El interferón 1b beta
El productor: el S.A. "í¿«¬áñ" Rusia
El código de la central telefónica automática: L03AB08
La forma de la salida: las formas Líquidas medicinales. La solución para la introducción hipodérmica.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: 8 mln. ME del interferón 1b beta humano rekombinantnogo.
Las sustancias auxiliares: el sodio del acetato trigidrat, el aceite acético de hielo, dekstran 50-70 mil, polisorbat 80, mannitol, dinatriya edetata el dihidrato, el agua para las inyecciones.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. El interferón rekombinantnyy 1b beta distinguen de las jaulas Escherichia coli, en que genoma es introducido el gen del interferón humano la beta, que codifica el aminoacido serinv las 17 posiciones. El interferón 1b beta representa neglikozilirovannyy el proteína de la masa molecular del 18500 dalton que consiste de 165 aminoacidos.
Los interferones por la estructura son los proteínas y pertenecen a la familia tsitokinov. La masa molecular de los interferones se encuentra en la banda de 15000 hasta 21000 dalton. Distinguen tres clases básicas de los interferones: el alfa, la beta y la escala. Los interferones el alfa, la beta y la escala tienen el mecanismo semejante de la acción, sin embargo los efectos distintos biológicos. La actividad de los interferones vidospetsifichna, y estudiar, por consiguiente, sus efectos probablemente solamente sobre las culturas de las jaulas de la persona o in vivo sobre la persona.
El interferón 1b beta posee protivovirusnoy e immunomoduliruyuschey aktivnostyami. El mecanismo de la acción del interferón 1b beta a la esclerosis dispersa hasta el fin no es establecido. Es conocido sin embargo que el efecto biológico del interferón 1b beta oposreduetsya por su interacción con los receptores específicos, que son descubiertos en la superficie de las jaulas de la persona. La atadura del interferón 1b beta con estos receptores indutsiruet la fuerza expresiva serie de las sustancias, que son examinadas en calidad de los mediadores de los efectos biológicos del interferón 1b beta. El contenido algunos de estas sustancias determinaban en el suero y las fracciones de las jaulas de la sangre de los enfermos que recibían el interferón 1b beta. El interferón 1b beta baja la capacidad que vincula del receptor del interferón la escala y lo sube internalizatsiyu y la degradación. Además, el interferón 1b beta sube supressornuyu la actividad mononuklearnyh de las jaulas de la sangre periférica.
No era pasado las investigaciones orientadas hacia un objetivo con el fin de la definición de la influencia del interferón 1b beta a la función del sistema cardiovascular, los sistemas respiratorios y endocrinos.
Los resultados de las investigaciones clínicas. Remittiruyuschy la esclerosis dispersa. En los límites de la investigación controlada clínica de los pacientes con remittiruyuschey por la forma de la esclerosis dispersa, capaz a la marcha independiente (EDSS de 0 hasta 5.5), que recibían el preparado del interferón 1b beta, son recibidos los datos, sobre lo que el preparado baja la frecuencia de las agudizaciones a 30 %, reduce el peso de las agudizaciones y el número de las hospitalizaciones por razón de la enfermedad básica. Eran mostrados en lo sucesivo el aumento del intervalo entre las agudizaciones y la tendencia a la demora de la progresión remittiruyuschego de la esclerosis dispersa.
La esclerosis dispersa que de nuevo-progresa. Era pasado dos investigaciones controladas clínicas, 1657 pacientes que han incluido con la forma que progresa de nuevo de la esclerosis dispersa. En las investigaciones han tomado parte los pacientes con el valor inicial EDSS de 3 hasta 6.5 puntos, e.d. los pacientes eran capaces independientemente de ir. A la apreciación del punto principal final de la investigación "el tiempo hasta la progresión confirmada", e.d. las capacidades de disminuir la progresión de la enfermedad en las investigaciones, eran recibidos los datos contradictorios.
Una de dos investigaciones ha mostrado es estadística la demora significativa de la velocidad de la progresión invalidizatsii (la relación de los riesgos = 0.69 a 95 % el intervalo confidencial (0.55, 0.86), р=0.0010, el descenso de los riesgos ha compuesto 31 % en el grupo de la terapia por el interferón de la carrera-1b) y el aumento del tiempo hasta el momento de la pérdida de la posibilidad de moverse independientemente, e.d. los usos de la silla de ruedas o EDSS 7.0 (la relación de los riesgos = 0.61 a 95 % el intervalo confidencial (0.44, 0.85), р=0.0036, el descenso de los riesgos ha compuesto 39 % en el grupo de la terapia por el interferón 1b beta) entre los pacientes que aceptaban el interferón 1b beta. El efecto terapéutico del preparado se conservaba y en el período ulterior de la observación independientemente de la frecuencia de las agudizaciones.
En la segunda investigación del preparado del interferón 1b beta a los pacientes con la forma que progresa de nuevo de la esclerosis dispersa no es mostrado las demoras de la velocidad de la progresión. Sin embargo, los pacientes incluidos en esta investigación, tenían la actividad menor de la enfermedad, que los pacientes en otras investigaciones a vtorichnoprogressiruyuschem la corriente de la esclerosis dispersa. Durante la realización del meta-análisis retrospectivo de las investigaciones, dadas a los dos, es mostrado es estadístico el efecto significativo (р=0.0076, a la comparación de los grupos de los pacientes que recibían el interferón 1b beta 8 mln. ME, y el grupo platsebo).
El análisis retrospectivo por los subgrupos ha mostrado que el impacto ia la velocidad de la progresión es más expresado en el grupo de los pacientes con una alta actividad de la enfermedad antes del comienzo de la terapia (la relación de los riesgos = 0.72 a 95 % el intervalo confidencial (0.59, 0.88), р=0.0011, el descenso de los riesgos ha compuesto 28 % en el grupo de los pacientes con las agudizaciones o la progresión EDSS rápida, que recibían el interferón 1b beta, en comparación con el grupo platsebo). Según los resultados del análisis pasado es posible concluir que el análisis de la frecuencia de las reincidencias y la progresión EDSS rápida (EDSS> 1 punto o> 0.5 a básico EDSS≥6 de los puntos por las terapias que preceden 2 años) puede contribuir a la revelación de los pacientes con la corriente activa de la enfermedad. En las investigaciones dadas era mostrado también el descenso de la frecuencia de las agudizaciones (30 %). No era mostrado que el interferón 1b beta ejerce el impacto a la duración de las agudizaciones.
El síndrome clínico-aislado. Una investigación controlada clínica del interferón 1b beta han pasado a los pacientes con es clínico por el síndrome aislado de (los MININOS). Los MININOS son supuestos por la presencia del único episodio clínico demielinizatsii y/o, por lo menos, de dos es clínico los focos que no dan a conocer en Т2-взвешенных las imágenes MRT, que no basta para el planteamiento del diagnóstico es clínico auténtico PC. Es establecido que a los MININOS con la probabilidad grande lleva en lo sucesivo al desarrollo de la esclerosis dispersa.
