medicalmeds.eu Los medicamentos El medio Hipolipidemichesky - el inhibidor de GMG KoA-reduktazy. Zokory

Zokory

Препарат Зокор®. Merck Sharp & Dohme Corp. (Мерк Шарп и Доум Корп.) США

El productor: Merck Sharp y Dohme Corp. (Se Oscurecía Sharp y Doum Korp.) los EEUU

El código de la central telefónica automática: C10AA01

La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.

Las indicaciones: giperlipidemiya. La profiláctica de la hemorragia cerebral. La profiláctica del infarto del miocardo. La profiláctica de la muerte súbita coronaria. gipertriglitseridemiya. la hipercolesteremia homocigótica familiar. Disbetalipoproteinemiya. La profiláctica de la aterosclerosis.

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 10 mg simvastatina en 1 pastilla.

Las sustancias auxiliares: butilgidroksianizol, el ácido ascórbico, la lactosa el monohidrato, el ácido cítrico, el almidón prezhelatinizirovannyy, la celulosa microcristallino, el magnesio stearat.

La composición de la envoltura: metilgidroksipropiltsellyuloza, gidroksipropiltsellyuloza, el titán dioksid, el talco, el hierro el óxido rojo, el hierro el óxido amarillo.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Después de la recepción dentro simvastatin, que es la lactona inactiva, se somete a la hidrólisis en el hígado con la formación activo gidroksikislotnogo beta de derivado, que es básica metabolitom y que posee alto ingibiruyuschey por la actividad en la relación GMG - KoA (3-3-3-3-coenzima) reduktazy, el fermento que cataliza la fase inicial y más significativa de la biosíntesis de la colesterina. Las investigaciones clínicas han demostrado la eficiencia de Zokora en la relación el descenso de la colesterina general en el plasma de la sangre (X), las lipoproteínas de la densidad baja (LPNP), los triglicéridos (TG) y las lipoproteínas de la densidad muy baja (LPONP), también subir el contenido de las lipoproteínas de la alta densidad (LPVP) a los pacientes con geterozigotnoy por las formas familiares y no familiares de la hipercolesteremia, también mezclado giperlipidemii cuando el nivel elevado de la colesterina es el factor del riesgo y una dietoterapii insuficientemente. El efecto visible terapéutico era alcanzado durante 2 semanas de la recepción del preparado, el efecto máximo terapéutico - en 4-6 semanas después del comienzo del tratamiento. El efecto se conserva a la continuación del tratamiento. Con el cese de la terapia simvastatinom el contenido general de la colesterina vuelve al nivel inicial que se observaba antes del comienzo del tratamiento.

La forma activa simvastatina es el inhibidor GMG-KoA-reduktazy específico, el fermento que cataliza la reacción de la formación mevalonata de GMG-KoA. Ya que la conversión GMG-KoA en mevalonat representa la etapa temprana de la biosíntesis de la colesterina, se considera que la aplicación de Zokora no debe llamar la acumulación en el organismo potencialmente tóxico sterolov. Además, GMG-KoA es fácil también metaboliziruetsya atrás hasta el Acetilo-koa, que participa en muchos procesos de la biosíntesis en el organismo.

En la Investigación Escandinava del impacto de Simvastatina a la Supervivencia (4S), el impacto de la terapia por Zokorom a la mortalidad general (la mediana del tiempo de la participación de los pacientes 5.4 años) eran estimados sobre 4444 pacientes con ishemicheskoy por la enfermedad del corazón (IBS) y el nivel inicial de la colesterina general de 212-309 mg/dl (5.5-8.0 mmol/l). En este multicentro, randomizirovannom, el invidente doble, la investigación platsebo-controlada de Zokory reducía el riesgo de la mortalidad general a 30 %, a la mortalidad de IBS a 42 %, la frecuencia de los infartos no fatales del miocardo confirmado en las condiciones de hospital, a 37 %. Zokory bajaba también el riesgo de someterse a las operaciones de la reconstitución de la hemorragia (aorto-coronario shuntirovanie o chreskozhnaya translyuminalnaya la angioplástica coronaria) a 37 %. A los pacientes con la diabetes el riesgo de las complicaciones pesadas coronarias era bajado a 55 %. Además, Zokory es significativo (a 28 %) bajaba el riesgo del surgimiento mortal y no las infracciones mortales de la circulación de la sangre cerebral (las hemorragias cerebrales y las infracciones pasajeras de la circulación de la sangre cerebral).

En 5 veraniego, el multicentro, randomizirovannom el invidente doble, platsebo la investigación controlada sobre la defensa del corazón (HeartProtectionStudy - HPS) effektivanost a la terapia por Zokorom le era demostrada sobre 20536 pacientes con o sin giperlipidemii, que se encuentran en el grupo del alto riesgo en relación a IBS y tales enfermedades acompañantes como la diabetes, la hemorragia cerebral, otras enfermedades vasculares. Cerca de 33 % de los pacientes se observaba el nivel LPNP más abajo de 116 mg/dl, 25 % tenían el nivel LPNP de 116 mg/dl hasta 135 mg/dl y cerca de 42 % el nivel LPNP era más alto 135 mg/dl.

