicación de Atorvastatina sin comida. La concentración atorvastatina a la aplicación por la tarde más abajo, que en de la mañana (es aproximado a 30 %). Es revelada  la dependencia lineal entre el grado de la absorción y la dosis del preparado.

La bioaccesibilidad - 12 %, la bioaccesibilidad de sistema ingibiruyuschey de la actividad respecto a GMG-KoA-reduktazy - 30 %. La bioaccesibilidad baja de sistema es condicionada presistemnym por el metabolismo en la membrana mucosa del tracto intestinal y "al primer paso" a través del hígado.

El volumen medio de la distribución - 381 l, el enlace con los proteínas del plasma de la sangre - 98 %. metaboliziruetsya principalmente en el hígado bajo la influencia del isofermento CYP3A4 con la formación farmakologicheski activo metabolitov (orto - y paragidroksilirovannyh de las derivadas, los productos de la oxidación beta). In vitro orto - y paragidroksilirovannye metabolity prestan ingibiruyuschee la acción en GMG-KoA-reduktazu, comparativo a tal atorvastatina. El efecto ingibiruyuschy del preparado respecto a GMG-KoA-reduktazy aproximadamente a 70 % está determinado por la actividad que circulan metabolitov.

Desaparece con la hiel después de hígado y/o vnepechenochnogo del metabolismo (no se somete  al reciclo expresado kishechno-de hígado).

El período de la semideducción - 14 hora. La actividad ingibiruyuschaya respecto a GMG-KoA-reduktazy se conserva cerca de 20-30 h gracias a la presencia activo metabolitov. Menos de 2 % de aceptado dentro de la dosis del preparado están determinados en la orina. No desaparece  durante la hemodiálisis.

Las indicaciones:

Atorvastatin se aplica:

- En la combinación con el régimen para el descenso de las concentraciones subidas de la colesterina general, la colesterina/lpnp, apolipoproteina En y los triglicéridos y el aumento de la concentración de la colesterina LPVP a los enfermos con la hipercolesteremia primaria, geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar no familiar y combinado (mezclado) giperlipidemiey (los tipos IIa e IIb por Fredriksonu);

- En la combinación con el régimen para el tratamiento de los enfermos con subido syvorotochnymi por las concentraciones de los triglicéridos (tipo IV por Fredriksonu) y los enfermos con disbetalipoproteinemiey (tipo III por Fredriksonu), cerca de que dietoterapiya no da el efecto adecuado;

- Para el descenso de las concentraciones de la colesterina general y la colesterina/lpnp a los enfermos con la hipercolesteremia homocigótica familiar, cuando dietoterapiya y otros  métodos no farmacológicos del tratamiento se encuentran  insuficientemente eficaces.

El modo de la aplicación y la dosis:

Ante el destino de Atorvastatina el enfermo tiene que recomendar estandartizado gipolipidemicheskuyu el régimen, que él debe continuar observar durante todo el período de la terapia.

La dosis inicial compone por término medio 10 mg de 1 vez/sut. La dosis varía de 10 hasta 80 mg de 1 vez/sut.

Se puede aceptar el preparado a cualquier hora con la comida o independientemente del tiempo de la recepción de la comida. La dosis recogen tomando en cuenta las concentraciones iniciales de la colesterina/lpnp, el objetivo de la terapia y el efecto individual. A principios del tratamiento y/o durante el aumento de la dosis de Atorvastatina es necesario cada 2-4 semanas controlar la concentración de los lípidos en el plasma de la sangre y  como corresponde korrigirovat la dosis.

 La hipercolesteremia primaria y mezclado giperlipidemiya, también tipo III y IV por Fredriksonu.

En la mayoría los casos es bastantes aplicaciones de la dosis de 10 mg del preparado Atorvastatin de 1 vez en el día. El efecto esencial terapéutico se observa en 2 semanas, como regla, y el efecto máximo terapéutico se observa habitualmente ya en 4 semanas. Al tratamiento largo este efecto se conserva.

  La hipercolesteremia homocigótica familiar.

Aplican en la dosis de 80 mg (4 pastillas por 20 mg) 1 vez en el día.

La aplicación del preparado a los enfermos con la insuficiencia renal y las enfermedades de los riñones no ejerce el impacto al nivel de Atorvastatina en el plasma de la sangre o el grado del descenso del contenido de la colesterina/lpnp a su aplicación, por eso el cambio de la dosis del preparado no es necesario.

