Depakiny Hronosfera

Las características generales. La composición:

En 1 paketike DepakinyHronosfera ™ 100 mg contienen:
La sustancia activa: valproat del sodio - 66,66 mg y valproevaya el ácido - 29,03 mg (todo en el recuento en valproat del sodio - 100 mg);
Las sustancias auxiliares: la parafina firme - 101,26 mg, el glicerol dibegenat 106,05 mg,
Del siliceo dioksid de coloide водный*.
En 1 paketike DepakinyHronosfera ™ 250 mg contienen:
La sustancia activa: valproat del sodio - 166,76 mg y valproevaya el ácido - 72,61 mg (todo en el recuento en valproat del sodio - 250 mg);
Las sustancias auxiliares: la parafina de 253,32 mg firmes, el glicerol dibegenat - 265,30 mg,
Del siliceo dioksid de coloide водный*.
En 1 paketike Depakiny Hronosfera ™ 500 mg contienen:
La sustancia activa: valproat del sodio - 333,30 mg y valproevaya el ácido - 145,14 mg (todo en el recuento en valproat del sodio - 500 mg);
Las sustancias auxiliares: la parafina de 506,31 mg firmes, el glicerol dibegenat - 530,25 mg,
Del siliceo dioksid de coloide водный*.
En 1 paketike DepakinyHronosfera ™ 750 mg contienen:
La sustancia activa: valproat del sodio - 500,06 mg y valproevaya el ácido - 217,75 mg (todo en el recuento en valproat del sodio - 750 mg);
Las sustancias auxiliares: la parafina de 759,64 mg firmes, el glicerol dibegenat - 795,55 mg,
Del siliceo dioksid de coloide водный*.
En 1 paketike DenikinyHronosfera ™ 1000 mg contienen:
La sustancia activa: valproat del sodio - 666,60 mg y valproevaya el ácido - 290,27 mg (todo en el recuento en valproat del sodio - 1000 mg);
Las sustancias auxiliares: la parafina firme - 1012,63 mg, el glicerol dibegenat-1060,50 mg, el siliceo dioksid de coloide водный*.
* - Añaden por la rociada después del proceso del refrigeramiento del fundido y expresan  en el porcentaje  de la cantidad  de cuatro  otros  componentes:  0,7 %  (la cantidad aproximada absorbida sobre los gránulos: 0,56 %). La DESCRIPCIÓN
Fácilmente movedizo sin formación de los aglomerados voskoobraznye los microgránulos del color casi blanco o ligeramente amarillento.

Las propiedades farmacológicas:

El preparado Protivoepileptichesky que presta central miorelaksiruyuschee y sedativnoe a la acción.
Manifiesta protivoepilepticheskuyu la actividad a los tipos distintos de las epilepsias. El mecanismo básico de la acción es vinculado, aparentemente, a la influencia valproevoy los ácidos al sistema GAMK-ERGICHESKY: sube el contenido aminomaslyanoy gamma los ácidos (GAMK) en el sistema nervioso central (TSNS) y activa la transmisión GAMK-ERGICHESKY.

Farmakokinetika. La absorción
La bioaccesibilidad valproevoy los ácidos a la recepción es próxima dentro a 100 %. La recepción de la comida no influye en farmakokinetichesky el perfil del preparado.
La concentración máxima valproevoy es alcanzada el ácido en el plasma de la sangre (Stah) después de la recepción del preparado de Depakiny Hronosfera ™ dentro aproximadamente en 7 horas. Por la comparación por la forma medicinal cubierta con la envoltura kishechno-soluble, las dosis equivalentes del preparado de Depakiny Hronosfera ™, es caracterizado por la absorción más larga, la bioaccesibilidad idéntica, una correlación más lineal entre las dosis y la concentración de plasma valproevoy los ácidos (la concentración general y la concentración de la fracción libre). Excepto este Stah y la concentración máxima de plasma de la fracción libre valproevoy los ácidos son más bajos (el descenso compone cerca de 25 %), pero hay además relativamente una fase más estable de la meseta de las concentraciones de plasma de las 4 a las 14 después de la recepción, la cantidad de las fluctuaciones de las concentraciones de plasma a la recepción del preparado de Depakiny Hronosfera ™ en comparación con la forma medicinal cubierta con la envoltura kishechno-soluble, se disminuye dos veces como resultado valproevaya el ácido es más uniforme se distribuye en las telas durante el día.
A la recepción de curso del preparado la concentración equiponderante valproevoy es alcanzada el ácido en el suero de la sangre durante 3-14 días.
Habitualmente eficaz son syvorotochnye las concentraciones valproevoy los ácidos que componen 40-100 mg/l (300 - 700 mkmol/l) (están determinados ante la recepción de la dosis, primera durante el día, del preparado) A syvorotochnyh las concentraciones valproevoy los ácidos más de 100 mg/l se son esperados por el aumento de los efectos secundarios hasta el desarrollo de la intoxicación. La distribución
El volumen de la distribución depende de la edad y compone habitualmente 0,13-0,23 l/kg de la masa del cuerpo o a las personas de la edad joven de 0,13-0,19 l/kg de la masa del cuerpo. En relación a la reducción de la cantidad de las fluctuaciones de las concentraciones de plasma a la recepción del preparado de Depakiny Hronosfera ™, valproevaya el ácido es más uniforme se distribuye en las telas durante el día en comparación con la forma medicinal valproevoy los ácidos con la liberación inmediata.
El enlace valproevoy los ácidos con los proteínas del plasma de la sangre (principalmente con la albumina) alto (90-95 %), dozozavisimaya y saciado. A los pacientes de la edad avanzada, los pacientes con la insuficiencia renal y de hígado el enlace con los proteínas del plasma de la sangre se disminuye. A la insuficiencia pesada renal la concentración libre (terapevticheski activo) la fracción valproevoy los ácidos puede subir hasta 8,5-20 %. A gipoproteinemii general las la concentraciones valproevoy los ácidos (libre + vinculado a los proteínas del plasma de la sangre de la fracción) puede no ser cambiado, pero puede y bajar por el aumento del metabolismo libre (el plasma, no vinculado a los proteínas, de la sangre) la fracción valproevoy los ácidos.
El ácido valproevaya penentra en el líquido cerebrospinal y en el cerebro. La concentración valproevoy los ácidos en likvore compone 10 % de la concentración correspondiente en el suero de la sangre, es decir, es próxima a la concentración de la fracción libre valproevoy los ácidos en el suero de la sangre.
El ácido valproevaya penentra en la leche materna de las madres que dan de comer. En el estado del logro de la concentración equiponderante valproevoy los ácidos en el suero de la sangre, su concentración en la leche materna compone hasta 10 % de su concentración en el suero de la sangre.
El metabolismo
El metabolismo valproevoy los ácidos se realiza en el hígado por medio de glyukuronirovaniya, también beta, la omega - y la omega-1-oxidación. Es revelado más 20 metabolitov, metabolity después de la omega-oxidación poseen gepatotoksicheskim la acción.
El ácido valproevaya no posee indutsiruyuschim el efecto a los fermentos que entran en el sistema metabólico del citocromo Р450: a diferencia de la mayoría de otros protivoepilepticheskih de los preparados, valproevaya el ácido no influye sobre el grado, como propio metabolismo, y al grado del metabolismo de otras sustancias, tales como los estrógenos, progestageny y los anticoagulantes indirectos. La deducción
El ácido valproevaya desaparece principalmente por los riñones después de la conjugación con glyukuronovoy por el ácido y la oxidación beta.
A la aplicación valproevoy su período de la semideducción compone los ácidos en la monoterapia 12-17 horas. A la combinación con protivoepilepticheskimi por los preparados, indutsiruyuschimi mikrosomalnye los fermentos del hígado (tales como primidon, fenitoin, el fenobarbital y karbamazepin), el claro de plasma valproevoy los ácidos se aumenta, y el período de la semideducción se disminuye, el grado de su cambio depende del grado de la inducción mikrosomalnyh de los fermentos del hígado por otros protivoepilepticheskimi por los preparados.
El período de la semideducción a los niños es mayor 2 edades mensuales es próximo a tal a los adultos.
A los pacientes con las enfermedades del hígado el período de la semideducción valproevoy los ácidos se aumenta.
A la sobredosis se observaba el aumento del período de la semideducción hasta las 30. A la hemodiálisis se le somete solamente la fracción libre valproevoy los ácidos en la sangre (5¬10 del %).
Los rasgos farmakokinetiki al embarazo
Con el aumento del volumen de la distribución valproevoy los ácidos en el tercer trimestre del embarazo, se aumentan su claro renal y de hígado. Además, a pesar de la recepción del preparado en la dosis constante, es posible el descenso syvorotochnyh de las concentraciones valproevoy  los ácidos.  Excepto  esto    al embarazo  puede  ser cambiado  el enlace valproevoy los ácidos con los proteínas del plasma de la sangre que puede llevar al aumento del contenido  en  el suero  de la sangre  libre  (terapevticheski  activo)  las fracciones valproevoy los ácidos.

