Anafranily

Las características generales. La composición:

La sustancia activa - klomipramina el hidrocloruro de 25 mg, también las sustancias auxiliares: la lactosa, el almidón de maíz, el siliceo dioksid de coloide árido, el ácido esteárico, el talco, el magnesio stearat, la glicerina (85 %), gidroksipropilmetiltsellyuloza, el copolímero vinilpirrolidon/vinilatsetata, el titán dioksid, la sacarosa cristallino, polivinilpirrolidon К30, dispersivo amarillo 15093 ansted (el hierro el óxido amarillo [EEC 172] 5 % + del titán dioksid 95 % [ЕЕС171]), polietilenglikol 8000 (el macrogol 8000), la celulosa microcristallino.

La descripción:
Las pastillas de 25 mg, cubiertos con la envoltura: el color amarillo claro, las pastillas redondas, bicónvexas cubiertas con la envoltura de azúcar. A una parte es marcado "CG", en otra - "FH" por las tintas castañas oscuras.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Anafranil es tritsiklicheskim el antidepresivo, el inhibidor de la toma de vuelta noradrenalina y la serotonina (el inhibidor no selectivo de la toma de vuelta de los monoaminos). Se considera que la acción medicinal de Anafranila se realiza a expensas de su capacidad ingibirovat de vuelta neyronalnyy la toma noradrenalina (EN) y la serotonina (5-NT), que se liberan en la hendidura sináptica, y más importante es el aplastamiento de la toma de vuelta de la serotonina.
Anafranilu, además, es inherente el espectro ancho de otras acciones farmacológicas: alfa1-adrenoliticheskoe, anticolinérgico, antihistamínico y antiserotoninergicheskoe (el bloqueo de los 5-5-receptores).
Anafranil funciona al síndrome depresivo en total, incluso sus tales manifestaciones típicas, como el atascamiento ideomotor, el humor deprimido y la inquietud.
El efecto clínico se nota habitualmente en 2-3 semanas del tratamiento.
Además, Anafranil presta específico (que se distingue de su efecto antidepresivo) la acción a los desajustes obsessivno-compulsivos.
La acción de Anafranila a los síndromes crónicos dolorosos, condicionado, así como no condicionado por las enfermedades somáticas, es vinculada, es probable, con el alivio de la transmisión del impulso nervioso, oposreduemoy por la serotonina y noradrenalinom.

Farmakokinetika.
La absorción
Klomipramin se absorbe por completo del tracto intestinal (ZHKT). La bioaccesibilidad de sistema no cambiado klomipramina compone cerca de 50 %. Tal descenso de la bioaccesibilidad es condicionado por el efecto "del primer paso" a través del hígado con la formación activo metabolita N-desmetilklomipramina. La recepción de la comida no presta el impacto esencial a la bioaccesibilidad klomipramina. Probablemente sólo alguna demora de su absorción y, por consiguiente, aumento del tiempo del logro de la concentración máxima en el plasma de la sangre (Сmax). Anafranil y Anafranil SR bioekvivalentny.
A la recepción del preparado dentro en la dosis constante diaria las concentraciones equiponderantes klomipramina en el plasma de la sangre varían en parte considerable a los pacientes diferentes. A la recepción diaria del preparado en la dosis de 75 mg/sut la concentración equiponderante klomipramina en el plasma se establece en la banda de 20 hasta 175 ng/ml. Los valores de la concentración equiponderante activo metabolita N-desmetilklomipramina a 40-85 % más alto que la concentración klomipramina.
La distribución
El enlace klomipramina con los proteínas del plasma de la sangre compone 97.6 %. El volumen que parece de la distribución compone cerca de 12-17 l/kg de la masa del cuerpo. Las concentraciones klomipramina en el líquido cerebroespinal componen cerca de 2 % de sus concentraciones en el plasma de la sangre. Klomipramin penentra en la leche maternal, donde está determinado en las concentraciones próximas a las concentraciones en el plasma a la sangre.
El metabolismo
Klomipramin metaboliziruetsya, principalmente, la vía demetilirovaniya con la formación activo metabolita N-desmetilklomipramina. En esta reacción participan algunas isoformas del citocromo Р450, pero en general CYP3A4, CYP2C19 y CYP1А2. Klomipramin y N-desmetilklomipramin gidroksiliruyutsya hasta 8-gidroksiklomipromina o 8-gidroksi-N-desmetilklomipramina. La actividad 8-gidroksimetabolitov in vivo no es determinada. Klomipramin también gidroksiliruetsya en la posición 2; N-desmetilklomipramin puede en lo sucesivo demetilirovatsya hasta didesmetilklomipramina. 2 y 8-gidroksimetabolity ekskretiruyutsya principalmente en el tipo glyukuronidov con la orina. La eliminación de dos componentes activos - klomipramina y N-desmetilklomipramina por medio de la formación 2 y 8-gidroksiklomipramina es catalizada CYP2D6.
La deducción
Después de la recepción una sola vez de Anafranila cerca de 2/3 klomipramina desaparece en forma de soluble de agua kon'yugatov con la orina y aproximadamente 1/3 - con kalom. En el tipo no cambiado con la orina desaparece cerca de 2 % de la dosis klomipramina y cerca de 0,5 % desmetilklomipramina. El período de la semideducción del plasma (T½) klomipramina compone por término medio 21 h (la banda de las fluctuaciones de 12 hasta 36), T½ desmetilklomipramina - por término medio 36 h.
Farmakokinetika cerca de los grupos separados de los pacientes
A los pacientes de la edad avanzada a consecuencia del descenso de la intensidad del metabolismo de la concentración klomipramina en el plasma más alto que a los pacientes de una edad más joven, independientemente de la dosis usada de Anafranila. Los datos sobre el impacto de las infracciones de la función del hígado y los riñones en farmakokineticheskie los parámetros klomipramina hasta ahora no es recibido.