En la investigación se incluían los pacientes con un foco clínico o dos y más focos en MRT, a condición de que todas las enfermedades alternativas, que podrían servir a la causa más probable de los síntomas que hay, excepto la esclerosis dispersa, eran excluidas.
Esta investigación consistía de las 2 fases, la fase platsebo-controlada y la fase de la observación ulterior. La fase Platsebo-controlada tenía la duración 2 años o hasta el momento del tránsito del paciente en es clínico la esclerosis auténtica dispersa (KDRS). Después de la terminación de la fase platsebo-controlada el paciente se traducía en la fase de la observación ulterior en el fondo de la terapia por el interferón 1b beta. Con el fin de la apreciación del efecto temprano y diferido del destino del interferón 1b beta eran igualados los grupos de los pacientes, originariamente randomizirovannyh al interferón 1b beta (el grupo del tratamiento inmediato) y platsebo (el grupo del tratamiento diferido). Durante la investigación los pacientes y los investigadores se quedaban son cegados acerca de la distribución de los pacientes en los grupos de la terapia.
La tabla 1. La eficiencia del interferón 1b beta en los límites de las investigaciones BENEFIT clínicas y la observación prolongada de los pacientes de la investigación BENEFIT.
| Los resultados 2 terapias veraniegas la fase Platsebo-controlada | Los resultados del 3 año de la terapia La fase ulterior de la terapia abierta |
Los resultados según los resultados del 5 año de la observación La fase ulterior De la terapia abierta |
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| El interferón 1b beta 8 mln. ME n=292 |
Platsebo n=176 |
El grupo Inmediato Los tratamientos por el interferón 1b beta 8 mln. ME n=292 |
El grupo del tratamiento diferido por el interferón 1b beta 8 mln. ME n=176 |
El grupo del tratamiento inmediato por el interferón 1b beta 8 mln. ME n=292 |
El grupo del tratamiento diferido por el interferón 1b beta 8 mln. ME n=176 |
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| El número De los pacientes Que han acabado La fase dada |
271 (93 %) | 166 (94 %) | 249 (85 %) | 143 (81 %) | 235 (80 %) | 123 (70 %) | |||
| Los índices básicos de la eficiencia | |||||||||
| El tiempo antes del desarrollo es clínico la esclerosis auténtica dispersa (KDRS) | |||||||||
| Por Kaplan - Mayeru | 28 % | 45 % | 37 % | 51 % | 46 % | 57 % | |||
| La reducción Del riesgo |
47 % en comparación con platsebo | 41 % en comparación con el grupo del tratamiento diferido por el interferón 1b beta | 37 % en comparación con el grupo del tratamiento diferido por el interferón 1b beta | ||||||
| La relación de los riesgos a 95 % DI | HR=0.53 (0.39, 0.73) | HR=0.59 (0.42, 0.83) | HR=0.63 (0.48, 0.83) | ||||||
| El test lograngovyy | p <0.0001 El interferón 1b beta ha prolongado el tiempo antes de KDRS para 363 días, de 255 días en el grupo platsebo (hasta 618 días en el grupo del interferón 1b beta) |
Р=0.0011 | Р=0.0027 | ||||||
| El tiempo antes de la transformación en PC según los criterios la Amapola-donalda | |||||||||
| Por Kaplan - Mayeru | 69 % | 85 % | No era el punto principal final | No era el punto principal final | |||||
| La reducción Del riesgo |
43 % en comparación con el grupo platsebo | ||||||||
| La relación de los riesgos a 95 % DI | HR=0.57 (0.46, 0.71) | ||||||||
| El test lograngovyy | p <0.0001 | ||||||||
| El tiempo hasta la progresión EDSS | |||||||||
| Por Kaplan-Mayeru | No era principal Por el punto final |
16 % | 24 % | 25 % | 29 % | ||||
| La reducción Del riesgo |
40 % en comparación con el grupo del tratamiento diferido por el interferón 1b beta | 24 % en comparación con el grupo del tratamiento diferido por el interferón 1b beta | |||||||
| La relación de los riesgos a 95 % DI | HR=0.60 (0.39, 0.92) | HR=0.76 (0.52, 1.11) | |||||||
| El test lograngovyy | Р=0.022 | Р=0.177 | |||||||
En la fase platsebo-controlada de la investigación el interferón 1b beta es estadístico prevenía fidedignamente el tránsito se AGRIABA en KDRS. En el grupo de los pacientes que recibían el interferón 1b beta, es mostrada la demora de la transformación en la esclerosis auténtica dispersa según los criterios la Amapola-donalda (cm. La tabla 1).
El análisis de los subgrupos depende de los factores iniciales ha demostrado la eficiencia del interferón 1b beta respecto a la prevención de la transformación en KDRS en todos los subgrupos. El riesgo de la transformación en KDRS durante 2 años era más alto en el grupo de los pacientes con monofocal se AGRIABA con 9 y más focos en Т2-взвешенных las imágenes o con la presencia de los focos que acumulan el contraste, según MRT a principios de la investigación. La eficiencia del interferón 1b beta en el grupo de los pacientes con las manifestaciones multifocales clínicas no dependía de los índices MRT iniciales que testimonia un alto riesgo de la transformación de los MININOS en KDRS a los pacientes del grupo dado.
En la actualidad no hay definición de uso general del alto riesgo, sin embargo al grupo del alto riesgo del desarrollo KDRS es posible llevar a los pacientes con monoochagovym los MININOS (la manifestación clínica de 1 foco en TSNS) y por lo menos por 9 focos en MRT en Т2-режиме y/o que acumula la sustancia contrastante. Los pacientes con mnogoochagovym de los MININOS (las manifestaciones clínicas> 1 foco en TSNS) se refieren al grupo del alto riesgo del desarrollo KDRS independientemente de la cantidad de los focos en MRT. En cualquier caso, la decisión del destino del interferón 1b beta debe ser aceptado, en vista de la conclusión sobre un alto riesgo del desarrollo KDRS al paciente.
La terapia con el interferón 1b beta se transportaba bien por los pacientes, en que indica el por ciento bajo de los pacientes que han salido (93 % han acabado la investigación).
Para el mejoramiento perenosimosti era pasada la titulación de la dosis del interferón 1b beta, se aplicaban NPVP a principios de la terapia. Además, se aplicaba el autoinyector cerca de la mayoría de los pacientes a lo largo de toda la investigación.
En lo sucesivo el interferón 1b beta conservaba una alta eficiencia por la capacidad de prevenir el desarrollo KDRS después de 3 y 5 años de la observación (la tabla 1), a pesar de que la mayoría de los pacientes que recibían platsebo, comencemos la terapia por el interferón 1b beta en 2 años después del comienzo de la investigación. La progresión EDSS confirmada (el aumento EDSS, por lo menos, sobre una visita en comparación con el valor inicial) era más abajo en el grupo del tratamiento inmediato (la tabla 1, el efecto considerable es revelado 3 año de la terapia, pero a 5 efecto falta). La mayoría de los pacientes en los dos grupos no tenía progresión de la invalidez por el período de 5 años. No es recibido las pruebas convincentes en beneficio del impacto a la salida dada del destino inmediato del interferón 1b beta. No es mostrado los impactos del tratamiento inmediato por el interferón 1 beta b a la cualidad de la vida de los pacientes.