Las indicaciones:

A los adultos: en calidad de la monoterapia o en la combinación con otros protivoepilepticheskimi por los medios:
- Para el tratamiento generalizovannyh de los ataques epilépticos: clónico, tonicheskie, toniko-clónico, absansy, miokonicheskie, atónico; el síndrome De Lennoksa-Gasto;
- Para el tratamiento de los ataques parciales epilépticos: los ataques parciales con el generalización secundario o sin ella.
- El tratamiento y la profiláctica de los desajustes bipolares afectivos
A los lactantes (a partir de 6 meses de la vida) y los niños: en calidad de la monoterapia o en la combinación con otros protivoepilepticheskimi por los medios:
- Para el tratamiento generalizovannyh de los ataques epilépticos: clónico, tonicheskie, toniko-clónico, absansy, miokonicheskie, atónico; el síndrome De Lennoksa-Gasto;
- Para el tratamiento de los ataques parciales epilépticos: los ataques parciales con el generalización secundario o sin ella.
- La profiláctica de los calambres con una alta temperatura, cuando tal profiláctica es necesaria.

El modo de la aplicación y la dosis:

Depakiny Hronosfera ™ es la forma medicinal, que especialmente se acerca bien para el tratamiento de los niños (si son capaces de tragar la comida suave) o los adultos con la deglución dificultada.
Depakiny Hronosfera ™ representa los gránulos de la acción prolongada que abastecen unas concentraciones más uniformes valproevoy los ácidos en la sangre y, respectivamente, más uniforme durante el día su distribución en las telas. El régimen dozirovaniya
Los desajustes bipolares afectivos
La dosis debe formarse y ser controlada por el médico de cabecera individualmente. La dosis diaria debe ser establecida tomando en cuenta la edad y la masa del cuerpo del paciente. La dosis recomendada inicial compone 20 mg (en el recuento en valproat del sodio) en kg de la masa del cuerpo. La dosis debe en la medida de lo posible ser rápidamente aumentada hasta la dosis mínima que abastece el efecto exigido terapéutico.
La dosis recomendada que apoya para el tratamiento de los desajustes bipolares se encuentra en la banda entre 1000 mg y 2000 mg (en el recuento en valproat del sodio) en el día. La dosis debe formarse en concordancia con la respuesta individual clínica del paciente. Para  la profiláctica    de los estados maniáticos  debe  aplicar  individualmente recogido mínimo es clínico la dosis eficaz. La epilepsia
En la monoterapia la dosis inicial diaria compone habitualmente 5-10 mg (en el recuento en valproat del sodio) en kg de la masa del cuerpo, luego la suben a 5 mg/kg cada uno 4-7 antes del logro de la dosis óptima, que permite advertir el surgimiento de los ataques de la epilepsia.
La dosis media diaria:
- Para los niños (hasta 14 años) - 30 mg/kg de la masa del cuerpo;
- Para los adolescentes de 14-18 años - 25 mg/kg de la masa del cuerpo;
- Para los adultos y los pacientes de la edad avanzada (la masa del cuerpo de 60 kg y es más alta) - 20 mg/kg de la masa del cuerpo.
Así, se recomiendan las dosis presentadas más abajo diarias.

