Temodal

Las características generales. La composición:

1 cápsula contiene:

La dosificación de 5 mg
Activo вещество:темозоломид 5 mg
Auxiliar вещества:лактоза 132,8 mg, karboksimetilkrahmal del sodio de 7,5 mg, el siliceo dioksid de coloide 0,2 mg, el ácido de vino de 1,5 mg, el ácido esteárico de 3,0 mg.
La composición de la envoltura капсулы:титана dioksid 1,093 mg, indigokarmin 0,001 mg, el colorante del hierro el óxido de 0,059 mg amarillos, el sodio laurilsulfat 0,070 mg, la gelatina q.s.

La dosificación de 20 mg
Activo вещество:темозоломид 20 mg
Auxiliar вещества:лактоза 182,2 mg, karboksimetilkrahmal del sodio de 11,0 mg, el siliceo dioksid de coloide 0,2 mg, el ácido de vino de 2,2 mg, el ácido esteárico de 4,4 mg.
La composición de la envoltura капсулы:титана dioksid 1,174 mg, el colorante del hierro el óxido de 0,217 mg amarillos, el sodio laurilsulfat 0,088 mg, la gelatina q.s.

La dosificación de 100 mg
Activo вещество:темозоломид 100 mg
Auxiliar вещества:лактоза 175,7 mg, karboksimetilkrahmal del sodio de 15,0 mg, el siliceo dioksid de coloide 0,3 mg, el ácido de vino de 3,0 mg, el ácido esteárico de 6,0 mg.
La composición de la envoltura капсулы:титана dioksid 2,160 mg, el colorante del hierro el óxido de 0,029 mg rojos, el sodio laurilsulfat 0,106 mg, la gelatina q.s.

La dosificación de 250 mg
Activo вещество:темозоломид 250 mg
Auxiliar вещества:лактоза 154,3 mg, karboksimetilkrahmal del sodio de 22,5 mg, el siliceo dioksid de coloide 0,7 mg, el ácido de vino de 9,0 mg, el ácido esteárico de 13,5 mg.
La composición de la envoltura капсулы:титана dioksid 3,045 mg, el sodio laurilsulfat 0,136 mg, la gelatina q.s.

La composición denigraba para el trazado de la inscripción a la envoltura de las cápsulas: de color negro el colorante contiene la goma laca, el etanol *, el isopropanol *, el butanol *, propilenglikol, el agua limpiado *, el amoníaco de agua *, el potasio el hidróxido y el colorante del hierro el óxido negro.

* - Se alejan durante la producción.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Temodaly es imidazotetrazinovyy el preparado que alquila que posee la actividad antioncótica. Con el impacto en la circulación de sistema, a los valores fisiológicos rn él se somete a la transformación rápida química con la formación de la unión activa monometiltriazenoimidazolkarboksamida (MTIK). Se Considera que la citotoxicidad MTIK es condicionada en primer lugar por la alquilación del guanín en la posición О6 y la alquilación adicional en la posición N7. Aparentemente, los daños citotóxicos que surgen a consecuencia de esto, incluyen (ponen en marcha) el mecanismo de la reconstitución aberrante del resto metílico.

Farmakokinetika. Temodaly después de la recepción dentro se absorbe rápidamente y también desaparece rápidamente del organismo con la orina. Temodaly penentra rápidamente a través de gematoentsefalichesky la barrera y cae en el líquido cerebroespinal. La concentración máxima (Сmах) en el plasma es alcanzada por término medio en 0,5-1,5 horas (más temprano - en 20 minutos) después de la recepción del preparado. El período de la semideducción del plasma compone aproximadamente 1,8 horas. El claro, el volumen de la distribución en el plasma y el período de la semideducción no dependen de la dosis. Temodaly comunica con flojamente los proteínas (12-16 %). Después de peroralnogo de la recepción del preparado
Temodaly el grado medio de la deducción con los excrementos durante 7 días componía 0,8 % que testimonia la absorción completa del preparado. La vía básica de la deducción del preparado de Temodaly - a través de los riñones. En 24 horas después de peroralnogo de la recepción son aproximados 5-10 % de la dosis está determinado en el tipo no cambiado en la orina; la otra parte desaparece en el tipo 4-amino-5-imidazol-karboksamida del hidrocloruro (AIK), temozolomidovoy los ácidos o no identificado polar metabolitov. La recepción del preparado de Temodaly junto con la comida llama el descenso Сmах a 33 % y la reducción del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) a 9 %. El claro del preparado en el plasma no depende de la edad, la función de los riñones o el consumo del tabaco. El perfil Farmakokinetichesky del preparado a los enfermos con la infracción de la función del hígado del grado débil o moderado mismo, como a las personas con la función normal del hígado.
A los niños el índice AUC más alto que a los adultos. La dosis máxima llevada (MPD) a los niños y los adultos se encontraba igual y ha compuesto 1000 mg/m2 a un ciclo del tratamiento.

