Avastiny

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 100 mg o 400 mg bevatsizumaba en 1 frasco.

Las sustancias auxiliares: α, α-tregalozy el dihidrato, el sodio digidrofosfata el monohidrato, el sodio el hidrofosfato árido, polisorbat 20, el agua para las inyecciones.

El primer preparado, que obstaculiza el proceso angiogeneza, e.d. el crecimiento de la red de los vasos sanguíneos que suministran a las sustancias nutritivas y el oxígeno a las telas el hinchazón, y por lo tanto permite traducir el tumor maligno de la fase agresiva en crónico.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado de Avastiny (bevatsizumab) - humanizado rekombinantnoe giperhimernoe monoklonalnoe el anticuerpo, que es selectivo comunica con el factor biológicamente activo del crecimiento endoteliya de los vasos (vascular endothelial growth factor - VEGF) y lo neutraliza. El preparado de Avastiny ingibiruet la atadura del factor del crecimiento endoteliya de los vasos con sus receptores de 1 y 2 tipo (Flt-1, KDR) en la superficie de las jaulas endoteliales que lleva al descenso vaskulyarizatsii y la opresión del crecimiento del hinchazón.

Bevatsizumab contiene por completo las partes humanas de armazón con que determinan komplementarnost por las partes giperhimernogo los anticuerpos del ratón, que comunican con VEGF. Bevatsizumab reciben por la tecnología rekombinantnoy del ácido desoxorribonucleico (el ADN) en el sistema para la fuerza expresiva presentada por las jaulas de los ovarios china homyachka. Bevatsizumab consiste de 214 aminoacidos y tiene el peso molecular cerca de 149000 dalton.

La introducción bevatsizumaba lleva al aplastamiento de la progresión metastática de la enfermedad y el descenso de la permeabilidad microvascular a los hinchazones distintos de la persona, incluso el cáncer del colón, la mama, el páncreas y predstatelnoy zhelezy.

Los datos Doklinichesky de la seguridad. Cancerígeno y mutagennyy el potencial del preparado de Avastiny no era estudiado. A la introducción por el animal del preparado de Avastiny se observaba embriotoksicheskoe y teratogennoe la acción. A los animales que crecen activamente con las zonas abiertas del crecimiento la aplicación del preparado de Avastiny se juntaba a la displasia de la placa cartilaginosa.

Farmakokinetika. Era estudiada farmakokinetika del preparado de Avastiny después de la introducción intravenosa (v/v) en las dosis distintas (0.1-10 mg/kg cada semana; 3-20 mg/kg cada 2 o 3 semanas; 5 mg/kg cada 2 semanas o 15 mg/kg cada 3 semanas) a los pacientes con los hinchazones distintos sólidos.

Farmakokinetika bevatsizumaba, tanto como otros anticuerpos, es descrito por el modelo de dos cámaras. La distribución del preparado de Avastiny es caracterizada por el claro bajo, el volumen bajo de la distribución en la cámara central (Vс) y el período largo de la semideducción que permite conseguir el mantenimiento de la concentración necesaria terapéutica del preparado en el plasma a la introducción de 1 vez en 2-3 semanas.

El claro bevatsizumaba no depende de la edad del paciente. El claro bevatsizumaba a 30 % es más alto a los pacientes con el nivel bajo de la albumina y a 7 % es más alto a los pacientes con la masa grande de tumor en comparación con los pacientes con los valores medios de la albumina y la masa de tumor.

La distribución. Vс compone 2.73 l y 3.28 l a las mujeres y los hombres, respectivamente que corresponde al volumen de la distribución immunoglobulinov de la clase G (IgG) y otros monoklonalnyh de los anticuerpos. El volumen de la distribución en la cámara periférica (Vр) compone 1.69 l y 2.35 l a las mujeres y los hombres, respectivamente, al destino bevatsizumaba con otros preparados antioncóticos. Después de la corrección de la dosis tomando en cuenta la masa del cuerpo a los hombres Vс a 20 % más que a las mujeres.

El metabolismo. Después de una sola vez v/v las introducciones 125I-bevatsizumaba sus características metabólicas son análogas a las características natural IgG las moléculas, que no comunica con VEGF. El metabolismo y la deducción bevatsizumaba corresponde al metabolismo y la deducción endógeno IgG, e.d. se realiza en general por medio de proteoliticheskogo del catabolismo en todas las jaulas del organismo, incluso las jaulas endoteliales, y no a través de los riñones y el hígado. La atadura IgG con los receptores neonatales a kristalliziruyuschemu al fragmento IgG por (los FcRn-receptores) lo protege del metabolismo celular y abastece el período largo de la semideducción.

La deducción. Farmakokinetika bevatsizumaba en la banda de las dosis de 1.5 hasta 10 mg/kg por semana tiene el carácter lineal.

El claro bevatsizumaba compone 0.188 l/día a las mujeres y 0.220 l/día a los hombres. Después de la corrección de la dosis tomando en cuenta la masa del cuerpo a los hombres el claro bevatsizumaba a 17 % más que a las mujeres. Conforme al modelo de dos cámaras el período de la semideducción para las mujeres compone 18 días, y para los hombres – 20 días.

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes. Los pacientes de la edad avanzada (son mayores 65 años). No es revelado la distinción significativa farmakokinetiki bevatsizumaba depende de la edad.

Los niños y los adolescentes. Hay unos datos limitados farmakokinetiki bevatsizumaba los niños y los adolescentes. Los datos que hay testimonian la ausencia de la diferencia entre el volumen de la distribución y el claro bevatsizumaba a los niños, los adolescentes y los pacientes adultos con los hinchazones sólidos.

