Zokory Forte

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 40 mg simvastatina en 1 pastilla.

Las sustancias auxiliares: butilgidroksianizol, el ácido ascórbico, la lactosa el monohidrato (la lactosa de agua), el ácido cítrico, la celulosa microcristallino, el almidón prezhelatinizirovannyy, el magnesio stearat, gipromelloza, gidroksipropiltsellyuloza, el titán dioksid, el talco, el hierro el óxido rojo.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Zokory Forte (simvastatin) representa gipolipidemichesky el preparado recibido por la vía sintética del producto de la fermentación Aspergillus terreus.

Después de la recepción dentro simvatstatin, que es la lactona inactiva, se somete a la hidrólisis con la formación correspondiente gidroksikislotnogo beta de derivado, que es básica metabolitom y que posee alto ingibiruyuschey por la actividad en la relación GMG-KOA - (la 3-3-3-3-coenzima) reduktazy, el fermento que cataliza la fase inicial y más significativa de la biosíntesis de la colesterina. Las investigaciones clínicas han mostrado la eficiencia de Zokora respecto al descenso de los niveles de la colesterina general en el plasma de la sangre, las lipoproteínas de la densidad baja (LPNP), los triglicéridos (TG) y las lipoproteínas de la densidad muy baja (LPONP), también el aumento del nivel de las lipoproteínas de la alta densidad (LPVP) a los pacientes con geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar y no familiar, también mezclado giperlipidemiey cuando el nivel elevado de la colesterina es el factor del riesgo y el destino de un régimen no basta. El efecto visible terapéutico se nota durante 2 semanas de la recepción del preparado, máximo - en 4-6 semanas después del comienzo del tratamiento. El efecto se conserva a la continuación de la terapia. Con el cese de la recepción simvastatina el contenido general de la colesterina vuelve al nivel inicial determinado antes del comienzo del tratamiento.

Activo metabolit simvastatina es el inhibidor GMG-KoA-reduktazy específico, el fermento que cataliza la reacción de la formación mevalonata de GMG-KoA. Ya que la conversión GMG-KoA en mevalonat representa la etapa temprana de la biosíntesis de la colesterina, se considera que la aplicación de Zokora no debe llamar la acumulación en el organismo potencialmente tóxico sterolov. Además, GMG-KoA es fácil metaboliziruetsya hasta el Acetilo-koa, que participa en muchos procesos de la biosíntesis en el organismo.

En Escandinavo Issledovanii Vliyaniya Simvastatina a la Supervivencia, la influencia de la terapia por Zokorom a la mortalidad general (la mediana del tiempo de la participación de los pacientes 5,4 años) eran estimados sobre 4444 pacientes con IBS y el nivel inicial de la colesterina general de 212-309 mg/dl (5,5-8,0 mmol/l). En el multicentro dado, randomizirovannom, el invidente doble, la investigación platsebo-controlada de Zokor reducía el riesgo de la mortalidad general a 30 %, a la mortalidad de IBS a 42 %, la frecuencia de los infartos no fatales confirmados del miocardo a 37 %. Zokor bajaba también el riesgo de la necesidad de la realización de las operaciones de la reconstitución de la hemorragia coronaria (aorto-coronario shuntirovanie o chreskozhnaya translyuminalnaya la angioplástica coronaria) a 37 %. A los pacientes con la diabetes el riesgo del surgimiento de las complicaciones básicas coronarias bajaba a 55 %. Además, Zokor es significativo (a 28 %) bajaba el riesgo del surgimiento de las infracciones mortales y no mortales de la circulación de la sangre cerebral (las hemorragias cerebrales y las infracciones pasajeras de la circulación de la sangre cerebral).