Las indicaciones:

Los adultos

- El tratamiento de los estados depresivos de la etiología distinta que pasan con la sintomatología distinta:
- Endógeno, de reacción, neurótico, orgánico, enmascarado, involyutsionnye las formas de la depresión;
- La depresión a enfermo de la esquizofrenia y psihopatiyami;
- Los síndromes depresivos que surgen a la edad senil, condicionado por el síndrome crónico doloroso o las enfermedades crónicas somáticas;
- Las infracciones depresivas del humor de la naturaleza de reacción, neurótica o psicopática.
- Los síndromes obsessivno-compulsivos.
- El síndrome crónico doloroso.
- Las fobias y los ataques pánicos.
- La cataplexia acompañante narkolepsii.

Los niños y los adolescentes
- Los síndromes obsessivno-compulsivos.
- De noche enurez (solamente a los pacientes son mayores de edad 5 años y a condición de la excepción de las causas orgánicas de la enfermedad).
Antes del comienzo de la terapia por Anafranilom a de noche enureze a los niños y los adolescentes debe estimar la correlación de la utilidad potencial y el riesgo para el paciente. Debe tomar en consideración la posibilidad de la realización de la terapia alternativa.
En la actualidad no es recibido las pruebas suficientes de la eficiencia y la seguridad de la aplicación klomipramina de los niños y los adolescentes al tratamiento de los estados depresivos de la etiología distinta que pasan con la sintomatología distinta, las fobias y los ataques pánicos, la cataplexia acompañante narkolepsii y el síndrome crónico doloroso. Por eso la aplicación de Anafranila a los niños y los adolescentes (0-17 años) a estas indicaciones no es recomendable.

El modo de la aplicación y la dosis:

Ante el comienzo de la terapia debe eliminar la hipocaliemía (cm. La sección "Con la precaución").
El régimen dozirovaniya y el modo de la aplicación del preparado establecen individualmente, tomando en cuenta el estado del paciente. El objetivo del tratamiento consiste en el logro del efecto óptimo a la aplicación de las dosis lo más posible bajas del preparado y su aumento cauteloso. Debe observar la precaución especial al aumento de las dosis a los pacientes de la edad avanzada y los adolescentes, que son más sensibles en total a Anafranilu, que los pacientes de los grupos de edad intermedios.
La depresión, los síndromes obsessivno-compulsivos y las fobias
La dosis inicial diaria compone 75 mg; fijan Anafranil por 25 mg de 2-3 veces en el día o AnafranilSR por 75 mg de 1 vez en el día (es más preferible por la tarde). Luego durante la primera semana el tratamiento la dosis del preparado suben poco a poco, por ejemplo, a 25 mg a través de cada uno algunos días (depende de perenosimosti), antes del logro de la dosis diaria que compone 100-150 mg. En los casos pesados la dosis diaria puede ser subida hasta 250 mg máximos, que compone. Después de que será alcanzado el mejoramiento del estado, al paciente traducen a la dosis que apoya del preparado, el componente de 50-100 mg (2-4 pastillas de Anafranila o 1 pastilla de Anafranila SR).
Los ataques pánicos, la agorafobia
La dosis inicial de Anafranila compone 10 mg en el día. Luego, depende de perenosimosti Anafranila, suben su dosis antes del logro del efecto deseable. La dosis diaria de Anafranila varía en parte considerable y puede componer de 25 mg hasta 100 mg. En caso necesario es posible el aumento de la dosis hasta 150 mg en el día. Se Recomienda no cesar el tratamiento durante, por lo menos, 6 meses, despacio bajando durante este tiempo la dosis que apoya del preparado.
La cataplexia acompañante narkolepsii
La dosis diaria de Anafranila compone 25-75 mg.
Los síndromes crónicos dolorosos
El régimen dozirovaniya establecen individualmente. La dosis diaria de Anafranila varía en parte considerable y puede componer de 10 mg hasta 150 mg. Debe tomar en consideración además la recepción acompañante de los medios analgésicos y la posibilidad de la reducción del uso último.
Los pacientes de la edad avanzada
La dosis inicial compone 10 mg en el día. Luego poco a poco, aproximadamente durante 10 días, la dosis diaria del preparado suben hasta el nivel óptimo, que compone 30-50 mg.
Los niños y los adolescentes
Los síndromes obsessivno-compulsivos
La dosis inicial compone 25 mg/sut. Durante primero 2 semanas la dosis suben poco a poco, con el recuento perenosimosti, antes del logro de la dosis diaria o 100 mg iguales, o calculado calculando 3 mg/kg - depende de aquel, que dosis es más pequeña. Durante algunas semanas ulteriores la dosis continúan poco a poco subir antes del logro de la dosis diaria o 200 mg iguales, o calculado calculando 3 mg/kg - depende de aquel, que dosis es más pequeña.
De noche enurez
La dosis inicial diaria de Anafranila para los niños a la edad de 5-8 años compone 20-30 mg; para los niños a la edad de 9-12 años - 25-50 mg; para los niños son mayores 12 años - 25-75 mg. La aplicación de unas más altas dosis es mostrada a aquellos pacientes, cerca de que falta por completo el efecto clínico después de 1 semana del tratamiento. Habitualmente toda la dosis diaria del preparado es fijada de un golpe después de la cena, pero cuando la evacuación urinaria involuntaria se nota en las horas de noche tempranas, la parte de la dosis de Anafranila fijan antes - a las 16. Después del logro del efecto deseable debe continuar el tratamiento durante 1-3 meses, poco a poco bajando la dosis de Anafranila.