En esta investigación simvastatin en la dosis de 40 mg/sut en comparación con platsebo bajaba el riesgo de la mortalidad general a 13 %, la mortalidad vinculada con IBS, a 18 %, el riesgo de las complicaciones serias coronarias (incluso el infarto no fatal del miocardo o la muerte vinculada con IBS) a 27 %, la necesidad de las intervenciones operativas por la reconstitución de la hemorragia coronaria (incluso aorto-coronario shuntirovanie y chreskozhnuyu translyuminalnuyu la angioplástica), también la hemorragia periférica y otros tipos no coronario revaskulyarizatsii a 30 % y 16 % respectivamente, a 25 % - el riesgo del desarrollo de la hemorragia cerebral. La frecuencia de las hospitalizaciones a propósito de la insuficiencia cardíaca (SN) bajaba a 17 %. El riesgo de las complicaciones serias coronarias y vasculares bajaba a 25 % a los pacientes con o sin IBS, incluso los enfermos con la diabetes y los pacientes con las enfermedades cardiovasculares, incluso las infracciones de la circulación de la sangre periférica. A los enfermos con la diabetes de Zokory bajaba el riesgo del desarrollo de las complicaciones serias vasculares a 21 %, incluido la necesidad de la realización de las operaciones de la reconstitución de la hemorragia periférica (quirúrgico o la angioplástica), las amputaciones de las extremidades inferiores y el surgimiento de las úlceras tróficas.

En otro multicentro, platsebo la investigación controlada con la participación de 404 pacientes con el uso de la apreciación cuantitativa de la hemorragia coronaria a la angiografía coronaria, Zokory disminuía la progresión de la aterosclerosis coronaria y el desarrollo los nuevos daños, así como nuevo total okklyuzii, mientras que a los pacientes que recibían la terapia estandartizada durante 4 años, se observaba la progresión consecuente de los daños ateroscleróticos de las arterias coronarias.

El análisis en los subgrupos de 2 investigaciones, en que han entrado 147 pacientes con la hipercolesteremia (giperlipidemiya IV del tipo por la clasificación de Fredriksona) ha mostrado que Zokory en la dosis de 20 hasta 80 mg/sut baja el nivel de los triglicéridos hasta 21-39 % (en el grupo platsebo 11-13 %), LPNP hasta 23-35 % (en el grupo platsebo 1-3 %), todos lipoproteidov, además de LPVP, hasta 26-43 % (en el grupo platsebo hasta 1-3 %) y sube LPVP hasta 9-14 % (en el grupo platsebo - hasta 3 %).

A 7 pacientes con disbetalipoproteinemiey (giperlipidemiya III del tipo por la clasificación de Fredriksona), Zokory en la dosis de 80 mg/día reducía LPNP, incluyendo LPPP hasta 51 % (en el grupo platsebo - hasta 8 %) con LPONP y LPPP hasta 60 % (en el grupo platsebo - hasta 4 %).

Farmakokinetika. El metabolismo. Principal activo metabolitami simvastatina en el plasma de la sangre son betagidroksiatsid y ello 6-gidroksi, 6-gidroksimetil, y 6-eksometilen las derivadas. Cmax en el plasma de la sangre metabolitov simvastatina es alcanzado en 1.3-2.4 h después de la recepción de una dosis. Hay unos datos sobre el logro Cmax simvastatina y ello metabolitov en el período hasta 4 h y su descenso lento en 12 h aproximadamente a 10 %. A la recepción simvastatina en las dosis recomendadas terapéuticas (5-80 mg/sut) se conserva el carácter lineal del perfil AUС activo metabolitov en general la hemorragia. La dependencia lineal se conserva al aumento de la dosis hasta 120 mg.

Simvastatin es la lactona inactiva, que es fácil gidrolizuetsya, convirtiendo en V-gidroksiaksid, L-654,969, el inhibidor GMG-KoA potente reduktazy. En el plasma de la sangre son presentados metabolit L-654,969 y todavía 4 activo metabolita. Ingibirovanie GMG-KoA reduktazy es la base de todos farmakokineticheskih de las investigaciones metabolitov V-gidroksiaksida (los inhibidores activos) y, siguiendo la base de la hidrólisis, activo con latente los inhibidores (los todos inhibidores). Aquel, y otros están determinados en el plasma de la sangre al destino simvastatina.

A la absorción se le somete cerca de 85 % aceptado dentro de la dosis simvastatina.

La distribución. Después de la recepción dentro en el hígado están determinadas unas más altas concentraciones simvastatina, que en otras telas.