La edad                                     la Masa del cuerpo                       Medio diario доза* (mg/día)
Los lactantes de 6 a 12 meses      Cerca de 7,5-10 kg               de 150-300 mg
Los niños de 1 a 3 años                       Cerca de 10-15 kg                de 300-450 mg
Los niños de 3 a 6 años                       Cerca de 15-25 kg                 de 450-750 mg
Los niños de 7 a 14 años                     Cerca de 25-40 kg                de 750-1200 mg
Los adolescentes de 14 años                    Cerca de 40-60 kg                 de 1000-1500 mg
Los adultos                                    de 60 kg y son más altos                1200-2100 mg
* - La dosis en el recuento a la cantidad de los miligramos valproata del sodio
La dosis media diaria puede ser aumentada bajo el control de la concentración valproevoy los ácidos en la sangre.
En algunos casos el efecto completo terapéutico valproevoy los ácidos aparece no en seguida, y se desarrolla durante 4-6 semanas. Por eso no debe aumentar la dosis diaria más arriba dosis recomendada media diaria antes de este plazo. Aunque la dosis diaria está determinada depende de la edad y la masa del cuerpo del enfermo, debe tener en cuenta el espectro ancho de la sensibilidad individual a valproevoy al ácido.
A la correlación precisa entre la dosis diaria, la concentración valproevoy los ácidos en el suero de la sangre y el efecto terapéutico no le es establecido. Por eso la dosis óptima del preparado debe formarse, principalmente, en base a la respuesta clínica. La definición de la concentración valproevoy los ácidos en el suero de la sangre puede servir del complemento a la observación clínica, si la epilepsia no se somete al control o es sospechado el desarrollo de los efectos secundarios. Habitualmente eficaces son las dosis, que abastece syvorotochnye las concentraciones valproevoy los ácidos que componen 40-100 mg/l (300 - 700 mkmol/l). A la necesidad argumentada del logro de unas más altas concentraciones del suero de la sangre debe escrupulosamente pesar la correlación de la utilidad esperada y el riesgo del surgimiento de los efectos secundarios, en particular dozozavisimyh, puesto que a syvorotochnyh las concentraciones valproevoy los ácidos más de 100 mg/l se son esperados por el aumento de los efectos secundarios hasta el desarrollo de la intoxicación.
Por eso syvorotochnaya la concentración determinada ante la recepción de la primera dosis en el día, no debe superar 100 mg/l.

Durante el tránsito de las formas medicinales del preparado de Depakiny de la liberación inmediata o la liberación disminuida, que controlaban bien la epilepsia, en Depakiny Hronosfera ™ se recomienda conservar la misma dosis diaria. Para los pacientes que aceptaban antes protivoepilepticheskie los medios, debe pasar la traducción a la recepción del preparado de Depakiny Hronosfera ™ poco a poco, alcanzando la dosis óptima del preparado aproximadamente durante 2 semanas. Además en seguida baja la dosis que se ponía antes protivoepilepticheskogo del preparado, especialmente el fenobarbital. Si antes que se ponía protivoepileptichesky el preparado es anulado, su anulación debe ser pasada poco a poco.
A la necesidad de la combinación valproevoy debe añadir los ácidos con otros protivoepilepticheskimi por los medios, ellos poco a poco (cm. La sección "la Interacción con otros medios medicinales y otras formas de la interacción").
Puesto que otros protivoepilepticheskie los preparados pueden es convertible indutsirovat mikrosomalnye los fermentos del hígado, necesita durante 4-6 semanas después de la recepción de la última dosis de estos protivoepilepticheskih de los preparados monitorirovat la concentración valproevoy los ácidos en la sangre y a la necesidad (con la reducción indutsiruyuschego el metabolismo del efecto de estos preparados) bajar la dosis diaria del preparado de Depakiny Hronosfera ™. Los grupos especiales de los pacientes
Aunque los pacientes de la edad avanzada tienen unos cambios farmakokinetiki valproevoy los ácidos, tienen la importancia limitada clínica y la dosis valproevoy los ácidos a los pacientes de la edad avanzada debe formarse en concordancia con el logro del mantenimiento del control sobre los ataques de la epilepsia.
A los pacientes con la insuficiencia renal y o gipoproteinemiey debe tomar en consideración la posibilidad del aumento de la concentración libre (terapevticheski activo) las fracciones valproevoy los ácidos en el suero de la sangre, y en caso necesario reducir la dosis valproevoy los ácidos, orientando a la selección de la dosis, principalmente, al cuadro clínico, y no al contenido general valproevoy los ácidos en el suero de la sangre (la fracción libre y el plasma, vinculado a los proteínas, de la sangre de la fracción juntos) para evitar las faltas posibles en la selección de la dosis. El modo de la aplicación
El preparado se pone dentro.
Paketiki Depakiny Hronosfera ™ 100 mg se aplican solamente a los niños y los niños. Paketiki Depakiny Hronosfera ™ 1000мг se aplican solamente a los adultos. Se recomienda aceptar la dosis diaria en unos o dos recepciones, es preferible durante la recepción de la comida.
La aplicación es posible de un golpe a la epilepsia bien controlada. El preparado de Depakiny Hronosfera ™ debe amontonar a la superficie de la comida suave o la bebida, frío o la temperatura interior (el yogurt, el jugo de naranja, el puré de frutas y etc.).
El preparado de Depakiny Hronosfera ™ no es posible aplicar con la comida caliente o las bebidas (tales, como las sopas, el café, el té etc.).
El preparado de Depakiny Hronosfera ™ no es posible echar en el frasquito con el chupete, puesto que los gránulos pueden clavar la abertura del chupete.
Si Depakiny Hronosfera ™ se pone con el líquido, se recomienda lavar ligeramente el vaso por la cantidad de agua pequeña y tomar esta agua, puesto que los gránulos pueden pegarse al cristal.
Debe tragar la mezcla siempre en seguida, sin masticar. No debe conservarla para la recepción ulterior.
Tomando en consideración la duración del proceso de la liberación de la sustancia activa y la naturaleza   de las sustancias auxiliares, inerte matriks los gránulos  no se absorbe de la carretera digestiva, y desaparece con kalom  después  de la liberación completa de la sustancia activa.