Los rasgos de la aplicación:

A la aplicación de Anafranila en las dosis que superan medias terapéuticas, o en caso de que la concentración klomipramina en el plasma supera medio terapéutico, hay un riesgo del alargamiento del QTc-intervalo y el surgimiento dosdirigido fusiforme zheludochkovoy las taquicardias ("torsade de points"). Esto se observa en caso de la recepción común con los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina o los inhibidores de la toma de vuelta de la serotonina y noradrenalina. En relación a esto es necesario evitar la recepción común klomipramina y los preparados que llaman ello kumulyatsiyu. Es necesario evitar También la recepción común con los preparados que llaman el alargamiento del QTc-intervalo. Es establecido que la hipocaliemía es el factor del riesgo del alargamiento del QTc-intervalo y el surgimiento dosdirigido fusiforme zheludochkovoy las taquicardias ("torsade de points"). Por eso, la hipocaliemía debe ser eliminada antes del comienzo de la terapia por Anafranilom. Por el riesgo del desarrollo serotoninovoy de la toxicidad y el alargamiento del intervalo QTc debe seguir las dosis recomendadas y con la precaución subir la dosis al destino común con los preparados que alargan el intervalo QT, y serotoninergicheskimi por los preparados. A la aplicación simultánea de Anafranila con serotoninergicheskimi por los preparados, tales como, los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina, los inhibidores de la toma de vuelta de la serotonina y noradrenalina, tritsiklicheskie los antidepresivos o los preparados del litio, es posible el desarrollo serotoninovogo del síndrome con tales síntomas, como la subida de la temperatura del cuerpo, mioklonus, la agitación, los calambres, el delirio y la coma. A la necesidad del destino fluoksetina, se recomienda hacer dos - interrupción de tres semanas entre la aplicación de Anafranila y fluoksetina (cm. La sección "la Interacción con otros medios medicinales", serotoninergicheskie los medios). A muchos pacientes con los desajustes pánicos a principios del tratamiento por Anafranilom se refuerza la inquietud. Tal reforzamiento paradójico de la inquietud es más expresado en los primeros días la terapia y calla habitualmente durante dos semanas.
A enfermo de la esquizofrenia, que reciben tritsiklicheskie los antidepresivos, se nota a veces la activación de la psicosis.
A los pacientes con las enfermedades del hígado se recomienda el control periódico de la actividad de los fermentos de hígado.
Anafranil, así como otros tritsiklicheskie los antidepresivos, fijan en la combinación con la terapia electroconvulsiva solamente a condición de la observación escrupulosa médica. A las depresiones expresadas les es propio el riesgo de las acciones de suicidio, que puede conservarse hasta el logro de la remisión auténtica. A los pacientes con la depresión, a los adultos, así como a los niños, puede observarse el reforzamiento de la depresión y/o la conducta de suicidio u otros síntomas psiquiátricos en la independencia de aquel, reciben la terapia por los antidepresivos o no. Los antidepresivos aumentaban el riesgo de los pensamientos de suicidio y la conducta de suicidio en las investigaciones a corto plazo a los niños y los adolescentes con las depresiones y otras enfermedades psiquiátricas.
De todos los pacientes que aceptan Anafranil por cualquier de las indicaciones, debe inquirir con el fin de la agravación del cuadro clínico, la conducta de suicidio y otros síntomas psiquiátricos especialmente en la fase inicial de la terapia o con el cambio de la dosis del preparado. A tales pacientes debe examinar la posibilidad del cambio del régimen de la terapia, incluso la anulación posible del preparado, son expresados especialmente, si tales cambios es brillante, han aparecido de repente o no se observaban al paciente inicialmente.
Las familias y los tutores de los pacientes (los niños, así como a los adultos), que aceptan los antidepresivos según las indicaciones psiquiátricas o no psiquiátricas, deben ser advertidas sobre la necesidad de observar los pacientes por el riesgo del surgimiento de otros síntomas psiquiátricos, incluso la conducta de suicidio, e inmediatamente informar sobre tales síntomas a los médicos de cabecera.
Al extracto de la receta a Anafranil debe indicar el mínimo de las pastillas para reducir el riesgo de la sobredosis. Es necesario observar además el régimen adecuado de la terapia. Hay unos datos que testimonian lo que en el fondo de la recepción de Anafranila se nota el número menor de los fallecimientos a consecuencia de la sobredosis, que en el fondo de la recepción de otros tritsiklicheskih de los antidepresivos.
Ante la realización de la anestesia general o local debe advertir al anestesiólogo de lo que el paciente acepta Anafranil.
Se comunicaba sobre el aumento de la frecuencia del desarrollo de caries de los dientes al tratamiento largo tritsiklicheskimi por los antidepresivos. Por eso en caso de la terapia larga por Anafranilom se recomienda el examen regular del paciente por el estomatólogo.
La aplicación de los diuréticos puede llevar al desarrollo de la hipocaliemía, a que crece el riesgo del alargamiento del QTc-intervalo y el surgimiento dosdirigido fusiforme zheludochkovoy las taquicardias ("torsade de points"). Antes del comienzo de la terapia por Anafranilom debe ser pasada la corrección de la hipocaliemía.
Debe evitar la anulación aguda de Anafranila, puesto que esto puede llevar a las reacciones secundarias. Si es aceptada la decisión de cesar el tratamiento, debe anular el preparado poco a poco, tanto rápidamente, por cuanto esto es permitida por la situación clínica. Es necesario tomar en consideración además que la anulación aguda del preparado puede acompañarse del desarrollo de los ciertos síntomas.
Anafranil, las pastillas cubierto con la envoltura, contiene la lactosa y la sacarosa. A los pacientes con las enfermedades raras hereditarias, tales como el carácter insufrible de la galactosa y la fructosa, pesado laktaznaya la insuficiencia, la sacarosa-izomaltaznaya la insuficiencia o malabsorbtsiya las glucosas-galactosas, no sigue aceptar las pastillas de Anafranila cubierto con la envoltura.