Remittiruyuschy, la esclerosis dispersa que de nuevo-progresa y el síndrome clínico-aislado. La eficiencia del interferón 1b beta es mostrada en todas las investigaciones clínicas sobre la capacidad de reducir la actividad de la enfermedad (la inflamación aguda en TSNS y el daño resistente de la tela), estimado por los índices MRT. La correlación de la actividad clínica de la esclerosis dispersa y la actividad de la enfermedad por los MRT-ÍNDICES en la actualidad hasta el fin no es establecida.
Según los resultados de las investigaciones numerosas clínicas el claro del interferón 1b beta y T1/2 del preparado del suero compone por término medio 30 ml/minas/kg y 5 h respectivamente. La bioaccesibilidad absoluta del interferón 1b beta a p/k la introducción equivale aproximadamente 50 %.
La introducción del interferón 1b beta un día sí y otro no no lleva al aumento del nivel del preparado en el plasma de la sangre, y ello farmakokinetika durante el curso de la terapia no se cambia, aparentemente.
A p/k la aplicación del interferón 1b beta en la dosis de 0.25 mg un día sí y otro no los niveles de los marcadores de la respuesta biológica (neopterin, la beta2-microglobulina e immunosupressivnyy tsitokin interleykin-10) subían considerablemente en comparación con los índices iniciales en 6-12 h después de la introducción de la primera dosis del preparado. Alcanzaban el pico en 40-124 h y había (168) períodos, subidos a lo largo de 7 días, de la investigación. El enlace entre los niveles en el plasma del interferón 1b beta o los niveles indutsirovannyh de los marcadores y el mecanismo de la acción del interferón 1b beta a la esclerosis dispersa no les es establecido.
Las indicaciones:
— Es clínico el síndrome (MININOS) aislado (el único episodio clínico demielinizatsii, que permite suponer la esclerosis dispersa, a condición de la excepción de los diagnósticos alternativos) con la expresividad suficiente del proceso inflamatorio para el destino intravenoso kortikosteroidov - para la demora del tránsito en KDRS a los pacientes con un alto riesgo del desarrollo KDRS.
La definición de uso general del alto riesgo no existe. Según la investigación al grupo del alto riesgo del desarrollo KDRS se refieren los pacientes con monoochagovym de los MININOS (las manifestaciones clínicas de 1 foco en TSNS) y ≥Т2-очагами en MRT y/o que acumula la sustancia contrastante por los focos. Los pacientes con mnogoochagovym de los MININOS (las manifestaciones clínicas> 1 foco en TSNS) se refieren al grupo del alto riesgo del desarrollo KDRS independientemente de la cantidad de los focos en MRT;
— remittiruyuschy la esclerosis dispersa - para la reducción de la frecuencia y el peso de las agudizaciones de la esclerosis dispersa a los pacientes capaz de ir sin ayuda extraña, a la presencia en la anamnesia no menos 2 agudizaciones de la enfermedad en últimos 2 años con la reconstitución ulterior completa o incompleta del déficit neurológico;
— La esclerosis dispersa que de nuevo-progresa con la corriente activa de la enfermedad, que caracteriza por las agudizaciones o la agravación expresada de las funciones neurológicas durante los últimos 2 años - para la reducción de la frecuencia y el peso de las agudizaciones clínicas de la enfermedad, también para la demora de los ritmos progresar las enfermedades.
Aplicar rigurosamente según indicación médica.
El modo de la aplicación y la dosis:
Debe comenzar el tratamiento por el preparado del interferón 1b beta bajo la observación del médico que tiene la experiencia del tratamiento rasseyannoyu de la esclerosis.
Los adultos. La dosis recomendada del interferón 1b beta 8 mln. MЕ introducen p/k un día sí y otro no.
Los niños. No era pasado formal clínico y farmakokineticheskih de las investigaciones en la populación infantil y de adolescentes. Los datos limitados publicados testimonian el perfil comparativo de la seguridad del preparado del interferón 1b beta en la dosis 8 mln. MЕ p/k un día sí y otro no en el grupo de los pacientes de 12 a 16 años, en comparación con la populación adulta. Falta la información sobre la aplicación del preparado del interferón 1b beta a las personas es más menor 12 años, el preparado no puede aplicarse en el grupo indicado de los pacientes.
A principios del tratamiento se recomienda pasar habitualmente la titulación de la dosis. El tratamiento sigue comenzar de la introducción 2 mln. ME p/k un día sí y otro no, aumentando poco a poco la dosis hasta 8 mln. ME, introducido también un día sí y otro no. El período de la titulación de la dosis puede variar depende de individual perenosimosti del preparado.
La tabla 2. El esquema de la titulación дозы*
| El día del tratamiento | La dosis, el mln. ME | El volumen del preparado, ml depende de la forma aplicada de la salida | |
| 8 mln. МЕ/0.5 ml | 8 mln. МЕ/0.5 ml | ||
| 1, 3, 5 | 2 | 0.125 | 0.25 |
| 7, 9, 11 | 4 | 0.25 | 0.5 |
| 13, 15, 17 | 6 | 0.375 | 0.75 |
| ≥19 | 8 | 0.5 | 1.0 |
* El Período de la titulación puede ser aumentado al desarrollo de las reacciones indeseables
La duración del tratamiento en la actualidad no es establecida. Hay unos resultados de las investigaciones clínicas, en que la duración del tratamiento a los enfermos remittiruyuschim y la esclerosis dispersa que de nuevo-progresa alcanzaba 5 y 3 años respectivamente. En el grupo de los pacientes con retsidiviruyuschim por la corriente de la esclerosis dispersa la alta eficiencia es mostrada durante los primeros 2 años. La observación ulterior de tres años ha mostrado la conservación de los índices de la eficiencia durante todo el período del tratamiento. A los pacientes con es clínico por el síndrome aislado se observaba la demora considerable de la transformación en la esclerosis auténtica dispersa sobre la extensión más de 5 años.
La terapia por el interferón 1b beta no es mostrada a los pacientes con retsidiviruyusche-remittiruyuschey por la forma de la esclerosis dispersa, cerca de que en 2 años pasados ha pasado menos de 2 agudizaciones, o los pacientes con la esclerosis dispersa que de nuevo-progresa, cerca de que durante 2 años pasados no es revelado las progresiones.
A los pacientes, cerca de que no se observa las estabilizaciones de la corriente de la enfermedad (por ejemplo, la progresión resistente de la enfermedad por la escala EDSS durante 6 meses o la necesidad de la realización de 3 y más cursos de la terapia por la corticotropina o GKS) durante 1 año, se recomienda cesar el tratamiento por el preparado del interferón 1b beta.
Las recomendaciones de la aplicación para los pacientes:
1. Escojan el tiempo, conveniente a Ud, de la realización de la inyección. Es deseable hacer las inyecciones por la tarde ante el sueño.