Los rasgos de la aplicación:

La derrota pesada del hígado
Los factores predisp
La experiencia clínica muestra que a los pacientes del grupo del riesgo son los pacientes que reciben al mismo tiempo un poco protivoepilepticheskih de los preparados, los niños son más menores la edad de tres años con los ataques pesados convulsivos, especialmente en el fondo de la derrota del cerebro, la demora del desarrollo intelectual y/o las enfermedades connaturales metabólicas o degeneradas.
Después    de la edad de tres años  el riesgo  de la derrota  del hígado    baja considerablemente  y se disminuye es progresivo con el aumento de la edad del paciente. En la mayoría de los casos tal derrota del hígado surgía durante primero 6 meses del tratamiento. Los síntomas, sospechoso a la derrota del hígado
Para la diagnosis temprana de la derrota del hígado la observación obligatoriamente clínica de los pacientes. Sigue prestar en particular la atención a la aparición de los síntomas siguientes, que pueden preceder el surgimiento de la ictericia, especialmente a los pacientes del grupo del riesgo (cm. Más arriba):
- Los síntomas no específicos especialmente que han comenzado de repente, tales como las astenia, la anorexia, la letargia, la somnolencia, que se acompañan a veces del vómito que repete y los dolores en el vientre;
- El reanudamiento de los ataques convulsivos a los pacientes con la epilepsia.
Debe advertir a los pacientes o los miembros de sus familias (a la aplicación del preparado por los niños) de lo que deben inmediatamente informar sobre el surgimiento de cualquier de estos síntomas al médico de cabecera. Los pacientes deben inmediatamente pasar la inquisición clínica y la investigación de laboratorio de los índices de la función del hígado. La revelación
Debe pasar la definición de las pruebas funcionales del hígado ante el comienzo del tratamiento y luego periódicamente durante los primeros 6 meses del tratamiento. Entre las investigaciones regulares más informativny las investigaciones que reflejan el estado de la función belkovo-sintética del hígado, especialmente protrombinovyy el índice. La confirmación de la desviación de la norma protrombinovogo del índice, especialmente en la combinación con las desviaciones de la norma de otros índices de laboratorio (el descenso considerable del contenido fibrinogena y los factores del enrollamiento de la sangre, el aumento de la concentración de la bilirrubina y el aumento de la actividad transaminaz) exige el cese de la aplicación del preparado de Depakiny Hronosfera TM. Con el fin de la prevención en caso de que los pacientes recibían al mismo tiempo salitsilaty, su recepción debe también ser cesada, puesto que ellos metaboliziruyutsya por la misma vía metabólica, así como valproevaya el ácido. La pancreatitis
Los niños de la edad menor se encuentran en el grupo del riesgo subido del desarrollo de la pancreatitis, con el aumento de la edad del niño el riesgo se disminuye. Los calambres pesados, las infracciones neurológicas o protivosudorozhnaya la terapia pueden ser los factores del riesgo del desarrollo de la pancreatitis. La insuficiencia de hígado que se combina con la pancreatitis, aumenta el riesgo del fallecimiento.
Los pacientes, cerca de que surgen los dolores vivos en el vientre, la náusea, el vómito y/o la anorexia, deben ser inmediatamente inquiridos. En caso de la confirmación de la pancreatitis, en particular a la actividad subida de los fermentos del páncreas en la sangre, la aplicación valproevoy los ácidos debe ser cesada y comenzada el tratamiento correspondiente. Los pensamientos de suicidio y las tentativas
Se comunicaba sobre el surgimiento de los pensamientos de suicidio o las tentativas a los pacientes que reciben protivoepilepticheskie los preparados según algunas indicaciones. El meta-análisis randomizirovannyh de las investigaciones platsebo-controladas protivoepilepticheskih de los preparados ha mostrado también el aumento pequeño del riesgo de los pensamientos de suicidio y las tentativas. El mecanismo de este efecto es desconocido.
Por eso los pacientes que reciben Depakiny HronosferaTM, debe constantemente controlar con el fin de los pensamientos de suicidio o las tentativas, y en caso de su surgimiento es necesario pasar el tratamiento correspondiente. A los pacientes y las personas, que los cuida, se les recomienda a la aparición al paciente de los pensamientos de suicidio o las tentativas inmediatamente de llamar al médico. Karbapenemy
La aplicación simultánea karbapenemov no es recomendable (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otras formas de la interacción»).
Las mujeres de la edad genital
A la aplicación del preparado a las mujeres de la edad genital es necesario excluir el embarazo y asegurarse de lo que la mujer usa el modo seguro de la contracepción.
Los métodos del control de la seguridad del tratamiento por el preparado de Depakiny Hronosfera ™
Ante el comienzo de la aplicación del preparado de Depakiny Hronosfera ™ y periódicamente durante primero 6 meses del tratamiento, especialmente a los pacientes del grupo del riesgo del desarrollo de la derrota del hígado, debe pasar la investigación de la función del hígado. Tanto como a la aplicación de la mayoría protivoepilepticheskih de los preparados, probablemente aumento insignificante de la actividad de los fermentos "de hígado", especialmente a principios del tratamiento, que pasa sin manifestaciones clínicas y es pasajero. A estos pacientes es necesario la realización de una investigación más detallada de los índices de laboratorio, incluyendo protrombinovyy el índice, y puede ser necesaria la corrección de la dosis del preparado, y en caso necesario, la inquisición repetida clínica y de laboratorio. Ante el comienzo de la terapia o la operación quirúrgica, en caso del surgimiento espontáneo de los hematomas hipodérmicos o las hemorragias, se recomienda pasar la análisis de sangre hematológica (determinar la fórmula leucocitaria de la sangre, incluso la cantidad trombotsitov; El tiempo de la hemorragia y koagulogrammu). Los niños
A los niños es más menor la edad de tres años en caso de necesidad la aplicación del preparado se recomienda su aplicación en la monoterapia y en la forma medicinal, recomendada para los niños. Además ante el comienzo del tratamiento debe pesar la correlación de la utilidad potencial de la aplicación valproevoy del ácido y el riesgo de la derrota del hígado y el desarrollo de la pancreatitis a su aplicación.
A los niños más de un aspecto jóven 3 años debe evitar la aplicación simultánea salitsilatov en relación al riesgo gepatotoksichnosti y las hemorragias. La insuficiencia renal
Puede ser necesario el descenso de la dosis valproevoy los ácidos en relación al aumento de la concentración de su fracción libre en el suero de la sangre. En caso de la imposibilidad del monitoring de las concentraciones de plasma valproevoy los ácidos, debe corregir la dosis del preparado en razon de la observación clínica del paciente. La insuficiencia de los fermentos karbamidnogo del ciclo
A la sospecha a la insuficiencia de los fermentos karbamidnogo del ciclo, la aplicación valproevoy los ácidos no es recomendable. A tales pacientes era descrito algunos casos giperammoniemii con el estupor o la coma. En estos casos de la investigación
Del metabolismo debe pasar al comienzo del tratamiento valproevoy por el ácido.
A los niños con los síntomas inexplicables gastrointestinales (la anorexia, el vómito, los casos
tsitoliza), la letargia o la coma en la anamnesia, con la demora del desarrollo intelectual o a
La anamnesia familiar de la pérdida del recién nacido o el niño, antes del comienzo del tratamiento valproevoy
Por el ácido deben ser pasadas las investigaciones del metabolismo, en particular la definición
ammoniemii (la presencia del amoníaco y sus uniones en la sangre) en ayunas y después de la recepción
De la comida.
Los pacientes con el lupus de sistema rojo
Aunque es mostrado que durante el tratamiento por el preparado de Depakiny Hronosfera ™ las infracciones de las funciones del sistema inmunitario se encuentran exclusivamente raramente, es necesario confrontar la utilidad potencial de su aplicación con el riesgo potencial al destino del preparado a los pacientes con el lupus de sistema rojo. El aumento de la masa del cuerpo
Debe advertir a los enfermos del riesgo del aumento de la masa del cuerpo a principios del tratamiento, y es necesario tomar las medidas, en general dietético, para la noticia de este fenómeno al mínimo. El etanol
Durante el tratamiento valproevoy por el ácido no es recomendable el uso del etanol.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte u ocuparse de otros potencialmente opsnymi por los tipos deyatelnostyami.
Durante el tratamiento es necesario observar la precaución a la conducción de autotransporte y la ocupación por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores (el riesgo del desarrollo de la somnolencia, especialmente en los casos combinado protivoepilepticheskoy las terapias y en la combinación con benzodiazepinami).