El contenido de la forma activa simvastatina L-654,969 en la hemorragia de sistema compone menos de 5 % de aceptado dentro de la dosis, 95 % de esta cantidad se encuentran en el estado, vinculado a los proteínas. Por el resultado del metabolismo activo simvastatina en el hígado (más de 60 % a los hombres) son su contenido bajo en general la hemorragia.

La posibilidad de la penetración simvastatina a través de gematoentsefalichesky la barrera y gematoplatsentarnyy la barrera no es estudiada.

La deducción. Al primer paso a través de la hemorragia de hígado simvastatin metaboliziruetsya con la deducción ulterior del preparado y ello metabolitov con la hiel.

En la investigación de 100 mg del preparado era fijado en las cápsulas (5 h 20 mg), mechennyy simvastatin С14 se acumulaba en la sangre, la orina y los excrementos. Cerca de 60 % mechennogo del preparado era revelado en las masas fecales y todo cerca de 13 % - en la orina.

El coeficiente de la variación AUC en general la hemorragia no izavisit de la dosis simvastatina. En la investigación dada los pacientes aceptaban dentro de la pastilla simvastatina en las dosis 5, 10 20 60 90 y 120 mg. La recepción de la comida (en los límites estandartizado gipoholesterinovoy los regímenes) justamente después de la recepción simvastatina no viola farmakokineticheskogo el perfil del preparado. Los índices Farmakokinetichesky a la recepción de la dosis sencilla y el tratamiento largo simvastatinom muestran que simvastatin no se acumula en las telas al tratamiento largo. Cmax los inhibidores en el plasma de la sangre es alcanzado durante 1.3-2.4 h después de la recepción del preparado.

En la investigación a los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro kratinina menos de 30 ml/minas) después de la recepción de una dosis del preparado de la concentración del número total de los inhibidores GMG-KoA reduktazy en el plasma de la sangre eran aproximadamente en 2 veces más alto que a los voluntarios sanos.

Las indicaciones:

A los pacientes con un alto riesgo del desarrollo IBS (a la presencia giperlipidemii o sin ella), por ejemplo, a los pacientes con la diabetes, a los pacientes con la hemorragia cerebral u otros tserebrovaskulyarnymi por las enfermedades en la anamnesia, a los pacientes con las enfermedades de los vasos periféricos, o a los pacientes con IBS o la disposición a IBS Zokory es mostrado para:

— cнижения del riesgo de la mortalidad general a expensas del descenso de la mortalidad como resultado de IBS;

— La reducción del riesgo de las complicaciones serias vasculares y coronarias: el infarto no fatal del miocardo, la muerte coronaria, la hemorragia cerebral;

— Las operaciones revaskulyarizatsii;

— La reducción del riesgo de la necesidad de la realización de las operaciones de la reconstitución de la hemorragia coronaria (tales como aorto-coronario shuntirovanie y chreskozhnaya translyuminalnaya la angioplástica coronaria);

— La reducción del riesgo de la necesidad de la intervención operativa por la reconstitución de la hemorragia periférica y otros tipos no coronario revaskulyarizatsii;

— Los descensos del riesgo de la hospitalización en relación a los ataques de la estenocardia.

La hipercolesteremia - como el complemento al régimen, cuando la aplicación solamente no basta el régimen y otros no los métodos medicamentosos del tratamiento, para:

— Los descensos del nivel subido de la colesterina general, la colesterina LPNP, los triglicéridos. apolipoproteina en (apo);

— Para el aumento de la colesterina LPVP a los pacientes con la hipercolesteremia primaria, incluyendo geterozigotnuyu la hipercolesteremia familiar (giperlipidemiya IIа del tipo por la clasificación de Fredriksona), o la hipercolesteremia mezclada (giperlipidemiya IIb del tipo por la clasificación de Fredriksona);

— Los descensos de la correlación de la colesterina LPNP a la colesterina LPVP y la colesterina general a la colesterina LPVP;

— gipertriglitseridemiya (giperlipidemiya IV del tipo por la clasificación de Fredriksona);

— El complemento al régimen y otros modos del tratamiento de los enfermos con la hipercolesteremia homocigótica familiar para el descenso del nivel subido de la colesterina general, LPNP de la colesterina y apolipoproteina En;

— Primario disbetalipoproteinemiya (giperlipidemiya III del tipo por la clasificación de Fredriksona).

A los pacientes con la diabetes - Zokory baja el riesgo del desarrollo de las complicaciones periféricas vasculares (la realización de las operaciones revaskulyarizatsii, la amputación de las extremidades inferiores, el surgimiento de las úlceras tróficas).

A los pacientes con IBS con el contenido subido de la colesterina, Zokory baja el desarrollo de la aterosclerosis coronaria, incluso el desarrollo de los nuevos daños y las complicaciones.

El modo de la aplicación y la dosis:

Antes del comienzo del tratamiento el paciente debe fijar el preparado de Zokory estandartizado gipoholesterinovuyu el régimen, que debe ser observado durante todo el curso del tratamiento.