Las indicaciones:

- Por primera vez revelado multiformnaya glioblastoma - el tratamiento combinado con la actinoterapia con ulterior ad'yuvantnoy por la monoterapia;
- El glioma maligno (multiformnaya glioblastoma o anaplasticheskaya astrotsitoma), en existencia de la reincidencia o la progresión de la enfermedad después de la terapia estandartizada;
- Difundido metastaziruyuschaya el melanoma maligno - en calidad del medio terapéutico de la primera fila.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado de Temodaly aceptan dentro, en ayunas, no menos que una hora antes de la recepción de la comida. La dosis fijada debe ser aceptada con el uso del número posible de las cápsulas. Las cápsulas no es posible abrir o masticar, y debe tragar enteramente, tomando con el vaso de agua.

Por primera vez revelado multiformnaya glioblastoma.
El tratamiento de los pacientes adultos (son mayores 18 años). El tratamiento primario pasan en la combinación con la actinoterapia. El preparado de Temodaly es fijado en la dosis de 75 mg/m2 cada día durante 42 días al mismo tiempo con la realización de la actinoterapia (30 fracciones en la dosis sumaria de 60 Gr). El descenso de la dosis no es recomendable, sin embargo la recepción del preparado puede interrumpirse depende de perenosimosti. El reanudamiento de la recepción del preparado es posible a lo largo de todo el período de 42 días del tratamiento combinado y hasta 49 días, pero sólo a la observación de todas las condiciones enumeradas más abajo: el número absoluto neytrofilov no más abajo 1500/mkl, el número trombotsitov - no más abajo 100000/mkl, el criterio general de la toxicidad (STS) no es más alto del grado 1 (a la excepción alopetsii, la náusea y el vómito). Durante el tratamiento debe semanalmente pasar la investigación de la sangre con el cálculo del número de las jaulas. Las recomendaciones del descenso de la dosis o la anulación del preparado de Temodaly durante la fase combinada del tratamiento son dadas en la tabla 1.

La tabla 1. Las recomendaciones del descenso de la dosis o la anulación del preparado de Temodal al tratamiento combinado con la actinoterapia

El criterio de la toxicidad	La interrupción en la recepción del preparado de Temodaly*	El cese de la recepción del preparado de Temodaly
El número absoluto neytrofilov	500/mkl, pero <1500/mkl	<500/mkl
El número trombotsitov	10000/mkl, pero <100000/mkl	<10000/mkl
STS de la toxicidad no hematológica (a la excepción alopetsii, la náusea y el vómito)	El grado 2	El grado 3 o 4