Los pacientes con la insuficiencia renal. La seguridad y la eficiencia bevatsizumaba a los pacientes con la insuficiencia renal no era estudiadas, porque los riñones no son los órganos básicos del metabolismo y la deducción bevatsizumaba.

Los pacientes con la insuficiencia de hígado. La seguridad y la eficiencia bevatsizumaba a los pacientes con la insuficiencia de hígado no era estudiadas, porque el hígado no es el órgano básico del metabolismo y la deducción bevatsizumaba.

Las indicaciones:

Metastático kolorektalnyy el cáncer:
· en la combinación con la quimioterapia en base a las derivadas ftorpirimidina.
Mestno retsidiviruyuschy o el cáncer metastático de la mama:
· en calidad de la primera línea de la terapia en la combinación con paklitakselom.
Difundido inoperable, metastático o retsidiviruyuschy neploskokletochnyy nemelkokletochnyy el cáncer fácil:
· en calidad de la primera línea de la terapia complementariamente a la quimioterapia en base a los preparados del platino.
El cáncer difundido y/o metastático pochechno-celular:
· en calidad de la primera línea de la terapia en la combinación con el interferón 2a alfa.
Glioblastoma (el glioma de IV grado de la malignidad por la clasificación de la organización Mundial de la sanidad pública (la OMS)):
· en la combinación con la actinoterapia y temozolomidom a los pacientes con por primera vez diagnosticado glioblastomoy;
· en la monoterapia o en la combinación con irinotekanom a la reincidencia glioblastomy o la progresión de la enfermedad.
El cáncer epitelialnyy del ovario, el tubo uterino y el cáncer primario del peritoneo:
· en calidad de la primera línea de la terapia en la combinación con karboplatinom y paklitakselom a difundido (IIIB, IIIC e IV fase por la clasificación de la federación Internacional de los parteros-ginecólogos (FIGO)) epitelialnom el cáncer del ovario, el tubo uterino y el cáncer primario del peritoneo;
· en la combinación con karboplatinom y gemtsitabinom a retsidiviruyuschem, sensible a los preparados del platino epitelialnom el cáncer del ovario, el tubo uterino y el cáncer primario del peritoneo a los pacientes antes que no recibían la terapia bevatsizumabom u otros inhibidores VEGF;
· en la combinación con paklitakselom, o topotekanom, o pegilirovannym liposomalnym doksorubitsinom a retsidiviruyuschem, rezistentnom a los preparados del platino epitelialnom el cáncer del ovario, el tubo uterino y el cáncer primario del peritoneo a los pacientes que han recibido antes no más de dos regímenes de la quimioterapia.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado de Avastiny introducen solamente intravenosamente kapelno; ¡introducir el preparado intravenosamente struyno no es posible!

El preparado de Avastiny no es destinado para intravitrealnogo las introducciones.

El preparado de Avastiny farmatsevticheski es incompatible con las soluciones dekstrozy.

La cantidad necesaria del preparado de Avastiny crían hasta el volumen exigido de 0.9 % por la solución del sodio del cloruro con la observación de las reglas de la asepsia. La concentración bevatsizumaba en la solución preparada debe encontrarse en los límites de 1.4-16.5 mg/ml.

La dosis inicial del preparado introducen durante 90 minutos en forma de intravenoso infuzii. Si primero infuziya se transporta bien, segundo infuziyu es posible pasar durante 60 minutos. Si infuziya durante 60 minutos se transporta bien, todo ulterior infuzii es posible pasar durante 30 minutos.

No es recomendable bajar la dosis bevatsizumaba por los fenómenos indeseables. En caso de necesidad, el tratamiento por el preparado de Avastiny debe por completo o temporalmente cesar.

El régimen estandartizado dozirovaniya. Metastático kolorektalnyy el cáncer. En calidad de la primera línea de la terapia: 5 mg/kg una vez en 2 semanas o 7.5 mg/kg una vez en 3 semanas en forma de intravenoso infuzii, son largos.

Se recomienda pasar la terapia por el preparado de Avastiny a la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad o hasta la toxicidad inaceptable. En calidad de la segunda línea de la terapia: los pacientes antes que recibían la terapia el preparado Avastiny, después de la primera progresión de la enfermedad pueden continuar el tratamiento por el preparado de Avastiny a condición del cambio del régimen de la quimioterapia:
- A la progresión de la enfermedad después de la terapia de la primera línea que incluía el preparado Avastiny: 5 mg/kg una vez en 2 semanas o 7.5 mg/kg una vez en 3 semanas en forma de intravenoso infuzii, son largos;
- A la progresión de la enfermedad después de la terapia de la primera línea que no incluía el preparado Avastiny: 10 mg/kg una vez en 2 semanas o 15 mg/kg una vez en 3 semanas en forma de intravenoso infuzii, son largos.

Mestno retsidiviruyuschy o el cáncer metastático de la mama (RMZH). 10 mg/kg una vez en 2 semanas en forma de intravenoso infuzii, son largos. A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable debe cesar la terapia por el preparado de Avastiny.

Difundido inoperable, metastático o retsidiviruyuschy neploskokletochnyy nemelkokletochnyy el cáncer fácil. El preparado de Avastiny es fijado complementariamente a la quimioterapia en base a los preparados del platino (la duración máxima de la quimioterapia de 6 ciclos), más la introducción del preparado de Avastiny continúa en forma de la monoterapia. A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable debe cesar la terapia por el preparado de Avastiny.

Las dosis recomendadas:
- 7.5 mg/kg una vez en 3 semanas en forma de intravenoso infuzii complementariamente a la quimioterapia en la base tsisplatina;
- 15 mg/kg una vez en 3 semanas en forma de intravenoso infuzii complementariamente a la quimioterapia en la base karboplatina.

