Karbamazepin - Darnitsa

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: carbamazepine;

1 pastilla contiene karbamazepina (en el recuento a 100 % la sustancia seca) 200 mg;

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, el almidón de patatas, povidon, el siliceo dioksid de coloide árido, el magnesio stearat.

Las propiedades farmacológicas:

Karbamazepin-Darnitsa posee expresado protivosudorozhnym (protivoepileticheskim) y moderado antidepresivo (timolepticheskim) y normotimicheskim el impacto. A la epilepsia, con la dinámica positiva de los paroxismos, Karbamazepin-Darnitsa mejora el estado emocional y sube la sociabilidad de los enfermos con los cambios de la persona que contribuye a su rehabilitación social. Karbamazepin-Darnitsa presta analgeziruyuschee la acción a las neuralgias del nervio trigémino, advierte el desarrollo paroksizmalnoy los dolores.
A la diabetes insípida lleva a la normalización rápida (rekompensatsii) del equilibrio hidrogenado.
El mecanismo protivosudorozhnogo las acciones De Karbamazepina-Darnitsa es vinculado a la restricción de la difusión de la excitación de las ciertas zonas de la corteza del cerebro, con la reducción posttetanicheskogo potentsiirovaniya en hrebetnom el cerebro, con el descenso de la velocidad de la realización por los nervios motores y sensibles, también con el efecto no específico que membrano-estabiliza. La acción psicotrópica De Karbamazepina-Darnitsa se realiza a expensas de los cambios en el transporte de los iones a través de la membrana celular gracias al aumento de la actividad Na +-K +-АТФазы y el frenaje tsamf. No es excluido Además el impacto inhibidor De Karbamazepina-Darnitsa en neyroperedachu en el sistema límbico.

Farmakokinetika. Karbamazepin-Darnitsa después del impacto en el estómago se libera relativamente despacio de la pastilla. La sustancia activa en la forma no cambiada alcanza la concentración máxima en el plasma de la sangre en 4-24 horas después de la recepción en la dosis sencilla. La frontera de la concentración terapéutica De Karbamazepina-Darnitsa en el plasma se encuentra en el intervalo de 5-12 mkg/ml. 70-80 % de Karbamazepina-Darnitsa comunican con los proteínas del plasma. El grado de la bioaccesibilidad compone de 70 hasta 95 %. El período de la semideducción De Karbamazepina-Darnitsa no cambiado después de la recepción en la dosis sencilla se encuentra en los límites de 20-65 horas, componiendo por término medio 36 horas. A la recepción larga a consecuencia de autoinduktsii mikrosomalnyh de los fermentos del hígado el tiempo de la semideducción se disminuye hasta las 16-24. Con la orina en el tipo no cambiado desaparece cerca de 25 % de la dosis del preparado que cae en el estómago. Karbamazepin-Darnitsa biotransformiruetsya en el hígado hasta 10, 11-epoksida, digidrokarbamazepina y otros metabolitov. Epoksid posee protivoepilepticheskim la acción que compone 1/3 de Karbamazepinu-Darnitsa inherente. Karbamazepin-Darnitsa y su activo metabolit se transportan a través de la placenta. El metabolismo De Karbamazepina-Darnitsa es debilitado a las personas de la edad avanzada y los niños.
El control del nivel De Karbamazepina-Darnitsa es necesario en existencia de los efectos secundarios, el embarazo y su aplicación simultánea con otros protivosudorozhnymi por los preparados y los medios medicinales de la terapia acompañante.

Las indicaciones:

La epilepsia ideomotor (a los ataques grandes y pequeños, la combinación de los ataques grandes con las manifestaciones ideomotores, las formas locales de la epilepsia). Es primario - y vtorichnogeneralizirovannye las formas de los ataques con el componente toniko-clónico. Como adyuvant juntos con las medicinas específicas fijadas para la terapia generalizirovannyh de las formas de los ataques (el tipo absansa).

Los estados agudos maniáticos y la terapia que apoya de los desajustes bipolares afectivos con el fin de la profiláctica de las agudizaciones o el debilitamiento de las manifestaciones clínicas de la agudización.

Essentsialnaya y la neuralgia, condicionada por la esclerosis dispersa, del nervio trigémino, essentsialnaya glosofaringealnaya la neuralgia. Diabético neyropatiya con el síndrome doloroso.

El síndrome de la abstinencia a enfermo del alcoholismo crónico (como parte de la terapia combinada), la diabetes insípida central geneza, polidipsiya y poliuriya neyrogormonalnogo geneza.

El modo de la aplicación y la dosis:

Karbamazepin-Darnitsa aceptan dentro durante la recepción de la comida. Al tratamiento de la epilepsia por el adulto a principios del curso aceptar la dosis eficaz –           100-200 mg, el enfermo de la edad avanzada – por 100 mg del preparado 1-2 veces en el día. Más la dosis aumentan poco a poco hasta 400 mg de 2-3 veces en el día, es decir antes del logro de la dosis óptima diaria dentro de los límites de 800-1200 mg. En algunos casos pueden encontrarse 1600 mg, necesarios las dosis diarios, o hasta 2000 mg. La dosis diaria De Karbamazepina-Darnitsa para los niños establecen calculando 10-20 mg/kg de la masa del cuerpo.