2. Ante la introducción del preparado laven escrupulosamente las manos por el agua con el jabón.
3. Tomen uno de contorno yacheykovuyu el embalaje con la jeringa/frasco rellenada del paquete de cartón, que debe estar en el refrigerador, y la sostengan a la temperatura interior durante algunos minutos para que la temperatura del preparado se haya igualado con la temperatura del aire que rodea. En caso de la aparición del condensado en la superficie de la jeringa/frasco esperen aún más minutos hasta que el condensado no se evapore.
4. Ante el uso debe examinar la solución en la jeringa/frasco. En existencia de las partículas sopesadas o el cambio del color de la solución o el daño de la jeringa/flakoia no debe aplicar el preparado. Si había una espuma que es, cuando la jeringa/frasco sacuden o balancean fuerte, esperen, mientras asiente la espuma.
5. Escojan la esfera del cuerpo para la inyección. El interferón 1b beta es introducido en el tejido celular hipodérmico de grasa (la capa de grasa entre la piel y el tejido muscular), por eso usen los lugares con el tejido celular mullido a una gran distancia de los lugares de la distensión de la piel, los nervios, las articulaciones y los vasos:
- Las caderas (la superficie delantera de las caderas excepto la ingle y la rodilla);
- El vientre (excepto sredinnoy las líneas y okolopupochioy las esferas);
- La superficie exterior de los hombros;
- Las nalgas (el cuadrante superior exterior).
No debe usar para la inyección los puntos dolorosos descolorados, las partes de piel que se han enrojecido o las esferas con las condensaciones y los nudos.
Cada vez escojan povoe el lugar para el pinchazo, así podéis reducir las sensaciones desagradables y el dolor sobre la parte de piel en el lugar de la inyección. Dentro de cada uno in'ektsionnoy las esferas son muchos puntos para el pinchazo. Cambien constantemente los puntos de las inyecciones dentro de la esfera concreta.
6. La preparación para la inyección.
Si el paciente aplica el preparado del interferón 1b beta en las jeringas. Tomen la jeringa preparada en la mano, que escribís. Quiten el manguito protector de la aguja.
Si el paciente aplica el preparado del interferón 1b beta en los frascos. Tomen el frasco con el preparado del interferón 1b beta y pongan con precaución el frasco a la superficie llana (mesa). Por las pinzas (u otra adaptación conveniente) destapen el frasco. Desinfecten la parte superior del frasco. Tomen la jeringa estéril en la mano, que escribís, quiten el manguito protector de la aguja y, sin violar la esterilidad, introduzcan con precaución la aguja a través del manguito de goma del frasco así que el fin de la aguja (3-4 mm) sea visible a través del cristal del frasco. Vuelvan el frasco que su cuello sea dirigido hacia abajo.
7. La cantidad de la solución del preparado el interferón 1b beta, que es necesario introducir durante la realización de la inyección, depende de la dosis, recomendada por médico su. No guardáis los restos del preparado que se han quedado en la jeringa/frasco, para repetido
Los usos.
Si el paciente aplica el preparado el interferón 1b beta en las jeringas. Depende de la dosis, que a Ud ha registrado el médico. A Ud puede ser necesario quitar el volumen superfluo de la solución del preparado de la jeringa. En caso de tal necesidad despacio y presionen exactamente el émbolo de la jeringa para la desaparición de la cantidad superflua de la solución. Presionáis al émbolo hasta que el émbolo no llegue a la marca necesaria sobre la etiqueta de la jeringa.
Si el paciente aplica el preparado el interferón 1b beta en los frascos. Tiren despacio el émbolo atrás y tomen en la jeringa del frasco el volumen necesario de la solución correspondiente a la dosis del preparado el interferón lb beta, que a Ud ha registrado el médico. Luego, sin violar la esterilidad, quiten el frasco de la aguja, agarrando la aguja cerca de la razón (seguís que la aguja no salte de la jeringa). Habiendo vuelto la jeringa hacia arriba por la aguja, y, moviendo el émbolo, quiten los borbotones del aire cauteloso postukivaniem por la jeringa y la presión al émbolo. Sustituyan la aguja sobre la jeringa y quiten de ella el manguito.
8. Desinfecten preliminarmente la parte de piel, donde será introducido el preparado el interferón 1b beta. Cuando la piel se secará, recojan ligeramente la piel plisado grande e indicador por los dedos.
9. Disponiendo la jeringa perpendicularmente al lugar de la inyección, introduzcan la aguja en la piel bajo la esquina 90 °. La profundidad recomendada de la introducción de la aguja compone 6 mm de la superficie de la piel. La profundidad se forma depende del tipo de la complexión y el espesor del tejido celular hipodérmico de grasa. Introducís el preparado, es uniforme presionando el émbolo de la jeringa hacia abajo hasta el fin (antes de su devastación completa).
10. Quiten la jeringa con la aguja por el movimiento verticalmente hacia arriba.
11. Las jeringas/frascos usadas echen solamente en el lugar especialmente asignado inaccesible para los niños.
12. Si habéis olvidado de introducir el preparado el interferón 1b beta, hagan la inyección inmediatamente, tan pronto como se han acordado de esto. La inyección siguiente hacen en 48 h. No se permite introducir la dosis doble del preparado. No cesen la aplicación del preparado el interferón 1b beta sin consulta del médico.
Los rasgos de la aplicación:
La aplicación al embarazo y la mamada. No sabe, si es capaz 1b beta de llamar el interferón los daños del fruto al tratamiento de las mujeres embarazadas o influir pa la función reproductiva de la persona. En las investigaciones controladas clínicas a enfermo de la esclerosis dispersa se notaban los casos del aborto espontáneo. En las investigaciones a los macacos-macacos el interferón humano 1b beta prestaba embriotoksicheskoe la acción y en unas más altas dosis llamaba el aumento de la frecuencia de los abortos. Por consiguiente, el interferón 1b beta es contraindicado durante el embarazo. Las mujeres de la edad reproductiva al tratamiento por este preparado deben usar los métodos adecuados de la contracepción. En caso de la llegada del embarazo durante el tratamiento por el interferón 1b beta o la planificación del embarazo, debe informar a la mujer del riesgo potencial y recomendar el cese del tratamiento.
No sabe, si ekskretiruetsya el interferón 1b beta con la leche materna. Tomando en consideración la posibilidad potencial del desarrollo de las reacciones serias indeseables al interferón 1b beta a los niños que se encuentran sobre la alimentación de pecho, es necesario cesar la mamada o anular el preparado.
La aplicación a las infracciones de la función del hígado. La aplicación del preparado es contraindicada a las enfermedades del hígado en la fase de la descompensación.
La aplicación a los niños. La aplicación del preparado de edad hasta 18 años es contraindicada (la información por la eficiencia y a la seguridad de la aplicación del interferón 1b beta a los niños es limitada. La eficiencia de la aplicación a los niños no es demostrada).