El cáncer difundido y/o metastático pochechno-celular. 10 mg/kg una vez en 2 semanas en forma de intravenoso infuzii, son largos. A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable debe cesar la terapia por el preparado de Avastiny.

Glioblastoma (el glioma de IV grado de la malignidad por la clasificación de la OMS). A por primera vez enfermedad diagnosticada: 10 mg/kg una vez en 2 semanas en forma de intravenoso infuzii en la combinación con la actinoterapia y temozolomidom, durante 6 semanas. Después de la interrupción de 4 semanas la introducción del preparado de Avastiny recomienzan en la dosis de 10 mg/kg una vez en 2 semanas en la combinación con temozolomidom. Temozolomid fijan los ciclos de 4 semanas, la duración de la terapia temozolomidom – hasta 6 ciclos. Más la introducción del preparado de Avastiny continúa en forma de la monoterapia en la dosis de 15 mg/kg una vez en 3 semanas.

A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable debe cesar la terapia por el preparado de Avastiny. A retsidiviruyuschem la enfermedad: 10 mg/kg una vez en 2 semanas en forma de intravenoso infuzii, son largos. A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable debe cesar la terapia por el preparado de Avastiny.

El cáncer epitelialnyy del ovario, el tubo uterino y el cáncer primario del peritoneo. En calidad de la primera línea de la terapia: 15 mg/kg una vez en 3 semanas en forma de intravenoso infuzii complementariamente a karboplatinu y paklitakselu (la duración máxima de la quimioterapia de 6 ciclos), más la introducción del preparado de Avastiny continúan en forma de la monoterapia. La duración total de la terapia por el preparado de Avastiny - 15 meses. A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable debe cesar la terapia por el preparado de Avastiny.

A retsidiviruyuschem la enfermedad:
· sensible a los preparados del platino: 15 mg/kg una vez en 3 semanas en forma de intravenoso infuzii en la combinación con karboplatinom y gemtsitabinom (6-10 ciclos), más la introducción del preparado de Avastiny continúan en forma de la monoterapia.

A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable debe cesar la terapia por el preparado de Avastiny.

· rezistentnom a los preparados del platino:
10 mg/kg una vez en 2 semanas en forma de intravenoso infuzii en la combinación con un de los preparados siguientes: paklitakselom, topotekanom (al régimen "semanal" de la introducción topotekana – es decir en 1 8 y 15 días, cada 4 semanas) o pegilirovannym liposomalnym doksorubitsinom o 15 mg/kg una vez en 3 semanas en forma de intravenoso infuzii en la combinación con topotekanom, aplicado cada día durante 5 días consecutivos cada 3 semanas. A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable debe cesar la terapia por el preparado de Avastiny.

El régimen dozirovaniya cerca de los grupos especiales de los pacientes. Los niños y los adolescentes. La seguridad y la eficiencia bevatsizumaba a los niños y los adolescentes no es establecidas.

Los pacientes de la edad avanzada (son mayores 65 años). Las correcciones de la dosis a los pacientes son mayores de edad de 65 años no es necesario.

Los pacientes con la insuficiencia renal. La seguridad y la eficiencia bevatsizumaba a los pacientes con la insuficiencia renal no era estudiadas.

Los pacientes con la insuficiencia de hígado. La seguridad y la eficiencia bevatsizumaba a los pacientes con la insuficiencia de hígado no era estudiadas.

Los rasgos de la aplicación:

Ante la aplicación es necesario examinar la solución con el fin de las inclusiones mecánicas y el cambio del color.

El preparado de Avastiny no contiene protivomikrobnogo el conservante, por eso es necesario abastecer la esterilidad de la solución preparada y usarlo inmediatamente. Si el preparado no se usa en seguida, el tiempo y las condiciones del almacenaje de la solución preparada son la responsabilidad del usuario. Guardar la solución preparada se puede no más 24 horas con la temperatura de +2°С hasta +8°С, si el cultivo pasan en controlado y validirovannyh las condiciones asépticas. La estabilidad química y física de la solución preparada se conservan durante 48 horas con la temperatura de +2°С hasta +30°С en 0.9 % la solución del sodio del cloruro. El preparado no usado que se ha quedado en el frasco, destruyen, puesto que él no contiene los conservantes.

En la documentación médica del enfermo debe indicar el nombre comercial del preparado (Avastiny). La sustitución del preparado por otro medicamento cualquiera biológico exige la coordinación con el médico de cabecera. La información presentada en la instrucción actual, se refiere solamente al preparado de Avastiny.

Se puede pasar el tratamiento por el preparado de Avastiny solamente bajo la observación del médico que tiene la experiencia de la aplicación de la terapia antioncótica. Los pacientes que reciben el preparado Avastiny, tienen un riesgo subido del desarrollo de la perforación del tracto intestinal (ZHKT) y la vesícula biliar. Se observaban los casos pesados de la perforación ZHKT, incluso fatal (cerca de 0.2 %-1 % de todos los pacientes que recibían el preparado Avastiny). El cuadro clínico de las perforaciones ZHKT se distinguía por el peso y variaba depende de los indicios del gas libre a la radiografía de la cavidad abdominal, que desaparecían sin tratamiento, hasta las perforaciones con el absceso de la cavidad abdominal y el fallecimiento. En algunos casos tenía lugar la inflamación inicial intraperitoneal como resultado de la úlcera del estómago, la necrosis del hinchazón, divertikulita o la colitis juntada a la quimioterapia. El enlace entre el desarrollo de la inflamación intraperitoneal y las perforaciones ZHKT y la terapia por el preparado de Avastiny no es establecido. Al desarrollo de la perforación ZHKT debe cesar el tratamiento por el preparado de Avastiny.