Para los niños a la edad de 6-10 años la dosis diaria del preparado compone 400-600 mg (por               2-3 recepciones), para los niños a la edad de 11-15 años – 600-1000 mg (por 2-3 recepciones).

Las dosis indicadas dividen habitualmente en 2-3 recepciones. A los niños son mayores de edad 6 años el tratamiento se puede comenzar de la aplicación de la dosis de 100 mg/dobu; la dosis suben poco a poco – cada semana a 100 mg. Karbamazepin-Darnitsa no es recomendable aplicar para el tratamiento de los niños de edad hasta 6 años.

Diabético neyropatiya con el síndrome doloroso: la dosis media De Karbamazepina-Darnitsa compone por 200 mg de 2-4 veces en el día.

Los estados agudos maniáticos y la terapia que apoya a los desajustes bipolares afectivos. La banda de las dosis: aproximadamente de 400 hasta 1600 mg en el día; como regla – de 400 hasta 600 mg en el día, dividido en 2-3 recepciones separadas. Al estado agudo maniático se recomienda el aumento rápido de la dosis, y en los límites de la terapia que apoya a los desajustes bipolares se recomienda el aumento gradual por las dosis pequeñas.

Al tratamiento de las neuralgias y los síndromes dolorosos De Karbamazepin-Darnitsa aceptan en la dosis diaria de 200-400 mg, que dividen en 2-3 recepciones. En 2-3 día la dosis aumentan en 100-200 mg/día y en esta dosis aceptan durante 7-10 día. Más después del mejoramiento del estado del enfermo la dosis reducen poco a poco hasta que apoya (mínimo eficaz), que aceptan el tiempo largo. Al síndrome de la abstinencia la dosis media De Karbamazepina-Darnitsa compone 200 mg de 3 veces en el día. En los casos pesados durante primero alguno día se puede subir la dosis (400 mg         de 3 veces en el día) y unir la recepción De Karbamazepina-Darnitsa con los preparados sedativno-hipnóticos (klometiazol, hlordiazepoksid). Después del debilitamiento de la forma aguda es posible continuar el tratamiento De Karbamazepinom-Darnitsa como por el medio básico terapéutico – antes del cese del dolor. A la aplicación para el tratamiento de la diabetes insípida la dosis media para los adultos compone 200 mg de 2-3 veces en el día, para los niños – es respectivamente más pequeño, depende de la edad y la masa del cuerpo.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación durante el embarazo o la mamada.

El tratamiento karbamazepinom de las mujeres embarazadas, que sufren de la epilepsia, debe realizarse con la precaución especial. Es necesario fijar la dosis mínima eficaz del preparado y pasar el monitoring del nivel karbamazepina en el plasma de la sangre.

A las mujeres de la edad reproductiva karbamazepin aplican en la medida de lo posible como la monoterapia, es cuánta frecuencia de las anomalías connaturales del fruto en este caso más abajo, que al tratamiento combinado protivoepilepticheskimi por los medios.

En el caso si la mujer que acepta karbamazepin, ha quedado embarazada o, si la pregunta del destino del preparado surge durante el embarazo, es necesario escrupulosamente confrontar las ventajas esperadas de la terapia y sus complicaciones posibles, especialmente en primero tres meses del embarazo.

Se sabe que los niños, que nacen a las madres que sufren de la epilepsia, más a menudo de otros son inclinados al surgimiento de las infracciones del desarrollo intrauterino, incluso los defectos del desarrollo, incluso la hendidura de la columna vertebral y otras anomalías connaturales, por ejemplo, los defectos chelyustno-faciales, kardiovaskulyarnye las anomalías del desarrollo, la hipospadia y las anomalías del desarrollo de los sistemas diferentes del organismo. Se comunicaba que karbamazepin, tanto como todo otro protivoepilepticheskie los preparados, capaz de son subidos por el riesgo del surgimiento de estas infracciones, aunque la confirmación final de esto no existe. En cualquier caso karbamazepin es examinado como el preparado de la elección a las mujeres de la edad reproductiva, forzado aceptar protivosudorozhnye los medios también, como más seguro acerca del fruto. Las pacientes deben conceder la información sobre la posibilidad del aumento del riesgo de las anomalías del desarrollo y la posibilidad de pasar antenatalnuyu la diagnosis.

Son conocidos algunos casos de los calambres y/o opresión de la respiración a los recién nacidos, que vinculan a la recepción karbamazepina y otros protivosudorozhnyh de los preparados por la madre. Se notaba algunos casos del vómito, diarrea y/o apetito malo a los recién nacidos, que vinculan a la recepción karbamazepina por la madre. Estas reacciones pueden ser puestas a cuenta del síndrome de la abstinencia a los recién nacidos.

Se sabe que durante el embarazo se desarrolla el déficit del ácido fólico. Se comunicaba que protivoepilepticheskie los preparados refuerzan este déficit. Esto puede contribuir al aumento de la frecuencia de los defectos connaturales a los niños dados a luz a las mujeres, que aceptaban protivoepilepticheskie los preparados. Por eso hasta y durante el embarazo se recomienda la aplicación adicional del ácido fólico.