Las dosis recomendadas de Zokora - de 5 hasta 80 mg, sigue aceptar 1 vez/sut por la tarde. A la selección de la dosis de Zokora debe hacer su cambio con los intervalos no menos, que en 4 semanas. La dosis máxima diaria - 80 mg.

Los pacientes con ishemicheskoy por la enfermedad del corazón (IBS) o un alto riesgo del desarrollo ishemicheskoy las enfermedades del corazón. La dosis estandartizada inicial de Zokora para los pacientes con un alto riesgo del desarrollo IBS (en la combinación con giperlipidemiey o sin ella - los pacientes con la diabetes, los pacientes con la hemorragia cerebral u otros tserebrovaskulyarnymi por las enfermedades en la anamnesia, los pacientes con las enfermedades de los vasos periféricos), también para los pacientes con ishemicheskoy por la enfermedad del corazón o su riesgo vozniknoveniyasostavlyaet 40 mg/sut 1 un matin/sut. La terapia medicamentosa debe ser comenzada al mismo tiempo con el uso del régimen y la cultura física medicinal.

Los pacientes con la hipercolesteremia (que no entran en las categorías enumeradas más arriba del riesgo). La dosis habitualmente inicial compone 20 mg/sut, que es fijada 1 un matin/sut. Para los pacientes, a que necesitan considerable (más, que a 45 %) el descenso del nivel LPNP, la dosis inicial puede componer 40 mg de 1 vez/sutvecherom. A los pacientes con la hipercolesteremia fácil o moderada es posible fijar Zokory en la dosis inicial de 10 mg. La selección de las dosis, en caso de necesidad, debe realizarse por el modo expuesto más arriba.

Los pacientes con la hipercolesteremia homocigótica familiar. Zokory es recomendado en la dosis de 40 mg/sut aceptados es una sola vez por la tarde, o 80 mg/sut en 3 recepciones: 20 mg por la mañana, 20 mg por el día y 40 mg por la tarde. A tales pacientes de Zokory aplican como el complemento a otro tratamiento que baja el nivel de la colesterina (por ejemplo, LPNP plazmaferez) o sin otro tratamiento, si es inaccesible.

La terapia acompañante. Zokory se recomienda a la aplicación en forma de la monoterapia, así como en la combinación con sekvestrantami de los ácidos biliosos.

A los pacientes que aceptan tsiklosporin, danazol, gemfibrozil u otros fibraty (excepto fenofibrata), o lipidosnizhayuschie las dosis (> 1 g/sut) niatsina junto con Zokorom, la dosis máxima recomendada del preparado de Zokory compone 10 mg/sut. Para los pacientes, al mismo tiempo con el preparado de Zokory que aceptan amiodaron o el verapamilo, la dosis diaria de Zokora no debe superar 20 mg

A la insuficiencia renal. Ya que Zokory se separa por los riñones en la cantidad pequeña, no hay necesidad del cambio de la dosificación a los enfermos que sufren de la insuficiencia moderadamente expresada renal. A la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas), sigue escrupulosamente pesar la oportunidad del destino del preparado en las dosis que superan 10 mg/sut. Si tales dosificaciones se consideran necesario, debe fijarlos con la precaución.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Zokory es contraindicado y no debe ser fijado embarazado, también a las mujeres, cerca de que el embarazo se supone o se planea.

Porque la seguridad para embarazado no es demostrada y no hay datos que el tratamiento por Zokorom al embarazo trae la utilidad grande, que el riesgo para el fruto, debe inmediatamente cesar la recepción del preparado a la llegada del embarazo. Si durante el tratamiento por Zokorom surge el embarazo, el preparado debe ser anulado, y la mujer misma es advertida del peligro posible para el fruto.

Los datos sobre la separación simvastatina en la leche no existen, pero ya que la cantidad pequeña de otros medicamentos de la clase dada se separa en la leche femenina, a las mujeres que acepta Zokory, no es recomendable la mamada en relación a la posibilidad del desarrollo de las reacciones serias indeseables a los niños.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. A los pacientes con el nivel estable subido syvorotochnyh transaminaz, que supera en 3 veces de la frontera de la norma superior, el preparado debe anular.

Es contraindicado:

— La enfermedad del hígado en la fase activa o el aumento resistente transaminaz en el plasma de la sangre de la etiología no clara.

El impacto al hígado. En las investigaciones clínicas a los algunos pacientes adultos que recibían simvastatin, era celebrada la promoción estable del nivel de los fermentos de hígado (más de en 3 veces que supera el límite superior de la norma). Con el cese o la interrupción del destino del preparado la actividad transaminaz habitualmente vuelven poco a poco al nivel inicial. El aumento del nivel transaminaz no es vinculado a la ictericia u otra sintomatología clínica, pero puede ser vinculado a la desviación en los resultados de las pruebas funcionales de hígado y/o el abuso el alcohol antes del comienzo del tratamiento. Las reacciones de la sensibilidad excesiva no era revelado.