A la terapia por el preparado de Avastiny son registrados los casos serios de la formación de las fístulas, incluso los casos con el fallecimiento. Las fístulas ZHKT más a menudo surgían a los pacientes con metastático kolorektalnym por el cáncer y el cáncer del ovario (hasta 2 % de los pacientes), es más raro a otras localizaciones del hinchazón. Infrecuentemente (≥0.1 % - <1 %) era registrado los casos de la formación de las fístulas de otras localizaciones (bronhoplevralnye, urogenitalnye, biliarnye). La formación de las fístulas se observa más a menudo en los primeros 6 meses de la terapia por el preparado de Avastiny, pero puede surgir en 1 semana, así como en 1 año y más tarde después del comienzo de la terapia.

Durante el surgimiento traheo-ezofagealnogo de la fístula o la fístula de cualquier localización de 4 grados del peso debe anular la terapia por el preparado de Avastiny. Hay unas noticias limitadas sobre la continuación del uso del preparado de Avastiny a los pacientes con las fístulas de otras localizaciones. Durante el surgimiento de la fístula interior que no penentra en ZHKT, debe examinar el problema de la anulación del preparado de Avastiny.

A los pacientes que reciben el preparado Avastiny, es subido el riesgo del surgimiento de las hemorragias, especialmente las hemorragias del hinchazón. Debe anular el preparado de Avastiny durante el surgimiento de la hemorragia de 3 o 4 grados del peso por la clasificación NCI-CTC. La frecuencia general del surgimiento de las hemorragias de 3-5 grados del peso a la aplicación del preparado de Avastiny según todas las indicaciones compone 0.4 %-6.5 %. Más a menudo se observaban las hemorragias del hinchazón o las hemorragias pequeñas por parte de la membrana mucosa y la piel (por ejemplo, la hemorragia nasal).

Más a menudo se observaban las hemorragias nasales de 1 grado del peso por las clasificaciones NCI-CTC que duraban menos de 5 minutos, que han permitido sin intervención médica y los cambios que no exigían del régimen dozirovaniya del preparado de Avastiny. La frecuencia de las hemorragias pequeñas por parte de la membrana mucosa y la piel depende de la dosis del preparado. Surgían más raramente la hemofilia pequeña de las encías o vaginalnye las hemorragias.

Abundante o macizo neumónico la hemorragia/hemoptisis se observaban en general a nemelkokletochnom el cáncer fácil. La recepción protivorevmaticheskih/de los preparados antiinflamatorios, los anticoagulantes, la actinoterapia que precede, la aterosclerosis, la disposición central del hinchazón, la formación de la caverna hasta o durante el tratamiento son los factores posibles del riesgo del desarrollo de las hemorragias/hemoptisis neumónicas, además solamente para ploskokletochnogo del cáncer fácil es establecida es estadístico el enlace auténtico con el desarrollo de las hemorragias.

Los pacientes que tenían recientemente la hemorragia/hemoptisis (más de 2.5 ml de la sangre), no deben recibir el preparado de Avastiny.

A los pacientes con kolorektalnym por el cáncer son posibles las hemorragias ZHKT vinculadas al hinchazón, incluso la hemorragia rectal y la melena.

Se observaban raramente las hemorragias, incluso las hemorragias intracraneales, a los pacientes con la derrota metastática del sistema nervioso central (TSNS) o con glioblastomoy.

Es necesario pasar el monitoring de los síntomas de las hemorragias intracraneales, en caso de su surgimiento anular la terapia por el preparado de Avastiny.

A los pacientes con la diatesis connatural hemorrágica, adquirido koagulopatiey o los anticoagulantes, que recibían la dosis completos, a propósito tromboembolii, ante el destino del preparado de Avastiny debe observar la precaución en vista de la ausencia de la información sobre el perfil de la seguridad del preparado a tales pacientes. No se observaba los aumentos de la frecuencia del desarrollo de la hemorragia de 3 grados del peso y es más alto a los pacientes que recibían el preparado Avastiny y varfarin.

Se comunicaban los casos separados, también una serie de los casos de los fenómenos serios indeseables por parte del órgano de la vista (incluso infeccioso endoftalmit y otras enfermedades inflamatorias) después de no registrado intravitrealnogo las introducciones del preparado de Avastiny. Algunos de estos fenómenos han llevado a la pérdida de la agudeza de la vista del grado distinto del peso, incluso la ceguedad resistente. El preparado de Avastiny no es destinado para intravitrealnogo las introducciones.

A los pacientes que recibían el preparado Avastiny, se observaba la frecuencia subida del surgimiento de la hipertensión arterial de todos los grados del peso (hasta 42.1 %). Según todas las indicaciones la frecuencia de la hipertensión arterial de 3-4 grados del peso por la clasificación NCI-CTC ha compuesto 0.4 %-17.9 %; 4 grados del peso (la crisis hipertónica) se observaba cerca de 1 % de los pacientes.

Los datos clínicos de la seguridad permiten suponer que la frecuencia de los casos del aumento de la presión arterial (el INFIERNO), es probable, depende de la dosis bevatsizumaba.

El preparado de Avastiny puede ser fijado solamente el enfermo con la hipertensión preliminarmente compensada arterial con el control ulterior el INFIERNO. La información sobre el impacto del preparado de Avastiny a los pacientes con la hipertensión incontrolable arterial en el momento del comienzo de la terapia falta. A los pacientes con la hipertensión arterial exigente la terapia medicinal, se recomienda temporalmente cesar la terapia por el preparado de Avastiny antes del logro de la normalización el INFIERNO.

En la mayoría de los casos la normalización el INFIERNO es alcanzada por medio de estandartizado antigipertenzivnyh los medios (los inhibidores angiotenzinprevraschayuschego del fermento (APF), los diuréticos y los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos), recogido individualmente para cada enfermo. La anulación de la terapia por el preparado de Avastiny o la hospitalización eran necesarios raramente.