Con el fin de la profiláctica de la hemofilia subida a los recién nacidos a las mujeres en las últimas semanas el embarazo, también el recién nacido se recomienda fijar la vitamina A.

Karbamazepin penentra en la leche materna, por eso debe confrontar las ventajas y las consecuencias posibles desfavorables a condición de la terapia karbamazepinom. Las madres, que aceptan karbamazepin, pueden amamantar a sus hijos, pero a condición de que por el niño será establecida la observación acerca del desarrollo de las reacciones secundarias posibles (por ejemplo, a la somnolencia expresada, las reacciones alérgicas de la piel).

Los niños.

A los niños puede surgir la necesidad de la aplicación de las dosis grandes del preparado en comparación con los adultos, calculando para el kilogramo de la masa del cuerpo, a consecuencia de una eliminación más rápida karbamazepina. Se puede aplicar las pastillas los niños de edad mayor 6 años.

Karbamazepin debe fijar solamente bajo la observación médica. Karbamazepin sigue fijar solamente después de la apreciación de la correlación la utilidad/riesgo y a condición del monitoring escrupuloso de los pacientes con las infracciones cordiales, de hígado o renales, las reacciones colaterales hematológicas a otros preparados en la anamnesia, o los pacientes con los cursos interrumpidos de la terapia karbamazepinom. El preparado es habitualmente ineficaz a los ataques pequeños (petit mal, absans) y mioklonicheskih los ataques.

Los efectos hematológicos. A la aplicación del preparado vinculan el desarrollo de la agranulacitosis y la anemia aplástica, sin embargo en vista de la frecuencia extraordinariamente baja de los casos del desarrollo de estos estados es difícil estimar el riesgo significativo a la aplicación karbamazepina. El riesgo general para las personas, que no recibían la terapia, compone           a 4,7 personas/1000000 por año para el desarrollo de la agranulacitosis y 2 personas/1000000 por año – para el desarrollo de la anemia aplástica.

Periódicamente o se nota a menudo el descenso temporal o resistente de la cantidad trombotsitov o los leucocitos de la sangre en relación a la recepción karbamazepina. Sin embargo para la mayoría de estos casos es confirmado su carácter temporal, y no testimonian el desarrollo de la anemia aplástica o la agranulacitosis. Antes del comienzo de la terapia y periódicamente durante su realización debe pasar la análisis de sangre, incluso la definición de la cantidad trombotsitov (también, probablemente, la cantidad retikulotsitov y el nivel de la hemoglobina).

Si la cantidad de los leucocitos o trombotsitov baja considerablemente durante la terapia, el estado del paciente está sujeto al monitoring escrupuloso y debe ser pasada la análisis de sangre constante general del paciente. Debe cesar la aplicación karbamazepina a la aparición de los indicios de la opresión de la función de la médula.

Es necesario informar a los pacientes de los indicios tempranos de la toxicidad y los síntomas de las infracciones posibles hematológicas, también sobre los síntomas de las reacciones dermatológicas y de hígado. Debe advertir al paciente que en caso de la aparición de tales reacciones como el calor, la angina, de la piel vysypaniya, la úlcera en la cavidad bucal, los cardenales, que surgen fácilmente, las hemorragias-punteadas o hemorrágico la púrpura, debe inmediatamente llamar al médico.

Las reacciones serias dermatológicas. Las reacciones serias dermatológicas, que incluyen tóxico epidermalnyy nekroliz (TEN o el síndrome de Layella) y el síndrome de Stivensa-Dzhonsona (SSD), a la aplicación karbamazepina surgen muy raramente. Los pacientes con las reacciones serias dermatológicas pueden exigir la hospitalización, ya que estos estados pueden amenazar a la vida y tener el carácter fatal. La mayoría de los casos del desarrollo SSD/TEN se notan a lo largo de primero algunos meses del tratamiento karbamazepinom. Al desarrollo de los indicios y los síntomas que testimonian las reacciones serias dermatológicas (por ejemplo, SSD, el síndrome De Layella/TEN), la recepción karbamazepina sigue inmediatamente cesar y fijar la terapia alternativa.

Las investigaciones retrospectivas a los pacientes-chinos del grupo étnico el Kan han demostrado la correlación expresada entre las reacciones SSD/TEN de la piel vinculadas con karbamazepinom, y la presencia de estos pacientes del antigen humano leucocitario (HLA), el alelo (HLA)-V*1502. La frecuencia grande de los mensajes del desarrollo SSD (es raro más bien, que muy raramente) es característica para algunos países azii (por ejemplo, Taiwán, Malaziya y las Filipinas), donde entre la población prevalece el alelo (HLA)-V*1502. La cantidad de los portadores de este alelo entre la población de la Ásia compone más de 15 % en Fillipinah, en Tailandia, Hong Kong y Malazii, son aproximados 10 % - en Taiwán, casi 4 % – en China Norte, es aproximado de 2 % hasta 4 % – en Ásia Del sur (incluso India) y menos de 1 % – en Japón y Corea. La difusión del alelo (HLA)-V*1502 es insignificante entre los pueblos europeos, africanos, entre la población radical de América y la población latinoamericana.