En el multicentro de 5 años, randomizirovannom, el invidente doble, la Investigación platsebo-controlada de la Defensa del Corazón (HeartProtectionStudy-HPS) la eficiencia de la terapia por Zokorom era prodemonstirovana a 20536 pacientes con giperlipidemiey o sin ella, que se encuentran en el grupo del alto riesgo del desarrollo IBS en relación a la presencia de la diabetes, la hemorragia cerebral y otras enfermedades vasculares. Ante el comienzo de la terapia cerca de 33 % de los pacientes el nivel LPNP era más abajo de 116 mg/dl, 25 % tenían el nivel LPNP de 116 mg/dl hasta 135 mg/dl y cerca de 42 % el nivel LPNP era más alto 135 mg/dl. En la investigación dada de Zokor en la dosis de 40 mg/sut en comparación con platsebo bajaba la mortalidad general a 13 %, el riesgo de la muerte vinculada con IBS, a 18 %, el riesgo del surgimiento de las complicaciones básicas coronarias (el infarto no fatal del miocardo o la muerte vinculada con IBS) a 27 %, el riesgo del surgimiento de la necesidad de las intervenciones operativas por la reconstitución de la hemorragia coronaria (aorto-koronaronoe shuntirovanie y chreskozhnuyu translyuminalnuyu la angioplástica) a 30 %, riskvozniknoveniya las necesidades de la reconstitución de la hemorragia periférica y otros tipos no coronario revaslulyarizatsii a 16 %, el riesgo del surgimiento de la hemorragia cerebral a 25 %. La frecuencia de la hospitalización a propósito de la insuficiencia cardíaca bajaba a 17 %. El riesgo del desarrollo de las complicaciones básicas coronarias y vasculares bajaba a 25 % a los pacientes con IBS o sin ella, incluso los enfermos con la diabetes, las enfermedades de los vasos periféricos y tserebrovaskulyarnoy por la patología. A los enfermos con la diabetes de Zokor a 21 % bajaba el riesgo del desarrollo de las complicaciones vasculares, incluso las operaciones de la reconstitución de la hemorragia periférica, las amputaciones de las extremidades inferiores y el surgimiento de las úlceras tróficas.

En otro multicentro, platsebo-controlado la investigación con la participación de 404 pacientes de Zokor según la angiografía coronaria disminuía la progresión de la aterosclerosis coronaria y la aparición las nuevas partes de la aterosclerosis, así como nuevo total okklyuzii, mientras que a los pacientes que recibían la terapia estandartizada, se observaba la progresión consecuente de la aterosclerosis de las arterias coronarias.

El análisis de los subgrupos de 2 investigaciones, en que eran incluidos 147 pacientes con la hipercolesteremia (giperlipidemiya IV del tipo por la clasificación de Fredriksona) ha mostrado que en el grupo Zokora, 20-80 mg/sut, aceptados en la dosis, el nivel de los triglicéridos bajaba a 21-39 % (en el grupo platsebo - a 11-13 %), la colesterina LPNP a 23-35 % (en el grupo plabebo - a 1-3 %), todos los tipos de las lipoproteínas, excepto LPVP, a 26-43 % (en el grupo platsebo - a 1-3 %), y el nivel de la colesterina LPVP subía a 9-14 % (en el grupo platsebo - a 3 %).

A 7 pacientes con disbetalipoproteinemiey (giperlipidemiya III del tipo por la clasificación de Fredriksona), Zokor en la dosis de 80 mg/sut reducía el nivel de la colesterina LPNP, incluyendo zolesterin LPPP a 51 % (en el grupo platsebo - a 8 %), y el nivel de la colesterina LPONP y LPPP a 60 % (en el grupo platsebo - a 4 %).

Farmakokinetika. Principal activo metabolitami simvastatina en el plasma de la sangre son betagidroksiatsid y ello 6-gidroksi, 6-gidroksimetil y 6-eksometilen las derivadas. Cmax metabolitov simvastatina en el plasma de la sangre es alcanzado en 1,3-2,4 h después de la recepción una sola vez. Hay unos datos sobre el logro Cmax simvastatina y ello metabolitov en el período hasta 4 h y su descenso lento en 12 h aproximadamente a 10 %. A la recepción simvastatina en las dosis recomendadas terapéuticas (5-80 mg/sut) se conserva el carácter lineal del perfil AUС activo metabolitov en general la hemorragia. La dependencia lineal se conserva al aumento de la dosis hasta 120 mg.

Simvastatin es la lactona inactiva, que es fácil gidrolizuetsya, convirtiendo en β-gidroksikislotu, L-654, 969, el inhibidor GMG-KoA potente reduktazy. En el plasma de la sangre son presentados metabolit L-654, 969 y todavía 4 activo metabolita. Ingibirovanie GMG-KoA reduktazy es la base de todos farmakokineticheskih de las investigaciones metabolitov V-gidroksikisloty (los inhibidores activos). Aquel, y otros están determinados en el plasma de la sangre al destino simvastatina.

A la absorción se le somete cerca de 85 % aceptado dentro de la dosis simvastatina.

Después de la recepción dentro en el hígado están determinadas unas más altas concentraciones simvastatina, que en otras telas.

El contenido de la forma activa simvastatina L-654, 969 en la hemorragia de sistema compone menos de 5 % de prityatoy dentro de la dosis, 95 % de esta cantidad se encuentran en el estado, vinculado a los proteínas.

Por el resultado del metabolismo activo simvastatina en el hígado (más de 60 % a los hombres) son de ello nizkre el contenido en general la hemorragia.

La posibilidad de la penetración simvastatina a través de gematoentsefalichesky la barrera y gematoplatsentarnyy la barrera no es estudiada.