Se observaban muy raramente los casos gipertenzivnoy de la encefalopatía, algunos con el fallecimiento. El riesgo del surgimiento de la hipertensión arterial juntada a la terapia por el preparado por Avastiny, no correlaciona con las características iniciales del enfermo, la enfermedad acompañante o la terapia acompañante.

La terapia por el preparado de Avastiny es necesario cesar por falta de la normalización el INFIERNO, el desarrollo de la crisis hipertónica o gipertenzivnoy de la encefalopatía.

A la terapia por el preparado de Avastiny son registrados los casos singulares del síndrome de la encefalopatía trasera convertible, que se manifiesta epiléptico por los ataques, el dolor de cabeza, las infracciones mentales, la infracción de la vista, la derrota de los centros visuales de la corteza del cerebro, con o sin hipertensión arterial y otros síntomas. Se puede confirmar el diagnóstico por medio de los métodos de la visualización del cerebro (preferentemente por medio de la tomografía magnitno-resonante (MRT)). En caso del desarrollo del síndrome de la encefalopatía trasera convertible debe fijar la terapia sintomática, escrupulosamente controlar el INFIERNO y anular el preparado de Avastiny. Habitualmente el permiso o el mejoramiento de la sintomatología comienza en algunos días, sin embargo a algunos pacientes se observaban las complicaciones neurológicas. La seguridad del destino repetido del preparado de Avastiny a tales pacientes no es establecida.

A la terapia por el preparado de Avastiny en la combinación con la quimioterapia la frecuencia arterial tromboembolii, incluso la hemorragia cerebral, tranzitornuyu ishemicheskuyu el ataque y el infarto del miocardo y otros fenómenos arterial tromboembolii era más alto que al destino solamente la quimioterapia. La frecuencia general del surgimiento de los casos arterial tromboembolii ha compuesto 5 %. Durante el surgimiento arterial tromboembolii es necesario cesar la terapia por el preparado de Avastiny. Arterial tromboemboliya en la anamnesia, la diabetes o la edad son mayor de 65 años se juntan al riesgo subido del surgimiento arterial tromboembolii durante el tratamiento por el preparado de Avastiny. Al tratamiento de tales pacientes es necesario manifestar la precaución.

Durante el tratamiento por el preparado de Avastiny hay un riesgo subido del desarrollo venoso tromboembolii (TELA, la trombosis de las venas profundas, la tromboflebitis). La frecuencia general del surgimiento venoso tromboembolii (varía la trombosis de las venas profundas y TELA) de 2.8 % hasta 17.3 %.

La terapia por el preparado de Avastiny es necesario cesar durante el surgimiento zhizneugrozhayuschego los fenómenos (4 grado del peso) venoso tromboembolii, incluyendo TELA, y al grado del peso venoso tromboembolii ≤3 debe pasar el monitoring escrupuloso del estado del paciente.

La insuficiencia cardíaca crónica (HSN) surgía a la aplicación del preparado de Avastiny según todas las indicaciones, pero en general al cáncer metastático de la mama.

Se observaban como el descenso sin síntomas de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo, y HSN, que ha exigido la terapia o la hospitalización.

HSN 3 grados del peso y se observaba más arriba cerca de 3.5 % de los pacientes que recibían el preparado Avastiny. A los pacientes que recibían el preparado Avastiny en la combinación con los preparados antratsiklinovogo de una serie, la frecuencia HSN de 3 grados del peso y no se distinguía más arriba de los datos que hay a la terapia del cáncer metastático de la mama. Cerca de la mayoría de los pacientes se observaba el mejoramiento de los síntomas y/o la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo al tratamiento correspondiente.

Los datos sobre el riesgo del desarrollo HSN a los pacientes con HSN II-IV de la clase por la clasificación de la asociación Neoyorquina de los cardiólogos (NYHA) en la anamnesia faltan.

En la mayoría de los casos HSN surgía a los pacientes con el cáncer metastático de la mama, que recibían la terapia antratsiklinami, la actinoterapia a la esfera del tórax en la anamnesia o con otros factores del riesgo del desarrollo HSN.

Es necesario manifestar la precaución al destino del preparado de Avastiny a los pacientes con es clínico por la enfermedad significativa cardiovascular en la anamnesia, tal como ishemicheskaya la enfermedad del corazón o HSN.

A los pacientes, que no recibían la terapia por los preparados antratsiklinovogo serie de antes, a la aplicación del preparado de Avastiny y los preparados antratsiklinovogo de una serie no se observaba los aumentos de la frecuencia HSN de cualquier grado del peso en comparación con la monoterapia por los preparados antratsiklinovogo al lado. HSN 3 grados del peso y surgía más arriba poco más a menudo en el grupo de la terapia por el preparado de Avastiny en la combinación con la quimioterapia en comparación con solamente quimioterapia que corresponde a otros datos recibidos de los pacientes con el cáncer metastático de la mama y que no reciben acompañantes terapia antratsiklinami.

A los pacientes con difuso V-krupnokletochnoy por el linfoma a la terapia bevatsizumabom y doksorubitsinom en la dosis acumulativa más de 300 mg/m2 se observaban el aumento del número de los nuevos casos HSN. A la comparación de la terapia ритуксимаб/циклофосфамид/доксорубицин/винкристин/преднизолон (R-CHOP) + bevatsizumab y R-CHOP el número de los nuevos casos no se distinguía, pero era más alto que que se observaba antes a la terapia doksorubitsinom. La frecuencia HSN era más alta en el grupo R-CHOP + bevatsizumab.