A aquellos pacientes, que son examinados como tales que pertenece genéticamente a los grupos del riesgo, ante el comienzo del tratamiento karbamazepinom debe pasar el test de la presencia del alelo (HLA)-V*1502. Si el análisis del paciente a la presencia del alelo (HLA)-V*1502 da el resultado positivo, debe evitar la aplicación karbamazepina, si solamente las ventajas de tal tratamiento no superan considerablemente los riesgos. El alelo (HLA)-V*1502 puede ser el factor del riesgo del desarrollo SSD/TEN a los pacientes-chinos, que reciben otros protivoepilepticheskie los medios, que pueden ser vinculados al surgimiento SSD/TEN. Así, debe evitar las aplicación de otros preparados, que pueden ser vinculadas al surgimiento SSD/TEN, a los pacientes, que tienen el alelo (HLA)-V*1502, si puede aplicarse otra terapia, alternativa. Como regla, no es recomendable pasar genético skrining a los pacientes, entre las nacionalidades a que es bajo el coeficiente del alelo (HLA)-V*1502. Como regla, no es recomendable pasar skrining a las personas, que reciben ya karbamazepin, ya que el riesgo del surgimiento SSD/TEN es considerablemente limitado primero algunos meses, independientemente de la presencia en los genes del paciente del alelo (HLA)-V*1502.

Los resultados genético skrininga no deben sustituir la vigilancia correspondiente clínica y el tratamiento del paciente. Muchos pacientes asiáticos, que tienen el gen del alelo (HLA)-V*1502 y pasan el curso del tratamiento karbamazepinom, no tienen SSD/TEN, y los pacientes de nacionalidad cualquiera, que no tienen el alelo (HLA)-V*1502, pueden caer enfermo SSD/TEN. El papel en el desarrollo y la morbilidad SSD/TEN de otras causas posibles, tales como, el nivel dozirovaniya protivoepilepticheskogo del preparado, komplayns, los preparados acompañantes, el impacto de otras enfermedades y el nivel del monitoring de las infracciones de la piel, no eran investigados.

Otras reacciones dermatológicas. Es posible el desarrollo bystroprehodyaschih y tales, que no amenazan a la salud, las reacciones fáciles dermatológicas, por ejemplo, aislado makulyarnoy o makulopapuleznoy ekzantemy. Como regla, pasan en algunos días o las semanas a constante dozirovanii, así como después del descenso de la dosis. Al mismo tiempo, ya que los indicios tempranos de unas reacciones más serias dermatológicas pueden ser muy difíciles otlichimy de moderado bystroprehodyaschih de las reacciones, el paciente debe encontrarse bajo la vigilancia escrupulosa para inmediatamente cesar la aplicación del preparado en caso de que a su continuación la reacción se empeore.

La presencia del paciente del alelo (HLA)-V*1502 no es el factor del riesgo del surgimiento a él de unas reacciones menos serias de la piel en karbamazepin, tales como el síndrome de la hipersensibilidad a protivosudorozhnym a los preparados o insignificante vysypaniya (makulopapuleznye vysypaniya).

La hipersensibilidad. Karbamazepin puede provocar el desarrollo de las reacciones de la hipersensibilidad, incluso las reacciones plurales de la hipersensibilidad con la localización en la piel, el hígado, los órganos hematopoyéticos y el sistema linfático o en otros órganos, en conjunto o separadamente en los límites de la reacción de sistema.

Es necesario informar a los pacientes con las reacciones de la hipersensibilidad a karbamazepinu que aproximadamente 25-30 % de tales pacientes pueden tener también las reacciones de la hipersensibilidad a okskarbazepinu.

A la aplicación karbamazepina y fenitoina es posible el desarrollo de la hipersensibilidad cruzada.

En total a la aparición de los indicios y los síntomas, que indican a la hipersensibilidad, debe inmediatamente cesar la aplicación karbamazepina.

Los ataques. Karbamazepin debe aplicar con la precaución a los pacientes con los ataques mezclados, que incluyen absansy (típico o atípico). En tales circunstancias el preparado puede provocar los ataques. En el caso provotsirovaniya de los ataques debe inmediatamente cesar la aplicación karbamazepina.

El aumento de la frecuencia de los ataques puede tener lugar durante el tránsito de peroralnyh de las formas del preparado a suppozitoriyam.

La función del hígado. Durante la terapia por el preparado es necesario pasar la apreciación de la función del hígado en el nivel que sale y las apreciaciones periódicas de esta función a lo largo de la terapia, especialmente a los pacientes con las enfermedades del hígado en la anamnesia y a los pacientes de la edad avanzada. A la agudización de las infracciones de la función del hígado o a los pacientes con la fase activa de la enfermedad del hígado es necesario inmediatamente cesar la recepción del preparado.

La función de los riñones. Se Recomienda pasar la apreciación de la función de los riñones y la definición del nivel del nitrógeno de la urea de la sangre en el comienzo y periódicamente a lo largo del curso de la terapia.

Los efectos anticolinérgicos. Karbamazepin manifiesta la actividad moderada anticolinérgica. Así, los pacientes con subido vnutriglaznym a la presión deben estar bajo la observación escrupulosa durante la terapia.

Los efectos mentales. Debe recordar de la probabilidad de la activación de la psicosis latente, y a los pacientes de la edad avanzada – la confusión de la conciencia o la excitación.