El impacto a la capacidad de llevar el auto y dirigir los mecanismos
A los pacientes, cerca de que en el fondo de la aplicación de Anafranila surgen la somnolencia y otras infracciones de la de la parte TSNS (incluso la vaguedad de la vista), no debe llevar el auto, dirigir los mecanismos, también ocuparse de otros tipos de la actividad exigente la atención subida y la reacción rápida.

Los efectos secundarios:

Los fenómenos indeseables que se observan son expresados habitualmente flojamente y tranzitorny, pasan durante la continuación del tratamiento o después del descenso de la dosis de Anafranila. No siempre correlacionan con la concentración de la sustancia activa en el plasma de la sangre o con la dosis del preparado. Algunos fenómenos indeseables, tales como el sentimiento del cansancio, la infracción del sueño, la agitación, la inquietud, la cerradura, la sequedad en la boca, es a menudo difícil distinguir de las manifestaciones de la depresión.
En caso del desarrollo de las reacciones serias por parte del sistema nervioso o el estatus mental de Anafranil debe ser anulado.
Las personas de la edad avanzada son sensibles especialmente a la acción de Anafranila al sistema nervioso, el sistema cardiovascular, el impacto del preparado al estatus mental, también al efecto anticolinérgico de Anafranila. El metabolismo y la deducción de los medios medicinales a esta edad pueden disminuirse que lleva al aumento de las concentraciones de los preparados en el plasma de la sangre al uso de las dosis terapéuticas.
Las reacciones indeseables son enumeradas por la frecuencia, a partir de más frecuente: que surgen "muy a menudo" - = 1/10, "a menudo" - =1/100 <1/10, "a veces" - =1/1000 <1/100, "raramente" - =1/10000 <1/1000, "muy raramente" - <1/10000, incluso los casos separados.
Por parte de central y el sistema periférico nervioso. El estatus mental: muy a menudo - la somnolencia, el sentimiento del cansancio, la inquietud, el aumento del apetito; a menudo - la confusión de la conciencia, la desorientación, la alucinación (especialmente a los pacientes de la edad avanzada y a los pacientes con la enfermedad de Parkinson), el estado intranquilo, la agitación, la infracción del sueño, el estado maniático, la hipomanía, la agresividad, la infracción de la memoria, la despersonalización, el reforzamiento de la depresión, la infracción de la concentración de la atención, el insomnio, las pesadillas, zevota; a veces: la activación de los síntomas de la psicosis.
El estatus neurológico: muy a menudo - el vértigo, tremor, el dolor de cabeza, mioklonus; a menudo - el delirio, la infracción del habla, parestezii, la debilidad muscular, el aumento del tono de los músculos; a veces - el calambre, la ataxia; muy raramente - el cambio sobre el electroencefalograma, la subida de la temperatura del cuerpo.
Los efectos anticolinérgicos: muy a menudo - la sequedad en la boca, subido potlivost, las cerraduras, la infracción de la acomodación, la vaguedad de la vista ("el velo ante los ojos"), la infracción de la evacuación urinaria; a menudo - las afluencias, midriaz; muy raramente - el glaucoma, la demora de la orina.
Por parte del sistema cardiovascular: a menudo - sinusovaya la taquicardia, la sensación de los golpes del corazón, ortostaticheskaya la hipotensión, es clínico los cambios insignificantes en EKG (por ejemplo, el intervalo ST o el diente) a los pacientes sin patología del corazón; a veces - la arritmia, el aumento el INFIERNO; muy raramente - la infracción de la conductibilidad endocardíaca (por ejemplo, la ampliación del complejo QRS, el alargamiento del intervalo QT, el cambio del intervalo PQ, el bloqueo nozhek del manojo de Gisa, dosdirigido fusiforme zheludochkovaya la taquicardia ("torsade de points"), especialmente a los pacientes con la hipocaliemía).
Por parte del tracto intestinal (ZHKT): muy a menudo - la náusea; a menudo - el vómito, la incomodidad en el vientre, la diarrea, la anorexia.
Por parte del hígado: a menudo - el aumento del nivel transaminaz; muy raramente - la hepatitis con la ictericia o sin ella.
Las reacciones dermatológicas: a menudo - las reacciones alérgicas de la piel (la eflorescencia, la mariposa de la ortiga), la fotosensibilización, el picor; muy raramente - los hinchazones (local o general), la caída de los cabello.
Por parte del sistema endocrino y el cambio de las sustancias: muy a menudo - el aumento de la masa del cuerpo, la infracción libido y la potencia; a menudo - galaktoreya, el aumento de las mamas; muy raramente - el síndrome de la secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
Las reacciones de la sensibilidad excesiva: muy raramente - el alveolite alérgico (pnevmonit) con eozinofiliey o sin ella, las reacciones de sistema anafilácticas/anafilaktoidnye, incluso la hipotensión.
Por parte del sistema de la hematopoyesis: muy raramente - la leucopenia, la agranulacitosis, eozinofiliya, trombotsitopeniya, la púrpura.
Por parte de los órganos de los sentimientos: a menudo - la infracción de las degustaciones, los zumbidos en los oídos.
El síndrome de la anulación: después de la anulación súbita o el descenso rápido de la dosis de Anafranila surgen a menudo los síntomas siguientes: la náusea, el vómito, el dolor en el vientre, la diarrea, el insomnio, el dolor de cabeza, la irritabilidad, la inquietud.