El preparado de Avastiny puede negativamente influir sobre la cicatrización de las heridas. Debe comenzar el tratamiento bevatsizumabom no menos que en 28 días después de la intervención extensa quirúrgica o a la cicatrización completa de la herida quirúrgica. Al desarrollo durante el tratamiento de las complicaciones vinculadas a la cicatrización de la herida, es necesario temporalmente anular el preparado de Avastiny antes de la cicatrización completa de la herida. Es necesario temporalmente cesar la introducción del preparado de Avastiny también en caso de la realización de la intervención planificada quirúrgica.

Son registrados los casos raros nekrotiziruyuschego fastsiita (incluso con el fallecimiento) a los pacientes que recibían el tratamiento el preparado Avastiny. El fenómeno dado se desarrollaba, como regla, en el fondo de la infracción de la cicatrización de las heridas, la perforación del tracto intestinal o la formación de las fístulas.

En caso de la revelación nekrotiziruyuschego fastsiita el preparado de Avastiny debe ser es anulado e inmediatamente comenzado el tratamiento correspondiente.

Proteinuriya se observaba cerca de 0.7 %-38 % de los pacientes que recibían el preparado Avastiny. Por el grado del peso proteinuriya variaba de tranzitornogo de la revelación sin síntomas de las huellas del proteína en la orina y cerca de 1.4 % de los pacientes hasta nefroticheskogo del síndrome (proteinuriya 4 grados del peso). Proteinuriya 3 grados del peso es registrada cerca de 8.1 % de los pacientes que recibían el preparado Avastiny según las indicaciones distintas. Proteinuriya no se juntaba a la infracción de la función de los riñones y exigía raramente la anulación de la terapia por el preparado de Avastiny.

El riesgo del desarrollo proteinurii es subido a los pacientes con la hipertensión arterial en la anamnesia. Probablemente, proteinuriya 1 grados depende de la dosis del preparado de Avastiny.

Al desarrollo proteinurii es necesario anular 4 grados el preparado de Avastiny. Antes de comenzar y durante la terapia por el preparado de Avastiny se recomienda pasar la análisis de orina en proteinuriyu.

En la mayoría de los casos a proteinurii ≥2 g en el día la terapia por el preparado de Avastiny temporalmente se detenía antes del descenso proteinurii <2 g en el día.

A la terapia por el preparado de Avastiny en la combinación con mielotoksichnymi por los regímenes de la quimioterapia se observaba el aumento de la frecuencia del desarrollo pesado neytropenii, febrilnoy neytropenii o las infecciones con pesado neytropeniey (incluso los casos con el fallecimiento).

A los pacientes puede observarse el riesgo subido del desarrollo infuzionnyh de las reacciones/reacciones de la hipersensibilidad. Hay unos datos sobre un desarrollo más frecuente de las reacciones anafilácticas y las reacciones anafilaktoidnogo del tipo a los pacientes que recibían el preparado Avastiny en la combinación con la quimioterapia, en comparación con los pacientes que recibían solamente la quimioterapia.

Se recomienda la observación escrupulosa del paciente en el tiempo y después de la introducción del preparado de Avastiny. Durante el surgimiento infuzionnoy es necesario interrumpir las reacciones infuziyu y pasar las medidas correspondientes médicas. Sistemático premedikatsiya no puede ser la garantía de la ausencia infuzionnyh de las reacciones/reacciones de la hipersensibilidad.

La osteonecrosis de la mandíbula. Se comunicaba sobre los casos de la osteonecrosis de la mandíbula a los pacientes oncológicos que recibían el preparado Avastiny. La mayoría de estos pacientes recibían bisfosfonaty intravenosamente antes o en calidad de la terapia acompañante; la osteonecrosis de la mandíbula es el riesgo identificado para bisfosfonatov.

Es necesario observar la precaución a la aplicación simultánea o consecutiva del preparado de Avastiny y bisfosfonatov intravenosamente. Invazivnye los procedimientos estomatológicos son también el factor identificado del riesgo. Antes del comienzo del tratamiento por el preparado de Avastiny debe pasar la inquisición estomatológica y las medidas correspondientes profilácticas estomatológicas. Debe evitar en la medida de lo posible la realización invazivnyh de los procedimientos estomatológicos a los pacientes antes que recibían o que reciben en la actualidad bisfosfonaty intravenosamente.

Los pacientes son mayores de 65 años: al destino del preparado de Avastiny a los pacientes son mayores 65 años hay un riesgo subido del surgimiento arterial tromboembolii (incluso el desarrollo de la hemorragia cerebral, tranzitornoy ishemicheskoy los ataques, el infarto del miocardo), la leucopenia de 3-4 grados del peso y trombotsitopenii, también neytropenii (todos los grados del peso), la diarrea, la náusea, el dolor de cabeza y la fatiga en comparación con los pacientes de ≤65 años. Los aumentos de la frecuencia del desarrollo de otras reacciones secundarias vinculadas a la aplicación del preparado por Avastiny (la perforación ZHKT, las complicaciones vinculadas a la cicatrización de las heridas, la hipertensión arterial, proteinuriya, HSN y las hemorragias), a los pacientes son mayores 65 años en comparación con los pacientes de ≤65 años no son notados.
 
Los hombres y las mujeres de la edad genital durante el tratamiento por el preparado de Avastiny y, como mínimo, durante 6 meses después de la terminación del tratamiento tienen que usar los métodos seguros de la contracepción.

El preparado de Avastiny puede violar fertilnost a las mujeres. Cerca de la mayoría de las pacientes fertilnost se restablecía después del cese de la terapia por el preparado de Avastiny. Los efectos lejanos de la terapia por el preparado de Avastiny en fertilnost son desconocidos.

La alimentación por la leche materna no es recomendable durante el tratamiento por el preparado de Avastiny y, como mínimo, durante 6 meses después de la terminación de la terapia por el preparado de Avastiny.