Los efectos endocrinos. Eran registrados los casos proryvnyh de las hemorragias a las mujeres, que recibían Karbamazepin en la combinación con los medios preventivos hormónicos. Ya que Karbamazepin puede negativamente influir en la eficiencia de los anticonseptivos hormónicos, las mujeres de la edad reproductiva deben recomendar examinar la posibilidad de la aplicación de las formas alternativas de la contracepción durante la aplicación del preparado. En vista de la inducción de los fermentos del hígado Karbamazepin puede hacerse la causa del descenso del efecto terapéutico de los preparados de los estrógenos y/o progesterona (es decir obstaculizar la contracepción eficaz).

El monitoring del nivel del preparado en el plasma de la sangre. A pesar de que la correlación entre dozirovaniem y el nivel karbamazepina en el plasma de la sangre, también entre el nivel karbamazepina en el plasma de la sangre y la eficiencia clínica y perenosimostyu sea dudosa, el monitoring del nivel del preparado en el plasma de la sangre puede ser oportuno en tales casos: con el aumento súbito de la frecuencia de los ataques, la comprobación komplaynsa del paciente, al embarazo, al tratamiento de los niños y los adolescentes, a la sospecha a las infracciones de la absorción, a la toxicidad sospechosa y a la aplicación más de un preparado.

El descenso de la dosis y la anulación del preparado. La anulación súbita karbamazepina puede provocar los ataques. A la necesidad de la anulación súbita de la terapia por el preparado a los pacientes con la epilepsia, el tránsito en nuevo protivoepileptichesky el preparado debe realizarse en el fondo de la terapia por el medicamento correspondiente (por ejemplo, el diazepam intravenosamente, es rectal o fenitoin intravenosamente).

La traducción del enfermo de la recepción de las pastillas a la recepción de las pastillas retard. La experiencia clínica testimonia que a algunos enfermos a la aplicación de las pastillas retard puede surgir la necesidad del aumento de la dosis del preparado.

Tomando en consideración las interacciones medicinales y diferente farmakokinetiku protivoepilepticheskih de los preparados, los pacientes de la edad avanzada de la dosis karbamazepina deben recoger con la precaución.

La capacidad de influir sobre la velocidad de las reacciones a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos.

La capacidad del paciente que acepta karbamazepin, de la reacción rápida, especialmente a principios del tratamiento o durante la selección de la dosis, puede ser violada a consecuencia del surgimiento del vértigo y la somnolencia. Por eso durante el tratamiento por el preparado debe abstenerse de la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso central y el sistema periférico nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, la somnolencia, la ataxia, la fatiga excesiva, las reducciones involuntarias de los músculos (tremor, la distonia, el tiques nervioso), nistagm, la disquinesia de los músculos de la persona, la infracción de los movimientos por los ojos, la infracción de la dicción, periférico neyropatiya, parestezii, la debilidad muscular, la peresia, defatsialnaya la disquinesia, la disartria, horeoatetoz. Pueden observarse También psihoticheskie las reacciones: las alucinaciones, la depresión, la agresividad subida, la agitación, la excitación, la inquietud, la confusión de la conciencia, la agudización de la psicosis, es muy raro – maligno neyroleptichesky el síndrome.

Por parte de los órganos de los sentimientos: la infracción de las omisiones gustativas, la infracción de la acomodación, la diplopia, la conjuntivitis, el enturbiamiento del cristalino, el aumento vnutriglaznogo las presiones, la infracción del rumor, los zumbidos en los oídos, la hiperacusia, la hipoacusia, la infracción de la percepción de la altura del tono.

Por parte del tracto intestinal: анорексія, la sequedad en la boca, la náusea, el vómito, la diarrea, la cerradura, el dolor en el vientre, glossit, la estomatitis, la pancreatitis.

De la parte gepatobiliarnoy los sistemas: holestatichesky la hepatitis, el aumento de la concentración alcalino fosfatazy en la sangre, el aumento del nivel transaminaz, parenhimatoznyy y holestatichesky la hepatitis, granulematoznyy la hepatitis, la ictericia, la insuficiencia de hígado. Se observa muy a menudo el aumento del nivel gammaglutamiltransferazy (vstedstvie de la inducción del fermento del hígado), pero no tiene como regla el valor clínico.

Por parte del sistema endocrino: los hinchazones, la demora del líquido, el aumento de la masa del cuerpo, giponatriemiya y el descenso osmolyarnosti los plasmas de la sangre bajo el impacto antidiurético goromona que lleva rara vez a giponatriemii del cultivo que se acompaña del vómito, la letargia, el dolor de cabeza, la confusión de la conciencia, las infracciones neurológicas. Pueden observarse también los aumentos del nivel prolaktina de la sangre con la manifestación de los síntomas siguientes: galaktoreya, ginekomastiya, los resultados patalógicos de las investigaciones de la glándula tiroides; el descenso del nivel            L-tiroksina (libre tiroksin, tiroksin, triyodtironin) y el aumento de la concentración en la sangre de las hormonas de los estimuladores de la glándula tiroides, la infracción del metabolismo en los huesos (el descenso de la concentración del calcio en el plasma de la sangre y                        25-gidrokaltsiferola en la sangre) que lleva a osteomalyatsii, la osteoporosis, el aumento del nivel holesterola en la sangre, incluyendo lipoproteidy de una alta densidad y los triglicéridos.