Los efectos secundarios:

Para la instrucción de la frecuencia del desarrollo de las reacciones secundarias indeseables (NPR) se usa la clasificación NPR de la Organización Mundial de la Sanidad pública: muy frecuente> 10 %; frecuente> 1 y <10 %; infrecuente> 0,1 y <1 %; raro> 0,01 y <0,1 %; muy raro <0,01 %, la frecuencia desconocida (cuando según los datos que hay no parece posible estimar la frecuencia del desarrollo NPR).
Las infracciones connaturales, hereditarias y genéticas
El riesgo teratogennyy (cm. «Cm. La sección« el Embarazo y el período de la mamada »). Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático
Frecuente
Trombotsitopeniya. Raro
Pantsitopeniya, la anemia, la leucopenia, la infracción de la hematopoyesis medular, incluso la aplasia aislada de las jaulas del retoño rojo sanguíneo. La frecuencia desconocida
La agranulacitosis, aislado, especialmente a la aplicación de las altas dosis, el descenso del contenido fibrinogena en la sangre y el alargamiento protrombinovogo del tiempo, habitualmente que no se acompañan    de las manifestaciones clínicas  (valproevaya  el ácido  presta ingibiruyuschee la acción a la segunda fase de la agregación trombotsitov). Las infracciones por parte del sistema nervioso Frecuente
Pasajero y/o dozozavisimye fácil posturalnyy tremor y la somnolencia.
Infrecuente
La ataxia.
Raro
  Los desajustes extrapiramidales,  que  pueden  ser  irreversibles,  incluso convertible parkinsonizm. Muy raro
La demencia que se combina con la atrofia del cerebro, convertible durante algunas semanas o los meses después de la anulación del preparado. Algunos casos del desarrollo del estupor y letargias a veces que llevan a la coma/encefalopatía pasajera. Pueden ser aislado o combinarse con la aceleración de la frecuencia de los ataques convulsivos (a pesar del tratamiento), que se disminuye a la anulación del preparado o la reducción de su dosis. Estos casos, principalmente, se observaban durante la realización de la terapia combinada (en particular con el fenobarbital o topiramatom) o después del aumento agudo de la dosis valproevoy los ácidos.
giperammoniemiya, que se combina con la sintomatología neurológica (en este caso al paciente le es necesaria la inquisición adicional) (cm. La sección «las instrucciones Especiales»). Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas
Raro
Convertible o irreversible la sordera. Las infracciones por parte del órgano de la vista
La frecuencia desconocida
La diplopia, nistagm, el centelleo de "los puntos de mira" ante los ojos. Las infracciones por parte del tracto intestinal
Frecuente
  A principios  del tratamiento  la náusea,  el vómito,  el dolor  en  epigastrii,  la diarrea,  que  a
La recepción que continúa del preparado desaparecen habitualmente en algunos días. Muy raro
La pancreatitis, a veces con el fallecimiento.
Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías
Enurez muy raros.
Había algunos mensajes separados del desarrollo del síndrome convertible de Fankoni, que mecanismo del desarrollo mientras es no claro.
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas
Frecuente
Pasajero o dozozavisimaya alopetsiya. Muy raro
Tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, mnogoformnaya el eritema, la eflorescencia.
Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación
Frecuente
Aislado y moderado giperammoniemiya por falta de los cambios de los índices
De las pruebas funcionales del hígado y las manifestaciones neurológicas, exigente la anulación
Del preparado.
Muy raro
giponatriemiya.
El síndrome de la infracción de la secreción de la hormona antidiurética.
Las infracciones por parte de los vasos
Vaskulit raros.
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción
Frecuente
El aumento de la masa del cuerpo. Puesto que la obesidad es el factor del riesgo para el desarrollo del síndrome  de los ovarios policísticos,  debe pasar la inquisición  con el fin de la excepción de esta patología. Muy raro
Los hinchazones pequeños periféricos.
Las infracciones por parte del sistema inmunitario
La frecuencia desconocida
El hinchazón Angionevrotichesky, el síndrome de la eflorescencia medicinal con eozinofiliey y los síntomas de sistema (el DRESS-síndrome), las reacciones alérgicas, por ejemplo, la mariposa de la ortiga. Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías
Raro
Las derrotas del hígado.
Las infracciones por parte de los órganos genitales y la mama
Raro
La amenorrea y la dismenorrea. La frecuencia desconocida la esterilidad De hombre. Las infracciones de la mentalidad
Infrecuente
La irritabilidad, el estado hiperactivo, la confusión de la conciencia, especialmente en el comienzo
Los tratamientos,
Raro
Los cambios de la conducta, el humor, la depresión, el sentimiento del cansancio, la agresividad, las psicosis,
La excitación insólita, la inquietud motora, la disartria.
La frecuencia desconocida
Las alucinaciones.