La utilización del preparado no usado o con el plazo transcurrido de la validez debe ser pasada en concordancia con las exigencias del establecimiento medicinal.
 
El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. Las investigaciones sobre el estudio del impacto del preparado a la capacidad de dirigir los medios de transporte, por los mecanismos no eran pasado. A los pacientes, cerca de que han surgido tales fenómenos indeseables como a la síncopa, la somnolencia o la infracción de la vista, siguen abstenerse de la dirección de los medios de transporte, los mecanismos.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios más serios: las perforaciones del tracto intestinal, la hemorragia, incluso neumónico la hemorragia/hemoptisis (se encuentran más a menudo a los pacientes con nemelkokletochnym por el cáncer fácil), arterial tromboemboliya.

A los pacientes que recibían el preparado Avastiny, más a menudo se observaban: el aumento de la presión arterial, la debilidad o la astenia, la diarrea y el dolor en el vientre.

El aumento de la presión arterial y el desarrollo proteinurii, es probable, tiene dozozavisimyy el carácter.

Son más abajo presentadas las reacciones secundarias de todos los grados del peso por la clasificación del instituto Nacional del cáncer (NCI-CTC), que se encontraban a los pacientes que recibían el preparado Avastiny en la combinación con los regímenes distintos quimioterápicos según todas las indicaciones. Para la descripción de la frecuencia de las reacciones secundarias se usan las categorías siguientes: muy a menudo (³10 %), a menudo (³1 % - <10 %), infrecuentemente (≥ 0.1 % - <1 %), es raro (≥ 0.01 % - <0.1 %) y es muy raro (<0.01 %).

Las reacciones indeseables son llevadas a una cierta categoría en concordancia con la frecuencia más grande del surgimiento. En los límites de una categoría de la frecuencia las reacciones indeseables son presentadas a título del descenso de la seriedad. Algunos de las reacciones enumeradas indeseables se observan a menudo a la quimioterapia (por ejemplo, ladonno-podoshvennyy el síndrome a la terapia kapetsitabinom y periférico sensorial neyropatiya a la terapia paklitakselom u oksaliplatinom); no es posible sin embargo excluir el aumento de peso del estado a la terapia por el preparado de Avastiny. A la aplicación del preparado de Avastiny en la combinación con pegilirovannym liposomalnym doksorubitsinom es posible el aumento del riesgo del desarrollo ladonno-podoshvennogo del síndrome.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: muy a menudo – febrilnaya neytropeniya, la leucopenia, neytropeniya, trombotsitopeniya; a menudo – la anemia.

Por parte del sistema nervioso: muy a menudo – periférico sensorial neyropatiya, disgevziya, el dolor de cabeza, la disartria; a menudo – la hemorragia cerebral, la síncopa, la somnolencia.

Por parte del órgano de la vista: muy a menudo – la infracción de la vista, el lagrimeo subido.

Por parte del sistema cardiovascular: muy a menudo – el aumento de la presión arterial; a menudo – la insuficiencia cardíaca crónica, supraventrikulyarnaya la taquicardia, arterial tromboemboliya, la trombosis de las venas profundas, la hemorragia, incluso neumónico, intracraneal, por parte de la membrana mucosa y la piel, ZHKT y del hinchazón.

Por parte de los órganos de la respiración: muy a menudo – el ahoguío, la hemorragia nasal, rinit; a menudo – tromboemboliya de la arteria neumónica (TELA), la hipoxia.

Por parte del tracto intestinal: muy a menudo – la anorexia, la diarrea, la náusea, el vómito, la cerradura, la estomatitis, la hemorragia rectal; a menudo – la perforación del tracto intestinal, la impracticabilidad del intestino, incluso obturatsionnaya, el dolor en el vientre, los desajustes gastrointestinales.

Por parte del sistema reproductivo: muy a menudo – la insuficiencia de la función de los ovarios (la amenorrea por la duración 3 meses y más (la concentración follikulostimuliruyuschego de la hormona (FSG) ≥30мМЕ/мл al test negativo del embarazo c por la definición la beta horionicheskogo de la gonadotropina de la persona (β-HGCH) en el suero).

Por parte de la piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: muy a menudo – eksfoliativnyy la dermatitis, la sequedad de la piel, el cambio del color de piel; a menudo – ladonno-podoshvennyy el síndrome.

Por parte del sistema kostno-muscular: muy a menudo – artralgiya; a menudo – la debilidad muscular, mialgiya.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: muy a menudo – proteinuriya; a menudo – la infección mochevyvodyaschih de las vías.

Las reacciones locales: muy a menudo – el dolor, incluso en el lugar de la introducción del preparado.

Otros: muy a menudo - la astenia, el cansancio subido, pireksiya, la inflamación de las membranas mucosas de la localización distinta; a menudo – la letargia, el atascamiento, la septicemia, el absceso, la asociación de las infecciones secundarias, la deshidratación.

Las infracciones por parte de los índices de laboratorio: la hiperglicemia, la hipocaliemía, giponatriemiya, el aumento protrombinovogo del tiempo, el aumento de la relación internacional normalizada (MNO)

La observación postmarketingovoe.
Por parte del sistema nervioso: gipertenzivnaya la encefalopatía (muy raramente); el síndrome de la encefalopatía trasera convertible (raramente).

Por parte del sistema cardiovascular: tromboticheskaya mikroangiopatiya de los riñones, es clínico que se manifiesta proteinuriey (la frecuencia del surgimiento es desconocida).

Por parte de los órganos de la respiración: la perforación del tabique nasal (la frecuencia del surgimiento es desconocida), la hipertensión neumónica (la frecuencia del surgimiento es desconocida), la disfonia (a menudo).