Las instrucciones especiales. La patología del sistema inmunitario. La aplicación tsitokinov a los enfermos con monoklonalnoy gammapatiey se acompañaba a veces del desarrollo del síndrome del aumento de sistema de la permeabilidad de los capilares con shokopodobnymi por los síntomas y el fallecimiento.
La patología ZHKT. Rara vez en el fondo de la aplicación del preparado del interferón 1b beta se observaba el desarrollo de la pancreatitis en la mayoría de los casos vinculada a la presencia gipertriglitseridemii.
La derrota del sistema nervioso. Es necesario informar a los enfermos que el efecto secundario del preparado del interferón 1b beta puede ser la depresión y los pensamientos de suicidio, a que aparición debe inmediatamente llamar al médico.
En dos investigaciones controladas clínicas con la participación de 1657 pacientes con que de nuevo-progresa PC no era revelado las distinciones auténticas de la frecuencia del desarrollo de la depresión y los pensamientos de suicidio a la aplicación del interferón 1b beta o platsebo. Con todo eso, debe manifestar la precaución al destino del preparado del interferón 1b beta por el enfermo con los desajustes depresivos y los pensamientos de suicidio en la anamnesia.
Durante el surgimiento de los fenómenos semejantes en el fondo del tratamiento, debe examinar el problema de la oportunidad de la anulación del preparado del interferón 1b beta.
Es necesario aplicar el preparado del interferón 1b beta con la precaución a los enfermos con los calambres en la anamnesia, incluido que reciben la terapia protivoepilepticheskimi por los preparados, especialmente si los ataques a estos pacientes no son controlados adecuadamente en el fondo de la terapia gротивоэпилептическим por los preparados.
Los cambios de los índices de laboratorio. A los pacientes con la disfunción de la glándula tiroides se recomienda comprobar la función de la glándula tiroides (las hormonas de la glándula tiroides, tireotropnyy la hormona) es regular, y en los otros casos - según las indicaciones clínicas.
Excepto los análisis estandartizados de laboratorio fijados a la gestión de los pacientes con la esclerosis dispersa, ante el comienzo de la terapia por el preparado del interferón 1b beta. También es regular durante el tratamiento, se recomienda pasar la análisis de sangre desenvuelta, incluso la definición de la fórmula leucocitaria, los números trombotsitov y la análisis de sangre bioquímica, también comprobar la función del hígado (por ejemplo, la actividad ACT, AЛT y g-glutamiltraisferazy (g-ГТ)).
A la gestión de los pacientes con la anemia, trombotsitopeniey, la leucopenia (por separado o en la combinación) puede ser necesario un monitoring más escrupuloso de la análisis de sangre desenvuelta, incluso la definición de la cantidad de los eritrocitos, los leucocitos, trombotsitov y la fórmula leucocitaria.
La infracción por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías. Las investigaciones clínicas han mostrado que la terapia por el interferón 1b beta puede llevar a menudo al aumento sin síntomas de la actividad de "de hígado" transaminaz, que, en la mayoría de los casos, es expresada poco y tiene el carácter pasajero. Tanto como al tratamiento por otros interferones la beta las derrotas pesadas del hígado (incluso la insuficiencia de hígado) a la aplicación del preparado del interferón 1b beta se observan raramente. Los casos más pesados se notaban a los pacientes, podvergshihsya a la influencia gepatotoksichnyh de los medicamentos o las sustancias, también a algunas enfermedades acompañantes (por ejemplo, los neoplasmas malignos con metastazirovaniem, las infecciones pesadas y la septicemia, el alcoholismo).
Al tratamiento por el preparado del interferón 1b beta es necesario realizar el monitoring de la función del hígado (incluso la apreciación del cuadro clínico). El aumento de la actividad transaminaz en el suero de la sangre exige la observación escrupulosa y la inquisición. Al aumento considerable de la actividad transaminaz en el suero de la sangre o la aparición de los indicios de la derrota del hígado (por ejemplo, la ictericia) sigue anular el preparado. Por falta de los indicios clínicos de la derrota del hígado o después de la normalización de la actividad de los fermentos "de hígado" es posible el reanudamiento de la terapia por el preparado del interferón 1b beta con la observación de la función del hígado.
La infracción por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías. Al destino del preparado los pacientes con la insuficiencia pesada renal deben observar la precaución.
Las enfermedades del sistema cardiovascular. Es necesario aplicar el preparado del interferón 1b beta con la precaución a los enfermos con las enfermedades del corazón, en particular, a IBS, las infracciones del ritmo y la insuficiencia cardíaca. Debe ser pasado el monitoring de la función serdechnososudistoy los sistemas, especialmente a principios del tratamiento.
Faltan los certificados en beneficio de directo kardiotoksicheskogo del efecto del interferón 1b beta, sin embargo, vinculado a la aplicación del interferón 1b beta grippopodobnyy el síndrome, puede hacerse el factor significativo estresante para los pacientes con la patología significativa que hay del sistema cardiovascular. En el curso postmarketingovogo las observaciones comenzaba muy raramente la agravación del estado de la actividad del sistema cardiovascular a los pacientes con la patología significativa que hay del sistema cardiovascular, que por el tiempo del surgimiento era vinculada al comienzo del tratamiento por el interferón 1b beta.
Hay unos mensajes raros del surgimiento kardiomioiatii en el fondo del tratamiento por el preparado del interferón 1b beta. Al desarrollo kardiomiopatii. En caso de que se supone que esto es vinculado a la aplicación del preparado, debe cesar el tratamiento por el preparado del interferón 1b beta.
Las infracciones generales y las infracciones en el lugar de la inyección. Pueden observarse las reacciones serias alérgicas (raro, pero que se manifiestan en la forma aguda y pesada, tales como bronhospazm, la anafilaxia y la mariposa de la ortiga). A los pacientes que recibían el preparado del interferón 1b beta, se observaban los casos de la necrosis en el lugar de la inyección (cm. La sección "el Efecto secundario"). La necrosis puede ser extensa y distribuirse en muscular fastsii, también el tejido grasoso y llevar en consecuencia, a la formación de las cicatrices. En algunos casos es necesario la desaparición de las partes que han quedado muerto o, más raramente, la epidermización. El proceso de la cicatrización puede ocupar además hasta 6 meses.
A la aparición de los indicios del daño de la integridad de la piel (por ejemplo, la expiración del líquido del lugar de la inyección) el paciente debe llamar al médico antes de él continuará la ejecución de las inyecciones del preparado del interferón 1b beta.
A la aparición de los focos plurales de la necrosis debe cesar el tratamiento por el preparado del interferón 1b beta antes de la cicatrización completa de las partes estropeadas. En existencia de un foco, si la necrosis es no extensa, la aplicación del preparado del interferón 1b beta puede ser continuada, ya que a algunos pacientes la cicatrización de la parte que ha quedado muerto en el lugar de la inyección pasaba en el fondo de la aplicación del preparado del interferón 1b beta.