*Возобновление de la recepción del preparado de Temodal es posible a la observación de todas las condiciones enumeradas más abajo: el número absoluto neytrofilov no más abajo 1500/mkl, el número trombotsitov - no más abajo 100000/mkl, el criterio general de la toxicidad (STS) no es más alto del grado 1 (a la excepción alopetsii, la náusea y el vómito).
La terapia ad'yuvantnaya es fijada tras 4 semanas después de la terminación de la terapia combinada y es pasado a 6 ciclos adicionales. El ciclo 1: el Preparado de Temodaly es fijado en la dosis de 150 mg/m2 durante 5 días con la interrupción ulterior de 23 días en el tratamiento. El ciclo 2: la dosis del preparado de Temodaly puede ser aumentada hasta 200 mg/m2 por día, a condición de que al primer ciclo del tratamiento la expresividad de la toxicidad no hematológica (en concordancia con la escala de la toxicidad STS) no superaba el grado 2 (a la excepción alopetsii, la náusea y el vómito), además el número absoluto neytrofilov era no más abajo 1500/mkl, y el número trombotsitov - no más abajo 100000/mkl. Si en el ciclo 2 dosis del preparado de Temodaly no era aumentada, no debe aumentarla y en los ciclos siguientes. Si en el ciclo 2 dosis era 200 mg/m2, en la misma dosis diaria el preparado es fijado y en los ciclos siguientes (por falta de la toxicidad). En cada ciclo la recepción del preparado de Temodaly realizan durante 5 días seguidamente con la interrupción ulterior de 23 días. Las recomendaciones del descenso de la dosis en ad'yuvantnoy le son dadas a la fase del tratamiento en las tablas 2 y 3. Para 22 día del tratamiento (21 día después de la recepción de la primera dosis del preparado de Temodaly) es necesario pasar la investigación de la sangre con el cálculo del número de las jaulas. Debe pasar la anulación o el descenso de la dosis del preparado de Temodaly, guiando por la tabla 3.

La tabla 2. Los escalones de la dosificación del preparado de Temodal a ad'yuvantnoy las terapias

El escalón	La dosis (mg/m / el día)	La nota
-1	100	La reducción de la dosis tomando en cuenta la toxicidad que precede (cm. La tabla 3)
0	150	La dosis durante el ciclo 1
1	200	La dosis durante los ciclos 2-6 (por falta de la toxicidad)

La tabla 3. Las recomendaciones del descenso de la dosis o la anulación del preparado de Temodal a ad'yuvantnoy las terapias

El criterio de la toxicidad	Reducir la dosis de Temodala a 1 escalón (cm. La tabla 2)	El cese de la recepción de Temodalay
El número absoluto neytrofilov	<1000/mkl	*
El número trombotsitov	<50000/mkl	*
STS de la toxicidad no hematológica (a la excepción alopetsii, la náusea y el vómito)	El grado 3	El grado 4*

* Debe anular el Preparado de Temodaly, si es necesario el descenso de la dosis hasta <100 mg/m2, también en caso de la reincidencia de la toxicidad no hematológica del grado 3 (a la excepción alopetsii, la náusea y el vómito) después del descenso de la dosis.
Que progresa o retsidiviruyuschaya el glioma maligno en forma multiformnoy glioblastomy o anaplasticheskoy astrotsitomy (el tratamiento de los adultos y los niños es mayor de 3 años). Difundido metastaziruyuschaya el melanoma maligno (el tratamiento de los adultos).
A los pacientes antes que no se sometía a la quimioterapia, el preparado de Temodaly es fijado en la dosis de 200 mg/m2 una vez al día a lo largo de 5 días seguidamente con la interrupción ulterior en la recepción del preparado durante 23 días (la duración total de un ciclo del tratamiento compone 28 días). Para los enfermos antes que pasaban el curso de la quimioterapia, la dosis inicial compone 150 mg/m2 una vez al día; en el segundo ciclo la dosis puede ser subida hasta 200 mg/m por día durante 5 días a condición de que en el primer día el ciclo siguiente el número absoluto neytrofilov no más abajo 1500/mkl, y el número trombotsitov no más abajo 100000/mkl.

Las recomendaciones de la modificación de la dosis del preparado de Temodaly al tratamiento que progresa o retsidiviruyuschey del glioma maligno o el melanoma maligno
Comenzar el tratamiento por el preparado de Temodaly se puede solamente al número absoluto neytrofilov ≥ 1500/mkl y trombotsitov ≥ 100000/mkl. La análisis de sangre completa clínica debe ser cumplida para 22 día (21 día después de la recepción de la primera dosis), pero no más tarde de 48 h después de esto el día; más - semanalmente, mientras el número absoluto neytrofilov no se haga más alto 1500/mkl, y el número trombotsitov no superará 100000/mkl. Al número absoluto neytrofilov más abajo de 1,0x109/l o trombotsitov más abajo de 50x109/l durante cualquier ciclo del tratamiento, la dosis en el ciclo siguiente debe ser bajada a un escalón.
Las dosis posibles: 100 mg/m 2, 150 mg/m2 y 200 mg/m2. La dosis mínima recomendada compone 100 mg/m2.
La duración del tratamiento compone máximamente 2 años. A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad debe cesar el tratamiento por el preparado de Temodaly.