A la insuficiencia de hígado de la dosis es necesario bajar (cm. La sección
«Con la precaución» y «las instrucciones Especiales»).

A la aplicación del preparado a los pacientes de edad avanzada de las distinciones en la seguridad, la eficiencia o el logro de los objetivos gipolipidemicheskoy las terapias en comparación con la populación general  no se notaba.

Los rasgos de la aplicación:

Ante el comienzo de la terapia por Atorvastatinom el enfermo tiene que fijar estandartizado gipoholestesterinovuyu el régimen, que él debe observar durante todo el período del tratamiento.

La aplicación de los inhibidores GMG-KoA-reduktazy para el descenso de la concentración de los lípidos en la sangre puede llevar al cambio de los índices bioquímicos que reflejan la función del hígado. Debe controlar la función del hígado ante el comienzo de la terapia, en 6 semanas, 12 semanas después del comienzo de la aplicación de Atorvastatina y después de cada aumento de la dosis, también periódicamente, por ejemplo, cada 6 meses. El aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" en el suero de la sangre puede observarse durante la terapia por Atorvastatinom. Los pacientes, cerca de que es celebrada la promoción de la actividad de los fermentos, deben encontrarse bajo el control antes del regreso de la actividad de los fermentos a la norma. En caso de que los valores alaninaminotransferazy (ALT) o aspartataminotransferazy (AST) más de en 3 veces superan el nivel del límite superior admisible, se recomienda bajar la dosis de Atorvastatina o cesar el tratamiento.

Atorvastatin debe aplicar con la precaución a los enfermos que abusan el alcohol y/o que tienen la enfermedad del hígado. La enfermedad activa del hígado o el aumento resistente de la actividad de "de hígado" transaminaz de no claro geneza sirven a las contraindicaciones a la aplicación de Atorvastatina.

El tratamiento por Atorvastatinom puede llamar miopatiyu. El diagnóstico miopatii (el dolor y la debilidad en los músculos en la combinación con el aumento de la actividad KFK más de en 10 veces en comparación con la frontera superior de la norma) sigue a los enfermos con difundido mialgiyami, el estado enfermizo o la debilidad de los músculos y/o el aumento expresado de la actividad KFK. Es necesario advertir a los enfermos de lo que deben inmediatamente informar al médico sobre la aparición de los dolores inexplicables o la debilidad en los músculos, si se acompañan de la indisposición o la fiebre. Debe cesar la terapia por Atorvastatinom en caso del aumento expresado de la actividad KFK o en existencia de confirmado o supuesto miopatii. El riesgo miopatii durante el tratamiento por otros medios medicinales de esta clase sube a la aplicación simultánea con tsiklosporinom, fibratami, eritromitsinom, klaritromitsinom, los medios inmunodepresivos, antimicéticos que se refieren a azolam, y el ácido de nicotina en lipidsnizhayuschih las dosis. Muchos de estos preparados ingibiruyut el metabolismo, mediato por el isofermento CYP 3A4, y/o el transporte de los medios medicinales. Atorvastatin biotransformiruetsya bajo la influencia del isofermento CYP 3A4. Aplicando Atorvastatin al mismo tiempo con fibratami, eritromitsinom, immunosupressivnymi por los medios, azolnymi por los medios antimicéticos o el ácido de nicotina en lipidsnizhayuschih las dosis, debe escrupulosamente pesar la utilidad esperada y el riesgo del tratamiento y regularmente observar a los enfermos con el fin de la revelación de los dolores o la debilidad en los músculos, especialmente durante los primeros meses el tratamiento y en los períodos del aumento de la dosis de cualquier preparado. En las situaciones semejantes es posible recomendar la definición periódica de la actividad KFK, aunque tal control no permite prevenir el desarrollo pesado miopatii.

A la aplicación de Atorvastatina, tanto como otros medios de esta clase, son descritos los casos rabdomioliza con la insuficiencia aguda renal condicionada mioglobinuriey. Debe temporalmente cesar la terapia por Atorvastatinom o por completo anular a la aparición de los indicios posible miopatii o la presencia del factor del riesgo del desarrollo de la insuficiencia renal en el fondo rabdomioliza (por ejemplo, la infección pesada aguda, la hipotensión arterial, las intervenciones extensas operativas quirúrgicas, la lesión, pesado de cambio, endocrino y elektrolitnye las infracciones y los calambres incontrolables).

Ante el comienzo de la terapia por Atorvastatinom es necesario intentar conseguir el control de la hipercolesteremia por medio de adecuado dietoterapii, el aumento de la actividad física, el descenso de la masa del cuerpo de los enfermos con la obesidad y el tratamiento de otros estados.