Con el fin del descenso del riesgo del desarrollo de la reacción y la necrosis en el lugar de la inyección, los enfermos deben recomendar:
- Pasar las inyecciones, rigurosamente observando las reglas de la asepsia;
- Cada vez cambiar el lugar de la inyección;
- Introducir el preparado rigurosamente p/k.
Debe controlar periódicamente la corrección de la ejecución de las inyecciones independientes, especialmente a la aparición de las reacciones locales.
Immunogennost. Tanto como al tratamiento por cualesquiera otros preparados que contienen los proteínas, a la aplicación del preparado del interferón 1b beta hay una posibilidad de la formación de los anticuerpos. En una serie de las investigaciones controladas clínicas era hecho el análisis del suero de la sangre cada 3 meses para la revelación de la formación de los anticuerpos al interferón 1b beta. En estas investigaciones era mostrado que los anticuerpos que neutralizan al interferón 1b beta se desarrollaban cerca de 23-41 % de los pacientes que se confirmaba como mínimo dos resultados ulteriores positivos de los tests de laboratorio. Cerca de 43-55 % de estos pacientes en las investigaciones ulteriores de laboratorio era revelada la ausencia estable de los anticuerpos al interferón 1b beta.
En la investigación con la participación de los pacientes con es clínico por el síndrome aislado, que permite suponer la esclerosis dispersa, la actividad que neutraliza, que era medida cada 6 meses, durante las visitas correspondientes se notaba cerca de 16.5-25.2 % de los pacientes que recibían el interferón 1b beta. La actividad que neutraliza se descubría, por lo menos, una vez cerca de 30 % de (los 75) pacientes que recibían el interferón 1b beta; cerca de 23 % (17) de ellos antes de que la investigación se ha acabado, el estatus de los anticuerpos de nuevo fue negativo.
Durante el período de dos años de la investigación el desarrollo de la actividad que neutraliza no se comunicaba con el descenso de la eficiencia clínica (en lo que tocaba el tiempo antes de la llegada es clínico la esclerosis auténtica dispersa).
No era demostrado que la presencia de los anticuerpos que neutralizan influye un poco considerablemente sobre los resultados clínicos. Con el desarrollo de la actividad que neutraliza no se comunicaba la aparición de reacciones secundarias cualesquiera.
La decisión de la continuación o el cese de la terapia debe fundarse en los índices de la actividad clínica de la enfermedad, y no sobre el estatus de la actividad que neutraliza.
El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte, los mecanismos. Las investigaciones especiales no eran pasadas. Los fenómenos indeseables de la parte TSNS pueden influir sobre la capacidad de dirigir el automóvil y trabajar con los mecanismos. En relación a esto es necesario observar la precaución a la ocupación por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores. A la aparición de los efectos secundarios descritos debe abstenerse de la ejecución de los tipos indicados de la actividad.
Los efectos secundarios:
Las reacciones indeseables surgen a menudo en las fases iniciales del tratamiento, sin embargo, durante el tratamiento ulterior su frecuencia y la intensidad se disminuyen. Las reacciones más frecuentes son grippopodobnyy simptomokompleks (la fiebre, el escalofrío, el dolor en las articulaciones, la indisposición, potlivost, el dolor de cabeza o el dolor en los músculos) y la reacción en el lugar de la introducción, que son condicionados en muchos aspectos por las propiedades farmacológicas del interferón 1b beta. Las reacciones en el lugar de la introducción se encuentran a menudo después de la aplicación del interferón 1b beta: la rubefacción, el hinchazón, dekoloratsiya, la inflamación, el dolor, giperchuvstvitelyyust, la necrosis, nsspstsifichsskis las reacciones. Para el mejoramiento perenosimosti se recomienda comenzar la terapia por el interferón 1b beta de la titulación (cm. El esquema de la titulación de la dosis en la sección "el Régimen dozirovaniya"), grippopodobnyy el síndrome así como puede ser corregido por el destino NPVP. La difusión de las reacciones en el lugar de la introducción puede ser bajada a la aplicación del autoinyector.
Son más abajo presentadas las listas de los fenómenos indeseables revelados en los límites de las investigaciones clínicas (la tabla 3. Los fenómenos indeseables y las desviaciones de los índices de laboratorio), y según los datos postregistratsionnogo las aplicaciones del interferón de la carrera-1b (la tabla 4, las frecuencias son contadas en vista de las investigaciones unidas dadas clínicas (muy a menudo (> 10 %), a menudo (<10 %-> 1 %), infrecuentemente (<1 %-> 0.1 %), es raro (<0.1 %-> 0.01 %) y es muy raro (<0.01 %)). La experiencia de la aplicación del interferón 1b beta a los pacientes con la esclerosis dispersa es limitada, las reacciones indeseables que surgen muy raramente, pueden no ser revelado.
La tabla 3. Los fenómenos indeseables y las desviaciones de los índices de laboratorio con la frecuencia del surgimiento> 10 % en la comparación por la frecuencia del fenómeno correspondiente en platsebo; los efectos secundarios significativos vinculados al preparado <de 10 %.