Los rasgos de la aplicación:

La realización de la terapia profiláctica antiemética se recomienda ante el comienzo del tratamiento combinado (con la actinoterapia) y se recomienda con insistencia en el tiempo ad'yuvantnoy a la terapia por primera vez revelado multiformnoy glioblastomy. Si en el fondo del tratamiento por el preparado de Temodaly surge la náusea o el vómito a las recepciones ulteriores se recomienda pasar la terapia antiemética. Se puede aceptar los preparados antieméticos hasta, así como después de la recepción del preparado de Temodaly. Aunque el vómito se ha desarrollado a las primeras 2 después de la recepción del preparado de Temodaly, repetir la recepción del preparado el mismo día no debe.
En relación al riesgo subido del desarrollo de la neumonía llamada Pneumocystis carinii, a los pacientes que reciben el tratamiento combinado con la actinoterapia durante 42 días (hasta 49 días), a tales pacientes se les recomienda la realización del tratamiento profiláctico contra el estimulante Pneumocystis carinii. Aunque un desarrollo más frecuente de la neumonía llamada Pneumocystis carinii, se junta a unos plazos más largos del tratamiento por el preparado de Temodaly, debe manifestar la atención subida respecto al desarrollo posible pnevmotsistnoy las neumonías respecto a todos los pacientes que reciben el preparado Temodaly, especialmente en la combinación con glyukokortikosteroidami. Los índices Farmakokinetichesky del preparado de Temodaly a las personas con la función normal del hígado y a los enfermos con la infracción de la función del hígado del grado débil o moderado del peso, son cerca comparativos. Los datos sobre la aplicación del preparado de Temodaly no hay los enfermos con la infracción expresada de la función del hígado (la clase III por la clasificación Chaylda-bebo) o la infracción de la función de los riñones. En razon de los datos del estudio farmakokineticheskih de las propiedades del preparado de Temodaly parece a poco probable que por el enfermo hasta con la infracción expresada de la función del hígado o los riñones puede ser necesario el descenso de la dosis del preparado. Con todo eso, al destino del preparado de Temodaly tales enfermos deben manifestar la precaución.
Los hombres y la mujer de la edad genital durante el tratamiento por el preparado de Temodaly, y como mínimo durante 6 meses después de la terminación deben usar los métodos seguros de la contracepción.
Por el riesgo del desarrollo de la esterilidad irreversible, en el fondo del tratamiento por el preparado de Temodal, los pacientes del sexo masculino ante el comienzo del tratamiento se recomienda discutir en caso de necesidad la posibilidad kriokonservatsii de la esperma.
Con el impacto del contenido de la cápsula (polvos) a la piel o las membranas mucosas es necesario lavarlos por una gran cantidad del agua.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte, los mecanismos.
Algunos efectos secundarios del preparado por parte del sistema nervioso, tales como la somnolencia, el sentimiento del cansancio, el dolor de cabeza, el vértigo y la infracción de la concentración de la atención, pueden negativamente influir sobre la capacidad de la dirección de los medios de transporte o la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Por primera vez revelado multiformnaya glioblastoma (los pacientes adultos).
En la tabla llevada más abajo son indicados los efectos secundarios notados al tratamiento de los pacientes con por primera vez revelados multiformnoy glioblastomoy durante combinados y ad'yuvantnoy de las fases del tratamiento durante las pruebas clínicas. La distribución por la frecuencia de los efectos secundarios es hecha en concordancia con la gradación siguiente: muy a menudo (> 10 %), a menudo (de> 1 % hasta <10 %), infrecuentemente (de> 0.1 % hasta <1 %).