La interacción con otros medios medicinales:

El tipo Farmakodinamichesky de la interacción.
Los bloqueadores adrenérgico neyronalnoy las transmisiones. Anafranil puede bajar o por completo eliminar antigipertenzivnoe la acción guanetidina, betanidina, rezerpina, klonidina y alfametildopy. Por eso cuando al mismo tiempo con la recepción de Anafranila es necesario el tratamiento de la hipertensión arterial, debe aplicar los medios medicinales de otras clases (por ejemplo, vazodilatatory o adrenoblokatory beta).
Los medios anticolinérgicos. Los antidepresivos Tritsiklichesky pueden elevar a una potencia la acción de los medios anticolinérgicos (por ejemplo, fenotiazinov, antiparkinsonicheskih de los preparados, la atropina, biperidena, los preparados antihistamínicos) al órgano de la vista, TSNS, el intestino y la vejiga.
Los medios que oprimen TSNS. Los antidepresivos Tritsiklichesky pueden reforzar la acción del alcohol y otros medios que poseen el impacto depresivo en TSNS (por ejemplo, barbituratov, benzodiazepinov o los medios para la narcosis).
Los inhibidores MAO. No debe fijar Anafranil durante, por lo menos, 2 semanas después de la anulación de los inhibidores MAO por el riesgo del desarrollo de tales síntomas pesados y los estados, como la crisis hipertónica, la subida de la temperatura del cuerpo, también los síntomas serotoninovogo del síndrome: mioklonusa, la agitación, los calambres, el delirio y la coma. Debe seguir la misma regla en caso de que el inhibidor MAO es fijado después del tratamiento que precede por Anafranilom. En cualquier de estos casos las dosis iniciales de Anafranila o los inhibidores MAO deben ser bajos, debe subirlos poco a poco, bajo el control constante de los efectos del preparado.
La experiencia existente muestra que Anafranil puede ser fijado no antes que en 24 horas después de la anulación de los inhibidores DE MAO ar acciones convertibles, takihkak moklobemid. Pero, si el inhibidor DE MAO ar acciones convertibles es fijado después de la anulación de Anafranila, la duración de la interrupción debe componer el mínimo de 2 semanas.
Los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina. La aplicación común de Anafranila con los medios dados puede llevar al reforzamiento de la acción en serotoninovuyu el sistema.
Los medios Serotoninergichesky. A la aplicación simultánea de Anafranila con los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina o los inhibidores de la toma de vuelta de la serotonina y noradrenalina, tritsiklicheskimi por los antidepresivos y los preparados del litio, es posible el desarrollo serotoninovogo del síndrome con tales síntomas como la subida de la temperatura del cuerpo, mioklonus, la agitación, los calambres, el delirio y la coma. A la necesidad del destino fluoksetina, se recomienda hacer dos - interrupción de tres semanas entre la aplicación de Anafranila y fluoksetina - acabar la aplicación fluoksetina en 2-3 semanas antes del comienzo de la terapia por Anafranilom o fijar fluoksetin en 2-3 semanas después de la terminación del tratamiento Anafranilom.
Los medios Simpatomimetichesky. Anafranil puede reforzar la acción en serdechnososudistuyu el sistema de la adrenalina, noradrenalina, izoprenalina, efedrina y fenilefrina (incluso entonces, cuando estas sustancias forman parte local anestetikov).