Por parte del sistema cardiovascular: los hinchazones, la infracción de la conductibilidad endocardíaca, la hipertensión arterial, la hipotensión arterial, la bradicardia, la arritmia, atrioventrikulyarnaya el bloqueo, la síncopa, tsirkulyatornyy el colapso, la insuficiencia cardíaca estancada, la agudización ishemicheskoy las enfermedades del corazón, la tromboflebitis, tromboemboliya (por ejemplo, emboliya de los vasos neumónicos).

Por parte del sistema de la sangre: la leucopenia, trombotsitopeniya, la leucocitosis, el déficit del ácido fólico, la agranulacitosis, la anemia aplástica, limfadenopatiya, pantsitopeniya, la aplasia de las jaulas rojas sanguíneas, la anemia, megaloblastnaya la anemia, agudo intermittiruyuschaya porfiriya, mezclado porfiriya, de la piel avanzado porfiriya, retikulotsitoz, la anemia hemolítica.

Por parte del sistema respiratorio: las reacciones de la hipersensibilidad (la fiebre, dispnoe, pnevmonit, la neumonía).

Por parte del aparato locomotor: artralgii, el dolor en los músculos, los espasmos de los músculos.

Por parte del sistema sexual: ginekomastiya, patalógico spermatogenez, la disfunción sexual, la impotencia.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: la nefritis intersticial, la insuficiencia renal, la infracción de la función de los riñones (proteinuriya, albuminuriya, la hematuria, oliguriya, la azotemia), frecuente la evacuación urinaria, la demora de la orina.

Por parte del sistema inmunitario: multiorgannye las reacciones de la hipersensibilidad del tipo disminuido con las manifestaciones siguientes: la subida de la temperatura del cuerpo, de la piel vysypaniya, las afluencias, vaskulit, limfadenopatiya, el seudolinfoma, la leucopenia, eozinofiliya, gepatosplenomegaliya y los índices cambiados de la función del hígado (las manifestaciones indicadas se encuentran en las combinaciones diferentes). Pueden observarse También: la meningitis aséptica (con miokloniey y periférico eozinofiliey), las reacciones anafilácticas, angionevrotichesky el hinchazón.

Las infracciones dermatológicas: vysypaniya, la dermatitis alérgica, el picor, la mariposa de la ortiga, eksfoliativnyy la dermatitis, eritrodermiya, volchanochnopodobnyy el síndrome, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz, la reacción de la fotosensibilización, multiformnaya uzelkovaya el eritema, nodoznaya el eritema, la alteración en la piel, la infracción de la pigmentación de la piel, la púrpura, las anguillas, gipergidroz, la pérdida de los cabello, el hirsutismo.

Las desviaciones de los resultados laboratornih de las investigaciones: gipogammaglobulinemiya.

La interacción con otros medios medicinales:

El citocromo Р450 3А4 (CYP3A4) es el fermento básico que cataliza la formación activo metabolita karbamazepina-10,11-epoksida. La aplicación simultánea de los inhibidores CYP3A4 puede llamar el aumento de la concentración karbamazepina en el plasma de la sangre que, a su vez, puede llevar al desarrollo de las reacciones secundarias. La aplicación simultánea de los inductores CYP3A4 puede reforzar el metabolismo karbamazepina que lleva al descenso potencial de la concentración karbamazepina en el suero de la sangre y el efecto terapéutico. De esa manera el cese de la recepción del inductor CYP3A4 puede bajar la velocidad del metabolismo karbamazepina que lleva al aumento del nivel karbamazepina en el plasma de la sangre.

Karbamazepin es el inductor CYP3A4 potente y otros sistemas fermentativos de la fase І y la fase ІІ en el hígado, por eso puede bajar las concentraciones de otros preparados en el plasma de la sangre, que principalmente metaboliziruyutsya CYP3A4 por medio de la inducción de su metabolismo.

Humano mikrosomalnaya la epoksid-hidrolasa representa el fermento responsable de la formación de las 10,11-transdiol-derivadas karbamazepina-10,11-epoksida. El destino simultáneo de los inhibidores humano mikrosomalnoy puede llevar las epoksid-hidrolasas al aumento de la concentración karbamazepina-10,11-epoksida en el plasma de la sangre.

Los preparados, que pueden elevar el nivel karbamazepina en el plasma de la sangre.

Ya que el aumento del nivel karbamazepina en el plasma de la sangre puede llevar a la aparición de las reacciones indeseables (por ejemplo, el vértigo, la somnolencia, la ataxia, la diplopia), dozirovanie karbamazepina es necesario respectivamente korrigirovat y/o controlar sus niveles en el plasma de la sangre a la aplicación simultánea con tales preparados:

Los analgésicos, los preparados antiinflamatorios: dekstrapropoksifen, ibuprofen.

Los andrógenos: danazol.

Los antibióticos: makrolidnye los antibióticos (por ejemplo, eritromitsin, troleandomitsin, yozamitsin, klaritromitsin).

Los antidepresivos: probablemente, dezipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin.

Protivoepileptichesky: stiripentol, vigabatrin.

Los medios antimicéticos: azoly (por ejemplo, itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol).