En la investigación 4S el número de los pacientes con más de por un aumento del nivel syvorotochnyh transaminaz (más de en 3 veces que supera el límite superior de la norma) no se distinguía fidedignamente en los grupos que aceptaban simvastatin y platsebo 0.7 % y 0.6 %. El aumento del nivel syvorotochnyh transaminaz se hacía la causa del cese del tratamiento a 8 pacientes (de 2221) en el grupo simvastatina y a 5 pacientes (de 2223) en el grupo platsebo. Todos los pacientes en esta investigación recibían la dosis inicial de 20 mg simvastatina, cerca de 37 % la dosis era aumentada hasta 40 mg.

En 2 investigaciones controladas clínicas sobre 1105 pacientes vinculado a la aplicación del preparado el aumento resistente del nivel transaminaz se observaba en 0.7 % y 1.8 % de los casos a la recepción de 40 mg y 80 mg del preparado respectivamente.

En la investigación HPS sobre 20536 pacientes a la recepción de Zokora en la dosis de 40 mg/sut el aumento del nivel syvorotochnyh transaminaz (más de en 3 veces que supera el límite superior de la norma) ha compuesto 0.21 % (n=21) y 0.09 % (n=9) en los grupos que aceptaban simvastatin y platsebo respectivamente.

Ante el comienzo del tratamiento, y luego - en concordancia con las indicaciones clínicas a todos los pacientes se recomienda pasar la investigación de la función del hígado. A los pacientes, cerca de que se planea a subir la dosis simvastatina hasta 80 mg/sut, debe pasar las investigaciones adicionales de la función del hígado antes de pasar a la dosificación indicada, en 3 meses después del comienzo de su aplicación y más repetir periódicamente (por ejemplo, 1 vez/media año) a lo largo del primer año el tratamiento. Debe conceder la atención especial a los pacientes con el nivel subido syvorotochnyh transaminaz. Estos pacientes tienen que repetir la investigación en el futuro próximo y en ulterior pasarlo es regular antes de la normalización del nivel syvorotochnyh transaminaz. Cuando el nivel transaminaz crece, especialmente al exceso estable en 3 veces de la frontera superior de la norma, el preparado debe anular.

Durante el tratamiento simvastatinom, tanto como al tratamiento por otros gipolipidemicheskimi por los medios, se observaba moderado (menos que en 3 veces que supera la frontera superior de la norma) el aumento de la actividad syvorotochnyh transaminaz. Estos cambios aparecían poco tiempo después del comienzo del tratamiento, tenían a menudo el carácter pasajero, no se acompañaban de síntomas cualesquiera y no exigían la interrupción del tratamiento.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. Ya que Zokory se separa por los riñones en la cantidad pequeña, no hay necesidad del cambio de la dosificación a los enfermos que sufren de la insuficiencia moderadamente expresada renal. A la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas), sigue escrupulosamente pesar la oportunidad del destino del preparado en las dosis que superan 10 mg/sut. Si tales dosificaciones se consideran necesario, debe fijarlos con la precaución.

A la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas), sigue escrupulosamente pesar la oportunidad del destino del preparado en las dosis que superan 10 mg/sut. Si tales dohzirovki se consideran necesario, debe fijarlos con la precaución.

La aplicación a los pacientes de edad avanzada. A los pacientes son mayores de edad 65 años, la eficiencia de Zokora estimado por el nivel del descenso de la colesterina general y la colesterina LPNP, mismo, tanto como en la populación en total, el aumento auténtico de la frecuencia de los efectos secundarios clínicos o de laboratorio no se observaba.

Las instrucciones especiales. Los niños tienen los datos de la eficiencia y la seguridad de la aplicación basta, por eso la aplicación a los niños no es recomendable.

Miopatiya/rabdomioliz. Zokory, tanto como otros inhibidores HUM-KOA-REDUKTAZY, puede llamar miopatiyu, que se manifiesta en forma de la mialgia, el estado enfermizo o la debilidad general, que se acompañan del acrecentamiento kreatinfosfokinazy (más de en 10 veces es más alto del límite superior de la norma). Miopatiya puede manifestarse en forma rabdomioliza, a veces que se acompaña de la insuficiencia secundaria aguda renal condicionada mioglobinuriey, rara vez que lleva al fallecimiento. El riesgo miopatii se aumenta a expensas del aumento de la concentración en el plasma de la sangre de las sustancias que poseen ingibiruyuschim la acción en la relación GMG-KoA-reduktazy.

El riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza a la terapia simvastatinom sube a consecuencia de la recepción acompañante de los medios siguientes medicinales:

— Los inhibidores CYP3A4 activos: itrakonazol, ketokonazol, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, los inhibidores del HIV-proteazy y nefazodon, especialmente, en la combinación con las altas dosis simvastatina;

— gemfibrozil y otros fibraty (excepto fenofibrata), también lipidosnizhayuschie las dosis (> 1 g/sut) niatsina (el ácido de nicotina), especialmente en la combinación con las altas dosis simvastatina. No hay pruebas de lo que al destino simvastatina al mismo tiempo con fenofibratom, el riesgo del desarrollo miopatii supera el riesgo sumario creado por la recepción cada de este preparados;

— tsiklosporin o danazol - el riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza sube especialmente al destino de las altas dosis de Zokora;

— amiodaron o verapamilv la combinación con las altas dosis simvastatina. Durante las investigaciones clínicas se comunicaba sobre el desarrollo miopatii cerca de 6 % de los pacientes que recibían al mismo tiempo simvastatin en la dosis de 80 mg y amiodaron;

— El riesgo del desarrollo miopatii a los pacientes que reciben diltiazem al mismo tiempo con simvastatinom en la dosis de 80 mg nemnogouvelichivaetsya compone aproximadamente 1 %. El riesgo del desarrollo miopatii a los pacientes que reciben diltiazem, al mismo tiempo con simvastatinom en la dosis de 40 mg era aproximado igual con el riesgo del desarrollo miopatii a los pacientes que recibían la terapia simvastatinom en la dosis de 40 mg sin recepción acompañante diltiazema.

La dependencia del riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza de la dosis del preparado. En las investigaciones clínicas con el monitoring que controla la ausencia de cualquier terapia acompañante, la frecuencia del surgimiento miopatii/rabdomioliza componía aproximadamente 0,03 % entre los pacientes que recibían simvastatin en la dosis de 20 mg/sut, 0.08 % entre los pacientes que recibían simvastatin en la dosis de 40 mg/sut y 0.4 % a los pacientes, que recibían simvastatin, en la dosis de 80 mg/sut.

Las medidas del descenso del riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza:

1. Debe evitar la recepción simultánea simvastatina con los preparados siguientes: itrakonazol, ketokonazol, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, los inhibidores del HIV-proteazy y nefazodon. Si la terapia por los preparados enumerados es imposible anular, debe detener para el período de curso del tratamiento por estos preparados la recepción simvastatina. La recepción acompañante de cualquier de los inhibidores CYP3A4 enumerados en las dosis terapéuticas debe ser excluida, si las ventajas de tal terapia combinada no superan el riesgo posible.

2. La dosis de Simvastatina no debe superar 10 mg/sut para los pacientes, que aceptan tsiklosporin, danazol o gemfibrozil u otros fibraty (excepto fenofibrata), o lipidosnizhayuschie las dosis (> 1 g/sut) niatsina (el ácido de nicotina). Debe evitar el destino simultáneo simvastatina con estos preparados, si solamente las ventajas del impacto al nivel de los lípidos no superan el riesgo de la aplicación de tales combinaciones medicinales. El complemento de la terapia simvastatinom abastece de la recepción fibratov o niatsina, como regla, el descenso pequeño adicional de la concentración LPNP, puede también ser alcanzado sin embargo el descenso adicional del nivel TG y el aumento de la concentración LPVP.

3. Las dosis simvastatina para los pacientes que reciben al mismo tiempo amiodaron o el verapamilo, no deben superar 20 mg/sut. La aplicación simultánea simvastatina en las dosis más de 20 mg de mg/sut con amiodaronom o el verapamilo debe ser excluida, si solamente las ventajas del uso de tal combinación no superan el riesgo potencial del desarrollo miopatii.

4. Todos los pacientes, que comienzan la terapia simvastatinom, también los pacientes, a que tienen que aumentar la dosis, deben ser advertidos de la posibilidad del surgimiento miopatii y son informados de la necesidad del recurso inmediato al médico en caso del surgimiento de cualesquiera dolores inexplicables o el estado enfermizo en los músculos o la debilidad muscular. La terapia simvastatinom debe ser inmediatamente cesada, si miopatiya es diagnosticada o se supone por lo menos. La presencia de los síntomas arriba indicados y/o más, que 10-múltiple en comparación con la frontera superior de la norma el aumento de la concentración kreatinyafosfokinazy indican a la presencia miopatii. En la mayoría de los casos después del cese inmediato de la recepción simvastatina los síntomas miopatii son permitidos, y la concentración kreatinfosfokinazy baja. A los pacientes, que comienzan aceptar simvastatin o que pasan en las dosis subidas del preparado, es oportuna la definición periódica de la concentración kreatinfosfokinazy, no hay sin embargo garantías que tal monitoring es capaz de prevenir el desarrollo miopatii.

5. Muchos de los pacientes que han llevado rabdomioliz durante la terapia simvastatinom, tenían la anamnesia complicada, incluso sufrían de la insuficiencia renal, como regla, a consecuencia de la diabetes. Tales pacientes exigen una observación más escrupulosa. La terapia simvastatinom debe ser temporalmente cesada a los pacientes algunos días antes de la ejecución de las intervenciones grandes operativas, también en el período postoperacional.