Al primer paso a través de la hemorragia de hígado simvastatin metaboliziruetsya con la deducción ulterior del preparado y ello metabolitov con la hiel. En la investigación de 100 mg del preparado era fijado en las cápsulas (5 h 20 mg), mechennyy simvastatin С14 se acumulaba en la sangre, la orina y los excrementos. Cerca de 60 % mechennogo del preparado era revelado en las masas fecales y todo cerca de 13 % - en la orina.

El coeficiente de la variación AUC en general la hemorragia no depende de la dosis simvastatina. En la investigación dada los pacientes aceptaban dentro de la pastilla simvastatinga en las dosis 5, 10 20 60 90 y 120 mg. La recepción de la comida (en los límites estandartizado gipoholesterinovoy los regímenes) justamente después de la recepción simvastatina no viola farmakokineticheskogo el perfil del preparado. Los índices Farmakokinetichesky a la recepción de la dosis sencilla y el tratamiento largo simvastatinom muestran que simvastatin no se acumula en las telas al tratamiento largo. Cmax los inhibidores en el plasma de la sangre es alcanzado durante 1.3-2.4 h después de la recepción del preparado.

En la investigación patsientovs por la insuficiencia pesada renal (el claro kratinina menos de 30 ml/minas) después de la recepción de una dosis del preparado de la concentración de los inhibidores GMG-KoA reduktazy en el plasma de la sangre eran aproximadamente en 2 veces más alto que a los voluntarios sanos.

Las indicaciones:

La enfermedad Ishemichesky del corazón (IBS) o un alto arroz del desarrollo ishemicheskoy las enfermedades del corazón.

A los pacientes con un alto riesgo del desarrollo IBS (a la presencia giperlipidemii o sin ella), por ejemplo, a los pacientes con la diabetes, a los pacientes con la hemorragia cerebral u otros tserebrovaskulyarnymi por las enfermedades en la anamnesia, a los pacientes con las enfermedades de los vasos periféricos, o a los pacientes con IBS o la disposición a IBS Zokor es mostrado Forte para:

— Los descensos del riesgo de la mortalidad general a expensas del descenso de la mortalidad como resultado de IBS;

— La reducción del riesgo de las complicaciones serias vasculares y coronarias;

— El infarto no fatal del miocardo;

— La muerte coronaria;

— La hemorragia cerebral;

— Las operaciones revaskulyarizatsii;

— La reducción del riesgo de la necesidad de la realización de las operaciones de la reconstitución de la hemorragia coronaria (tales como aorto-coronario shuntirovanie y chreskozhnaya translyuminalnaya la angioplástica coronaria);

— La reducción del riesgo de la necesidad de la intervención operativa por la reconstitución de la hemorragia periférica y otros tipos no coronario revaskulyarizatsii;

— Los descensos del riesgo de la hospitalización en relación a los ataques de la estenocardia.

La hipercolesteremia

Si la aplicación del régimen y otros nemedikamentoznyz no basta los métodos del tratamiento, Zokor es fijado Forte junto con el régimen para:

— Los descensos del nivel subido de la colesterina general, la colesterina LPNP, los triglicéridos, apolipoproteina En (apo-en);

— Los aumentos de la colesterina LPVP a los pacientes con la hipercolesteremia primaria, incluyendo geterozigotnuyu la hipercolesteremia familiar (giperlipidemiya IIа del tipo por la clasificación de Fredriksona), o la hipercolesteremia mezclada (giperlipidemiya IIb del tipo por la clasificación de Fredriksona);

— Los descensos de los índices la colesterina la LPNP/COLESTERINA LPVP y la colesterina/colesterina LPVP general;

— gipertriglitseridemiya (giperlipidemiya IV del tipo por la clasificación de Fredriksona);

— El complemento al régimen y otros modos del tratamiento de los enfermos con la hipercolesteremia homocigótica familiar para el descenso del nivel subido de la colesterina general, la colesterina LPNP y apolipoproteina En;

— Primario disbetalipoproteinemiya (giperlipidemiya III del tipo por la clasificación de Fredriksona);

A los pacientes con la diabetes - Zokor baja Forte el riesgo del desarrollo de las complicaciones periféricas vasculares (la realización de las operaciones revaskulyarizatsii, la amputación de las extremidades inferiores, el surgimiento de las úlceras tróficas).

A los pacientes con IBS y la hipercolesteremia de Zokor disminuye Forte el desarrollo de la aterosclerosis coronaria, incluso el descenso de la frecuencia del desarrollo de las nuevas complicaciones.

El modo de la aplicación y la dosis:

Antes del comienzo del tratamiento por el preparado de Zokor Forte el paciente necesita fijará estandartizado gipoholesterinovuyu el régimen, que debe ser observado durante todo el curso del tratamiento.