Hay unos mensajes del desarrollo atónico fastsiita en el fondo de la aplicación de Atorvastatina, sin embargo, el enlace con la recepción del preparado es posible, pero hasta ahora  no es demostrado, la etiología  no es conocido.

El impacto a la capacidad de la dirección de autotransporte y el trabajo con los mecanismos.

Sobre el impacto desfavorable de Atorvastatina a la capacidad de dirigir autotransporte y el trabajo con los mecanismos no se comunicaba.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso: más a menudo 2 % - el insomnio, el vértigo; más raramente 2 % - el dolor de cabeza, la astenia, la indisposición, la somnolencia, los sueños terribles, parestezii, la neuropatía periférica, la amnesia, la labilidad emocional, la ataxia, la parálisis del nervio facial, las hipercinesis, la jaqueca, la depresión, la hipoestesia, la pérdida de la conciencia.

Por parte de los órganos de los sentimientos: más raramente 2 % - la ambliopía, el sonido en las orejas, la sequedad de la conjuntiva, la infracción de la acomodación, la hemorragia en la envoltura reticular del ojo, la sordera, el glaucoma, parosmiya, la pérdida de las degustaciones, la deformación del gusto.

Por parte del sistema cardiovascular: más a menudo 2 % - el dolor en el pecho; más raramente 2 % - la sensación de los golpes del corazón, los síntomas vazodilatatsii, ortostaticheskaya la hipotensión, el aumento  de la presión arterial, la flebitis, la arritmia, la estenocardia.

 Por parte del sistema de la hematopoyesis: más raramente 2 % - la anemia, limfoadenopatiya, trombotsitopeniya.

Por parte del sistema respiratorio: más a menudo 2 % - la bronquitis, rinit; más raramente 2 % - la neumonía, dispnoe, la agudización de la asma bronquial, la hemorragia nasal.

 Por parte  del sistema digestivo: más a menudo 2 % - la náusea; más raramente 2 % - la pirosis, la cerradura o la diarrea, el meteorismo, gastralgiya, el dolor en el vientre, el descenso o el aumento del apetito, la sequedad de la membrana mucosa de la cavidad bucal, el eructo, la disfagia, el vómito, la estomatitis, ezofagit, glossit, las derrotas erozivno-ulcerosas de la membrana mucosa de la cavidad bucal, el gastroentérito, la hepatitis, bilioso los cólicos, heylit, la úlcera 12-perstnoy los intestinos, la pancreatitis, holestaticheskaya la ictericia, la infracción de la función del hígado, la hemorragia rectal, la melena, la hemofilia de las encías, tenezmy.

Por parte del aparato locomotor: más a menudo 2 % - la artritis; más raramente 2 % - el calambre de los músculos de los pies, bursit, tendosinovit, miozit, miopatiya, artralgii, mialgiya, rabdomioliz, krivosheya, el hipertono muscular, kontraktury de las articulaciones.

 Por parte  del sistema urogenital: más a menudo 2 % - urogenitalnye las infecciones, los hinchazones periféricos; más raramente 2 % - la disuria (incluido pollakiuriya, nikturiya, la incontinencia de la orina o la demora de la evacuación urinaria, las ganas imperativas a la evacuación urinaria), la nefritis, la hematuria, vaginalnoe la hemorragia, nefrourolitiaz, metrorragiya, la epididimita, el descenso libido, la impotencia, la infracción de la eyaculación, la insuficiencia secundaria renal.

Por parte de las epidermis: más a menudo 2 % - alopetsiya, la xerodermia, la hidradenitis subida, la eccema, seboreya, ekhimozy, petehii.

Las reacciones alérgicas: más raramente 2 % - el picor de la piel, la eflorescencia, la dermatitis de contacto, son raros - la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, el hinchazón de la persona, la fotosensibilización, la anafilaxia, multiformnaya ekssudativnaya el eritema
(Incluido el síndrome de Stivensa-Dzhonsona), tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella).

 Los índices de laboratorio: más raramente 2 % - la hiperglicemia, la hipoglicemia, el aumento de la actividad syvorotochnoy KFK, albuminuriya.

Otros: más raramente 2 % - el aumento de la masa del cuerpo, ginekomastiya, mastodiniya, la agudización de la corriente de la gota.