Los preparados antihistamínicos: loratadin, terfenadin.

Los preparados Antipsihotichesky: olanzapin.

Los preparados antituberculosos: la isoniacida.

Los preparados protivovirusnye: los inhibidores proteazy para el HIV (por ejemplo, ritonavir).

Los inhibidores karboangidrazy: atsetazolamid.

Los preparados Cardiovasculares: diltiazem, el verapamilo.

Los preparados para el tratamiento de las enfermedades ZHKT: probablemente, tsimetidin, omeprazol.

Miorelaksanty: oksibutinin, dantrolen.

Los preparados antiagregantnye: tiklopidin.

Otras sustancias: greypfruktovyy el jugo, nikotinamid (a los adultos, solamente en las altas dosis).

Los preparados, que pueden elevar el nivel activo metabolita karbamazepina-10,11-epoksida en el plasma de la sangre.

Ya que el nivel elevado activo metabolita karbamazepina-10,11-epoksida en el plasma de la sangre puede condicionar el desarrollo de las reacciones secundarias (por ejemplo, el vértigo, la somnolencia, la ataxia, la diplopia), dozirovanie karbamazepina es necesario respectivamente corregir y/o controlar el nivel del preparado en el plasma de la sangre, si karbamazepin aceptan al mismo tiempo con tales preparados: loksapin, kvetiapin, primidon, progabid, valproevaya el ácido, valnoktamid y valpromid.

Los preparados, que pueden bajar el nivel karbamazepina en el plasma de la sangre.

Puede surgir la necesidad de la corrección de la dosis karbamazepina a la aplicación simultánea con tales preparados:

protivoepilepticheskie los preparados: felbamat, metsuksimid, okskarbazepin, fenobarbiton, fensuksimid, fenitoin y fosfenitoin, primidon y klonazepam (aunque los datos acerca de él son contradictorios).

Los preparados antioncóticos: tsisplatin o doksorubitsin.

Los preparados antituberculosos: rifampitsin.

Bronhodilyatatory o los preparados antiasmáticos: teofillin, la aminofilina.

Los preparados dermatológicos: izotretinoin.

La interacción con otras sustancias: los preparados de las plantas medicinales, que contienen el corazoncillo (Hypericum perforatum).

El impacto karbamazepina al nivel en el plasma de la sangre al mismo tiempo los preparados fijados.

Karbamazepin puede bajar el nivel de algunos preparados en el plasma de la sangre y reducir o nivelar sus efectos. Es posible el surgimiento de la necesidad de la corrección dozirovaniya más abajo de los preparados llevados en concordancia con las exigencias clínicas.

Los analgésicos, los preparados antiinflamatorios: metadon, paratsetamol, fenazon (la antipirina), tramadol.

Los antibióticos: doksitsiklin.

Los anticoagulantes: peroralnye los anticoagulantes (por ejemplo, varfarin, fenprokoumon, dikumarol y atsenokumarol).

Los antidepresivos: bupropion, tsitalopram, nefazodon, trazodon, tritsiklicheskie los antidepresivos (por ejemplo, imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin). Karbamazepin no es recomendable aplicar al mismo tiempo con los inhibidores monoaminoksidazy (MAO); ante el comienzo de la aplicación del preparado es necesario cesar la recepción del inhibidor MAO (el mínimo en dos semanas o antes, si esto es permitida por las circunstancias clínicas).

Los preparados Protivoepileptichesky: klobazam, klonazepam, etosuksimid, felbamat, lamotridzhin, okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproevaya el ácido, zonisamid. Se comunicaba como sobre el aumento del nivel fenitoina en el plasma de la sangre a consecuencia de la acción karbamazepina, y sobre su descenso y sobre los casos solitarios del aumento del nivel mefenitoina en el plasma de la sangre.

Los preparados antimicéticos: itrakonazol.

Los preparados antigelmintnye: prazikvantel.

Los preparados antioncóticos: imatinib.

Los preparados Neyroleptichesky: klozapin, galoperidol y bromperidol, olanzapin, kvetiapin, risperidon, ziprazidon.

Los preparados protivovirusnye: los inhibidores proteaz para el tratamiento del HIV (por ejemplo, indinavir, ritonavir, sakvinavir).

Anksiolitiki: alprazolam, midazolam.

Bronhodilyatatory o los preparados antiasmáticos: teofillin.

Los preparados anticonceptivos: los anticonseptivos hormónicos (debe examinar la posibilidad de la aplicación de los métodos alternativos de la contracepción).

Los preparados Cardiovasculares: los bloqueadores de los canales cálcicos (el grupo digidropiridina), por ejemplo, felodipin, digoksin.

Kortikosteroidy: por ejemplo, prednizolon, deksametazon.

Los medicamentos imunodepresivos: tsiklosporin, everolimus.

Los preparados tireoidnye: levotiroksin.

La interacción con otros preparados: los preparados que contienen los estrógenos y/o progesterony.

Las combinaciones de los preparados, que exigen el examen separado.

La aplicación simultánea karbamazepina y levetiratsetama puede llevar al reforzamiento de la toxicidad karbamazepina.

La aplicación simultánea karbamazepina y la isoniacida puede llevar al reforzamiento gepatotoksichnosti de la isoniacida.