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto valproevoy los ácidos a otros preparados
neyroleptiki, los inhibidores monoaminooksidazy (MAO), los antidepresivos, benzodiazepiny.
El ácido valproevaya puede elevar a una potencia la acción de otros preparados psicotrópicos, tales como neyroleptiki, los inhibidores MAO, los antidepresivos y benzodiazepiny; por eso a su aplicación simultánea con valproevoy por el ácido se recomienda la observación escrupulosa médica y, a la necesidad, la corrección de las dosis. Los preparados del litio
El ácido valproevaya no influye en syvorotochnye las concentraciones del litio. El fenobarbital
El ácido valproevaya aumenta las concentraciones de plasma del fenobarbital (a expensas de la reducción de su metabolismo de hígado), en relación a esto es posible el desarrollo sedativnogo las acciones último, especialmente a los niños. Por eso se recomienda la observación escrupulosa médica del paciente durante los primeros 15 días de la terapia combinada con el descenso inmediato de la dosis del fenobarbital en caso del desarrollo sedativnogo las acciones y, a la necesidad, la definición de las concentraciones de plasma del fenobarbital. Primidon
El ácido valproevaya aumenta las concentraciones de plasma primidona con el reforzamiento de sus efectos secundarios (tales como sedativnoe la acción); al tratamiento largo estos síntomas desaparecen. Se Recomienda la observación escrupulosa clínica del paciente, especialmente a principios de la terapia combinada con la corrección de la dosis primidona en caso necesario. Fenitoin
El ácido valproevaya baja las concentraciones generales de plasma fenitoina. Excepto esto valproevaya el ácido sube la concentración de la fracción libre fenitoina con la posibilidad del desarrollo de los síntomas de la sobredosis (valproevaya el ácido desaloja fenitoin del enlace con los proteínas del plasma de la sangre y disminuye su catabolismo de hígado). Por eso se recomiendan la observación escrupulosa clínica del paciente y la definición de las concentraciones fenitoina y su fracción libre en la sangre. Karbamazepin
A la aplicación simultánea valproevoy los ácidos y karbamazepina se comunicaba sobre el surgimiento de las manifestaciones clínicas de la toxicidad karbamazepina, puesto que valproevaya el ácido puede elevar a una potencia los efectos tóxicos karbamazepina. Se recomienda la observación escrupulosa clínica de tales pacientes, especialmente a principios de la terapia combinada con la corrección, a la necesidad, la dosis karbamazepina.
Lamotridzhin
El ácido valproevaya disminuye el metabolismo lamotridzhina en el hígado y aumenta el período de la semideducción lamotridzhina casi en 2 veces. Esta interacción puede llevar al aumento de la toxicidad lamotridzhina, en particular al desarrollo de las reacciones pesadas de la piel, incluso tóxico epidermalnyy nekroliz. Por eso se recomienda la observación escrupulosa clínica y, a la necesidad, la corrección (descenso) de la dosis lamotridzhina. Zidovudin
 El ácido valproevaya puede subir  las concentraciones de plasma zidovudina que
Lleva al aumento de la toxicidad zidovudina.
Felbamat
El ácido valproevaya puede bajar los valores medios del claro felbamata a 16 %. Nimodipin (para uso interno y, por ekstrapolyatsii, la solución para parenteralnogo las introducciones)
El reforzamiento gipotenzivnogo del efecto nimodipina en relación al aumento de su concentración de plasma (ingibirovanie del metabolismo nimodipina valproevoy por el ácido). El impacto de otros preparados en valproevuyu el ácido
Los preparados Protivoepileptichesky capaces indutsirovat mikrosomalnye los fermentos del hígado (incluyendo fenitoin, el fenobarbital, karbamazepin) bajan las concentraciones de plasma valproevoy los ácidos. En caso de la terapia combinada de la dosis valproevoy los ácidos deben ser corregidos depende de la reacción clínica y la concentración valproevoy los ácidos en la sangre. Felbamat
 A la combinación felbamata y valproevoy los ácidos el claro valproevoy los ácidos baja a 22-50 % y, respectivamente, se aumentan las concentraciones de plasma valproevoy los ácidos. Debe controlar las concentraciones de plasma valproevoy los ácidos. Meflohin
Meflohin acelera el metabolismo valproevoy los ácidos y es capaz de llamar los calambres, por eso a su aplicación simultánea es posible el desarrollo del ataque epiléptico.
Los preparados del corazoncillo agujereado
A la aplicación simultánea valproevoy del ácido y los preparados del corazoncillo agujereado probablemente el descenso protivosudorozhnoy de la eficiencia valproevoy los ácidos.
Los preparados que tienen un alto y fuerte enlace con los proteínas del plasma de la sangre (el ácido acetilsalicílico)
En caso de la aplicación simultánea valproevoy del ácido y los preparados que tienen un alto y fuerte enlace con los proteínas del plasma de la sangre (el ácido acetilsalicílico) es posible el aumento de la concentración de la fracción libre valproevoy los ácidos. Los anticoagulantes indirectos
A la aplicación simultánea valproevoy del ácido y los anticoagulantes indirectos es necesario el control escrupuloso protrombinovogo del índice. TSimetidin, eritromitsin
Las concentraciones syvorotochnye valproevoy los ácidos pueden aumentarse en caso de la aplicación simultánea tsimetidina o eritromitsina (como resultado de la demora de su metabolismo de hígado).
Karbapenemy (panipenem, meropenem, imipenem)
El descenso de las concentraciones valproevoy los ácidos en la sangre a su aplicación simultánea con karbapenemami, que lleva a 60-100 % al descenso de la concentración valproevoy los ácidos en la sangre en dos días de la terapia común, que se combinaba a veces con el surgimiento de los calambres. Debe evitar la aplicación simultánea karbapenemov a los pacientes con la dosis recogida valproevoy del ácido en relación a su capacidad rápidamente y es intenso bajar las concentraciones valproevoy los ácidos en la sangre. Si no es posible evitar el tratamiento karbapenemami, debe pasar el monitoring escrupuloso de las concentraciones valproevoy los ácidos en la sangre. Rifampitsin
Rifampitsin puede bajar las concentraciones valproevoy los ácidos en la sangre que lleva a la pérdida de la acción terapéutica valproevoy los ácidos. Por eso puede ser necesario el aumento de la dosis del preparado a la aplicación simultánea rifampitsina. Otras interacciones Con topiramatom
La aplicación simultánea valproevoy los ácidos y topiramata se juntaba a la encefalopatía y/o giperammoniemiey. Los pacientes que reciben al mismo tiempo estos dos preparados deben encontrarse bajo la observación escrupulosa médica con el fin del desarrollo de los síntomas giperammoniemicheskoy de la encefalopatía. Con el estrógeno-progestagennymi por los preparados
El ácido valproevaya no posee la capacidad indutsirovat los fermentos del hígado y a consecuencia de esto valproevaya el ácido no reduce la eficiencia el estrógeno-progestagennyh  de los preparados    a las mujeres  que usan    los modos hormónicos de la contracepción.
Con el etanol y otros potencialmente gepatotoksichnymi por los preparados
 A su aplicación al mismo tiempo con valproevoy por el ácido probablemente el reforzamiento
gepatotoksicheskogo del efecto valproevoy los ácidos.
Con klonazepamom
La aplicación simultánea klonazepama con valproevoy por el ácido puede llevar en los casos singulares al reforzamiento de la expresividad absansnogo del estatus. Con mielotoksichnymi por los medios medicinales
A la aplicación simultánea con valproevoy por el ácido sube el riesgo de la opresión de la hematopoyesis medular.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a valproatu del sodio, valproevoy al ácido, valproatu del sietesodio, valpromidu o a cualquier de los componentes del preparado.
- La hepatitis aguda.
- La hepatitis crónica.
- Las enfermedades pesadas del hígado (especialmente la hepatitis medicinal) en la anamnesia al paciente y sus parientes próximos de sangre.
- Las derrotas pesadas del hígado con el fallecimiento a la aplicación valproevoy los ácidos a los parientes próximos de sangre del paciente.
- Las infracciones pesadas de la función del hígado o el páncreas.
- De hígado porfiriya.
- La diatesis hemorrágica, trombotsitopeniya.
- La combinación con meflohinom.
- La combinación con el corazoncillo agujereado.
- La edad infantil hasta 6 meses. Con la precaución