La tabla 4

El sistema del organismo	La frecuencia de la reacción	El carácter de la reacción
		La fase combinada del tratamiento (con la actinoterapia) n = 288	ad'yuvantnaya la fase del tratamiento n=224
Los mecanismos de la resistividad a las infecciones	Frecuente	La candidiasis de la cavidad bucal, herpes simplex, la faringitis, ranevaya la infección, otra infección	La candidiasis de la membrana mucosa de la cavidad bucal, otra infección
	Infrecuente		herpes simplex, herpes zoster, grippopodobnyy el síndrome
La sangre y el sistema linfático	Frecuente	La leucopenia, la linfopenia, neytropeniya, trombotsitopeniya	La anemia, febrilnaya neytropeniya, la leucopenia, trombotsitopeniya
	Infrecuente	La anemia, febrilnaya neytropeniya	La linfopenia, petehii
El sistema serdechnososudistaya	A menudo	Los hinchazones, incluido los hinchazones de los pies, la hemorragia	Los hinchazones de los pies, la hemorragia, la trombosis de las venas profundas
	Infrecuentemente	Los golpes del corazón, el aumento de la presión arterial, la hemorragia cerebral	Los hinchazones, incluido los hinchazones periféricos, emboliya de la arteria neumónica
Los órganos de la respiración	A menudo	La tos, el ahoguío	La tos, el ahoguío
	Infrecuentemente	La neumonía, la infección de las vías superiores respiratorias, zalozhennost de la nariz	La neumonía, la infección de las vías superiores respiratorias, sinusit, la bronquitis
El sistema endocrino	Infrecuente	kushingoid	kushingoid
La piel y el tejido celular hipodérmico, grudnyezhelezy	Muy a menudo	alopetsiya, la eflorescencia	alopetsiya, la eflorescencia
	A menudo	La dermatitis, la sequedad de la piel, el eritema, el picor de la piel, el hinchazón de la persona	La sequedad, el picor de la piel
	Infrecuentemente	Las reacciones de la fotosensibilización, la infracción de la pigmentación, eksfoliatsiya	El eritema, la infracción de la pigmentación, subido potlivost, el dolor en la glándula mamaria, el hinchazón de la persona
El sistema nervioso	Muy a menudo	El dolor de cabeza	El dolor de cabeza, el calambre
	A menudo	La inquietud, la labilidad emocional, el insomnio, el vértigo, el desajuste del equilibrio, la infracción de la concentración de la atención, la confusión y el descenso de la conciencia, el calambre, la agravación de la memoria, neyropatiya, parestezii, la somnolencia, el desajuste del habla, tremor	La inquietud, la depresión, la labilidad emocional, el insomnio, el vértigo, la infracción del equilibrio, la infracción de la concentración de la atención, la confusión de la conciencia, el desajuste del habla, la hemiparesis, la agravación de la memoria, los desajustes neurológicos (precisado), neyropatiya, parestezii, la somnolencia, tremor
	Infrecuentemente	La apatía, los desajustes conductistas, la depresión, la alucinación, la infracción de la percepción, los desajustes extrapiramidales, la disfasia, la ataxia, la infracción del andar, la hemiparesis, la hiperestesia, gipoesteziya, los desajustes neurológicos (precisado), el estatus epiléptico, parestezii, parosmiya, la sed	Las alucinaciones, la ataxia, la amnesia, la infracción del andar, gemiplegiya, la hiperestesia, la infracción por parte de los órganos de los sentimientos
oporno - El aparato motor	A menudo	artralgiya, la debilidad muscular	artralgiya, myshechno - los dolores esqueléticos, mialgiya, la debilidad muscular
	Infrecuentemente	El dolor en la espalda, myshechno - los dolores esqueléticos, mialgiya, miopatiya	El dolor en la espalda, miopatiya
El órgano de la vista	A menudo	La vaguedad de la vista	La vaguedad de la vista, la diplopia, la restricción de las vistas
	Infrecuentemente	El dolor en el ojo, la hemianopsia, la infracción de la vista, el descenso de la agudeza de la vista, la restricción de las vistas	El dolor en el ojo, la sequedad de los ojo, el descenso de la agudeza de la vista
El sistema urogenital	A menudo	La evacuación urinaria frecuente, la incontinencia de la orina	La incontinencia de la orina
	Infrecuentemente	La impotencia	La disuria, la amenorrea, menorragiya, vaginalnoe la hemorragia, vaginit
Los órganos del rumor y el sistema vestibular	A menudo	La agravación del rumor	La agravación del rumor, el sonido en las orejas
	Infrecuentemente	El dolor en la oreja, la hiperacusia, el sonido en las orejas, la otitis media	La sordera, el dolor en la oreja, el vértigo
El sistema digestivo	Muy a menudo	La anorexia, la cerradura, la náusea, el vómito	La anorexia, la cerradura, la náusea, el vómito
	A menudo	El aumento de la actividad ALT, la hiperglicemia, la reducción de la masa del cuerpo, el dolor en el vientre, la diarrea, la dispepsia, la disfagia, la estomatitis, la infracción del gusto	El aumento de la actividad ALT, la reducción de la masa del cuerpo, la diarrea, la dispepsia, la disfagia, la estomatitis, la sequedad en la boca, la infracción del gusto
	Infrecuentemente	La hipocaliemía, el aumento de la actividad alcalino fosfatazy, el aumento de la masa del cuerpo, el cambio del color de la lengua, el aumento de la actividad glutamiltransferazy gamma, ACT, los fermentos del hígado	La hiperglicemia, el aumento de la masa del cuerpo, la inflamación del vientre, la incontinencia kala, la hemorroide, el gastroentérito, la enfermedad de los dientes
El organismo en total	Muy a menudo	El cansancio	El cansancio
	A menudo	La fiebre, el síndrome doloroso, la derrota radial, la reacción alérgica	La fiebre, el síndrome doloroso, la derrota radial, la reacción alérgica
	Infrecuentemente	"Las afluencias" del calor al cuerpo, la astenia, la agravación del estado, el escalofrío	La astenia, la agravación del estado, el escalofrío