A los pacientes que aceptan kumarinovye los anticoagulantes, el índice protrombinovogo del tiempo debe ser controlado antes del comienzo de la terapia simvastatinom y en el período inicial del tratamiento, para la excepción de los cambios considerables de este índice. Tan pronto como es alcanzado el nivel estable protrombinovogo el tiempo, debe pasar su definición ulterior con los intervalos recomendados para el control de los pacientes, que reciben la terapia por los anticoagulantes. El mismo procedimiento debe ser repetido con el cambio de la dosificación o el cese de la recepción simvastatina. A los pacientes que no aceptaban los anticoagulantes, la terapia simvastatinom no era vinculada al surgimiento de las hemorragias o los cambios protrombinovogo del tiempo.

El impacto al órgano de la vista. Los datos de las investigaciones modernas largas clínicas no contienen la información acerca de la influencia desfavorable simvastatina al cristalino del ojo de la persona.

La edad avanzada. A los pacientes son mayores de edad 65 años, la eficiencia de Zokora estimado por el nivel del descenso de la colesterina general y la colesterina LPNP, mismo, tanto como en la populación en total, el aumento auténtico de la frecuencia de los efectos secundarios clínicos o de laboratorio no se observaba.

Los efectos secundarios:

Zokory en total se transporta bien, los efectos secundarios son flojamente expresados en general y son pasajero. Menos de 2 % de los por ciento de los pacientes eran excluidos de las investigaciones clínicas en relación a la suposición del desarrollo, los Zokora, vinculados a la aplicación, los efectos secundarios.

Antes del comienzo del uso ancho del preparado, los efectos desfavorables que surgen con la frecuencia 1 % o más, que eran estimados por los investigadores como probablemente, es probable o seguramente vinculado a la recepción del preparado, eran el dolor en el vientre, la cerradura y el meteorismo. Otros efectos secundarios que surgen a 0.5-0.9 % de los enfermos, eran la astenia y el dolor de cabeza. Había unos mensajes raros del desarrollo miopatii.

La aplicación ancha de Zokora en la dosis de 40 mg/sut durante 5 años en la investigación sobre la defensa del corazón (HPS) ha confirmado la comparación del perfil de la seguridad de Zokora a los pacientes que reciben Zokory (n = 10269) y que no reciben el preparado (n = 10267): la renuncia del tratamiento como resultado de los fenómenos indeseables ha compuesto 4.8 % en el grupo de los pacientes que recibían Zokory, y 5.1 % en el grupo de los pacientes que recibían platsebo. Los casos del desarrollo miopatii a los pacientes que reciben Zokory, han compuesto menos de 0.1 %. El aumento de la actividad de hígado transaminaz (más, que en 3 veces las normas, que superan la frontera superiores, y confirmado por la investigación repetida) – 0.21 % de los pacientes que recibían Zokory y de 0.09 % de los pacientes, que recibían platsebo.

En la investigación Escandinava (4S, n=4444), los perfiles de la seguridad y perenosimosti eran comparativos a los pacientes que aceptaban Zokory (n=2221) en la dosis de 20-40 mg y a los pacientes del grupo platsebo (n=2223) a la observación de estos pacientes más de 5.4 años.

Hay unos mensajes de la posibilidad del desarrollo de los efectos secundarios siguientes:

Por parte del sistema digestivo: la dispepsia (la náusea, el vómito, la diarrea); raramente - la hepatitis y la ictericia, la pancreatitis

De la parte TSNS: el vértigo, la neuropatía periférica,

Por parte del sistema kostno-muscular: mialgiya; raramente - rabdomioliz

Alérgico e immunopatologicheskie las reacciones: angionevrotichesky el hinchazón, volchanochnopodobnyy el síndrome, reumático polimialgiya, vaskulit, trombotsitopeniya, eozinofiliya, el aumento SOE, la artritis, artralgiya, la mariposa de la ortiga, la fotosensibilización, la fiebre, la hiperhemia de la piel, el ahoguío, la indisposición general.

Las reacciones dermatológicas: la eflorescencia de la piel, el picor, alopetsiya, la dermatomiositosis.

Otros: la anemia, la indisposición general, el calambre de los músculos, parestezii.

Los índices de laboratorio. Hay unos mensajes raros del desarrollo del aumento expresado y resistente del nivel transaminaz. Se comunicaba También sobre el aumento de la actividad alcalino fosfatazy y glyutamiltranspeptidazy gamma. Las desviaciones en los índices de las pruebas funcionales de hígado son expresadas habitualmente flojamente y tienen el carácter pasajero. Hay unas noticias sobre los casos del aumento de la actividad kreatinfosfokinazy.