Las dosis recomendadas de Zokora Forte - de 5 hasta 80 mg, sigue aceptar 1 vez/sut por la tarde. A la selección de la dosis de Zokora Forte debe hacer su cambio con los intervalos no menos, que en 4 semanas, antes del logro de la dosis máxima diaria de 80 mg de 1 vez/sut por la tarde.

Los pacientes con ishemicheskoy por la enfermedad del corazón (IBS) o un alto riesgo del desarrollo ishemicheskoy las enfermedades del corazón. La dosis estandartizada inicial de Zokora para los pacientes con un alto riesgo del desarrollo IBS en la combinación con giperlipidemiey o sin ella (en existencia de la diabetes, la hemorragia cerebral llevada u otros tserebrovaskulyarnyh de las enfermedades en anemneze, las enfermedades de los vasos periféricos, ishemicheskoy las enfermedades del corazón) compone 40 mg de 1 vez/sut por la tarde. La terapia medicamentosa puede ser fijada al mismo tiempo con el régimen y la cultura física medicinal.

Los pacientes con la hipercolesteremia, que no tienen los factores arriba indicados del riesgo. La dosis estandartizada inicial de Zokora compone Forte 20 mg de 1 vez/sut por la tarde. Para los pacientes, a que necesitan considerable (más, que a 45 %) el descenso del nivel de la colesterina LPNP, la dosis inicial puede componer 40 mg 1 un matin/sut. A los pacientes con fácil o moderado giperholesterinemieyterapiyu por Zokorom es posible fijar de la dosis de 10 mg de 1 vez/sut. En caso de necesidad debe pasar la selección de las dosis en concordancia con el esquema arriba indicado

Los pacientes con la hipercolesteremia homocigótica familiar. La dosis recomendada de Zokora compone Forte 40 mg 1 un matin/sut, o 80 mg/sut en 3 recepciones: 20 mg por la mañana, 20 mg por el día y 40 mg por la tarde. A tales pacientes de Zokor aplican Forte en la combinación con otros métodos del tratamiento que bajan el nivel de la colesterina (por ejemplo, LPNP de las aféresis) o sin ellos, si son inaccesibles.

La terapia acompañante. Zokor puede ser fijado Forte en la monoterapia, así como en la combinación con sekvestrantami de los ácidos biliosos.

A los pacientes que aceptan tsiklosporin, danazol, gemfibrozil u otros fibraty (excepto fenofibrata), o niatsin en lipidosnizhayuschih las dosis (> 1 g/sut) en la combinación con simvastatinom, la dosis máxima recomendada de Zokora compone Forte 10 mg/sut. Para los pacientes que aceptan amiodaron o el verapamilo al mismo tiempo con Zokora Forte, la dosis diaria de Zokora no debe superar Forte 20 mg

La insuficiencia renal. Ya que Zokora se separa Forte por los riñones en la cantidad pequeña, no hay necesidad del cambio de las dosis a los enfermos con la insuficiencia moderadamente expresada renal. A los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas), sigue escrupulosamente pesar la oportunidad del destino del preparado en las dosis que superan 10 mg/sut. Si tales dosificaciones se consideran necesario, debe fijar el preparado con la precaución.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Zokor es contraindicado Forte embarazado. Puesto que la seguridad para las mujeres embarazadas no es demostrada y no hay datos que el tratamiento por el preparado al embarazo trae la utilidad evidente, debe inmediatamente cesar la recepción del preparado a la llegada del embarazo. Simvastatin debe fijar a las mujeres de la edad genital solamente cuando la probabilidad del embarazo es muy pequeña. Si durante el tratamiento por Zokorom surge el embarazo, el preparado debe ser anulado, y la mujer misma es advertida del peligro posible para el fruto.

Los datos sobre la separación simvastatina o ello metabolitov con la leche materna faltan. A la necesidad del destino de Zokora la mujer durante la lactación debe tomar en consideración que muchos medicamentos se separan con la leche materna, y hay una amenaza del desarrollo de las reacciones serias desfavorables, por eso la mamada no es recomendable.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. Es contraindicado:

— La enfermedad del hígado en la fase activa o el aumento resistente transaminaz en el plasma de la sangre de la etiología no clara.

Con la precaución: a los pacientes con el nivel estable subido syvorotochnyh transaminaz, que supera en 3 veces de la frontera de la norma superior, el preparado debe anular.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. Ya que Zokora se separa Forte por los riñones en la cantidad pequeña, no hay necesidad del cambio de las dosis a los enfermos con la insuficiencia moderadamente expresada renal. A los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas), sigue escrupulosamente pesar la oportunidad del destino del preparado en las dosis que superan 10 mg/sut. Si tales dosificaciones se consideran necesario, debe fijar el preparado con la precaución.