Por parte del tracto intestinal: la úlcera gastrointestinal (la frecuencia del surgimiento es desconocida).

Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: la perforación de la vesícula biliar (la frecuencia del surgimiento es desconocida).

Alérgico e infuzionnye las reacciones: las reacciones de la hipersensibilidad, infuzionnye las reacciones (la frecuencia del surgimiento es desconocida); con las manifestaciones siguientes posibles simultáneas: el ahoguío/dificultad de la respiración, "las afluencias" / la rubefacción/eflorescencia, el descenso o el aumento de la presión arterial, el descenso de la saturación por el oxígeno, el dolor en los pechos, el escalofrío y la náusea/vómito.

Por parte del sistema kostno-muscular: la osteonecrosis de la mandíbula (en general a los pacientes que recibían la terapia acompañante bisfosfonatami o que recibían la terapia bisfosfonatami antes).

Otros: nekrotiziruyuschy fastsiit, como regla, en el fondo de la infracción de la cicatrización de las heridas, la perforación del tracto intestinal o la formación de la fístula (raramente).

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto de los preparados antioncóticos en farmakokinetiku del preparado de Avastiny. No era registrado es clínico el impacto significativo en farmakokinetiku del preparado de Avastiny a la aplicación común con la quimioterapia. No es descubierto es estadístico o clínico las distinciones significativas del claro del preparado de Avastiny a los pacientes que recibían la monoterapia, y a los pacientes que recibían el preparado Avastiny en la combinación con el interferón 2а alfa u otros preparados quimioterápicos (IFL, FU/LV, karboplatin/paklitaksel, kapetsitabin, doksorubitsin o tsisplatin/gemtsitabin).

El impacto del preparado de Avastiny en farmakokinetiku de otros preparados antioncóticos. El preparado de Avastiny no presta el impacto considerable en farmakokinetiku irinotekana y su activo metabolita (SN38); kapetsitabina y ello metabolitov, también oksaliplatina (estaba determinado por el nivel libre y general del platino); el interferón 2а alfa; tsisplatina.
Los datos auténticos sobre el impacto del preparado de Avastiny en farmakokinetiku gemtsitabina no existen.

La combinación del preparado de Avastiny y sunitiniba. A la aplicación del preparado de Avastiny (10 mg/kg una vez en 2 semanas) en la combinación con sunitinibom (50 mg cada día) a los pacientes con el cáncer metastático pochechno-celular son registrados los casos del desarrollo mikroangiopaticheskoy de la anemia (MAGO) hemolítica. El MAGO se refiere al subgrupo de las anemias hemolíticas, que puede manifestarse fragmentatsiey de los eritrocitos, la anemia y trombotsitopeniey. A algunos pacientes se notan complementariamente las infracciones neurológicas, el aumento de la concentración de la creatinina, la hipertensión arterial, incluso la crisis hipertónica. Estos síntomas eran convertibles después del cese de la terapia bevatsizumabom y sunitinibom.

La actinoterapia. A la aplicación del preparado de Avastiny en la combinación con la actinoterapia y la quimioterapia (temozolomidom) el perfil de la seguridad del preparado se queda a los pacientes con por primera vez diagnosticado glioblastomoy invariable.

La seguridad y la eficiencia del preparado de Avastiny en la combinación con la actinoterapia a otras indicaciones no es establecidas.

El preparado de Avastiny farmatsevticheski es incompatible con las soluciones dekstrozy.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a bevatsizumabu o a cualquier otro componente del preparado, los preparados en base a las jaulas de los ovarios chino homyachka o a otros rekombinantnym humano o acercado a los anticuerpos humanos. El embarazo y el período de la mamada. La edad infantil hasta 18 años, la insuficiencia renal y de hígado (la eficiencia y la seguridad de la aplicación no son establecidas).
 
Con la precaución. A arterial tromboembolii en la anamnesia; la diabetes; la edad son mayores 65 años; la diatesis connatural hemorrágica y adquirido koagulopatii; a la recepción de los anticoagulantes para el tratamiento tromboembolii antes del comienzo de la terapia por el preparado de Avastiny; es clínico la enfermedad significativa cardiovascular (ishemicheskaya la enfermedad del corazón o la insuficiencia cardíaca crónica en la anamnesia); la hipertensión arterial; venoso tromboembolii; la cicatrización de las heridas; la hemorragia/krovoharkani; la perforación gastrointestinal en la anamnesia; el síndrome de la encefalopatía trasera convertible; neytropenii; proteinurii.

La sobredosis:

Al destino bevatsizumaba en la dosis máxima de 20 mg/kg cada 2 semanas intravenosamente a algunos pacientes es notado el dolor de cabeza (jaqueca) del grado pesado del peso.

A la sobredosis es posible el reforzamiento de arriba indicados dozozavisimyh de los fenómenos colaterales. Específico antidota no existe. El tratamiento sintomático.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Guardar con la temperatura 2-8°С en el lugar, protegido de luz. No congelar. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

El concentrado para la preparación de la solución para infuzy 100 mg/4 de ml y 400 mg/16 de ml. Por 100 mg/4 de ml o 400 mg/16 de ml del preparado en el frasco de cristal (el cristal de la clase hidrolítica I EF), ukuporennyy por el tapón de butilkauchuka, laminirovannogo por el fluoropolimero, comprimido por el manguito de aluminio y cerrado por la tapa plástica. 1 frasco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.

El embalaje en el S.A. "ОРТАТ": 1 frasco con el preparado colocan en la bandeja de plástico o de cartón, que junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón para el embalaje de consumo de los subgrupos el cromo-sucedáneo de acuerdo con GOST 7933-89 o importado. Con el fin del control de la primera apertura al paquete pegan que se autoencolan redondo stikery con el logo del S.A. "ОРТАТ".