| El sistema de los órganos Los fenómenos indeseables y las desviaciones de los índices de laboratorio y la desviación de los índices de laboratorio |
Es clínico el síndrome aislado (BENEFIT) |
De nuevo La esclerosis progresiva dispersa (la investigación Europea) |
De nuevo La esclerosis progresiva dispersa (la investigación Amerikanskoesky Norte) |
Retsidiviruyuschy la esclerosis dispersa |
| El interferón 1b beta 250 mkg (platsebo) n=292 (n=176) |
El interferón 1b beta 250 mkg (platsebo) n=360 (n=358) |
El interferón 1b beta 250 mkg (platsebo) n=317 (n=308) |
El interferón 1b beta 250 mkg (platsebo) n=124 (n=123) |
|
| Las infecciones | ||||
| Las infecciones | 6 % (3 %) | 13 % (11 %) | 11 % (10 %) | 14 % (13 %) |
| El absceso | 0 % (1 %) | 4 % (2 %) | 4 % (5 %) | 1 % (6 %) |
| La sangre y el sistema linfático | ||||
| La linfopenia (<1500/mm3) 1,2,4 | 79 % (45 %) | 53 % (28 %) | 88 % (68 %) | 82 % (67 %) |
| neytropeniya (<1500/mm3) 1,2,3,4 | 11 % (2 %) | 18 % (5 %) | 4 % (10 %) | 18 % (5 %) |
| La leucopenia (<3500/mm3) 1,2,3,4 | 11 % (2 %) | 13 % (4 %) | 13 % (4 %) | 16 % (4 %) |
| Limfadenopatiya | 1 % (1 %) | 3 % (1 %) | 11 % (5 %) | 14 % (11 %) |
| Las infracciones metabólicas | ||||
| La hipoglicemia (<55 mg/dl) | 3 % (5 %) | 27 % (27 %) | 5 % (3 %) | 15 % (13 %) |
| Las infracciones mentales | ||||
| La depresión | 10 % (11 %) | 24 % (31 %) | 44 % (41 %) | 25 % (24 %) |
| La alarma | 3 % (5 %) | 6 % (5 %) | 10 % (11 %) | 15 % (13 %) |
| El sistema nervioso | ||||
| De cabeza боль2 | 27 % (17 %) | 47 % (41 %) | 55 % (46 %) | 84 % (77 %) |
| El vértigo | 3 % (4 %) | 14 % (14 %) | 28 % (26 %) | 35 % (28 %) |
| El insomnio | 8 % (5 %) | 12 % (8 %) | 26 % (25 %) | 31 % (33 %) |
| La jaqueca | 2 % (2 %) | 4 % (3 %) | 5 % (4 %) | 12 % (7 %) |
| Parestezii | 16 % (17 %) | 35 % (39 %) | 40 % (43 %) | 19 % (21 %) |
| Los órganos de la vista | ||||
| Kon'yuktivit | 1 % (1 %) | 2 % (3 %) | 6 % (6 %) | 12 % (10 %) |
| Las infracciones зрения2 | 3 % (1 %) | 11 % (15 %) | 11 % (11 %) | 7 % (4 %) |
| Los órganos del rumor | ||||
| El dolor en las orejas | 0 % (1 %) | <1 % (1 %) | 6 % (8 %) | 16 % (15 %) |
| Las enfermedades por parte del corazón | ||||
| La sensación сердцебиения3 | 1 % (1 %) | 2 % (3 %) | 5 % (2 %) | 8 % (2 %) |
| El sistema vascular | ||||
| Vazodilatatsiya | 0 % (0 %) | 6 % (4 %) | 13 % (8 %) | 18 % (17 %) |
| Arterial гипертензия4 | 2 % (0 %) | 4 % (2 %) | 9 % (8 %) | 7 % (2 %) |
| Los órganos dyahaniya | ||||
| Las infecciones de las vías superiores respiratorias | 18 % (19 %) | 3 % (2 %) | ||
| Sinusit | 4 % (6 %) | 6 % (6 %) | 16 % (18 %) | 36 % (26 %) |
| La tos | 2 % (2 %) | 5 % (10 %) | 11 % (15 %) | 31 % (23 %) |
| Одышка3 | 0 % (0 %) | 3 % (2 %) | 8 % (6 %) | 8 % (2 %) |
| ZHKT | ||||
| La diarrea | 4 % (2 %) | 7 % (10 %) | 21 % (19 %) | 35 % (29 %) |
| La cerradura | 1 % (1 %) | 12 % (12 %) | 22 % (24 %) | 24 % (18 %) |
| La náusea | 3 % (4 %) | 13 % (13 %) | 32 % (30 %) | 48 % (49 %) |
| Рвота2 | 5 % (1 %) | 4 % (6 %) | 10 % (12 %) | 21 % (19 %) |
| Los dolores en животе4 | 5 % (3 %) | 11 % (6 %) | 18 % (16 %) | 32 % (24 %) |
| El hígado y zheltovyvodyaschie las vías | ||||
| El aumento ALT (> 5 veces en comparación con inicial) 1,2,3,4 | 18 % (5 %) | 14 % (5 %) | 4 % (2 %) | 19 % (6 %) |
| El aumento AST (> 5 veces en comparación con inicial) 1,2,3,4 | 6 % (1 %) | 4 % (1 %) | 2 % (1 %) | 4 % (0 %) |
| La piel y el tejido celular hipodérmico-de grasa | ||||
| Las reacciones de la piel | 1 % (0 %) | 4 % (4 %) | 19 % (17 %) | 6 % (8 %) |
| Сыпь2,4 | 11 % (3 %) | 20 % (12 %) | 26 % (20 %) | 27 % (32 %) |
| Las infracciones por parte del sistema oporno-motor | ||||
| Гипертонус4 | 2 % (1 %) | 41 % (31 %) | 57 % (57 %) | 26 % (24 %) |
| Миалгия3,4 | 8 % (8 %) | 23 % (9 %) | 19 % (29 %) | 44 % (28 %) |
| Miasteniya | 2 % (2 %) | 39 % (40 %) | 57 % (60 %) | 13 % (10 %) |
| El dolor en la espalda | 10 % (7 %) | 24 % (26 %) | 31 % (32 %) | 36 % (37 %) |
| El dolor en las extremidades | 6 % (3 %) | 14 % (12 %) | 0 % (0 %) | |
| El sistema mochevydelitelnaya | ||||
| La demora de la orina | 1 % (1 %) | 4 % (6 %) | 15 % (13 %) | |
| Proteinuriya (> 1) 1 | 25 % (26 %) | 14 % (11 %) | 5 % (5 %) | 5 % (3 %) |
| La evacuación urinaria hecha más frecuente | 1 % (1 %) | 6 % (5 %) | 12 % (11 %) | 3 % (5 %) |
| La incontinencia de la orina | 1 % (1 %) | 8 % (15 %) | 20 % (19 %) | 2 % (1 %) |
| Las ganas imperativas | 1 % (1 %) | 8 % (7 %) | 21 % (17 %) | 4 % (2 %) |
| El sistema reproductivo | ||||
| La dismenorrea | 2 % (0 %) | <1 % (1 %) | 6 % (5 %) | 18 % (11 %) |
| La infracción menstrual цикла3 | 1 % (2 %) | 9 % (13 %) | 10 % (8 %) | 17 % (8 %) |
| Metrorargiya | 2 % (0 %) | 12 % (6 %) | 10 % (10 %) | 15 % (8 %) |
| La impotencia | 1 % (0 %) | 7 % (4 %) | 10 % (11 %) | 2 % (1 %) |
| Las reacciones generales y las reacciones en el lugar de la introducción | ||||
| Las reacciones en el lugar de la introducción (los tipos distintos) 2,3,4,5 | 52 % (11 %) | 78 % (20 %) | 89 % (37 %) | 85 % (37 %) |
| La necrosis en el lugar введения3 | 1 % (0 %) | 5 % (0 %) | 6 % (0 %) | 5 % (0 %) |
| Grippopodobnyy синдром3,4 | 44 % (18 %) | 61 % (40 %) | 43 % (33 %) | 52 % (48 %) |
| Лихорадка2,3,4 | 13 % (5 %) | 40 % (13 %) | 29 % (24 %) | 59 % (41 %) |
| El dolor | 4 % (4 %) | 31 % (25 %) | 59 % (59 %) | 52 % (48 %) |
| El dolor en груди4 | 1 % (0 %) | 5 % (4 %) | 15 % (8 %) | 15 % (15 %) |
| El hinchazón periférico | 0 % (0 %) | 7 % (7 %) | 21 % (18 %) | 7 % (8 %) |
| Астения3 | 22 % (17 %) | 63 % (58 %) | 64 % (59 %) | 49 % (35 %) |
| Озноб2,3,4 | 5 % (1 %) | 23 % (7 %) | 22 % (12 %) | 46 % (19 %) |
| Потливость3 | 2 % (1 %) | 6 % (6 %) | 10 % (10 %) | 23 % (11 %) |
| Недомогание3 | 0 % (1 %) | 8 % (5 %) | 6 % (2 %) | 15 % (3 %) |
1 Desviación del índice de laboratorio
2 es fidedignamente vinculado a la terapia por el interferón 1b beta a los pacientes de los MININOS, r <0.05
3 es fidedignamente vinculado a la terapia por el interferón de la carrera-1b a los pacientes con RRS. r <0.05
4 es fidedignamente vinculado a la terapia por el interferón 1b beta a los pacientes con VPRS, r <0.05
5 Reacciones en el lugar de la introducción pueden incluir cualesquiera manifestaciones desfavorables que surgen en el lugar de la inyección, por ejemplo: la hemorragia en el lugar de la inyección, la hipersensibilidad, la inflamación en el lugar de la inyección, la hinchazón en el lugar de la introducción, la necrosis en el lugar de la inyección, el dolor en el lugar de la inyección. El hinchazón en el lugar de las inyecciones, y la atrofia en el lugar de la inyección; "Grpppopodobiyn el síndrome" designa la combinación por lo menos, dos de los síntomas llevados más abajo: la fiebre, el escalofrío, mialgii, la indisposición, potlivost.