A la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas) sigue escrupulosamente pesar la oportunidad del destino el preparado en las dosis que superan 10 mg/sut. Si tales dosificaciones se consideran necesario, debe fijarlos con la precaución.

La aplicación a los niños. Los niños tienen los datos de la eficiencia y la seguridad de la aplicación basta, por eso la aplicación a los niños no es recomendable.

La aplicación a los pacientes de edad avanzada. A los pacientes son mayores de edad 65 años, la eficiencia de Zokora estimado por el nivel del descenso de la colesterina general y la colesterina LPNP, mismo, tanto como en la populación en total, el aumento auténtico de la frecuencia de los efectos secundarios clínicos o de laboratorio no se observaba.

Las instrucciones especiales. Simvastatin, tanto como otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, puede llamar miopatiyu, que se manifiesta en forma de la mialgia, el estado enfermizo o la debilidad general y se acompaña del acrecentamiento de la actividad kreatinfosfokinazy más de en 10 veces más arriba frontera superior de la norma. Miopatiya puede manifestarse en forma rabdomioliza, a veces que se acompaña de la insuficiencia aguda renal condicionada mioglobinuriey. El riesgo miopatii se aumenta a expensas del aumento ingibiruyuschey de la actividad respecto a GMG-KoA-reduktazy en el plasma de la sangre.

El riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza a la terapia simvastatinom sube a la recepción acompañante de los preparados siguientes:

— Los inhibidores CYP3A4 potentes: itrakonazol, ketokonazol, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, los inhibidores del HIV-proteazy y nefazodon, especialmente, en la combinación con las altas dosis simvastatina;

— gemfibrozil y otros fibraty (excepto fenofibrata), también lipidosnizhayuschie las dosis (> 1 g/sut) niatsina (el ácido de nicotina), especialmente en la combinación con las altas dosis simvastatina. No hay pruebas de lo que al destino simvastatina al mismo tiempo con fenofibratom el riesgo del desarrollo miopatii supera el riesgo sumario creado por la recepción cada de este preparados;

— tsiklosporin o danazol, especialmente en la combinación con las altas dosis simvastatina;

— amiodaron o el verapamilo en la combinación con las altas dosis simvastatina. Durante las investigaciones clínicas se comunicaba sobre el desarrollo miopatii cerca de 6 % de los pacientes que recibían simvastatin en la dosis de 80 mg al mismo tiempo con amiodaronom;

— A los pacientes que reciben diltiazem al mismo tiempo con simvastatinom en la dosis de 80 mg/sut el riesgo del desarrollo miopatii se aumenta y compone aproximadamente 1 %. El riesgo del desarrollo miopatii a los pacientes que reciben diltiazem al mismo tiempo con simvastatinom en la dosis de 40 mg/sut era aproximado igual a tal a la recepción simvastatina en la dosis de 40 mg/sut sin recepción acompañante diltiazema.

La dependencia del riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza de la dosis del preparado. En las investigaciones clínicas, en que los pacientes no aceptaban la terapia acompañante, la frecuencia del surgimiento miopatii/rabdomioliza componía aproximadamente 0.03 % a los pacientes que recibían simvastatin en la dosis de 20 mg/sut, 0.08 % a los pacientes que recibían simvastatin en la dosis de 40 mg/sut y 0.4 % a los pacientes, que recibían simvastatin en la dosis de 80 mg/sut.

Las medidas noснижению del riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza. Debe evitar la recepción simultánea simvastatina con los preparados siguientes: itrakonazol, ketokonazol, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, los inhibidores del HIV-proteazy y nefazodon. Si la terapia por los preparados enumerados es imposible anular, debe detener la terapia simvastatina para el período de recepción de los preparados dados. La recepción acompañante de cualquier de los inhibidores CYP3A4 enumerados debe ser excluida, si las ventajas de la terapia combinada no superan el riesgo posible.

La dosis simvastatina no debe superar 10 mg/sut para los pacientes, que aceptan tsiklosporin, danazol o gemfibrozil, otros fibraty (excepto fenofibrata), o lipidosnizhayuschie las dosis (> 1 g/día) niatsina (el ácido de nicotina). Debe evitar el destino simultáneo simvastatina con los preparados dados, si las ventajas del impacto al nivel de los lípidos no superan el riesgo del destino de las combinaciones medicinales. La adición fibratov o niatsina a la terapia simvastatinom abastece, como regla, el descenso pequeño adicional de la concentración LPNP, puede también ser alcanzado sin embargo el descenso adicional del nivel TG y el aumento de la concentración LPVP.

Las dosis simvastatina para los pacientes que reciben amiodaron o el verapamilo, no deben superar 20 mg/sut. La aplicación simvastatina en las dosis más de 20 mg/sut junto con amiodaronom o el verapamilo no es recomendable, si solamente las ventajas del uso de tal combinación no superan el riesgo potencial del desarrollo miopatii.