El tipo Farmakokinetichesky de la interacción.
La sustancia activa del preparado de Anafranil - klomipramin - desaparece en general en el tipo metobolitov. La vía básica del metabolismo - demetilirovanie hasta activo metabolita N-desmetilklomipramina con ulterior gidroksilirovaniem y la conjugación N-desmetilklomipramina con klomipraminom. En demetilirovanii participan algunas isoformas del citocromo Р450, en general CYP3A4, CYP2C19 y CYP1А2. La eliminación de los dos componentes activos se realiza por medio de gidroksilirovaniya, que es catalizada CYP2D6. La recepción común con los inhibidores de la isoforma CYP2D6 puede llevar al aumento de las concentraciones de los dos componentes activos hasta la cantidad triple a las personas con fenotipom rápido metabolizatora debrizohina/sparteina. Además a los pacientes dados el metabolismo baja hasta el nivel, característico para las personas con fenotipom débil metabolizatora. Se supone que la recepción común con los inhibidores de las isoformas CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4 puede llevar al aumento de la concentración klomipramina y el descenso de la concentración N-dezmetilklomipramina.

Los inhibidores MAO (por ejemplo moklobemid) son contraindicados a la recepción klomipamina, puesto que in vivo son los fuertes inhibidores CYP2D6.
No debe aplicar los preparados Antiaritmichesky (por ejemplo hinidin y propafenon) junto con tritsiklicheskimi por los antidepresivos, puesto que son los fuertes inhibidores CYP2D6.
Los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina (tales como fluoksetin, paroksetin o sertralin) ingibiruyut CYP2D6, otros preparados del grupo indicado (por ejemplo fluvoksamin) ingibiruyut también CYP1A2, CYP2C19 que puede llevar al aumento de la concentración klomipramina en el plasma y el desarrollo de los efectos correspondientes indeseables. Se observaba el aumento 4-múltiple de la concentración equiponderante klomipramina a la recepción común con fluvoksaminom (la concentración N-desmetilklomipramina bajaba en 2 veces).
La aplicación común neyroleptikov (por ejemplo fenotiaziny) puede llevar al aumento de las concentraciones en el plasma tritsiklicheskih de los antidepresivos, el descenso del umbral convulsivo y el surgimiento de los calambres. La combinación con tioridazinom puede llevar al desarrollo de las infracciones pesadas del ritmo cordial.
La aplicación común con el bloqueador gistaminovyh (Н2) - los receptores tsimetidinom (que es el inhibidor de algunas isoformas del citocromo Р450, incluso CYP2D6 y CYP3A4) puede llevar al aumento de las concentraciones en el plasma tritsiklicheskih de los antidepresivos, en relación a esto es necesario el descenso de la dosis último.
No hay datos que confirman a la interacción entre Anafranilom (en la dosis de 25 mg en el día) y peroralnyh de los anticonseptivos (15 o 30 mkg etinilestradiola en el día) a la recepción constante último. No hay datos sobre lo que los estrógenos son los inhibidores CYP2D6 - el fermento básico que participa en la eliminación klomipramina, por eso no hay razones de esperar su interacción. Aunque, a la aplicación simultánea tritsiklicheskogo del antidepresivo imipramina y los estrógenos en las altas dosis (50 mkg en el día), en algunos casos se comunicaba sobre el empeoramiento de los efectos secundarios y el reforzamiento del efecto terapéutico del antidepresivo. No sabe, si son estos datos significativo respecto a la aplicación simultánea klomipramina y los estrógenos en las dosis bajas. A la aplicación común tritsiklicheskih de los antidepresivos y los estrógenos en las altas dosis (50 mkg en el día) se recomienda el monitoring de la acción terapéutica de los antidepresivos y, a la necesidad, la corrección del régimen dozirovaniya.
Metilfenidat (Ritalin) puede contribuir al aumento de la concentración tritsiklicheskih de los antidepresivos, probablemente, a expensas del aplastamiento de su metabolismo. A la aplicación común de los preparados indicados es posible el aumento de la concentración tritsiklicheskih de los antidepresivos en el plasma de la sangre, puede ser necesario además los descensos de la dosis último.
Algunos tritsiklicheskie los antidepresivos pueden reforzar antikoagulyatsionnoe la acción kumarinov (por ejemplo, varfarin), probablemente, la vía ingibirovaniya de su metabolismo (CYP2C9). No hay datos que demuestran a la capacidad klomipromina ingibirovat al metabolismo de los anticoagulantes (varfarin). Con todo eso, al uso de esta clase de los medios medicinales se recomienda el monitoring de la concentración protrombina en el plasma.
La recepción común de Anafranila con los preparados - los inductores del citocromo Р450, especialmente CYP3A4, CYP2C19 y/o CYP1A2 puede llevar al aumento del metabolismo y bajar la eficiencia de Anafranila.
La recepción común de Anafranila con los preparados - los inductores CYP3A y CYP2C, tales como rifampitsin o protivosudorozhnye los medios medicinales (por ejemplo barbituraty, karbamazepin, el fenobarbital y fenitoin), puede llevar al descenso de la concentración klomipramina en el plasma.
Los inductores CYP1A2 conocidos (por ejemplo la nicotina / otros componentes del humo de cigarillos) bajan las concentraciones tritsiklicheskih de los antidepresivos en el plasma de la sangre. La concentración equiponderante klomipramina a las personas, que fuman los cigarrillos, en 2 veces más abajo de tal a los no fumadores (la concentración N-desmetilklomipramina no se cambiaba).
Klomipramin, in vivo, así como in vitro (Ki=2.2 microm), ingibiruet la actividad CYP2D6 (la oxidación sparteina). Así, klomipramin puede subir las concentraciones al mismo tiempo los preparados aplicados, metaboliziruyuschihsya principalmente con la participación CYP2D6, a las personas con fenotipom fuerte metabolizatora.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a klomipraminu o cualesquiera otros ingredientes del preparado, la sensibilidad excesiva cruzada a tritsiklicheskim a los antidepresivos del grupo dibenzazepina.
La aplicación simultánea de los inhibidores monoaminooksidazy (MAO), también el período menos de 14 días antes de su aplicación. Es contraindicada también la aplicación simultánea de los inhibidores selectivos DE MAO ar acciones convertibles, tales como moklobemid.
El infarto recientemente llevado del miocardo.
El síndrome connatural del alargamiento del QT-intervalo.
No recomiendan aplicar el preparado al embarazo y durante la alimentación de pecho (cm. La sección "Con la precaución").
Пpenapaт no recomiendan aplicar a los niños de edad hasta 5 años (cm. La sección "Con la precaución").