La interacción con otros medios medicinales:

El riesgo miopatii durante el tratamiento por otros medios medicinales de esta clase sube a la aplicación simultánea tsiklosporina, fibratov, eritromitsina, klaritromitsina, los medios inmunodepresivos, antimicéticos medicinales que se refieren a azolam, y el ácido de nicotina en lipidsnizhayuschih las dosis.

A la recepción simultánea dentro de Atorvastatina y la suspensión, que contiene el magnesio y el aluminio del hiperóxido, bajaban las concentraciones de Atorvastatina en el plasma de la sangre aproximadamente a 35 %, sin embargo el grado de la reducción de la concentración de la colesterina/lpnp no se cambiaba además.

A la aplicación simultánea Atorvastatin no influye en farmakokinetiku fenazona de (la antipirina), por eso la interacción con otros medios, metaboliziruyuschimisya por los mismos isofermentos del citocromo
CYP 3А4 no se espera.

A la aplicación simultánea kolestipola la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre bajaba aproximadamente a 25 %. Sin embargo gipolipidemichesky el efecto de la combinación de Atorvastatina y kolestipola superaba tal de cada preparado por separado.

A la aplicación repetida digoksina y atorvastatina en la dosis de 10 mg las concentraciones equiponderantes digoksina en el plasma de la sangre no se cambiaban. Sin embargo a la aplicación digoksina en la combinación con Atorvastatinom en la dosis de 80 mg/sut. La concentración digoksina se aumentaba aproximadamente en 20 %. Los enfermos que reciben digoksin en la combinación con Atorvastatinom, debe observar.

A la aplicación simultánea de Atorvastatina y eritromitsina (500 mg
4 veces/sut) o klaritromitsina (500 mg de 2 veces/sut), que ingibiruyut el isofermento CYP 3A4, se observaba el aumento de la concentración de Atorvastatina en el plasma de la sangre.

A la aplicación simultánea de Atorvastatina (10 mg de 1 vez/sut) y azitromitsina (500 mg de 1 vez/sut) la concentración de Atorvastatina en el plasma de la sangre no se cambiaba.

Atorvastatin no prestaba es clínico el impacto significativo a la concentración terfenadina en el plasma de la sangre, que metaboliziruetsya principalmente por el isofermento CYP 3A4; en relación a esto parece a poco probable que Atorvastatin es capaz esencialmente de influir en farmakokineticheskie los parámetros de otros sustratos del isofermento CYP 3A4.

A la aplicación simultánea de Atorvastatina y el anticonseptivo para uso interno, que contiene noretisteron y etinilestradiol, se observaba el aumento AUC considerable noretindrona y etinilestradiola aproximadamente a 30 % y 20 % respectivamente. Debe tomar en consideración este efecto en la elección peroralnogo del anticonseptivo para la mujer, que recibe Atorvastatin.

La aplicación simultánea con los medios medicinales que bajan la concentración endógenos steroidnyh de las hormonas (incluso tsimetidinom, ketokonazolom, spironolaktonom), aumenta el riesgo del descenso endógeno steroidnyh goromonov (debe observar la precaución).

Durante el estudio de la interacción de Atorvastatina con varfarinom y tsimetidinom de los indicios es clínico la interacción significativa no es descubierto.

A la aplicación simultánea de Atorvastatina de 80 mg y amlodipina 10 mg farmakokinetika Atorvastatina en el estado equiponderante no era cambiado.

No es notado es clínico la interacción significativa indeseable de Atorvastatina y gipotenzivnyh de los medios.

La aplicación simultánea de Atorvastatina con los inhibidores proteaz, conocido como los inhibidores del isofermento CYP 3A4, se acompañaba del aumento de la concentración de Atorvastatina en el plasma de la sangre.

 La incompatibilidad farmacéutica  no es conocido.

Las contraindicaciones:

 - La sensibilidad excesiva  a los componentes del preparado;

- Las enfermedades activas del hígado o el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" de no claro geneza (más de en 3 veces en comparación con la frontera superior de la norma);

- La insuficiencia de hígado (el grado del peso por la escala Chayld-bebo Y y)

- El embarazo;

- El período de la lactación;

- Las mujeres  de la edad reproductiva que no usan  los métodos adecuados de la contracepción;

- La edad hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad  no son establecidas).

La sobredosis:

El tratamiento: específico antidota no existe, es pasada  la terapia sintomática.

La hemodiálisis es ineficaz.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 10 mg y 20 mg.

Por 7 o 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje.

Por 1 2 3 o 4 de contorno, yacheykovye los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.