Todos los pacientes que comienzan la terapia simvastatinom, también los pacientes, a que tienen que aumentar la dosis del preparado, deben ser advertidos de la posibilidad del surgimiento miopatii y la necesidad del recurso inmediato al médico en caso del surgimiento de cualesquiera dolores inexplicables, el estado enfermizo en los músculos o la debilidad muscular. La terapia simvastatinom debe ser inmediatamente cesada, si miopatiya es diagnosticada o se supone. La presencia de los síntomas arriba indicados y/o más, que 10-múltiple en comparación con la frontera superior de la norma, el aumento del nivel kreatinfosfokinazy indican a la presencia miopatii. En la mayoría de los casos después del cese inmediato de la recepción simvastatina los síntomas miopatii son permitidos, y la concentración kreatinfosfokinazy baja. A principios de la terapia simvastatinom o al aumento de las dosis del preparado, es oportuno pasar la definición periódica del nivel kreatinfosfokinazy, no hay sin embargo datos auténticos sobre lo que tal monitoring es capaz de advertir el desarrollo miopatii.

Muchos pacientes, cerca de que se ha desarrollado rabdomioliz durante la terapia simvastatinom, tenían la anamnesia complicada, incluido sufrían de la insuficiencia renal, como regla, a consecuencia de la diabetes. Tales pacientes exigen una observación más escrupulosa. La terapia simvastatinom debe ser temporalmente cesada a los pacientes algunos días antes de la ejecución de las intervenciones grandes operativas, también en el período postoperacional.

A los pacientes que aceptan kumarinovye los anticoagulantes, el índice protrombinovogo del tiempo debe ser controlado antes del comienzo de la terapia simvastatinom y en el período inicial del tratamiento para la excepción de los cambios considerables de este índice. Tan pronto como es alcanzado el nivel estable protrombinovogo el tiempo, debe pasar su definición ulterior con los intervalos recomendados para el control de los pacientes, que reciben la terapia por los anticoagulantes. El mismo procedimiento debe ser repetido con el cambio de la dosificación o el cese de la recepción simvastatina. A los pacientes que no aceptaban los anticoagulantes, la terapia simvastatinom no era vinculada al surgimiento de las hemorragias o los cambios protrombinovogo del tiempo.

El impacto al hígado. En las investigaciones clínicas a algunos pacientes adultos que recibían simvastatin, era celebrada la promoción estable del nivel de los fermentos de hígado (más de en 3 veces que supera la frontera superior de la norma). A la anulación del preparado la actividad transaminaz habitualmente vuelve poco a poco al nivel inicial. El aumento del nivel transaminaz no se acompañaba de la ictericia u otra sintomatología clínica. Las reacciones dadas no son vinculadas a la sensibilidad excesiva. Algunos de los pacientes tenían la desviación de los índices de la función del hígado antes del comienzo de la terapia simvastatinom y/o consumían la cantidad sobrante del alcohol.

En la investigación 4S la cantidad de los pacientes con más de por el aumento una sola vez del nivel syvorotochnyh transaminaz (más de en 3 veces que supera la frontera superior de la norma) dostaverno no se distinguía en los grupos simvastatina y platsebo. El aumento del nivel syvornotochnyh transaminaz se hacía la causa del cese del tratamiento a 8 pacientes (de 2221) en el grupo simvastatina y a 5 pacientes (de 2223) en el grupo platsebo. Todos los pacientes en la investigación dada recibían la dosis inicial simvastatina 20 mg/sut, cerca de 37 % la dosis era aumentada hasta 40 mg/sut.

En dos investigaciones controladas clínicas, gle tomaban parte 1105 pacientes, el aumento resistente del nivel transaminaz, vinculado con la aplicación del preparado, se observaba en 0.7 % y 1.8 % de los casos a la recepción de 40 mg y 80 mg del preparado respectivamente.

En la investigación HPS, en que eran incluidos 20536 pacientes, a la recepción de Zokora en la dosis de 40 mg/sut el aumento del nivel syvorotochnyh transaminaz (más de en 3 veces que supera el límite superior de la norma) ha compuesto 0.21 % (n=21) y 0.09 % (n=9) en los grupos simvastatina y platsebo respectivamente.