Con la precaución
Se sabe que a los pacientes con los desajustes cíclicos afectivos, que aceptan tritsiklicheskie los antidepresivos, durante la fase depresiva pueden desarrollarse maniático o las hipomanías. En tales casos puede surgir la necesidad del descenso de la dosis de Anafranila o de su anulación y el destino antipsihoticheskoy las terapias. Después del atropello de los estados indicados, si hay unas indicaciones, el tratamiento por Anafranilom en las dosis bajas puede ser recomenzado.
A los pacientes predispuestos y los pacientes de la edad avanzada tritsiklicheskie los antidepresivos pueden provocar el desarrollo medicinal delirioznyh de las psicosis, principalmente de noche. Después de la anulación del preparado los desajustes indicados pasan durante algunos días.
Con la precaución especial debe fijar Anafranil a los pacientes con las enfermedades cardiovasculares, ante todo, con la insuficiencia cardiovascular, las infracciones de la conductibilidad endocardíaca (por ejemplo, atrioventrikulyarnoy por el bloqueo I-III del grado) o las arritmias. A tales pacientes, así como a los pacientes de la edad avanzada, es necesario regularmente controlar los índices del trabajo del corazón y EKG.
Ante el comienzo de la terapia por Anafranilom se recomienda medir el INFIERNO, ya que a los pacientes con ortostaticheskoy por la hipotensión o la labilidad del sistema cardiovascular puede notarse el descenso agudo el INFIERNO.
Se sabe que tritsiklicheskie los antidepresivos bajan el umbral de la preparación convulsiva, por eso Anafranil debe aplicarse con la precaución especial a los pacientes con la epilepsia, también en existencia de otros predisp al surgimiento del síndrome convulsivo de los factores, por ejemplo, los daños del cerebro de la etiología distinta, el uso simultáneo neyrolepticheskih de los medios, durante la renuncia del alcohol o la anulación de los preparados que poseen protivosudorozhnymi las propiedades (por ejemplo, benzodiazepinov). Se Considera que el surgimiento de los calambres en el fondo de la aplicación de Anafranila depende de la dosis del preparado. En relación a esto no debe superar la dosis recomendada diaria de Anafranila.
Ya que el preparado posee las propiedades anticolinérgicas, debe usarlo con la precaución especial a los pacientes, en que anamnesia hay unas noticias sobre subido vnutriglaznom la presión, zakrytougolnoy al glaucoma o la demora de la orina (por ejemplo, a consecuencia de las enfermedades predstatelnoy zhelezy).
A consecuencia de la acción anticolinérgica propia tritsiklicheskim a los antidepresivos, es posible el descenso de la secreción lacrimal y la acumulación del secreto mucoso que puede llevar al daño del epitelio de la córnea a los pacientes que usan las lentillas.
La precaución es necesaria al tratamiento tritsiklicheskimi por los antidepresivos de los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado, también a los pacientes con los hinchazones de la capa cerebral de las cápsulas suprarrenales (por ejemplo, feohromotsitomoy, neyroblastomoy), puesto que en este caso los preparados dados pueden provocar el desarrollo de la crisis hipertónica.
Debe observar la precaución al tratamiento de los pacientes que sufren de la hipertireosis, o las hormonas, que reciben los preparados, de la glándula tiroides, que pueden prestar kardiotoksicheskoe la acción.
Es necesaria la precaución al uso de Anafranila a los pacientes con las cerraduras crónicas. Los antidepresivos Tritsiklichesky pueden llamar la impracticabilidad paralítica intestinal, principalmente a los pacientes de la edad avanzada o a los pacientes, forzado observar el régimen de cama.
Aunque sobre los cambios del nivel de los leucocitos durante el tratamiento por Anafranilom se comunicaba sólo en algunos casos, se recomiendan la investigación periódica de la composición de la sangre periférica y la atención a tales síntomas, como la fiebre y el dolor en la garganta, especialmente en los primeros meses la terapia o a la aplicación larga del preparado.