Los índices de laboratorio. Mielosupressiya (neytropeniya y trombotsitopeniya) es dozolimitiruyuschim el efecto secundario. Entre los pacientes de los dos grupos (a combinado y ad'yuvantnoy las terapias) cambios de 3 y 4 grados de la parte neytrofilov, incluyendo neytropeniyu, son notados en 8 % de los casos, y de la parte trombotsitov, incluyendo trombotsitopeniyu, - en 14 % de los casos.

Que progresa o retsidiviruyuschaya el glioma maligno (los adultos y los niños son mayores de 3 años) o el melanoma (adultos) maligno.
Los fenómenos enumerados más abajo indeseables notados a la recepción del preparado por Temodaly, son distribuidos por la frecuencia del surgimiento en concordancia con la gradación siguiente: muy a menudo (≥10 % de los casos), a menudo (de ≥ 1 % hasta <10 %), infrecuentemente (de ≥ 0.1 % hasta <1 %), es raro (de ≥ 0.01 % hasta <0.1 %) y es muy raro (<0.01 %).
- Por parte del sistema de la hematopoyesis: muy a menudo - trombotsitopeniya, neytropeniya, la linfopenia; infrecuentemente - pantsitopeniya, la leucopenia, la anemia. Al tratamiento de los enfermos con el glioma y metastaziruyuschey por el melanoma eran notados los casos trombotsitopenii y neytropenii 3 o 4 grados cerca de 19 % y 17 % respectivamente - al glioma y cerca de 20 % y 22 % respectivamente - al melanoma. La hospitalización del enfermo o/y la anulación del preparado
Temodal ha sido necesario además en 8 % y 4 % de los casos respectivamente al glioma y en 3 % y 1,3 % - al melanoma. La opresión de la médula se desarrollaba habitualmente durante primero algunos ciclos del tratamiento, con el máximo entre 21 y 28 días; la reconstitución pasaba, como regla, durante 1-2 semanas. Los indicios acumulativo mielosupressii no es notado
- Por parte del sistema de la digestión: muy a menudo - la náusea, el vómito, la cerradura, la anorexia; a menudo - la diarrea, el dolor en el vientre, la dispepsia, la deformación del gusto. Más frecuente había una náusea y el vómito. En la mayoría de los casos estos fenómenos eran 1-2 (de débil hasta moderado) el grado de la expresividad y pasaban independientemente o eran controlados fácilmente por medio de la terapia estandartizada antiemética. La frecuencia de la náusea expresada y el vómito - 4 %.
- Por parte del sistema nervioso: muy a menudo - el dolor de cabeza; a menudo - la somnolencia, el vértigo, parestezii, la astenia.
- Por parte de la piel y los apéndices de la piel: a menudo - la eflorescencia, el picor, alopetsiya, petehii; muy raramente - la mariposa de la ortiga, ekzantema, eritrodermiya, multiformnaya el eritema, tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona.
- Por parte del sistema inmunitario: muy raramente - las reacciones alérgicas, incluso la anafilaxia.
- Otros: muy a menudo - la fatiga excesiva; a menudo - el descenso de la masa del cuerpo, el ahoguío, la subida de la temperatura del cuerpo, el escalofrío, la indisposición general; infrecuentemente - la hipocaliemía, el aumento del nivel alcalino fosfatazy, el aumento de la masa del cuerpo; raramente infecciones-oportunistas, incluso la neumonía llamada Pneumocystis carinii; se notaba muy raramente el desarrollo mielodisplasticheskogo del síndrome (MDS) y los procesos secundarios malignos, incluso la leucocitemia, también se notaban angionevrotichesky el hinchazón, el desarrollo largo pantsitopenii con el riesgo del desarrollo de la anemia aplástica y la esterilidad irreversible.