Ante el comienzo del tratamiento, y luego - en concordancia con las indicaciones clínicas, todos los pacientes se recomienda pasar las pruebas funcionales de hígado. A los pacientes, cerca de que se planea a subir la dosis simvastatina hasta 80 mg/sut, debe pasar las pruebas funcionales de hígado al comienzo titratsii, luego en 3 meses después del logro de la dosis de 80 mg/sut, después de que periódicamente repetir (por ejemplo, 1 vez/media año) a lo largo de primero 1 del tratamiento. Debe conceder la atención especial a los pacientes, cerca de que es elevado el nivel syvorotochnyh transaminaz. A estos pacientes el control de la función del hígado debe ser pasado a tiempo a principios del tratamiento y más a menudo en ulterior. Cuando el nivel transaminaz crece, especialmente al exceso estable en 3 veces de la frontera superior de la norma, el preparado debe anular.

Al tratamiento simvastatinom, tanto como otros gipolipidemicheskimi por los medios, se observaba moderado (menos que en 3 veces que supera la frontera superior de la norma) el aumento de la actividad syvorotochnyh transaminaz. Estos cambios aparecían poco tiempo después del comienzo del tratamiento, tenían a menudo el carácter pasajero, no se acompañaban de síntomas cualesquiera y no exigían la anulación de la terapia.

La inquisición oftalmológica. Los datos de las investigaciones largas clínicas no contienen la información acerca de la influencia desfavorable simvastatina al cristalino del ojo de la persona.

La edad avanzada. A los pacientes son mayores de edad 65 años, la eficiencia de Zokora estimado por el nivel del descenso de la colesterina general y la colesterina LPNP, mismo, tanto como en la populación en total, el aumento auténtico de la frecuencia de los efectos secundarios clínicos o de laboratorio no se observaba.

Los efectos secundarios:

Zokor Forte en total se transporta bien, y la mayoría de los efectos secundarios son débilmente expresada y pasajero. Menos de 2 % de los pacientes en las investigaciones clínicas han cesado el tratamiento en relación al desarrollo, los efectos secundarios de Zokoru propios Forte.

Antes del comienzo del uso ancho del preparado, los efectos desfavorables que surgen con la frecuencia 1 % o más, que eran estimados por los investigadores como probablemente, es probable o seguramente vinculado a la recepción del preparado, eran el dolor en el vientre, la cerradura y el meteorismo. Por otros efectos secundarios que surgen a 0.5-0.9 % de los enfermos, eran la astenia y el dolor de cabeza.

Hay unos mensajes raros del desarrollo miopatii.

En la Investigación de la Defensa del Corazón (HPS) la aplicación de Zokora en la dosis de 40 mg/su durante 5 años ha confirmado la comparación del perfil de la seguridad del preparado a los pacientes que reciben Zokor (n=10269) en comparación con platsebo (n=10267). La renuncia del tratamiento como resultado del desarrollo de los fenómenos indeseables ha compuesto 4.8 % en el grupo de los pacientes que recibían Zokor, y 5.1 % en el grupo de los pacientes que recibían platsebo.

En la investigación Escandinava los perfiles de la seguridad y perenosimosti eran comparativos a los pacientes que aceptaban Zokor (n=2221) en la dosis de 20-40 mg y los pacientes en el grupo platsebo (n=2223), a su observación durante más de 5.4 años.

Hay también unos mensajes del desarrollo de los efectos secundarios siguientes:

Por parte del sistema digestivo: la dispepsia (la náusea, el vómito, la diarrea), la pancreatitis; raramente - la hepatitis y la ictericia.

De la parte TSNS y los órganos de los sentimientos: el vértigo, la neuropatía periférica, parestezii.

Por parte del sistema kostno-muscular: mialgiya, el calambre de los músculos; raramente - rabdomioliz.

Alérgico e immunopatologicheskie las reacciones: angionevrotichesky el hinchazón, volchanochnopodobnyy el síndrome, reumático polimialgiya, vaskulit, trombotsitopeniya, eozinofiliya, el aumento SOE, la artritis, artralgiya, la mariposa de la ortiga, la fotosensibilización, la fiebre, la hiperhemia de la piel, el ahoguío, la indisposición general.

Las reacciones dermatológicas: la eflorescencia de la piel, el picor, alopetsiya, la dermatomiositosis.

Otros: la anemia, la indisposición general.

Los índices de laboratorio: hay unos mensajes raros del desarrollo del aumento expresado y resistente del nivel transaminaz. Se comunicaba También sobre el aumento de la actividad alcalino fosfatazy y glyutamiltranspeptidazy gamma. Las desviaciones de los índices de la función del hígado son expresadas habitualmente flojamente y tienen el carácter pasajero. Hay unas noticias sobre los casos del aumento de la actividad kreatinfosfokinazy.

La interacción con otros medios medicinales:

Simvastatin metaboliziruetsya CYP3A4 no posee, sin embargo, ingibiruyuschey la actividad en la relación de esta coenzima. Por eso los impactos simvastatina a la concentración en el plasma de la sangre de los medios medicinales, metaboliziruyuschihsya bajo el influjo de CYP3A4, no se espera.