La aplicación al embarazo y durante la lactación
La experiencia de la aplicación de Anafranila al embarazo es limitada. Ya que hay unos mensajes separados del enlace posible entre la recepción tritsiklicheskih de los antidepresivos y las infracciones del desarrollo del fruto, debe evitar el uso de Anafranila al embarazo, a excepción de los casos que la utilidad esperada para la madre supera indudablemente el riesgo potencial para el fruto.
Cuando la madre aceptaba tritsiklicheskie los antidepresivos durante el embarazo hasta la llegada de los géneros, a los recién nacidos durante primero algunas horas o los días de la vida se desarrollaba el síndrome de la anulación, que se manifestaba por los ahoguíos, la somnolencia, los cólicos intestinales, la excitación subida nerviosa, el aumento expresado o el descenso expresado al INFIERNO, tremorom, los fenómenos espasmódicos o los calambres. Para evitar el desarrollo del síndrome dado, Anafranil siguen, en la medida de lo posible, poco a poco anular, por lo menos, 7 semanas antes de los géneros esperados.
Puesto que la sustancia activa del preparado penentra en la leche materna, debe o dejar la alimentación de pecho, o poco a poco anular Anafranil.

La aplicación a los niños
La experiencia de la aplicación de Anafranila no hay los niños de edad hasta 5 años.

La sobredosis:

Los síntomas que se desarrollan a la sobredosis Anafranila, son semejantes a los que son descritos a la sobredosis de otros tritsiklicheskih de los antidepresivos. Las complicaciones principales son las infracciones por parte del corazón y los desajustes neurológicos.
A los niños la recepción casual de cualquier dosis del preparado debe ser apreciada dentro como el acontecimiento, muy serio y que amenaza del fallecimiento.
Los síntomas
Los síntomas aparecen habitualmente dentro de los límites de 4 horas después de la recepción del preparado y alcanzan la expresividad máxima al cabo de 24 horas. A consecuencia de la absorción disminuida (la acción anticolinérgica del preparado), el período largo de la semideducción y gepatoenteralnoy los reciclos de la sustancia activa, el período del tiempo, durante que el paciente se queda en "la zona del riesgo", compone 4-6 días.
Pueden observarse los síntomas siguientes. Por parte del sistema nervioso central: la somnolencia, el estupor, la coma, la ataxia, la inquietud, la agitación, el reforzamiento de los reflejos, rigidnost de los músculos, horeoatetoidnye los movimientos, el calambre. Además, pueden observarse las manifestaciones serogoninovogo del síndrome (la subida de la temperatura del cuerpo, mioklonus, el delirio, la coma). Por parte del sistema cardiovascular: el descenso expresado el INFIERNO, la taquicardia, el alargamiento del QTc-intervalo, la arritmia (incluyendo "torsade de points") de la infracción de la conductibilidad endocardíaca, el choque, la insuficiencia cardíaca; en los casos muy raros - la parada del corazón. Además, son posibles la opresión de la respiración, la cianosis, el vómito, la fiebre, midriaz, potlivost, oliguriya o la anuria.
El tratamiento
Específico antidota no existe, el tratamiento es, en general, sintomático y que apoya. A la sospecha a la sobredosis de Anafranila, especialmente a los niños, debe hospitalizar al paciente y con atención observar durante como mínimo 72 h. Si el paciente en la conciencia, sigue lo más rápidamente posible pasar el lavado del estómago o provocar el vómito. Si el paciente sin conciencia, ante el comienzo del lavado del estómago sigue aspiratsii pasar para la profiláctica la intubación de la tráquea por medio del tubo con el puño; el vómito no llaman en este caso. Se recomienda pasar las medidas indicadas hasta en caso de que del momento de la sobredosis ha pasado 12 horas o más, puesto que la acción anticolinérgica de Anafranila puede disminuir oporozhnenie del estómago. Para la reducción de la absorción del preparado es útil el uso del carbón activo.
El tratamiento se funda en la aplicación de los métodos modernos de la terapia intensa con el monitoring constante de las funciones del corazón, la composición de gas y los electrólitos de la sangre, también sobre la aplicación a la necesidad de tales medidas urgentes, como protivosudorozhnaya la terapia, la ventilación artificial fácil y los métodos de la resucitación. Desde cuando había unos mensajes de lo que fizostigmin puede llamar la bradicardia expresada, la asistolia y los calambres, aplicar este preparado para el tratamiento de la sobredosis de Anafranila no es recomendable. La hemodiálisis y peritonialnyy la dialisis no son eficaz, puesto que las concentraciones klomipramina en el plasma de la sangre bajos.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco con la temperatura no es más alto 25°С. Debe guardar el preparado en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez de 5 años. No debe usar el preparado después de la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 25 mg, cubiertos con la envoltura, por 10 piezas en blistere. 2 o 3 blistera junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.