- A las enfermedades del hígado y el páncreas en la anamnesia.
- Al embarazo.
- A connatural fermentopatiyah.
- A la opresión de la hematopoyesis medular (la leucopenia, trombotsitopeniya, la anemia).
- A la insuficiencia renal (es necesaria la corrección de la dosis).
- A gipoproteinemii.
- A los pacientes que reciben un poco protivosudorozhnyh de los preparados por el riesgo subido de la derrota del hígado.
- A la recepción simultánea de los preparados que provocan los ataques convulsivos o que bajan el umbral de la preparación convulsiva, tales como tritsiklicheskie los antidepresivos, los inhibidores selectivos de la toma repetida de la serotonina, las derivadas fenotiazina, las derivadas buterofenona, hlorohin, bupropion, tramadol (el riesgo provotsirovaniya de los ataques convulsivos).
- A la recepción simultánea neyroleptikov, los inhibidores monoaminooksidazy (MAO), los antidepresivos, benzodiazepinov (la posibilidad de la potenciación de sus efectos).
- A la recepción simultánea del fenobarbital, primidina, fenitoina, lamotridzhina, zidovudina, felbamata, el ácido acetilsalicílico, los anticoagulantes indirectos, tsimetidina, eritromitsina, karbapenemov, rifampitsina, nimodipina (en relación a farmakokineticheskimi por las interacciones a nivel del metabolismo o el enlace con los proteínas del plasma de la sangre es posible el cambio de las concentraciones de plasma o estos preparados y/o valproevoy los ácidos, es más detallado que cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otras formas de la interacción»).
- A la aplicación simultánea karbamazepina (el riesgo de la potenciación de los efectos tóxicos karbamazepina y el descenso de la concentración de plasma valproevoy los ácidos).
- A la aplicación simultánea topiramata (el riesgo del desarrollo de la encefalopatía). 
El embarazo.
El riesgo vinculado al desarrollo de los ataques epilépticos durante el embarazo
Durante el embarazo el desarrollo generalizovannyh toniko-clónico epiléptico
De los ataques, el estatus epiléptico con el desarrollo de la hipoxia pueden presentar el riesgo especial, para la madre, así como para el fruto en relación a la posibilidad del fallecimiento.
El riesgo  vinculado    a la aplicación del preparado por Depakiny Hronosfera ™    en el tiempo
Del embarazo.
Las investigaciones experimentales reproductivas pasadas sobre los ratones, las ratas y los conejos, han demostrado la presencia a valproevoy los ácidos teratogennogo las acciones. Los datos clínicos que hay confirman que a los niños que han nacido a las madres con la epilepsia, que recibían valproevuyu el ácido, se observa la frecuencia subida de la ocurrencia de las infracciones del desarrollo intrauterino del grado distinto del peso (los defectos del desarrollo del tubo nervioso; las deformaciones craneales-faciales; los defectos del desarrollo de las extremidades, el sistema cardiovascular; también los defectos plurales del desarrollo intrauterino que tocan los sistemas diferentes de los órganos) en comparación con la frecuencia de su ocurrencia a la recepción las mujeres embarazadas algún otro protivoepilepticheskih de preparados. Los datos que hay suponen la existencia de la relación entre la causa y el efecto entre la influencia intrauterina valproevoy los ácidos y el riesgo de la demora del desarrollo (especialmente el desarrollo del discurso) a los niños que han nacido a las madres con la epilepsia, que aceptaban valproevuyu el ácido. La demora del desarrollo se combina a menudo con los defectos del desarrollo y los fenómenos de la dismorfia. Sin embargo en los casos de la demora del desarrollo a tales niños establecer difícil exactamente la relación entre la causa y el efecto con valproevoy por el ácido por la posibilidad de la influencia simultánea de otros factores, tales como el nivel bajo del intelecto de la madre o los dos padres; los factores genéticos, sociales, los factores del medio exterior; la eficiencia insuficiente del tratamiento dirigido a la prevención de los ataques epilépticos a la madre durante el embarazo.
Se comunicaba también sobre el desarrollo distinto autisticheskih de los desajustes a los niños, podvergshihsya a la influencia intrauterina valproevoy los ácidos.
La monoterapia valproevoy por el ácido, así como la terapia combinada con la inclusión valproevoy los ácidos, se juntan al resultado desfavorable del embarazo, pero según los datos que hay combinado protivoepilepticheskaya la terapia que incluye valproevuyu el ácido, se junta a un más alto riesgo del resultado desfavorable del embarazo en comparación con la monoterapia valproevoy por el ácido.
En relación a antepuesto, Depakiny Hronosfera ™ no debe aplicarse al embarazo y a las mujeres de la edad genital sin extrema necesidad. Su aplicación es posible, por ejemplo, en las situaciones, cuando otros protivoepilepticheskie los preparados son ineficaces o la paciente no los lleva.
La pregunta  de  la necesidad  de la aplicación  del preparado    de Depakiny Hronosfera ™  o la posibilidad de la renuncia de su aplicación debe decidirse antes del comienzo de la aplicación del preparado o ser revisado en caso de que la mujer que recibe Depakiny Hronosfera ™, planea el embarazo.
Las mujeres de la edad genital deben usar los modos eficaces de la contracepción durante el tratamiento por el preparado de Depakiny Hronosfera ™.
Las mujeres de la edad genital deben ser informadas de los riesgos y la utilidad de la aplicación valproevoy los ácidos durante el embarazo.
Si la mujer planea el embarazo o ha quedado embarazada, debe pasar la retasación de la necesidad del tratamiento valproevoy por el ácido depende de las indicaciones.
- A la indicación los desajustes bipolares debe examinar el problema del cese del tratamiento valproevoy por el ácido.
- A la indicación la pregunta de la continuación del tratamiento valproevoy el ácido o su anulación se decide la epilepsia después de la retasación de la correlación de la utilidad y el riesgo. Si después de la retasación de la correlación de la utilidad y el riesgo el tratamiento por el preparado valproevoy por el ácido debe ser continuado sin embargo durante el embarazo, se recomienda aplicarla en la dosis menor eficaz diaria dividida en algunas recepciones. Debe notar que al embarazo preferible es la aplicación de las formas medicinales de la liberación lenta.
- Excepto esto un mes antes de la concepción y durante 2 meses después de él a protivoepilepticheskomu al tratamiento debe añadir el ácido fólico (en la dosis de 5 mg en el día), puesto que esto puede minimizar el riesgo de los defectos del desarrollo del tubo nervioso.
- Debe realizar constante especial prenatalnyy el control para la revelación de los defectos posibles de la formación del tubo nervioso u otros defectos del desarrollo del fruto.
El riesgo para los recién nacidos
Se comunicaba sobre el desarrollo de los casos singulares del síndrome hemorrágico a los recién nacidos, que madre aceptaban valproevuyu el ácido durante el embarazo. Este síndrome hemorrágico, es vinculado con gipofibrinogenemiey y es condicionado probablemente por el descenso del contenido de los factores del enrollamiento de la sangre. Se comunicaba también sobre el desarrollo de la afibrinogenemia con el fallecimiento. Debe distinguir este síndrome hemorrágico del déficit de la vitamina A, llamado por el fenobarbital y otros inductores mikrosomalnyh de los fermentos del hígado.
Por eso a los recién nacidos dados a luz por las madres, que recibían valproevuyu el ácido, sigue obligatoriamente determinar la cantidad trombotsitov en la sangre, la concentración de plasma fibrinogena, los factores del enrollamiento de la sangre y koagulogrammu.
Se comunicaba sobre los casos de la hipoglicemia a los recién nacidos, que madres aceptaban durante el tercer trimestre del embarazo valproevuyu el ácido. El período de la mamada
ekskretsiya valproevoy los ácidos en la leche materna baja, su concentración en la leche compone 1-10 % de su concentración en el suero de la sangre.
En vista de los datos de la literatura y la experiencia pequeña clínica, a la monoterapia por el preparado de Depakiny Hronosfera ™ las madres pueden examinar el problema de la mamada, pero debe tener además en cuenta el perfil de los efectos secundarios del preparado, las infracciones hematológicas, especialmente llamadas por ello.