La interacción con otros medios medicinales:

Simvastatin metaboliziruetsya CYP3A4 no posee, sin embargo, ingibiruyuschey la actividad respecto a esta coenzima, esto supone que la recepción simvastatina no presta el impacto a la concentración en el plasma de la sangre de los medios medicinales, metaboliziruyuschihsya bajo el influjo de CYP3A4. Los inhibidores CYP3A4 potentes (cm. Más abajo) aumentan el riesgo miopatii a expensas del descenso de la velocidad de la deducción simvastatina. Al número de tales medios otnosyatsyaitrakonazol, ketokonazol, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, los inhibidores del HIV-proteazy, nefazodon.

El riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza se aumenta al destino común tsiklosporina o danazola con las altas dosis simvastatina. Otros gipolipidemicheskie los medios, capaz de llamar el desarrollo miopatii.

El riesgo del desarrollo miopatii sube como resultado de la recepción acompañante de otros gipolipidemicheskih de los medios, que no son los fuertes inhibidores CYP3A4, pero son capaces de llamar miopatiyu en condiciones de la monoterapia. Tales preparados son gemfibrozil y otros fibraty (excepto fenofibrata, a que recepción combinada con simvastatinom, el riesgo del surgimiento miopatii no supera tal a la monoterapia por cada preparado), también lipidosnizhayuschie de la dosis (> 1 g/sut) niatsina (el ácido de nicotina).

El riesgo del desarrollo miopatii se aumenta a consecuencia de la recepción acompañante amiodarona o el verapamilo con las altas dosis simvastatina.

El riesgo del desarrollo miopatii se aumenta poco a los pacientes que reciben diltiazem al mismo tiempo con simvastatinom en la dosis de 80 mg.

Simvastatin en la dosis de 20-40 mg/sut eleva a una potencia el efecto kumarinovyh de los anticoagulantes y aumenta el riesgo del surgimiento de las hemorragias: protrombinovoe el tiempo determinado como la Relación Internacional Normal (MNO), crece del nivel inicial 1.7 hasta 1.8 a los voluntarios sanos, y de 2.6 hasta 3.4 a los pacientes que sufren de la hipercolesteremia. A los pacientes que aceptan kumarinovye los anticoagulantes, protrombinovoe el tiempo debe estar determinado antes del comienzo de la terapia simvastatinom, también bastante a menudo en el período inicial del tratamiento para la excepción de los cambios considerables de este índice. Tan pronto como es alcanzado el nivel estable del índice protrombinovogo el tiempo, debe pasar su definición ulterior con los intervalos recomendados para el control de los pacientes, que reciben la terapia por los anticoagulantes. El mismo procedimiento debe ser repetido con el cambio de la dosificación o el cese de la recepción simvastatina. A los pacientes que no aceptaban los anticoagulantes, la terapia simvastatinom no era vinculada al surgimiento de las hemorragias o los cambios protrombinovogo del tiempo.

El jugo de la toronja contiene unos o más componentes, que ingibiruyut CYP3A4 y pueden elevar el nivel del contenido en el plasma de la sangre de los preparados, metaboliziruyuschihsya CYP3A4. El efecto del uso regular del jugo (un vaso de 250 ml/sut) es mínimo (el aumento de 13 % de la actividad de los inhibidores GMG-KoA-reduktazy en vista de la medida del área bajo la curva la concentración-tiempo) y no tiene el valor clínico. Sin embargo los volúmenes muy grandes del consumo del jugo (más de 1 l/sut) elevan considerablemente el nivel de plasma de la actividad de los inhibidores GMG-KoA-reduktazy durante la terapia simvastatinom. En relación a esto es necesario evitar el consumo del jugo de la toronja en los volúmenes grandes.

Las contraindicaciones:

— La enfermedad del hígado en la fase activa o el aumento resistente transaminaz en el plasma de la sangre de la etiología no clara;

— El embarazo;

— El período de la lactación;

— La sensibilidad excesiva a cualquier componente del preparado.

Con la precaución:

— Muchos de los pacientes que han llevado rabdomioliz durante la terapia simvastatinom, tenían la anamnesia complicada, incluido sufrían de la insuficiencia renal, como regla, a consecuencia de la diabetes. Tales pacientes exigen una observación más escrupulosa. La terapia simvastatinom debe ser temporalmente cesada a tales pacientes algunos días antes de la ejecución de las intervenciones grandes operativas, también en el período postoperacional;

— A los pacientes con el nivel estable subido syvorotochnyh transaminaz, que supera en 3 veces de la frontera de la norma superior, el preparado debe anular;

— A la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas), sigue escrupulosamente pesar la oportunidad del destino del preparado en las dosis que superan 10 mg/sut. Si tales dohzirovki se consideran necesario, debe fijarlos con la precaución;

— El abuso el alcohol antes del comienzo del tratamiento.

La sobredosis:

Se comunicaba sobre algunos casos de la sobredosis, la dosis máxima aceptada componía 3,6 Ni a un paciente de las consecuencias de la sobredosis no es revelado.

Para el tratamiento de la sobredosis se aplican las medidas generales, incluso la terapia que apoya y sintomática.