Los inhibidores CYP3A4 potentes aumentan el riesgo miopatii a expensas del descenso de la velocidad de la deducción simvastatina. Al número de tales medios se refieren itrakonazol, ketokonazol, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, los inhibidores del HIV-proteazy, nefazodon.

El riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza se aumenta al destino común tsiklosporina o danazola con las altas dosis simvastatina.

El riesgo del desarrollo miopatii sube al destino común de otros gipolipidemicheskih de los preparados, que no son los fuertes inhibidores CYP3A4, pero son capaces de llamar miopatiyu en condiciones de la monoterapia. Tales preparados son gemfibrozil y otros fibraty (excepto fenofibrata, a que recepción combinada con simvastatinom, el riesgo del surgimiento miopatii no supera tal a la monoterapia cada uno los preparados por separado), también niatsin (el ácido de nicotina) en la dosis> 1/sut

El riesgo del desarrollo miopatii se aumenta a la recepción común amiodarona o el verapamilo con las altas dosis simvastatina.

El riesgo del desarrollo miopatii sube poco a los pacientes que reciben diltiazem al mismo tiempo con simvastatinom en la dosis de 80 mg.

Otras interacciones medicinales. Simvastatin en la dosis de 20-40 mg/sut eleva a una potencia moderadamente el efecto kumarinovyh de los anticoagulantes: la Relación Internacional Normalizada (MHO) crece a los voluntarios sanos de 1.7 hasta 1.8, y a los pacientes con la hipercolesteremia de 2.6 hasta 3.4. A los pacientes que aceptan kumarinovye los anticoagulantes, protrombinovoe el tiempo o MHOдолжны estar determinado antes del comienzo de la terapia simvastatinom, también bastante a menudo en el período inicial del tratamiento. Tan pronto como es alcanzado el nivel estable del índice protrombinovogo el tiempo o MHO, debe pasar su control ulterior con los intervalos recomendados para los pacientes, que reciben la terapia por los anticoagulantes. Con el cambio de la dosificación o el cese de la recepción simvastatina debe pasar también el control protrombinovogo del tiempo o MHOпо al esquema antepuesto.

La terapia simvastatinom no llama los cambios protrombinogo del tiempo y el riesgo de las hemorragias a los pacientes que no aceptan los anticoagulantes.

Otros tipos de la interacción. El jugo de la toronja contiene unos o más componentes, que ingibiruyut CYP3A4 y pueden subir la concentración en el plasma de la sangre de los preparados, metaboliziruyuschihsya CYP3A4. El aumento de la actividad de los inhibidores GMG-KoA-reduktazy después del uso de 250 ml del jugo por día es máximo, compone aproximadamente 13 % y no tiene el valor clínico. Sin embargo el consumo del volumen grande del jugo (más de 1 l/sut) a la recepción simvastatina elevan considerablemente el nivel ingibiruyuschey de la actividad respecto a GMG-KoA-reduktazy en el plasma de la sangre. En relación a esto es necesario evitar el consumo del jugo de la toronja en los volúmenes grandes.

Las contraindicaciones:

— La enfermedad del hígado en la fase activa o el aumento resistente transaminaz en el plasma de la sangre de la etiología no clara;

— El embarazo;

— El período de la lactación;

— La sensibilidad excesiva a cualquier componente del preparado.

Con la precaución:

Simvastatin, tanto como otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, puede llamar a veces miopatiyu. Muchos de los pacientes que han llevado rabdomioliz durante la terapia simvastatinom, tenían la anamnesia complicada, incluido sufrían de la insuficiencia renal, como regla, a consecuencia de la diabetes. Tales pacientes exigen una observación más escrupulosa. La terapia simvastatinom debe ser temporalmente cesada a tales pacientes algunos días antes de la ejecución de las intervenciones grandes operativas, también en el período postoperacional.

A los pacientes con el nivel estable subido syvorotochnyh transaminaz, que supera en 3 veces de la frontera de la norma superior, el preparado debe anular.

A la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas) sigue escrupulosamente pesar la oportunidad del destino el preparado en las dosis que superan 10 mg/sut. Si tales dosificaciones se consideran necesario, debe fijarlos con la precaución.

El abuso el alcohol antes del comienzo del tratamiento.

La sobredosis:

Se comunicaba sobre algunos casos de la sobredosis, la dosis máxima aceptada componía 3.6 Ni a un paciente de las consecuencias de la sobredosis no es revelado.

Para el tratamiento de la sobredosis se aplican las medidas generales que incluyen la terapia que apoya y sintomática.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no es más alto 30 °s. El plazo de la validez - 2 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

14 piezas - blistery (1) - los paquetes de cartón.
14 piezas - blistery (2) - los paquetes de cartón.