La tabla 4. (La Frecuencia es indicada en concordancia con la clasificación llevada: muy a menudo (> 10 %). A menudo (<10 %-> 1 %). Infrecuentemente (<1 %-> 0.1 %), es raro (<0.1 %-> 0.01 %) y es muy raro (<0.01 %)). La experiencia de la aplicación de los interferones 1b beta a los pacientes con la esclerosis dispersa es limitada, las reacciones indeseables que surgen muy raramente, pueden no ser revelado (los datos son fundados en los mensajes registrados espontáneos).
| La clase del sistema de los órganos | Muy a menudo ≥1/10 | A menudo ≥1/100 hasta <1/10 | No a menudo ≥1/1000 hasta <1/100 | Raramente ≥1/10000 hasta <1/1000 | Muy raramente <0.01 % |
| La sangre y el sistema linfático | La anemia | Trombotsitopeniya | La hemofilia ** | ||
| Las infracciones por parte del sistema inmunitario | Las reacciones anafilácticas | El síndrome de la permeabilidad subida de los capilares a la presencia monoklonalnoy gammapatii | |||
| Las infracciones endocrinas | La hipotireosis | La hipertireosis La patología de la glándula tiroides |
|||
| Las infracciones metabólicas | El aumento del peso El descenso del peso |
El aumento del nivel de los triglicéridos de la sangre | La anorexia | ||
| Las infracciones mentales | La conciencia enredada | La labilidad emocional Las tentativas de suicidio |
|||
| Las infracciones por parte del sistema nervioso | Los calambres | ||||
| Las infracciones por parte del corazón | La taquicardia | Kardiomiopatiya | |||
| Las infracciones vasculares | La hipertensión | El descenso el INFIERNO ** | |||
| Las infracciones por parte del sistema respiratorio, el tórax y el mediastino | Bronhospazm | ||||
| Las infracciones de la parte ZHKT | La pancreatitis | ||||
| Las infracciones de la parte gepatobiliarnogo de la carretera | El aumento del nivel de la bilirrubina de la sangre | El aumento del nivel glutamintraspeptidazy gamma La hepatitis |
Las infracciones del hígado, incluso la hepatitis La insuficiencia de hígado |
||
| La piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa | La mariposa de la ortiga El picor Alopetsiya |
El cambio del color de piel | |||
| Las infracciones por parte del sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo | artralgiya | ||||
| Las infracciones por parte del sistema reproductivo y de leche zhelez | Menorragiya |
* La frecuencia es establecida en las investigaciones clínicas
** los datos del S.A. "Biocardas"
La interacción con otros medios medicinales:
Las investigaciones especiales de la interacción del interferón 1b beta con otros preparados no eran pasadas.
El efecto de la aplicación del interferón 1b beta en la dosis 8 mln. ME un día sí y otro no al metabolismo de los medios medicinales a enfermo de la esclerosis dispersa es desconocido.
En el fondo de la aplicación del interferón 1b beta GKS y AKTG, fijado al plazo hasta 28 días al tratamiento de las agudizaciones, se transportan bien. La aplicación del interferón 1b beta al mismo tiempo con otros immunomodulyatorami (excepto GKS o AKTG) no era estudiada.
Iptsrferony bajan la actividad mikrosomaliyh de los fermentos de hígado del sistema del citocromo Р450 a la persona y los animales. Es necesario observar la precaución al destino del interferón 1b beta en la combinación con los preparados que tienen el índice estrecho terapéutico, que claro depende en parte considerable de la actividad de estos fermentos (incluido protivoepilepticheskimi por los medios, los antidepresivos).
Es necesario también observar la precaución a la aplicación simultánea de cualesquiera preparados que influyen sobre el sistema de la hematopoyesis.
No era pasado las investigaciones a la compatibilidad con protivoepilepticheskimi por los preparados.
Las contraindicaciones:
— La hipersensibilidad a rekombinantnomu la ipterferonu-beta u otros componentes del preparado;
— Las enfermedades del hígado en la fase de la descompensación;
— Las enfermedades pesadas depresivas y/o los pensamientos de suicidio en la anamnesia;
— La epilepsia (adecuadamente no controlado);
— El embarazo;
— La edad infantil hasta 18 años (la información por la eficiencia y la seguridad de la aplicación del interferón 1b beta a los niños es limitada. La eficiencia de la aplicación a los niños no es demostrada).
A los pacientes, en que anamnesia hay una instrucción a la depresión o los calambres, también los pacientes que recibe irotivosudorozhnye los medios, debe aplicar el interferón 1b beta con la precaución. Debe aplicar el preparado con la precaución a los pacientes con la insuficiencia cardíaca III-IV de la fase por la clasificación NYHA y a los enfermos con kardiomiopatiey. Es necesario observar la precaución al tratamiento por el preparado el interferón lb beta los enfermos con las infracciones de la función de la médula, la anemia o trombotsitopeniey.
La sobredosis:
El interferón 1b beta en las dosis hasta 176 mln. ME v/v 3 veces por semana a adulto enfermo de los tumores malignos no llamaba los fenómenos serios indeseables.
Las condiciones del almacenaje:
Debe guardar el preparado en nelrstupnom para los niños el lugar con la temperatura de 2 °s hasta 8 °s. El plazo de la validez - 2 años. Dentro de los límites del plazo fijado de la validez es admisible el almacenaje por el paciente del frasco/jeringa no abierto durante un mes con la temperatura no más arriba 25 °s. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
0.5 ml - las jeringas (1) - el embalaje yacheykovye de contorno (1) (en el juego con las servilletas de alcohol № 1) - los paquetes de cartón.
0.5 ml - las jeringas (1) - el embalaje yacheykovye de contorno (5) (en el juego con las servilletas de alcohol № 5) - los paquetes de cartón.
0.5 ml - las jeringas (1) - el embalaje yacheykovye de contorno (15) (en el juego con las servilletas de alcohol № 15) - los paquetes de cartón.