La sobredosis:

Las manifestaciones clínicas de la sobredosis aguda maciza pasan habitualmente en forma de la coma con la hipotensión de los músculos, la hiporeflexión, miozom, la opresión de la respiración, la acidosis metabólica. Eran descritos los casos de la hipertensión intracraneal vinculada al hinchazón del cerebro.
A la sobredosis maciza es posible el fallecimiento, sin embargo habitualmente el pronóstico a la sobredosis favorable.
Los síntomas de la sobredosis pueden variar, se comunicaba sobre el desarrollo de los ataques convulsivos a las muy altas concentraciones de plasma valproevoy los ácidos. El servicio médico de urgencia a la sobredosis en el hospital debe ser que sigue: el lavado del estómago, que es eficaz durante 10-12 horas después de la recepción del preparado, la observación del estado del sistema cardiovascular y respiratorio y el mantenimiento de la diuresia eficaz. En algunos casos con el éxito se aplicaba nalokson. En los casos muy pesados de la sobredosis maciza eran eficaces la hemodiálisis y gemoperfuziya.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 25 °s. No enfriar y no congelar. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. La lista De B.Srok de la validez 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Los gránulos de la acción prolongada de 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mg.
Por 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg y 1000 mg en paketiki del complejo de tres capas
(El papel/aluminio/ionomernoy del alquitrán).
Por 30 o 50 paketikov junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.