La aplicación simultánea karbamazepina y los preparados del litio o metoklopramida, también karbamazepina y neyroleptikov (galoperidol, tioridazin) puede llevar al reforzamiento de los efectos colaterales neurológicos (en caso de la última combinación – hasta a condición de los niveles terapéuticos en el plasma de la sangre).

La terapia combinada karbamazepinom y algunos diuréticos (gidrohlortiazid, furosemid) puede llevar al surgimiento sintomático giponatriemii.

Karbamazepin puede antagonizirovat los efectos nedepolyarizuyuschih muscular relaksantov (por ejemplo, pankuroniya). Puede surgir la necesidad del aumento de las dosis de estos preparados, y los pacientes exigen el monitoring escrupuloso en vista de la posibilidad más rápido, que se espera, la terminación neyromyshe

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a karbamazepinu o a los preparados semejantes en la relación química (por ejemplo, tritsiklicheskim a los antidepresivos) o a otro componente cualquiera del preparado; atrioventrikulyarnaya el bloqueo; las enfermedades de la médula; las enfermedades hematológicas; agudo porfiriya; las infracciones pesadas de la función del hígado, los riñones, la actividad cordial, el cambio del sodio; el glaucoma; prostatit; la recepción simultánea con los inhibidores monoaminoksidazy (MAO).

La sobredosis:

El envenenamiento karbamazepinom es caracterizado por las infracciones de la parte TSNS, el sistema cardiovascular y los sistemas de los órganos de la respiración.

Por parte de central y el sistema periférico nervioso: la opresión de la función TSNS, la desorientación, la somnolencia, galyutsinatsii, la hipotermia, la disquinesia, la disartria, la hiperreflexión (al principio), la hiporeflexión (más tarde), mioklonus, la infracción de la dicción, la excitación ideomotor, el vértigo, la ataxia, el entumecimiento, el estupor, la inquietud, tremor, los movimientos involuntarios, el calambre, la coma, los desajustes ideomotores.

Por parte de los órganos de los sentimientos: la infracción de la acomodación, midriaz, nistagm, el enturbiamiento de la vista.

Por parte del sistema cardiovascular: arterial hipo- o la hipertensión, la taquicardia, la infracción de la conductibilidad cordial con la ampliación del QRS-complejo, las síncopas, la parada del corazón que se acompaña de la pérdida de la conciencia.

Por parte del sistema de los órganos de la respiración: la opresión del centro respiratorio, el hinchazón fácil.

Por parte del tracto intestinal: la náusea, el vómito, el descenso motoriki del estómago, la infracción de la función de evacuación del estómago, el descenso motoriki del intestino gordo.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: la demora de la orina, oliguriya, la anuria, la demora del líquido el organismo, giponatriemiya del cultivo gracias a la acción karbamazepina parecido al efecto antidiureticheskoogo de la hormona.

Los cambios por parte de los índices de laboratorio: giponatriemiya, la acidosis metabólica, la hiperglicemia, el aumento del nivel de la fracción muscular kreatininfosfokinazy.

Las infracciones dermatológicas: el enrojecimiento de la piel de la persona y el cuello con la sensación del quemazón.

El tratamiento. Específico antidot falta. Al principio el tratamiento debe fundarse en el estado clínico del enfermo; es mostrada la hospitalización. Es pasada la definición de la concentración karbamazepina en el plasma para la confirmación del envenenamiento por este medio y la apreciación del grado de la sobredosis.

Es hecha la evacuación del contenido del estómago, el lavado del estómago, la aplicación del carbón activo. La evacuación avanzada del contenido gástrico puede llevar a la absorción diferida y la aparición repetida de los síntomas de la intoxicación durante la curación. Se aplica el tratamiento sintomático que apoya en la sección de la terapia intensa, el monitoring de la función del corazón, la corrección escrupulosa elektrolitnyh de los desajustes.

Las recomendaciones especiales. Al desarrollo de la hipotensión arterial es mostrada la introducción intravenosa dopamina o dobutamina; al desarrollo de las infracciones del ritmo del corazón el tratamiento recogen individualmente; al desarrollo de los calambres – la introducción benzodiazepinov (por ejemplo, el diazepam) u otros protivosudorozhnyh de los medios, por ejemplo, el fenobarbital (con la precaución en vista del riesgo subido del desarrollo de la opresión de la respiración) o paraldegida; al desarrollo giponatriemii (la intoxicación de agua) – la restricción de la introducción del líquido, lento, cauteloso intravenoso infuziya 0,9 % de la solución del sodio del cloruro. Estas medidas pueden ser útiles para la prevención del hinchazón del cerebro.

Se recomienda la realización gemosorbtsii en de carbón sorbentah. Se comunicaba sobre la ineficacia de la diuresia forzada, la hemodiálisis y peritonealnogo de la dialisis.

Es necesario prever la posibilidad del reforzamiento repetido de los síntomas de la sobredosis para 2 y 3 día después de su comienzo que es condicionado por la demora de la absorción del preparado.

Las condiciones del almacenaje:

Guardan en el lugar seco, protegido de luz. El plazo de la validez es indicado sobre el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

 Por 0,2 g en las pastillas por 10 piezas en de contorno yacheykovoy al embalaje.