La interacción con otros medios medicinales:

La recepción temozolomida junto con ranitidinom no lleva a es clínico al cambio significativo del grado de la absorción temozolomida.
La recepción común con deksametazonom, prohlorperazinom, fenitoinom, karbamazepinom, ondansetronom, los antagonistas Н2-гистаминовых de los receptores o el fenobarbital no cambia el claro temozolomida. La recepción común con valproevoy por el ácido lleva tras de sí flojamente expresado, pero es estadístico el descenso significativo del claro temozolomida. Las investigaciones dirigidas a la aclaración de la influencia temozolomida al metabolismo y la deducción de otros preparados, no era pasado. Debido a que temozolomid no metaboliziruetsya en el hígado y comunica con flojamente los proteínas, su acción en farmakokinetiku de otros medios medicinales es poco probable.
La aplicación temozolomida junto con otras sustancias que oprimen la médula, puede aumentar la probabilidad mielosupressii.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a temozolomidu u otros componentes del preparado, también a dakarbazinu (DTIK);
- Expresado mielosupressiya;
- El embarazo;
- El período de la lactación;
- La edad infantil - hasta 3 años (retsidiviruyuschaya o el glioma progresivo maligno) o hasta 18 años (por primera vez revelado multiformnaya glioblastoma o el melanoma maligno);
- Las enfermedades raras hereditarias, tales como el carácter insufrible de la galactosa, el déficit de la lactasa o glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya.

Con la precaución:

- La edad avanzada (son mayores 70 años);
- La insuficiencia expresada renal o de hígado.

La sobredosis:

Al uso del preparado en las dosis 500, 750 1000 y 1250 mg/m2, (la dosis sumaria recibida por el ciclo de 5 días del tratamiento). La toxicidad dozolimitiruyuschey era la toxicidad hematológica, que se notaba a la recepción de cualquier dosis, pero es más expresado - a unas más altas dosis. Es descrito el caso de la sobredosis (la recepción de la dosis de 2000 mg por día durante 5 días), en que resultado se han desarrollado pantsitopeniya, pireksiya, la insuficiencia de múltiples órganos y la muerte. A la recepción del preparado más largamente 5 días (hasta 64 días), entre otros síntomas de la sobredosis se notaban la opresión de la hematopoyesis complicada o no complicada por la infección, en algunos casos largo y expresado, con la salida fatal.
El tratamiento. antidot al preparado de Temodaly no es conocido. Se Recomienda el control hematológico y en caso necesario - la terapia sintomática.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura de 2 hasta 30 °s, en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas por 5 mg, 20 mg, 100 mg y 250 mg.
Por 5 o 20 cápsulas en los frascos del cristal oscuro, que se atornillan por el manguito plástico que tiene el suplemento encerado del polietileno suave y uplotnitelnuyu el tendido, y el mecanismo abastecido que previene la apertura del frasco los niños. En el frasco colocan la bola doblada del algodón.
Por 1 frasco junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.
Por 1 cápsula en el sachet del color blanco de la laminilla de aluminio cubierta de dentro con la capa del polietileno de la densidad baja y por afuera con la capa polietilentereftalata (PET). Por 5 o 20 sachets junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.